曾庆磊教授：非活动性HBsAg携带者的临床治愈管理

编者按：我国对于非活动HBsAg携带者（IHCs）的治疗还存在一些争议。虽然指南中没有相关的推荐意见，但很多IHCs有强烈摘掉乙肝帽子的愿望，希望尽早获得临床治愈。近期郑州大学第一附属医院感染病科曾庆磊副教授和中国人民解放军总医院第五医学中心的王福生院士分别作为第一作者和通讯作者，发表了关于IHCs的最新研究：HBsAg水平极低的IHCs接受短期的派格宾（聚乙二醇干扰素α-2b）治疗可获得高达93.8%的HBsAg清除率。曾庆磊教授应《雨露肝霖》邀请，为我们分享IHCs的临床治愈最新研究结果和分层管理设想，详见下文详细访谈内容。

Q1: 您最近发表了HBsAg水平极低的非活动性HBsAg携带者接受短期聚乙二醇干扰素α-2b治疗可获得高的临床治愈率的相关研究，请您介绍一下这个研究的设计初衷及最终结果。

曾庆磊教授：这个问题要从几个方面来讲：

第一，非活动性HBsAg携带者的定义。我个人认为称为非活动性HBV携带者更加合理。非活动性HBsAg携带者往往提示HBV DNA是低于检测下限的，但是部分非活动性HBsAg携带者是能检测到低载量HBV DNA的，所以我个人认为将乙肝自然史的第三期称为非活动性HBV携带状态，将相应的人群称为非活动性HBV携带者更加合理。

第二，非活动性HBV携带者的管理。目前各大主要的指南均没有推荐对这部分人群进行抗病毒治疗，主要原因是短期内其发展为肝硬化和肝癌的概率较低。

第三，国内对于乙肝依然有一定程度的误解和歧视。很多公众甚至临床医生都认为乙肝可以通过吃饭传播，其实乙肝是不通过消化道传播的。这部分受歧视的人群主要是青壮年的职场人群，在年度体检时，若工作单位不按国家的规定私自检查了乙肝五项，发现其乙肝五项中HBsAg是阳性的，这可能会影响其在职场的发展。所以这部分人群有很强烈的想摘掉乙肝帽子的愿望。

第四，国内外对非活动性HBsAg携带者的研究相对较少。国外对这部分人群临床治愈的研究很少，但国内有两个主要的相关研究，分别来自北京地坛医院的谢尧教授的研究组和北京佑安医院陈新月教授的研究组，这两个研究都发现针对这部分人群的治疗，有较高的临床治愈率。但是这两个研究使用的都是进口的长效干扰素，且没有专门报道极低HBsAg水平患者的临床治愈情况。

第五，国内外大量的研究已经证明基线HBsAg水平越低，临床治愈的概率就越大。

所以，我们在患者知情同意的情况下，入组了有强烈摘帽意愿的HBsAg< 20 IU/mL的非活动性HBV携带者，其中治疗组16例，治疗药物是派格宾（聚乙二醇干扰素α-2b），180 μg/周，皮下注射，预期疗程是48周；对照组16例，不接受治疗仅随访。我们发现治疗组平均19.7周，有15例发生HBsAg清除，临床治愈的比例高达93.8%。而对照组16例平均随访12.6个月， 0例发生HBsAg清除，并且有1例发生转氨酶升高。我们发现乙肝疫苗有助于HBsAg清除后产生HBsAb或提高HBsAb的滴度，下一步，我们还会长期随访这部分人群，并扩大相关的研究。

Q2: 您对于非活动性HBsAg携带者的治疗有什么建议？可以和我们分享一下研究中提到的对非活动性HBsAg携带者的分层管理吗？

曾庆磊教授：2017年，北京佑安医院陈新月教授等发表在Hepatology上的研究中，入组的是HBsAg< 1000 IU/mL的非活动性HBV携带者，治疗组共有94例患者，其中HBV DNA < 20 IU/mL的人群给予聚乙二醇干扰素α单药治疗，20 IU/mL≤HBV DNA< 2000 IU/mL的人群则给予聚乙二醇干扰素α联合阿德福韦酯进行治疗，疗程为96周。治疗组48周和96周的HBsAg清除比例分别为29.8%和44.7%，显著高于对照组2.4%。

2016年，北京地坛医院谢尧教授发表在World Journal of Hepatology上的研究，入组HBsAg< 100 IU/mL的非活动性HBV携带者，接受PEG IFNα治疗72周，随访24周。96周时，治疗组65%的患者获得了HBsAg清除，有60%的患者获得了HBsAg血清学转换。对照组40例中0例发生HBsAg清除。

2020年，我们的研究入组HBsAg