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常用脂质体制备方法对比

2024-06-14 13:01| 来源: 网络整理| 查看: 265

4)逆相蒸发法(Reverse-phase evaporation technique)

逆相蒸发法即先将脂质材料溶于有机溶剂,再加入水相溶液,最后除去有机溶液,即可获得脂质体溶液。该法制备的脂质体呈多相分布,并且需要进行额外均质处理,且极性溶剂的存在会抑制蛋白的活性,有机溶剂不易去除。

机械法(Mechanical methods)

非机械方法制备的脂质体存在均一性差,重复性差、制备的脂质体粒径偏大等缺点,因此,现在常结合一些机械法获得均一稳定的脂质体,常用的机械能量输入的方法如图2 所示:

图2. 脂质体常用制备方法示意图

1)挤出法(Extrusion)

挤出法即脂质体通过外力的作用,挤压通过孔径小于自身粒径的滤膜时,由于剪切力的作用导致其发生形变,从而产生破裂,随后破裂的双层立即重新结合,形成更小的脂质体,最终到达滤膜的另一侧。挤出法不接触有机溶媒和去污剂,且该方法制备工艺简便、重现性好。但是挤出法必须在高于Tm 的温度下操作,同时挤出对于脂质体的结构会产生一定的影响。

2)超声分散(Ultrasonication disperse)

超声分散法有两种:探针超声法(Direct probe sonicator)和水浴超声法(Indirect bath sonicator)。探针超声法是制备小单室脂质体的常用方法,它可破坏多室脂质体形成更为均一的小单室脂质体;水浴超声相比探针超声的破坏性更小些,并且重复性高,脂质体更均一。超声处理易引起脂质体溶液温度的升高,产生过热现象,且超声波容易导致药物降解的问题。

3)高压均质法(high-pressure homogenization)

该法主要依托高压均质机的作用,将类脂质材料溶解后加入含有表面活性剂的水相中,形成初乳后再经高压均质机处理,即可形成粒径小且分布均匀的脂质体溶液。该法制备的脂质体粒径小且分布范围窄。这种方法重复性好,可大规模生产;颗粒均匀,稳定性好。

4)动态高压微射流 (Dynamic high-pressure microfluidization, DHPM)

DHPM 是一种新型的高压均质技术,其工作原理是利用液压泵使流体通过并产生高压,在撞击腔内的微孔道中使流体被分散成两股或多股细流,并对其进行强烈的高速撞击,在撞击的过程中大量能量被瞬间转化,产生巨大的压力降,从而实现高速撞击、高频剪切、气蚀、高频振动、瞬时压降等综合作用,在200MPa 压力下,时间小于5 s 即可达到物料的细化、乳化、均质和改性等目的。DHPM 制备的脂质体具有粒径小、分布窄的优点,且包封率高,可实现规模化、连续化的生产。DHPM 在操作过程中要尽量避免脂质体的过度处理,因为过度处理易导致脂质体结构的破坏和包埋物质的泄漏。与传统方法相比较,采用DHPM 技术制备脂质体有许多优点:①可避免使用大量的有毒有机试剂;②制得的脂质体样品粒径小、粒度分布较窄;③可提高脂质体的包封率;④可进行连续化、大规模的商业化生产。返回搜狐,查看更多



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