绿谷 GV

2024-06-30 22:33| 来源: 网络整理| 查看: 265

图源：Clinicaltrials.gov

争议不断

作为一款国产原研阿兹海默病药物，GV-971 这个从海藻中提取的海洋寡糖类分子，从问世开始就争议不断。

2019 年 11 月，国家药品监督管理局官网发布消息，有条件批准治疗 GV-971 上市申请，「用于治疗轻度至中度阿尔兹海默病，改善患者认知功能」。该药联合研发单位共 3 家：中国海洋大学、中国科学院上海药物研究所、上海绿谷制药公司。

国家药监局官网截图

既然是有条件批准，药监局也提出了配套要求：1、要求申请人上市后继续进行药理机制方面的研究；2、继续进行长期安全性有效性研究；3、完善寡糖的分析方法。

总体来说，都是需要继续提供更多研究数据。

随后，更多关于 GV-971 疗效与机制的质疑不断出现。

2019 年末，饶毅实名举报上海药物所耿美玉研究员学术造假：「中国科学院上海药物研究所的耿美⽟研究员作为通讯作者的⽂章，号称其发明的药物 GV971 能够通过肠道菌群治疗小鼠的阿尔兹海默症。这篇文章，不造假是不可能的。」

此后据《中国新闻周刊》报道，针对该举报信，饶毅本人回应称「没有发出，有过草稿。」

2020 年 7 月，饶毅在期刊 Cell Research 发表简讯，对耿美玉团队于 2019 年发布关于 GV-971 的文章表示关切，主要关切有两点。

图源： Cell Research

其一，在该论文发表前，耿美玉团队已发表 12 篇包括体外、体内研究以及综述文章在内的 GV-971 相关论文（2003～2013 年），但耿美玉团队在 2019 年的文章并没有引用这些相关论文。

其二，根据整理，耿美玉此前论文都指出 GV-971 有助于缓解阿尔茨海默氏病，但具体的作用和靶标不同，饶毅表示：「我从来没有遇到过，一种药物有这么多的靶点可以治疗或缓解同一种疾病。」

一周之后，耿美玉团队也在同个期刊发表简讯进行回应：饶毅教授所指出的 12 篇相关论文与 2019 年发表的论文之间的相关性并不强；一种药物有多个靶点通路来实现治疗效果十分常见，比如二甲双胍。

图源： Cell Research

此外，耿美玉团队表示已经收集大量来自体内外实验的数据，这些数据都支持 GV-971 能影响 β-淀粉蛋白聚集、相关神经损伤以及认知衰退的观点。

2021 年 12 月 14 日，据新华社客户端消息，耿美玉诉饶毅名誉侵权案一审败诉。

纳入医保后，获批帕金森试验

伴随着争议，2021 年 12 月 3 日，GV-971 被首次纳入国家医保目录。

根据绿谷制药官方公众号，该药由每盒 895 元降至 296 元；按每月 4 盒计算，患者用药费用将由原每月自费 3580 元，降至 1184 元，平均患者每日费用接近 40 元（考虑到不同地区医保覆盖报销水平、不同人员的医保水平不同，这里不单独计算个人承担部分）。

根据发表于 BMC 的 GV-971 首个公开 III 期结果：该研究纳入 818 名轻至中度 AD 患者，主要终点为 ADAS-Cog12 量表，随访时间为 36 周。研究结论指出， GV-971 在 36 周试验的所有观察期内持续改善认知，显示出显着疗效，GV-971 安全且耐受性良好。

GV-971 III 期结果（图源： BMC ）

值得注意的是，该试验数据在 2019 年苏州创新药大会时，绿谷制药已经在宣讲材料中进行部分披露，这份 ppt 中展示的 ADAS-Cog 疗效曲线趋势图与最终发表论文一致：治疗组与安慰剂组从第 4 周开始出现组间差异（p=0.01），之后两组发展趋势类似，最后 12 周（24～36 周）治疗组评分明显改善。