年终盘点

2022年度慢乙肝进展总结

2023年的钟声就要响起，在2022年结束之际，肝霖君特别盘点了这一年慢乙肝领域的重要进展，带大家回顾这一年慢乙肝的研究进展，也期待与您一起“愈见”更好的2023！

1. 慢乙肝研究进展

2. 慢乙肝相关重要会议、节日及指南共识

3. 慢乙肝重要项目进展

4. 慢乙肝新药进展

01 慢乙肝研究进展     慢乙肝热点难点问题探讨  

1. 庄辉院士：新时期下慢性乙型肝炎治疗的新理念

2. 乙型肝炎病毒治疗新靶点的现状、挑战和策略

慢乙肝相关流行病学数据  

1. 赫捷院士团队最新数据：我国肝癌发病率升至第4位，死亡率维持第2位

2. 最新全球乙肝相关疾病负担数据深入剖析：中国乙肝引起的肝病发病患者数量占全球最高

3. 最新全球乙肝疾病负担系统性分析：2019年乙肝相关疾病导致全球55.5万人死亡

4. WHO IARC最新分析：2040年全球肝癌确诊及死亡人数将较2020年增加55%以上

5. 中国孕妇HBsAg流行率及变化趋势最新数据

6. 荟萃分析：中国孕妇HBV感染率为6.64%，其中超1/4具有较强传染性

7. 隐匿性HBV感染 (OBI) 的全球流行病学数据

慢乙肝诊治相关研究进展  

临床治愈

·核苷经治人群

1. 韩国研究：核苷经治HBeAg阳性慢乙肝患者换用聚乙二醇干扰素α治疗的HBsAg降幅更大

2. 黄玉仙/陈良/张继明教授团队：加用或换用聚乙二醇干扰素α提升核苷经治HBeAg阳性慢乙肝患者的治疗疗效

·慢乙肝儿童

1. 母婴传播的慢乙肝儿童越早治疗，HBsAg清除率越高

2. 聚乙二醇干扰素α治疗初治慢乙肝儿童和青少年可获得更高的HBsAg和HBeAg清除率

3. 慢乙肝儿童越早治疗临床治愈率越高

·慢乙肝孕妇产后

1. 核苷经治HBeAg阳性慢乙肝孕妇产后肝炎发作可能是追求临床治愈的契机

·间歇治疗策略

1. 新证据：间歇治疗提升慢乙肝患者临床治愈机会，有早期HBsAg应答的临床治愈率更高

2. 核苷经治应答不佳的HBsAg高水平慢乙肝患者采用基于聚乙二醇干扰素α的间歇治疗终获临床治愈

·应答不佳/复发再治疗

1. 新证据：再治疗临床治愈率超80%——临床治愈后复发的慢乙肝患者经聚乙二醇干扰素α再治疗，疗效依然显著

2. 新证据：首次干扰素α治疗应答不佳的慢乙肝患者再次启用聚乙二醇干扰素α-2b治疗，同样可获得较高的临床治愈率

·临床治愈持久性

1. 新证据：干扰素α巩固治疗≥ 12 - 24周可提高慢乙肝患者临床治愈的持久性

2. HBsAg清除持久性佳再添新证据，巩固治疗12 - 24周和高水平HBsAb可增加其持久性

·临床治愈病例分享

1. 愈见乙肝2022慢乙肝临床治愈病例赛全国总决赛参赛病例

改善慢乙肝远期结局研究

1. 聚乙二醇干扰素α-2b加用治疗可显著改善核苷经治慢乙肝患者的肾功能

2. 荟萃分析：HBsAg清除与慢乙肝患者的远期结局改善相关

3. 扩大抗病毒治疗适应证有利于改善肝脏不良结局发生风险

4. 降低慢乙肝患者的肝癌发生风险——追求HBsAg清除最安全

HBV相关肝癌研究

1. 高分证据：干扰素α联合PD-1抗体是治疗肝癌有效的新策略

2. 又一力证：干扰素α联合PD-1抗体是治疗肝癌有效的新策略

3. 肝癌远期复发风险显著降低38%——实现HBsAg清除提升HBV相关肝癌术后患者远期获益！

4. 如何有效预防HBV相关肝癌患者肝切除术后的复发？

慢乙肝生物标志物相关研究

·HBsAg相关研究

1. 高敏HBsAg检测可提高HBsAg的检出率，对乙肝管理具有促进意义

2. 最接近慢乙肝完全治愈的理想标志物——高灵敏度定量HBsAg清除

3. 儿童期HBsAg水平可预测成年期进展期肝纤维化的风险，儿童慢乙肝临床治愈意义重大

·抗-HBc相关研究

1. HBsAg清除预测新方法——qAnti-HBc联合qHBsAg

2. 抗-HBc联合ALT、HBsAg可预测HBeAg阳性慢乙肝患者的肝脏炎症

3. ALT水平正常或轻度升高的慢乙肝患者肝脏炎症新指标：qAnti-HBc

4. 欧洲证据：基线较高的抗-HBc水平与聚乙二醇干扰素α治疗的良好结局相关

·整合HBV相关研究

1. 预测慢乙肝患者HBsAg清除的新指标：整合HBV

2. 新发现：相当一部分临床治愈的慢乙肝患者实现肝内cccDNA清除，HBV整合显著降低

慢乙肝疾病进展相关研究

1. 低病毒血症 (LLV) 慢乙肝患者的远期不良临床结局风险更大

2. 上海数据：未经治疗的慢乙肝儿童有相当比例存在显著的肝脏炎症或肝纤维化

3. qHBsAg ≥ 1000 IU/mL、ALT正常或轻度升高的HBeAg阴性慢乙肝患者存在显著肝组织学改变的比例超80%

4. 吴超教授团队：近一半ALT正常的HBeAg阴性慢乙肝患者存在显著肝脏炎症或纤维化，GPR可较好预测

5. JCO高分证据：未治疗的慢乙肝患者存在更高的肝外癌症发生风险

6. 日本研究：免疫耐受 (轻度活动) 阶段的患者疾病进展风险较大，且仍有肝癌发生风险

7. 部分年轻(≤ 40岁)慢性HBV感染者也应积极监测肝癌

8. HBsAg阳性的孕妇发生不良妊娠结局风险显著更高

9. 隐匿性HBV感染 (OBI) 患者需引起重视

核苷停药相关研究

1. 核苷停药后真的能获得HBsAg清除吗？亚裔人很难

2. 国际多中心研究：核苷如何停药？核苷停药后获得HBsAg清除的多为白种人，核苷停药后的复发率及再治疗率很高

3. 核苷停药研究：pgRNA联合HBcrAg可预测慢乙肝患者核苷停药后病毒学复发风险

慢乙肝机制相关研究

1. DC细胞也与提高慢乙肝患者临床治愈率相关

2. 通过促进HBsAb产生来提高慢乙肝患者对聚乙二醇干扰素α的应答——滤泡辅助性T细胞

3. 侯金林/李咏茵/唐利波教授团队：干扰素α通过B细胞与T细胞的强化连接增强抗HBV特异性免疫应答

02 慢乙肝相关重要会议、节日及指南共识   1月    

指南与共识

1. 《原发性肝癌诊疗指南（2022年版）》发布！

2月    

指南与共识

1. 2022 APASL指南：妊娠期HBV感染

3月

指南与共识

1. 扩大慢性乙型肝炎抗病毒治疗的专家意见

第22个全国爱肝日  

主题：全民参与、主动筛查、规范治疗、治愈肝炎

2022年3月18日

4月

2022亚太肝病学会（APASL）年会

2022年3月30日- 4月3日，韩国首尔，线上+线下

·慢乙肝治疗相关研究

1. 日本真实世界研究：基于聚乙二醇干扰素α治疗的远期疗效好，基线及24周HBsAg水平可预测HBsAg清除 2. 慢乙肝儿童临床治愈的影响因素：年龄、炎症活动、基线B细胞绝对值 3. 一项长达15年的纵向研究：聚乙二醇干扰素α是追求临床治愈的理想选择 4. 慢乙肝儿童获得高HBsAg清除率的关键因素

·慢乙肝生物标志物相关研究

1. 24周时HBV RNA与 HBsAg下降水平可预测干扰素α治疗慢乙肝儿童的HBsAg血清学转换   2. 核苷停药患者病毒学复发率高，pgRNA阳性、HBcrAg高水平为独立预测因素   3. DNA测序可识别慢乙肝儿童临床治愈的优势人群   4. 基线B淋巴细胞可预测慢乙肝儿童的HBsAg血清学转换   5. HBcrAg可作为慢乙肝患者抗病毒治疗的疗效预测指标  

·HBV疾病进展相关研究

1. ALT正常的HBeAg阳性慢乙肝患者的肝组织学进展显著   2. HBsAg阳性患者的肝纤维化评分与肝脏相关死亡风险增加显著相关 

5月

指南与共识

1. APASL指南：妊娠期HBV感染的管理建议和未来研究方向

第四届慢乙肝临床治愈峰会

暨中国派高峰论坛

2022年5月14日、21日，线上会议

1. 观看量近200万，“第四届慢乙肝临床治愈峰会暨中国派高峰论坛”云端顺利举办，全面梳理慢乙肝治愈策略

2. 王贵强教授：慢乙肝临床治愈研究进展

3. 谢青教授：从在研新药看未来慢乙肝临床治愈方案

4. 谢尧教授：慢性乙型肝炎干扰素治疗停药时机

5. 陈新月教授：非活动性HBsAg携带人群相关研究进展

6. 吴超教授：不确定期慢乙肝患者治还是不治？

7. 陈煜教授：慢乙肝联合治疗，降低肝癌及肝外肿瘤发生风险

6月

2022欧洲肝病学会（EASL）年会

2022年6月22-26日，英国伦敦，线上+线下

·慢乙肝临床治愈相关进展

1. 中国慢乙肝临床治愈（珠峰）工程项目阶段性数据获2022年EASL年会摘要收录！ 2. 黄燕教授团队：HBsAg清除患者停药时HBsAb水平越高，持久性越好 3. HBcrAg可预测聚乙二醇干扰素α治疗非活动性HBsAg携带者的临床治愈 4. 陈新月教授团队：慢乙肝低病毒血症患者采用联合聚乙二醇干扰素α的治疗方案更具优势

·HBV疾病进展相关研究

1. 首次证实：HBsAg清除可显著降低慢乙肝肝硬化患者的肝癌发生风险   2. HBsAg清除时年龄≥ 50岁的慢乙肝患者肝癌发生风险也有可能降低97%   3. 约20%诊断为HBV感染免疫耐受期的患者存在显著肝组织损伤   4. 荟萃分析：免疫耐受期患者的远期肝癌风险和死亡率与活动期慢乙肝患者相似   5. 吴超教授团队：近25%慢乙肝患者处于灰区，超60%存在显著肝组织炎症和显著肝纤维化   6. 建议降低ALT阈值！ALT正常的慢乙肝患者中仍有较高比例存在显著的肝脏病理学改变   7. 识别有肝癌高风险但未进行抗病毒治疗的慢乙肝患者   8. 多项研究显示：脂肪肝是慢乙肝患者肝癌发生和死亡的危险因素  

·慢乙肝生物标志物相关研究

1. pgRNA和HBcrAg可辅助预测需要抗病毒治疗的儿童慢乙肝患者

2. 血清sPD-1水平可预测未治疗的慢乙肝患者的肝癌风险

3. 肝纤维化评分可预测接受抗病毒治疗的慢乙肝患者的肝癌风险

·核苷停药相关研究

1. 全球多中心、多队列研究数据揭示慢乙肝患者核苷停药结局   2. 核苷停药新预测指标依然指向获得HBsAg清除停药才最安全可靠   3. 再次证实：亚洲患者更难获得核苷停药后的HBsAg清除！  

中华医学会肝病学会

第五次全国肝病相关感染学术会议

2022年6月24-26日，线上会议

7月

第十五届全国肝脏疾病临床学术大会

暨第五届华夏肝脏病学联盟年会

2022年7月1-3日，重庆，线上+线下

指南与共识

1. 慢性HBV感染者血清HBV RNA检测及临床应用的专家共识

第12个世界肝炎日 

主题：让肝炎防治服务更加贴近你我

2022年7月28日

1. 7.28世界肝炎日丨当今慢性乙型肝炎治疗热点问题

8月  

第十二次全国病毒性肝炎慢性化、重症化基础与临床研究进展学术会议召开

2022年8月4-6日，重庆，线上+线下

指南与共识

1. 中国人群肝癌筛查指南（2022，北京）

9月  

亚太肝脏研究学会重症肝病专题会议

暨中部肝病与感染国际高峰论坛

2022年9月16-18日，湖北武汉，线上+线下

1. 2022年亚太肝脏研究学会重症肝病专题会暨中部肝病与感染国际高峰论坛

11月

2022美国肝病研究学会（AASLD）年会

2022年11月4-8日，美国华盛顿，线上+线下

·慢乙肝临床治愈相关研究

1. 中国慢乙肝临床治愈（珠峰）工程项目阶段性进展入选大会口头报告 2. HBeAg阴性患者核苷停药有40%临床复发，PEG IFNα-2b治疗后27%获得HBsAg清除！ 3. 高志良教授团队：IFN-γ(+) CXCR3+CD4+T细胞有利于PEG IFNα治疗的HBsAg清除

·慢乙肝疾病进展相关研究

1. 多项研究证实：不确定期慢乙肝患者临床分期转换频繁，存在显著肝脏病理学改变的比例较高   2. 多项研究显示：脂肪性肝病是慢乙肝患者疾病进展的危险因素，应积极开展有效的抗病毒治疗   3. 抗病毒治疗可降低不确定期慢乙肝患者70%肝癌发生风险！   4. 韩国队列研究：抗-HBc阳性是肝脏相关死亡的独立危险因素   5. 核苷治疗降低部分慢乙肝患者的肝癌发生风险能力有限   6. 具有低病毒血症的未治疗代偿期肝硬化患者肝癌发生风险更高，应积极抗病毒治疗  

·慢乙肝机制相关研究

1. 整合HBV DNA相关研究进展   2. 小鼠模型：干扰素α治疗显著降低HBV DNA和pgRNA水平，能激活多种免疫细胞   3. IFNα治疗诱导的乙肝核心区突变有助于慢乙肝患者的临床治愈   4. 胡鹏教授团队研究：慢乙肝孕妇产后免疫激活   5. CXCR5+ CD8+ T细胞可能是慢乙肝临床治愈的潜在靶点  

·慢乙肝疗效预测相关研究

1. 预测聚乙二醇干扰素α治疗应答的新指标   2. 超高敏HBcrAg检测助力核苷经治HBeAg阴性慢乙肝患者的肝癌发生风险预测   3. 预测肝纤维化的新指标：M2BPGi  

·慢乙肝核苷停药相关研究

1. 慢乙肝患者核苷停药相关研究：预后不良，谨慎停药

12月

第八届丝路肝病论坛

2022年12月2-3日，陕西西安，线上+线下

1. 徐光华教授：慢乙肝耐受期患者抗病毒治疗的探索

2. 赵英仁教授：PEG IFNα降低慢乙肝相关肝癌发生风险

3. 彭劼教授：ALT正常人群抗乙肝病毒治疗

2022年消除肝炎危害行动大会

2022年12月10日，北京，线上+线下

1. 推进医防融合，实施消除肝炎危害行动——2022年消除肝炎危害行动大会顺利召开

中华预防医学会感染性疾病防控分会2022年全国年会暨第五届中国感染论坛

2022年12月16-18日，广东佛山，线上+线下

第十四届慢性病毒性肝炎抗病毒治疗难点和热点学术会议

2022年12月29-31日，重庆，线上+线下

03 慢乙肝重要项目进展    

中国慢性乙型肝炎临床治愈（珠峰）工程项目

1. 中国慢乙肝临床治愈（珠峰）工程项目阶段性进展入选大会口头报告

2. 近4000名中国乙肝患者实现临床治愈——中国慢性乙型肝炎临床治愈（珠峰）工程项目5年总结

中国降低乙肝患者肝癌发生率研究（绿洲）工程项目

1. 中国降低乙肝患者肝癌发生率研究（绿洲）工程项目第二年度工作会议

HBeAg阴性不确定期慢乙肝观察研究（领航）项目

1. “领航”项目全国启动会暨南京大学医学院附属鼓楼医院院庆130周年系列学术活动邀您参与！

容愈项目

1. 2022年度容愈项目（E-CURE）年度工作会议——非活动性慢性乙型肝炎真实世界研究

乙肝临床治愈星光计划

1. “乙肝临床治愈星光计划”正式启动，助力1.5万乙肝患者争取实现临床治愈

乙肝临床治愈门诊

1. CCTV专访|乙肝能被治愈吗？走进全国首家乙肝临床治愈门诊

2. 乙肝临床治愈门诊已在全国10余家医院陆续开设

免疫耐受及“高e阴”慢乙肝人群的治疗探索（启航）项目

1. 耿嘉蔚教授：启航项目——免疫耐受及“高e阴”慢乙肝人群的治疗探索

04 慢乙肝新药进展   独家整理慢乙肝新药进展  

1. 全球乙肝新药进展(更新至2022年12月，独家整理)

2. 乙肝新药RO7049389 + PegIFNα + NUC疗效可观

3. 乙肝新药VIR-2218与VIR-3434的研究进展

4. 乙肝新药AB-729研究进展汇总

5. PD-L1抑制剂类乙肝新药研究进展

6. 乙肝新药JNJ-73763989的I期及IIa期联合用药结果发表

7. 乙肝新药GSK3228836研究进展总结

8. 乙肝新药VIR-2218与VIR-3434的研究进展

9. 乙肝新药AB-729联合治疗的研究进展汇总

10. 增强靶向cccDNA的CRISPR/Cas9的抗病毒疗效——抑制NHEJ介导的DNA修复机制

11. 乙肝基因编辑新药临床前结果发布，离乙肝完全治愈还有多远？

12. 乙肝新药GSK3228836备受瞩目，但持久性欠佳