氨曲南

氨曲南(氨噻酸单胺菌素，噻肟单酰胺菌素，菌克单)

Aztreonam (Azactam)

化学名称：[2S-[2α，3β(Z)]]-2-[[1-(2-氨基-4-噻唑基）-2-[（2-甲基-4-氧代-1-磺基-3-氮杂环丁烷基）氨基］-2-氧代亚乙基氨基氧代｝-2-甲基丙酸

分子式：C13H17N5O8S2

分子量 435.43　　

本品为全合成的单环β内酰胺抗生素。抗菌谱主要包括革兰氏阴性菌，如大肠杆菌、克雷白杆菌、沙雷杆菌、奇异变形杆菌、流感嗜血杆菌、枸橼酸杆菌、绿脓杆菌、淋球菌等。临床主要用于敏感的革兰氏阴性菌所致呼吸道、肺部感染、尿路感染、腹腔感染、骨和关节感染、皮肤和软组织炎症及妇科感染、及淋病等。因本品可进入脑脊液，可用于脑膜炎。由于本品耐酶性强，对其它药物不敏感时，应用本品常有效。　　

一般感染，成人1g/次，2～3次/日，肌注、静注或静滴。严重感染，2g/次，3～4次/日。儿童剂量为每日mg/kg，分～4次。可用注射用水、生理盐水、林格液、乳酸钠林格液及10%葡萄糖液溶解稀释。静滴以100ml稀释液中不超过2g,滴注至少30分钟。静注1g溶于20ml～40ml稀释液中，推注3～5分钟。肌注1g至少以3ml注射用水或生理盐水溶解，深部肌注。　　

1 常见的胃肠道反应有恶心、呕吐、腹泻。

2 过敏反应如皮疹、紫癜、瘙痒等。

3 有时可有肌注疼痛；静脉使用偶见静脉炎及血栓性静脉炎等。

注意事项：

1 对青霉素过敏者或过敏体质者慎用。

2 与氨基甙类药物(庆大霉素、妥布霉素及阿米卡星)联合用药具有协同抗菌作用；

3 本品不可与头孢西丁配伍合用，因可引起拮抗作用。

4 对肾功能损害的病人，应酌情调整剂量。

通用名称：氨曲南

英文名称：Aztreonam

中文别名：氨噻酸单胺菌素、氨噻羧单氨菌素、氨噻羧单胺菌素、氯氨苄头孢菌素、噻肟单酰胺菌素

英文别名：Primbactam　　

本品为一种单酰胺环类的新型β-内酰胺抗生素。抗菌谱主要包括革兰阴性菌，诸如大肠杆菌、克雷白杆菌、沙雷杆菌、奇异变形杆菌、吲哚阳性变形杆菌、枸橼酸杆菌、流感嗜血杆菌、绿脓杆菌及其他假单胞菌、某些肠杆菌属、淋球菌等。与头孢他定、庆大霉素相比、对产气杆菌、阴沟肠杆菌的作用高于头孢他定，但低于庆大霉素；对绿脓杆菌的作用低于头孢他定、与庆大霉素相近；对其他病原菌的作用都较两者为高(对某些菌则与头孢他定接近)。对于质粒传导的β-内酰胺酶，本品较第3代头孢菌素为稳定。口服不吸收，肌注1g,1小时血浓度达峰值,约为46μg/ml,半衰期约1.8小时；静注1g，5分钟血药浓度约为125μ/ml，1小时约为49μg/ml，半衰期约1.6小时。体内分布较广,在脓疱液、心包液、胸水、滑膜液、胆汁、 骨组织、肾、肺、皮肤等部位有较高浓度；在前列腺、子宫肌肉、支气管分泌物中也有一定浓度、在脑脊液中浓度低。主要由尿排泄，在尿中原形药物的浓度甚高。在乳汁中的浓度甚低，为血药浓度的1%, 平均0.3μg/ml,一日间母乳内总量约0.3mg。

[药理作用]本品为第一个应用于临床的单环β内酰胺类抗生素。主要作用于需氧或兼性厌氧革兰阴性细菌和绿脓杆菌。脑膜炎球菌、淋球菌、摩拉卡他菌和流感杆菌的不产或产β内酰胺酶菌株均对本品敏感。90％以上的大肠杆菌、肺炎杆菌、变形杆菌属、普罗菲登菌属、摩根菌属、聚团肠杆菌、沙门菌属、志贺菌属、枸椽酸菌属可为 lmg/L或以下的本品所抑制，其对绿脓杆菌的 MIC50和 MIC90分别为 3.1mg/L和 2.5mg/L。但不动杆菌属、假单胞菌属(除绿脓杆菌外)、革兰阳性菌或厌氧菌均耐药。氨曲南主要与细菌的青霉素结合蛋白 3(PBP3)结合而抑制细胞壁的合成，使细胞迅速溶解死亡。本品对细菌产生的质粒介导和大部分染色体介导的β内酰胺酶高度稳定，因而许多耐药菌对本品仍呈敏感。

药动学

本品口服不吸收。肌注1g后，血药峰浓度于 0.8h后到达，为 44.6mg/L，生物利用度 89.5％。分布容积广，为 20.6L。消除半减期 1.9h。静脉推注1g(推注 10min)的即刻血药浓度 134mg/L：24h内约 70％以原形由尿液排出，约 1％～2％由粪排出。4h血透可清除本品，25％～50％，6h腹膜透析仅清除 10％。本品蛋白结合率 45％～60％。体内分布广，能分布到全身组织和体液中，乳汁中含量少；脑膜炎时脑脊液内可达有效浓度。　　

主要用于敏感的革兰阴性菌所致的感染，包括肺炎、胸膜炎、腹腔感染、骨和关节感染、皮肤和软组织炎症，尤适用于尿路感染，也用于败血症。由于本品有较好的耐酶性能，因此，当微生物对青霉素类、头孢菌素类、氨基糖甙类等药物不敏感时，应用本品常可有效。

本品主要用于肠杆菌科细菌和绿脓杆菌所致的败血症、下呼吸道、尿路、皮肤软组织等感染。用于腹腔感染或盆腔感染时宜与甲硝唑或克林霉素等抗厌氧菌药合用；用于病原末查明的严重感染或粒细胞减少伴发热或脓毒症的患者宜与抗革兰阳性菌药(苯唑西林或万古霉素等)合用。　　

【用法用量】

肌注,静注或静滴,一日-4g,分-3次给药.重症一日可用6-8g,分-4次给药.

[用法及用量]成人常用剂量为每 8～12h 1g，治疗尿路感染(单纯性)每 12h 0.5g。用于严重绿脓杆菌感染时需每 8h 2g，静脉注射或滴注。肾功能显著减退者应适当减量：肌酐清除率0.167～0.501ml/1.73平方米.秒时首剂 1～2g，继以每 8h 0.5～1g；肌酐清除率＜ 0167ml/1.73平方米.秒时首剂 1～2g，继以每 8～12h 0.5g。 1次血透后加用本品 0.5g；腹膜透析患者首剂 0.5～1g，继以每 8～12h 0.25～0.5g，静滴。

[剂型与规格]注射剂：0.5g/瓶。

【禁用慎用】

本品与青霉素无交叉过敏反应,但对青霉素过敏及过敏体质者,仍应慎用.

【孕妇及哺乳期妇女用药】

1.本品能通过胎盘进入胎儿循环，虽然动物实验显示其对胎儿无影响、无毒性和无致畸作用，但缺乏在妊娠妇女中进行的充分良好对照的临床研究，对妊娠妇女或有妊娠可能性的妇女，仅在必要时方可使用。

2.本品可经乳汁分泌，浓度不及母体血药浓度的1%,哺乳妇女使用时应暂停哺乳。

3.其他药物相互作用尚不明确。

【儿童用药】

婴幼儿的安全性尚未确立，应慎用。

【老人用药】

老年人用药剂量应按其肾功能减退情况酌情减量。

【给药说明】

(1)本品与青霉素类之间不存在交叉过敏反应，但对于青霉素过敏者及过敏体质者仍须慎用。

(2)本品对肝脏毒性不大，但对肝功能已受损的病人应观察其动态变化。

【不良反应】

个别病例有皮疹,紫癫,瘙痒,出血.也可有腹泻,恶心.呕吐,味觉改变,黄胆及药物性肝炎.其他尚可有神经系统症状,乏力,眩晕等.本品与青霉素无交叉过敏反应,但对青霉素过敏及过敏体质者,仍应慎用.

不良反应发生率约 7％，因严重反应需中止治疗者低于 2％。常见的不良反应有胃肠道不适、皮疹、瘙痒、血清转氨酶升高等，大多轻微。本品无肝、肾毒性。

罕见血小板和白细胞计数下降，凝血时间延长。偶见氨基转移酶(ALT，AST)升高，个别病人有阴道炎、口腔粘膜害。

【相互作用】

本品与头孢拉定、甲硝唑等有配伍禁忌，故通常本品不宜与其他药物同瓶静滴。

1.本品与氨基糖苷类(庆大霉素、妥布霉素、阿米卡星等)联用，对绿脓杆菌、不动杆菌、沙雷杆菌、可雷白杆菌、普鲁威登菌、肠杆菌属、大肠杆菌、摩根杆菌等起协同抗菌作用。

2.本品与头孢西丁，在体内外起拮抗作用。与萘夫西林、氯唑西林、红霉素、万古霉素等，在药效方面互不干扰。