依玛妥珠单抗 Emibetuzumab LY2875358 靶向药

Emibetuzumab阻止HGF与MET结合从而抑制MET配体依赖性激活。Emibetuzumab还可以触发MET受体内化从而降低膜MET表达，同样会抑制MET信号配体依赖性激活。  

在临床前EGFR突变的非小细胞肺癌异种移植模型中，Emibetuzumab与不同的EGFR TKIs联合治疗时，可观察到抗肿瘤活性。  

在第一阶段的研究中，当作为单一药物或与厄洛替尼联合使用时，Emibetuzumab被证明是安全的和可耐受的，没有观察到任何剂量限制毒性。  

在本次试验中，研究人员比较了厄洛替尼联合或不联合Emibetuzumab一线治疗EGFR突变的转移性非小细胞肺癌患者的安全性与有效性。  

这是一项多中心、随机、对照、开放标签、Ⅱ期的研究。所有患者随机分组，分别接受Emibetuzuma（每28天的第1天和第15天静脉滴注一次，每次750mg，持续1.5小时）+厄洛替尼（每次150mg，每日一次）或厄洛替尼单药治疗。  

本次试验主要观察终点为无进展生存期（PFS），次要观察终点为总生存期（OS）、客观反应率（ORR）、疾病控制率（DCR）、持续反应时间（DOR）。  

两组患者（Emibetuzuma+厄洛替尼 VS 厄洛替尼）的人群特征为：2+的患者占59.2% VS 60%，2+的患者占29.6% VS 30%，无法确定的患者占11.3% VS 10%。  

蛋白过表达可以使用IHC检测，依据两种条件判断是否为阳性。  

①H-评分，根据样本染色强度（0-4）和阳性肿瘤细胞所占细胞总数的比例（0-100%），只要H-评分大于200则为阳性。  

②将肿瘤细胞分为MET高表达和低表达两类，3+（≥50%的肿瘤细胞呈强阳性），2+（≥50%肿瘤细胞呈阳性/弱阳性且＜50%肿瘤细胞呈强阳性），1+（≥50%的肿瘤细胞呈弱阳性且阳性细胞数＜50%），0（无染色或任何强度的肿瘤细胞数均＜50%），2+或3+被定义为高表达。  

试验结果表明，两组患者（Emibetuzuma+厄洛替尼 VS 厄洛替尼）的中位PFS为9.3个月 VS 9.5个月。

两组患者（Emibetuzuma+厄洛替尼 VS 厄洛替尼）的中位OS为34.3个月 VS 25.4个月。

两组患者（Emibetuzuma+厄洛替尼 VS 厄洛替尼）的ORR为84.5% VS 65.7%，CR为4.2% VS 1.4%，DCR为100% VS 98.6%，中位DOR为9.5个月 VS 11.1个月。

研究人员进行了一项预先计划的事后分析，结果表明，在EGFR突变患者中，MET表达与PFS获益之间存在相关性。  

在MET高表达（至少90%的肿瘤细胞存在MET表达为3+）的患者中，接受厄洛替尼联合Emibetuzumab治疗，出现了有临床意义的改善。  

两组患者（Emibetuzuma+厄洛替尼 VS 厄洛替尼）的中位PFS为17.2个月 VS 5.4个月。

两组患者的中位OS为NA（not available未获得） VS 20.6个月。

Emibetuzuma+厄洛替尼组患者最常见的不良反应有：甲沟炎（35.2%）、皮疹（26.8%）、脱发（21.1%）、腹泻（19.7%）、瘙痒（16.9%）、疲劳（16.9%）、皮肤干燥（15.5%）、口腔黏膜炎（15.5%）、恶心（14.1%）、周围性水肿（11.3%）、食欲下降（9.9%）、肌肉痉挛（9.9%）、丙氨酸转氨酶增加（7%）、结膜炎（5.6%）。  

Emibetuzuma+厄洛替尼组患者最常见的3级及以上不良反应有：皮疹（7%）、甲沟炎（4.2%）、丙氨酸转氨酶增加（4.2%）、脱发（1.4%）、恶心（1.4%）、食欲下降（1.4%）。  

综上所述，Emibetuzumab联合厄洛替尼的耐受性良好，安全性与厄洛替尼单药治疗相似。  

探索性分析证实，MET高表达成为厄洛替尼治疗的不良预后标志，MET高表达患者接受Emibetuzumab联合厄洛替尼治疗方案则获得了有临床意义的疗效改善。