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目的·探究乳腺癌易感基因1（breast cancer susceptibility gene 1，BRCA1）蛋白在脑胶质瘤组织中的表达及对替莫唑胺（temozolomide，TMZ）敏感性的影响。方法·选择2010年1月—2017年12月于山西省肿瘤医院神经外科行手术切除治疗的脑胶质瘤患者104例作为研究组，同时选择头颅损伤行内减压手术治疗的患者30例作为对照组；采用免疫组织化学法检测BRCA1蛋白的表达；采用χ2检验分析BRCA1蛋白表达与脑胶质瘤患者临床病理特征之间的关系；采用Kaplan-Meier法计算BRCA1蛋白阳性表达和阴性表达的脑胶质瘤患者的生存率，使用Log-Rank法进行组间差异显著性检验。将脑胶质瘤细胞U251随机分为3组，分别转染shRNA-BRCA1沉默载体（sh-BRCA1组）、shNC-BRCA1空表达载体（sh-NC组）及空白对照磷酸盐缓冲液（Blank组），使用定量聚合酶链反应（quantitative PCR，qPCR）检测其转染效果；采用CCK-8法检测3组细胞的增殖活性及其对TMZ的敏感性。结果·免疫组织化学分析显示，在30例对照组标本中有23例为BRCA1阳性表达（阳性表达率为76.67%），而在104例研究组标本中有33例呈阳性（阳性表达率为31.73%），阳性表达率的组间差异具有统计学意义（P=0.009）；研究组中病理分级为Ⅰ~Ⅱ级的肿瘤组织的BRCA1蛋白阳性表达率明显高于Ⅲ~Ⅳ级（P=0.022），且BRCA1蛋白表达与患者的年龄、性别、病理类型无显著相关性；BRCA1蛋白阳性表达患者的生存率与阴性表达患者间差异无统计学意义。体外研究显示，sh-BRCA1组BRCA1 mRNA表达水平明显低于sh-NC组（P=0.037）和Blank组（P=0.035）；经转染并培养48、72 h后，sh-BRCA1组细胞的增殖活性明显高于Blank组（P=0.043，P=0.037）和sh-NC组（P=0.046，P=0.037）；当TMZ浓度为100、200 μmol/L时，sh-BRAC1组的细胞增殖活性明显高于sh-NC组（P=0.041，P=0.040）和Blank组（P=0.038，P=0.042）。结论·BRCA1蛋白在脑胶质瘤中低表达，且BRCA1的阳性表达与肿瘤病理分级相关，而与患者的年龄、性别、病理类型及生存率无关。抑制BRCA1表达能够降低脑胶质瘤细胞对TMZ的敏感性。
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