打响β保卫战！新共识来了，如何评估与保护T2DM患者β细胞功能？

03

胰岛β细胞功能的评估方法

新共识建议：胰岛β细胞功能检测方法各有优势和局限性（表2），临床应用时需要综合考虑评估的目的和不同检测方法在糖尿病自然病程中的敏感性和特异性，扬长避短，合理使用。

糖调节正常的高危人群：

优选高葡萄糖钳夹试验、静脉葡萄糖耐量试验（IVGTT）等敏感性较高的糖负荷试验，有助于评估糖尿病的发生风险。

糖尿病前期人群：

优选IVGTT、口服葡萄糖耐量试验（OGTT）联合胰岛素释放试验，计算不同的参数进行评估。

糖尿病人群：

可用OGTT相应参数、精氨酸或胰高糖素试验判断残存的β细胞功能。

表2. 基于胰岛素、C肽的胰岛β细胞功能的评估方法

二、及时采取措施：

保护胰岛β细胞功能的治疗策略

通过不同方法消除糖脂毒性、减少血糖波动、控制慢性低度炎症、改善胰岛β细胞的生存环境，抗氧化应激、内质网应激等均可以有效地保护胰岛β细胞功能。新共识建议保护胰岛β细胞功能的措施主要包括：

01

减轻体重

肥胖或与之相关的代谢紊乱会导致β细胞功能障碍，内脏脂肪通过释放大量游离脂肪酸损害β细胞功能。临床上可通过强化生活方式干预、减重药物、代谢手术等措施进行减重，以减少肝脏、肌肉及胰腺的异位脂肪沉积，优化血糖控制，减轻胰岛素抵抗，改善胰岛β细胞功能。

02

及时、持久、平稳控制

血糖等代谢紊乱

高糖毒性、血糖波动是胰岛β细胞功能损伤的重要原因，早期干预和持久平稳的血糖控制有利于胰岛β细胞功能的长期保护。主要方法包括：

通过短期胰岛素强化治疗，及早快速消除糖脂毒性

多项研究证实，短期胰岛素强化治疗（intensive insulin therapy，IIT）可明显改善新发T2DM患者胰岛β细胞功能，随着IIT治疗方案不断改进，超半数新诊断患者可达到1年以上无药缓解（图1）[3-8] 。即使具有一定病程的T2DM患者，无论基线血糖水平如何，经ITT后其胰岛β细胞功能也可得到部分恢复。

图1. 良好的短期胰岛素强化治疗可在超过半数新发T2DM患者诱导无药缓解

最大限度地消除高糖毒性和高脂毒性所诱导的胰岛β细胞功能损伤是IIT改善胰岛β细胞功能的主要机制。IIT过程中，内源性胰岛素分泌受到抑制，且受抑制程度与治疗后β细胞功能改善程度相关。IIT期间血糖严格达标、平均血糖更低者，在IIT结束后患者β细胞功能的恢复更好，临床缓解率更高[7] 。

血糖正常化需要胰岛素输注尽量模拟生理分泌模式，在各种注射方式中，持续性皮下胰岛素输注（CSII，即胰岛素泵）更贴近这一要求，可灵活调整基础率和餐前大剂量，血糖达标更快，住院时间更短，血糖波动小，低血糖风险更低（图2） [9] 。随机对照研究显示，与每日多次胰岛素注射（MDI）相比，新诊断T2DM患者ITT使用CSII的缓解率显著更高（51.1% vs. 44.9%， P =0.012） [5] 。2021年《短期胰岛素强化治疗逆转2型糖尿病专家共识》推荐， 以CSII作为短期胰岛素强化治疗的首选方案[10] 。

图2. 以CSII作为短期胰岛素强化治疗的首选方案

近年来，胰岛素泵不断迭代和完善。以我国最新上市的美敦力MiniMed™ 700胰岛素泵（美悦达™）为例，其具有多重优势，包括精细剂量调控（最小输注剂量0.025 U/h）、智能计算活性胰岛素剂量并实时显示、智能预设多种模式操作简便、多样化提醒增加安全保障、彩色大屏更方便查看、临时基础率/方双波功能应对多样化生活方式等，为T2DM患者通过短期ITT来保护胰岛β细胞功能提供了更优新工具。

通过联合不同作用机制的降糖药物，维持血糖长期平稳达标，减少血糖波动

根据患者的年龄、病程、胰岛β细胞功能、是否合并肥胖等特点，及时、合理地联合不同作用机制的降糖药物是保持血糖长期稳定和达标的关键，也是保护胰岛β细胞功能的重要举措。所有降糖药均可通过解除糖毒性间接发挥保护胰岛β细胞功能的作用。此外，新型降糖药如GLP-1受体激动剂、SGLT2抑制剂等还可能具有降糖之外改善胰岛β细胞功能的途径。

03

其他保护策略

除减重、控糖等措施外，临床还应关注他汀类调脂药、糖皮质激素以及免疫检查点抑制剂等药物长期使用可能对胰岛β细胞的损害作用，平衡药物的风险获益比。

三、结语

正确评估胰岛β细胞功能、早期干预并制定合适的治疗方案，对于延缓T2DM进展具有重要临床意义。新共识是我国首份专门针对T2DM患者胰岛β细胞功能评估及保护的指导性文件，有助于进一步提升临床医师对胰岛β细胞功能评估方法的理解和运用，并及时采取行之有效的措施以保护胰岛β细胞功能，从而改善患者临床结局。以CSII为首选方案的短期胰岛素强化治疗是新共识推荐的治疗策略，在T2DM患者胰岛β细胞功能保护中发挥着重要作用，新型胰岛素泵（如美敦力MiniMed™ 700）可使胰岛素强化治疗更便捷、更安全。在新共识指导下，让我们一起打好这场β保卫战！

参考文献

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1. Gao Z, et al. Diabetes Metab Res Rev. 2021; 37(2): e3364.

2. 中华医学会糖尿病学分会胰岛β细胞学组, 江苏省医学会内分泌学分会. 中华糖尿病杂志. 2022; 14(6): 533-543.

3. Ilkova H, et al. Diabetes Care. 1997; 20(9): 1353-1356.

4. Li Y, et al. Diabetes Care. 2004; 27(11): 2597-2602.

5. Weng J, et al. Lancet. 2008; 371(9626): 1753-1760.

6. Chen A, et al. Diabetes Care. 2012; 35(3): 474-481.

7. Liu L, et al. J Diabetes Investig. 2018; 9(4): 908-916.

8. Kramer CK, et al. BMJ Open Diabetes Res Care. 2016; 4(1): e000270.

9. 中华医学会内分泌学分会, 等. 中华内分泌代谢杂志. 2021; 37(8): 679-701.

10. 中国胰岛素分泌研究组. 中华糖尿病杂志. 2021; 13(10): 949-959.

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（来源：《国际糖尿病》编辑部）

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