|
全 文 ：甘遂研究概况范 鑫 , 刘建利＊(西部资源生物与现代生物技术省部共建教育部重点实验室 ,西北大学生命科学院 ,陕西 西安 710069)收稿日期:2007-09-18基金项目:国家自然科学基金(39070965, 30070905),陕西省重点实验室项目(03JS008, 04JS06, 05JS53)资助。作者简介:范 鑫(1982-),男 ,硕士生。＊通讯作者:刘建利(1959-),男 ,博士 ,教授,从事天然产物仿生合成及中药复方化学研究。电话:029-88302411, E-mail:[email protected]。关键词:甘遂;二萜;三萜;甾体;生物活性中图分类号:R284.1 文献标识码:B 文章编号:1001-1528(2008)09-1358-041 甘遂的本草学研究甘遂(EuphorbiakansuiL.)为大戟科植物甘遂的干燥块根 , 原植物生于草坡 、农田地埂及路旁。喜凉爽气候 、耐寒 ,可在多种土壤中生长 ,以土层深厚 、疏松肥沃 、排水良好 、富含腐殖质的砂质壤土或粘质壤土最宜生长。甘遂是我国传统中药历代本草皆有收载 ,本品味苦性寒 、具峻泻之功 、专于行水 , 故有 “泄水圣药”之誉称 , 用于治疗重症水肿 , 臌胀 、胸水及晚期血吸虫病引起的腹水 ,尤其长于泻胸腹间水积涨满的实证 , 但应攻决为用 ,不可过服 , 中病即止。甘遂属有毒中药 , 始载于《神农本草经》下品 , 《本草纲目 》归入草部毒草类 [ 1] 。陕西省历来为中药甘遂的地道产区 ,现今甘遂还是陕西的特产中药材 , 主产于渭南 、三原 、长安 、凤翔等市县 ,与本草记载 “出三辅”基本一致。历史与现实情况均说明陕西关中地区为药用植物甘遂生长繁衍的最佳适生地 , 这一地区适宜的土壤及气候条件造就了甘遂的优良品质 [ 2] 。2 甘遂化学成分研究甘遂的化学成分研究可以追溯到上世纪四十年代 , 最早是由日本的柳田昌一等人对其进行了成分研究 , 此后甘遂化学成分的研究持续了多年 ,最近沈阳药科大学的王立岩和李春发分别对生药甘遂和炮制甘遂进行了成分研究 , 经多年研究发现甘遂中主要化学成分是二萜 、四环三萜类 、甾体类和香豆素类化合物 ,其他成分包括了脂肪酸 、维生素 、蔗糖 、右旋葡萄糖 、鞣质 、柠檬酸 、棕榈酸 、草酸和树脂等 [ 3] 。2.1 甘遂中的三萜类成分 [ 4, 13]Kansenonoi Euphol KansenoneTirucalol Epi-kansenone Kansenol11-Oxo-kansenonol13582008年 9月第 30卷 第 9期中 成 药ChineseTraditionalPatentMedicineSeptember2008Vol.30 No.92.2 甘遂中的巨大戟烷型二萜类化合物 [ 4 ～ 12]名称 取代基5-O-(2′E, 4′E-decadienoyl)ingenol R1 =H R2 =CO-(CH=CH)2-(CH2)4-CH3 E/E R3 =CH2OH R4 =H3-O-(2′E, 4′E-decadienoyl)20-deoxylingenol R1 =CO-(CH=CH)2 -(CH2)4 -CH3 E/Z R2 =H R3 =CH3 R4 =H3-O-(2′E, 4′E-decadienoyl)20-deoxylingenol R1 =CO-(CH=CH)2-(CH2)4-CH3 E/ER2 =HR3 =CH3 R4 =HKansuiphorinA R1 =COCH(CH3)CH(CH3)2 R2 =H R3 =OCO(CH2)14CH3 R4 =OCO(CH3)10CH3KansuiphorinC R1 =COCH3 R2 =COC6H6 R3 =CH3 R4 =HKansuiphorinD R1 =COC6H6 R2 =COCH3 R3 =CH3 R4 =H5-O-benzoyl-20-deoxyingenol R1 =H R2 =COC6H6 R3 =CH3 R4 =H3-O-benzoyl-20-deoxyingenol R1 =COC6H6 R2 =H R3 =CH3 R4 =H3-O-(2, 3-dimethylbutanoyl)-1 R1 =COCH(CH3)CH(CH3)2 R2 =H3-O-dodecanoyl-20-O-acetylingenol R3 =OCOCH3 R4 =OCO(CH3)10CH33-O-(2, 3-dimethylbutanoyl)-1 R1 =COCH(CH3)CH(CH3)2 R2 =H3-O-dodecanoyl-20-O-deoxylingenol R3 =CH3 R4 =OCO(CH3)10CH33-O-(2, 3-dimethylbutanoyl)-1 R1 =COCH(CH3)CH(CH3)2 R2 =H3-O-dodecanoylingenol R3 =CH2OH R4 =OCO(CH3)10CH33-O-(2, 3-dimethylbutanoyl)-1 R1 =COCH(CH3)CH(CH3)2 R2 =H3-O-dedecanoylingenol R3 =H R4 =OCO(CH3)8CH320-O-hexanoyl-13-O-dodecanoylingenol R1 =H R2 =H R3 =CH2OCO(CH2)4CH3 R4 =OCO(CH3)10CH320-O-(2, 3-dimethylbutanoyl)-13-O-dodecanoylingenol R1 =H R2 =H R3 =CH2OCOCH(CH3)CH(CH3)2 R4 =OCO(CH3)10CH33-O-benzoyl-13-O-dodecanoylingenol R1 =H R2 =H R3 =CH2OH R4 =OCO(CH3)10CH320-O-benzoyl-13-O-dodecanoylingenol R1 =H R2 =H R3 =CH2OCOC6H6 R4 =OCO(CH3)10CH3KansuiphorinB2.3 甘遂中的箭白榄酮型二萜KansuininA R1 =COC6H6 R2 =COCH3KansuininD R1 =COC6H6 R2 =NicKansuininHKansuininB R1 =H R2 =COCH3KansuininC R1 =COCH3 R2 =HKansuininE R1 =COCH3 R2 =NicKansuininF R1 =R2 =COC6H6KansuininG R1 =H R2 =Nic13592008年 9月第 30卷 第 9期中 成 药ChineseTraditionalPatentMedicineSeptember2008Vol.30 No.92.4 甘遂中的甾体 [ 7, 8 , 17]β-sitosterol Stigmast-5-ene-3β, 7β -diol Stigmast-5-ene-3β, 7α-diol2.5 其他成分柳田昌一等人从甘遂中分离得到大戟酮(Euphorbone)、淀粉 、棕榈酸(Palmiticacid)、蔗糖 、柠檬酸 、葡萄糖 、草酸等。[ 14-16] 1992年 , DingY.L.从甘遂中分离得到新化合物1.1-bis(2, 6-dihydroxy-3-aldehydoacetophenone)、 2, 4-di-hydroxy-6-methoxy-3-aldehydoacetophenone、 24-met-hylenecy-cloartenol[ 17] 。此外在甘遂中还发现有齐墩果酸类化合物和熊果酸类化合物。3 甘遂的生物活性研究3.1 毒性作用3.1.1 急性毒性作用 小鼠腹腔注射甘遂注射液 , LD50 =(346.1±28.64)mg/kg[ 18]。长期毒性作用 ,家兔连续给药 7d(10 mg/kg),第 8天处死病检 ,心肝肾有一定的中毒性组织学改变 [ 19] 。3.2 抗肿瘤作用3.2.1 甘遂浸膏对肺鳞癌 , 未分化癌及恶性黑色素瘤有杀伤作用 , 肿瘤细胞多呈急性坏死 [ 20] 。3.2.2 从甘遂中分离得到的两个巨大戟二萜醇型二萜酯 ,kansuiphorinA及 kansuiphorinB, 对(UL-60, K567, H322)等多种癌细胞表现出明显的细胞毒性 [ 4] 。甘遂酯萜 B, 20-OD-ingenolZ作用于非洲爪蟾胚胎细胞的细胞周期周期中的 S期和 M期 ,从而抑制细胞分裂。 20-OD-ingenolE可以抑制细胞有丝分裂 [ 21] 。3.2.3 抗致癌活性从甘遂中分离得到的大戟二烯醇(2.0、mol, 853 μg/mouse)能显著的抑制 12-O-tetradecanoylphorbol-13-acetate(TPA)诱导的小鼠皮肤致癌作用 [ 22]。3.2.4 研究发现甘遂大戟酯萜 A[ 13-hydroxyingenol-3-(2, 3-dimethylbutanoate)-13-dodecanoate-20-hexadecanoate] 和甘遂大戟酯萜 B[ 6, 7-epoxy-13-hydroxyingenol-3-(2, 3-dimethylbu-tanoate)-13-dodecanoate-20-hexadecanoate]具有很强的体外抗P-388淋巴细胞白血病活性 , 在药物浓度为 0.1 mg/kg和 0.5mg/kgT/C值分别是 176%和 177% [ 23] 。3.3 抗生育作用13只妊娠豚鼠 , 腹腔注射甘遂注射液 , 第 1次给药后有9只动物引产成功。说明甘遂的抗生育作用是可以肯定的。而且甘遂的引产作用与剂量有密切关系 [ 24] 。甘遂中引产有效成分的研究发现 , 从甘遂中分离得到的大戟二烯醇(α-eu-phol)对孕羊有引产作用。孕羊在注射甘遂乙醇提取液后强烈刺激肠道并引起子宫强烈收缩 ,导致流产 [ 25] 。3.4 泻下作用小鼠灌服生甘遂或炙甘遂之混悬液 6 ～ 9 g/kg, 能出现泻下现象 , 但动物无一死亡 , 甘遂煎剂无泻下作用 , 经乙醇提取后的残渣也无泻下作用 , 说明甘遂的泻下成分不溶于水 ,溶于乙醇 [ 18] 。另外 , M.Fujiwara等人发现甘遂的提取物在体外细胞实验中有很强的抗 HIV活性 [ 26] 。甘遂的热水提取物能促进免疫复合物附着在巨噬细胞上。从甘遂中分离得到的 3-O-(2′E, 4′Z-癸二烯酰基)巨大戟二萜醇和 3-O-(2, 3-二甲基丁基-13-O-十二烷酰基巨大戟二萜醇对免疫复合物通过 Fc受体附着在巨噬细胞的作用有促进作用 [ 6] 。4 讨论4.1 综上所述我们可以看出在中药甘遂中主要含有二萜醇类 、三萜类化合物和少量的甾体类化合物。其中又以甘遂大戟酯萜类化合物为最多 ,这类化合物在体外实验中具有非常强的抗癌活性 ,特别是在抗白血病方面的效果非常突出 , 其具有用药剂量小 ,活性高的特点。4.2 甘遂的各种毒性反应是影响其使用的主要因素。在传统中药的使用中甘遂为峻下逐水药 ,作用过于猛烈 , 刺激性和毒性太大 , 《神农本草经》将其列为下品 ,历代以来甘遂多是醋制后使用。甘遂醋制后的引产和肠道刺激作用明显减弱 , 但是醋制甘遂作为药物应用的物质基础研究还比较少 ,炮制对其刺激性和毒性成分的影响还不明确。 研究甘遂的炮制品对于临床用药的安全性和可靠性是很有帮助的 , 这也为我们以后的工作指明了方向。参考文献:[ 1] [明 ]李时珍 ·本草纲目校点本 上册 [ M] .北京:人民卫生出版社 , 1995:1136.[ 2] 权宜淑.中药甘遂的本草调查 [ J] .西北药学杂志 , 1994, 9(6):255-257.[ 3] UemuraD, ChenH.Isolationandstructureof20-deoxyingenolnewditerpene, derivativesandingenolderivativeobtainedfromkansui[ J] .TetrahedronLet, 1974:2527-2528.[ 4] Wuts, LiYM, HiranaM, etal.Antitumeoragent, 119.kan-suiphorinsAandB, twonovelantileukemicditerpeneesterfromEuphorbiakansui[J].JNatProd, 1991, 54:823-829.[ 5] PanDJ, HuCQ, ChangJJ, etal.Kanuiphorin-Cand-D, cy-totoxicdterpenesfromEuphorbiakansui[ J] .Phytochem, 1991,30:1018-1020.[ 6] MatsumotoT, CyounJC.StimulatoryofingenolsfromEuphorbiakansuiontheexpressionofmacrophageFcreceptor[ J].Planta13602008年 9月第 30卷 第 9期中 成 药ChineseTraditionalPatentMedicineSeptember2008Vol.30 No.9Med, 1992, 58:255-258.[ 7] 王立岩.甘遂的化学成分及其活性研究 [ D].沈阳药科大学博士毕业论文 , 2003, 7:15-18.[ 8] 李春发.醋制甘遂化学成分研究 [ D] .沈阳药科大学硕士毕业论文 , 2006:05.[ 9] UemuraD, HirataY.ThestructureofkansuininA, anewmulti-oxy-enatedditerpene[J] .TetrahedronLet, 1975, 1697-1700.[ 10] UemuraD, KitayamaC.KansuininB, anovelmulti-oxygenatedditerpenefromEuphorbiakansuiLiu[ J] .TetrahedronLett, 1975:1703-1706.[ 11] OinP, FannyCF, NancyY.Activityofmacrocyclicjatrophanediterpenesfromeuphorbiakansuiinatrkafibroblastsurvialasay[ J].JNatProd, 2004, 67, 1548-1551.[ 12] 村上信三 ,稻恒瑞穗.汉药甘遂的研究(第 6报)[ J] .药学杂志 , 1955, 75(9):1171-1172.[ 13] 稻恒瑞穗.汉药甘遂的研究(第 7报)[ J] .药学杂志, 1955, 75(12):1571-1572.[ 14] 近藤义和.汉药甘遂的研究(第 8报)[ J] .药学杂志, 1967, 87(1):21-26.[ 15] 柳田昌一.甘遂的化学成分研究 [ J] .药学杂志 , 1943, 63(8):408-410.[ 16] 柳田昌一.甘遂的化学成分研究 [ J] .药学杂志 , 1944, 64(7):9.[ 17] DingYL, JiaZJ.TwophenolicderivativesfromEuphorbiakan-sui[ J] .Phytochem, 1992, 31:1435-1436.[ 18] 中药大辞典 [ M] .上海:上海科学技术出版社 , 1986.574.[ 19] 韩向阳.甘遂的毒性研究 [ J] .医学研究通讯, 1980, 5, 8.[ 20] 刘春安 ,彭 明.抗癌中草药大辞典 [ M] .武汉:湖北科学技术出版社 , 1994, 169.[ 21] TomoharuOkouchi, TesuyaAbe.Mechanismofproliferationar-restofembryoniccelofXenopusbyditerpenecompounds[ J].BioorgMedChem, 2005, 13:3847-3851.[ 22] YasukawaK, AkihisaT, YoshidaZ.Inhibitoryefectsofeuphol,atriterpenealcoholfromtherootofEuphorbiakansui, ontumorromotionby 12-O-tetredecanoylpborbol-13-acetateintwo-stagecarcinogenesisinmouseskin[ J] .JPharmPharm, 2000, 52, 119-124.[ 23] WuTS, LinYM.Antitumoragents, 119.kansuiphorinsAandB, twonovelantileukemicditerpeneestersfromEuphorbiaKansui[ J] .JNaturalProduct, 1991, 54(3):823-829.[ 24] 韩向阳.甘遂引产作用的研究 [ J] .哈医大学报 , 1979, 4, 48.[ 25] 陈希琛.甘遂引产成分的初步研究 [ J] .药学通报 , 1982, 17(6):43.[ 26] FujiwaraM, IjichiK, KonnoK.IngenolDerivatives, IngredientofKansui, areHighlypotentInhibitorofHIV[ J] .AntiviralRes,1995, 26, A228.紫珠属植物化学 、药理及临床应用进展颜冬兰 , 刘珊珊 , 宁云山＊(九芝堂股份有限公司 ,湖南 长沙 410008)收稿日期:2007-06-15基金项目:国际科技合作资助项目(2006DFA33270)。作者简介:颜冬兰(1981-),女 ,硕士 ,研究方向:天然植物活性成分。电话:0731-4499776。 E-mail:[email protected]。＊通讯作者:宁云山(1968-),男 ,博士 ,研究方向:生物制药和中药的研究与开发。电话:0731-4499776。 E-mail:[email protected]。关键词:紫珠属;化学成分;药理活性;临床应用;进展中图分类号:R284.1 文献标识码:B 文章编号:1001-1528(2008)09-1361-02 紫珠属 CallicarpaL.植物来源于马鞭草科 , 世界上该属植物有 190余种 ,我国现有 46种 ,主要分布在长江流域以南各省 [ 1] 。其中较常用的为大叶紫珠 、裸花紫珠 、杜虹花 , 紫珠首载于《本草抬遗》, 性凉 、味苦涩 、具有收敛止血 、清热解毒的功效 , 可用于各种内外出血症 , 对肺胃之出血尤为多用 , 也可治疗烧烫伤及热毒疮癌。该植物在民间主要用于治疗偏头风痛 , 吐血 ,跌打肿痛 , 外伤出血等。现将紫珠属植物的化学成分 、药理活性以及临床应用作一综述 ,为紫珠属植物的进一步开发提供参考 。1 化学成分1.1 黄酮类成分从日本紫珠中先后分离出 5, 6, 7-三甲基黄酮 、4′5, 6, 7-四甲基黄酮。从杜虹花叶中提取分离出 3, 4′, 5, 7-四甲氧基黄酮 、3, 3′, 4′, 5, 7-五甲氧基黄酮 、 5-羟基-3, 4′, 7-三甲氧基黄酮和 5-羟基-3, 3′, 4, 7-四甲氧基黄酮。印度学者在大叶紫珠 、木紫珠中先后分离出 5, 4′-二羟基-3, 7, 3′-三甲基黄酮 、5, 4′-二羟基-3, 7-二甲基黄酮 [ 2] 。 任凤芝等 [ 3]从 CalicarpabodinieriLevi.中分离得到 4个黄酮类化合物:5-羟基-3, 6, 7,4′四甲氧基黄酮 、3′, 4′, 5-三羟基黄酮-7-0-葡萄糖苷 、3′, 5, 7-三羟基黄酮-4-0-葡萄糖苷 、 5, 7-二羟基-3′-甲氧基黄酮-4′-0-葡萄糖苷。周伯庭等 [ 4 , 5]对华紫珠和广东紫珠进行研究 , 分离得到槲皮素 、槲皮素-7-0-α-L-鼠李糖苷 、槲皮素-3-0-β-D13612008年 9月第 30卷 第 9期中 成 药ChineseTraditionalPatentMedicineSeptember2008Vol.30 No.9
|