临床试验中5种常见的对照组类型

在临床试验中采用已上市的有效药物作为试验药物的对照，称为阳性药物对照。作为阳性对照的药物必须是疗效肯定、医学界公认、药典中收载的，特别是最近药典中收载者。如果有多种阳性对照药物可选，则应选对所研究的适应证最为有效、安全的药物。试验药物与阳性对照药物之间的比较需要在相同条件下进行，阳性药物对照组使用的剂量和给药方案必须是该药最优剂量和最优方案，否则可能导致错误的结论。阳性药物对照试验应该是随机双盲的，双盲执行过程常是双模拟的（后续文章将深入解读）。

(4) 剂量-反应对照(dose-response control)

将试验药物设计成几个剂量组，受试者随机地分入一个剂量组中，这样的临床研究称为剂量-反应对照，或多剂量对照。它可以包括或不包括安慰剂对照即零剂量（zero-dose）。剂量-反应对照主要用于研究剂量与疗效、不良反应的关系，或者仅用于说明疗效。剂量-反应对照有助于回答给药方案中采用的剂量是否合适。

剂量-反应关系一般呈S形曲线关系，选用的剂量最好是从曲线之拐点向两侧展开，因其斜率较大，剂量的改变会使疗效和安全性反应灵敏，从而易于获得精确的结论。多剂量对照试验中也可以包括阳性对照药的一个或多个剂量组。

(5) 外部对照(external control)

外部对照又称为历史对照（historical control），是将研究者本人或他人过去的研究结果与试验药物进行对照比较。当所研究的疾病严重威胁人类健康，目前还没有满意的治疗方法（如AIDS、恶性肿瘤），且根据药物作用机制、动物试验，以及早期经验，已能推荐所研究的新药时，可以使用外部对照。

外部对照可比性很差，因为本试验受试者与外部对照的受试者并非来自同一个病人总体，更无法设盲，所以其应用十分有限，非必要时不要使用。目前，外部对照主要用于探索性研究，或一些医疗器械的研究。

(6) 对照组的组合应用

1）多个对照组：一个临床试验不一定只有一个对照组，可以根据实际情况设立多个对照组，以分别排除不同混杂因素的干扰。

2）三臂试验：在一个阳性药物的临床试验中，增加一个安慰剂对照组，就形成同时使用安慰剂和阳性药物对照的试验，称为三臂试验（three-arm study）。常用在非劣效试验中。

3）加载研究：在安慰剂对照试验中，为了加强伦理性，可以在每个受试者都给予一种标准治疗药物（standard drug）的基础上，试验组再给予试验药物，对照组再给予安慰剂。当一种标准治疗已经被证实能够降低死亡率，复发率等，受试者由这种标准疗法中肯定能得到好处，从而不能中断，只能继续保持，此时，安慰剂对照试验的设计方案就成为：所有受试者都接受这种标准疗法，试验组接受试验药物，对照组接受安慰剂。

这种研究称为加载研究（add-on study）。在抗肿瘤、抗癫痫和抗心力衰竭的药物研究中，一种标准疗法还不是完全有效，但已证实受试者不能脱离这种标准疗法时，就可使用加载研究。

虽然加载研究所表达的疗效和安全性是一种联合疗法的结果，但是当试验药物与标准疗法具有完全不同的药理机制时，加载研究是非常有效的。

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