全球新药进展早知道5.27

药物研发进展

1.和黄医药/武田宣布呋喹替尼上市申请获FDA优先审评资格

5月26日，和黄医药与武田（Takeda）宣布，美国FDA已受理呋喹替尼（fruquintinib）用于治疗经治转移性结直肠癌成人患者的新药上市申请，并授予其优先审评资格，PDUFA日期为2023年11月30日。呋喹替尼是一种高选择性、强效的口服VEGFR-1、-2及-3抑制剂，其设计使其激酶选择性更高，旨在尽可能地降低脱靶毒性、改善耐受性及对靶点提供更稳定的覆盖。2023年3月，武田与和黄医药达成独家许可协议，在除中国大陆、香港和澳门以外的全球范围内进一步推进呋喹替尼的开发、商业化和生产。该药此前已于中国获批上市，用于既往接受过氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康治疗的转移性结直肠癌患者。结直肠癌是始于结肠或直肠的癌症。尽管早期结直肠癌能够通过手术切除，但转移性结直肠癌目前治疗结果不佳且治疗方案有限，仍然存在大量未被满足的医疗需求。虽然部分转移性结直肠癌患者或可受益于基于分子特征的个性化治疗策略，然而大部分患者未携带可作为治疗靶点的突变。武田肿瘤部全球医学事务负责人Awny Farajallah医学博士表示：“我们相信，呋喹替尼有潜力改写经治转移性结直肠癌患者的治疗格局，一如其在临床中所呈现出的良好表现。在美国，此类疾病患者仍存在巨大的需求。我们相信呋喹替尼有潜力满足这些需求，不论患者的生物标志物状态如何，并期待与FDA继续沟通以期尽快为患者提供这种疗法。”

2.百时美施贵宝XIa因子抑制剂milvexian获FDA快速通道指定

5月25日，百时美施贵宝（BMS）与杨森制药共同宣布，FDA已授予milvexian用于缺血性中风、急性冠状动脉综合征以及房颤这3项适应症的快速通道指定。Milvexian是BMS自主研发的一款因子XIa抑制剂。2018年4月，BMS与杨森制药达成合作，共同推进milvexian的开发和商业化。BMS新闻稿指出，Librexia项目包含3项III期研究，纳入了近5万例患者，是迄今为止最全面的XIa抑制剂临床开发研究。目前，这3项临床研究均在进行中，旨在评估milvexian通过减少血栓形成、降低出血风险来改善急性冠状动脉综合征（NCT05754957）、房颤（NCT05757869）和缺血性中风（NCT05702034）预后的潜力。斯坦福大学Robert Harrington博士说：“尽管过去二十多年来，心血管疾病以及中风治疗手段已取得重大进展，但由于出血风险，目前仍有数百万患者未得到治疗或治疗不足。我们需要注意的是，血栓是可以预防的，如果研究成功，milvexian将为这些患者提供新的疗法。”

3.传奇生物向EMA递交扩大CARVYKTI适应症申请

5月25日，传奇生物宣布，已向欧洲药品管理局（EMA）递交了一项基于CARTITUDE-4研究（NCT04181827）的CARVYKTI® (cilta-cel，西达基奥仑赛)的II类变更申请，该研究评估了既往接受过1-3线治疗后复发且来那度胺耐药的多发性骨髓瘤成人患者的疗效。此次申请由合作伙伴杨森的附属公司Janssen-Cilag International N.V.向EMA提交。此次申请基于一项随机的III期研究CARTITUDE-4的数据，该研究评估了西达基奥仑赛与泊马度胺、硼替佐米和地塞米松（PVd）或达雷木单抗、泊马度胺和地塞米松（DPd）在既往接受过1-3线治疗后复发且来那度胺耐药的多发性骨髓瘤患者的有效性和安全性。CARTITUDE-4是第一项随机的III期研究，用于评估多发性骨髓瘤患者在首次复发后就使用细胞制剂的疗效。传奇生物表示，CARTITUDE-4研究结果将会在2023年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会（摘要#LBA106）和欧洲血液学协会（EHA）全员大会（摘要#S100）上以口头报告的形式进行公布。未来，传奇生物还计划向美国食品药品监督管理局（FDA）递交该数据。Carvykti是传奇生物自主研发的一款结构差异化的CAR-T细胞疗法，包含一个4-1BB共刺激结构域和两个旨在提高亲和性的BCMA靶向单域抗体。它可以通过单次输注经基因工程编辑后的患者自体T细胞，靶向并杀死癌细胞。

4.亚盛医药BCR-ABL酪氨酸激酶抑制剂奥雷巴替尼拟纳入突破性治疗

5月26日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网最新公示，由亚盛医药全资子公司顺健生物申请的耐克替尼片拟纳入突破性治疗品种，拟开发适应症为：既往经过一线治疗的琥珀酸脱氢酶（SDH）缺陷型胃肠道间质瘤（GIST）。公开资料显示，这是亚盛医药开发的新型第三代BCR-ABL酪氨酸激酶抑制剂（TKI）奥雷巴替尼（HQP1351），此前已在中国获批用于治疗慢性髓细胞白血病（CML）慢性期或加速期的成年患者。奥雷巴替尼是亚盛医药开发的第三代BCR-ABL抑制剂。它对BCR-ABL以及包括T315I突变在内的多种BCR-ABL突变体有突出效果，可用于治疗对第一代、第二代TKI耐药的CML患者。此前，该产品曾被CDE纳入优先审评和突破性治疗品种。根据研究者的结论，奥雷巴替尼给药剂量达50mg QOD时，耐受性仍良好，并且在TKI耐药的SDH缺陷型GIST患者中显示出良好的抗肿瘤活性。其中，在20例可评估疗效的患者中，5例（25%）患者达到PR；在接受16周以上治疗的16例患者中，CBR达93.8%，以上积极发现值得进一步研究。胃肠道间质瘤（GIST）是一种由基因突变驱动的胃肠道肉瘤，源于胃肠道壁中的特殊神经细胞。过去20年里，治疗这种癌症的疗法开发取得很大进步，包括伊马替尼、瑞戈非尼等在内的多款靶向疗法相继获批，但仍然有部分患者对这些治疗手段没有响应。希望更多创新疗法在临床研究中取得突破，早日为这类患者带来新的治疗选择。

5.阿斯利康PD-L1单抗度伐利尤单抗一线子宫内膜癌III期研究成功

5月26日，阿斯利康公布III期DUO-E研究的高水平阳性结果。在新诊断的晚期或复发子宫内膜癌患者中，与标准治疗化疗相比，Imfinzi （度伐利尤单抗）联合含铂化疗，之后使用Imfinzi+Lynparza（奥拉帕利）或单药Imfinzi作为维持治疗，在无进展生存期（PFS）方面具有统计学意义和临床意义的改善。Imfinzi联合Lynparza作为维持治疗有更大的临床获益。DUO-E研究（GOG 3041/ENGOT-EN10）是一项三臂、随机、双盲、安慰剂对照、多中心III期临床试验。699例新诊断或复发的III期或IV期上皮性子宫内膜癌（不包括肉瘤）患者被随机分组，分别接受每3周一次的1120mg Imfinzi或安慰剂治疗，并联合标准治疗铂类化疗。停止化疗后，患者接受每4周1次的1500mg Imfinzi或安慰剂作为维持治疗，或者与300mg BID Lynparza或安慰剂联合使用，直到疾病进展24个月。试验的双重主要终点为Imfinzi+安慰剂组 vs. 安慰剂组和Imfinzi+奥拉帕利组vs. 安慰剂组的PFS，错配修复（MMR）状态是分层因素之一。关键次要终点包括OS、客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DoR）以及安全性和耐受性。该试验在包括美国、欧洲、南美和亚洲在内的22个国家的253个研究地点进行。在本次分析时，总生存期（OS）数据尚不成熟，然而，两种治疗方案都有良好的获益趋势。

6.百时美施贵宝罗特西普III期数据公布

5月26日，百时美施贵宝（BMS）在美国临床肿瘤学会 (ASCO) 年会上首次披露注射用罗特西普（商品名：利布洛泽）一线治疗较低危骨髓增生异常肿瘤（MDS）成人贫血患者III期COMMANDS研究结果。MDS指的是一组密切相关的血液系统恶性肿瘤，特点是患者无法有效产生健康红细胞（RBC）、白细胞和血小板，可导致贫血、以及频繁或严重的感染。并发贫血的MDS患者通常需要定期输血，以增加血液循环中健康红细胞的数量。频繁输血会增加铁过载、输血反应和感染的风险。与非输血依赖患者相比，输血依赖患者总生存期显著缩短，部分源于铁过载或较非输血依赖患者更严重的骨髓疾病。COMMANDS研究是一项开放标签随机研究，旨在评估利布洛泽对比一种红细胞生成刺激剂（ESA）——重组人促红素（epoetin-α）用于红细胞（RBC）输注依赖型且未接受过ESA治疗的极低危、低危及中危MDS成人患者的贫血症状的有效性和安全性。研究结果显示，利布洛泽组58.5%（n=86）的患者达到了研究主要终点，即在前24周内实现摆脱红细胞输注12周（RBC-TI）且平均血红蛋白（Hb）水平增加≥1.5g/dL，重组人促红素组为31.2% (n=48) (p