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癌症是仅次于冠状疾病的导致人类死亡的第二大病因。世界上每年有 数百万人死于癌症。据美国癌症学会报道，仅在美国，癌症每年导致50万 以上的健康人死亡，每年诊断出的新病例超过120万。尽管由心脏病所致的 死亡已显著减少，但由癌症导致的死亡却普遍呈上升趋势。预测在下个世 纪早期，癌症将成为导致死亡的首要原因。在世界范围内，有几种癌症突显为主要杀手。具体地说，肺癌、前列 腺癌、乳腺癌、结肠癌、胰腺癌和卵巢癌成为癌症死亡主要原因的代表。 这些癌症和事实上所有其它癌症都具有共同的致死特征。除了极少数的例 外，癌症的转移疾病也是致死性的。另外，即便有些癌症患者起初从原发 性癌症中生还，但它们共同的体验表明它们的生活已发生明显变化。很多 患者担心癌症很可能会复发或治疗会失败，因而感到非常焦虑。很多癌症 患者在治疗后感到身体虚弱。另外，很多癌症患者还会遭遇癌症复发。在世界范围内，前列腺癌在男性最易发癌症中列第四位。在北美和北 欧，前列腺癌是男性中最常见的癌症，是导致男性死于癌症的第二大病因。 仅在美国，每年死于此病的男人远远超过30,000人-仅次于肺癌。尽管这些 数字的数量级很大，但针对转移的前列腺癌仍无有效的治疗方法。外科前 列腺切除术、放疗、激素脱离疗法、外科阉割和化疗仍是主要的治疗形式。 不幸的是这些疗法对很多人都不起效果，并且经常与不良的后果有关。在诊断方面，缺乏可准确检测早期、定位前列腺肿瘤的肿瘤标记显著 限制了前列腺癌的诊断和治疗。尽管血清前列腺特异性抗原(PSA)测定法已 成为很有用的工具，但人们普遍认为该方法在几个重要的方面缺乏特异性 和普遍实用性。能在小鼠体内重演疾病的不同阶段的前列腺癌异种移植物的产生推进 了鉴定前列腺癌其它特异性标记的进程。LAPC(Los Angeles Prostate Cancer) 异种移植物是前列腺癌异种移植物，它能在严重联合免疫缺陷(SCID)小鼠中 幸免于死，并能表现出模拟从雄激素依赖型转变为雄激素非依赖型的能力 (Klein et al.，1997，Nat.Med.3：402)。最新鉴定的前列腺癌标记包括 PCTA-1(Su et al.，1996，Proc.Natl.Acad.Sci.USA 93：7252)、前列腺-特异性 膜(PSM)抗原(Pinto et al.，C1in Cancer Res 1996Sep 2(9)：1445-51)、 STEAP(Hubert，et al，Proc Natl Acad Sci USA.1999Dec 7；96(25)：14523-8)和 前列腺干细胞抗原(PSCA)(Reiter et al.，1998，Proc.Natl.Acad.Sci.USA 95：1735)。尽管以前鉴定的标记，如PSA，PSM，PCTA和PSCA对诊断和治疗前列腺 癌起到一定作用，但是，为了进一步完善诊断和治疗，仍需要鉴定前列腺 和相关癌症的其它标记和治疗靶标。肾细胞癌(RCC)造成了约3％的成年人恶性肿瘤。一旦腺瘤的直径达到2 至3cm，就存在恶变的可能。在成年人中，两种主要的恶性肾肿瘤是肾细胞 腺癌以及肾盂或输尿管的移行细胞癌。据估计，美国的肾细胞腺癌的发病 率超过29,000例，1998年，有11,600多位患者死于该病。移行细胞癌较少发 生，美国每年的发病率约为500例。几十年来，外科手术是肾细胞腺癌的主要疗法。直至最近，任何全身 性疗法都对付不了转移疾病。借助于全身性疗法，特别是免疫疗法的最新 进展，可以进攻性地接近适当患者体内的转移肾细胞癌，并且有可能伴有 持久的反应。然而，这些患者仍需要有效的疗法。在美国的所有癌症新病例中，膀胱癌约占男性肿瘤的5％(在常见肿瘤中 名列第五)和女性肿瘤的3％(在常见肿瘤中名列第八)。发病率随着老年人群 的逐渐增加而缓慢增加。据估计，1998年有54,500个病例，包括39,500位男 性和15,000位女性。在美国，受年龄调节的发病率为：每100,000位男性有 32位患者，每100,000位女性有8位患者。与女性的吸烟模式相关联，历史性 的男性/女性患病比例3∶1可能会降低。据估计，1998年有11,000位患者死于 膀胱癌(7,800位男性和3,900位女性)。膀胱癌的发病率和死亡率随着年龄的 增加而急剧增加，随着种群老龄化的出现，这将成为日益严重的问题。大多数膀胱癌在膀胱中复发。膀胱癌的治疗方法为联合使用膀胱经尿 道切除术(TUR)以及膀胱内化学疗法或免疫疗法。膀胱癌的多病灶和复发特 征显出TUR的局限性。仅通过TUR不能治愈大多数的肌肉-受侵癌症。膀胱 根治切除术和尿流改道术是消除癌症的最有效方法，但不可否认的是，它 们对泌尿和性功能有影响。因此，十分需要有利于膀胱癌患者的治疗形式。据估计，2000年美国有130,200例结肠直肠癌发生，包括93,800例结肠 癌和36,400例直肠癌。结肠直肠癌是男性和女性第三多发的癌症。1992-1996 年，发病率显著降低(每年下降2.1％)。研究表明发病率的下降可能应归功于 筛查和切除息肉，防止息肉发展成为侵害性癌症。据估计，2000年有56,300 位患者死亡(47,700位死于结肠癌，8,600位死于直肠癌)，约占所有美国癌症 死亡人数的11％。目前，最普遍的结肠直肠癌疗法是外科手术，对于尚未扩散的癌症而 言，经常是可治愈的。对于癌症已深度穿入肠壁或已扩散至淋巴结的大多 数患者而言，在手术前或手术后应给予化学疗法或化学疗法加放疗。结肠 癌患者有时需要永久性结肠造口术(在腹部开一个小口以排出体内废物)，而 直肠癌患者较少需要该手术。结肠直肠癌患者仍需要有效的诊断和治疗形 式。据估计，2000年新出现164,100个肺和支气管癌病例，占所有美国癌症 诊断病例的14％。男性肺和支气管癌的发病率显著降低，从1984年每100,000 人中高达86.5人患病至1996年的70.0人患病。在上个世纪九十年代，女性发 病率的增加速度开始减缓。1996年，女性的发病率为每100,000人中42.3人 患病。据估计，2000年肺和支气管癌导致156,900人死亡，占所有癌症死亡人 数的28％。1992-1996年，男性中的肺癌死亡率显著下降(每年下降1.7％)， 而女性中的死亡率仍然逐渐增加(每年增加0.9％)。自1987年以来，与乳腺癌 相比，每年死于肺癌的妇女更多，对于40岁以上的妇女来说，肺癌是女性 癌症死亡的主要病因。前30年降低吸烟人数的比例最有可能导致肺癌发病 率和死亡率的降低；然而，相对于男性而言，减少女性吸烟模式的工作有 些滞后。值得关注的是，尽管成人烟草使用率的下降速度趋于缓慢，但年 轻人中的烟草使用率再次呈逐渐增加的趋势。可根据癌症的类型和阶段，确定肺和支气管癌的治疗选择，其包括外 科手术、放疗和化疗。对于多种固定于局部的癌症来说，通常选择的疗法 是外科手术。由于在发现癌症之前，癌症通常已扩散，经常需要在外科手 术的同时联合使用放疗和化疗。对于小细胞肺癌而言，可以选择的疗法是 仅用化疗或将化疗与放疗联合；通过使用此方案，高百分比患者的病情减 轻，在有些情况下，这种好的疗效会长时间保持。然而，肺和支气管癌不 断需要有效的治疗和诊断方法。预计2000年美国妇女中会出现约182,800例新的乳腺癌侵害病例。另外， 预计2000年会诊断出约1,400例新的男性乳腺癌病例。自上个世纪八十年代 每年约增加4％之后，妇女乳腺癌的发病率在九十年代已停止增长，维持在 每100,000人中约110.6个病例。仅在美国，据估计2000年有41,200人(40,800名女性，400名男性)死于乳 腺癌。乳腺癌在女性癌症死亡中名列第二。根据最新的数据，在1992-1996 年，死亡率显著降低，在年轻白人和黑人妇女中死亡率的降低最为显著。 死亡率的降低可能是早期检测和改进疗法的结果。考虑到就医环境和患者的选择，乳腺癌疗法包括肿块切除术(局部切除 肿瘤)和摘除胳膊下方的淋巴结；乳房切除术(手术切除乳房)和摘除胳膊下 方的淋巴结；放疗；化疗；或激素疗法。经常联合使用两种或多种疗法。 多项研究表明对于早期乳腺癌而言，肿块切除术加放疗之后的长期存活率 类似于改良根治性乳房切除术之后的存活率。重建术的显著进步给乳房切 除术后的乳房重建提供了几种选择。最近，已在乳房切除术的同时进行乳 房重建。针对周围有足够量的正常乳腺组织的原位导管癌(DCIS)的局部切除术 可防止DCIS的局部复发。对乳房进行放疗和/或他莫昔芬可减少其余乳腺组 织发生DCIS的机会。这一点至关重要，因为如果对DCIS不加治疗，即可发 展为侵害性乳腺癌。然而，这些疗法有严重的副作用或后遗症。因此，需 要有效的乳腺癌疗法。据估计，2000年美国有23,100例新的卵巢癌病例。占妇女所有癌症的 4％，并在妇产科癌症中名列第二。在1992-1996年，卵巢癌发病率显著降 低。据估计，2000年有14,000人死于卵巢癌。与任何其它女性生殖系统癌症 相比，卵巢癌导致更多患者死亡。外科手术、放疗和化疗是可选择的卵巢癌疗法。外科手术通常包括摘 除一个或两个卵巢，输卵管(输卵管卵巢切除术)和子宫(子宫切除术)。对一 些很早期的肿瘤，特别是对那些希望生孩子的年轻妇女而言，仅需要摘除 染病的卵巢。对晚期卵巢癌而言，应尝试摘除所有腹内病灶以增强化疗的 效果。卵巢癌仍需要有效的治疗方法。据估计，2000年美国有28,300例新的胰腺癌病例。在过去的20年内，男 性胰腺癌的发病率下降。女性胰腺癌的发病率基本保持不变，但人数已开 始下降。2000年美国约有28,200人死于胰腺癌。在过去的20年内，男性死亡 率有微弱但显著的下降趋势(每年约下降0.9％)，而女性死亡率略有增加。外科手术、放疗和化疗是可选择的胰腺癌疗法。这些疗法可以延长很 多患者的存活期和/或减轻它们的症状，但不可能治愈大多数患者。显然， 还需要其它针对胰腺癌的治疗和诊断方法。发明简述本发明涉及被称为98P4B6的基因，目前，已发现该基因在表I所列的癌 症中超表达。对正常组织中98P4B6基因表达的Northern印迹表达分析显示出 该基因在成人组织中的受限表达模式。本文提供了98P4B6的核苷酸(图2)和 氨基酸(图2和图3)序列。98P4B6在正常成人组织中的组织-相关分布模式， 以及在表I所列组织中观察到的超表达显示出98P4B6至少在某些癌症中异 常地超表达，因此，98P4B6可用作诊断、预防、预测和/或治疗如表I所列组 织的癌症的靶标。本发明提供了与全部或部分98P4B6基因、mRNA和/或编码序列(优选它 们为分离形式)相对应或互补的多核苷酸，包括编码98P4B6-相关蛋白质及其 长度为4，5，6，7，8，9，10，11，12，13，14，15，16，17，18，19，20，21，22，23，24，25， 或大于25个邻接氨基酸的片段，98P4B6-相关蛋白质的至少30，35，40，45，50， 55，60，65，70，80，85，90，95，100或大于100个邻接氨基酸，以及肽/蛋白质本 身的多核苷酸；DNA，RNA，DNA/RNA杂合体和相关分子，与98P4B6基因或 mRNA序列或其部分互补或与之具有至少90％同源性的多核苷酸或寡核苷 酸，以及能与98P4B6基因，mRNA或编码98P4B6的多核苷酸杂交的多核苷 酸或寡核苷酸。本发明还提供了分离cDNA和编码98P4B6的基因的方法。还 提供了含有98P4B6多核苷酸的重组DNA分子，被所述分子转化或转导的细 胞以及用于表达98P4B6基因产物的宿主-载体系统。本发明还提供了能与 98P4B6蛋白及其多肽片段结合的抗体，包括多克隆和单克隆抗体，鼠和其 它哺乳动物抗体，嵌合抗体，人源化和全人抗体，以及用可测标记或治疗 剂标记的抗体。在一些实施方案中，需满足的前提条件是：不编码图2的完 整核酸序列和/或不制备图2的完整氨基酸序列。在某些实施方案中，编码了 图2的完整核酸序列和/或制备了图2的完整氨基酸序列，它们中的任一种皆 为其各自的人单位剂量形式。本发明还提供了检测多种生物样品中98P4B6多核苷酸和蛋白质的存在 和状况的方法，以及鉴定表达98P4B6的细胞的方法。本发明的典型实施方 案提供了监测具有或怀疑具有某些形式的生长调节异常，如癌症的组织或 血液样品中是否具有98P4B6基因产物的方法。本发明还提供了多种用于治疗表达98P4B6的癌症，如表I所列组织的癌 症的免疫原性或治疗性的组合物和策略，包括目的在于抑制98P4B6转录、 翻译、加工或功能的疗法以及癌症疫苗。一方面，本发明提供了用于治疗 人受试者中表达98P4B6的癌症的组合物和包括使用该组合物的方法，其中 组合物含有适用于人的载体，以及人单位剂量的一种或多种可抑制98P4B6 产生或功能的药剂。优选载体是独特的人载体。在本发明的另一方面，药 剂是能与98P4B6蛋白发生免疫反应的组成成分。所述组成成分的非限制性 例子包括但不限于抗体(如单链、单克隆、多克隆、人源化、嵌合或人抗体)， 其功能等同物(可以是天然的，也可以是合成的)及其组合。抗体可以与诊断 或治疗组成成分偶联。另一方面，药剂是本文定义的小分子。另一方面，药剂含有一种或多种含有细胞毒T淋巴细胞(CTL)表位的肽 和/或一种或多种含有辅助性T淋巴细胞(HTL)表位的肽，前一表位能与人体 内的I类HLA分子结合以引发针对98P4B6的CTL反应，后一表位能与人体内 的II类HLA分子结合以引发HTL反应。本发明的肽可以位于相同的或一种或 多种分开的多肽分子上。在本发明的另一方面，药剂含有一种或多种核酸 分子，所述核酸分子表达一种或多种上文所述的能刺激CTL或HTL反应的 肽。在本发明的另一方面，一种或多种核酸分子可表达能与上述98P4B6发 生免疫反应的组成成分。一种或多种核酸分子也可以是或编码抑制98P4B6 产生的分子。所述分子的非-限制性例子包括但不限于与产生98P4B6所必需 的核苷酸序列互补的分子(如反义序列或与产生98P4B6所必需的核苷酸双 螺旋形成三股螺旋的分子)或能有效裂解98P4B6mRNA的核酶。需说明的是：为了测定表VIII-XXI和XXII至XLIX(通称为HLA肽表)中所 示的与其亲代蛋白质相对应的任何肽，如变体1，变体2等的起始位置，应 参考三个因素：特定的变体、HLA肽表中的肽长度和表VII中的检索肽。一 般说来，使用独特的检索肽来获得特定变体的特定HLA肽。表VII列出了每 个检索肽相对于其各自的亲代分子的位置。因此，如果检索肽从第“X”位 开始，必需给表VIII-XXI和XXII至XLIX中的每个位置加上数值“X-1”， 以获得HLA肽在其亲代分子中的实际位置。例如，如果特定的检索肽自其 亲代分子的第150位开始，必需给每个HLA肽氨基酸位置加上150-1，即 149，以计算出该氨基酸在亲代分子中的位置。本发明的一个实施方案包括HLA肽或者编码HLA肽的寡核苷酸，所述 HLA肽在表VIII-XXI和XXII至XLIX中总共出现至少两次。本发明的另一个 实施方案包括HLA肽或者编码HLA肽的寡核苷酸，所述HLA肽在表VIII-XXI 中出现至少一次，在表XXII至XLIX中出现至少一次。本发明的另一个实施方案是抗体表位，其含有肽区域或编码肽区域的 寡核苷酸，并具有下述特征中的1，2，3，4或5种：i)图3中特定肽的至少5个氨基酸长的肽区域，其长度以任何整数增长直 至达到图3所示蛋白质的全长，它包括在图5的亲水性分布图中，数值等于 或大于0.5，0.6，0.7，0.8，0.9，或等于1.0的氨基酸位置；ii)图3中特定肽的至少5个氨基酸长的肽区域，其长度以任何整数增长直 至达到图3所示蛋白质的全长，它包括在图6的亲/疏水性分布图中，数值等 于或小于0.5，0.4，0.3，0.2，0.1，或等于0.0的氨基酸位置；iii)图3中特定肽的至少5个氨基酸长的肽区域，其长度以任何整数增长 直至达到图3所示蛋白质的全长，它包括在图7的可及残基百分比分布图中， 数值等于或大于0.5，0.6，0.7，0.8，0.9，或等于1.0的氨基酸位置；iv)图3中特定肽的至少5个氨基酸长的肽区域，其长度以任何整数增长 直至达到图3所示蛋白质的全长，它包括在图8的平均柔性分布图中，数值 等于或大于0.5，0.6，0.7，0.8，0.9，或等于1.0的氨基酸位置；或v)图3中特定肽的至少5个氨基酸长的肽区域，其长度以任何整数增长直 至达到图3所示蛋白质的全长，它包括在图9的β-转角分布图中，数值等于或 大于0.5，0.6，0.7，0.8，0.9，或等于1.0的氨基酸位置。附图说明图1.183个氨基酸长的98P4B6 SSH序列。图2.A)98P4B6变体1(也称为“98P4B6 v.1”或“98P4B6变体1”)的cDNA 和氨基酸序列示于图2A。下划线的是起始甲硫氨酸。开放阅读框从核酸355 延伸至1719，其中包括起始密码子。B)98P4B6变体2(也称为“98P4B6 v.2”)的cDNA和氨基酸序列示于图2B。 下划线的是起始甲硫氨酸的密码子。开放阅读框从核酸4延伸至138，其中 包括起始密码子。C)98P4B6变体3(也称为“98P4B6 v.3”)的cDNA和氨基酸序列示于图2C。 下划线的是起始甲硫氨酸的密码子。开放阅读框从核酸188延伸至1552，其 中包括起始密码子。D)98P4B6变体4(也称为“98P4B6 v.4”)的cDNA和氨基酸序列示于图2D。 下划线的是起始甲硫氨酸的密码子。开放阅读框从核酸318延伸至1682，其 中包括起始密码子。E)98P4B6变体5(也称为“98P4B6 v.5”)的cDNA和氨基酸序列示于图2E。 下划线的是起始甲硫氨酸的密码子。开放阅读框从核酸318延伸至1577，其 中包括起始密码子。F)98P4B6变体6(也称为“98P4B6 v.6”)的cDNA和氨基酸序列示于图2F。 下划线的是起始甲硫氨酸的密码子。开放阅读框从核酸318延伸至1790，其 中包括起始密码子。G)98P4B6变体7(也称为“98P4B6 v.7”)的cDNA和氨基酸序列示于图2G。 下划线的是起始甲硫氨酸的密码子。开放阅读框从核酸295延伸至2025，其 中包括起始密码子。H)98P4B6变体8(也称为“98P4B6 v.8”)的cDNA和氨基酸序列示于图2H。 下划线的是起始甲硫氨酸的密码子。开放阅读框从核酸394延伸至1866，其 中包括起始密码子。I)98P4B6变体9(也称为“98P4B6 v.9”)的cDNA和氨基酸序列示于图2I。 下划线的是起始甲硫氨酸的密码子。开放阅读框从核酸355延伸至1719，其 中包括起始密码子。J)98P4B6变体10(也称为“98P4B6 v.10”)的cDNA和氨基酸序列示于图 2J。下划线的是起始甲硫氨酸的密码子。开放阅读框从核酸355延伸至1719， 其中包括起始密码子。K)98P4B6变体11(也称为“98P4B6 v.11”)的cDNA和氨基酸序列示于图 2K。下划线的是起始甲硫氨酸的密码子。开放阅读框从核酸355延伸至1719， 其中包括起始密码子。L)98P4B6变体12(也称为“98P4B6 v.12”)的cDNA和氨基酸序列示于图 2L。下划线的是起始甲硫氨酸的密码子。开放阅读框从核酸355延伸至1719， 其中包括起始密码子。M)98P4B6变体13(也称为“98P4B6 v.13”)的cDNA和氨基酸序列示于图 2M。下划线的是起始甲硫氨酸的密码子。开放阅读框从核酸355延伸至1719， 其中包括起始密码子。N)98P4B6变体14(也称为“98P4B6 v.14”)的cDNA和氨基酸序列示于图 2N。下划线的是起始甲硫氨酸的密码子。开放阅读框从核酸355延伸至1719， 其中包括起始密码子。O)98P4B6变体15(也称为“98P4B6 v.15”)的cDNA和氨基酸序列示于图 2O。下划线的是起始甲硫氨酸的密码子。开放阅读框从核酸355延伸至1719， 其中包括起始密码子。P)98P4B6变体16(也称为“98P4B6 v.16”)的cDNA和氨基酸序列示于图 2P。下划线的是起始甲硫氨酸的密码子。开放阅读框从核酸355延伸至1719， 其中包括起始密码子。Q)98P4B6变体17(也称为“98P4B6 v.17”)的cDNA和氨基酸序列示于图 2Q。下划线的是起始甲硫氨酸的密码子。开放阅读框从核酸355延伸至1719， 其中包括起始密码子。R)98P4B6变体18(也称为“98P4B6 v.18”)的cDNA和氨基酸序列示于图 2R。下划线的是起始甲硫氨酸的密码子。开放阅读框从核酸355延伸至1719， 其中包括起始密码子。S)98P4B6变体19(也称为“98P4B6 v.19”)的cDNA和氨基酸序列示于图 2S。下划线的是起始甲硫氨酸的密码子。开放阅读框从核酸355延伸至1719， 其中包括起始密码子。T)98P4B6变体2Q(也称为“98P4B6 v.20”)的cDNA和氨基酸序列示于图 2T。下划线的是起始甲硫氨酸的密码子。开放阅读框从核酸295延伸至2025， 其中包括起始密码子。U)98P4B6变体21(也称为“98P4B6 v.21”)的cDNA和氨基酸序列示于图 2U。下划线的是起始甲硫氨酸的密码子。开放阅读框从核酸295延伸至2025， 其中包括起始密码子。V)98P4B6变体22(也称为“98P4B6 v.22”)的cDNA和氨基酸序列示于图 2V。下划线的是起始甲硫氨酸的密码子。开放阅读框从核酸295延伸至2025， 其中包括起始密码子。W)98P4B6变体23(也称为“98P4B6 v.23”)的cDNA和氨基酸序列示于图 2W。下划线的是起始甲硫氨酸的密码子。开放阅读框从核酸295延伸至2025， 其中包括起始密码子。X)98P4B6变体24(也称为“98P4B6 v.24”)的cDNA和氨基酸序列示于图 2X。下划线的是起始甲硫氨酸的密码子。开放阅读框从核酸295延伸至2025， 其中包括起始密码子。Y)98P4B6变体25(也称为“98P4B6 v.25”)的cDNA和氨基酸序列示于图 2Y。下划线的是起始甲硫氨酸的密码子。开放阅读框从核酸394延伸至1866， 其中包括起始密码子。Z)98P4B6变体26(也称为“98P4B6 v.26”)的cDNA和氨基酸序列示于图 2Z。下划线的是起始甲硫氨酸的密码子。开放阅读框从核酸394延伸至1866， 其中包括起始密码子。AA)98P4B6变体27(也称为“98P4B6 v.27”)的cDNA和氨基酸序列示于 图2AA。下划线的是起始甲硫氨酸的密码子。开放阅读框从核酸394延伸至 1866，其中包括起始密码子。AB)98P4B6变体28(也称为“98P4B6 v.28”)的cDNA和氨基酸序列示于 图2AB。下划线的是起始甲硫氨酸的密码子。开放阅读框从核酸394延伸至 1866，其中包括起始密码子。AC)98P4B6变体29(也称为“98P4B6 v.29”)的cDNA和氨基酸序列示于 图2AC。下划线的是起始甲硫氨酸的密码子。开放阅读框从核酸394延伸至 1866，其中包括起始密码子。AD)98P4B6变体30(也称为“98P4B6 v.30”)的cDNA和氨基酸序列示于 图2AD。下划线的是起始甲硫氨酸的密码子。开放阅读框从核酸394延伸至 1866，其中包括起始密码子。AE)98P4B6变体31(也称为“98P4B6 v.31”)的cDNA和氨基酸序列示于 图2AE。下划线的是起始甲硫氨酸的密码子。开放阅读框从核酸394延伸至 1866，其中包括起始密码子。AF)98P4B6变体32(也称为“98P4B6 v.32”)的cDNA和氨基酸序列示于 图2AF。下划线的是起始甲硫氨酸的密码子。开放阅读框从核酸394延伸至 1866，其中包括起始密码子。AG)98P4B6变体33(也称为“98P4B6 v.33”)的cDNA和氨基酸序列示于 图2AG。下划线的是起始甲硫氨酸的密码子。开放阅读框从核酸394延伸至 1866，其中包括起始密码子。AH)98P4B6变体34(也称为“98P4B6 v.34”)的cDNA和氨基酸序列示于 图2AH。下划线的是起始甲硫氨酸的密码子。开放阅读框从核酸394延伸至 1866，其中包括起始密码子。AI)98P4B6变体35(也称为“98P4B6 v.35”)的cDNA和氨基酸序列示于图 2AI。下划线的是起始甲硫氨酸的密码子。开放阅读框从核酸394延伸至 1866，其中包括起始密码子。AJ)98P4B6变体36(也称为“98P4B6 v.36”)的cDNA和氨基酸序列示于 图2AJ。下划线的是起始甲硫氨酸的密码子。开放阅读框从核酸394延伸至 1866，其中包括起始密码子。AK)98P4B6变体37(也称为“98P4B6 v.37”)的cDNA和氨基酸序列示于 图2AK。下划线的是起始甲硫氨酸的密码子。开放阅读框从核酸394延伸至 1866，其中包括起始密码子。AL)98P4B6变体38(也称为“98P4B6 v.38”)的cDNA和氨基酸序列示于 图2AL。下划线的是起始甲硫氨酸的密码子。开放阅读框从核酸394延伸至 1866，其中包括起始密码子。图3.A)98P4B6 v.1的氨基酸序列示于图3A；它具有454个氨基酸。B)98P4B6 v.2的氨基酸序列示于图3B；它具有45个氨基酸。C)98P4B6 v.5的氨基酸序列示于图3C；它具有419个氨基酸。D)98P4B6 v.6的氨基酸序列示于图3D；它具有490个氨基酸。E)98P4B6 v.7的氨基酸序列示于图3E；它具有576个氨基酸。F)98P4B6 v.8的氨基酸序列示于图3F；它具有490个氨基酸。G)98P4B6 v.13的氨基酸序列示于图3G；它具有454个氨基酸。H)98P4B6 v.14的氨基酸序列示于图3H；它具有454个氨基酸。I)98P4B6 v.21的氨基酸序列示于图3I；它具有576个氨基酸。J)98P4B6 v.25的氨基酸序列示于图3J；它具有490个氨基酸。除非另有说明，本文所用的98P4B6包括其所有的变体，包括图2，3，10 和11所示的变体。图4.98P4B6与已知基因：人STAMP1、人前列腺2的6个跨膜上皮细胞抗 原和小鼠前列腺2的6个跨膜上皮细胞抗原之间的比较。图4(A)98P4B6变体1 与人STAMP1(gi 15418732)的序列比对。图4(B)98P4B6变体1与人STEAP2 (gi：23308593)的序列比对。图4(C)98P4B6变体1与小鼠STEAP2(gi 28501136) 的序列比对。图4(D)：三种98P4B6变体的群集序列比对，显示出98P4B6V1B 相对于V1而言，在其N-末端含有额外的62个氨基酸，98P4B6V2相对于V1 而言，在第225位氨基酸处携有一个I至T的点突变。图5.通过ExPasy分子生物学服务器，从位于 www.expasy.ch/cgi-bin/protscale.pl的Protscale站点可进入使用Hopp和Woods 的方法(Hopp T.P.，Woods K.R.，1981.Proc.Natl.Acad.Sci.U.S.A. 78：3824-3828)的计算机算法序列分析，通过此分析测定出98P4B6v.1、v.2、 v.5、v.6和v.7的亲水性(hydrophilicity)氨基酸分布图。图6.通过ExPasy分子生物学服务器，从位于 www.expasy.ch/cgi-bin/protscale.pl的Protscale站点可进入使用Kyte和Doolittle 的方法(Kyte J.，Doolittle R.F.，1982.J.Mol.Biol.157：105-132)的计算机算 法序列分析，通过此分析测定出98P4B6v.1、v.2、v.5、v.6和v.7的亲/疏水性 (hydropathicity)氨基酸分布图。图7.通过ExPasy分子生物学服务器，从位于 www.expasy.ch/cgi-bin/protscale.pl的Protscale站点可进入使用Janin的方法 (Janin J.，1979Nature 277：491-492)的计算机算法序列分析，通过此分析测定 出98P4B6v.1、v.2、v.5、v.6和v.7的可及(accessible)氨基酸残基百分比分布图。图8.通过ExPasy分子生物学服务器，从位于 www.expasy.ch/cgi-bin/protscale.pl的Protscale站点可进入使用Bhaskaran和 Ponnuswamy的方法(Bhaskaran R.，and Ponnuswamy P.K.，1988.Int.J.Pept. Protein Res.32：242-255)的计算机算法序列分析，通过此分析测定出 98P4B6v.1、v.2、v.5、v.6和v.7的平均柔性(average flexibility)氨基酸分布图。图9.通过ExPasy分子生物学服务器，从位于 www.expasy.ch/cgi-bin/protscale.pl的Protscale站点可进入使用Deleage和Roux 的方法(Deleage，G，Roux B.1987 Protein Engineering 1：289-294)的计算机算 法序列分析，通过此分析测定出98P4B6v.1、v.2、v.5、v.6和v.7的β-转角 (beta-turn)氨基酸分布图。图10.图10(a)：98P4B6 v.1 SNP变体的序列比对图。变体98P4B6 v.9至 v.19是与v.1有单个核苷酸差异的变体。尽管分开显示这些SNP变体，但它们 也可以任意组合出现，并且可出现于任何转录变体，如图12所示的含有碱 基的变体中。该图未显示其它转录变体，如v.2，v.6和v.8中与v.1不共有之区 域的SNP。编号与98P4B6 v.1中的相对应。黑色框显示出与98P4B6 v.1相同 的序列。黑框上方显示出SNP。图10(b)：98P4B6 v.7 SNP变体的序列比对图 解。变体98P4B6 v.20至v.24是与v.7有单个核苷酸差异的变体。尽管分开显 示这些SNP变体，但它们也可以任意组合出现，并且可出现于任何转录变体， 如图12所示的含有碱基的变体中。该图未显示与v.1共有之区域中的SNP。 编号与98P4B6 v.7中的相对应。黑色框显示出与98P4B6 v.7相同的序列。黑 框上方显示出SNP。图10(c)：98P4B6 v.8SNP变体的序列比对图解。变体 98P4B6 v.25至v.38是与v.8有单个核苷酸差异的变体。尽管分开显示这些SNP 变体，但它们也可以任意组合出现，并且可出现于任何转录变体，如图12 所示的含有碱基的变体中。该图未显示与v.1共有之区域中的SNP。编号与 98P4B6 v.8中的相对应。黑色框显示出与98P4B6 v.8相同的序列。黑框上方 显示出SNP。图11.98P4B6蛋白质变体的序列比对图。蛋白质变体对应于核苷酸变 体。核苷酸变体98P4B6 v.3，v.4，v.9至v.12以及v.15至v.19编码与v.1相同的蛋 白质。核苷酸变体98P4B6 v.6和v.8编码相同的蛋白质，不同之处仅在于v.8 第475位的单个氨基酸为“M”。变体v.25由v.8的SNP变体v.25翻译得到，在 第565位有一个氨基酸差异。类似地，v.21与v.7的差异仅表现在第565位的一 个氨基酸。黑框上方显示出单个氨基酸差异。黑框表示与98P4B6 v.1相同的 序列。黑框下方的编号对应于98P4B6 v.1。图12. 98P4B6转录变体的结构。变体98P4B6 v.2至v.8是v.1的转录变体。 变体v.2是单外显子转录物，其3’部分与v.1的最后一个外显子相同。v.3的前 两个外显子位于v.1的内含子1中。变体v.4，v.5和v.6剪接出v.1第一个外显子中 的224-334，v.5剪接出外显子5，而v.6剪接出外显子6，但延伸了v.1的外显子 5。变体v.7使用另一个转录起点和不同的3’外显子。变体v.8延伸5’末端并保 留v.1的完整内含子5。在人类基因组的最新装配上，v.1的前35个碱基不在附 近的v.15’区域。黑框上方标出了转录物中外显子的末端。按照在人类基因 组中的次序，显示出该基因可能的外显子。图中未显示出poly A尾和单个核 苷酸差异。黑框下方“()”中的编号对应于98P4B6 v.1。内含子和外显子的 长度不成比例。图13. 98P4B6蛋白质变体的二级结构和跨膜结构域预测。13(A)，13(B)， 13(C)，13(D)，13(E)：使用可从位于www.expasy.ch/tools.的ExPasy分子生物学 服务器进入的、位于www.pbil.ibcp.fr/cgi-bin/npsa automat.pi？page ＝npsa_nn.html的HNN-Hierarchical Neural Network法(Guermeur，1997)，预测 98P4B6蛋白质变体1(SEQ ID NO：193)、变体2(SEQ ID NO：194)、变体5(SEQ ID NO：195)、变体6(SEQ ID NO：196)和变体7(SEQ ID NO：197)的二级结构。 该方法可由一级蛋白质序列预测α螺旋、伸展链(Extended strand)和无规卷曲 (random coil)的存在和位置。图中还列出了给定二级结构中的蛋白质百分比。 13(F)，13(H)，13(J)，13(L)和13(N)：基于利用TMBASE(K.Hofmann，W.Stoffe. TMBASE-跨膜蛋白质区段数据库，Biol.Chem.Hoppe-Seyler 374：166，1993) 的Hofmann和Stoffel的TMpred算法，分别图解显示出98P4B6变体1，2，5-7存 在跨膜区的可能性和方向。13(G)，13(I)，13(K)，13(M)和13(O)：基于 Sonnhammer，von Heijne和Krogh的TMHMM算法(Erik L.L.Sonnhammer， Gunnar von Heijne，and Anders Krogh：A hidden Markov model for predicting transmembrane helices in protein sequences.In Proc.of Sixth Int.Conf.on Intelligent Systems for Molecular Biology，p 175-182Ed J.Glasgow，T. Littlejohn，F.Major，R.Lathrop，D.Sankoff，and C.Sensen Menlo Park，CA： AAAI Press，1998)，分别图解显示出98P4B6变体1，2，5-7存在跨膜区的可能 性以及胞外和胞内方向。可从位于www.expasy.ch/tools/的ExPasy分子生物学 服务器进入TMpred和TMHMM算法。图14.正常人和患者癌症组织中的98P4B6表达。由正常胃、正常脑、正 常心脏、正常肝脏、正常骨骼肌、正常睾丸、正常前列腺、正常膀胱、正 常肾脏、正常结肠、正常肺、正常胰腺以及前列腺癌患者、膀胱癌患者、 肾癌患者、结肠癌患者、肺癌患者、胰腺癌患者的癌症样品库和2名转移至 淋巴结的前列腺癌患者的癌症样品制备第一链cDNA。通过使用肌动蛋白引 物的PCR进行归一化。使用针对98P4B6 v.1，v.13和v.14(A)或特异于剪接变 体98P4B6 v.6和v.8(B)的引物，以26和30轮扩增循环进行半-定量PCR。在 琼脂糖凝胶上电泳样品，使用Alphalmager软件定量PCR产物。结果显示出 正常前列腺和前列腺癌样品中98P4B6 v.1，v.13和v.14及其剪接变体v.6和 v.8的强表达。与所有受试的正常组织相比，还在膀胱癌、肾癌、结肠癌、 肺癌、胰腺癌、乳腺癌、癌转移以及转移至淋巴结的前列腺癌样品中检测 到表达。图15.肺癌、卵巢癌、前列腺癌、膀胱癌、宫颈癌、子宫癌和胰腺癌患 者癌症样品中的98P4B6表达。由一系列患者的癌症样品制备第一链cDNA。 通过使用肌动蛋白引物的PCR进行归一化。使用针对98P4B6 v.1，v.13和v.14 的引物，以26和30轮扩增循环进行半-定量PCR。在琼脂糖凝胶上电泳样品， 使用Alphalmager软件定量PCR产物。将表达记录为无、低、中等或强。结 果表明：在受试的所有患者癌症样品的大多数中皆有98P4B6表达。图16.胃癌患者样品中的98P4B6表达。(A)从正常胃(N)和10个不同的胃 癌患者样品(T)中提取RNA。用98P4B6序列探测每个泳道10μg总RNA的 Northern印迹。结果表明：98P4B6在胃肿瘤组织中强表达，在正常胃中表达 量较低。下方的实验组表示对显示RNA样品性质的印迹的溴化乙锭染色。(B) 在RNA点印迹上检测一系列人胃癌(T)及其各自匹配的正常组织(N)中的 98P4B6表达。在8个胃肿瘤中的7个中检测到98P4B6，但在匹配的正常组织 中未检测到98P4B6。图17.用多克隆抗体检测98P4B6表达。用98P4B6.GFP.pcDNA3.1/mychis 构建体克隆A12或克隆B12转染293T细胞。将STEAPl.GFP载体用作阳性对 照。将空载体用作阴性对照。40小时后，收集细胞裂解液。在SDS-PAGE丙 烯酰胺凝胶上电泳样品，印迹并用抗-GFP抗体(A)、针对氨基酸198-389产生 的抗-98P4B6抗体(B)或针对氨基酸153-165产生的抗-98P4B6抗体进行染色。 使用ECL化学发光试剂盒显色印迹并通过放射自显影观察结果。结果显示出 所预期的经抗-GFP抗体检测到的98P4B6.GFP融合蛋白的表达。另外，我们 还能产生2个不同的多克隆抗体，所述抗体能识别B和C所示的98P4B6.GFP 融合蛋白。图18.用多克隆抗体检测98P4B6表达。用98P4B6.GFP.pcDNA3.1/mychis 构建体克隆A12或克隆B12转染293T细胞。通过流式细胞术(A)和荧光显微术 (B)检测98P4B6.GFP融合蛋白的表达。结果表明大多数细胞显示出强绿色荧 光。融合蛋白定位于核周区域和细胞膜。图19.STEAP-2的特征。正常组织中的STEAP-2表达主要局限于前列腺。 STEAP-2在几个癌组织中表达。STEAP-2在得自患者(in patient-derived)的前 列腺、结肠和肺癌样品中表达；并且在多种癌症细胞系，包括前列腺、结 肠、Ewing肉瘤、肺、肾脏、胰腺和睾丸中表达。通过ISH，STEAP-2表达 似乎主要局限于导管上皮细胞。图20.STEAP-2在PC3细胞中诱导酪氨酸磷酸化。STEAP-2诱导140-150， 120，75-80，62和40kDa蛋白质的酪氨酸磷酸化。图21.STEAP-2在NIH 3T3细胞中增强酪氨酸磷酸化。STEAP-2在NIH 3T3细胞中增强p135-140，p78-75的磷酸化。STEAP-2C-Flag增强p180的磷酸 化，并诱导p132，p82和p75的去磷酸化。图22.STEAP-2诱导ERK磷酸化。STEAP-2在处于0.5和10％FBS中的PC3 和3T3细胞中诱导ERK磷酸化。3T3-STEAP-2-cflag细胞中缺乏ERK磷酸化。 有可能用作显性失活对照。图23.STEAP增强PC3细胞中的钙流动。PC-STEAP-1和PC3-STEAP-2对 LPA作出反应，表现出增强的钙流动。PC3-STEAP-1表现出对L型钙通道抑 制剂蜗牛毒素的敏感性。PC3-STEAP-2显示出对PQ型钙通道抑制剂agatoxin 的敏感性。NDGA和TEA对PC3-STEAP-2细胞的增殖没有影响。图24.STEAP-2改变紫杉醇(paclitaxel)对PC3细胞的作用。其它未在表达 STEAP的细胞和对照细胞之间产生示差反应的受试化疗剂是：氟他氨 (flutamide)、金雀异黄素(Genistein)、雷怕霉素(Rapamycin)。STEAP-2赋予 PC3细胞对紫杉醇的部分抗性。相对于PC3-Neo细胞而言，PC3-STEAP-2的 存活百分比增加8倍以上。图25.通过STEAP-2抑制细胞凋亡。用紫杉醇处理PC3细胞60小时，并 通过膜联蛋白V-PI染色分析细胞凋亡。STEAP-2的表达部分抑制了紫杉醇所 致的细胞凋亡。图26.STEAP-2减缓紫杉醇介导的细胞凋亡。用紫杉醇处理PC3细胞68 小时并分析细胞凋亡。STEAP-2而不是STEAP-2CFlag的表达部分抑制了紫 杉醇所致的细胞凋亡。发明详述章节概述I.)定义II.)98P4B6多核苷酸II.A.)98P4B6多核苷酸的用途II.A.1)监测基因异常II.A.2)反义实施方案II.A.3.)引物和引物对II.A.4.)分离编码98P4B6的核酸分子II.A.5.)重组核酸分子和宿主-载体系统III.)98P4B6-相关蛋白质III.A.)携有基元的蛋白质的实施方案III.B.)98P4B6-相关蛋白质的表达III.C.)98P4B6-相关蛋白质的修饰III.D.)98P4B6-相关蛋白质的用途IV.)98P4B6抗体V.)98P4B6细胞免疫反应VI.)98P4B6转基因动物VII.)检测98P4B6的方法VIII.)监测98P4B6-相关基因及其产物之状态的方法IX.)鉴定与98P4B6相互作用的分子X.)治疗方法和组合物X.A.)抗癌疫苗X.B.)98P4B6用作基于抗体之疗法的靶标X.C.)98P4B6用作细胞免疫反应的靶标X.C.1.小基因疫苗X.C.2.CTL肽与辅助肽的组合X.C.3.CTL肽与T细胞引发剂的组合X.C4.含有用CTL和/或HTL肽脉冲的DC的疫苗组合物X.D.)过继免疫疗法X.E.)为了治疗或预防的目的施用疫苗X.I.)98P4B6的诊断和预测实施方案XII.)抑制98P4B6蛋白质的功能XII.A.)用胞内抗体抑制98P4B6XII.B.)用重组蛋白质抑制98P4B6XII.C.)抑制98P4B6转录或翻译XII.D.)有关治疗策略的一般性考虑XIII.)98P4B6调制剂的鉴定、表征和应用XIV.)制备所需的试剂盒/材料I.)定义除非另有说明，本文所用的所有技术术语、注释和其它科学术语或专 用名词与本发明所属技术领域的技术人员所一般理解的意思相同。在有些 情况下，为了清楚说明和/或易于引用，本文定义了具有公知含义的术语， 本文所述定义的内容与本领域一般理解的意思没有什么本质的不同。本文 所描述或引用的很多技术和方法是易于理解的，本领域技术人员使用常规 的方法学，例如Sambrook et al.，Molecular Cloning：A Laboratory Manual 2nd. edition(1989)Cold Spring Harbor Laboratory Press，Cold Spring Harbor，N.Y. 中所述的被广泛使用的分子克隆方法学，可以一般性地使用这些技术和方 法。除非另有说明，适当时可根据厂商定义的方法和/或参数，一般性地进 行包括使用商购试剂盒和试剂的方法。术语“晚期前列腺癌”、“局部晚期前列腺癌”、“晚期疾病”和“局部 晚期疾病”指的是已经由前列腺囊扩散的前列腺癌，包括美国泌尿协会 (AUA)系统下的C期疾病、Whitmore-Jewett系统下的C1-C2期疾病和TNM(肿 瘤、淋巴结、转移)系统下的T3-T4和N+期疾病。一般说来，不推荐给局部 晚期疾病患者进行外科手术，与患有临床上定位(局限于器官)的前列腺癌的 患者相比，这些患者的结果要差很多。在临床上，局部晚期疾病的特点是 在前列腺外侧边缘上方可触及硬物，或者前列腺基底上方不对称或有硬物 存在。目前，如果肿瘤侵入或渗入前列腺囊，扩散至手术边缘或侵入精囊， 可在根治性前列腺切除术之后对局部晚期前列腺癌进行病理学诊断。本文中的“改变天然糖基化模式”指的是(通过除去构成糖基化之基础 的糖基化位点或经化学和/或酶学方法消除糖基化)缺失天然98P4B6序列中 存在的一个或多个糖组成成分，和/或添加一个或多个天然98P4B6序列中原 本不存在的糖基化位点。另外，该术语包括天然蛋白质糖基化性质上的变 化，包括所存在的不同糖组成成分性质和比例的变化。术语“类似物”指的是与另一种分子结构类似或具有类似或相应特征 的分子(如98P4B6-相关蛋白质)。例如，98P4B6蛋白的类似物可以被特异性 结合98P4B6的抗体或T细胞特异性结合。术语“抗体”的含义是最宽泛的。因此，“抗体”可以是天然的或人工 制备的，例如通过常规杂交瘤技术产生的单克隆抗体。抗-98P4B6抗体包括 单克隆和多克隆抗体以及含有这些抗体的抗原-结合结构域和/或一个或多 个互补决定区的片段。“抗体片段”被定义为能与其靶标结合的至少部分免疫球蛋白分子可 变区，即抗原-结合区。在一个实施方案中，它特别地覆盖单个抗-98P4B6 抗体及其克隆(包括激动剂、拮抗剂和中和抗体)和具有多表位特异性的抗 -98P4B6抗体组合物。术语“密码子最优化的序列”指的是通过替换任何使用频率低于约20％ 的密码子，针对特定宿主物种而最优化的核苷酸序列。本文将除了密码子 最优化以外，通过消除错误的聚腺苷酸化序列，消除外显子/内含子剪接信 号，消除转座子-样重复序列和/或最优化GC含量而被最优化以在给定宿主 物种中表达的核苷酸序列称为“表达增强的序列”。“组合文库”是通过混合多种化合物“构件”(如试剂)进行化学合成或 生物合成而产生的多种化合物的集合。例如，线性组合化合物文库，如多 肽(如突变蛋白)文库是通过以每一种可能的方式混合一套被称为化合物构 件的具有给定化合物长度(即多肽化合物中的氨基酸数目)的氨基酸而形成 的。通过组合混合化合物构件即可合成多种化合物(Gallop et al.，J.Med. Chem.37(9)：1233-1251(1994))。组合文库的制备和筛选是本领域技术人员众所周知的技术。所述组合 化合物文库包括但不限于肽文库(参见例如美国专利5,010,175，Furka，Pept. Prot.Res.37：487-493(1991)，Houghton et al.，Nature，354：84-88(1991))， peptoid(PCT公开号WO91/19735)，编码肽(PCT公开号WO 93/20242)，随机 生物-寡聚体(PCT公开号WO92/00091)，苯并二氮杂卓(美国专利5,288,514)， diversomer，如乙内酰脲、苯并二氮杂卓和二肽(Hobbs et al.，Proc.Nat.Acad. Sci.USA 90：6909-6913(1993))，插烯多肽(Hagihara et al.，J.Amer.Chem.Soc. 114：6568(1992))，具有β-D-葡萄糖支架的非肽类肽模拟物(Hirschmann et al.， J.Amer.Chem.Soc.114：9217-9218(1992))，小化合物文库的类似有机合成 (Chen et al.，J.Amer.Chem.Soc.116：2661(1994))，寡氨基甲酸酯(Cho，et al.， Science 261：1303(1993))，和/或肽基膦酸酯(Campbell et al.，J.Org.Chem. 59：658(1994))。一般可参见Gordon et al.，J.Med.Chem.37：1385(1994)，核 酸文库(参见例如Stratagene，Corp.)，肽核酸文库(参见例如美国专利 5,539,083)，抗体文库(参见例如Vaughn et al.，Nature Biotechnology 14 (3)：309-314(1996)和PCT/US96/10287)，糖类文库(参见例如Liang et al.， Science 274：1520-1522(1996)和美国专利5,593,853)，以及小有机分子文库 (参见例如苯并二氮杂卓，Baum，C&EN，Jan 18，page 33(1993)；类异戊二 烯，美国专利5,569,588；噻唑烷二酮(thiazolidinone)和间噻唑烷酮 (metathiazanone)，美国专利5,549,974；吡咯烷，美国专利5,525,735和5, 519,134；吗啉代化合物，美国专利5,506,337；苯并二氮杂卓，美国专利 5,288,514等)。制备组合文库的仪器可以商购(参见例如357NIPS，390NIPS，Advanced Chem Tech，Louisville KY；Symphony，Rainin，Woburn，MA；433A，Applied Biosystems，Foster City，CA；9050，Plus，Millipore，Bedford，NIA)。已开发出多 种众所周知的机器人系统用于溶液相化学。这些系统包括自动化工作站， 如由Takeda Chemical Industries，LTD.(Osaka，Japan)开发的自动化合成仪，以 及多种利用机器手的机器人系统(Zymate H，Zymark Corporation，Hopkinton， Mass.；Orca，Hewlett-Packard，Palo Alto，Calif.)，所述机器人系统能模拟化学 家进行的人工合成操作。上述任一种仪器都适用于本发明。(必要时)对这些 仪器进行改装以使它们能按本文所述的方式操作，这一点对相关领域的熟 练技术人员而言是显而易见的。另外，多种组合文库本身也是可以商购的(参 见例如ComGenex，Princeton，NJ；Asinex，Moscow，RU；Tripos，Inc.，St.Louis， MO；ChemStar，Ltd，Moscow，RU；3D Pharmaceuticals，Exton，PA；Martek Biosciences，Columbia，MD等)。术语“细胞毒性剂”指的是能抑制或防止细胞表达活性、细胞功能和/ 或导致细胞被破坏的物质。该术语欲包括放射性同位素、化学治疗剂和毒 素，如小分子毒素或细菌、真菌、植物或动物来源的有酶促活性的毒素， 包括其片段和/或变体。细胞毒性剂的例子包括但不限于auristatin、金霉素、 美登木素生物碱、钇、铋、蓖麻毒蛋白、蓖麻毒蛋白A-链、combrestatin、 倍癌霉素、dolostatin、多柔比星、柔红霉素、紫杉醇、顺式铂氨、cc1065、 溴化乙锭、丝裂霉素、表鬼臼毒素吡喃葡糖苷、tenoposide、长春新碱、长 春碱、秋水仙素、二羟基炭疽菌素二酮、放线菌素、白喉毒素、假单胞菌 外毒素(PE)A、PE40、相思豆毒蛋白、相思豆毒蛋白A链、modeccin A链、 α-帚曲菌素、gelonin、mitogellin、retstrictocin、酚毒素、依诺霉素、curicin、 巴豆毒素、加利车霉素、Sapaonaria offcinalis抑制剂、糖皮质激素、其它化 学治疗剂以及放射性同位素，如 At211 、 I131 、 I125 、 Y90 、 Re186 、 Re188 、 Sm153 、 Bi212或213 、 P32 和放射性同位素 Lu ，包括 Lu177 。抗体也可与抗- 癌前药激活酶偶联，所述酶能将前药转变为其活性形式。“基因产物”在本文中有时被称作蛋白质或mRNA。例如，“本发明的 基因产物”在本文中有时被称为“癌症氨基酸序列”、“癌症蛋白质”、“表I 所列癌症的蛋白质”、“癌症mRNA”、“表I所列癌症的mRNA”等。在一个 实施方案中，癌症蛋白质由图2的核酸编码。癌症蛋白质可以是片段，或者 是图2的核酸所编码片段的全长蛋白质。在一个实施方案中，使用癌症氨基 酸序列测定序列同一性或相似性。在另一个实施方案中，序列是图2的核酸 所编码蛋白质的天然等位基因变体。在另一个实施方案中，序列是本文详 细描述的序列变体。测定特定核酸或蛋白质产物的存在、缺乏、含量或其它特性的“高通 量筛选”试验是本领域技术人员众所周知的。类似地，结合试验和报道基 因测定法也是众所周知的。因此，例如，美国专利5,559,410公开了蛋白质 的高通量筛选法；美国专利5,585,639公开了核酸结合的高通量筛选法(即阵 列)；而美国专利5,576,220和5,541,061公开了高通量筛选配体/抗体结合的方 法。另外，高通量筛选系统可以商购(参见例如Amersham Biosciences， Piscataway，NJ；Zymark Corp.，Hopkinton，MA；Air Technical Industries，Mentor， OH；Beckman Instruments，Inc.Fullerton，CA；Precision Systems，Inc.，Natick， MA等)。这些系统的整个操作流程一般是自动进行的，包括所有样品和试剂 的移取、分液、定时保温和最终对适用于测定法的检测仪中的微量培养板 进行读数。这些成型的系统提供了高流通量和快速起动以及高水平的灵活 性和可定制性。这些系统的制造商提供了针对多种高通量系统的详细操作 方法。因此，例如，Zymark公司提供了技术公报，其中描述了用于检测基 因转录调制、配体结合等的筛选系统。术语“同系物”指的是与另一种分子有同源性的分子，例如，在相应 位置具有相同或相似化合物残基序列的分子。“人白细胞抗原”或“HLA”是人I类或II类主要组织相容性复合物(MHC) 蛋白(参见例如Stites，et al.，IMMUNOLOGY，8TH ED.，Lange Publishing，Los Altos，CA(1994))。有关多核苷酸的上下文中使用的术语“杂交”指的是常规的杂交条件， 优选例如在50％甲酰胺/6×SSC/0.1％SDS/100μg/ml ssDNA中的杂交，其中杂 交温度高于37℃，在0.1×SSC/0.1％SDS中的洗涤温度高于55℃。术语“分离的”或“生物纯的”指的是基本上或实质上不含通常与天 然状态的物质相伴存在的组分的物质。因此，本发明的分离的肽优选不含 通常与处于原位环境中的肽相关的物质。例如，当一种多核苷酸基本上与 污染的多核苷酸分离开时，即可将其称为“分离的”，所述污染的多核苷酸 对应于除98P4B6基因以外的基因或与之互补，或者编码除98P4B6基因产物 或其片段以外的多肽。本领域技术人员能容易地使用核酸分离方法来获得 分离的98P4B6多核苷酸。当利用物理、机械或化学方法，从通常与98P4B6 蛋白相关的细胞组分中提取出98P4B6蛋白时，即可认为该蛋白质是“分离 的”。本领域技术人员能容易地利用标准的纯化方法来获得分离的98P4B6 蛋白。或者，可通过化学方法制备分离的蛋白质。术语“哺乳动物”指的是被归为哺乳动物的任何生物，包括小鼠、大 鼠、兔、狗、猫、奶牛、马和人。在本发明的一个实施方案中，哺乳动物 是小鼠。在本发明的另一个实施方案中，哺乳动物是人。术语“转移的前列腺癌”和“转移疾病”指的是已扩散至局部淋巴结 或远端位点的前列腺癌，欲包括AUA系统下的D期疾病和TNM系统下的 TxNxM+期疾病。与局部晚期前列腺癌的情况相同，一般不给转移疾病的患 者进行外科手术，激素(雄激素脱离)疗法是优选的治疗形式。已转移的前列 腺癌患者在治疗开始后的12至18个月内，最终发展成为对雄激素不起反应 的状态。在发展成为此状态后的6个月内，约有半数对雄激素没反应的患者 死亡。前列腺癌转移的最常见位点是骨。前列腺癌的骨转移经常是成骨细 胞而不是骨质溶解(即导致网状骨形成)。骨转移最常见于脊柱，其次是股骨、 骨盆、肋支袈、头骨和肱骨。其它常见的转移位点包括淋巴结、肺、肝脏 和脑。一般通过开口或腹腔镜检查下的盆腔淋巴结切除术、全身放射性核 素扫描、骨骼X射线照像术和/或骨损害活检来诊断转移的前列腺癌。本文所用术语“调制剂”或“受试化合物”或“候选药物”或语义等 同的术语描述的是任何欲测定其直接或间接改变癌症表型或癌症序列(如核 酸或蛋白质序列)的表达，或癌症序列的作用(如信号转导、基因表达、蛋白 质相互作用等)的能力的分子，例如蛋白质、寡肽、小有机分子、多糖、多 核苷酸等。一方面，调制剂可中和本发明癌症蛋白质的作用。“中和”指的 是蛋白质活性受到抑制或阻断，以及随后对细胞的作用。另一方面，调制 剂通过中和所述蛋白质的水平可中和本发明的基因及其相应蛋白质的作 用。在优选实施方案中，调制剂改变本文所提供核酸或蛋白质的表达分布 图或下游的效应物途径。在一个实施方案中，调制剂抑制癌症表型，例如 使之成为正常组织指纹。在另一个实施方案中，调制剂诱导癌症表型。一 般说来，平行电泳多种具有不同试剂浓度的受试混合物，从而获得针对不 同浓度的差异反应。一般将其中一个浓度用作阴性对照，即作为零浓度或 低于检测水平。调制剂、候选药物或受试化合物包含多个化合物类别，但一般为有机 分子，优选为分子量大于100至小于约2,500道尔顿的小的有机化合物。优选 的小分子小于2000，或小于1500或小于1000或小于500道尔顿。候选药物含 有与蛋白质进行结构上的相互作用，特别是氢键所必需的官能团，一般至 少包括胺、羰基、羟基或羧基，优选含有至少两个化学官能团。候选药物 经常含有被一个或多个上述官能团取代的碳环或杂环结构和/或芳族或聚芳 族结构。调制剂还含有生物分子，例如肽、糖类、脂肪酸、类固醇、嘌呤、 嘧啶、衍生物、结构类似物及其组合。特别优选的是肽。一类调制剂是肽， 例如约5至约35个氨基酸的肽，优选约5至约20个氨基酸的肽，特别优选约7 至约15个氨基酸的肽。优选癌症调制蛋白是可溶性的，包括非-跨膜区，和/ 或具有N-末端Cys以有助于溶解性。在一个实施方案中，片段的C-末端保持 为游离的酸，而N-末端是游离的胺以有助于与半胱氨酸偶联。在一个实施 方案中，本发明的癌症蛋白质与本文所述的免疫原性的药物偶联。在一个 实施方案中，癌症蛋白质与BSA偶联。本发明的肽，例如具有优选长度的肽 可以互相连接或与其它氨基酸连接以产生较长的肽/蛋白质。调制肽可以是 上文所述天然蛋白质的消化物、随机肽或“偏性”随机肽。在优选实施方 案中，基于肽/蛋白质的调制剂是本文所定义的抗体或其片段。癌症调制剂也可以是核酸。核酸调制剂可以是天然核酸、随机核酸、 或“偏性”随机核酸。例如，可以在与上文所述针对蛋白质的方法相类似 的方法中使用原核或真核基因组的消化物。术语“单克隆抗体”指的是由一群基本上均一的抗体获得的抗体，即 除了可能存在极少量的天然突变外，含有抗体群的抗体是相同的。在98P4B6-相关蛋白质的生物基元中提及的“基元”指的是形成蛋白质 部分一级序列的任何氨基酸模式，它与特定的功能(例如蛋白质-蛋白质相互 作用，蛋白质-DNA相互作用等)或修饰(例如磷酸化、糖基化或酰胺化)，或 定位(例如分泌序列，核定位序列等)相关，或者是与体液或细胞免疫原性相 关联的序列。基元可以是邻接的或能排列至一般与某些功能或特性相关的 某些位置处。在HLA基元的上下文中，“基元”指的是能被特定HLA分子识 别的限定长度的肽中的残基模式，通常对I类HLA基元而言，所述肽的长度 为约8至约13个氨基酸，对II类HLA基元而言，所述肽的长度为约6至约25 个氨基酸。对于由每个人HLA等位基因编码的每个蛋白质而言，与HLA结 合的肽基元一般是不同的，不同之处在于一级和二级锚残基的模式。“药物赋形剂”包括如下所述的物质：佐剂、载体、pH-调制剂和缓冲 剂、滋补调制剂、润湿剂、防腐剂等。“药物可接受”指的是无毒、惰性和/或与人或其它哺乳动物生理上相 容的组合物。术语“多核苷酸”指的是长度至少为10个碱基或碱基对的核苷酸聚合 物形式，它可以是核糖核苷酸或脱氧核苷酸或任一种核苷酸的修饰形式， 它包括单链和双链形式的DNA和/或RNA。在本领域中，该术语经常与“寡 核苷酸”互换使用。多核苷酸可含有本文所述的核苷酸序列，其中图2所示 的胸苷(T)也可以是尿嘧啶(U)；该定义与DNA和RNA化学结构之间的差异相 关，与RNA中4个主要碱基之一是尿嘧啶(U)而不是胸苷(T)这一观察结果特 别相关。术语“多肽”指的是至少约为4，5，6，7或8个氨基酸的聚合物。在整个 说明书中，使用了标准的三字母或单字母氨基酸名称。在本领域中，该术 语经常与“肽”或“蛋白质”互换使用。HLA“一级锚残基”是肽序列特定位置处的氨基酸，它可提供免疫原 性肽与HLA分子之间的接触点。一般将限定长度的肽内部的1至3个，通常 为2个一级锚残基定义为免疫原性肽的“基元”。据认为这些残基适合与HLA 分子的肽结合沟密切接触，其侧链掩埋于结合沟的特殊袋中。例如，在一 个实施方案中，针对I类HLA分子的一级锚残基位于本发明的8，9，10，11或12 残基肽表位的第2位(自氨基末端位置起)和羧基末端的位置。或者，在另一 个实施方案中，与II类HLA分子结合的肽一级锚残基彼此间隔，而不是位于 肽的末端，其中肽的长度一般至少为9个氨基酸。表IV中列出了每个基元和 超基元的一级锚位置。例如，通过改变表IV所示一级和/或二级锚位置中的 特定残基的存在或缺乏，即可产生类似肽。可以使用所述类似肽来调制含 有特定HLA基元或超基元的肽的结合亲和性和/或群体覆盖范围。“放射性同位素”包括但不限于下述例子(同时列出了非限制性用途的 例子)：医用同位素举例：同位素用途描述锕-225( AC-225 )参见钍-229( Th-229 )锕-227( AC-227 )镭-223( Ra-223 )之父代，为α辐射源，可用于治疗由癌症(即乳腺癌和前 列腺癌)导致的骨架转移和癌症放射免疫疗法铋-212( Bi-212 )参见钍-228( Th-228 )铋-213( Bi-213 )参见钍-229( Th-229 )镉-109( Cd-109 )癌症检测钴-60( Co-60 )癌症放射疗法、食品辐射器和消毒医用品的放射源铜-64( Cu-64 )用于癌症疗法和SPECT显象的阳离子发射体铜-67( Cu-67 )用于癌症放射免疫疗法和诊断研究(即乳腺癌、结肠癌和淋巴瘤)的β/γ 发射体镝-166( Dy-166 )癌症放射免疫疗法铒-169( Er-169 )治疗类风湿性关节炎，特别是与手指和脚趾相关的小关节铕-152( Eu-152 )食品辐射和消毒医用品的放射源铕-154( Eu-154 )食品辐射和消毒医用品的放射源钆-153( Gd-153 )骨质疏松检测和核医学质量保证装置金-198( Au-198 )卵巢癌、前列腺癌和脑癌的植入和腔内疗法钬-166( Ho-166 )靶向骨骼疗法中的多发性骨髓瘤疗法，癌症放射免疫疗法，骨髓剥离 和类风湿性关节炎疗法碘-125( I-125 )骨质疏松检测，诊断显象，示踪药物，脑癌治疗，放射性标记，肿瘤 显象，脑受体作图，间质放射疗法，治疗前列腺癌的近距离放射疗法，测 定肾小球滤过率(GFR)，测定血浆体积，测定腿部深静脉血栓形成碘-131( I-131 )甲状腺功能评价，甲状腺疾病检测，治疗甲状腺癌以及其它非-恶性甲 状腺疾病(即格雷夫斯病、甲状腺肿和甲状腺功能亢进)，使用放射免疫疗法 治疗白血病、淋巴瘤和其它形式的癌症(例如乳腺癌)铱-192( Ir-192 )近距离放射疗法，治疗脑和脊髓瘤，治疗阻滞动脉(即动脉硬化和再狭 窄)，以及乳腺癌和前列腺癌的植入镥-177( Lu-177 )癌症放射免疫疗法和治疗阻滞动脉(即动脉硬化和再狭窄)钼-99( Mo-99 )锝-99m( Tc-99m )之父代，可用于显象脑、肝脏、肺、心脏和其它器官。 目前， Tc-99m 是应用最广泛的放射性同位素，它可用于多种与脑、心脏、 肝脏、肺有关的癌症和疾病的诊断显象；也可用于检测腿部的深静脉血栓 形成锇-194( Os-194 )癌症放射免疫疗法钯-103( Pd-103 )治疗前列腺癌铂-195m( Pt-195m )研究化学治疗药物顺式铂氨的生物分布和代谢磷-32( P-32 )治疗真性红细胞增多症(血细胞疾病)和白血病，诊断/治疗骨癌；治疗结 肠、前列腺和肝癌；放射性标记体外研究用的核酸，诊断表面肿瘤，治疗 阻滞动脉(即动脉硬化和再狭窄)，以及腔内疗法磷-33( P-33 )治疗白血病，诊断/治疗骨疾病，放射性标记，以及治疗阻滞动脉(即动 脉硬化和再狭窄)镭-223( Ra-223 )参见锕-227( Ac-227 )铼-186( Re-186 )减轻骨癌疼痛，治疗类风湿性关节炎，诊断淋巴瘤和骨癌、乳腺癌、 结肠癌和肝癌并使用放射免疫疗法对其进行治疗铼-188( Re-188 )诊断癌症并使用放射免疫疗法治疗癌症，减轻骨癌疼痛，治疗类风湿 性关节炎，和治疗前列腺癌铑-105( Rh-105 )癌症放射免疫疗法钐-145( Sm-145 )治疗眼癌钐-153( Sm-153 )癌症放射免疫疗法和减轻骨癌疼痛钪-47( Sc-47 )癌症放射免疫疗法和减轻骨癌疼痛硒-75( Se-75 )用于脑研究的放射性示踪元素，通过γ-闪烁扫描术显象肾上腺皮质，侧 定位分泌类固醇的肿瘤，前列腺扫描，检测甲状旁腺功能亢进，测定内源 库中胆汁酸损失的速率锶-85( Sr-85 )骨癌检测和脑扫描锶-89( Sr-89 )减轻骨癌疼痛，治疗多发性骨髓瘤和成骨细胞疗法锝-99m( Tc-99m )参见钼-99( Mo-99 )钍-228( Th-228 )铋-212( Bi-212 )之父代，是用于癌症放射免疫疗法的α发射体钍-229( Th-229 )锕-225( Ac-225 )之父代，铋-213( Bi-213 )之祖代，是用于癌症放射免疫 疗法的α发射体铥-170( Tm-170 )血液辐射器的γ源，植入医用装置的能量源锡-117m( Sn-117m )癌症免疫疗法和减轻骨癌疼痛钨-188( W-188 )铼-188( Re-188 )之父代，用于癌症诊断/治疗，减轻骨癌疼痛，治疗类风 湿性关节炎和治疗阻滞动脉(即动脉硬化和再狭窄)氙-127( Xe-127 )脑病的神经显象，高分辨率的SPECT研究，肺功能检测和脑血流研究镱-175( Yb-175 )癌症放射免疫疗法钇-90( Y-90 )得自辐射中的钇-89( Y-89 )的微种，用于治疗肝癌钇-91( Y-91 )钇-90( Y-90 )的γ-发射标记，可用于癌症放射免疫疗法(即淋巴瘤、乳腺 癌、结肠癌、肾癌、肺癌、卵巢癌、前列腺癌、胰腺癌和不能手术的肝癌)本文提及核酸和蛋白质时所用的“随机化”或语义等同的词指的是： 每种核酸和蛋白质分别由实质上随机的核苷酸和氨基酸组成。这些随机的 肽(或本文所述的核酸)可在任何位置掺入任何核苷酸或氨基酸。可以设计合 成方法以产生随机化的蛋白质或核酸，从而在序列长度上形成所有或大多 数可能的组合，进而形成随机化的候选生物活性蛋白质剂文库。在一个实施方案中，文库是“完全随机化的”，在任何位置处都没有序 列偏好或不变的序列。在另一个实施方案中，文库是“偏性随机”文库。 即，序列内的一些位置保持不变，或只有有限数目的可能性。例如，核苷 酸或氨基酸残基只在有限的类别，例如疏水氨基酸、亲水残基、有空间偏 性(小或大)的残基中随机化，用于产生核酸结合结构域，产生交联用的半胱 氨酸，SH-3结构域所用的脯氨酸，磷酸化位点所用的丝氨酸、苏氨酸、酪 氨酸或组氨酸等，或者对嘌呤有偏好等。“重组”DNA或RNA分子是已经在体外进行过分子操作的DNA或RNA 分子。小分子的非限制性例子包括与98P4B6结合或相互作用的化合物，包括 激素、神经肽、趋化因子、添味剂、磷脂在内的配体及其能结合优选能抑 制98P4B6蛋白质功能的功能等同物。所述非限制性小分子的分子量优选小 于约10kDa，更优选小于约9，约8，约7，约6，约5或约4kDa。在某些实施 方案中，小分子与98P4B6蛋白在生理上相关或与之结合；天然代谢途径中 不存在所述小分子；和/或相对于非水溶液而言，所述小分子更容易溶于水 溶液。本领域技术人员易于测定杂交条件的“严紧度”，一般根据探针长度、 洗涤温度和盐浓度凭经验计算严紧度。一般说来，较长的探针需要较高的 温度维持适当退火，而较短的探针需要较低的温度。当低于其解链温度的 环境中存在互补链时，杂交一般取决于变性核酸序列重新退火的能力。探 针和可杂交序列之间所需的同源性越高，可使用的相对温度越高。结果， 较高的相对温度倾向于使反应条件更加严紧，而较低的温度会使反应条件 较不严紧。有关杂交反应严紧度的其它细节和解释，可参见Ausubel et al.， Current Protocols in Molecular Biology，Wiley Interscience Publishers，(1995)。本文所定义的“严紧条件”或“高严紧条件”的特征如下，但并不局 限于此：(1)利用低离子强度和高温洗涤，例如0.015M氯化钠/0.0015M柠檬 酸钠/0.1％十二烷基硫酸钠，50℃；(2)在杂交过程中使用变性剂，如甲酰胺， 例如含0.1％牛血清白蛋白的50％(v/v)甲酰胺/0.1％Ficoll/0.1％聚乙烯吡咯烷 酮/含750mM氯化钠，75mM柠檬酸钠的50mM磷酸钠缓冲液，pH6.5，42℃； 或(3)利用50％甲酰胺、5×SSC(0.75M NaCl ，0.075M柠檬酸钠)、50mM磷酸钠 (pH6.8)、0.1％焦磷酸钠、5×Denhardt溶液、经超声处理的鲑精DNA(50μg/ml)、 0.1％SDS和10％葡聚糖硫酸酯，42℃，洗涤时用0.2×SSC(氯化钠/柠檬酸钠)， 42℃和50％甲酰胺，55℃，接着于55℃在含有EDTA的0.1×SSC中进行高-严 紧度的洗涤。“中度严紧条件”描述于，但不限于Sambrook et al.，Molecular Cloning：A Laboratory Manual，New York：Cold Spring Harbor Press，1989，包 括使用严紧度比上述条件低的洗涤溶液和杂交条件(例如温度、离子强度和 ％SDS)。中度严紧条件的例子是在含有20％甲酰胺、5×SSC(150mM NaCl ， 15mM柠檬酸三钠)、50mM磷酸钠(pH7.6)、5×Denhardt溶液、10％葡聚糖硫 酸酯和20mg/ml经变性剪切的鲑精DNA的溶液中37℃保温过夜，接着于约 37-50℃，用1×SSC洗涤滤膜。必要时本领域技术人员懂得如何调整温度、 离子强度等以顺应诸如探针长度等的因素。HLA“超基元”是由两个或多个HLA等位基因所编码的HLA分子共有 的肽结合特异性。表IV(F)列出了不同人群中HLA-超级类型的整体表型频 率。多个超级类型的非限制性组分如下：A2：A*0201，A*0202，A*0203，A*0204，A*0205，A*0206，A*6802， A*6901.A*0207A3：A3，A11，A31，A*3301，A*6801，A*0301，A*1101，A*3101B7：B7，B*3501-03，B*51，B*5301，B*5401，B*5501，B*5502，B*5601， B*6701，B*7801，B*0702，B*5101，B*5602B44：B*3701，B*4402，B*4403，B*60(B*4001)，B61(B*4006)A1：A*0102，A*2604，A*3601，A*4301，A*8001A24：A*24，A*30，A*2403，A*2404，A*3002，A*3003B27：B*1401-02，B*1503，B*1509，B*1510，B*1518，B*3801-02，B*3901， B*3902，B*3903-04，B*4801-02，B*7301，B*2701-08B58：B*1516，B*1517，B*5701，B*5702，B58B62：B*4601，B52，B*1501(B62)，B*1502(B75)，B*1513(B77)表IV(G)列出了不同HLA-超级类型组合提供的经计算的群体覆盖范围。本文所用的“治疗”一词和语义相关的术语指的是对任何疾病后果的 任何改善，例如存活期延长、发病率降低，和/或减轻与所选择的治疗形式 相伴随的副作用；不需要完全根除疾病。“转基因动物”(例如小鼠或大鼠)是细胞中含有转基因的动物，所述转 基因被导入动物或出生前(例如胚胎阶段)动物的祖先。“转基因”是整合至 细胞基因组中的DNA，由所述细胞发育成转基因动物。本文所用的HLA或细胞免疫反应“疫苗”是含有或编码本发明的一种 或多种肽的组合物。所述疫苗有多个实施方案，例如一种或多种单个肽的 混合物；由多表位肽所包含的一种或多种肽；或编码所述单个肽或多肽的 核酸，例如编码多表位肽的小基因。“一种或多种肽”包括从1至150种或更 多种的任何整数种肽，例如至少为2，3，4，5，6，7，8，9，10，11，12，13，14，15，16， 17，18，19，20，21，22，23，24，25，26，27，28，29，30，31，32，33，34，35，36，37，38， 39，40，41，42，43，44，45，46，47，48，49，50，55，60，65，70，75，80，85，90，95， 100，105，110，115，120，125，130，135，140，145或150种或更多种本发明的肽。 任选通过脂化、添加靶向或其它序列来修饰肽或多肽。本发明的I类HLA肽 可与II类HLA肽混合或连接，以便于活化细胞毒T淋巴细胞和辅助性T淋巴细 胞。HLA疫苗也可含有肽-脉冲的抗原呈递细胞，例如树状细胞。术语“变体”指的是与所述类型或规范有差异的分子，例如在具体描 述的蛋白质(如图2或图3所示的98P4B6蛋白)的相应位置有一个或多个不同 氨基酸残基的蛋白质。类似物是一例变体蛋白质。剪接同种型和单核苷酸 多态性(SNP)是另一例变体。本发明的“98P4B6-相关蛋白质”包括本文具体鉴定的那些蛋白质以及 等位基因变体、保守取代变体、类似物和同系物，根据本文概述的方法或 本领域中易于获得的方法，无需进行过度的实验即可分离/产生和鉴定出它 们。还包括不同98P4B6蛋白的部分或其片段组合而成的融合蛋白，以及 98P4B6蛋白和异源多肽的融合蛋白。将所述98P4B6蛋白通称为98P4B6-相 关蛋白质，本发明的蛋白质或98P4B6。术语“98P4B6-相关蛋白质”指的是 4，5，6，7，8，9，10，11，12，13，14，15，16，17，18，19，20，21，22，23，24，25或25个 氨基酸以上；或至少为30，35，40，45，50，55，60，65，70，80，85，90，95，100，105， 110，115，120，125，130，135，140，145，150，155，160，165，170，175，180，185， 190，195，200，225，250，275，300，325，350，375，400，425，450，475，500，525， 550，575或576或更多个氨基酸的多肽片段或98P4B6蛋白质序列。II.)98P4B6多核苷酸一方面，本发明提供了与全部或部分98P4B6基因、mRNA和/或编码序 列(优选它们为分离形式)相对应或互补的多核苷酸，包括编码98P4B6-相关 蛋白质及其片段的多核苷酸，DNA，RNA，DNA/RNA杂合体和相关分子，与 98P4B6基因或mRNA序列或其部分互补的多核苷酸或寡核苷酸，以及能与 98P4B6基因，mRNA或编码98P4B6的多核苷酸杂交的多核苷酸或寡核苷酸 (通称为“98P4B6多核苷酸”)。在本节中提到的所有情况下，图2中的T也 可以是U。98P4B6多核苷酸的实施方案包括：具有图2所示序列的98P4B6多核苷 酸，具有图2所示的98P4B6核苷酸序列，其中T是U的98P4B6多核苷酸；具 有图2所示多核苷酸序列的至少10个邻接核苷酸的98P4B6多核苷酸；或具有 图2所示多核苷酸序列的至少10个邻接核苷酸，其中T是U的98P4B6多核苷 酸。例如，98P4B6核苷酸的实施方案包括但不限于：(I)含有图2所示序列，实质上由其组成或由其组成的多核苷酸，其中T 也可以是U；(II)含有图2A所示核苷酸残基第355位至核苷酸残基第1719位的序列， 包括终止密码子，实质上由其组成或由其组成的多核苷酸，其中T也可以是 U；(III)含有图2B所示核苷酸残基第4位至核苷酸残基第138位的序列，包括 终止密码子，实质上由其组成或由其组成的多核苷酸，其中T也可以是U；(IV)含有图2C所示核苷酸残基第188位至核苷酸残基第1552位的序列， 包括终止密码子，实质上由其组成或由其组成的多核苷酸，其中T也可以是 U；(V)含有图2D所示核苷酸残基第318位至核苷酸残基第1682位的序列， 包括终止密码子，实质上由其组成或由其组成的多核苷酸，其中T也可以是 U；(VI)含有图2E所示核苷酸残基第318位至核苷酸残基第1577位的序列， 包括终止密码子，实质上由其组成或由其组成的多核苷酸，其中T也可以是 U；(VII)含有图2F所示核苷酸残基第318位至核苷酸残基第1790位的序列， 包括终止密码子，实质上由其组成或由其组成的多核苷酸，其中T也可以是 U；(VIII)含有图2G所示核苷酸残基第295位至核苷酸残基第2025位的序 列，包括终止密码子，实质上由其组成或由其组成的多核苷酸，其中T也可 以是U；(IX)含有图2H所示核苷酸残基第394位至核苷酸残基第1866位的序列， 包括终止密码子，实质上由其组成或由其组成的多核苷酸，其中T也可以是 U；(X)含有图2I所示核苷酸残基第355位至核苷酸残基第1719位的序列，包 括终止密码子，实质上由其组成或由其组成的多核苷酸，其中T也可以是U；(XI)含有图2J所示核苷酸残基第355位至核苷酸残基第1719位的序列， 包括终止密码子，实质上由其组成或由其组成的多核苷酸，其中T也可以是 U；(XII)含有图2K所示核苷酸残基第355位至核苷酸残基第1719位的序列， 包括终止密码子，实质上由其组成或由其组成的多核苷酸，其中T也可以是 U；(XIII)含有图2L所示核苷酸残基第355位至核苷酸残基第1719位的序 列，包括终止密码子，实质上由其组成或由其组成的多核苷酸，其中T也可 以是U；(XIV)含有图2M所示核苷酸残基第355位至核苷酸残基第1719位的序 列，包括终止密码子，实质上由其组成或由其组成的多核苷酸，其中T也可 以是U；(XV)含有图2N所示核苷酸残基第355位至核苷酸残基第1719位的序列， 包括终止密码子，实质上由其组成或由其组成的多核苷酸，其中T也可以是 U；(XVI)含有图20所示核苷酸残基第355位至核苷酸残基第1719位的序 列，包括终止密码子，实质上由其组成或由其组成的多核苷酸，其中T也可 以是U；(XVII)含有图2P所示核苷酸残基第355位至核苷酸残基第1719位的序 列，包括终止密码子，实质上由其组成或由其组成的多核苷酸，其中T也可 以是U；(XVIII)含有图2Q所示核苷酸残基第355位至核苷酸残基第1719位的序 列，包括终止密码子，实质上由其组成或由其组成的多核苷酸，其中T也可 以是U；(XIX)含有图2R所示核苷酸残基第355位至核苷酸残基第1719位的序 列，包括终止密码子，实质上由其组成或由其组成的多核苷酸，其中T也可 以是U；(XX)含有图2S所示核苷酸残基第355位至核苷酸残基第1719位的序列， 包括终止密码子，实质上由其组成或由其组成的多核苷酸，其中T也可以是 U；(XXI)含有图2T所示核苷酸残基第295位至核苷酸残基第2025位的序 列，包括终止密码子，实质上由其组成或由其组成的多核苷酸，其中T也可 以是U；(XXII)含有图2U所示核苷酸残基第295位至核苷酸残基第2025位的序 列，包括终止密码子，实质上由其组成或由其组成的多核苷酸，其中T也可 以是U；(XXIII)含有图2V所示核苷酸残基第295位至核苷酸残基第2025位的序 列，包括终止密码子，实质上由其组成或由其组成的多核苷酸，其中T也可 以是U；(XXIV)含有图2W所示核苷酸残基第295位至核苷酸残基第2025位的序 列，包括终止密码子，实质上由其组成或由其组成的多核苷酸，其中T也可 以是U；(XXV)含有图2X所示核苷酸残基第295位至核苷酸残基第2025位的序 列，包括终止密码子，实质上由其组成或由其组成的多核苷酸，其中T也可 以是U；(XXVI)含有图2Y所示核苷酸残基第394位至核苷酸残基第1866位的序 列，包括终止密码子，实质上由其组成或由其组成的多核苷酸，其中T也可 以是U；(XXVII)含有图2Z所示核苷酸残基第394位至核苷酸残基第1866位的序 列，包括终止密码子，实质上由其组成或由其组成的多核苷酸，其中T也可 以是U；(XXVIII)含有图2AA所示核苷酸残基第394位至核苷酸残基第1866位的 序列，包括终止密码子，实质上由其组成或由其组成的多核苷酸，其中T也 可以是U；(XXIX)含有图2AB所示核苷酸残基第394位至核苷酸残基第1866位的 序列，包括终止密码子，实质上由其组成或由其组成的多核苷酸，其中T也 可以是U；(XXX)含有图2AC所示核苷酸残基第394位至核苷酸残基第1866位的序 列，包括终止密码子，实质上由其组成或由其组成的多核苷酸，其中T也可 以是U；(XXXI)含有图2AD所示核苷酸残基第394位至核苷酸残基第1866位的 序列，包括终止密码子，实质上由其组成或由其组成的多核苷酸，其中T也 可以是U；(XXXII)含有图2AE所示核苷酸残基第394位至核苷酸残基第1866位的 序列，包括终止密码子，实质上由其组成或由其组成的多核苷酸，其中T也 可以是U；(XXXIII)含有图2AF所示核苷酸残基第394位至核苷酸残基第1866位的 序列，包括终止密码子，实质上由其组成或由其组成的多核苷酸，其中T也 可以是U；(XXXIV)含有图2AG所示核苷酸残基第394位至核苷酸残基第1866位的 序列，包括终止密码子，实质上由其组成或由其组成的多核苷酸，其中T也 可以是U；(XXXV)含有图2AH所示核苷酸残基第394位至核苷酸残基第1866位的 序列，包括终止密码子，实质上由其组成或由其组成的多核苷酸，其中T也 可以是U；(XXXVI)含有图2AI所示核苷酸残基第394位至核苷酸残基第1866位的 序列，包括终止密码子，实质上由其组成或由其组成的多核苷酸，其中T也 可以是U；(XXXVII)含有图2AJ所示核苷酸残基第394位至核苷酸残基第1866位的 序列，包括终止密码子，实质上由其组成或由其组成的多核苷酸，其中T也 可以是U；(XXXVIII)含有图2AK所示核苷酸残基第394位至核苷酸残基第1866位 的序列，包括终止密码子，实质上由其组成或由其组成的多核苷酸，其中T 也可以是U；(XXXIX)含有图2AL所示核苷酸残基第394位至核苷酸残基第1866位的 序列，包括终止密码子，实质上由其组成或由其组成的多核苷酸，其中T也 可以是U；(XL)编码与图2A-AL所示的完整氨基酸序列至少90，91，92，93，94，95， 96，97，98，99或100％同源的98P4B6-相关蛋白质的多核苷酸；(XLI)编码与图2A-AL所示的完整氨基酸序列至少90，91，92，93，94，95， 96，97，98，99或100％相同的98P4B6-相关蛋白质的多核苷酸；(XLII)编码表VIII-XXI和XXII-XLIX中所示的至少一种肽的多核苷酸；(XLIII)编码图3A，3G和3H所示肽的至少5，6，7，8，9，10，11，12，13，14， 15，16，17，18，19，20，21，22，23，24，25，26，27，28，29，30，31，32，33，34，35个 氨基酸长，以任何整数延长至454个氨基酸的肽区域的多核苷酸，所述肽区 域中包括至少1，2，3，4，5，6，7，8，9，10，11，12，13，14，15，16，17，18，19，20，21， 22，23，24，25，26，27，28，29，30，31，32，33，34，35个在图5的亲水性分布图中 数值大于0.5的氨基酸位置；(XLIV)编码图3A，3G和3H所示肽的至少5，6，7，8，9，10，11，12，13，14， 15，16，17，18，19，20，21，22，23，24，25，26，27，28，29，30，31，32，33，34，35个 氨基酸长，以任何整数延长至454个氨基酸的肽区域的多核苷酸，所述肽区 域中包括至少1，2，3，4，5，6，7，8，9，10，11，12，13，14，15，16，17，18，19，20，21， 22，23，24，25，26，27，28，29，30，31，32，33，34，35个在图6的亲/疏水性分布图 中数值小于0.5的氨基酸位置；(XLV)编码图3A，3G和3H所示肽的至少5，6，7，8，9，10，11，12，13，14，15， 16，17，18，19，20，21，22，23，24，25，26，27，28，29，30，31，32，33，34，35个氨基 酸长，以任何整数延长至454个氨基酸的肽区域的多核苷酸，所述肽区域中 包括至少1，2，3，4，5，6，7，8，9，10，11，12，13，14，15，16，17，18，19，20，21，22， 23，24，25，26，27，28，29，30，31，32，33，34，35个在图7的可及残基百分比分布 图中数值大于0.5的氨基酸位置；(XLVI)编码图3A，3G和3H所示肽的至少5，6，7，8，9，10，11，12，13，14，15， 16，17，18，19，20，21，22，23，24，25，26，27，28，29，30，31，32，33，34，35个氨基 酸长，以任何整数延长至454个氨基酸的肽区域的多核苷酸，所述肽区域中 包括至少1，2，3，4，5，6，7，8，9，10，11，12，13，14，15，16，17，18，19，20，21，22， 23，24，25，26，27，28，29，30，31，32，33，34，35个在图8的平均柔性分布图中数 值大于0.5的氨基酸位置；(XLVII)编码图3A，3G和3H所示肽的至少5，6，7，8，9，10，11，12，13，14， 15，16，17，18，19，20，21，22，23，24，25，26，27，28，29，30，31，32，33，34，35个 氨基酸长，以任何整数延长至454个氨基酸的肽区域的多核苷酸，所述肽区 域中包括至少1，2，3，4，5，6，7，8，9，10，11，12，13，14，15，16，17，18，19，20，21， 22，23，24，25，26，27，28，29，30，31，32，33，34，35个在图9的β-转角分布图中 数值大于0.5的氨基酸位置；(XLVIII)编码图3B所示肽的至少5，6，7，8，9，10，11，12，13，14，15，16，17， 18，19，20，21，22，23，24，25，26，27，28，29，30，31，32，33，34，35个氨基酸长， 以任何整数延长至45个氨基酸的肽区域的多核苷酸，所述肽区域中包括至 少1，2，3，4，5，6，7，8，9，10，11，12，13，14，15，16，17，18，19，20，21，22，23，24， 25，26，27，28，29，30，31，32，33，34，35个在图5的亲水性分布图中数值大于 0.5的氨基酸位置；(XLIX)编码图3B所示肽的至少5，6，7，8，9，10，11，12，13，14，15，16，17， 18，19，20，21，22，23，24，25，26，27，28，29，30，31，32，33，34，35个氨基酸长， 以任何整数延长至45个氨基酸的肽区域的多核苷酸，所述肽区域中包括至 少1，2，3，4，5，6，7，8，9，10，11，12，13，14，15，16，17，18，19，20，21，22，23，24， 25，26，27，28，29，30，31，32，33，34，35个在图6的亲/疏水性分布图中数值小 于0.5的氨基酸位置；(L)编码图3B所示肽的至少5，6，7，8，9，10，11，12，13，14，15，16，17，18， 19，20，21，22，23，24，25，26，27，28，29，30，31，32，33，34，35个氨基酸长，以任 何整数延长至45个氨基酸的肽区域的多核苷酸，所述肽区域中包括至少1，2， 3，4，5，6，7，8，9，10，11，12，13，14，15，16，17，18，19，20，21，22，23，24，25，26， 27，28，29，30，31，32，33，34，35个在图7的可及残基百分比分布图中数值大于 0.5的氨基酸位置；(LI)编码图3B所示肽的至少5，6，7，8，9，10，11，12，13，14，15，16，17，18， 19，20，21，22，23，24，25，26，27，28，29，30，31，32，33，34，35个氨基酸长，以任 何整数延长至45个氨基酸的肽区域的多核苷酸，所述肽区域中包括至少1，2， 3，4，5，6，7，8，9，10，11，12，13，14，15，16，17，18，19，20，21，22，23，24，25，26， 27，28，29，30，31，32，33，34，35个在图8的平均柔性分布图中数值大于0.5的 氨基酸位置；(LII)编码图3B所示肽的至少5，6，7，8，9，10，11，12，13，14，15，16，17，18， 19，20，21，22，23，24，25，26，27，28，29，30，31，32，33，34，35个氨基酸长，以任 何整数延长至45个氨基酸的肽区域的多核苷酸，所述肽区域中包括至少1，2， 3，4，5，6，7，8，9，10，11，12，13，14，15，16，17，18，19，20，21，22，23，24，25，26， 27，28，29，30，31，32，33，34，35个在图9的β-转角分布图中数值大于0.5的氨 基酸位置；(LIII)编码图3C所示肽的至少5，6，7，8，9，10，11，12，13，14，15，16，17，18， 19，20，21，22，23，24，25，26，27，28，29，30，31，32，33，34，35个氨基酸长，以任 何整数延长至419个氨基酸的肽区域的多核苷酸，所述肽区域中包括至少1， 2，3，4，5，6，7，8，9，10，11，12，13，14，15，16，17，18，19，20，21，22，23，24，25， 26，27，28，29，30，31，32，33，34，35个在图5的亲水性分布图中数值大于0.5的 氨基酸位置；(LIV)编码图3C所示肽的至少5，6，7，8，9，10，11，12，13，14，15，16，17，18， 19，20，21，22，23，24，25，26，27，28，29，30，31，32，33，34，35个氨基酸长，以任 何整数延长至419个氨基酸的肽区域的多核苷酸，所述肽区域中包括至少1， 2，3，4，5，6，7，8，9，10，11，12，13，14，15，16，17，18，19，20，21，22，23，24，25， 26，27，28，29，30，31，32，33，34，35个在图6的亲/疏水性分布图中数值小于 0.5的氨基酸位置；(LV)编码图3C所示肽的至少5，6，7，8，9，10，11，12，13，14，15，16，17，18， 19，20，21，22，23，24，25，26，27，28，29，30，31，32，33，34，35个氨基酸长，以任 何整数延长至419个氨基酸的肽区域的多核苷酸，所述肽区域中包括至少1， 2，3，4，5，6，7，8，9，10，11，12，13，14，15，16，17，18，19，20，21，22，23，24，25， 26，27，28，29，30，31，32，33，34，35个在图7的可及残基百分比分布图中数值 大于0.5的氨基酸位置；(LVI)编码图3C所示肽的至少5，6，7，8，9，10，11，12，13，14，15，16，17，18， 19，20，21，22，23，24，25，26，27，28，29，30，31，32，33，34，35个氨基酸长，以任 何整数延长至419个氨基酸的肽区域的多核苷酸，所述肽区域中包括至少1， 2，3，4，5，6，7，8，9，10，11，12，13，14，15，16，17，18，19，20，21，22，23，24，25， 26，27，28，29，30，31，32，33，34，35个在图8的平均柔性分布图中数值大于0.5 的氨基酸位置；(LVII)编码图3C所示肽的至少5，6，7，8，9，10，11，12，13，14，15，16，17， 18，19，20，21，22，23，24，25，26，27，28，29，30，31，32，33，34，35个氨基酸长， 以任何整数延长至419个氨基酸的肽区域的多核苷酸，所述肽区域中包括至 少1，2，3，4，5，6，7，8，9，10，11，12，13，14，15，16，17，18，19，20，21，22，23，24， 25，26，27，28，29，30，31，32，33，34，35个在图9的β-转角分布图中数值大于 0.5的氨基酸位置；(LVIII)编码图3D，3F和3J所示肽的至少5，6，7，8，9，10，11，12，13，14，15， 16，17，18，19，20，21，22，23，24，25，26，27，28，29，30，31，32，33，34，35个氨基 酸长，以任何整数延长至490个氨基酸的肽区域的多核苷酸，所述肽区域中 包括至少1，2，3，4，5，6，7，8，9，10，11，12，13，14，15，16，17，18，19，20，21，22， 23，24，25，26，27，28，29，30，31，32，33，34，35个在图5的亲水性分布图中数值 大于0.5的氨基酸位置；(LIX)编码图3D，3F和3J所示肽的至少5，6，7，8，9，10，11，12，13，14，15， 16，17，18，19，20，21，22，23，24，25，26，27，28，29，30，31，32，33，34，35个氨基 酸长，以任何整数延长至490个氨基酸的肽区域的多核苷酸，所述肽区域中 包括至少1，2，3，4，5，6，7，8，9，10，11，12，13，14，15，16，17，18，19，20，21，22， 23，24，25，26，27，28，29，30，31，32，33，34，35个在图6的亲/疏水性分布图中 数值小于0.5的氨基酸位置；(LX)编码图3D，3F和3J所示肽的至少5，6，7，8，9，10，11，12，13，14，15， 16，17，18，19，20，21，22，23，24，25，26，27，28，29，30，31，32，33，34，35个氨基 酸长，以任何整数延长至490个氨基酸的肽区域的多核苷酸，所述肽区域中 包括至少1，2，3，4，5，6，7，8，9，10，11，12，13，14，15，16，17，18，19，20，21，22， 23，24，25，26，27，28，29，30，31，32，33，34，35个在图7的可及残基百分比分布 图中数值大于0.5的氨基酸位置；(LXI)编码图3D，3F和3J所示肽的至少5，6，7，8，9，10，11，12，13，14，15， 16，17，18，19，20，21，22，23，24，25，26，27，28，29，30，31，32，33，34，35个氨基 酸长，以任何整数延长至490个氨基酸的肽区域的多核苷酸，所述肽区域中 包括至少1，2，3，4，5，6，7，8，9，10，11，12，13，14，15，16，17，18，19，20，21，22， 23，24，25，26，27，28，29，30，31，32，33，34，35个在图8的平均柔性分布图中数 值大于0.5的氨基酸位置；(LXII)编码图3D，3F和3J所示肽的至少5，6，7，8，9，10，11，12，13，14，15， 16，17，18，19，20，21，22，23，24，25，26，27，28，29，30，31，32，33，34，35个氨基 酸长，以任何整数延长至490个氨基酸的肽区域的多核苷酸，所述肽区域中 包括至少1，2，3，4，5，6，7，8，9，10，11，12，13，14，15，16，17，18，19，20，21，22， 23，24，25，26，27，28，29，30，31，32，33，34，35个在图9的β-转角分布图中数值 大于0.5的氨基酸位置；(LXIII)编码图3E和3I所示肽的至少5，6，7，8，9，10，11，12，13，14，15，16， 17，18，19，20，21，22，23，24，25，26，27，28，29，30，31，32，33，34，35个氨基酸 长，以任何整数延长至576个氨基酸的肽区域的多核苷酸，所述肽区域中包 括至少1，2，3，4，5，6，7，8，9，10，11，12，13，14，15，16，17，18，19，20，21，22，23， 24，25，26，27，28，29，30，31，32，33，34，35个在图5的亲水性分布图中数值大 于0.5的氨基酸位置；(LXIV)编码图3E和3I所示肽的至少5，6，7，8，9，10，11，12，13，14，15，16， 17，18，19，20，21，22，23，24，25，26，27，28，29，30，31，32，33，34，35个氨基酸 长，以任何整数延长至576个氨基酸的肽区域的多核苷酸，所述肽区域中包 括至少1，2，3，4，5，6，7，8，9，10，11，12，13，14，15，16，17，18，19，20，21，22，23， 24，25，26，27，28，29，30，31，32，33，34，35个在图6的亲/疏水性分布图中数值 小于0.5的氨基酸位置；(LXV)编码图3E和3I所示肽的至少5，6，7，8，9，10，11，12，13，14，15，16， 17，18，19，20，21，22，23，24，25，26，27，28，29，30，31，32，33，34，35个氨基酸 长，以任何整数延长至576个氨基酸的肽区域的多核苷酸，所述肽区域中包 括至少1，2，3，4，5，6，7，8，9，10，11，12，13，14，15，16，17，18，19，20，21，22，23， 24，25，26，27，28，29，30，31，32，33，34，35个在图7的可及残基百分比分布图 中数值大于0.5的氨基酸位置；(LXVI)编码图3E和3I所示肽的至少5，6，7，8，9，10，11，12，13，14，15，16， 17，18，19，20，21，22，23，24，25，26，27，28，29，30，31，32，33，34，35个氨基酸 长，以任何整数延长至576个氨基酸的肽区域的多核苷酸，所述肽区域中包 括至少1，2，3，4，5，6，7，8，9，10，11，12，13，14，15，16，17，18，19，20，21，22，23， 24，25，26，27，28，29，30，31，32，33，34，35个在图8的平均柔性分布图中数值 大于0.5的氨基酸位置；(LXVII)编码图3E和3I所示肽的至少5，6，7，8，9，10，11，12，13，14，15，16， 17，18，19，20，21，22，23，24，25，26，27，28，29，30，31，32，33，34，35个氨基酸 长，以任何整数延长至576个氨基酸的肽区域的多核苷酸，所述肽区域中包 括至少1，2，3，4，5，6，7，8，9，10，11，12，13，14，15，16，17，18，19，20，21，22，23， 24，25，26，27，28，29，30，31，32，33，34，35个在图9的β-转角分布图中数值大 于0.5的氨基酸位置；(LXVIII)与(I)-(LXVII)中任何一种多核苷酸完全互补的多核苷酸。(LXIX)由(I)-(LXVIII)中任何一种多核苷酸编码的肽。(LXX)含有(I)-(LXVIII)中任何一种多核苷酸或(LXIX)的肽以及药物赋 形剂，和/或以人用单位剂量形式存在的组合物。(LXXI)在调制表达98P4B6之细胞的方法中使用(I)-(LXVIII)中任何一种 多核苷酸或(LXIX)的肽或(LXX)的组合物的方法；(LXXII)在诊断、预防、预测或治疗携有表达98P4B6之细胞的个体的方 法中使用(I)-(LXVIII)中任何一种多核苷酸或(LXIX)的肽或(LXX)的组合物 的方法；(LXXIII)在诊断、预防、预测或治疗携有表达98P4B6之细胞的个体的方 法中使用(I)-(LXVIII)中任何一种多核苷酸或(LXIX)的肽或(LXX)的组合物 的方法，所述细胞得自表I所列组织的癌症；(LXXIV)在诊断、预防、预测或治疗癌症的方法中使用(I)-(LXVIII)中任 何一种多核苷酸或(LXIX)的肽或(LXX)的组合物的方法；(LXXV)在诊断、预防、预测或治疗表I所列组织的癌症的方法中使用 (I)-(LXVIII)中任何一种多核苷酸或(LXIX)的肽或(LXX)的组合物的方法；和 (LXXVI)在鉴定或表征表达98P4B6之细胞的调制剂的方法中使用 (I)-(LXVIII)中任何一种多核苷酸或(LXIX)的肽或(LXX)的组合物的方法。应将本文所用的范围理解成具体公开了所有整数的情况。本文公开的本发明的典型实施方案包括编码98P4B6 mRNA序列(以及 与所述序列互补的序列)的特定部分的98P4B6多核苷酸，例如编码如下所述 蛋白质和/或其片段的多核苷酸：(a)98P4B6变体1的4，5，6，7，8，9，10，11，12，13，14，15，16，17，18，19，20， 21，22，23，24，25，30，35，40，45，50，55，60，65，70，75，80，85，90，95，100，105， 110，115，120，125，130，135，140，145，150，155，160，165，170，175，180，185， 190，195，200，225，250，275，300，325，350，375，400，410，420，430，440，450或 454或更多个邻接的氨基酸；与其它变体相关的最大长度是：变体2，44个 氨基酸；变体5，419个氨基酸；变体6，490个氨基酸；变体7，576个氨基 酸；变体8，490个氨基酸；变体13，454个氨基酸；变体14，454个氨基酸； 变体21，576个氨基酸；和变体25，490个氨基酸。例如，本文公开的本发明的代表性实施方案包括：编码图2或图3所示 98P4B6蛋白的约氨基酸1至约氨基酸10的多核苷酸及其编码的肽本身，编码 图2或图3所示98P4B6蛋白的约氨基酸10至约氨基酸20的多核苷酸，编码图2 或图3所示98P4B6蛋白的约氨基酸20至约氨基酸30的多核苷酸，编码图2或 图3所示98P4B6蛋白的约氨基酸30至约氨基酸40的多核苷酸，编码图2或图3 所示98P4B6蛋白的约氨基酸40至约氨基酸50的多核苷酸，编码图2或图3所 示98P4B6蛋白的约氨基酸50至约氨基酸60的多核苷酸，编码图2或图3所示 98P4B6蛋白的约氨基酸60至约氨基酸70的多核苷酸，编码图2或图3所示 98P4B6蛋白的约氨基酸70至约氨基酸80的多核苷酸，编码图2或图3所示 98P4B6蛋白的约氨基酸80至约氨基酸90的多核苷酸，编码图2或图3所示 98P4B6蛋白的约氨基酸90至约氨基酸100的多核苷酸，以约10个氨基酸的级 别增加，到图2或图3所示的羧基末端氨基酸处为止。因此，编码98P4B6蛋 白羧基末端的100个氨基酸，氨基酸序列的一部分(约10个氨基酸)的多核苷 酸都是本发明的实施方案。其中应理解每个特定的氨基酸位置公开的是加 上或减去5个氨基酸残基的该位置。编码相对较长的98P4B6蛋白部分的多核苷酸也落入本发明的范围。例 如，通过本领域众所周知的多种技术可以产生编码图2或图3所示98P4B6蛋 白或变体的约氨基酸1(或20或30或40等)至约氨基酸20(或30，或40或50等) 的多核苷酸。这些多核苷酸片段可包括图2所示98P4B6序列的任何部分。本文公开的本发明的其它说明性实施方案包括98P4B6多核苷酸片段， 其编码98P4B6蛋白或变体序列(包括表VIII-XXI和XXII-XLIX所示98P4B6蛋 白或变体的携有基元的亚序列)中所含的一个或多个生物基元。在另一个实 施方案中，本发明的典型多核苷酸片段编码与已知分子具有同源性的 98P4B6蛋白或变体的一个或多个区域。在本发明的另一个实施方案中，典 型的多核苷酸片段可编码一个或多个98P4B6蛋白或变体N-糖基化位点， cAMP和cGMP-依赖型蛋白质激酶磷酸化位点，酪蛋白激酶II磷酸化位点或 N-十四烷酰化位点和酰胺化位点。需说明的是：为了测定表VIII-XXI和表XXII-XLIX(通称为HLA肽表)所 示的任何肽各自相对于其亲代蛋白质，如变体1，变体2等的起始位置，可 参考三个因素：特定的变体，HLA肽表中肽的长度和表VII中列出的检索肽。 一般说来，使用唯一的检索肽来获得针对特定变体的HLA肽。表VII中列出 了每个检索肽相对于其各自的亲代分子的位置。因此，如果检索肽自“X” 位开始，必须给表VIII-XXI和表XXII-IL中的每个位置加上数值“X减1”，以 获得HLA肽在其亲代分子中的实际位置。例如，如果特定的检索肽自其亲 代分子的第150位开始，必须在每个HLA肽氨基酸位置处加上150-1，即 149，以计算出该氨基酸在亲代分子中的位置。II.A.)98P4B6多核苷酸的用途II.A.1.)监测基因异常上文所述的多核苷酸具有多种不同的具体用途。将人98P4B6基因作图 于题为“98P4B6的染色体作图”的实施例中所示的染色体位置。例如，由 于98P4B6基因作图于该染色体，可以使用编码98P4B6蛋白不同区域的多核 苷酸来鉴定该染色体位点的细胞遗传异常，例如被鉴定为与多种癌症相关 的异常。在某些基因中，包括重排的多种染色体异常被鉴定为多种不同癌 症中的常见细胞遗传异常(参见例如Krajinovic et al.，Mutat.Res. 382(3-4)：81-83(1998)；Johansson et al.，Blood 86(10)：3905-3914(1995)和 Finger et al.，P.N.A.S.85(23)：9158-9162(1988))。因此，编码98P4B6蛋白特 定区域的多核苷酸提供了新的工具，它可用于以优于从前的准确度来描述 编码98P4B6的染色体区域中可能会导致恶性表型的细胞遗传异常。在本上 下文中，这些多核苷酸能满足本领域扩展染色体筛选的敏感性，从而鉴定 出更细微和较罕见的染色体异常的需求(参见例如Evans et al，Am.J.Obstet. Gynecol 171(4)：1055-1057(1994))。另外，由于已证实98P4B6在前列腺癌和其它癌症中高表达，可以在评 价98P4B6基因产物在正常对癌症组织中的状况的方法中使用98P4B6多核苷 酸。一般使用编码98P4B6蛋白特定区域的多核苷酸来评价98P4B6基因特定 区域，如含有一个或多个基元的区域中微扰(如导致抗原等的丧失的缺失、 插入、点突变或改变)的存在。例举的试验包括RT-PCR试验以及单链构象多 态性(SSCP)分析(参见例如Marrogiet al.，J.Cutan.Pathol. 26(8)：369-378(1999))，它们都利用编码蛋白质特定区域的多核苷酸来检测蛋 白质内的这些区域。II.A.2)反义实施方案本文公开的本发明欲包括的其它具体核酸-相关实施方案是基因组 DNA、cDNA、核酶和反义分子以及基于可选择主链或包括可选择碱基的核 酸分子，它们可以是天然来源的或合成的，并包括能抑制98P4B6的RNA或 蛋白质表达的分子。例如，反义分子可以是RNA或其它分子，包括肽核酸 (PNA)或非-核酸分子，例如以依赖于碱基对的方式与DNA或RNA特异性结 合的硫代磷酸酯衍生物。本领域技术人员使用本文公开的98P4B6多核苷酸 和多核苷酸序列可以容易地获得这些类别的核酸分子。反义技术必需施用能与位于细胞内的靶多核苷酸结合的外源性寡核苷 酸。术语“反义”指的是寡核苷酸与其细胞内的靶，如98P4B6互补这一事 实。参见例如Jack Cohen，Oligodeoxynucleotides，Antisense Inhibitors of Gene Expression，CRC Press，1989；and Synthesis 1：1-5(1988)。本发明的98P4B6反 义寡核苷酸包括表现出增强的癌症细胞生长抑制作用的衍生物，如S-寡核苷 酸(硫代磷酸酯衍生物或S-oligo，参见Jack Cohen，文献同上)。S-oligo(核苷 硫代磷酸酯)是寡核苷酸(O-oligo)的等电类似物，其中磷酸基团的非桥连氧 原子被硫原子取代。通过用硫转运试剂3H-1，2-苯并二硫代-3-酮-1，1-二氧化 物处理相应的O-oligo，即可制备本发明的S-oligo。参见例如Iyer，R.P.et al.，J. Org.Chem.55：4693-4698(1990)；and Iyer，R.P.et al.，J.Am.Chem.Soc. 112：1253-1254(1990)。本发明的其它98P4B6反义寡核苷酸包括本领域已知 的吗啉代反义寡核苷酸(参见例如Partridge et al.，1996，Anbsense & Nucleic Acid Drug Development 6：169-175)。本发明的98P4B6反义寡核苷酸一般可以是与98P4B6基因组序列的前 100个5’密码子或后100个3’密码子或相应的mRNA互补和稳定杂交的RNA 或DNA。不需要绝对互补，但优选高水平的互补。使用与该区域互补的寡 核苷酸能选择性地与98P4B6 mRNA杂交，而不与蛋白质激酶的其它调节亚 单位所特有的mRNA杂交。在一个实施方案中，本发明的98P4B6反义寡核 苷酸是具有与98P4B6 mRNA杂交之序列的反义DNA分子的15至30-聚体片 段。任选98P4B6反义寡核苷酸是与98P4B6的前10个5’密码子或后10个3’密 码子中的区域互补的30-聚体寡核苷酸。或者，对反义分子进行修饰以利用 核酶来抑制98P4B6的表达，参见例如L A.Couture&D.T.Stinchcomb； Trends Genet 12：510-515(1996)。II.A.3.)引物和引物对本发明的这些核苷酸的其它具体实施方案包括引物和引物对，它们可 以特异性地扩增本发明的多核苷酸或其任何特定部分，还包括探针，它们 可以与本发明的核酸分子或其任何部分选择性地或特异性地杂交。可以用 可测标记，例如放射性同位素、荧光化合物、生物发光化合物、化学发光 化合物、金属螯合剂或酶标记探针。所述探针和引物可用于检测样品中 98P4B6多核苷酸的存在，并可用作检测表达98P4B6蛋白之细胞的工具。所述探针的例子包括含有图2所示的全部或部分人98P4B6 cDNA序列 的多核苷酸。实施例中还描述了能特异性扩增98P4B6 mRNA的引物对的例 子。本领域技术人员懂得基于本文提供的序列可以制备很多种不同的引物 和探针，并将它们有效地用于扩增和/或检测98P4B6 mRNA。本发明的98P4B6多核苷酸可用于多种目的，包括但不限于用作探针和 引物以扩增和/或检测98P4B6基因、mRNA或其片段；用作试剂以诊断和/ 或预测前列腺癌和其它癌症；用作能介导98P4B6多肽表达的编码序列；用 作调制或抑制98P4B6基因表达和/或98P4B6转录物翻译的工具；和用作治疗 剂。本发明包括使用本文所述的任何探针从天然来源，如人或其它哺乳动 物中鉴定和分离出98P4B6或98P4B6相关核酸序列，本发明还包括分离的核 酸序列本身，所述序列可含有所用探针的全部或大多数序列。II.A.4.)分离编码98P4B6的核酸分子本文所述的98P4B6 cDNA能分离其它编码98P4B6基因产物的多核苷 酸，以及分离编码98P4B6基因产物同系物，或者98P4B6基因产物的剪接同 种型、等位基因变体和突变体形式的多核苷酸，以及分离编码98P4B6-相关 蛋白质的类似物的多核苷酸。用于分离编码98P4B6基因的全长cDNA的多种 分子克隆方法是众所周知的(参见例如Sambrook，J.et al.，Molecular Cloning： A Laboratory Manual，2d edition，Gold Spring Harbor Press，New York，1989； Current Protocols in Molecular Biology.Ausubel et al.，Eds.，Wiley and Sons， 1995)。例如，可以方便地使用可使用商购克隆系统(如Lambda ZAP Express， Stratagene)的λ噬菌体克隆方法学。通过用经标记的98P4B6 cDNA或其片段 进行探测，即可鉴定出含有98P4B6基因cDNA的噬菌体克隆。例如，在一个 实施方案中，可以合成98P4B6 cDNA(如图2)或其部分，并将它们用作探针 以获取对应于98P4B6基因的重叠和全长cDNA。通过用98P4B6 DNA探针或 引物筛选基因组DNA文库，细菌人工染色体文库(BAC)，酵母人工染色体文 库(YAC)等，即可分离出98P4B6基因本身。II.A.5.)重组核酸分子和宿主-载体系统本发明还提供了含有98P4B6多核苷酸，其片段、类似物或同系物的重 组DNA或RNA分子，包括但不限于噬菌体、质粒、噬粒、粘粒、YAC、BAC 以及多种本领域众所周知的病毒和非-病毒载体，本发明还提供了被所述重 组DNA或RNA分子转化或转染的细胞。产生所述分子的方法是众所周知的 (参见例如Sambrook et al，1989，文献同上)。本发明还提供了在适当的原核或真核宿主细胞内含有重组DNA分子的 宿主-载体系统，所述重组DNA分子含有98P4B6多核苷酸、其片段、类似物 或同系物。适当真核宿主细胞的例子包括酵母细胞、植物细胞、或动物细 胞，如哺乳动物细胞或昆虫细胞(如可被杆状病毒感染的细胞，如Sf9或 HighFive细胞)。适当哺乳动物细胞的例子包括多种前列腺癌细胞系，如 DU145和TsuPr1，其它可转染或转导的前列腺癌细胞系，原代细胞(PrEC)， 以及多种常规用于表达重组蛋白质的哺乳动物细胞(如COS、CHO、293、 293T细胞)。更具体地，可以使用本领域常规使用和公知的任何一种宿主- 载体系统，使用含有98P4B6编码序列或其片段、类似物或同系物的多核苷 酸产生98P4B6蛋白或其片段。适于表达98P4B6蛋白或其片段的多种宿主-载体系统是可以获得的(参 见例如Sambrook et al，1989，文献同上；Current Protocols in Molecular Biology，1995，文献同上)。用于哺乳动物表达的优选载体包括但不限于 pcDNA 3.1myc-His-tag(Invitrogen)和逆转录病毒载体pSRαtkneo(Muller et al.，1991，MCB 11：1785)。使用这些表达载体，可以在包括例如293，293T，rat-1， NIH 3T3和TsuPrl的几种前列腺癌和非-前列腺细胞系中表达98P4B6。本发明 的宿主-载体系统可用于产生98P4B6蛋白或其片段。可以使用所述宿主-载体 系统研究98P4B6和98P4B6突变或类似物的功能特性。通过被编码98P4B6-相关核苷酸的构建体转染的哺乳动物细胞，可以产 生重组人98P4B6蛋白或其类似物或同系物或片段。例如，用编码98P4B6或 其片段、类似物或同系物的表达质粒转染293T细胞，在293T细胞中表达 98P4B6-相关蛋白质，使用标准的纯化方法(例如使用抗-98P4B6抗体进行亲 和纯化)分离重组98P4B6蛋白。在另一个实施方案中，将98P4B6编码序列亚 克隆至逆转录病毒载体pSRαMSVtkneo，并用于感染多种哺乳动物细胞系， 如NIH 3T3，TsuPrl，293和rat-1，从而建立表达98P4B6的细胞系。也可以使用 本领域众所周知的多种其它表达系统。编码与98P4B6编码序列框内连接的 前导肽的表达构建体可用于产生分泌形式的重组98P4B6蛋白。如本文所讨论的，遗传密码的丰余性允许98P4B6基因序列中出现变异。 特别地，本领域已知特定的宿主种类经常具有特殊的密码子偏好，因此可 以将公开的序列修改为所需宿主偏好的序列。例如，优选的类似物密码子 序列一般以使用频率较高的密码子替代罕见密码子(即在所需宿主的已知序 列中使用频率低于约20％的密码子)。例如，利用可得自互联网，如URL dna. affrc.go.jp/-nakamura/codon.html上的密码子使用表，计算出特定物种的密码 子偏好。已知其它序列修饰可增强细胞宿主中的蛋白质表达。所述修饰包括除 去编码错误聚腺苷酸化信号、外显子/内含子剪接位点信号、转座子-样重复 的序列和/或其它为人们所熟知的对基因表达有害的序列。参照宿主细胞中 表达的已知基因进行计算，将序列的GC含量调整为给定细胞宿主的平均水 平。可能的话，对序列进行修饰以避免推测的发夹二级mRNA结构。其它有 用的修饰包括如Kozak，Mol.Cell Biol.，9：5073-5080(1989)所述，在开放阅读 框的起点处添加翻译起始共有序列。本领域技术人员懂得真核生物核糖体 仅在邻近5’的AUG密码子处起始翻译这一一般性原则仅在罕见的条件下被 废除(参见例如Kozak PNAS 92(7)：2662-2666，(1995)and Kozak NAR 15(20)： 8125-8148(1987))。III.)98P4B6-相关蛋白质本发明的另一方面提供了98P4B6-相关蛋白质。98P4B6蛋白的具体实施 方案包括具有图2或图3所示人98P4B6的全部或部分氨基酸序列的多肽。或 者，98P4B6蛋白的实施方案包括在图2或图3所示98P4B6氨基酸序列中具有 改变的变体、同系物或类似物。98P4B6多肽的实施方案包括：具有图2所示序列的98P4B6多肽；具有图 2所示98P4B6的肽序列，其中T是U的多肽；具有图2所示序列的至少10个邻 接氨基酸的多肽；或具有图2所示序列的至少10个邻接氨基酸，其中T是U 的多肽。例如，98P4B6肽的实施方案包括但不限于：(I)含有图2A-AL或图3A-J所示氨基酸序列，实质上由其组成，或由其组 成的蛋白质；(II)与图2A-AL所示的全部氨基酸序列至少90，91，92，93，94，95，96，97， 98，99或100％同源的98P4B6-相关蛋白质；(III)与图2A-AL或3A-J所示的全部氨基酸序列至少90，91，92，93，94，95， 96，97，98，99或100％相同的98P4B6-相关蛋白质；(IV)含有表VIII至XLIX中所示的至少一种肽的蛋白质，任选的附加条件 是该蛋白质不是图2所示的完整蛋白质；(V)含有表VIII至XXI中所示的至少一种肽的蛋白质，所述肽也出现在表 XXII至XLIX中，任选的附加条件是该蛋白质不是图2所示的完整蛋白质；(VI)含有选自表VIII至XLIX中所示肽的至少两种肽的蛋白质，任选的附 加条件是该蛋白质不是图2所示的完整蛋白质；(VII)含有选自表VIII至XLIX中所示肽的至少两种肽的蛋白质，附加条 件是该蛋白质不是图2所示氨基酸序列中的邻接序列；(VIII)含有选自表VIII至XXI中所示肽的至少一种肽和选自表XXII至 XLIX中所示肽的至少一种肽的蛋白质，附加条件是该蛋白质不是图2所示氨 基酸序列中的邻接序列；(IX)含有图3A，3B，3C，3D，3E，3F，3G，3H，3I或3J所示蛋白质的至少5，6， 7，8，9，10，11，12，13，14，15，16，17，18，19，20，21，22，23，24，25，26，27，28，29， 30，31，32，33，34，35个氨基酸，以任何整数分别延长至454，45，419，490，576， 490，454，454，576或490个氨基酸的多肽，所述多肽包括至少1，2，3，4，5，6，7， 8，9，10，11，12，13，14，15，16，17，18，19，20，21，22，23，24，25，26，27，28，29， 30，31，32，33，34，35个在图5的亲水性分布图中数值大于0.5的氨基酸位置；(X)含有图3A，3B，3C，3D，3E，3F，3G，3H，3I或3J所示蛋白质的至少5，6， 7，8，9，10，11，12，13，14，15，16，17，18，19，20，21，22，23，24，25，26，27，28，29， 30，31，32，33，34，35个氨基酸，以任何整数分别延长至454，45，419，490，576， 490，454，454，576或490个氨基酸的多肽，所述多肽包括至少1，2，3，4，5，6，7， 8，9，10，11，12，13，14，15，16，17，18，19，20，21，22，23，24，25，26，27，28，29， 30，31，32，33，34，35个在图6的亲/疏水性分布图中数值小于0.5的氨基酸位 置；(XI)含有图3A，3B，3C，3D，3E，3F，3G，3H，3I或3J所示蛋白质的至少5，6， 7，8，9，10，11，12，13，14，15，16，17，18，19，20，21，22，23，24，25，26，27，28，29， 30，31，32，33，34，35个氨基酸，以任何整数分别延长至454，45，419，490，576， 490，454，454，576或490个氨基酸的多肽，所述多肽包括至少1，2，3，4，5，6，7， 8，9，10，11，12，13，14，15，16，17，18，19，20，21，22，23，24，25，26，27，28，29， 30，31，32，33，34，35个在图7的可及残基百分比分布图中数值大于0.5的氨基 酸位置；(XII)含有图3A，3B，3C，3D，3E，3F，3G，3H，3I或3J所示蛋白质的至少5，6， 7，8，9，10，11，12，13，14，15，16，17，18，19，20，21，22，23，24，25，26，27，28，29， 30，31，32，33，34，35个氨基酸，以任何整数分别延长至454，45，419，490，576， 490，454，454，576或490个氨基酸的多肽，所述多肽包括至少1，2，3，4，5，6，7， 8，9，10，11，12，13，14，15，16，17，18，19，20，21，22，23，24，25，26，27，28，29， 30，31，32，33，34，35个在图8的平均柔性分布图中数值大于0.5的氨基酸位 置；(XIII)含有图3A，3B，3C，3D，3E，3F，3G，3H，3I或3J所示蛋白质的至少5， 6，7，8，9，10，11，12，13，14，15，16，17，18，19，20，21，22，23，24，25，26，27，28， 29，30，31，32，33，34个氨基酸，以任何整数分别延长至454，45，419，490，576， 490，454，454，576或490个氨基酸的多肽，所述多肽包括至少1，2，3，4，5，6，7， 8，9，10，11，12，13，14，15，16，17，18，19，20，21，22，23，24，25，26，27，28，29， 30，31，32，33，34，35个在图9的β-转角分布图中数值大于0.5的氨基酸位置；(XIV)在表VIII-XXI和XXII至XLIX中总共出现过至少两次的肽；(XV)在表VIII-XXI和XXII至XLIX中总共出现过至少三次的肽；(XVI)在表VIII-XXI和XXII至XLIX中总共出现过至少四次的肽；(XVII)在表VIII-XXI和XXII至XLIX中总共出现过至少五次的肽；(XVIII)在表VIII-XXI中出现过至少一次，在表XXII至XLIX中出现过至 少一次的肽；(XIX)在表VIII-XXI中出现过至少一次，在表XXII至XLIX中出现过至少 两次的肽；(XX)在表VIII-XXI中出现过至少两次，在表XXII至XLIX中出现过至少 一次的肽；(XXI)在表VIII-XXI中出现过至少两次，在表XXII至XLIX中出现过至少 两次的肽；(XXII)含有下述的1，2，3，4或5个特征，或编码所述肽的寡核苷酸的肽：i)图3中特定肽的至少5个氨基酸长的区域，其长度以任何整数增长直至 达到图3所示蛋白质的全长，它包括在图5的亲水性分布图中，数值等于或 大于0.5，0.6，0.7，0.8，0.9，或等于1.0的氨基酸位置；ii)图3中特定肽的至少5个氨基酸长的区域，其长度以任何整数增长直至 达到图3所示蛋白质的全长，它包括在图6的亲/疏水性分布图中，数值等于 或小于0.5，0.4，0.3，0.2，0.1，或等于0.0的氨基酸位置；iii)图3中特定肽的至少5个氨基酸长的区域，其长度以任何整数增长直 至达到图3所示蛋白质的全长，它包括在图7的可及残基百分比分布图中， 数值等于或大于0.5，0.6，0.7，0.8，0.9，或等于1.0的氨基酸位置；iv)图3中特定肽的至少5个氨基酸长的区域，其长度以任何整数增长直 至达到图3所示蛋白质的全长，它包括在图8的平均柔性分布图中，数值等 于或大于0.5，0.6，0.7，0.8，0.9，或等于1.0的氨基酸位置；或v)图3中特定肽的至少5个氨基酸长的区域，其长度以任何整数增长直至 达到图3所示蛋白质的全长，它包括在图9的β-转角分布图中，数值等于或大 于0.5，0.6，0.7，0.8，0.9，或等于1.0的氨基酸位置。(XXIII)含有(I)-(XXII)的肽或其抗体或结合区域以及药物赋形剂和/或以 人用单位剂量形式存在的组合物。(XXIV)在调制表达98P4B6之细胞的方法中使用(I)-(XXII)的肽或其抗体 或结合区域的方法。(XXV)在诊断、预防、预测或治疗携有表达98P4B6之细胞的个体的方 法中使用(I)-(XXII)的肽或其抗体或结合区域或(XXIII)的组合物的方法；(XXVI)在诊断、预防、预测或治疗携有表达98P4B6之细胞的个体的方 法中使用(I)-(XXII)的肽或其抗体或结合区域或(XXIII)的组合物的方法，所 述细胞得自表I所列组织的癌症；(XXVII)在诊断、预防、预测或治疗癌症的方法中使用(I)-(XXII)的肽或 其抗体或结合区域或(XXIII)的组合物的方法；(XXVIII)在诊断、预防、预测或治疗表I所列组织的癌症的方法中使用 (I)-(XXII)的肽或其抗体或结合区域或(XXIII)的组合物的方法；和(XXIX)在鉴定或表征表达98P4B6之细胞的调制剂的方法中使用 (I)-(XXII)的肽或其抗体或结合区域或(XXIII)的组合物的方法。应将本文所用的范围理解成具体公开了所有整数的情况。本文公开的本发明的典型实施方案包括编码98P4B6 mRNA序列(以及 与所述序列互补的序列)的特定部分的98P4B6多核苷酸，例如编码如下所述 蛋白质和/或其片段的多核苷酸：(a)98P4B6变体1的4，5，6，7，8，9，10，11，12，13，14，15，16，17，18，19，20， 21，22，23，24，25，30，35，40，45，50，55，60，65，70，75，80，85，90，95，100，105， 110，115，120，125，130，135，140，145，150，155，160，165，170，175，180，185， 190，195，200，225，250，275，300，325，350，375，400，410，420，430，440，450或 454或更多个邻接的氨基酸；与其它变体相关的最大长度是：变体52，45个 氨基酸；变体5，419个氨基酸；变体6，490个氨基酸；变体7，576个氨基 酸；变体8，490个氨基酸；变体13，454个氨基酸；变体14，454个氨基酸； 变体21，576个氨基酸；和变体25，490个氨基酸。一般说来，人98P4B6的天然等位基因变体共有高水平的结构同一性和 同源性(例如90％或更高的同源性)。通常，98P4B6蛋白的等位基因变体在本 文所述的98P4B6序列内含有保守的氨基酸取代，或含有来自98P4B6同系物 中相应位置的氨基酸的取代。一类98P4B6等位基因变体是与特定98P4B6氨 基酸序列的至少一小部分共有高水平的同源性，但仍含有与所述序列本质 上的不同点的蛋白质，所述不同点如非-保守取代、截短、插入或移码。在 比较蛋白质序列时，术语相似性、同一性和同源性各自具有遗传学领域所 公知的不同含义。另外，定向进化同源性和平行进化同源性是描述一种生 物中给定蛋白质家族成员与另一种生物中相同家族成员的关系的重要概 念。表II中提供了氨基酸缩写。可以在蛋白质中进行频繁的保守氨基酸取代 而不会改变蛋白质的构象或功能。本发明的蛋白质可含有1，2，3，4，5，6，7，8， 9，10，11，12，13，14，15个保守的取代。所述改变包括用异亮氨酸(I)、缬氨酸 (V)和亮氨酸(L)中的任何一种取代任何其它的疏水氨基酸；用天冬氨酸(D) 取代谷氨酸(E)和反之；用谷氨酰胺(Q)取代天冬酰胺(N)和反之；以及用丝 氨酸(S)取代苏氨酸(T)和反之。其它取代也可被认为是保守的，这取决于特 定氨基酸的环境以及它在蛋白质三维结构中的作用。例如，甘氨酸(G)和丙 氨酸(A)经常可以互换使用，丙氨酸(A)和缬氨酸(V)也是如此。相对疏水的 甲硫氨酸(M)经常可与亮氨酸和异亮氨酸互换使用，有时可与缬氨酸互换使 用。在氨基酸残基的显著特征为其电荷的位置处，赖氨酸(K)和精氨酸(R) 经常可以互换使用，这两个氨基酸残基pK的差异不显著。在特殊的环境中， 其它改变也可被认为是“保守的”(参见例如本文的表III；pages13-15 ″Biochemistry″2nd ED.Lubert Stryer ed(Stanford University)；Henikoff et al.， PNAS 1992 Vol 89 10915-10919；Lei et al.，J Biol Chem 1995 May 19； 270(20)：11882-6)。本文公开的本发明的实施方案包括多种为本领域所接受的98P4B6蛋白 变体或类似物，例如具有氨基酸插入、缺失和取代的多肽。使用本领域已 知的方法，如定点诱变、丙氨酸扫描和PCR诱变即可制备98P4B6变体。可 以对克隆的DNA进行定点诱变(Carter et al.，Nucl.Acids Res.，13：4331(1986)； Zoller et al.，Nucl.Acids Res.，10：6487(1987))、盒诱变(Wells et al.，Gene，34： 315(1985))、限制性选择诱变(Wells et al.，Philos.Trans.R.Soc.London SerA， 317：415(1986))或其它已知的技术以产生98P4B6变体DNA。也可使用扫描氨基酸分析来鉴定沿着与特定生物活性，如蛋白质-蛋白 质相互作用有关的邻接序列的一个或多个氨基酸。优选的扫描氨基酸是相 对较小的、中性的氨基酸。所述氨基酸包括丙氨酸、甘氨酸、丝氨酸和半 胱氨酸。其中优选丙氨酸作为扫描氨基酸，因为它消除了β碳上的侧链，不 太可能改变变体的主链构象。优选丙氨酸的另一个原因是它是最常见的氨 基酸。另外，经常在被掩盖和暴露的位置发现丙氨酸(Creighton，The Proteins， (W.H.Freeman & Co.，N.Y.)；Chothia，J.Mol.Biol.，150：1(1976))。如果丙氨 酸取代不能产生足够量的变体，则可使用同配氨基酸。本文所定义的98P4B6变体、类似物或同系物具有区别性特征，它们具 有至少一个能与98P4B6蛋白“交叉反应”的表位，所述98P4B6蛋白具有图3 的氨基酸序列。所述“交叉反应”指的是与98P4B6变体特异性结合的抗体 或T细胞也能与具有图3所示氨基酸序列的98P4B6蛋白特异性结合。当多肽 不再含有任何能被与原始98P4B6蛋白特异性结合的抗体或T细胞所识别的 表位时，该多肽不再是图3所示蛋白质的变体。本领域技术人员懂得识别蛋 白质的抗体与不同大小的表位结合，级别约为4或5个氨基酸的一组邻接或 不邻接氨基酸被认为是最小表位的典型氨基酸数目。参见例如Nair et al.，J. Immunol.2000，165(12)：6949-6955；Hebbes et al.，Mol Immunol(1989)26(9)： 865-73；Schwartz et al.，J Immunol(1985)135(4)：2598-608。其它类98P4B6-相关蛋白质变体与图3的氨基酸序列或其片段共享70％， 75％，80％，85％或90％或更高的同源性。另一特殊类别的98P4B6蛋白变体或 类似物含有一种或多种本文所述或本领域已知的98P4B6生物基元。因此， 本发明包括相对于原始片段而言具有经改变的功能(如免疫原性)特性的 98P4B6片段类似物(核酸或氨基酸)。应懂得本文所述或本领域已知的基元适 用于图2或图3的核酸或氨基酸序列。如本文所讨论的，本发明的实施方案包括多肽，其含有图2或图3所示 98P4B6蛋白全长氨基酸序列的部分序列。例如，本发明的代表性实施方案 包括具有图2或图3所示98P4B6蛋白的任意4，5，6，7，8，9，10，11，12，13，14， 15或更多个邻接氨基酸的肽/蛋白质。另外，本文公开的本发明的代表性实施方案包括：贯穿全部的98P4B6 氨基酸序列，由图2或图3所示98P4B6蛋白的约氨基酸1至约氨基酸10组成的 多肽，由图2或图3所示98P4B6蛋白的约氨基酸10至约氨基酸20组成的多肽， 由图2或图3所示98P4B6蛋白的约氨基酸20至约氨基酸30组成的多肽，由图2 或图3所示98P4B6蛋白的约氨基酸30至约氨基酸40组成的多肽，由图2或图3 所示98P4B6蛋白的约氨基酸40至约氨基酸50组成的多肽，由图2或图3所示 98P4B6蛋白的约氨基酸50至约氨基酸60组成的多肽，由图2或图3所示 98P4B6蛋白的约氨基酸60至约氨基酸70组成的多肽，由图2或图3所示 98P4B6蛋白的约氨基酸70至约氨基酸80组成的多肽，由图2或图3所示 98P4B6蛋白的约氨基酸80至约氨基酸90组成的多肽，由图2或图3所示 98P4B6蛋白的约氨基酸90至约氨基酸100组成的多肽等。另外，由图2或图3 所示98P4B6蛋白的约氨基酸1(或20或30或40等)至约氨基酸20(或130或140 或150等)组成的多肽也是本发明的实施方案。应懂得本段落中的起始和终止 位置指的是特定的位置以及该位置加上或减去5个残基的位置。使用标准的肽合成技术或使用本领域众所周知的化学裂解法可以产生 98P4B6-相关蛋白质。或者，可以使用重组法产生编码98P4B6-相关蛋白质 的核酸分子。在一个实施方案中，核酸分子提供了产生98P4B6蛋白(或其变 体、同系物或类似物)的限定片段的工具。III.A.)携有基元的蛋白质的实施方案本文公开的本发明的其它说明性实施方案包括98P4B6多肽，其含有图2 或图3所示98P4B6多肽序列内所含一种或多种生物基元的氨基酸残基。多种 基元是本领域已知的，通过多个公知的互联网站点可以评价蛋白质中是否 存在所述基元(参见例如URL网址：pfam.wustl.edu/；searchlauncher.bcm.tmc. edu/seq-search/struc-predict.html；psort.ims.u-tokyo.ac.jp/；cbs.dtu.dk/；ebi. ac.uk/interpro/scan.html；expasy.ch/tools/scnpsitl.html；EpimatrixTM和EpimerTM， Brown University，brown.edu/Research/TB-HIV_Lab/epimafix/epimatrix.html； 和BIMAS，bimas.dcrt.nih.gov/.)。表VIII-XXI和XXII-XLIX中列出并鉴定了所有98P4B6变体蛋白质的携 有基元的亚序列。表V列出了几种基于pfam检索(参见URL网址pfam.wusti.edu/)的常见基 元。表V中的各栏列出了(1)基元名称的缩写，(2)在基元家族不同成员中发 现的同一性百分比，(3)基元名称或描述和(4)最常见的功能；如果基元与位 置相关，还包括位置信息。上文所讨论的98P4B6基元与生长异常调节有关，而且98P4B6在某些癌 症中过表达(参见例如表I)，鉴于此观察结果，可以使用含有上文所讨论的 一种或多种98P4B6基元的多肽来阐明恶性表型的特殊特征。例如，已知酪 蛋白激酶II，cAMP和camp依赖型蛋白质激酶以及蛋白质激酶C是与恶性表 型发展有关的酶(参见例如Chen et al.，Lab Invest.，78(2)：165-174(1998)； Gaiddon et al.，Endocrinology 136(10)：4331-4338(1995)；Hall et al.，Nucleic Acids Research 24(6)：1119-1126(1996)；Peterziel et al.，Oncogene 18(46)：6322-6329(1999)and O′Brian，Oncol.Rep.5(2)：305-309(1998))。另外， 糖基化和十四酰化也是与癌症和癌症进展有关的蛋白质修饰(参见例如 Dennis et al.，Biochem.Biophys.Acta 1473(1)：21-34(1999)；Raju et al.，Exp. Cell Res.235(1)：145-154(1997))。酰胺化是另一种与癌症和癌症进展有关的 蛋白质修饰(参见例如Treston et al.，J.Nab.CancerInst.Monogr. (13)：169-175(1992))。在另一个实施方案中，本发明的蛋白质含有一种或多种根据为本领域 所接受的方法鉴定的免疫活性表位，如表VIII-XXI和XXII-XLIX所示的肽。 使用特殊的算法可确定CTL表位，从而鉴定出98P4B6蛋白内能最佳地与特 定HLA等位基因结合的肽(例如表IV；EpimatrixTM and EpimerTM，Brown University，URL brown.edu/Research/TB-HIV_Lab/epimatrix/epimatrix.html； and BIMAS，URL bimas.dcrt.nih.gov/.)。另外，鉴定与HLA分子有足够结合 亲和性并且与成为免疫原性表位有关的肽的方法是本领域众所周知的，无 需经过过度的实验即可实施。另外，鉴定可用作免疫原性表位的肽的方法 是本领域众所周知的，无需经过过度的实验即可在体外或体内实施该方法。另外，本领域已知为了调制免疫原性而产生所述表位的类似物的原理。 例如，可以以携有CTL或HTL基元(参见例如表IV的HLA I类和HLA II类基元 /超基元)的表位开始。通过换下一个特定位置处的氨基酸，用该位置特有的 另一个氨基酸取代之，即可制备类似表位。例如，以表IV定义的残基为基 础，用任何其它残基，如优选的残基取代有害的残基；用优选的残基取代 较不优选的残基；或用另一个优选的残基取代原来出现的优选残基。取代 可发生在肽中的一级锚位置或其它位置；参见例如表IV。多篇参考文献反映了有关鉴定和产生所需蛋白质及其类似物中的表位 的技术。参见例如Chesnut et al.的WO97/33602；Sette，Immunogenetics 1999 50(3-4)：201-212；Sette et al.，J.Immunol.2001166(2)：1389-1397；Sidney et al.， Hum.Immunol.199758(1)：12-20；Kondo et al，Immunogenetics 1997 45(4)：249-258；Sidney et al.，J.Immunol.1996157(8)：3480-90；and Falk et al.， Nature 351：290-6(1991)；Hunt et al，Science 255：1261-3(1992)；Parker et al.，J. Immunol.149：3580-7(1992)；Parker et al.，J.Immunol.152：163-75(1994)；Kast et al，1994 152(8)：3904-12；Borras-Cuesta et al.，Hum.Immunol.2000 61(3)：266-278；Alexander et al.，J.Immunol.2000164(3)：1625-1633；Alexander et al.，PMID：7895164，UI：95202582；O′Sullivan et al.，J.Immunol.1991 147(8)：2663-2669；Alexander et al.，Immunity 19941(9)：751-761and Alexander et al.，Immunol.Res.199818(2)：79-92。本发明的相关实施方案包括含有表VI所示的不同基元，和/或表 VIII-XXI和XXII-XLIX的一种或多种推测CTL表位，和/或表XLVI-XLIX的一 种或多种推测HTL表位，和/或本领域已知的一种或多种T细胞结合基元的组 合的多肽。优选实施方案在基元内或多肽的间插序列内都不含插入、缺失 或取代。另外，在这些基元的任一侧包括多个N-末端和/或C-末端氨基酸残 基的实施方案是合乎需要的(例如，包括多肽结构的较大部分，其中包含有 基元)。通常，位于基元任一侧的N-末端和/或C-末端氨基酸残基的数目约为 1至100个氨基酸残基，优选为5至约50个氨基酸残基。本发明包括多种形式(优选为分离形式)的98P4B6-相关蛋白质。纯化的 98P4B6蛋白分子基本上不含其它有损于98P4B6与抗体、T细胞或其它配体 的结合的蛋白质或分子。分离和纯化的性质和水平取决于欲实现的用途。 98P4B6-相关蛋白质的实施方案包括纯化的98P4B6-相关蛋白质和功能性 的、可溶的98P4B6-相关蛋白质。在一个实施方案中，功能性的、可溶的 98P4B6蛋白或其片段保留了与抗体、T细胞或其它配体结合的能力。本发明还提供了含有图2或图3所示98P4B6氨基酸序列的生物活性片段 的98P4B6蛋白。所述蛋白质表现出原始98P4B6蛋白的特性，例如引发产生 能特异性结合原始98P4B6蛋白相关表位的能力；能被抗体结合；能导致HTL 或CTL激活；和/或被也能与原始蛋白质特异性结合的HTL或CTL识别。使用多种本领域众所周知的分析技术，包括例如Chou-Fasman， Gamier-Robson，Kyte-Doolittle，Eisenberg，Karplus-Schultz或Jameson-Wolf分 析法，或基于免疫原性，即可推测和/或鉴定出含有特别令人感兴趣之结构 的98P4B6-相关多肽。含有所述结构的片段可特别地用于产生亚单位-特异性 抗-98P4B6抗体或T细胞，或用于鉴定与98P4B6结合的细胞因子。例如，使 用Hopp，T.P.and Woods，K.R.，1981，Proc.Natl.Acad.Sci.U.S.A. 78：3824-3828的方法，可以产生亲水性分布图并鉴定出免疫原性的肽片段。 使用Kyte，J.and Doolittle，R.F.，1982，J.Mol.Biol.157：105-132的方法，可以 产生亲/疏水性分布图并鉴定出免疫原性的肽片段。使用Janin J.，1979， Nature 277：491-492的方法，可以产生可及残基百分比(％)分布图并鉴定出免 疫原性的肽片段。使用Bhaskaran R.，Ponnuswamy P.K.，1988，Int.J.Pept. Protein Res.32：242-255的方法，可以产生平均柔性分布图并鉴定出免疫原性 的肽片段。使用Deleage，G，Roux B.，1987，Protein Engineering 1：289-294的 方法，可以产生β-转角分布图并鉴定出免疫原性的肽片段。使用特殊的算法可确定CTL表位，从而鉴定出98P4B6蛋白内能最佳地 与特定HLA等位基因结合的肽(例如通过使用SYFPEITHI站点www.URL syfpeithi.bmi-heidelberg.com/；表IV(A)-(E)；EpimatrixTM and EpimerTM，Brown University，URL(brown.edu/Research/TB-HIV_Lab/epimatrix/epimatrix.html)； and BIMAS，URL bimas.dcrt.nih.gov/.)。阐明了这些表位，即可推测出人 MHC I类分子，如HLA-A1，A2，A3，A11，A24，B7和B35环境中呈递的98P4B6 肽表位(参见例如表VIII-XXI，XXII-XLIX)。具体地说，除了位于URL syfpeithi. bmi-heidelberg.com/的SYFPEITHI站点外，还将98P4B6蛋白的完整氨基酸序 列和其它变体的相关部分(即对HLA I类分子而言，推测在点突变的任一侧或 在外显子的连接处有9个侧翼残基，对HLA II类分子而言，推测在点突变的 任一侧或在对应于该变体的外显子连接处有14个侧翼残基)输入上文所述 Bioinformatics and Molecular Analysis Section(BIMAS)站点中的HLA肽基元 检索算法中。Ken Parker博士根据HLA I类分子，特别是HLA-A2的沟中特定肽序列的 结合研究出HLA肽基元检索算法(参见例如Falk et al.，Nature 351：290-6(1991)；Hunt et al.，Science 255：1261-3(1992)；Parker et al，J. Immunol.149：3580-7(1992)；Parker et al.，J.Immunol.152：163-75(1994))。该算 法能够定位得自完整蛋白质序列的8-聚体、9-聚体和10-聚体肽，并将它们 与HLA-A2以及多种其它HLA I类分子推测的结合按级别排列。很多种HLA I 类结合肽是8-、9-、10或11-聚体。例如，对I类HLA-A2而言，表位优选在第 2位含有亮氨酸(L)或甲硫氨酸(M)，并在C-末端含有缬氨酸(V)或亮氨酸 (L)(参见例如Parker et al.，J.Immunol.149：3580-7(1992))。98P4B6推测结合肽 的选定结果示于本文的表VIII-XXI和XXII-XLIX。在表VIII-XXI和 XXII-XLVII中，显示了针对每个家族成员的选定候选9-聚体和10-聚体及其 位置、每个特定肽的氨基酸序列和估计的结合评分。在表XLVI-XLIX中， 显示了针对每个家族成员的选定候选15-聚体及其位置、每个特定肽的氨基 酸序列和估计的结合评分。结合评分相当于37℃，pH6.5时所估计的含肽复 合物解离所需时间的一半。推测具有最高结合评分的肽与细胞表面HLA I类 分子的结合最紧密，结合的时间也最长，因此是T-细胞识别的最佳免疫原性 靶。通过使抗原-加工有缺陷的细胞系T2上的HLA表达稳定化，即可评价肽 与HLA等位基因的实际结合情况(参见例如Xue et al.，Prostate 30：73-8(1997) and Peshwa et al.，Prostate 36：129-38(1998))。通过在抗原呈递细胞，如树状 细胞的存在下刺激CD8+细胞毒T淋巴细胞(CTL)，可以在体外评价特定肽的 免疫原性。应懂得通过BIMAS位点、EimerTM和EpimatrixTM位点推测，或通过本领 域已知或已成为本领域的一部分的HLA I类或II类基元，如表IV中所示的基 元特化(或使用www站点URL syfpeithi.bmi-heidelberg.com/，或BIMAS， bimas.dcrt.nih.gov/测定)的每一种表位都“适用于”本发明的98P4B6蛋白。 本文所用的“适用于”指的是凭视觉或通过基于计算机的模式发现法来评 价98P4B6蛋白，这些技术是本领域技术人员可以掌握的。每一种携有HLA I 类基元、长度为8，9，10或11个氨基酸残基的98P4B6蛋白亚序列，或携有HLA II类基元、长度为9或更多个氨基酸残基的亚序列也落入本发明的范围。III.B.)表达98P4B6-相关蛋白质在下文实施例描述的实施方案中，可以方便地在被可商购的表达载体 转染的细胞(如293T细胞)中表达98P4B6，所述表达载体如编码98P4B6、具 有C-末端6×His和MYC标记的CMV-驱动表达载体(pcDNA3.1/mycHIS， Invitrogen或Tag5，GenHunter Corporation，Nashville TN)。Tag5载体提供了 IgGK分泌信号，该信号有利于在转染细胞中产生分泌的98P4B6蛋白。例如， 按照标准技术使用镍柱，可以从培养基中纯化出分泌的HIS-标记的98P4B6。III.C.)修饰98P4B6-相关蛋白质98P4B6-相关蛋白质的修饰，如共价修饰包括在本发明的范围之内。一 种类型的共价修饰包括使98P4B6多肽的目的氨基酸残基与有机衍生试剂反 应，所述试剂能与98P4B6蛋白的选定侧链或N-或C-末端残基反应。本发明 范围所包含的另一种98P4B6多肽共价修饰包括改变本发明蛋白质的天然糖 基化模式。另一种98P4B6共价修饰包括以美国专利4,640,835；4,496,689； 4,301,144；4,670,417；4,791,192或4,179,337中所述的方式，将98P4B6多肽 与多种非蛋白质类聚合物，如聚乙二醇(PEG)、聚丙二醇或聚氧化烯中的一 种连接。也可以修饰本发明的98P4B6-相关蛋白质以形成含有与另一种异源多 肽或氨基酸序列融合的98P4B6的嵌合分子。可以通过化学或重组的方法合 成所述嵌合分子。嵌合分子可具有与另一种肿瘤-相关抗原或其片段融合的 本发明的蛋白质。或者，本发明的蛋白质可含有98P4B6序列(氨基酸或核酸) 片段的融合物，以产生在其整个长度上不与图2或图3所示氨基酸或核酸序 列直接同源的分子。所述嵌合分子可含有多个相同的98P4B6亚序列。嵌合 分子可含有98P4B6-相关蛋白质与多聚组氨酸表位标记的融合物，所述融合 物可提供表位与固定化的镍选择性结合，嵌合分子还可含有98P4B6-相关蛋 白质与细胞因子或生长因子的融合物。表位标记一般位于98P4B6蛋白的氨 基或羧基末端。在另一个实施方案中，嵌合分子可含有98P4B6-相关蛋白质 与免疫球蛋白或免疫球蛋白特定区域的融合物。对于二价形式的嵌合分子 (也称为“免疫粘附素”)而言，所述融合物可以是与IgG分子Fc区域的融合 物。Ig融合物优选包括用可溶(跨膜结构域缺失或失活)形式的98P4B6多肽取 代Ig分子内的至少一个可变区。在优选实施方案中，免疫球蛋白融合物包括 IgG1分子的绞链区，CH2和CH3，或绞链区，CH1、CH2和CH3区。关于产 生免疫球蛋白融合物，可参见例如1995年6月27日颁布的美国专利 5,428,130。III.D.)98P4B6-相关蛋白质的用途本发明的蛋白质具有多种不同的具体用途。由于98P4B6在前列腺癌和 其它癌症中高表达，可以在评价正常对癌症组织中98P4B6基因产物状况的 方法中使用98P4B6-相关蛋白质，从而阐明恶性表型。一般使用得自98P4B6 蛋白特定区域的多肽评价区域(如含有一种或多种基元的区域)中微扰(如缺 失、插入、点突变等)的存在。例举的试验利用靶向98P4B6-相关蛋白质的抗 体或T细胞，以评价正常对癌症组织中该区域的特征或引发针对表位的免疫 应答，所述蛋白质含有98P4B6多肽序列所含一种或多种生物基元的氨基酸 残基。或者，使用98P4B6-相关蛋白质来筛选与98P4B6的该区域相互作用的 因子，所述蛋白质含有98P4B6蛋白的一种或多种生物基元的氨基酸残基。98P4B6蛋白的片段/亚序列可特别地用于产生和鉴定结构域-特异性抗 体(例如识别98P4B6蛋白的胞外或胞内表位的抗体)，用于鉴定与98P4B6或 其特殊结构域结合的试剂或细胞因子，和用于多种治疗和诊断目的，包括 但不限于诊断试验、癌症疫苗和制备所述疫苗的方法。由98P4B6基因或其类似物、同系物或片段编码的蛋白质具有多种用途， 包括但不限于产生抗体和用于鉴定与98P4B6基因产物结合的配体和其它试 剂和细胞组分的方法中。针对98P4B6蛋白或其片段产生的抗体可用于诊断 和预测试验，以及用于处理特征在于表达98P4B6蛋白的人类癌症(如表I所列 的癌症)的显象方法学。所述抗体可在细胞内表达并用于治疗所述癌症之患 者的方法中。也可使用98P4B6-相关核酸或蛋白质来产生HTL或CTL反应。可以使用多种可用于检测98P4B6蛋白的免疫学试验，包括但不限于多 种类型的放射免疫测定、酶联免疫吸附试验(ELISA)、酶联免疫荧光试验 (ELIFA)、免疫细胞化学方法等。可以标记抗体，并将其用作能检测表达 98P4B6之细胞的免疫显象试剂(例如用于放射闪烁照相显象法)。如本文进一 步地描述，98P4B6蛋白也可特别地用于产生癌症疫苗。IV.)98P4B6抗体另一方面，本发明提供了与98P4B6-相关蛋白质结合的抗体。在生理条 件下，优选的抗体特异性结合98P4B6-相关蛋白质，但并不结合(或微弱地结 合)不是98P4B6-相关蛋白质的肽或蛋白质。在本文中，生理条件的例子包括： 1)磷酸缓冲盐水；2)含有25mM Tris和150mM NaCl 的Tris-缓冲盐水；或3)普 通盐水(0.9％ NaCl )；4)动物血清，如人血清；或5)1)至4)的任意组合；优选 这些反应在pH7.5时发生，或者在pH7.0至8.0的范围内发生，或者在pH6.5至 8.5的范围内发生；这些反应在4℃至37℃的温度下发生。例如，与98P4B6 结合的抗体可以结合98P4B6-相关蛋白质，例如其同系物或类似物。本发明的98P4B6抗体可特别地用于癌症(参见例如表I)诊断和预测试验 和显象方法学。类似地，所述抗体可用于治疗、诊断和/或预测其它也能表 达或过表达98P4B6的癌症。另外，细胞内表达的抗体(如单链抗体)能用于治 疗与98P4B6表达有关的癌症，如晚期或转移前列腺癌。本发明还提供了多种可用于检测和定量98P4B6和突变的98P4B6-相关 蛋白质的免疫学试验。适当时，所述试验包括一种或多种能识别和结合 98P4B6-相关蛋白质的98P4B6抗体。这些试验在本领域众所周知的多种免疫 学试验，包括但不限于多种类型的放射免疫测定、酶联免疫吸附试验 (ELISA)、酶联免疫荧光试验(ELIFA)等中进行。本发明的免疫学非-抗体试验还包括T细胞免疫原性试验(抑制或刺激) 以及主要组织相容性复合物(MHC)结合试验。另外，本发明还提供了能检测前列腺癌和其它能表达98P4B6的癌症的 免疫显象方法，包括但不限于使用经标记98P4B6抗体的放射闪烁照相显象 法。所述试验在临床上可用于检测、监测和预测表达98P4B6的癌症，如前 列腺癌。98P4B6抗体也可用于纯化98P4B6-相关蛋白质和分离98P4B6同系物和 相关分子的方法中。例如，纯化98P4B6-相关蛋白质的方法包括：在允许 98P4B6抗体与98P4B6-相关蛋白质结合的条件下，将已与固体基质偶联的 98P4B6抗体与含有98P4B6-相关蛋白质的裂解液或其它溶液一起保温；洗涤 固体基质以清除杂质；从偶联的抗体上洗脱98P4B6-相关蛋白质。本发明的 98P4B6抗体的其它用途包括产生模拟98P4B6蛋白的抗-独特型抗体。多种制备抗体的方法是本领域众所周知的。例如，通过用分离或免疫 偶联形式的98P4B6-相关蛋白质、肽或片段免疫适当的哺乳动物宿主，即可 制备抗体(Antibodies：A Laboratory Manual，CSH Press，Eds.，Harlow，and Lane (1988)；Harlow，Antibodies，Cold Spring Harbor Press，NY(1989))。另外，也可 使用98P4B6的融合蛋白，如98P4B6GST-融合蛋白。在具体的实施方案中， 先产生含有图2或图3的全部或大部分氨基酸序列的GST融合蛋白，再将其用 作免疫原以产生适当的抗体。在另一个实施方案中，合成98P4B6-相关蛋白 质并将其用作免疫原。另外，使用本领域已知的裸DNA免疫技术(含或不含纯化的98P4B6-相 关蛋白质或表达98P4B6的细胞)以产生针对编码的免疫原的免疫应答(有关 评述可参见Donnelly et al.，1997，Ann.Rev.Immunol.15：617-648)。可以分析图2或图3所示的98P4B6蛋白氨基酸序列，以选择出98P4B6蛋 白的特定区域用于产生抗体。例如，使用98P4B6氨基酸序列的疏水性和亲 水性分析，以鉴定出98P4B6结构中的亲水性区域。使用本领域已知的多种 其它方法，可以容易地鉴定出显示出免疫原结构的98P4B6蛋白区域以及其 它区域和结构域，所述方法如Chou-Fasman，Gamier-Robson，Kyte-Doolittle， Eisenberg，Karplus-Schultz或Jameson-Wolf分析。使用Hopp，T.P.and Woods，K. R.，1981，Proc.Natl.Acad.Sci.U.S.A.78：3824-3828的方法，可以产生亲水 性分布图。使用Kyte，J.and Doolittle，R.F.，1982，J.Mol.Biol.157：105-132的 方法，可以产生亲/疏水性分布图。使用Janin J.，1979，Nature 277：491-492的 方法，可以产生可及残基百分比(％)分布图。使用Bhaskaran R.，Ponnuswamy P.K.，1988，Int.J.Pept.Protein Res.32：242-255的方法，可以产生平均柔性分 布图。使用Deleage，G.，Roux B.，1987，Protein Engineering 1：289-294的方法， 可以产生β-转角分布图。因此，由这些程序或方法中的任一种鉴定出的每个 区域都落入本发明的范围内。本文提供的实施例将进一步阐明产生98P4B6 抗体的方法。制备用作免疫原的蛋白质或多肽的方法是本领域众所周知的。 制备蛋白质与载体，如BSA、KLH或其它载体蛋白质的免疫原性偶联物的 方法也是本领域众所周知的。在一些情况下，使用例如碳二亚胺试剂进行 直接偶联；在其它情况下，诸如Pierce Chemical Co.，Rockford，IL提供的连接 试剂是有效的。经常通过在适当长的时间内注射并使用适当的佐剂来施用 98P4B6免疫原，这一点是本领域技术人员可以理解的。在免疫程序中，可 以检测抗体滴度以测定是否形成了足够量的抗体。通过多种本领域众所周知的方法可以产生98P4B6单克隆抗体。例如， 使用Kohler和Milstein的标准杂交瘤技术或公知的无限增殖化产生抗体的B 细胞的修饰技术，制备能分泌所需单克隆抗体的无限增殖细胞系。通过抗 原为98P4B6-相关蛋白质的免疫测定筛选出能分泌所需抗体的无限增殖细 胞系。当鉴定出适当的无限增殖细胞培养物时，可以扩充细胞，并从体外 培养物或腹水中产生抗体。也可以通过重组方法产生本发明的抗体或片段。也可以在多种来源的 嵌合或互补决定区(CDR)移植抗体中产生与98P4B6蛋白的所需区域特异性 结合的区域。也可以产生人源化或人98P4B6抗体，并优选将它们用于治疗 目的。通过用一个或多个非人抗体CDR取代相应的人抗体序列，从而使鼠 和其它非人抗体人源化的方法是众所周知的(参见例如Jones et al，1986， Nature 321：522-525；Riechmann et al.，1988，Nature 332：323-327；Verhoeyen et al.，1988，Science 239：1534-1536)。也参见Carter et al.，1993，Proc.Natl.Acad. Sci.USA 89：4285和Sims et al.，1993，J.Immunol.151：2296。产生完整人单克隆抗体的方法包括噬菌体展示和转基因法(有关评述可 参见Vaughan et al.，1998，Nature Biotechnology 16：535-539)。使用利用了大型 人Ig基因组合文库(即噬菌体展示)的克隆技术，可以产生完整的人98P4B6 单克隆抗体(Griffiths and Hoogenboom，Building an in vitro immune system： human antibodies from phage display libraries.In：Protein Engineering of Antibody Molecules for Prophylactic and Therapeutic Applications in Man. Clark，M.(Ed.)，Nottingham Academic，pp 45-64(1993)；Burton and Barbas， Human Antibodies from combinatorial libraries.Id.，pp 65-82)。按照1997年12月 3日公开的Kucherlapati和Jakobovits等的PCT专利申请W098/24893所述，使 用经基因工程改造后含有人免疫球蛋白基因座的转基因小鼠也可以制备完 整的人98P4B6单克隆抗体(也可参见Jakobovits，1998，Exp.Opin.Invest. Drugs 7(4)：607-614；2000年12月19日颁布的美国专利6,162,963；2000年11月 12日颁布的6,150,584；和2000年9月5日颁布的6,114,598)。该方法避免了噬 菌体展示技术所需的体外操作，并能有效产生高亲和性的真正的人抗体。适当时，使用98P4B6-相关蛋白质、表达98P4B6的细胞或其提取物，通 过多种众所周知的方法，包括Western印迹、免疫沉淀、ELISA和FACS分析 确定98P4B6抗体与98P4B6-相关蛋白质的反应性。98P4B6抗体或其片段可 被可测标记标记或与第二种分子偶联。适当的可测标记包括但不限于放射 性同位素、荧光化合物、生物发光化合物、化学发光化合物、金属螯合剂 或酶。另外，使用本领域公知的方法产生特异于两个或多个98P4B6表位的 双-特异性抗体。通过本领域已知的交联技术也可以产生同二聚体抗体(例如 Wolff et al.，Cancer Res.53：2560-2565)。V.)98P4B6细胞免疫反应T细胞识别抗原的机理已被描述。本发明的有效肽表位疫苗组合物能在 世界种群范围内的很多种族中诱导治疗或预防性的免疫反应。为了理解本 发明的组合物诱导细胞免疫反应的数值和效力，本文提供了与免疫学相关 的技术的简单评述。将HLA分子和肽抗原的复合物用作被HLA-受限的T细胞识别的配体 (Buus，S.et al.，Cell 47：1071，1986；Babbitt，B.P.et al，Nature 317：359，1985； Townsend，A.and Bodmer，H.，Annu.Rev.Immunol.7：601，1989；Germain，R.N.， Annu.Rev.Immunol.11：403，1993)。通过研究单个氨基酸被取代的抗原类似 物并测序内源性结合、天然加工的肽，鉴定出对应于特异性结合HLA抗原 分子所需基元的关键残基，并示于表IV(参见例如Southwood，et al，J. Immunol.160：3363，1998；Rammensee，et al，Immunogenetics 41：178，1995； Rammensee et al，SYFPEITHI，access via World Wide Web at URL(134. 2.96.221/scripts.hlaserver.dll/home.htm)；Sette，A.and Sidney，J.Curr.Opin. Immunol.10：478，1998；Engelhard，V.H.，Curr.Opin.Immunol.6：13，1994； Sette，A.and Grey，H.M.，Curr.Opin.Immunol.4：79，1992；Sinigaglia，F.and Hammer，J.Curr.Biol.6：52，1994；Ruppert et al.，Cell 74：929-937，1993；Kondo et al.，J.Immunol.155：4307-4312，1995；Sidney et al.，J.Immunol. 157：3480-3490，1996；Sidney et al.，Human Immunol 45：79-93，1996；Sette，A. and Sidney，J.Immunogenetics 1999 Nov，50(3-4)：201-12，Review)。另外，对HLA-肽复合物的X-射线晶体学分析揭示出HLA分子的肽结合 裂缝/沟内的袋，它以等位基因-特异性的方式容纳肽配体携有的残基，这些 残基反过来决定了含有这些残基的肽的HLA结合能力(参见例如Madden，D. R.Annu.Rev.Immunol.13：587，1995；Smith，et al.，Immunity 4：203，1996； Fremont et al，Immunity 8：305，1998；Stern et al，Structure 2：245，1994；Jones，E Y.Curr.Opin.Immunol 9：75，1997；Brown，J.H.et al.，Nature 364：33，1993；Guo， H.C.et al，Proc.Natl.Acad.Sci.USA 90：8053，1993；Guo，H.C.et al，Nature 360：364，1992；Silver，M.L.et al.，Nature 360：367，1992；Matsumura，M.et al， Science 257：927，1992；Madden et al，Cell 70：1035，1992；Fremont，D.H.et al， Science 257：919，1992；Saper，M.A.，Bjorkman，P.J.and Wiley，D.C.，J.Mol. Biol.219：277，1991.)。因此，I类和II类等位基因-特异性HLA结合基元或I类或II类超基元的定 义能够鉴定出蛋白质内与结合特定HLA抗原有关的区域。因此，通过鉴定HLA基元的过程，已鉴定出基于表位的候选疫苗；通 过HLA-肽结合试验可进一步评价候选疫苗，以测定表位及其相应HLA分子 的结合亲和性和/或结合时间。可进行其它的确证工作，从而在这些候选疫 苗中选择出在种群覆盖和/或免疫原性方面具有优选特性的表位。可利用多种策略评价细胞免疫原性，包括：1)评价得自正常个体的原代T细胞培养物(参见例如Wentworth，P.A.et al， Mol Immunol 32：603，1995；Celis，E.et al.，Proc.Natl.Acad.Sci.USA 91：2105， 1994；Tsai，V.et al.，J.Immunol.158：1796，1997；Kawashima，I.et al.，Human Immunol 59：1，1998)。该方法包括在体外，在存在抗原呈递细胞时，用受试 肽刺激得自正常受试者的外周血淋巴细胞达几周时间。特异于所述肽的T细 胞在此时间内被激活，使用例如涉及到肽致敏靶细胞的淋巴因子-或 51Cr- 释放试验可以检测所述T细胞。2)免疫HLA转基因小鼠(参见例如Wentworth，P.A.et al.，J.Immunol.26： 97，1996；Wentworth，P.A.et al，Int.Immunol 8：651，1996；Alexander，J.et al， J.Immunol.159：4753，1997)。例如，在所述方法中，将处于不完全弗氏佐剂 中的肽皮下施用于HLA转基因小鼠。免疫几周后，取出脾细胞，在受试肽 的存在下体外培养脾细胞约1周。使用例如涉及到肽致敏靶细胞和表达内源 产生之抗原的靶细胞的 51Cr- 释放试验检测肽-特异性T细胞。3)阐明经有效免疫接种的免疫个体和/或慢性病患者的回忆T细胞反应 (参见例如Rehermann，B.et al.，J.Exp.Med.181：1047，1995；Doolan，D.L.et al， Immunity 7：97，1997；Bertoni，R.et al.，J.Clin.Invest.100：503，1997；Threlkeld， S.C.et al.，J.Immunol.159：1648，1997；Diepolder，H.M.et al.，J.Virol. 71：6011，1997)。因此，通过培养PBL检测回忆反应，所述PBL得自因疾病而 暴露于抗原，因而产生了“自然”免疫应答的受试者，或得自已进行过针 对该抗原的免疫接种的患者。在受试肽与抗原呈递细胞(APC)的存在下，在 体外将受试者的PBL培养1-2周以激活“记忆”T细胞(与“原初”T细胞相比)。 在培养结束时，使用例如涉及到肽致敏靶、T细胞增殖或淋巴因子释放的 51Cr- 释放试验检测T细胞活性。VI.)98P4B6转基因动物也可以使用编码98P4B6-相关蛋白质的核酸产生转基因动物或“敲除” 动物，所述动物反过来可用于开发和筛选在治疗上有用的试剂。根据已建 立的技术，可以使用编码98P4B6的cDNA克隆编码98P4B6的基因组DNA。 然后将克隆的基因组序列用于产生转基因动物，所述动物含有表达编码 98P4B6之DNA的细胞。产生转基因动物，特别是诸如小鼠或大鼠之类的动 物的方法是本领域的常规技术，其描述于例如1988年4月12日颁布的美国专 利4,736,866和1989年9月26日颁布的美国专利4,870,009。通常，特定的细胞 成为掺入组织-特异性增强子的98P4B6转基因的目标。可以使用包括一拷贝编码98P4B6的转基因的转基因动物来检查编码 98P4B6的DNA表达增加所起的作用。所述动物可用作测试动物，用于检测 据认为可防止动物遭受与所述DNA过表达有关的病理学疾病的试剂。根据 本发明的此方面，用试剂治疗动物，与携有转基因的未治疗动物相比，病 理学疾病发病率的降低可表示对病理学疾病的潜在治疗性干预。或者，可以使用98P4B6的非-人同系物来构建98P4B6“敲除”动物，作 为编码98P4B6的内源性基因和导入动物胚胎细胞中的、编码98P4B6的经改 变基因组DNA之间同源重组的结果，所述动物具有缺损的或经改变的编码 98P4B6的基因。例如，可以根据已建立的技术，使用编码98P4B6的cDNA 来克隆编码98P4B6的基因组DNA。编码98P4B6的基因组DNA的一部分可以 被缺失或被另一种基因，如编码可用于监测整合的选择标记的基因所取代。 通常，载体(的5’和3’末端)包括几千个碱基的未改变侧翼DNA(有关同源重组 载体的描述，可参见例如Thomas and Capecchi，Cell，51：503(1987))。将载体 导入胚胎干细胞系(例如通过电穿孔)，选择其中的导入DNA已与内源性DNA 发生同源重组的细胞(Li et al.，Cell，69：915(1992))。然后将选定的细胞注射 至动物(如小鼠或大鼠)的胚泡中以形成聚集嵌合体(参见例如Bradley，in Teratocarcinomas and Embryonic Stem Cells：A Practical Approach.E.J. Robertson，ed.(IRL，Oxford，1987)，pp.113-152)。然后将嵌合胚胎植入适当的 假孕雌性养育动物体内，胚胎最终只能长成“敲除”动物。通过标准技术 可鉴定出生殖细胞中携有同源重组DNA的子代，将其用于繁殖动物，其中 动物的所有细胞都含有经同源重组的DNA。例如，敲除动物的特征在于能 够防御某些病理学疾病，或因缺乏98P4B6多肽而产生病理学疾病。VII.)检测98P4B6的方法本发明的另一方面涉及检测98P4B6多核苷酸和98P4B6-相关蛋白质的 方法，以及鉴定表达98P4B6之细胞的方法。98P4B6的表达分布图使其成为 转移疾病的诊断标记。因此，98P4B6基因产物的状况所提供的信息可用于 预测多种因素，包括对晚期疾病的易感性、发展速率和/或肿瘤攻击力。如 本文所详细讨论的，可通过本领域众所周知的多种方法分析患者样品中的 98P4B6基因产物状况，所述方法包括免疫组化分析、包括原位杂交的多种 Northern印迹技术、(例如在激光-捕获微-解剖样品上进行的)RT-PCR分析、 Western印迹分析和组织阵列分析。更特别地，本发明提供了检测生物样品，如血清、骨、前列腺和其它 组织、尿、精液、细胞制品等中的98P4B6多核苷酸的试验。可测的98P4B6 多核苷酸包括例如98P4B6基因或其片段、98P4B6 mRNA、可选择的剪接变 体98P4B6 mRNA、和含有98P4B6多核苷酸的重组DNA或RNA分子。多种扩 增98P4B6多核苷酸和/或检测其存在的方法是本领域众所周知的，可用于本 发明此方面的实践中。在一个实施方案中，检测生物样品中的98P4B6 mRNA的方法包括：使 用至少一个引物通过逆转录产生所述样品的cDNA；使用98P4B6多核苷酸作 为有义和反义引物扩增所产生的cDNA，以扩增出98P4B6 cDNA；检测所扩 增的98P4B6 cDNA的存在。任选测定扩增的98P4B6 cDNA的序列。在另一个实施方案中，检测生物样品中98P4B6基因的方法包括：首先 分离样品的基因组DNA；使用98P4B6多核苷酸作为有义和反义引物扩增分 离的基因组DNA；并检测扩增的98P4B6基因的存在。可由98P4B6核苷酸序 列(参见例如图2)设计出任何数目的适当有义和反义探针组合，并将它们用 于此目的。本发明还提供了检测组织或其它生物样品，如血清、精液、骨、前列 腺、尿、细胞制品等中是否存在98P4B6蛋白的试验。检测98P4B6-相关蛋白 质的方法也是众所周知的，包括例如免疫沉淀、免疫组化分析、Western印 迹分析、分子结合试验、ELISA、ELIFA等。例如，检测生物样品中98P4B6- 相关蛋白质的存在的方法包括：首先使样品与98P4B6抗体、其98P4B6-反应 片段、或含有98P4B6抗体的抗原-结合区域的重组蛋白质接触；然后检测样 品中98P4B6-相关蛋白质的结合。鉴定表达98P4B6的细胞的方法也落入本发明的范围。在一个实施方案 中，鉴定表达98P4B6基因之细胞的试验包括检测细胞中98P4B6 mRNA的存 在。检测细胞中的特定mRNA的方法是众所周知的，包括例如使用互补DNA 探针的杂交试验(如使用经标记98P4B6核糖探针的原位杂交、Northern印迹 和相关技术)，以及多种核酸扩增试验(如使用98P4B6特异性互补引物的 RT-PCR和其它扩增型检测法，如分支DNA、SISBA、TMA等)。或者，鉴定 表达98P4B6基因之细胞的试验包括检测细胞中或由细胞分泌的98P4B6-相 关蛋白质的存在。多种检测蛋白质的方法是本领域众所周知的，可用于检 测98P4B6-相关蛋白质和表达98P4B6-相关蛋白质的细胞。98P4B6表达分析也可用作鉴定和评价调制98P4B6基因表达之药剂的工 具。例如，98P4B6表达在前列腺癌中显著上调，98P4B6在表I所列组织的癌 症中表达。鉴定能抑制癌症细胞中的98P4B6表达或过表达的分子或生物试 剂具有治疗价值。例如，通过使用经RT-PCR、核酸杂交或抗体结合定量 98P4B6表达的筛选，即可鉴定出所述药剂。VIII.)监测98P4B6-相关基因及其产物之状态的方法已知癌症发生是一个多步骤的过程，其中细胞生长逐渐被异常调节， 细胞由正常的生理状态发展成为前癌状态，然后发展成为癌症状态(参见例 如Alers et al.，Lab Invest.77(5)：437-438(1997)and Isaacset al.，Cancer Surv. 23：19-32(1995))。在此上下文中，在生物样品中查找被异常调节的细胞生长 的证据(如癌症中的异常98P4B6表达)能够在诸如癌症的病理学状态发展成 为治疗选择更加局限和或预测较差的阶段之前早期检测出所述异常生理状 态。在所述查找过程中，可将例如感兴趣生物样品中的98P4B6状态与相应 正常样品(例如得自该个体或另一个未受病理学影响的个体的样品)中的 98P4B6状态相比较。生物样品中98P4B6状态的改变(与正常样品相比)提供 了细胞生长被异常调节的证据。除了使用未受病理学影响的生物样品作为 正常样品外，也可以使用预定的标准值，如预定的正常mRNA表达水平(参 见例如Grever et al.，J.Comp.Neurol.1996Dec 9；376(2)：306-14和美国专利 5,837,501)来比较样品中的98P4B6状态。根据为其领域所接受的含义使用此上下文中的术语“状态”，该术语指 的是基因及其产物的情况或状态。通常，本领域技术人员使用多个参数评 价基因及其产物的情况或状态。所述参数包括但不限于基因产物表达的位 置(包括表达98P4B6的细胞的位置)和水平，以及表达的基因产物(如98P4B6 mRNA、多核苷酸和多肽)的生物活性。一般说来，98P4B6状态的改变包括 98P4B6和/或表达98P4B6之细胞的位置的改变，和/或98P4B6 mRNA和/或蛋 白质表达的增加。通过多种本领域众所周知的方法，包括但不限于免疫组化分析、原位 杂交、在激光捕获微-解剖样品上进行的RT-PCR分析、Western印迹分析和组 织阵列分析可以分析样品中的98P4B6状态。评价98P4B6基因和基因产物之 状态的一般方法可参见例如Ausubel et al于1995年编辑的Current Protocols In Molecular Biology第2(Northern印迹)、4(Southern印迹)、15(免疫印迹)和 18(PCR分析)单元。因此，通过本领域技术人员可利用的多种方法来评价生 物样品中的98P4B6状态，所述方法包括但不限于基因组Southern分析(用于 检查例如98P4B6基因中的微扰)、98P4B6 mRNA的Northern分析和/或PCR分 析(用于检查例如98P4B6 mRNA多核苷酸序列或表达水平的变化)，以及 Western和/或免疫组化分析(用于检查例如多肽序列的变化、样品中多肽定位 的变化、98P4B6蛋白表达水平的变化和/或98P4B6蛋白与多肽结合配对物的 结合的变化)。可测98P4B6多核苷酸包括例如98P4B6基因或其片段、98P4B6 mRNA、可选择的剪接变体98P4B6mRNA、和含有98P4B6多核苷酸的重组 DNA或RNA分子。98P4B6的表达分布图使其成为局部和/或转移疾病的诊断标记，并提供 了有关生物样品生长或致癌潜能的信息。特别是，98P4B6的状态提供的信 息可用于预测对特殊疾病时期、发展和/或肿瘤攻击性的易感性。本发明提 供了测定98P4B6状态和诊断表达98P4B6之癌症，如表I所列组织的癌症的方 法和试验。例如，由于相对于正常前列腺组织而言，前列腺癌和其它癌症 中的98P4B6 mRNA表达水平非常高，可以使用评价生物样品中98P4B6 mRNA转录物或蛋白质水平的试验来诊断与98P4B6异常调节有关的疾病， 所述试验可提供用于确定适当治疗选择的预测信息。98P4B6表达状态提供的信息包括发育异常细胞、前癌和癌症细胞的存 在、时期和位置，能预测对各个疾病时期的易感性和/或评价肿瘤的攻击性。 另外，98P4B6表达分布图使其可用作转移疾病的显象试剂。因此，本发明 一方面涉及多种分子预测和诊断方法，所述方法可用于检查生物样品中的 98P4B6状态，所述样品例如得自患有或怀疑患有特征在于异常调节的细胞 生长的病理学，如癌症的个体。如上所述，通过本领域众所周知的多种方法可检查生物样品中的 98P4B6状态。例如，通过评价样品中是否存在表达98P4B6的细胞(例如表达 98P4B6 mRNA或蛋白质的细胞)，即可检查取自身体特定位置的生物样品中 的98P4B6状态。例如，由于生物样品中98P4B6状态的改变经常与异常调节 的细胞生长有关，因此，当在通常不含有表达98P4B6的细胞的生物样品(如 淋巴结)中发现所述细胞时，该检查即可提供细胞生长受异常调节的证据。 具体地说，异常调节的细胞生长的一个标志是癌症细胞从最初的器官(如前 列腺)转移至身体的不同区域(如淋巴结)。在此上下文中，受异常调节的细 胞生长的证据是重要的，因为在大多数前列腺癌患者中可以检测到隐藏的 淋巴结转移，所述转移与已知的疾病进展预测因子有关(参见例如Murphy et al.，Prostate 42(4)：315-317(2000)；Su et al.，Semin.Surg.Oncol. 18(1)：17-28(2000)and Freeman et al.，J Urol 199 5Aug 154(2 Pt 1)：474-8)。一方面，本发明提供了通过测定得自怀疑患有与异常调节细胞生长有 关之疾病(如增生或癌症)的个体的细胞所表达98P4B6基因产物的状态，然后 将所测定的状态与相应的正常样品中的98P4B6基因产物状态比较，从而监 测98P4B6基因产物的方法。相对于正常样品而言，受试样品中存在异常 98P4B6基因产物提供了个体细胞内存在受异常调节的细胞生长的指示。另一方面，本发明提供了可用于测定个体中是否存在癌症的试验，其 包括检测受试细胞或组织样品中98P4B6 mRNA或蛋白质表达相对于相应正 常细胞或组织表达水平而言的显著增加。例如，可评价包括但不限于表I所 列组织中是否存在98P4B6 mRNA。任何这些组织中显著98P4B6表达的存在 可用于表示癌症的出现、存在和/或严重性，因为相应的正常组织不表达或 仅表达较低水平的98P4B6 mRNA。在相关实施方案中，在蛋白质水平而不是核酸水平上测定98P4B6状态。 例如，所述方法包括测定受试组织样品中由细胞表达的98P4B6蛋白水平， 将所测定的水平与相应正常样品中表达的98P4B6水平相比较。在一个实施 方案中，使用例如免疫组化法评价98P4B6蛋白的存在。可以在针对此目的 的本领域众所周知的多种试验形式中使用能检测98P4B6蛋白表达的98P4B6 抗体或结合配对物。在另一个实施方案中，可评价生物样品中98P4B6核苷酸和氨基酸序列 的状态以鉴定出这些分子结构中的微扰。所述微扰包括插入、缺失、取代 等。所述评价是有用的，因为能在大量与生长被异常调节的表型有关的蛋 白质中观察到核苷酸和氨基酸序列中的微扰(参见例如Marrogi et al.，1999，J. Cutan.Pathoi.26(8)：369-378)。例如，98P4B6序列中的突变可以表示肿瘤的 存在或加强。因此，所述试验具有诊断和预测的价值，其中98P4B6的突变 表示功能的潜在损失或肿瘤生长的增加。多种可用于观察核苷酸和氨基酸序列中的微扰的试验是本领域众所周 知的。例如，通过本文所讨论的Northern、Southern、Western、PCR和DNA 测序法可观察到98P4B6基因产物的核酸或氨基酸序列的大小和结构。另外， 其它可用于观察核苷酸和氨基酸序列中的微扰的方法，如单链构象多态性 分析也是本领域众所周知的(参见例如1999年9月7日颁布的美国专利 5,382,510和1995年1月17日颁布的5,952,170)。另外，可以检查生物样品中98P4B6基因的甲基化状态。基因5’调节区 中CpG岛的异常脱甲基化和/或过度甲基化经常发生于无限增殖化和转化细 胞中，并可改变多种基因的表达。例如，pi-类谷胱甘肽S-转移酶(在正常前 列腺中表达但在＞90％的前列腺癌中不表达的蛋白质)的启动子过度甲基化 似乎能永久地沉默该基因的转录，并且是前列腺癌中最经常被检测到的基 因组改变(De Marzo et al.，Am.J.Pathol.155(6)：1985-1992(1999))。另外，该 改变存在于至少70％高级别的前列腺上皮内肿瘤(PIN)中(Brooks et al， Cancer Epidemiol.Biomarkers Prev.，1998，7：531-536)。在另一个例子中，通 过脱氧-氮胞苷诱导类淋巴母细胞中的LAGE-1肿瘤特异性基因(在正常前列 腺中不表达，但在25-50％的前列腺癌中表达)的表达，暗示肿瘤表达是脱甲 基化引起的(Lethe et al.，Int.J.Cancer 76(6)：903-908(1998))。多种检查基因甲 基化状态的试验是本领域众所周知的。例如，可以在Southem杂交法中使用 对甲基化敏感的限制性酶来评价CpG岛的甲基化状态，所述酶不能裂解含有 甲基化CpG位点的序列。另外，MSP(甲基化特异性PCR)可快速描绘给定基 因的CpG岛中存在的所有CpG位点的甲基化状态。该方法包括起初用亚硫酸 氢钠(可将所有未甲基化的胞嘧啶转变为尿嘧啶)修饰DNA，接着使用特异于 甲基化对非甲基化DNA的引物进行扩增。涉及甲基化干预的方法也可参见 例如Current Protocols In Molecular Biology，Unit 12，Frederick M.Ausubel et al.eds.，1995。基因扩增是另一种可用于评价98P4B6状态的方法。可基于本文提供的 序列，使用适当的经标记探针，直接通过例如常规的Southern印迹或定量 mRNA转录的Northern印迹(Thomas，1980，Proc.Natl.Acad.Sci.USA， 77：5201-5205)、点印迹(DNA分析)或原位杂交来测定样品中的基因扩增。或 者，使用能识别特异性双链体，包括DNA双链体、RNA双链体和DNA-RNA 杂合双链体或DNA-蛋白质双链体的抗体。反过来标记抗体，进行双链体与 表面结合的试验，使得通过表面双链体的形成，可以检测与双链体结合的 抗体的存在。使用例如Northern、点印迹或RT-PCR分析检测98P4B6表达，可以方便 地分析出活检组织或外周血中是否存在癌细胞。RT-PCR可扩增的98P4B6 mRNA的存在提供了存在癌症的指示。RT-PCR试验是本领域众所周知的。 最近，外周血中肿瘤细胞的RT-PCR检测试验被评价，以用于多种人实体肿 瘤的诊断和处理。在前列腺癌领域，所述试验包括用于检测表达PSA和PSM 之细胞的RT-PCR试验(Verkaik et al.，1997，Urol.Res.25：373-384；Ghossein et al.，1995，J.Clin.Oncol.13：1195-2000；Heston et al，1995，Clin.Chem. 41：1687-1688)。本发明的另一方面是评价个体对处于发展中的癌症的易感性。在一个 实施方案中，预测对癌症的易感性的方法包括检测组织样品中的98P4B6 mRNA或98P4B6蛋白，其存在表示对癌症易感，其中98P4B6mRNA表达的 水平与易感性的程度相关。在具体实施方案中，检查前列腺或其它组织中 是否存在98P4B6，样品中存在98P4B6表示对前列腺癌易感(或出现或存在前 列腺肿瘤)。类似地，可以评价生物样品中98P4B6核苷酸和氨基酸序列的完 整性以鉴定出这些分子结构中的微扰，如插入、缺失、取代等。样品中98P4B6 基因产物内一种或多种微扰的存在表示对癌症的易感性(或肿瘤的出现或存 在)。本发明还包括评价肿瘤攻击性的方法。在一个实施方案中，评价肿瘤 攻击性的方法包括：测定肿瘤细胞所表达的98P4B6 mRNA或98P4B6蛋白的 水平，将所测定的水平与取自相同个体的相应正常组织或正常组织参照样 品中表达的98P4B6 mRNA或98P4B6蛋白的水平相比较，其中相对于正常样 品而言，肿瘤样品的98P4B6 mRNA或98P4B6蛋白表达水平显示出攻击性水 平。在具体实施方案中，通过测定肿瘤细胞表达98P4B6的水平来评价肿瘤 的攻击性，较高的表达水平表示肿瘤更具攻击性。另一个实施方案是评价 生物样品中98P4B6核苷酸和氨基酸序列的完整性以鉴定出这些分子结构中 的微扰，如插入、缺失、取代等。一种或多种微扰的存在表示肿瘤更具攻 击性。本发明的另一个实施方案涉及观察个体的恶性肿瘤在整个时间内的发 展的方法。在一个实施方案中，观察个体的恶性肿瘤在整个时间内的发展 的方法包括：测定肿瘤样品中的细胞所表达的98P4B6 mRNA或98P4B6蛋白 的水平，将所测定的水平与在不同时间取自相同个体的等同组织样品中表 达的98P4B6 mRNA或98P4B6蛋白的水平相比较，其中在整个时间内肿瘤样 品中的98P4B6 mRNA或98P4B6蛋白表达水平提供了有关癌症发展的信息。 在具体实施方案中，通过测定肿瘤细胞中在整个时间内的98P4B6表达来评 价癌症的发展进程，其中在整个时间内表达的增加表示癌症的发展。也可 以评价生物样品中98P4B6核苷酸和氨基酸序列的完整性以鉴定出这些分子 结构中的微扰，如插入、缺失、取代等，其中一种或多种微扰的存在表示 癌症的发展。上述诊断方法可以与本领域已知的多种预测和诊断方法中的任何一种 联合使用。例如，本发明的另一个实施方案涉及观察98P4B6基因和98P4B6 基因产物的表达(或98P4B6基因和98P4B6基因产物中的微扰)与恶性肿瘤相 关因子之间的一致性的方法，所述方法可用于诊断和预测组织样品状态。 可以利用多种与恶性肿瘤相关的因子，例如恶性肿瘤相关基因的表达(如对 前列腺癌等而言的PSA、PSCA和PSM表达)以及总体细胞学观察(参见例如 Bocking et al.，1984，Anal.Quant.Cytol.6(2)：74-88；Epstein，1995，Hum.Pathol. 26(2)：223-9；Thorson et al.，1998，Mod.Pathol.11(6)：543-51；Baisden et al， 1999，Am.J.Surg.Pathol.23(8)：918-24)。例如，由于一套与疾病相符的特定 因子的存在可提供对于诊断和预测组织样品状态而言至关重要的信息，因 此，观察98P4B6基因和98P4B6基因产物的表达(或98P4B6基因和98P4B6基 因产物中的微扰)与另一个恶性肿瘤相关因子之间的一致性的方法是有用 的。在一个实施方案中，观察98P4B6基因和98P4B6基因产物的表达(或 98P4B6基因和98P4B6基因产物中的微扰)与另一个恶性肿瘤相关因子之间 的一致性的方法必需检测组织样品中98P4B6 mRNA或蛋白质的过表达，检 测组织样品中PSA mRNA或蛋白质的过表达(或PSCA或PSM表达)，和观察 98P4B6 mRNA或蛋白质与PSA mRNA或蛋白质过表达(或PSCA或PSM表达) 之间的一致性。在具体实施方案中，检测前列腺组织中98P4B6和PSA mRNA 的表达，其中样品中98P4B6和PSA mRNA过表达的一致性表示前列腺癌的 存在，前列腺癌易感性或前列腺肿瘤的出现或状态。本文描述了检测和定量98P4B6 mRNA或蛋白质表达的方法，标准的核 酸和蛋白质检测和定量技术是本领域众所周知的。检测和定量98P4B6 mRNA的标准方法包括：使用经标记98P4B6核糖探针的原位杂交，使用 98P4B6多核苷酸探针的Northern印迹和相关技术，使用98P4B6特异性引物 的RT-PCR分析，和其它扩增型检测法，如分支DNA、SISBA、TMA等。在 具体实施方案中，使用半-定量的RT-PCR检测和定量98P4B6 mRNA表达。 能扩增98P4B6的任何数目的引物都可用于此目的，包括但不限于本文具体 描述的多种引物套。在具体实施方案中，可以在活检组织的免疫组化试验 中使用与野生型98P4B6蛋白特异性反应的多克隆或单克隆抗体。IX.)鉴定与98P4B6相互作用的分子本文公开的98P4B6蛋白和核酸序列使本领域技术人员可以鉴定出与 98P4B6相互作用的蛋白质、小分子和其它试剂，以及经由多种为本领域所 接受的方法中的任一种被98P4B6激活的途径。例如，可以利用一种所谓的 相互作用陷阱系统(也称为“双-杂合试验”)。在所述系统中，分子与介导 报道基因表达的转录因子相互作用，并重建所述转录因子，由此测定报道 基因的表达。其它系统通过重建真核转录激活物来鉴定体内蛋白质-蛋白质 相互作用。参见例如1999年9月21日颁布的美国专利5,955,280；1999年7月 20日颁布的5,925,523；1998年12月8日颁布的5,846,722和1999年12月21日颁 布的6,004,746。有关基于基因组预测蛋白质功能的算法也是本领域已知的 (参见例如Marcotte，et al.，Nature 402：4November 1999，83-86)。或者可以筛选肽文库以鉴定与98P4B6蛋白序列相互作用的分子。在所 述方法中，通过筛选编码随机或受控氨基酸集合的文库，鉴定出与98P4B6 结合的肽。将文库编码的肽表达成噬菌体包被蛋白的融合蛋白，然后筛选 与98P4B6蛋白结合的噬菌体颗粒。因此，无需先知道任何有关预期配体或受体分子结构的信息，也可鉴 定出具有多种用途的肽，如治疗、预测或诊断试剂。可用于鉴定与98P4B6 蛋白序列相互作用的分子的典型肽文库和筛选方法公开于例如1998年3月3 日颁布的5,723,286和1998年3月31日颁布的5,733,731。或者，表达98P4B6的细胞系可用于鉴定由98P4B6介导的蛋白质-蛋白质 相互作用。可使用免疫沉淀技术检测所述相互作用(参见例如Hamilton B.J.， et al.Biochem.Biophys.Res.Commun.1999，261：646-51)。使用抗-98P4B6抗体 可从表达98P4B6的细胞系中免疫沉淀98P4B6蛋白。或者，可在经改造后可 表达98P4B6与His-tag的融合物(上述载体)的细胞系中使用抗His-tag抗体。通 过诸如Western印迹、蛋白质的35S-甲硫氨酸标记、蛋白质微量测序、银染 和二维凝胶电泳的方法，可以检测免疫沉淀复合物的蛋白质结合情况。通过所述筛选试验的相关实施方案即可鉴定出与98P4B6相互作用的小 分子和配体。例如，可以鉴定出能妨碍蛋白质功能的小分子，包括能妨碍 98P4B6介导磷酸化和去磷酸化、与DNA或RNA分子的相互作用(作为细胞周 期调节、第二信使信号传导或肿瘤发生的指示)之能力的分子。类似地，鉴 定出能调制98P4B6-相关离子通道、蛋白质泵或细胞通讯功能的小分子，并 将它们用于治疗患有表达98P4B6之癌症的患者(参见例如Hille，B.，ionic Channels of Excitable Membranes 2nd Ed.，Sinauer Assoc.，Sunderland，MA， 1992)。另外，基于其结合98P4B6和激活报道构建体的能力鉴定出调节 98P4B6功能的配体。典型的方法讨论于例如1999年7月27日颁布的美国专利 5,928,868，其包括形成杂合配体的方法，其中至少一个配体是小分子。在 说明性的实施方案中，使用经改造可表达98P4B6与DNA-结合蛋白的融合蛋 白的细胞共表达杂合配体/小分子和cDNA文库转录激活物蛋白质的融合蛋 白。细胞还含有报道基因，在第一和第二融合蛋白彼此的近侧调节报道基 因的表达，该事件仅当杂合配体结合两种杂合蛋白质上的靶位点时才会发 生。选择表达报道基因的细胞，并鉴定未知的小分子或未知的配体。该方 法提供了鉴定能激活或抑制98P4B6的调制剂的方法。本发明的实施方案包括筛选能与图2或图3所示98P4B6氨基酸序列相互 作用的分子的方法，所述方法包括下述步骤：使分子群体与98P4B6氨基酸 序列接触，在有利于相互作用的条件下使分子群体与98P4B6氨基酸序列相 互作用，测定与98P4B6氨基酸序列相互作用的分子的存在，然后将不与 98P4B6氨基酸序列相互作用的分子同与98P4B6氨基酸序列相互作用的分子 分开。在具体实施方案中，该方法进一步包括纯化、表征和鉴定与98P4B6 氨基酸序列相互作用的分子。使用鉴定的分子调制98P4B6行使的功能。在 优选实施方案中，98P4B6氨基酸序列与肽文库接触。X.)治疗方法和组合物将98P4B6鉴定为一般在有限的一套组织中表达，但也在前列腺癌和其 它癌症中表达的蛋白质开发了多种治疗所述癌症的治疗方法。如本文所期 望的那样，98P4B6能用作参与激活肿瘤-促进基因或抑制阻断肿瘤发生的 基因的转录因子。因此，抑制98P4B6蛋白活性的治疗方法对患有表达98P4B6的癌症患者 是有用的。这些治疗方法一般分为两类。一类包括多种抑制98P4B6蛋白与 其结合配对物或其它蛋白质结合或缔合的方法。另一类包括多种抑制 98P4B6基因转录或98P4B6 mRNA翻译的方法。X.A.)抗-癌疫苗本发明提供了含有98P4B6-相关蛋白质或98P4B6-相关核酸的癌症疫 苗。由于98P4B6的表达，癌症疫苗能防止和/或治疗表达98P4B6的癌症，而 对非-靶组织的影响很小或无影响。在疫苗中使用能产生体液和/或细胞-介 导的免疫应答的肿瘤抗原作为抗-癌疗法是本领域众所周知的，并且已用于 使用人PSMA和啮齿动物PAP免疫原的前列腺癌疫苗中(Hodge et al.，1995， Int.J.Cancer 63：231-237；Fong et al，1997，J.Immunol.159：3113-3117)。通过利用98P4B6-相关蛋白质，或编码98P4B6的核酸分子和能表达和呈 递98P4B6免疫原(一般含有多种抗体或T细胞表位)的重组载体，可以容易地 实施该方法。本领域技术人员懂得多种传递免疫反应表位的疫苗系统是本 领域已知的(参见例如Heryin et al.，Ann Med 1999Feb 31(1)：66-78；Maruyama et al.，Cancer Immunol Immunother 2000Jun 49(3)：123-32)。简单地说，所述 的在哺乳动物中产生(例如体液和/或细胞-介导的)免疫应答的方法包括下述 步骤：将哺乳动物免疫系统暴露于免疫反应表位(如图3所示98P4B6蛋白或 其类似物或同系物中存在的表位)，以使哺乳动物产生特异于该表位的免疫 应答(例如产生特异性识别该表位的抗体)。在优选的方法中，98P4B6免疫原 含有生物基元，参见例如表VIII-XXI和XXII-XLIX，或大小范围得自图5、 图6、图7、图8和图9所示98P4B6的肽。可通过多种方法组合和传递完整的98P4B6蛋白，其免疫原性区域或其 表位。所述疫苗组合物可包括例如脂肽(例如Vitiello，A.et al.，J.Clin.Invest. 95：341，1995)，包裹于聚(DL-丙交酯-共-乙交酯)(“PLG”)微球体中的肽组合 物(参见例如Eldridge，et al.，Molec.Immunol.28：287-294，1991；Alonso et al.， Vaccine 12：299-306，1994；Jones et al.，Vaccine 13：675-681，1995)，包含于免 疫刺激复合物(ISCOMS)中的肽组合物(参见例如Takahashi et al，Nature 344：873-875，1990；Hu et al.，Clin Exp Immunol.113：235-243，1998)，多抗原 肽系统(MAP)(参见例如Tam，J.P，Proc.Natl.Acad.Sci.U.S.A.85：5409-5413， 1988；Tam，J.P.，J.Immunol.Methods 196：17-32，1996)，配制成多价肽的肽； 用于弹道传递系统的肽，典型晶体化的肽，病毒传递载体(Perkus，M.E.et al.， In：Concepts in vaccine development，Kaufmann，S.H.E.，ed.，p.379，1996； Chakrabarti，S.et al.，Nature 320：535，1986；Hu，S.L.et al.，Nature 320：537， 1986；Kieny，M-P.et al.，AIDS Biol Technology 4：790，1986；Top，F.H.et al.，J. Infect Dis.124：148，1971；Chanda，P.K.et al.，Virology 175：535，1990)，病毒 或合成来源的颗粒(例如Kofier，N.et al.，J.Immunol.Methods.192：25，1996； Eldridge，J.H.et al.，Sem.Hematol.30：16，1993；Falo，L.D.，Jr.et al.，Nature Med.7：649，1995)，佐剂(Warren，H.S.，Vogel，F.R.，and Chedid，L.A.Annu. Rev.Immunol.4：369，1986；Gupta，R.K.et al.，Vaccine 11：293，1993)，脂质体 (Reddy，R.et al.，J.Immunol.148：1585，1992；Rock，K.L.，Immunol.Today 17：131，1996)，或裸露的或吸附于颗粒的cDNA(Ulmer，J.B.et al.，Science 259：1745，1993；Robinson，H.L.，Hunt，L.A.，and Webster，R.G.，Vaccine 11：957，1993；Shiver，J.W.et al.，In：Concepts in vaccine development， Kaufmann，S.H.E.，ed.，p.423，1996；Cease，K.B.，and Berzofsky，J.A.，Annu. Rev.Immunol.12：923，1994and Eldridge，J.H.et al.，Sem.Hemato.30：16， 1993)。也可以使用毒素-靶向传递技术，也已知为受体介导的靶向，如Avant Immunotherapeutics，Inc.(Needham，Massachusetts)的技术。对98P4B6-相关癌症的患者而言，本发明的疫苗组合物也可以与其它用 于癌症的疗法，如外科手术、化疗、药物疗法、放疗等联合使用，包括与 免疫佐剂，如IL-2、IL-12、GM-CSF等联合使用。细胞疫苗：使用特殊算法即可测定CTL表位，以鉴定出98P4B6蛋白中与相应HLA 等位基因结合的肽(参见例如表IV；EimerTM and EpimatrixTM，Brown University (URL brown.edu/Research/TB-HIV_Lab/epimatrix/epimatrix.html)；和BIMAS， (URL bimas.dcrt.nih.gov/；SYFPEITHI at URL syfpeithi.bmi-heidelberg.com/)。 在优选实施方案中，98P4B6免疫原含有一种或多种使用本领域众所周知的 技术鉴定的氨基酸序列，如表VIII-XXI和XXII-XLIX所示的序列或被HLA I 类基元/超基元特化的8，9，10或11个氨基酸的肽(如表IV(A)，表IV(D)或表 IV(E))和/或含有HLA II类基元/超基元的至少9个氨基酸的肽(如表IV(B)或表 IV(C))。本领域技术人员应懂得HLA I类结合沟必需封闭末端，使得只有特 定大小范围的肽适合进入沟内并且被结合，通常，I类HLA表位的长度为8，9， 10或11个氨基酸。相反，HLA II类结合沟必需开放末端，因此，约9个或更 多个氨基酸的肽可以被HLA II类分子结合。由于HLA I类和II类之间结合沟 的差异，HLA I类基元是长度特异性的，即I类基元的第2位是肽的氨基至羧 基方向的第二个氨基酸。II类基元的氨基酸位置仅是相对于彼此而言的，而 不是相对于整个肽而言的，即可以在携有基元之序列的氨基和/或羧基末端 结合其它的氨基酸。HLA II类表位的长度经常为9，10，11，12，13，14，15，16， 17，18，19，20，21，22，23，24或25个氨基酸，或长于25个氨基酸。基于抗体的疫苗：多种在哺乳动物中产生免疫应答的方法是本领域已知的(例如作为产生 杂交瘤的第一步)。在哺乳动物中产生免疫应答的方法包括将哺乳动物的免 疫系统暴露于蛋白质(如98P4B6蛋白)上的免疫原性表位以产生免疫应答。典 型的实施方案由在宿主中产生抗98P4B6免疫应答的方法组成，通过使宿主 与足够量的至少一种98P4B6 B细胞或细胞毒T-细胞表位或其类似物接触； 至少间隔一段时间之后，使宿主与98P4B6 B细胞或细胞毒T-细胞表位或其 类似物再次-接触即可实施此方法。具体实施方案由产生抗98P4B6-相关蛋白 质或人造多表位肽的免疫应答的方法组成，所述方法包括：给人或另一种 哺乳动物施用疫苗制品中包含的98P4B6免疫原(如98P4B6蛋白或其肽片段， 98P4B6融合蛋白或类似物等)。通常，所述疫苗制品还含有适当的佐剂(参见 例如美国专利6,146,635)或通用的辅助表位，如PADRETM肽(EpimmuneInc.， San Diego，CA；参见例如Alexander et al.，J.Immunol.2000 164(3)； 164(3)：1625-1633；Alexander et al.，Immunity 1994 1(9)：751-761and Alexander et al.，Immunol.Res.1998 18(2)：79-92)。另一种可选择的方法包括通过给个 体的肌肉或皮肤体内施用DNA分子，在个体中产生抗98P4B6免疫原的免疫 应答，所述DNA分子含有编码98P4B6免疫原的DNA序列，所述DNA序列与 控制DNA序列表达的调节序列可操作相连；其中DNA分子被细胞摄取，DNA 序列在细胞中表达，从而产生抗免疫原的免疫应答(参见例如美国专利 5,962,428)。任选也施用基因疫苗促进剂，如阴离子脂质；皂苷；凝集素； 雌激素化合物；羟化低级烷基；二甲基亚砜；和尿素。另外，为了产生针 对靶抗原的应答，可以施用模拟98P4B6的抗独特型抗体。核酸疫苗：本发明的疫苗组合物包括核酸-介导的疫苗。可以给患者施用编码本发 明蛋白质的DNA或RNA。可使用基因免疫法产生针对表达98P4B6之癌症细 胞的预防性或治疗性体液和细胞免疫应答。可以将含有编码98P4B6-相关蛋 白质/免疫原的DNA和适当调节序列的构建体直接注射至个体的肌肉或皮 肤，使肌肉或皮肤细胞摄取构建体，并表达编码的98P4B6蛋白/免疫原。或 者，疫苗含有98P4B6-相关蛋白质。98P4B6-相关蛋白质免疫原的表达导致 产生针对携有98P4B6蛋白之细胞的预防性或治疗性体液和细胞免疫力。可 以使用多种本领域已知的预防和治疗性基因免疫技术(有关评述可参见国际 互联网地址genweb.com公开的信息和参考文献)。基于核酸的传递描述于例 如Wolff et.al.，Science 247：1465(1990)以及美国专利5,580,859、5,589,466、 5,804,566、5,739,118、5,736,524、5,679,647和WO98/04720。基于DNA的传 递技术的例子包括“裸露的DNA”、促进(bupivicaine、聚合物、肽-介导的) 传递、阳离子脂质复合物和颗粒-介导(“基因枪”)或压力-介导的传递(参见例 如美国专利5,922,687)。为了进行治疗或预防性免疫，可经由病毒或细菌载体表达本发明的蛋 白质。可用于本发明实践的多种病毒基因传递系统包括但不限于痘苗病毒、 禽痘病毒、金丝雀痘病毒、腺病毒、流感病毒、脊髓灰质炎病毒、腺-伴随 病毒、慢病毒和新培斯病毒(参见例如Restifo，1996，Curr.Opin.Immunol. 8：658-663；Tsang et al J.Nat.Cancer Inst.87：982-990(1995))。也可通过将编码 98P4B6-相关蛋白质的裸露DNA导入患者(例如肌内或皮内)来利用非-病毒 传递系统诱导抗-肿瘤应答。将痘苗病毒用作例如表达编码本发明肽的核苷酸序列的载体。通过导 入宿主，重组痘苗病毒表达蛋白质免疫原性肽，籍此引发宿主免疫应答。 用于免疫接种方案的痘苗病毒载体和方法描述于例如美国专利4,722,848。 另一种载体是BCG(Bacille Calmette Guerin)。BCG载体描述于Stover et al.， Nature 351：456-460(1991)。根据本文的描述，多种可用于治疗性施用或免疫 接种本发明肽的其它载体，例如腺和腺-伴随病毒载体、逆转录病毒载体、 伤寒沙门氏菌载体、脱毒的炭疽毒素载体等对于本领域技术人员而言是显 而易见的。因此，可使用基因传递系统传递98P4B6-相关核酸分子。在一个实施方 案中，利用了全长人98P4B6 cDNA。在另一个实施方案中，利用了编码特 异性细胞毒T淋巴细胞(CTL)和/或抗体表位的98P4B6核酸分子。来自体内的疫苗：可以利用多种来自体内的策略产生免疫应答。一种方法包括使用抗原 呈递细胞(APC)，如树状细胞(DC)为患者的免疫系统呈递98P4B6抗原。树状 细胞表达MHC I类和II类分子、B7共刺激物和IL-12，因此是高度特化的抗原 呈递细胞。在前列腺癌中，用前列腺-特异性膜抗原(PSMA)肽脉冲的自身树 状细胞被用于I期临床试验以刺激前列腺癌患者的免疫系统(Tjoa et al.，1996， Prostate 28：65-69；Murphy et al.，1996，Prostate 29：371-380)。因此，在MHC I 类或MHC II类分子环境中，可使用树状细胞将98P4B6肽呈递给T细胞。在 一个实施方案中，用能与MHC I类和/或II类分子结合的98P4B6肽脉冲自身 树状细胞。在另一个实施方案中，用完整的98P4B6蛋白脉冲树状细胞。另 一个实施方案包括使用多种本领域已知的工具载体，如腺病毒(Arthur et al.， 1997，Cancer Gene Ther.4：17-25)、逆转录病毒(Henderson et al.，1996，Cancer Res.56：3763-3770)、慢病毒、腺-伴随病毒、DNA转染(Ribas et al.，1997， Cancer Res.57：2865-2869)或得自肿瘤的RNA转染(Ashley et al.，1997，J.Exp. Med.186：1177-1182)对树状细胞中的98P4B6基因过表达进行改造。也可改造 表达98P4B6的细胞以使其表达免疫调制剂，如GM-CSF并用作免疫剂。X.B.)98P4B6用作基于抗体之疗法的靶98P4B6是有吸引力的基于抗体之治疗策略的靶。本领域已知多种靶向 细胞外和细胞内分子的抗体策略(参见例如补体和ADCC介导的杀伤以及内 体的使用)。由于相对于相应的正常细胞而言，多种谱系的癌症细胞表达 98P4B6，准备全身性施用98P4B6-免疫反应组合物，该组合物表现出极好的 敏感性，未表现出由免疫反应组合物与非-靶器官和组织的结合导致的毒性、 非-特异性和/或非-靶作用。与98P4B6结构域特异性反应的抗体作为与毒素 或治疗剂的偶联物，或作为能抑制细胞增殖或功能的裸露抗体，可用于全 身性治疗表达98P4B6的癌症。可将98P4B6抗体导入患者以使抗体与98P4B6结合并调制功能，如与结 合配对物的相互作用，随后介导肿瘤细胞的破坏和/或抑制肿瘤细胞的生长。 所述抗体发挥治疗作用的机理包括补体-介导的细胞裂解、依赖于抗体的细 胞介导的细胞毒性、调制98P4B6的生理功能、抑制配体结合或信号转导途 径、调制肿瘤细胞分化、改变肿瘤血管生成因子分布和/或细胞凋亡。本领域技术人员懂得可以使用抗体特异性靶向和结合免疫原性分子， 例如图2或图3所示98P4B6序列的免疫原性区域。另外，本领域技术人员懂 得抗体与细胞毒性剂的偶联是常规技术(参见例如Slevers et al.Blood 93：11 3678-3684(June 1，1999))。例如，当通过使细胞毒性和/或治疗剂与特异于细 胞所表达分子(如98P4B6)的抗体偶联而将它们直接传递至细胞时，细胞毒性 剂将对所述细胞发挥其已知的生物学作用(即细胞毒性)。使用抗体-细胞毒性剂偶联物以杀死细胞的多种组合物和方法是本领域 已知的。在癌症的上下文中，典型的方法必需给患有肿瘤的动物施用生物 有效量的偶联物，所述偶联物含有与靶向剂(如抗-98P4B6抗体)连接的选定 细胞毒性剂和/或治疗剂，所述靶向剂与表达的标记(如98P4B6)结合，易于 结合或定位于细胞表面。典型的实施方案是将细胞毒性剂和/或治疗剂传递 至表达98P4B6的细胞的方法，所述方法包括使细胞毒性剂与免疫特异性结 合98P4B6表位的抗体偶联，并将细胞暴露于抗体-细胞毒性剂偶联物。另一 个说明性的实施方案是治疗怀疑患有转移癌症的个体的方法，所述方法包 括给所述个体非肠道施用药物组合物的步骤，所述组合物含有治疗有效量 的与细胞毒性剂和/或治疗剂偶联的抗体。可根据多种已成功用于治疗其它类型的癌症的方法来进行使用抗 -98P4B6抗体的癌症免疫疗法，所述癌症包括但不限于：结肠癌(Arlen et al.， 1998，Crit.Rev.Immunol.18：133-138)，多发性骨髓瘤(Ozaki et al.，1997，Blood 90：3179-3186，Tsunenari et al.，1997，Blood 90：2437-2444)，胃癌(Kasprzyk et al.，1992，Cancer Res.52：2771-2776)，B-细胞淋巴瘤(Funakoshi et al.，1996，J. Immunother.Emphasis Tumor Immunol.19：93-101)，白血病(Zhong et al.，1996， Leuk.Res.20：581-589)，结肠直肠癌(Moun et al.，1994，Cancer Res. 54：6160-6166；Velders et al.，1995，Cancer Res.55：4398-4403)和乳腺癌 (Shepard et al.，1991，J.Clin.Immunol.11：117-127)。一些治疗方法包括使裸露 的抗体与毒素或放射性同位素偶联，如Y91或I131与抗-CD20抗体偶联(例如 ZevalinTM，IDEC Pharmaceuficals Corp.or BexxarTM，Coulter Pharmaceuficals)， 而其它治疗方法包括共同施用抗体和其它治疗剂，如同时施用HerceptinTM (trastuzumab)与paclitaxel(Genentech，Inc.)。抗体可与治疗剂偶联。例如，为 了治疗前列腺癌，可以在施用98P4B6抗体的同时使用放疗、化疗或激素脱 离疗法。另外，抗体可与毒素偶联，所述毒素如刺孢霉素(如MylotargTM， Wyeth-Ayerst，Madison，NJ，一种与抗-肿瘤抗生素刺孢霉素偶联的重组人源 化IgG4K抗体)或美登木素生物碱(如基于taxane的肿瘤-激活前体药物，TAP， platform，ImmunoGen，Cambridge，MA，也可参见例如美国专利5，416,064)。尽管98P4B6抗体疗法可用于所有阶段的癌症，但抗体疗法特别适于晚 期或转移癌症。对已接受一轮或多轮化疗的患者进行本发明的抗体疗法。 或者，对未接受过化疗的患者进行本发明的抗体疗法与化疗或放疗方案。 另外，抗体疗法能使相伴随的化疗剂量降低，对于不能很好耐受化疗药剂 之毒性的患者更是如此。Fan等(Cancer Res.53：4637-4642，1993)，Prewett等 (International J.of Onco.9：217-224,1996)和Hancock等(Cancer Res. 51：4575-4580，1991)描述了多种抗体与化疗剂的联合使用。尽管98P4B6抗体疗法可用于所有阶段的癌症，但抗体疗法特别适于晚 期或转移癌症。对已接受一轮或多轮化疗的患者进行本发明的抗体疗法。 或者，对未接受过化疗的患者进行本发明的抗体疗法与化疗或放疗方案。 另外，抗体疗法能使相伴随的化疗剂量降低，对于不能很好耐受化疗药剂 之毒性的患者更是如此。优选使用肿瘤组织的免疫组化评价、定量98P4B6显象或其它能可靠表 示98P4B6表达的存在和水平的技术来评价癌症患者中98P4B6表达的存在和 水平。为此优选对肿瘤活检或手术样品进行免疫组化分析。对肿瘤组织进 行免疫组化分析的方法是本领域众所周知的。治疗前列腺癌和其它癌症的抗-98P4B6单克隆抗体包括能引发强有力 的抗肿瘤免疫应答或直接具有细胞毒性的单克隆抗体。在这一点上，抗 -98P4B6单克隆抗体(mAb)能通过补体-介导的或依赖于抗体的细胞介导的 细胞毒性(ADCC)机理引起肿瘤细胞裂解，这两种机理都需要免疫球蛋白分 子的完整Fc部分，以与补体蛋白质上的效应细胞Fc受体位点相互作用。另 外，对肿瘤生长直接发挥生物学作用的抗-98P4B6 mAb可用于治疗表达 98P4B6的癌症。直接细胞毒mAb的作用机理包括：抑制细胞生长、调制细 胞分化、调制肿瘤血管生成因子分布和诱导细胞凋亡。使用任何一种评价 细胞死亡的体外试验，如ADCC、ADMMC、补体-介导的细胞裂解等来评价 特定抗-98P4B6 mAb发挥抗-肿瘤作用的机理，所述试验一般是本领域已知 的。在一些患者中，使用鼠或其它非-人单克隆抗体，或人/小鼠嵌合mAb可 诱导抗-非人抗体的中度至强烈的免疫应答。这会导致抗体从循环中被清除 且效力降低。在大多数严重病例中，所述免疫应答可导致免疫复合物的广 泛形成，所述复合物可潜在导致肾衰竭。因此，用于本发明的治疗方法的 优选单克隆抗体是那些全人或人源化，并以高亲和性与靶98P4B6抗原特异 性结合，但在患者中表现出低抗原性或无抗原性的单克隆抗体。本发明的治疗方法期望单独施用抗-98P4B6 mAb以及联合或混合使用 不同的mAb。所述mAb混合物由于含有靶向不同表位的mAb、利用不同效应 物机理或直接联合细胞毒mAb与依赖免疫效应物功能性的mAb而具有某些 优点。所述mAb组合可表现出协同治疗作用。另外，抗-98P4B6mAb可以与 包括但不限于多种化学治疗剂、雄激素-阻断剂、免疫调制剂(如IL-2， GM-CSF)、外科手术或放疗的其它治疗形式相伴使用。可以施用“裸露” 或未偶联形式的抗-98P4B6 mAb，或者使治疗剂与所述mAb偶联。可经由任何能将抗体传递至肿瘤细胞的途径施用抗-98P4B6抗体制剂。 给药途径包括但不限于静脉内、腹膜内、肌内、肿瘤内、皮内等。治疗一 般包括经由可接受的给药途径，如静脉内注射(IV)重复施用抗-98P4B6抗体 制品，剂量范围一般约为0.1，.2，.3，.4，.5，.6，.7，.8，.9，1，2，3，4，5，6，7，8，9，10， 15，20或25mg/kg体重。一般说来，每周10-1000mg mAb是有效的并且能被 较好地耐受。基于用HerceptinTM mAb治疗转移的乳腺癌的临床经验，可接受的剂量 方案是原始静脉内负荷剂量约为4mg/kg患者体重，接着，每周的静脉内剂 量约为2mg/kg抗-98P4B6 mAb制品。优选以90分钟或更长时间的输注施用原 始负荷剂量。如果原始剂量能被较好地耐受，以30分钟或更长时间的输注 施用周期维持剂量。本领域技术人员懂得多种因素可影响具体病例的理想 剂量方案。所述因素包括例如所用Ab或mAb的结合亲和性和半寿期、患者 中的98P4B6表达水平、循环流出98P4B6抗原的程度、所需的稳态抗体浓度 水平、治疗频率和与本发明的治疗方法联合使用的化学治疗剂或其它药剂 的影响、以及特定患者的健康状况。任选评价患者的给定样品中98P4B6的水平(例如循环98P4B6抗原和/或 表达98P4B6的细胞的水平)，以辅助确定最有效的剂量方案等。所述评价也 可用于治疗过程中的监测，并可用于与其它参数(如膀胱癌疗法中的尿细胞 学和/或ImmunoCyt水平，或类似地，前列腺癌疗法中的血清PSA水平)的评 价相结合来评价治疗是否成功。在抗-癌疗法中，抗-独特型抗-98P4B6抗体也可用作疫苗以引发针对表 达98P4B6-相关蛋白质的细胞的免疫应答。特别是，产生抗-独特型抗体的方 法是本领域众所周知的；可以容易地改动此方法以产生模拟98P4B6-相关蛋 白质上的表位的抗-独特型抗-98P4B6抗体(参见例如Wagner et al.，1997， Hybridoma 16：33-40；Foon et al.，1995，J.Clin.Invest.96：334-342；Herlyn et al.， 1996，Cancer Immunol.Immunother.43：65-76)。所述抗-独特型抗体可用于癌 症疫苗策略。X.C.)98P4B6用作细胞免疫应答的靶本发明的其它实施方案是疫苗和制备疫苗的方法，所述疫苗含有免疫 原性有效量的一种或多种本文所述的HLA-结合肽。另外，本发明的疫苗包 含一种或多种所要求肽的组合物。肽可以单独存在于疫苗中。或者，肽可 以作为含有多拷贝相同肽的同聚物存在，或作为与多种肽的异聚物存在。 聚合物的优点是能增强免疫反应，当使用不同的肽表位组成聚合物时，还 能诱导产生与病原体生物的不同抗原决定簇或免疫应答所靶向的肿瘤-相关 肽反应的抗体和/或CTL。组合物可以是抗原的天然区域，通过例如重组或 化学合成即可制备所述组合物。可与本发明疫苗一起使用的载体是本领域众所周知的，包括例如甲状 腺球蛋白、如人血清白蛋白的白蛋白、破伤风类毒素、如聚L-赖氨酸和聚 L-谷氨酸的聚氨基酸、流感病毒、乙肝病毒核心蛋白质等。疫苗可含有生理 可耐受的(即可接受的)稀释剂，如水、或盐水，优选为磷酸缓冲盐水。疫苗 一般还包括佐剂。如不完全弗氏佐剂、磷酸铝、氢氧化铝或明矾的佐剂是 本领域众所周知的佐剂材料的例子。另外，如本文所公开的，通过使本发 明的肽与脂质，如tripalmitoyl-S-甘油基半胱氨酰丝氨酰-丝氨酸(P3CSS)偶 联，可以引发CTL反应。另外，已发现诸如含有合成的胞嘧啶-硫代磷酸化- 鸟嘌呤(CpG)的寡核苷酸的佐剂可将CTL反应增强10至100倍(参见例如 Davila and Celis，J.Immunol.165：539-547(2000))。通过经由注射、气溶胶、口服、经皮、经粘膜、胸膜内、鞘内或其它 适当途径用本发明的肽组合物进行免疫接种，宿主的免疫系统通过产生大 量特异于所需抗原的CTL和/或HTL对疫苗作出反应。结果，宿主至少对后 来产生的表达或过表达98P4B6抗原的细胞产生了部分免疫力，或当抗原是 肿瘤-相关抗原时，至少能获得一些治疗上的益处。在一些实施方案中，需要组合使用I类肽组分与能诱导或促进针对靶抗 原的中和抗体和或辅助T细胞反应的组分。所述组合物的优选实施方案含有 本发明的I类和II类表位。所述组合物的另一个可选择的实施方案含有本发 明的I类和/或II类表位以及交叉反应的HTL表位，如PADRETM(Epimmune， San Diego，CA)分子(描述于例如美国专利5,736,142)。本发明的疫苗也可包括抗原-呈递细胞(APC)，如树状细胞(DC)作为呈递 本发明肽的载体。在活动化和收集树状细胞之后，可以在体外产生疫苗组 合物，从而在体外进行树状细胞的荷载。例如，用例如根据本发明的小基 因转染树状细胞，或用肽脉冲树状细胞。接着可以将树状细胞施用于患者 以在体内引发免疫反应。无论是基于DNA或肽的疫苗组合物也可以与树状 细胞活动化联合体内给药，从而在体内进行树状细胞的荷载。优选地，当选择包括在用于疫苗的多表位合成物中的表位阵列时，或 选择包括在疫苗中和/或由核酸如小基因编码的离散表位时，采用下述原则。 优选平衡下列原则的每一种以进行选择。包括在给定疫苗组合物的多个表 位可以是，但不一定是获得表位的天然抗原中的邻近序列。1.)选择表位，所述表位经给药后可模拟经观察与肿瘤清除相关的免疫 应答。对HLA I类而言，这包括来自至少一个肿瘤相关抗原(TAA)的3-4个表 位。对HLA II类而言，采用类似的原理；由至少一个TAA再选择3-4个表位 (参见例如Rosenberg et al.，Science 278：1447-1450)。来自一个TAA的表位可 以与来自一个或多个其它TAA的表位联合使用，以生产靶向肿瘤的疫苗， 所述肿瘤具有频繁表达的TAA的不同表达模式。2.)选择表位，所述表位具有已确定与免疫原性相关的必须的结合亲和 性：对HLA I类而言，IC50为500nM或更低，通常为200nM或更低；对II类 而言，IC50为1000nM或更低。3.)选择足够的携有超基元的肽或足够的携有等位基因特异性基元的肽 阵列来给予广泛的种群覆盖面。例如，优选具有至少80％的种群覆盖面。 MonteCarlo分析，一种本领域已知的统计评估，可以被用于评估种群覆盖的 范围或冗余。4.)当从癌症相关抗原中选择表位时，由于患者可以已产生对天然表位 的耐受性，选择类似物通常是有益的。5.)特别相关的表位指的是“嵌套表位”。在给定肽序列至少两个表位的 重叠处出现嵌套表位。嵌套肽序列可以包括B细胞、HLA I类和/或HLA II类 表位。当提供嵌套表位时，一个通常的目的是每个序列提供最大数目的表 位。因此，一方面是为了避免提供比肽序列中氨基端表位的氨基端和羧基 端表位的羧基端长的肽。当提供一个多表位序列，例如含有嵌套表位的序 列时，筛选序列以确定其不具有病理的或其它有害的生物特性通常是很重 要的。6.)如果制备多表位蛋白质或制备小基因时，目的是产生最小的包含感 兴趣表位的肽。这一原则与选择具有嵌套表位的肽时采用的原则如果不相 同也是类似的。然而，对于人工的多表位肽，最小化的目的与在多表位蛋 白质的表位间整合任意间隔序列的需要相平衡。例如，可以引入间隔氨基 酸残基以避免连接表位(被免疫系统识别的表位，不存在于靶抗原中，且只 由人工并列表位产生)，或辅助表位间的裂解，从而增强表位呈递。通常应 当避免连接表位，因为接受者可能对非天然表位产生免疫应答。特别关注 的是身为“决定簇表位”的连接表位。决定簇表位可能导致强烈的应答， 从而使对其它表位的免疫应答减低或抑制。7.)当同一靶蛋白的多个变体的序列存在时，也可以基于它们的保守性 选择潜在的肽表位。例如，保守性的原则可定义为，HLA I类结合肽的全序 列或II类结合肽的整个9-聚体核心，在被评价特异性蛋白质抗原的指定比例 的序列中保守。X.C.1.小基因疫苗可以使用多种不同的允许同时传递多个表位的方法。编码本发明的肽 的核酸是本发明的特别有用的实施方案。根据前一部分列出的指南，优选 在包含在小基因中的表位。优选的施用编码本发明肽的核酸的方式使用了 编码含有一个或多个本发明表位的肽的小基因构建体。多表位小基因的应用如下文和Ishioka et al，J.Immunol.162：3915-3925， 1999；An，L.and Whitton，J.L.，J.Virol.71：2292，1997；Thomson，S.A.et al，J. Immunol.157：822，1996；Whitton，J.L.et al.，J.Virol.67：348，1993；Hanke，R. et al，Vaccine 16：426，1998所述。例如，可对多表位DNA质粒进行改造，所 述质粒编码得自98P4B6的携有超基元和/或基元的表位，PADRE_通用辅助 T细胞表位或得自98P4B6的多个HTL表位(参见例如表VIII-XXI和XXII至 XLIX)，以及内质网转运信号序列。疫苗也可以包括得自其它TAA的表位。多表位小基因的免疫原性可以在转基因小鼠中确定，以评估CTL诱导的 针对受试表位的反应。另外，体内DNA编码的表位的免疫原性可以与特定 CTL系针对用DNA质粒转染的靶细胞的体外反应相关联。因此，这些实验 可以表明小基因用于：1.)产生CTL应答以及2.)诱导的CTL识别表达编码表位 的细胞。例如，为产生编码选择表位的DNA序列(小基因)以在人细胞中表达，表 位的氨基酸序列可以被反向翻译。人密码子使用表可以用来指导每个氨基 酸的密码子选择。这些编码表位的DNA序列可以直接连接，使得当被翻译 时可产生连续的多肽序列。为了最优化表达和/或免疫原性，可以向小基因 设计中加入附加的元件。可以反向翻译并包含在小基因序列中的氨基酸序 列实例包括：HLA I类表位，HLA II类表位，抗体表位，遍在蛋白化信号序 列和/或内质网靶向信号。另外，CTL和HTL表位的HLA呈递可以通过包括 合成的(例如多聚丙氨酸)或天然的与CTL或HTL表位相邻的侧翼序列来改 善，这些含有表位的较大的肽也在本发明的范围内。可以通过装配编码小基因正链和负链的寡核苷酸将小基因序列转化为 DNA。可以在适宜的条件下用众所周知的技术合成、磷酸化、纯化和退火 重叠寡核苷酸(长30-100个碱基)。寡核苷酸的末端可以用例如T4DNA连接 酶连接，这一合成的编码表位多肽的小基因可以克隆入一个所需的表达载 体。优选将本领域技术人员已知的标准调节序列包括在载体中以确保靶细 胞中的表达。需要一些载体元件：具有下游克隆位点共小基因插入的启动 子；有效终止转录的聚腺苷酸信号；大肠杆菌复制起点；以及大肠杆菌选 择标记(如氨苄青霉素或卡那霉素抗性)。为此可采用多种启动子，例如人巨 细胞病毒(hCMV)启动子，其它合适的启动子序列可参见例如美国专利 5,580,859和5,589,466。可能需要其它的载体修饰来优化小基因的表达和免疫原性。在一些情 况下，有效的基因表达需要内含子，一个或多个合成或天然的内含子可以 掺入小基因的转录区域。为增加小基因的表达，也可以考虑包括mRNA稳定 序列和在哺乳动物细胞中复制所需的序列。一旦选择了表达载体，将小基因克隆入启动子下游的多接头区域。将 该质粒转化至适宜的大肠杆菌菌株，用标准技术制备DNA。用限制性图谱 和DNA序列分析确定小基因的方向和DNA序列以及载体中包括的其它所有 元件。含有正确质粒的细菌细胞可以保存为主细胞库和工作细胞库。另外，免疫刺激序列(ISS或CpG)似乎在DNA疫苗的免疫原性中起作用。 如果需要提高免疫原性，这些序列可以包括在载体中，位于小基因编码序 列的外部。在一些实施方案中，可以采用允许同时产生小基因编码表位和第二种 蛋白质(包括在内以提高或降低免疫原性)的双顺反子表达载体。共表达可以 有益地提高免疫应答的蛋白质或多肽的实例包括：细胞因子(如IL-2，IL-12， GM-CSF)、细胞因子诱导分子(如LeIF)、共刺激分子，或对于HTL应答而言 的pan-DR结合蛋白(PADRETM，Epimmune，San Diego，CA)。辅助(HTL)表位可 以与细胞内靶向信号相结合，并与表达的CTL表位分开表达；这允许指引 HTL表位进入与CTL表位不同的细胞区室。必要时，这有助于HTL表位更有 效地进入HLA II类途径，因此改善HTL诱导。与HTL或CTL诱导相反，通过 共表达免疫抑制分子(例如TGF-β)特异性降低免疫应答在某些疾病中是有益 的。可以通过例如在大肠杆菌中发酵然后纯化来制备治疗量的质粒。根据 众所周知的技术，将工作细胞库的等分试样用于接种生长培养基，生长至 在摇瓶或生物反应器中饱和。质粒DNA可以用标准的生物分离技术纯化， 例如QIAGEN Inc.(Valencia，California)提供的固相阴离子交换树脂。如果需 要，可以用凝胶电泳或其它方法从开环和线性形式中分离出超螺旋DNA。可以用多种制剂制备纯化的质粒DNA用于注射。最简单是将冷冻的 DNA在无菌磷酸缓冲盐水(PBS)中重建。已知为“裸DNA”的该方法目前在 临床试验中被用于肌内(IM)注射。为使小基因DNA疫苗的免疫治疗效果最 大化，需要一个可选择的配制纯化质粒DNA的方法，已经描述了多种方法， 也可以使用新技术。阳离子脂质、糖脂和融合脂质体也可以用在配方中(参 见例如WO93/24640；Mannino&Gould-Fogerite，BioTechniques 6(7)：682(1988)；美国专利5,279,833；WO91/06309；和Felgner，et al，Proc.Nat′l Acad.Sci.USA 84：7413(1987))。另外，总称为保护性、有活性的、非凝聚化 合物(PINC)的肽和化合物可以与纯化的质粒DNA复合以影响例如稳定性、 肌内分散或到达特定器官或细胞类型的变量。靶细胞致敏可以用作小基因编码的CTL表位的表达和HLA I类呈递的功 能性分析。例如，将质粒DNA引入适宜用作标准CTL铬释放试验的靶的哺 乳动物细胞系。所用转染方法将依赖于最终的配方。电穿孔可以用于“裸” DNA，而阳离子脂质允许介导体外转染。表达绿色荧光蛋白(GFP)的质粒可 以被共转染以用荧光激活的细胞分选(FACS)富集转染的细胞。接着将这些 细胞用铬-51( 51Cr )标记，并用作表位特异性CTL系的靶细胞；通过 51Cr 释放 检测到的细胞裂解暗示小基因编码的CTL表位的产生和HLA呈递。可以用与 评估HTL活性类似的方式评估HTL表位的表达。体内免疫原性是功能性测定小基因DNA配方的第二种方法。用DNA产 物免疫表达合适的人HLA蛋白的转基因小鼠。给药剂量和途径依赖于配方 (例如，PBS中的DNA用IM，与脂质复合的DNA用腹膜内(i.p.)注射)。免疫后 21天，收集脾细胞并在编码每个被测定表位的肽的存在下重新刺激一周。 然后，对于CTL效应细胞，用标准技术对荷载有肽的经 51Cr 标记的靶细胞的 细胞裂解进行分析。用带有与小基因编码的表位相对应的肽表位的HLA致 敏的靶细胞的裂解显示了DNA疫苗用于体内诱导CTL的功能。用类似方式 在转基因小鼠内确定HLT表位的免疫原性。可选地，核酸可以用所述的弹道传递方式给药，例如美国专利 5,204,253。采用这一技术，施用仅含有DNA的颗粒。在进一步可选的实施 方案中，DNA可以被粘附在颗粒上，例如金粒。小基因也可以用现有技术中已知的其它细菌或病毒传递系统传递，例 如，编码本发明表位的表达构建体可以掺入病毒载体，例如痘苗病毒。X.C.2.CTL肽与辅助肽的组合含有本发明CTL肽的疫苗组合物可以被修饰，例如类推以提供需要的属 性，例如提高的血清半寿期、扩大的种群覆盖率或提高的免疫原性。例如，肽诱导CTL活性的能力可以通过将肽与含有至少一个可以诱导T 辅助细胞应答的表位的序列连接而提高。尽管CTL肽可以直接与T辅助肽相 连，通常是CTL表位/HTL表位偶联物通过间隔分子相互连接。间隔分子通 常由相对较小的中性分子，如在生理条件下基本上不带电的氨基酸或氨基 酸类似物组成。间隔分子通常选自例如Ala，Gly或其它非极性氨基酸或中性 极性氨基酸的中性间隔分子。可以理解：任选的间隔分子不必由相同的残 基组成，因此可以是异源或同源的寡聚体。当出现时，间隔分子通常至少 有1或2个残基，更常见的是3到6个残基，有时为10个或更多的残基。CTL 肽表位可以与T辅助肽表位直接连接或通过间隔分子在CTL肽的氨基端或 羧基端连接。免疫原性肽或T辅助肽的氨基端均可被酰化。在某些实施方案中，T辅助肽被大多数基因不同的种群中存在的T辅助 细胞识别。这可以通过选择结合许多、大多数或所有的HLA II类分子的肽来 完成。结合许多HLA II类分子的氨基酸的例子包括来自抗原的序列，例如破 伤风类毒素830-843(QYIKANSKFIGITE；SEQ ID NO：97)、恶性疟原虫环孢子 (CS)蛋白378-398(DIEKKIAKMEKASSVFNWNS；SEQ ID NO：98)以及链球 菌18kD蛋白116-131(GAVDSILGGVATYGAA；SEQ ID NO：99)。其它的实例 包括携有DR1-4-7超基元或任一DR3基元的肽。可选地，可以松弛HLA限制形式，用自然界中没有发现的氨基酸序列 制备能够刺激T辅助淋巴细胞的合成肽(参见例如PCT公开号W95/07707)。这 些被称为Pan-DR-结合表位的合成化合物(例如PADRETM，Epimmune，Inc.， San Diego，CA)最优选被设计为与大多数HLA-DR(人HLA II类)分子结合。 例如，pan-DR-结合表位肽具有通式：XKXVAAWTLKAAX(SEQ ID NO：100)， 这里″X″指环己基丙氨酸、苯丙氨酸或酪氨酸，以及为D-丙氨酸或L-丙氨酸， 已经发现所述肽可以与大多数HLA-DR等位基因结合，并刺激大多数个体的 T辅助淋巴细胞(不论其HLA类型如何)的应答。一个可选的pan-DR结合表位 包含所有的“L”天然氨基酸，并可以以编码表位的核酸的形式提供。HTL肽表位也可以被修饰来改变其生物特性。例如，它们可以被修饰为 包含D-氨基酸来提高它们对蛋白酶的抗性，因此延长了它们的血清半寿期。 或它们可以与其它分子，例如脂质、蛋白质、糖类等偶联以提高它们的生 物活性。例如，T辅助肽可以与一个或更多棕榈酸链的氨基或羧基端连接。X.C.3.CTL肽与T细胞引发剂的组合在一些实施方案中，也许需要将至少一种能引发B淋巴细胞或T淋巴细 胞的成分包括在本发明的药物组合物中。已经确定脂质是一种可以在体内 引发CTL的试剂。例如，棕榈酸残基可以连接到赖氨酸残基的ε-和α-氨基基 团，然后经由例如一个或更多个连接残基例如Gly，Gly-Gly-，Ser，Ser-Ser等连 接到免疫原性肽上。脂化肽可以直接在微胶粒或颗粒中，掺入脂质体，或 在如不完全弗氏佐剂的佐剂中乳化以进行给药。在优选的实施方案中，一 种显著有效的免疫原性组合物含有与Lys的ε-和α-氨基基团结合的棕榈酸， 其通过接头，例如Ser-Ser，与免疫原性肽的氨基端结合。作为另一个脂质引发CTL应答的例子，大肠杆菌脂蛋白，例如与适合的 肽共价连接的tripalmitoyl-S-甘油基半胱氨酰丝氨酰-丝氨酸(P3CSS)可以用 来引发病毒特异性的CTL(参见例如Dereset al，Nature 342：561，1989)。本发 明的肽可以与P3CSS偶联，例如，给予个体脂肽以特异性引发针对靶抗原的 免疫应答。另外，由于中和抗体的诱导也可以用与P3CSS偶联的表位引发， 两个这样的组合物可以联合使用从而更有效地引发体液和细胞介导的应 答。X.C.4.含有用CTL和/或HTL肽脉冲的DC的疫苗组合物本发明的疫苗组合物实施方案包括给患者血液中的PBMC或从中分离 的DC来自体外地施用携有表位的肽的混合物。可以使用有助于收集DC的药 物，例如，ProgenipoietinTM(Pharmacia-Monsanto，St.Louis，MO)或 GM-CSF/IL-4。在用肽脉冲DC后，以及再输注于患者之前，冲洗DC以去除 未结合的肽。在该实施方案中，疫苗包含肽脉冲的DC，在其表面存在与HLA 分子复合的脉冲肽表位。DC可以用肽混合物来自体外地脉冲，其中一些刺激针对98P4B6的CTL 应答。任选地，辅助T细胞(HTL)肽，例如天然或人工松弛限制的HLA II类 肽，可以包括在内以便于CTL应答。因此本发明的疫苗可用来治疗表达或过 表达98P4B6的癌症。X.D.过继免疫疗法抗原性98P4B6相关肽也可用于来自体外地引发CTL和/或HTL应答，得 到的CTL或HTL细胞可以用来治疗那些对其它常规形式的治疗没有反应，或 对治疗性疫苗肽或本发明的核酸没有反应的肿瘤患者。通过在组织培养物 中将患者的或遗传相容的CTL或HTL前体细胞与抗原呈递细胞(APC)来源， 如树状细胞，和适宜的免疫原性肽共同保温，诱导对特定抗原的来自体外 的CTL或HTL应答。在合适的保温时间后(通常大约7-28天)，其中前体细胞 被活化并扩展为效应细胞，将细胞回输至患者体内，在那里它们将破坏(CTL) 或促进破坏(HTL)它们特异性的靶细胞(例如，肿瘤细胞)。转染的树状细胞 也可以用作抗原呈递细胞。X.E.为了治疗或预防的目的施用疫苗本发明的药物和疫苗组合物通常用于治疗和/或预防表达或过表达 98P4B6的癌症。在治疗性应用中，以足够引发针对抗原的有效B细胞、CTL 和/或HTL应答，和治愈或至少部分遏制或减缓症状和/或并发症的量，给患 者施用肽和/或核酸组合物。足够完成这些目的的量被定义为″治疗有效剂 量″。这种应用的有效量取决于例如，施用的特定组合物、给药的方式，被 治疗疾病的阶段和严重程度、患者的体重和一般健康状况以及开药医师的 判断。对于药物组合物，本发明的免疫原性肽或编码它们的DNA，通常被给 与已经患有表达98 P4B6的肿瘤的个体。肽或编码它们的DNA可以单独或作 为一个或多个肽序列的融合物给药。可以单独用免疫原性肽或适当时与其 它疗法，如外科手术联合治疗患者。对于治疗性应用，给药通常应该从98P4B6相关癌的首次诊断开始。然 后加强剂量直到至少症状实质上减轻以及一段时间以后。给与患者的疫苗 组合物的实施方案(即包括但不限于如肽混合物，多表位多肽，小基因或 TAA-特异性CTL或脉冲树状细胞的实施方案)可依照疾病的阶段或患者的 健康状态调整。例如，在表达98P4B6的肿瘤患者中，含有98P4B6-特异性CTL 的疫苗可以在患有更高阶段疾病的患者体内，比可选择的实施方案更有效 地杀灭肿瘤细胞。提供一定量的通过足以有效刺激细胞毒T细胞应答的给药模式传递的 肽表位一般是重要的；根据本发明的此实施方案，也可提供刺激辅助T细胞 应答的组合物。起始治疗性的免疫剂量通常在单位剂量的范围内，较低值大约为1，5， 50,500或1,000μg，较高的值约为10,000；20,000；30,000；或50,000μg。人的 剂量值范围典型地为大约500μg到大约50,000μg每70公斤患者体重。遵照数 周至数月的加强方案，大约1.0μg到50,000μg的加强剂量的肽，依照通过测 量从患者血液中获得的CTL和HTL比活性确定的患者应答和情况而给药。 给药应该持续直到至少临床症状或实验检测表明肿瘤已经被除去或缩小并 达一段时间之后。根据本领域已知的方法学调整剂量、给药途径和剂量时 间表。在某些实施方案中，本发明的肽和组合物在严重的疾病状态中使用， 即威胁生命的或可能威胁生命的情形。在这种情形下，本发明的优选组合 物中存在最小量的外来物质和肽的相对无毒的性质的结果，治疗医师可能 和觉得需要相对于规定的剂量给予实质上超量的肽组合物。本发明的疫苗组合物也能被单纯用作预防剂。通常起始预防免疫的剂 量为单位剂量，较低值约为1，5，50，500或1000μg，较高值约为10,000；20,000； 30,000或50,000μg。通常的人用剂量值为大约500μg到大约50,000μg每70公斤 患者体重。在首次施用疫苗后，以确定的大约4周至6个月的间隔，给予约 1.0μg到50,000μg的加强剂量的肽。可以通过测量从患者的血样获得的CTL 和HTL比活来评估疫苗的免疫原性。治疗性处理的药物组合物可以非肠道、局部、口服、鼻饲、鞘内或局 部(如乳膏或局部软膏)给药。优选地，药物组合物被非肠道给药，例如，静 脉内、皮下、皮内或肌内给药。因此，本发明提供了含有溶解或悬浮在可 接受载体，优选为含水载体中的免疫原性肽溶液的非肠道给药组合物。可以采用多种含水载体，例如水、缓冲水、0.8％盐水、0.3％甘氨酸、 透明质酸等。这些成分可用传统又众所周知的灭菌技术消毒，或进行无菌 过滤。产生的水溶液可被包装以备使用或冻干，在给药之前将冻干的制剂 与无菌溶液混合。组合物可包含药物可接受的接近生理条件所需的辅助物质，如pH-调节 和缓冲剂、渗透压调制剂、润湿剂、防腐剂等，例如乙酸钠、乳酸钠、氯 化钠、氯化钾、氯化钙、山梨聚糖单十二酸酯、三乙醇胺油酸盐等。本发明的肽在药物制剂中的浓度可以有很大的不同，即从占重量小于 约0.1％，通常为或至少为大约2％到多达20％至50％或更多，而且将根据选 择的特定给药模式，主要通过液体体积，粘度等进行选择。组合物的人单位剂量形式通常包括在含有人单位剂量可接受载体的药 物组合物中，在一个实施方案中，所述载体是含水载体，以本领域技术人 员已知的用于将这种组合物施用于人类的体积/用量进行给药(参见例如 Remington′s Pharmaceutical Sciences，17Edition，A.Gennaro，Editor，Mack Publishing Co.，Easton，Pennsylvania，1985)。例如，对于一个70公斤的患者， 起始免疫的肽剂量可为大约1到大约50,000μg，通常为100-5,000μg。例如， 对于核酸来说，可以使用在多个位点以0.5-5毫克的量IM(或SC或ID)给药的 裸核酸形式的表达载体进行初次免疫。核酸(0.1到1000μg)也能用基因枪给 药。在3-4周的保温期后，施用加强剂量的药物。加强剂量可以是以5×107 到5×109pfu剂量给药的重组禽痘病毒。对于抗体，治疗通常包括抗98P4B6抗体制剂经由多种可接受的给药途 径，例如静脉内注射(IV)的重复给药，剂量范围通常约为0.1到约10mg/kg体 重。大体上，每周剂量为10-500mg mAb是有效的并能被较好耐受。而且， 约为4毫克/公斤患者体重的起始IV荷载剂量，接着每周大约2毫克/公斤IV剂 量的抗98P4B6 mAb制剂代表了可接受的剂量方案。如本领域熟练技术人员 所知，各种因素能影响特定病例的理想剂量。这些因素包括例如组合物的 半寿期、Ab的结合亲和力、物质的免疫原性、患者中98P4B6的表达程度、 98P4B6抗原循环流出的程度、所需的稳态浓度水平、治疗的频率和与本发 明治疗方法联合使用的化疗或其它试剂的影响、以及特定患者的健康状态。 非限制的优选人单位剂量为例如：500μg-1mg，1mg-50mg，50mg-100mg， 100mg-200mg，200mg-300mg，400mg-500mg，500mg-600mg，600mg-700mg， 700mg-800mg，800mg-900mg，900mg-1g或1mg-700mg。在某些实施方案中， 剂量范围为2-5mg/kg体重，例如接着施用1-3mg/kg的每周剂量；0.5mg，1，2， 3，4，5，6，7，8，9，10mg/kg体重，接着例如在2，3或4个星期中施用每周剂量； 0.5-10mg/kg体重，例如在2，3或4个星期中施用每周剂量；每周225，250，275， 300，325，350，375，400mg/m2身体表面积；每周1-600mg/m2身体表面积；每 周225-400mg/m2身体表面积；然后可以实行2，3，4，5，6，7，8，9，10，11，12或 更多周的每周剂量。在一个实施方案中，多核苷酸的人单位剂量形式包含能提供任何治疗 效果适当剂量范围或有效量。如本领域技术人员所知，治疗效果取决于多 个因素，包括多核苷酸序列，多核苷酸的分子量和给药途径。通常由医师 或其它的保健专业人士根据本领域已知的多种参数，如症状严重程度、患 者病史等来选择剂量。通常，对大约20个碱基的多核苷酸而言，剂量值范 围可选自例如独立挑选的下限，如大约0.1，0.25，0.5，1，2，5，10，20，30，40，50， 60，70，80，90，100，200，300，400或500mg/kg直到独立挑选的比下限大的上 限，如大约60，80，100，200，300，400，500，750，1000，1500，2000，3000，4000， 5000，6000，7000，8000，9000或10,000mg/kg。例如，剂量可能为大约下列任 何一项：0.1到100mg/kg，0.1到50mg/kg，0.1到25mg/kg，0.1到10mg/kg，1到 500mg/kg，100到400mg/kg，200到300mg/kg，1到100mg/kg，100到200mg/kg， 300到400mg/kg，400到500mg/kg，500到1000mg/kg，500到5000mg/kg或500到 10,000mg/kg。通常，与更直接地将核酸应用于生病组织相比，非肠道途径 给药需要较高剂量的多核苷酸，增加长度的多核苷酸也是如此。在一个实施方案中，人单位剂量形式的T细胞含有能提供任意治疗效 果的适当剂量范围或有效量。如本领域普通技术人员所知，治疗效果依赖 于多个因素。通常由医师或其它的保健专业人士根据已知的多种参数，如 症状严重程度，患者病史等来选择剂量。剂量可以为大约104个个细胞至大 约106个细胞，大约106个细胞至大约108个细胞，大约108个到大约1011个细 胞，或大约108个到大约5×1010个细胞，也可以为大约106个细胞/m2到大约1010 个细胞/m2，或大约106细胞/m2到大约108细胞/m2。本发明的蛋白质和/或编码蛋白质的核酸也可以通过脂质体给药，所述 脂质体可用于：1)使蛋白质靶向特定的组织，如淋巴组织；2)选择性靶向疾 病细胞；或3)增加肽组合物的半寿期。脂质体包括乳剂、泡沫、微胶粒、不 溶解的单层、液晶、磷脂分散剂、薄片层等。在这些制剂中，被传递的肽 可作为脂质体的一部分单独地、或与能和淋巴细胞中普遍存在的受体结合 的分子，例如结合CD45抗原的单克隆抗体，或与其它治疗性的或免疫原性 组合物联合被掺入。因此，用本发明所需的肽填充或修饰的脂质体可被递送 到淋巴细胞的位点，在那儿脂质体输送肽组合物。本发明所用的脂质体由 标准的小泡形成脂质形成，通常包括中性和带负电的磷脂和固醇，例如胆 固醇。脂质的选择通常考虑例如，脂质体大小、血流中脂质体的酸易变性 和稳定性。多种方法可用来制备脂质体，如Szoka et al，Ann Rev.Biophys. Bioeng.9：467(1980)和美国专利4,235,871、4,501,728、4,837,028和5,019,369 所描述的。为靶向免疫系统的细胞，掺入脂质体的配体包括例如特异性针对所需 免疫系统细胞的细胞表面决定簇的抗体或其片段。含肽脂质体悬浮液可以 静脉内、局部、外用等方式，以根据给药方式、传递的肽和治疗疾病的阶 段调整的剂量给药。对于固体组合物，可采用传统的无毒固体载体，包括例如药学等级的 甘露醇、乳糖、淀粉、硬脂酸镁、糖精钠、滑石粉、纤维素、葡萄糖、蔗 糖、碳酸镁等。对于口服给药，通过组合任意通常采用的赋形剂，例如前 面所列的载体，和通常为10-95％的活性成分，即一种或多种本发明的肽， 更优选其浓度为25％-75％，来制备药物可接受的无毒组合物。对于气溶胶给药，免疫原性肽优选以精细分开的形式与表面活性剂和 推进剂一起应用。肽通常的重量百分比为大约0.01％-20％，优选大约 1％-10％。表面活性剂当然必须是无毒的，并优选可溶解在推进剂中。这类 试剂的代表是含有6到22个碳原子的脂肪酸，例如，己酸、辛酸、月桂酸、 棕榈酸、硬脂酸、亚油酸、亚麻酸、olesteric和油酸与多羟基脂肪醇或其环 酐形成的酯或部分酯。可以采用混合酯，如混合或天然的甘油脂。表面活 性剂可构成组合物重量的大约0.1％-20％，优选大约0.25-5％。组合物的平衡 通常使用推进剂。必要时，载体也可包括在内，如用于鼻内传递的卵磷脂。XI.)98P4B6诊断和预测的实施方案如本文公开的，98P4B6多核苷酸、多肽、反应性细胞毒T细胞(CTL)、 反应性辅助T细胞(HTL)和抗多肽抗体被用于广为人知的诊断、预测和治疗 性的分析，该分析用于确定与异常细胞生长有关的疾病，如癌症，特别是 表I中所列的癌症(参见例如题为“正常组织和患者样品中98P4B6的表达分 析”的实施例中所述的组织表达特异性模式和在某些癌症中的过表达)。98P4B6可以类推至前列腺相关抗原PSA，PSA是医疗实践者多年采用的 识别和监测前列腺癌存在的原型标记(参见例如Merrill et al，J.Urol. 163(2)：503-5120(2000)；Polascik et al.，J.Urol.Aug；162(2)：293-306(1999) and Fortier et al.，J.Nat.CancerInst.91(19)：1635-1640(1999))。在类似的上下 文中也可以使用多种其它诊断标记，包括p53和K-ras(参见例如Tulchinsky et al.，Int J Mol Med 1999Jul 4(1)：99-102and Minimoto et al.，Cancer Detect Prev 2000；24(1)：1-12)。因此，98P4B6多核苷酸和多肽(以及用来识别这些分子存 在的98P4B6多核苷酸探针和抗98P4B6抗体)和它们的特性的公开使本领域 技术人员在与这些应用类似的方法，例如在多种用于确定癌症相关疾病的 诊断试验中利用这些分子。利用98P4B6多核苷酸、多肽、反应性T细胞和抗体的诊断方法的典型实 施方案与那些已经确立的利用例如PSA多核苷酸、多肽、反应性T细胞和抗 体的诊断试验类似。例如，正如PSA多核苷酸被用作探针(例如在Northern 分析中，参见例如Sharief et al.，Biochem.Mol.Biol.Int.33(3)：567-74(1994)) 和引物(例如在PCR分析中，参见例如Okegawa et al，J.Urol.163(4)： 1189-1190(2000))，以在监测PSA过表达或前列腺癌转移的方法中观察PSA mRNA的存在和/或水平。本文所述的98P4B6多核苷酸可以用同样的方式检 测98P4B6的过表达或前列腺和其它表达该基因的癌症的转移。可选地，正 如在监测PSA蛋白过表达的方法中，PSA多肽可用来生产针对PSA的特异性 抗体，从而用来观察PSA蛋白的存在或水平(参见例如Stephan et al，Urology 55(4)：560-3(2000))或前列腺细胞的转移(参见例如Alanen et al.，Pathol.Res. Pract.192(3)：233-7(1996))，本文所述的98P4B6可以用来生产抗体，用来检 测98P4B6过表达或前列腺细胞和其它表达该基因的癌细胞的转移。具体地，因为转移涉及到癌细胞从原始器官(例如肺或前列腺等)向身体 不同区域(例如淋巴结)移动，确定生物样品中表达98P4B6多核苷酸和/或多 肽的细胞的存在的分析可以用来提供转移的证据。例如，当来自异常含有 98P4B6表达细胞的组织(淋巴结)的生物样品被发现包含98P4B6表达细胞 时，例如在LAPC4和LAPC9(分别分离自淋巴结和骨转移的异种移植物)中可 见的98P4B6表达时，这一发现预示了转移。可选地，例如，当异常表达98P4B6或以不同水平表达98P4B6的生物样 品中的细胞被发现表达98P4B6或98P4B6表达增强时(参见例如表I中所列癌 症和患者样品中的98P4B6表达等，如附图中所示)，98P4B6多核苷酸和/或 多肽可以用来提供癌症的证据。在这样的分析中，技术人员可以进一步希 望通过检测生物样品中第二组织限制性标记(除98P4B6之外)，例如PSA， PSCA等的存在来产生辅助的转移证据(参见例如Alanen et al.，Pathol.Res. Pract.192(3)：233-237(1996))。正如PSA多核苷酸片段和多核苷酸变体被熟练技术人员用在监测PSA 的方法中，98P4B6多核苷酸片段和多核苷酸变体可以用类似的方式应用。 特别是，监测PSA的方法中使用的典型PSA多核苷酸是由PSA cDNA序列片 段组成的探针或引物。对此举例说明，PCR扩增PSA多核苷酸所用的引物必 须包括比全长PSA序列短的序列以在多聚酶链反应中发挥功能。在PCR反应 的上下文中，熟练技术人员通常制备多个不同的可以用作引物的多核苷酸 片段以扩增感兴趣多核苷酸的不同部分或最优化扩增反应(参见例如 Caetano-Anolles，G.Biotechniques 25(3)：472-476，478-480(1998)；Robertson et al.，Methods Mol.Biol.98：121-154(1998))。另一这种片段应用的示例在题 为“正常组织和患者样品中98P4B6的表达分析”的实施例中提供，98P4B6 多核苷酸片段用作探针来显示癌细胞中98P4B6的表达。另外，不同的多核 苷酸序列通常还用作PCR和Northern分析中相应mRNA的引物和探针(参见 例如Sawai et al.，Fet al Diagn.Ther.1996Nov-Dec 11(6)：407-13and Current Protocols In Molecular Biology，Volume 2，Unit 2，Frederick M.Ausubel et al eds.，1995))。在高度严紧性的条件下，能够结合靶多核苷酸序列的多核苷酸 片段和变体(例如图2中显示的98P4B6多核苷酸或其变体)是有用的。而且，含有可以被抗体或T细胞识别的表位的PSA多核苷酸被用于监测 PSA的方法中，所述抗体或T细胞可以与该表位特异性结合。98P4B6多肽片 段和多肽类似物或变体也可以以类似的方式被利用。使用多肽片段或多肽 变体生产抗体(如抗PSA抗体或T细胞)的实践是本领域典型的，可以使用多 种系统，例如被实践者利用的融合蛋白(参见例如Current Protocols In Molecular Biology，Volume 2，Unit16，Frederick M.Ausubel et al.eds.，1995)。 在此上下文中，每个表位的功能为提供与抗体或T细胞反应的结构。典型地， 为产生针对感兴趣多肽不同部分的免疫应答，熟练技术人员可生产多种不 同的多肽片段(参见例如美国专利5,840,501和美国专利5,939,533)。例如，优 选利用含有一个本文讨论的98P4B6基元或携有基元的亚序列的多肽，本领 域熟练技术人员基于本领域可以用到的基元能容易地鉴定所述多肽。这种 情况下，只要多肽片段、变体或类似物含有能够产生特异性针对靶多肽序 列(例如图3中所示的98P4B6多肽)的抗体或T细胞的表位，它们通常是有用 处的。如本文所示，98P4B6多核苷酸和多肽(以及用来识别这些分子存在的 98P4B6多核苷酸探针和抗98P4B6抗体或T细胞)表现出特定的性质，使它们 在诊断例如表I所列的癌症中是有用的。为了评估本文描述的疾病例如前列 腺癌的存在或开始，检测98P4B6基因产物存在的诊断试验被用于鉴定患者 以进行预防性措施或进一步监测，正如利用PSA所成功实现的。而且，在例 如基于单独检测PSA不能作出对前列腺起源转移的明确诊断等情况下，这些 材料满足了现有技术对具有和PSA相似或补充性质的分子的需要(参见例如 Alanen et al，Pathol.Res.Pract.192(3)：233-237(1996))。因而，如98P4B6多核 苷酸和多肽的物质(以及用来识别这些分子存在的98P4B6多核苷酸探针和 抗98P4B6抗体)需要被用来确定前列腺来源的转移。最后，除了它们在诊断分析中的应用，本文公开的98P4B6多核苷酸还 有一些其它应用，例如它们在鉴定与癌发生相关的98P4B6基因作图的染色 体区域中的染色体异常中的应用(见下面题为“98P4B6的染色体作图”的实 施例)。而且，除了它们在诊断分析中的应用，这里公开的98P4B6相关蛋 白质和多核苷酸还具有其它的应用，例如在不明来源组织的法医鉴定方面 的应用(参见例如Takahama K Forensic Sci Int 1996Jun 28；80(1-2)：63-9)。另外，本发明的98P4B6相关蛋白质或多核苷酸可用于治疗以高表达 98P4B6为特征的病理疾病。例如，图2或图3中的氨基酸或核酸序列，或它 们的片段可用来产生对98P4B6抗原的免疫应答。可采用与98P4B6反应的抗 体或其它分子来调制该分子的功能，因此提供治疗性的效益。XII.)抑制98P4B6蛋白的功能本发明包括多种抑制98P4B6与其结合配对物结合或与其它蛋白质结合 的方法和组合物以及抑制98P4B6功能的方法。XII.A.)用细胞内抗体抑制98P4B6在一个方法中，通过基因转移技术将编码与98P4B6特异性结合的单链 抗体的重组载体引入表达98P4B6的细胞。相应的，编码的单链抗98P4B6抗 体在细胞内表达，与98P4B6蛋白结合并因此抑制其功能。生产这种细胞内 单链抗体的方法是广为人知的。这种细胞内抗体，也被称为″内体 (intrabodies)″，是特异性靶向细胞内的特定区室的，在治疗的抑制活性集中 的地方提供控制。这一技术已经成功地应用于现有技术中(综述见Richardson and Marasco，1995，TIBTECH vol.13)。内体已经表现出实质上减弱了其它冗 余的细胞表面受体的表达(参见例如Richardsonet al，1995，Proc.Natl.Acad. Sci.USA 92：3137-3141；Beerli et al，1994，J.Biol.Chem.289：23931-23936； Deshane et al，1994，Gene Ther.1：332-337).单链抗体包括通过柔性接头多肽连接的重链和轻链可变区，并作为单 个多肽被表达。任选地，单链抗体作为与轻链恒定区连接的轻链可变区片 段被表达。通过生物工程技术将熟知的细胞内运输信号引入编码这种单链 抗体的重组多肽载体，以使内体精确靶向所需的胞内区室。例如通过生物 工程技术在靶向内质网的内体中掺入前导肽，和任选的如KDEL氨基酸基元 的C端ER保留信号。在欲在细胞核内发挥活性的内体中通过生物工程技术加 入核定位信号。为了将内体限制在质膜的胞质溶胶面，脂质组成成分被加 入内体。内体也可以用于在胞质溶胶中发挥功能，例如胞质溶胶内体被用 于隔离胞质溶胶内的因子，从而抑制它们向它们天然的细胞位置转运。在一个实施方案中，内体被用于捕获细胞核内的98P4B6，从而抑制其 在细胞核内的活性。为了到达所需的靶，核靶向信号被引入这种98P4B6内 体。设计这种98P4B6内体来与特定的98P4B6结构域结合。在另一实施方案 中，与98P4B6蛋白特异性结合的胞质溶胶内体被用于抑制98P4B6进入细胞 核，从而抑制其在细胞核内发挥生物活性(例如抑制98P4B6与其它因子形成 转录复合物)。为了特异性介导这种内体在一定细胞内的表达，将内体的转录置于合 适的肿瘤特异性启动子和/或增强子的调控下。例如，为了使内体表达特异 性靶向前列腺，可以利用PSA启动子和/或增强子(参见例如美国专利5,919, 652，1999年7月6日出版)。XII.B.)用重组蛋白质抑制98P4B6在另一方法中，重组分子与98P4B6结合并因此抑制98P4B6的功能。例 如，这些重组分子防止或抑制98P4B6与其结合配对物靠近/结合或与其它蛋 白质结合。例如，这种重组分子可以包括例如98P4B6特异性抗体分子的活 性部分。在一个特定的实施方案中，98P4B6结合配对物的98P4B6结合结构 域被改造成二聚体融合蛋白，因此该融合蛋白包含2个与人IgG，如人IgG1 的Fc部分连接的98P4B6配体结合结构域。这种IgG部分可以包含例如CH2和 CH3结构域以及铰链区，但是没有CH1结构域。这种二聚体融合蛋白以可溶 解的形式给予患有与98P4B6表达相关的癌症患者，籍此，该二聚体融合蛋 白与98P4B6特异性结合，并阻断98P4B6与其结合配对物的相互作用。用已 知的抗体连接技术将这种二聚体融合蛋白进一步与多聚体蛋白质组合。XII.C.)抑制98P4B6的转录和翻译本发明也包含抑制98P4B6基因转录的多种方法和组合物。类似地，本 发明也提供了抑制98P4B6 mRNA翻译成蛋白质的方法和组合物。在一个方法中，抑制98P4B6基因转录的方法包括使98P4B6基因与 98P4B6反义多核苷酸接触。在另一方法中，抑制98P4B6 mRNA翻译的方法 包括使98P4B6 mRNA与反义多核苷酸接触。在另一方法中，98P4B6特异 性核酶被用来裂解98P4B6 mRNA，从而抑制翻译。这种基于反义和核酶的 方法也可以被导入98P4B6基因的调节区，如98P4B6启动子和/或增强子元 件。类似地，能够抑制98P4B6基因转录因子的蛋白质被用来抑制98P4B6 mRNA转录。多种用于前述方法中的多核苷酸和组合物已经在上面描述。反 义和核酶分子在抑制转录和翻译中的应用在现有技术中已经广为人知。其它干扰98P4B6转录活性的抑制98P4B6转录的因子也可以用来治疗表 达98P4B6的癌症。类似地，干扰98P4B6加工的因子也可用于治疗表达 98P4B6的癌症。利用这种因子的癌症治疗方法也在本发明的范围内。XII.D.)治疗策略的一般性考虑基因转移和基因治疗技术可以用来将治疗性多核苷酸分子转移到合成 98P4B6的肿瘤细胞中(即反义，核酶，编码内体的多核苷酸和其它的98P4B6 抑制分子)。现有技术中已知有多种基因治疗方法。可以用这些基因治疗方 法将编码98P4B6反义多核苷酸、核酶、能够干扰98P4B6转录的因子等的重 组载体传递到靶肿瘤细胞中。上述的治疗方法可以与其它多种外科手术、化疗或放疗方案结合。使 用本发明的治疗方法可以使化疗(或其它治疗)降低使用剂量以及/或降低治 疗频率，这对所有患者特别是那些对化疗剂毒性无法较好耐受的患者有利。可以用多种体外和体内分析系统评估特定组合物(例如，反义，核酸酶， 内体)或这些组合物的组合的抗肿瘤活性。评估治疗活性的体外试验包括细 胞生长试验，软琼脂试验和其它可以指示肿瘤增殖活动的试验，能够确定 治疗性组合物抑制98P4B6与其结合配对物结合程度的结合试验等等。在体内，98P4B6治疗性组合物的效果可以在合适的动物模型中评估。 例如，可以采用异种的前列腺癌模型，其中人前列腺癌外植体或者继代移 种的异种移植组织被引入无免疫应答的动物，例如裸鼠或SCID小鼠(Klein et al，1997，Nature Mediane 3：402-408)。例如，PCT专利申请WO98/16628和美 国专利6,107,540中描述了多种人前列腺癌的异种移植物模型，所述模型能 够重演原始肿瘤的发育，微转移，和疾病晚期阶段的骨转移特征的形成。 用测量肿瘤形成抑制、肿瘤衰退或转移的试验可以预测功效。评价细胞凋亡促进的体内试验有助于评估治疗性组合物。在一个实施 方案中，可以检测用治疗性组合物治疗的含有肿瘤异种移植物的小鼠中是 否存在细胞凋亡病灶，并与未治疗的携有异种移植物的对照小鼠相比较。 被治疗小鼠的肿瘤中发现细胞凋亡病灶的程度提供了组合物治疗效果的指 示。在前述方法的实践中用到的治疗性组合物可以被配制成含有适于所需 传递方法的载体的药物组合物。适合的载体包括当与治疗性组合物混合时， 可保留治疗性组合物的抗肿瘤活性，且通常不与患者的免疫系统反应的任 意物质。例子包括但不限于多种标准药物载体的任意一种，例如无菌磷酸 缓冲盐水溶液，抑菌水等(一般参见Remington′s Pharmaceutical Sciences 16t Edition，A.Osal.，Ed.，1980)。治疗制剂可以被溶解和通过任意能够将治疗组合物传递到肿瘤位点的 途径给药。潜在有效的给药途径包括但并不限于：静脉内、非肠道、腹膜 内、肌内、肿瘤内、皮内、器官内、邻位等。优选的静脉内注射的制剂包 含保存在防腐抑菌水、无菌未防腐水中的治疗性组合物，和/或包含稀释于 含有0.9％无菌氯化钠的聚氯乙烯或聚乙烯袋中供注射，USP的治疗性组合 物。治疗性的蛋白质制品可以冻干，作为无菌粉末保存，优选在真空中保 存，然后在注射前重新用抑菌水(含有防腐剂，例如苯甲醇)或无菌水重建。用前述方法治疗癌症的剂量和给药方案将随着方法和靶癌症的改变而 变化，且通常依赖于现有技术中所知的多种其它因素。XIII.)98P4B6调制剂的鉴定、表征和应用鉴定和利用调制剂的方法在一个实施方案中，进行筛选以鉴定能诱导或抑制特定表达分布图、 抑制或诱导特定途径的调制剂，优选由此产生相关表型的调制剂。在另一 个实施方案中，已经鉴定了在特定状态下重要的差异表达基因，进行筛选 以鉴定改变单独的基因表达(无论是增加还是降低)的调制剂。在另一个实施 方案中，进行筛选以鉴定改变差异表达基因所表达产物的生物功能的调制 剂。另外，已经鉴定了特定状态下基因的重要性，进行筛查以鉴定结合和/ 或调制基因产物的试剂。此外，筛选对候选试剂反应的基因。鉴定出调制剂(那些抑制癌症表达 模式从而导致正常表达模式，或导致如正常组织中的基因表达的癌症基因 的调制剂)之后，进行筛选来鉴定那些对试剂反应而被特异性调制的基因。 比较正常的组织和用药剂治疗过的癌症的表达分布图，揭示了那些不能在 正常组织或癌组织中表达，但可以在经药剂治疗过的组织表达的基因，反 之亦然。用本文描述的方法鉴定这些药剂-特异性序列并将其用于癌症基因 或蛋白质。特别地，这些序列和它们编码的蛋白质被用于标记或鉴别用药 剂治疗过的细胞。除此之外，生产针对药剂诱导的蛋白的抗体，并用于将 新疗法靶向经治疗的癌症组织样品。调制剂相关的鉴定和筛选试验：基因表达相关试验本发明的蛋白质、核酸和抗体可用于筛选试验。癌症-相关蛋白质、抗 体、核酸、修饰的蛋白质和含有这些序列的细胞可用于筛选试验，例如评 价候选药物对“基因表达分布图”、多肽表达分布图或生物功能的改变的影 响。在一个实施方案中，表达分布图优选与高通量的筛选技术联合应用， 以便用候选药剂治疗后追踪监测基因表达的状况(如，Davis，GF，et al，J Biol Screen 7：69(2002)；Zlokarnik，et al，Science 279：84-8(1998)；Heid，Genome Res 6：986-94，1996)。癌症蛋白质、抗体、核酸、修饰蛋白质和包含天然的或修饰的癌症蛋 白质或基因的细胞被用于筛选试验。即，本发明包括筛选组合物的方法， 该组合物调制癌症的表型或本发明的癌症蛋白质生理学功能。对基因本身 进行或通过评估候选药物对“基因表达分布图”或生物功能的影响。在一 个实施方案中，表达分布图优选与高通量的筛选技术联合应用，以便用候 选药剂治疗后追踪监测基因表达的状况，见前文Zlokamik。针对本发明的基因和蛋白质实行了多种试验。试验在各个核酸或蛋白 质水平上进行。也就是说，鉴定出在癌症中上调的特定基因，筛选受试化合 物调制基因表达或者结合本发明中的癌症蛋白质的能力。这种情况下的“调 制”包括基因表达的提高或降低。优选的调制量依赖于癌症中正常组织对 癌组织的基因表达的初始变化，变化至少是10％，优选50％，更优选为 100-300％，在某些实施方案中达300-1000％或更高。因此，与正常组织相比， 如果一个基因在癌组织中显示出4倍的增加，经常需要4倍的减少；同样地， 与正常组织相比，在癌组织中10倍的减少经常需要被测试化合物表达的10 倍目标值的增加。增加癌症中可见的基因表达类型的调制剂也是有用的， 例如，在进一步分析中用作上调的靶标。通过使用核酸探针和基因表达水平的量化来监测基因表达的量，或者， 可选地，例如通过使用癌症蛋白质的抗体和标准的免疫测定监测基因产物 本身。蛋白质组学和分离技术也可进行表达的量化。鉴定修饰基因表达的化合物的表达监测在一个实施方案中，同时监测多个个体的基因表达，即表达分布图。 这些分布图典型地包括图2中的一个或多个基因。在该实施方案中，例如， 在生物芯片上固定癌的核酸探针来检测并量化特定细胞中的癌序列。可选 择地，可以用PCR。因此，可以使用微滴板上的一系列孔，其中所需的孔中 分散有引物。然后进行PCR反应并对每个孔进行分析。进行表达监测来鉴定能调制一个或多个癌相关序列表达的化合物，如 图2中显示的多核苷酸序列。通常，在分析之前往细胞中加入受试调制剂。 而且，也提供筛选来鉴定药剂，所述药剂能调制癌症、调制本发明的癌症 蛋白质、与本发明的癌症蛋白质结合或者干扰本发明的癌症蛋白与抗体或 其它结合配对物的结合。在一个实施方案中，高通量的筛选方法包括提供含大量潜在治疗化合 物(候选化合物)的文库。这种“组合化学文库”随后用一种或多种试验来筛 选以鉴定显示出所需特征性活性的文库成员(特殊化合物种类或亚类)。如此 鉴定的化合物可用作常规的“主导化合物”作为筛选用化合物或治疗剂。在某些实施方案中，筛选组合文库中潜在的能与癌症多肽结合或能调 制活性的调制剂。按照惯例，通过鉴定具有一些所需性质或活性，例如抑 制活性的化合物(被称为主导化合物)，制备主导化合物的变体，以及评估这 些变体化合物的特性和活性，可产生新的有可利用性质的化学个体。通常， 采用高通量筛查(HTS)方法来进行这种分析。如上所述，基因表达监测可便利地用于检验候选调制剂(例如蛋白质、 核酸或小分子)。加入候选药剂后，使细胞保温一段时间，要分析的含有靶 序列的样品被加入生物芯片。如果需要，用已知的技术制备靶序列。例如，用已知的裂解缓冲液等 处理样品以裂解细胞，电穿孔，适当时进行纯化和/或扩增如PCR。例如， 进行标记物与核酸共价连接的体外转录。通常，核酸用生物素-FITC或PE， 或用cy3或cy5标记。靶序列可以用例如荧光，化学发光物质，化学药品，或放射性信号标 记，从而提供检测靶序列与探针的特异性结合的方式。标记也可以是酶， 例如碱性磷酸酶或辣根过氧化物酶，当提供合适的底物时，会产生可检测 的产物。可选地，该标记是被标记的化合物或小分子，例如酶抑制剂，该 抑制剂与酶结合但并不被其催化或改变。该标记也可以是组成成分或化合 物，例如与链霉亲和素特异性结合的表位标记或生物素，至于生物素的例 子，如上所述标记链霉亲和素，从而提供针对结合的靶序列的可测信号。 未结合的经标记链霉亲和素通常在分析之前除去。如本领域技术人员所知，这些试验可以是直接的杂交试验或可以包括 “夹心试验”，包括使用多种探针，如美国专利5,681,702；5,597,909； 5,545,730；5,594,117；5,591,584；5,571,670；5,580,731；5,571,670；5,591,584； 5,624,802；5,635,352；5,594,118；5,359,100；5,124,246；和5,681,697中所略述 的。在这一实施方案中，通常如前略述制备靶核酸，然后在使杂交复合物 形成的条件下，加入含有大量核酸探针的生物芯片中。本发明中运用了多种杂交条件，包括如上指出的高度、中度和低度严 紧性条件。试验通常在严紧性条件下进行，使只有当靶存在时才能形成标 记探针杂交复合物。可以通过调整热力学可变的步骤参数来控制严紧度， 包括但不限于温度、甲酰胺浓度、盐浓度、离液序列高的盐浓度pH、有机 溶剂浓度等。这些参数也可以用来控制非特异性结合，如美国专利 5,681,697中大体指出的。因此，在较高严紧度条件下进行某些步骤来降低 非特异性结合是令人满意的。本文简述的反应可以经多种途径完成。反应成分可以以不同的顺序同 时或相继加入，下面有略述的优选的实施方案。另外，反应可以包括多种 其它试剂。包括盐、缓冲液、中性蛋白质(如白蛋白)、去污剂等，可以用来 促进最佳的杂交和检测，和/或降低非特异性或背景相互作用。也可以合适 地应用其它提高试验效率的试剂，例如蛋白酶抑制剂，核酶抑制剂，抗微 生物试剂等，这取决于样品的制备方法和靶的纯度。分析试验数据来确定 不同基因的表达水平，以及不同状态间的表达水平改变，形成基因表达分 布图。生物活性相关试验本发明提供了鉴定或筛选调制本发明中癌症相关基因或蛋白质活性的 方法。这些方法包括在含有本发明癌症蛋白质的细胞中加入如前文详细说 明的受试化合物，细胞含有编码本发明癌症蛋白质的重组核酸。在另一实 施方案中，在大量细胞中检测候选制剂库。一方面，试验在生理学信号存在或不存在或之前或之后暴露的情况下 评估，上述信号包括例如激素、抗体、肽、抗原、细胞因子、生长因子、 作用潜力、包括化疗、放疗、致癌物质或其它细胞(即细胞一细胞接触)的药 剂。在另一例子中，鉴定在细胞周期的不同阶段进行。调制本发明基因或 蛋白质的化合物被以这种方式鉴别出来。具有药学活性的化合物能够增强 或干扰本发明癌症蛋白质的活性。一旦被鉴定，评估类似的结构来识别化 合物的关键结构特征。在一个实施方案中，提供了调制(如抑制)癌细胞分裂的方法；该方法包 括给与癌症调制剂。在进一步的实施方案中，提供了治疗癌症细胞或患癌 症个体的方法；该方法包括给与癌调制剂。在一个实施方案中，提供了调制表达本发明基因的细胞状态的方法。 本文使用的状态包括为本领域所接受的参数，例如细胞的生长，增殖，存 活，器官功能，细胞凋亡，衰老，定位，酶活性，信号传导等。在一个实 施方案中，癌症抑制剂是前文讨论的抗体。在另一实施方案中，癌症抑制 剂是反义分子。如本文所述，细胞生长、增殖和转移的试验是本领域熟练 技术人员已知的。鉴定调制剂的高通量筛查鉴定合适调制剂的试验应当是高通量筛选。因此，优选的试验检测癌 症基因转录的增强或抑制，多肽表达的抑制或增强，和多肽活性的抑制和 增强。在一个实施方案中，高通量筛查方法中评估的调制剂是蛋白质，通常 为天然蛋白质或天然蛋白质的片段。因此，利用例如含有蛋白质的细胞提 取物，或随机的或直接消化的蛋白质细胞提取物。通过这种方式，制备蛋 白质文库供本发明的方法筛选。在该实施方案中特别优选的是细菌，真菌， 病毒，以及哺乳动物蛋白质文库，优选后者，特别优选人蛋白质。特别有 价值的检测化合物靶向靶所属的蛋白质种类，例如酶的底物，或配体和受 体。用软琼脂生长和集落形成来鉴定和表征调制剂正常细胞需要粘附于固体基质上生长。当细胞被转化，它们失去这一 表型，并脱离基质生长。例如，转化的细胞可以在搅动的悬浮培养物或悬 浮的半固态培养基，如半固态琼脂或软琼脂上生长。当用肿瘤抑制基因转 染转化的细胞时，可以重新建立正常的表型并再次需要吸附于固体基质生 长。试验中软琼脂生长或集落形成用来鉴定癌症序列的调制剂，当在宿主 细胞中表达时，所述调制剂抑制异常细胞的增殖和分化。调制剂降低或消 除宿主细胞在固态或半固态培养基例如琼脂中悬浮生长的能力。悬浮试验中的软琼脂生长或集落形成技术描述于Freshney，Culture of Animal Cells a Manual of Basic Technique(3rd ed.，1994)。也可参见 Garkavtsev等.(1996)，文献同上的方法部分。评估接触抑制和生长密度限制来鉴定和表征调制剂正常细胞通常以平铺和有组织的方式在细胞培养物中生长直至它们接 触到其它的细胞。当细胞相互接触时，它们被接触抑制并停止生长。然而 转化的细胞并不受接触抑制，且继续生长至高密度无规则的病灶。因此， 与相应的正常细胞相比，转化的细胞可生长至一个更高饱和度的密度。这 可以通过无规单层细胞或细胞集落的形成在形态学上检测出来。可选地， 在饱和密度下，(3H)-胸苷的标记指数被用来检测生长的密度限制。类似地， MTT或Alamar蓝实验可以揭示细胞的增殖能力和调制剂对其影响的能力， 参见Freshney(1994)，文献同上。当用肿瘤抑制基因转染转化的细胞后，可 以产生正常的表型，变为受接触抑制并生长为较低的密度。在这一实验中，饱和密度下的3H-胸苷标记指数是检测生长密度限制的 优选方法。用癌症相关序列转染转化的宿主细胞，并在非限制培养基的条 件下以饱和密度生长24小时。通过掺入cpm确定用3H-胸苷标记的细胞的百 分比。将不依赖于接触的生长用来鉴定癌症序列，所述序列导致异常的细胞 增殖和转化。调制剂可以降低或消除不依赖于接触的生长，使细胞恢复正 常表型。评估生长因子或血清依赖性以鉴定和表征调制剂与其正常配对物相比，转化细胞具有较低的血清依赖性(参见例如Temin， J.Natl.CancerInst.37：167-175(1966)；Eagle et al，J.Exp.Med 131：836-879 (1970))；Freshney，文献同上。这部分是由于转化细胞释放的多种生长因子。 可以比较转化宿主细胞与对照细胞的生长因子和血清依赖性水平。例如， 在鉴定和表征调制本发明的癌症相关序列的化合物的方法中监测细胞的生 长因子和血清依赖性水平。用肿瘤特异性的标记水平来鉴定和表征调制剂与其正常配对物相比，肿瘤细胞释放某些因子(下文称为“肿瘤特异性 标记”)的量增加。例如，人神经胶质瘤释放了比正常脑细胞增高的纤溶酶 原激活物(PA)(参见例如Gullino，Angiogenesis，Tumor Vascularization，and Potential Interference with Tumor Growth.in Biological Responses in Cancer， pp.178-184(Mihich(ed.)1985))。类似地，肿瘤细胞释放的肿瘤血管生成因 子(TAF)比其正常配对物增高。(参见例如Folkman，Angiogenesis and Cancer， Sem Cancer Biol.(1992))，而内皮细胞瘤释放bFGF(Ensoli，B et al)。多种检测这些因子释放的技术由Freshney(1994)，文献同上描述。也可 参见Unkless et al，J.Biol.Chem.249：4295-4305(1974)；Strickland & Beers， J.Biol.Chem.251：5694-5702(1976)；Whur et al.，Br.J.Cancer 42：305312 (1980)；Gullino，Angiogenesis，TumorVascularization，and Potential interference with Tumor Growth，in Biological Responses in Cancer，pp.178-184(Mihich (ed.)1985)；Freshney，Anticancer Res.5：111-130(1985)。例如，在鉴定和表 征调制本发明癌症相关序列的化合物的方法中监测肿瘤特异性标记水平。侵入Matrigel来鉴定和表征调制剂侵入Matrigel或细胞外基质组分的程度可以用作鉴定和表征调制癌症相 关序列的化合物的试验。肿瘤细胞表现出恶性度与细胞侵入Matrigel或一些 其它细胞外基质组分之间的正相关性。在这一试验中，肿瘤发生细胞通常 用作宿主细胞。这些宿主细胞中肿瘤抑制基因的表达将降低宿主细胞的进 攻性。可以采用前述的Cancer Res.1999；59：6010；Freshney(1994)中的技术。 简要地说，通过采用被Matrigel或其它细胞外基质组分包被的过滤器来检测 宿主细胞的进攻水平。渗透入凝胶，或穿透至过滤器的末端被认为具有进 攻性，并通过移动的细胞数和距离，或通过预先用 125I 标记细胞并在过滤器 远端或盘的底部计数放射性来进行组织学分级，参见例如前述的Freshney (1984)，文献同上。评估体内肿瘤的生长来鉴定和表征调制剂在转基因或免疫抑制生物体中检测癌症相关序列对细胞生长的影响。 通过多种为本领域所接受的方法制备转基因生物体。例如，制备如小鼠的 哺乳动物的敲除转基因生物体，其中癌症基因被破坏或插入了癌症基因。 经由同源重组，在小鼠基因组的内源性癌基因位点插入标记基因或其它异 源性基因，以制备敲除转基因小鼠。这种小鼠也可通过用突变型癌症基因 取代内源性癌基因而制备，或者通过使内源性癌症基因突变而制备，如通 过暴露于致癌物质。为制备转基因的嵌合动物，如小鼠，往胚胎干细胞的核中导入DNA构 建体。含有新改造的遗传损伤的细胞被注射入宿主小鼠的胚胎中，将胚胎 重新植入雌性受体。这些胚胎中的一部分发育成为具有生殖细胞的嵌合小 鼠，这些细胞中的一些来源于突变的细胞系。因此，通过饲养该嵌合鼠， 可能获得包含引入的遗传损伤的小鼠新品系(参见例如Capecchi et al.， Science 244：1288(1989))。嵌合小鼠可依照以下文献获得：2002年4月2日出 版的美国专利6,365,797；出版于2000年8月22日的美国专利6,107,540；Hogan et al，Manipulating the Mouse Embryo：A laboratory Manual，Cold Spring Harbor Laboratory(1988)and Teratocarcinomas and Embryonic Stem Cells：A Practical Approach，Robertson，ed.，IRL Press，Washington，D.C.，(1987)。可选地，可以采用多种免疫抑制或免疫缺陷宿主动物。例如，遗传性 无胸腺的“裸”鼠(参见例如Giovanella et al，J.Natl.CancerInst.52： 921(1974))、SCID鼠、切除胸腺的小鼠或经照射的小鼠(参见例如Bradley et al， Br.J.Cancer 38：263(1978)；Selby et al，Br.J.Cancer 41：52(1980))均可以用 作宿主。注射入同基因宿主的可移植肿瘤细胞(通常大约106个细胞)在高比 例的病例中产生进攻性肿瘤，而类似起源的正常细胞则不会。在长出进攻 性肿瘤的宿主中，表达癌症相关序列的细胞被皮下或原位注射。然后小鼠 被分成组，包括对照组和治疗试验组(例如，用调制剂治疗)。在适宜长度 的时间后，优选4-8周，检测肿瘤的生长(例如，通过体积或它的两个最大的 尺寸，或重量)并与对照相比较。具有统计学显著性的缩小的肿瘤(采用例 如Student′s T检验)被称为有生长抑制。鉴定和表征调制剂的体外试验鉴定具有调制活性的化合物的试验可在体外进行。例如，首先使癌症 多肽与潜在的调制剂接触并保温一段合适的时间，例如，从0.5到48小时。 在一个实施方案中，通过测量蛋白质或mRNA的水平在体外确定癌症多肽水 平。使用与癌症多肽或其片段选择性结合的抗体，采用例如Western印迹， ELISA等的免疫分析来检测蛋白质水平。采用例如PCR、LCR的扩增方法或 例如优选为Northern杂交、RNAse保护、点印迹的杂交分析来检测mRNA。 如本文所述，用直接或间接标记的检测试剂，例如经荧光或放射性标记的 核酸、放射性或酶标记的抗体等来检测蛋白质或mRNA水平。可选地，可以采用癌症蛋白质启动子设计报告基因系统，该癌症蛋白 质启动子与诸如萤光素酶、绿色荧光蛋白、CAT或P-gal的报道基因可操作 相连。通常将报道基因构建体转染至细胞。用潜在的调制剂处理后，根据 本领域技术人员已知的标准技术检测报道基因的转录、翻译或活性的量 (Davis GF，见前文；Gonzalez，J.&Negulescu，P.Curr.Opin.Biotechnol.1998： 9：624)。如上所述，可以对各个基因和基因产物进行体外筛选。也就是说，先 鉴定出对特定状态至关重要的特殊差异表达的基因，再筛选基因或基因产 物本身的表达调制剂。在一个实施方案中，筛选特定基因的表达调制剂。通常，仅评价一个 或几个基因的表达。在另一个实施方案中，设计筛选以首先发现能结合差 异表达蛋白质的化合物。然后评价这些化合物调制差异表达活性的能力。 另外，一旦鉴定出原始的候选化合物，可进一步筛选变体以更好地评价结 构活性关系。鉴定和表征调制剂的结合试验在本发明的结合试验中，一般使用本发明的纯化或分离的基因产物。 例如，产生针对本发明蛋白质的抗体，进行免疫测定以确定蛋白质的量和/ 或位置。或者，在试验中使用含有癌症蛋白质的细胞。因此，方法包括混合本发明的癌症蛋白质和候选化合物，如配体，并 测定化合物与本发明的癌症蛋白质的结合。优选实施方案利用了人癌症蛋 白质；也可以开发和使用人类疾病的动物模型。另外，本领域技术人员懂 得也可以使用其它类似的哺乳动物蛋白质。另外，在一些实施方案中，使 用了变异或衍生的癌症蛋白质。一般说来，本发明的癌症蛋白质或配体非-弥散性地与不溶性支持物结 合。支持物可以是例如具有接受分离样品之区域的支持物(微滴板、阵列等)。 不溶性支持物可由任何能结合合成物的成分制成，所述支持物能容易地与 可溶性材料分开，要不然就是可以与整个筛选方法相容。所述支持物的表 面可以是固体或孔状，并且可以是任何方便的形状。适当不溶性支持物的例子包括微滴板、阵列、膜和珠。它们一般由玻 璃、塑料(如聚苯乙烯)、多糖、尼龙、硝酸纤维素或TeflonTM等制成。微滴 板和阵列特别方便，因为可以使用少量试剂和样品同时进行大量试验。对 于合成物与支持物结合的特定方式没有特别限制，只要它能与试剂和本发 明的整个方法相容、能保持合成物的活性并且是非弥散的即可。优选的结 合方法包括使用抗体，所述抗体当使蛋白质与支持物结合、直接结合于“粘 性”或离子支持物、化学交联表面蛋白质合成或试剂等时，不会在空间上 封闭配体结合位点或激活序列。使蛋白质或配体/结合剂与支持物结合之后， 通过洗涤除去过量的未结合材料。然后通过与牛血清白蛋白(BSA)、酪蛋白 或其它无毒蛋白质或其它组成成分保温来封闭样品接受区域。一旦本发明的癌症蛋白质与支持物结合，在试验中添加受试化合物。 或者，使候选结合剂与支持物结合，然后添加本发明的癌症蛋白质。结合 剂包括特异性抗体、筛选化学文库鉴定出的非-天然结合剂、肽类似物等。特别令人感兴趣的是鉴定对人细胞低毒的药剂的试验。为此可以使用 多种试验，包括增殖试验、cAMP试验、体外标记的蛋白质-蛋白质结合试验、 电泳迁移率转变试验、蛋白质结合的免疫测定、功能试验(磷酸化试验等) 等。可以用多种方法测定受试化合物(配体、结合剂、调制剂等)与本发明的 癌症蛋白质的结合。可以标记受试化合物，通过例如使本发明的全部或部 分癌症蛋白质与固体支持物结合，添加经标记的候选化合物(如荧光标记)， 洗下过量试剂并测定固体支持物上是否存在标记来直接测定结合。适当时 可以利用多种封闭和洗涤步骤。在某些实施方案中，仅标记一种组分，例如仅标记本发明的蛋白质或 配体。或者，用不同的标记物标记一种以上的组分，如用I125标记蛋白质， 用氟标记化合物。邻近试剂，如淬灭或能量转移试剂也是有用的。竞争性结合以鉴定和表征调制剂在一个实施方案中，通过与“竞争剂”的竞争结合试验来测定“受试 化合物”的结合。竞争剂是与靶分子(如本发明的癌症蛋白质)结合的结合组 成成分。竞争剂包括如抗体、肽、结合配对物、配体等的化合物。在某些 情况下，受试化合物与竞争剂之间的竞争结合置换了受试化合物。在一个 实施方案中，受试化合物被标记。在蛋白质中加入受试化合物，竞争剂， 或这两者，维持足够长的时间以使它们结合。在有利于最佳活性的温度下， 一般为4至40℃进行保温。通常最优化保温时间以有利于快速高通量筛选； 一般0至1小时就足够了。通常需除去或洗去过量的试剂。然后加入第二种 组分，测定是否存在经标记组分以显示结合。在一个实施方案中，首先加入竞争剂再加入受试化合物。置换竞争剂 表示受试化合物与癌症蛋白质结合，因此能结合并潜在调制癌症蛋白质的 活性。在此实施方案中，可以标记任一种组分。因此，例如，如果标记竞 争剂，后-测试化合物洗涤溶液中存在标记表示被受试化合物置换。或者， 如果标记受试化合物，支持物上存在标记表示置换。在可选择的实施方案中，首先加入受试化合物，保温并洗涤，接着加 入竞争剂。缺乏竞争剂结合表示：与竞争剂相比，受试化合物以更高的亲 和性与癌症蛋白质结合。因此，如果标记受试化合物，支持物上标记的存 在合并竞争剂结合的缺乏表示受试化合物结合因此潜在调制本发明的癌症 蛋白质。因此，竞争结合方法包括差异筛选以鉴定出能调制本发明癌症蛋白质 活性的药剂。在此实施方案中，该方法包括在第一个样品中混合癌症蛋白 质和竞争剂。第二个样品含有受试化合物、癌症蛋白质和竞争剂。测定两 个样品中的竞争剂结合，两个样品之间结合的改变或差异表示存在能与癌 症蛋白质结合并潜在调制其活性的药剂。即，如果相对于第一个样品而言， 第二个样品中的竞争剂结合是不同的，该药剂即能与癌症蛋白质结合。或者，使用差异筛选鉴定出能与天然癌症蛋白质结合，但不能与经修 饰的癌症蛋白质结合的候选药物。例如，制作癌症蛋白质的结构模型，并 将其用于理性药物设计以合成能与该位点相互作用的药剂，一般不与位点 经修饰的蛋白质结合的药剂。另外，通过筛选药物增强或降低所述蛋白质 活性的能力也可鉴定出能影响天然癌症蛋白质活性的候选药物。在此试验中使用了阳性对照和阴性对照。优选在至少三份试验中进行 对照和受试样品试验以获得统计学显著的结果。所有样品的保温时间足以 使药剂与蛋白质结合。保温之后，从样品中洗去非-特异性结合的物质，测 定结合的，通常是经标记的药剂的量。例如，当利用放射性标记时，可在 闪烁计数器中计数样品以测定结合化合物的量。筛选试验中可包括多种其它试剂。其包括如盐、中性蛋白质(如白蛋白)、 去污剂等的试剂，所述试剂有利于最佳蛋白质-蛋白质结合和/或降低非-特 异性或背景相互作用。也可以使用能改善试验效率的试剂，如蛋白酶抑制 剂、核酶抑制剂、抗-微生物药剂等。以能提供所需结合的次序添加组分的 混合物。使用多核苷酸下调或抑制本发明的蛋白质如WO91/04753所述，通过与配体-结合分子形成偶联物，将癌症的多核 苷酸调制剂导入含有靶核苷酸序列的细胞中。适当的配体-结合分子包括但 不限于细胞表面受体、生长因子、其它细胞因子或其它与细胞表面受体结 合的配体。优选配体结合分子的偶联实质上不会干扰配体结合分子结合其 相应分子或受体的能力，或妨碍有义或反义寡核苷酸或其偶联形式进入细 胞。或者，可如WO90/10448所述，通过例如形成多核苷酸-脂质复合物将癌 症的多核苷酸调制剂导入含有靶核酸序列的细胞中。应懂得除了治疗方法 外，还可以在上文所述的筛选试验中使用反义分子或敲除和嵌入(knock in) 模型。抑制性和反义核苷酸在某些实施方案中，通过使用反义多核苷酸或抑制性的小核 RNA(snRNA)，即互补于并优选能特异性杂交编码mRNA核酸序列，如本发 明的癌症蛋白质，mRNA或其亚序列的核酸可下调或完全抑制癌症-相关蛋 白质的活性。反义多核苷酸与mRNA的结合降低了mRNA的翻译和/或稳定 性。在本发明的上下文中，反义多核苷酸可含有天然核苷酸，或由天然亚 单位或其密切同系物形成的合成核苷酸。反义多核苷酸也可具有经改变的 糖组成成分或糖内连键。例如硫代磷酸酯和本领域已知的其它含硫组分。 本发明还包括类似物，只要它们能有效地与本发明的核苷酸杂交即可。参 见例如Isis Pharmaceuticals，Carlsbad，CA；Sequitor，Inc.，Natick，MA。使用重组方法可容易地合成所述反义多核苷酸，或者也可以在体外合 成所述多核苷酸。所述合成的仪器可购自几个厂商，包括Applied Biosystems。其它寡核苷酸，如硫代磷酸酯和烷基化衍生物的制备也是本领 域技术人员众所周知的。本文使用的反义分子包括反义或有义寡核苷酸。例如，可使用有义寡 核苷酸通过与反义链结合来阻断转录。反义和有义寡核苷酸含有能结合癌 症分子的靶mRNA(有义)或DNA(反义)序列的单链核酸序列(RNA或DNA)。 本发明的反义或有义寡核苷酸含有一般至少约为12个核苷酸，优选约为12 至30个核苷酸的片段。基于编码给定蛋白质的cDNA序列获得反义或有义寡 核苷酸的能力描述于例如Stein&Cohen(Cancer Res.48：2659，(1988))和van der Krol et al.(Bio Techniques 6：958(1988))。核酶除了反义多核苷酸以外，也可使用核酶靶向和抑制癌症-相关核苷酸序 列的转录。核酶是能催化裂解其它RNA分子的RNA分子。已描述了不同类 型的核酶，包括I组核酶、锤头核酶、发夹核酶、Rnase P和斧头核酶(有关不 同核酶之特性的评述参见例如Castanotto et al.，Adv.in Pharmacology 25： 289-317(1994))。发夹核酶的一般性特征描述于例如Hampel et al.，Nucl.Acids Res. 18：299-304(1990)；欧洲专利公开号0360257；美国专利5,254,678。制备方法 是本领域技术人员众所周知的(参见例如WO94/26877；Ojwang et al.，Proc. Natl.Acad.Sci.USA 90：6340-6344(1993)；Yamada et al.，Human Gene Therapy 1：39-45(1994)；Leavitt et al.，Proc.Natl.Acad Sci.USA 92：699-703(1995)； Leavitt et al.，Human Gene Therapy 5：1151-120(1994)和Yamada et al.，Virology 205：121-126(1994))。在表型筛选中使用调制剂在一个实施方案中，给一群具有相关癌症表达分布图的癌症细胞施用 受试化合物。本文的“施用”或“接触”指的是以特定的方式在细胞中加 入调制剂，使调制剂通过摄取和细胞内作用或通过细胞表面的作用对细胞 发挥作用。在一些实施方案中，将编码蛋白质试剂(即肽)的核酸导入病毒构 建体，如腺病毒或逆转录病毒构建体，并加入至细胞中，从而完成肽剂的 表达，参见例如PCT US97/01019。也可使用可调节的基因治疗系统。一旦 给细胞施用了调制剂，必要时洗涤细胞，优选使细胞在生理条件下保温一 段时间。然后收集细胞，产生新的基因表达分布图。因此，例如，针对癌 症组织筛选调制，如诱导或抑制癌症表型的药剂。至少一个基因，优选多 个基因表达分布图的改变表示该药剂对癌症活性起作用。类似地，改变生 物功能或信号传导途径是调制剂活性的显示。通过限定癌症表型的特征， 设计能改变表型的新药的筛选。使用此方法，不必知道药物靶，也不必将 药物靶呈现在原始基因/蛋白质表达筛选平台上，也不必改变靶蛋白质转录 物的水平。调制剂抑制功能可用作替代标记。如上所述，需进行筛选以评价基因或基因严物，也就是说，先鉴定出 对特定状态至关重要的特殊差异表达的基因，再筛选基因或基因产物本身 的表达调制剂。使用调制剂影响本发明的肽使用多种试验测定癌症多肽活性或癌症表型。例如，通过检测上述参 数测定调制剂对癌症多肽功能的影响。使用影响活性的生理学改变评估受 试化合物对本发明多肽的影响。当使用完整细胞或动物测定功能结果时可 评价多种作用，例如对与实体肿瘤相关的癌症而言，可评价肿瘤生长、肿 瘤转移、新血管生成、激素释放、已知和未鉴定的基因标记的转录改变(如 通过Northern印迹)、细胞代谢的改变(如细胞生长或pH改变)和细胞内第二信 使(如cGNIP)的改变。鉴别待征性癌症相关序列的方法多种基因序列的表达与癌症相关，相应地，鉴定了基于突变或变异癌 症基因的疾病。在一个具体实施方案中，本发明提供了鉴定含有变异癌症 基因的细胞的方法，例如，确定细胞中至少一个内源性癌症基因全部或部 分序列的存在。这可通过运用任意数目的测序技术来完成。本发明包括鉴 定个体癌症基因型的方法，例如，确定个体中至少一种本发明的基因的全 部或部分序列的存在。这通常在个体的至少一种组织，例如表1所列组织 中进行，还可以包括对多种组织或同一组织不同样品的评估。该方法可以 包括将已测序基因的序列与已知癌症基因，即野生型基因进行比较，来确 定家族成员、同源性、突变或变异的存在，然后可将该基因的全部或部分 序列与已知癌症基因的序列进行比较来确定是否有差异存在。这可以通过 任何数目的已知同源性程序进行，如BLAST，Bestfit等。如本文所述，患者 癌症基因和已知癌症基因序列之间差异的存在与疾病状态或疾病状态倾向 相关。在一个优选实施方案中，用癌症基因作为探针来确定基因组中癌症基 因拷贝的数目。用癌症基因作探针来确定其在染色体上的位置。特别是， 当在癌症基因的基因座中鉴定出如易位等的染色体异常时，如染色体定位 的信息可以应用于提供诊断或预测。XIV.)试剂盒/产品物件为了用于本文描述的诊断和治疗应用，试剂盒也在本发明的范围之内。 所述试剂盒可以包括载体、包装或容器，容器可以被分隔为小室以盛放一 个或多个容器如小瓶、试管等，每个容器分别含有本方法所用到的一种独 立成分。例如，容器可以含有被可测标记的探针。这种探针可以是分别特 异性针对图2相关蛋白质或图2基因或信息的抗体或多核苷酸。当该方法利 用核酸杂交来检测目标核酸时，试剂盒也可以包括含有扩增目标核酸序列 的核苷酸的容器和/或含有报道体系的容器，如与报道分子如酶、荧光或放 射性同位素标记结合的生物素结合蛋白，例如亲和素或链霉亲和素。该试 剂盒可以包括图2或图3所示的全部或部分氨基酸序列或其类似物，或者编 码所示氨基酸序列的核苷酸序列。本发明的试剂盒通常包括上述的容器及一个或多个其它容器，其中含 有符合商业和用户需要的材料，包括缓冲液、稀释剂、过滤器、针、注射 器；载体、包装、容器、小瓶、和/或试管标签，其上列有供使用的内容物 和/或说明，以及写有使用说明的包装插页。容器上可以贴有标签来说明组合物用于特定的治疗或非治疗的应用， 如诊断或实验室应用，也可以说明如本文所述的体内或体外应用的指示。 指示和/或其它信息也可以包括在试剂盒中的插页或标签上。术语“试剂盒”与“产品物件”可以被用作同义词。在本发明的另一个实施方案中，提供了一种包含如氨基酸序列、小分 子、核酸序列和/或抗体的组合物的产品物件，例如，用于诊断、预测、预 防和/或治疗如表I中所列举组织的肿瘤的材料。产品物件通常包括至少一个 容器及至少一个标签。合适的容器包括例如瓶子、小瓶、注射器以及试管。 容器可以由多种材料制成，如玻璃或塑料。该容器可以包含氨基酸序列、 小分子、核酸序列和/或抗体。在一个实施方案中，容器包含用于检测细胞 中mRNA表达分布图的多核苷酸，同时含有用于此目的的试剂。容器也可以选择性地包含用于有效地治疗、诊断、预测或预防某种疾 病的组合物，同时可以含有无菌接口(如容器可以是一个静脉内溶液袋或一 个具有用皮下注射针穿孔的塞子的小瓶)。组合物中的活性剂可以是能够特 异性结合98P4B6和调制其功能的抗体。标签可以置于容器上或与之相关连。当字母、数字或其它组成标签的 文字铸模或蚀刻在容器上时，标签置于容器上；当标签存在于盛放容器的 贮器或载体中时，标签与所述的容器相关连，例如作为包装的插页。标签 可以说明组合物用于诊断、治疗、预防或预测疾病，如表I所示组织的肿瘤。 产品物件可以进一步包括第二容器，其含有药学上可接受的缓冲液，例如 磷酸缓冲盐水，林格氏溶液和/或葡萄糖溶液。它可以进一步包括其它符合 商业和用户需要的材料，包括缓冲液、稀释剂、过滤器、针、注射器和/或 附有使用指示和/或说明的包装插页。实施例：通过以下的一些实施例对本发明的不同方面进行进一步描述和举例说 明，所有实施例不应被理解为对本发明范围的限制。实施例1：SSH产生的分离的98P4B6基因cDNA片段为了分离前列腺癌中过表达的基因，我们用前列腺组织来源的cDNA进 行抑制扣除杂交(SSH)。98P4B6 SSH cDNA序列来源于正常的前列腺组织除 去LAPC-4AD前列腺异种移植物的cDNA，鉴定出98P4B6 cDNA在前列腺癌 中高表达。材料与方法人组织：患者的癌组织和正常组织购自不同的来源，如NDRI(Philadelphia，PA)。 一些正常组织mRNA购自Clontech，Palo Alto，CA。RNA分离：在Trizol试剂(Life Technologies，Gibco BRL)中，以10ml试剂/g组织匀浆 组织，以分离总RNA。用Qiagen′s Oligotex mRNA迷你型和中型试剂盒由总 RNA纯化Poly A RNA，用分光光度分析(O.D.260/280nm)对总RNA和mRNA 进行定量，并通过凝胶电泳进行分析。寡核苷酸：使用下列HPLC纯化的寡核苷酸。DPNCDN(cDNA合成引物)：5′TTTTGATCAAGCTT303′(SEQ ID NO：101)衔接子1：5′CTAATACGACTCACTATAGGGCTCGAGCGGCCGCCCGGGCAG3′(S EQ ID NO：102)3′GGCCCGTCCTAG5′(SEQ ID NO：103)衔接子2：5′GTAAIACGACTCACTATAGGGCAGCGTGGTCGCGGCCGAG3′ (SEQ ID NO：104)3′CGGCTCCTAG5′(SEQ ID NO：105)PCR引物1：5′CTAATACGACTCACTATAGGGC3′(SEQ ID NO：106) 巢式引物(NP)1：5′TCGAGCGGCCGCCCGGGCAGGA3′(SEQID NO：107) 巢式引物(NP)2：5′AGCGTGGTCGCGGCCGAGGA3′(SEQ ID NO：108) 抑制扣除杂交：抑制扣除杂交(SSH)用来鉴定对应于在前列腺癌中可能差别表达的基 因的cDNA。SSH反应使用来自前列腺癌异种移植物和正常组织的cDNA。98P4B6基因序列来源于正常的前列腺组织除去前列腺癌异种移植物 LAPC-4AD cDNA的扣除。鉴定出SSH DNA序列(图1)。将来源于LAPC-4AD的cDNA作为“驱动(driver)”cDNA，而来自正常 前列腺的cDNA作为“试验”cDNA。如上所述，使用CLONTECH的PCR- 选择cDNA扣除试剂盒并以1ng寡核苷酸DPNCDN作为引物，由2μg从相关组 织分离的poly(A)+RNA合成对应于试验和驱动cDNA的双链cDNA。第一和 第二链的合成按试剂盒中使用手册所描述的程序进行(CLONTECH Protocol No.PT1117-1，目录号K1804-1)。得到的cDNA用DpnII在37℃消化3小时。消 化后的cDNA用苯酚/氯仿(1∶1)抽提，乙醇沉淀。由1∶1比例的经Dpn II消化的相关组织来源(如上所述)的cDNA和来源 于正常组织的经消化cDNA混合产生驱动cDNA。将1μl用Dpn II消化的相关组织来源(如上所述)的cDNA(400ng)稀释于 5μl水中以产生试验cDNA。然后于16℃，在总体积为10μl的分别的连接反应 中，使用400u T4DNA连接酶(CLONTECH)将稀释的cDNA(2μl，160ng)连 接到2μl衔接子1和衔接子2(10μM)上过夜。以1μl 0.2M EDTA，和72℃加热 5分钟终止连接。通过在两个分别含有1.5μl(20ng)与衔接子1-和衔接子2-连接的试验 cDNA的试管中各加入1.5μl(600ng)驱动cDNA以进行第一轮杂交。在4μl的 终体积中，用矿物油覆盖样品，在MJ Research热循环仪中98℃变性1.5分钟， 然后在68℃杂交8小时。然后使两次杂交的产物与另外的1μl新鲜变性的驱动 cDNA混合，68℃杂交过夜。然后将第二轮杂交产物在200μl 20mM Hepes， pH8.3，50mM NaCl ，0.2mM EDTA中稀释，70℃加热7分钟，-20℃保存。由SSH产生的基因片段的PCR扩增、克隆和测序：为扩增由SSH反应产生的基因片段，进行两轮PCR扩增反应。在首次 PCR反应中，将1μl稀释的最终杂交混合物加入至1μl PCR引物1(10μM)， 0.5μl dNTP混合物(10μM)，2.5μl 10×反应缓冲液(CLONTECH)和0.5μl 50×高 级cDNA聚合酶混合物(CLONTECH)中，终体积为25μl。PCR 1在以下条件 下进行：75℃5分钟，94℃25秒，然后94℃10秒，66℃30秒，72℃1.5分钟共 27轮循环。每个实验分别完成5个独立的首次PCR反应。收集产物并用水按1： 10稀释。在第二轮PCR反应里，从收集并稀释的首次PCR反应物中取出1μl 加入同样的反应混合物中，就像在PCR1中那样，除了用引物NP1和 NP2(10μM)代替了PCR引物1。PCR 2以94℃10秒，68℃30秒，和72℃1.5分 钟共进行10-12个循环。PCR产物用2％琼脂糖凝胶电泳进行分析。用T/A载体克隆试剂盒(Invitrogen)将PCR产物插入pCR2.1。对转化的大 肠杆菌进行蓝/白及氨苄青霉素选择。挑选白色菌落排列在96孔板之内，在 液体培养物中生长过夜。为了鉴定插入物，使用PCR1的条件，并以NP1和 NP2作为引物对1μl细菌培养物进行PCR扩增，使用2％琼脂糖凝胶电泳分析 PCR产物。将细菌克隆储存于96孔板的20％甘油中。制备质粒DNA，进行测序，在 GenBank、dBest和NCI-CGAP数据库中进行核酸同源性检索。RT-PCR表达分析：使用Gibco-BRL的Superscript Preamplification系统，可用寡(dT)12-18引 发，由1μg mRNA产生第一链cDNA。采用厂家的方法，包括在42℃下与逆 转录酶保温50分钟，然后在37℃下用RNAse H处理20分钟。在完成反应之后， 在标准化之前可用水将体积增加至200μl。来自16个不同的正常人组织的第 一链cDNA可由Clontech获得。来自多种组织的第一链cDNA的标准化通过运用引物 5′atatcgccgcgctcgtcgtcgacaa3′(SEQ ID NO：109)和 5′agccacacgcagctcattgtagaagg 3′(SEQ ID NO：110)扩增β-肌动蛋白来进行。在50μl总体积中扩增第一链cDNA(5μl)，其中含有0.4μM引物，0.2μM每 种dNTP，1×PCR缓冲液(Clontech，10mM Tris- HCL ，1.5mM MgCl2 ，50mM KCl ，pH8.3)以及1×Klentaq DNA聚合酶(Clontech)。在18、20和22轮循环时分 别取5μl PCR反应产物进行琼脂糖凝胶电泳。采用MJ Research热循环仪进行 PCR反应，反应条件如下：起始变性可以是94℃15秒，然后以94℃15秒，65℃ 2分钟，72℃5秒进行18、20和22轮循环。最终在72℃延伸2分钟。在琼脂糖 凝胶电泳之后，将来自多种组织的283bp的β-肌动蛋白带的强度用视觉进 行检验比较。计算在22轮PCR循环后使得所有组织的β-肌动蛋白条带强度 相等的第一链cDNA的稀释倍数。需要进行三轮的标准化才能达到在22轮 PCR循环后所有组织的条带强度相等。为了确定98P4B6基因的表达水平，通过进行26和30轮循环的PCR扩增 分析5μl标准化的第一链cDNA。可以通过比较产生亮条带强度的循环数下的 PCR产物进行半-定量表达分析。采用98P4B6 SSH序列设计RT-PCR使用的引 物，所述引物如下所示：98P4B6.15′-GACTGAGCTGGAACTGGAATTTGT-3′(SEQ ID NO：111)98P4B6.25′-TTTGAGGAGACTTCATCTCACTGG-3′(SEQ ID NO：112)实施例2：分离编码全长98P4B6的cDNA98P4B6 SSH cDNA序列得自由正常前列腺减去前列腺癌异种移植物组 成的扣除。SSH cDNA序列(图1)被称为98P4B6。183bp的98P4B6 SSH DNA序列如图1所示。2453bp的全长98P4B6v.1(克 隆GTD3)克隆自前列腺cDNA文库，显示出454个氨基酸长的ORF(图2和图 3)。98P4B6v.6也克隆自正常前列腺文库。其它98P4B6变体也被鉴定并在 图2和3中列出。98P4B6 v.2，v.3，v.4，v.5，v.6，v.7和v.8是98P4B6 v.1的剪接变体。98P4B6 v.9至v.19是SNP变体并且有一个氨基酸不同于v.1。98P4B6 v.20至v.24是v.7 的SNP变体。98P4B6 v.25至v.38是v.8的SNP变体。虽然这些SNP变体分开显 示，但是它们也可以任何的组合在任何转录变体中出现。实施例3：98P4B6的染色体作图染色体的定位能指示疾病致病基因。可采用一些染色体作图方法，包 括荧光原位杂交(FISH)、人/仓鼠辐射杂合体(RH)试验组(panel)(Walter et al.， 1994；Nature Genetics 7：22；Research Genetics，Huntsville Al)、可得自Comell 研究所(Camden，New Jersey)的人-啮齿动物体细胞杂合体试验组、和利用 BLAST同源性对基因组克隆进行测序和作图的基因组阅读器(NCBI， Bethesda，Maryland)。利用98P4B6序列和NCBI BLAST工具将98P4B6作图于染色体7q21：在 万维网的网址为： ncbi.nlm.nih.gov/genome/seq/page.cgi？F＝HsBlast.html&&ORG＝Hs)。实施例4：98P4B6的表达分析RT-PCR表达分析证明98P4B6在前列腺癌患者的样品中高度表达(图 14)。由正常胃、正常脑、正常心脏、正常肝脏、正常骨骼肌、正常睾丸、 正常前列腺、正常膀胱、正常肾、正常结肠、正常肺、正常胰腺以及来自 前列腺癌患者，膀胱癌患者，肾癌患者，结肠癌患者，肺癌患者，胰腺癌 患者的癌症样品库，和2个前列腺癌淋巴结转移患者的样品库产生第一链 cDNA。使用肌动蛋白引物进行PCR反应来使其标准化。使用针对98P4B6 v.1， v.13，或/和v.14(A)的引物，或使用剪接变体98P4B6 v.6和v.8(B)的特异性引物 进行26和30轮扩增循环以进行半-定量PCR。样品在琼脂糖凝胶中电泳，使 用Alphalmager软件定量PCR产物。结果显示98P4B6及其剪接变体v.6和v.8在 正常前列腺和前列腺癌中强烈表达。与被测试的所有正常组织相比较，在 膀胱癌、肾癌、结肠癌、肺癌、胰腺癌、乳腺癌、癌转移和前列腺癌的淋 巴结转移样品中也检测到了表达。如下文所指出，例如，在实施例6中， 98P4B6 v.1在表I中所列的癌组织中表达，其它的编码蛋白质的98P4B6变体 也在这些组织中表达；图14中所列的数据确证了这一原则，因为了在本文 中被称为98P4B6 v.6或v.8的蛋白质存在于例如前列腺、肺、卵巢、膀胱、乳 腺、结肠、肾脏和胰腺癌中，文献(Porkka et al.，Lab Invest，2002 and Korkmaz et al.，JBC，2002)中的数据也确证了这一原则，其中在正常前列腺和前列腺 癌中鉴定出蛋白质98P4B6 v.8。当基因所作图的基因组区域在特定癌症中被调制时，其它转录物或基 因剪接变体也被调制。本文揭示了98P4B6与癌症相关的特定表达分布图。 98P4B6的其它转录物和剪接变体也与相同或其它组织的癌症相关，因此可 以用作肿瘤相关标记/抗原。98P4B6 v.1，v.13和/或v.14的表达可在前列腺、肺、卵巢、膀胱、宫颈、 子宫和胰腺癌患者的样品中检测到(图15)。由一组患者癌症样品制备第一链 cDNA。通过使用肌动蛋白引物的PCR进行标准化。使用98P4B6引物进行26 和30轮扩增循环以进行半-定量PCR。在琼脂糖凝胶中电泳样品，使用 Alphalmager软件定量PCR产物。表达被记录为无、低、中等或强。结果显 示受试的大多数患者癌症样品中可以检测到98P4B6的表达。图16显示98P4B6在胃癌患者的样品中表达。(A)从正常胃(N)和10个不同 的胃癌患者样品(T)中提取RNA。用10μg总RNA/泳道进行Northern印迹，用 98P4B6序列进行探查。结果显示胃肿瘤组织中98P4B6强烈表达而正常胃组 织中表达较低。下方的试验组表示溴化乙锭对印迹的染色，显示出RNA样 品的量。(B)用RNA点印迹检测98P4B6在一组人胃癌(T)及其各自匹配正常组 织(N)中的表达。在8个胃肿瘤中有7个检测到了98P4B6的表达，但匹配的正 常组织中没有表达。实施例5：98P4B6的转录变体转录变体是来自通过可变转录或可变剪接产生的来自同一基因的成熟 mRNA的变体。可变转录物是来自相同的基因但是在不同点开始转录的转录 物。剪接变体是得自相同转录物但剪接不同的mRNA变体。在真核生物中， 当多-外显子基因由基因组DNA转录时，原始RNA经过剪接产生功能性的 mRNA，它只有外显子，用来翻译成氨基酸序列。相应地，一个给定的基因 可以有零个或多个可变转录物，每个转录物有零个或多个剪接变体。每个 转录变体都有独特的外显子组成，而且与原始转录物相比，可有不同的编 码和/或非编码(5′或3′末端)部分。转录变体可以编码具有相同或相似功能的 相似或不同的蛋白质，或能编码具有不同功能的蛋白质，而且可以同时在 相同的组织中、或同时在不同的组织中、或在不同时间在相同的组织中、 或不同时间在不同的组织中表达。转录变体编码的蛋白质可有相似或不同 的细胞或细胞外定位，例如，分泌的相对于细胞内的。可以通过多种为本领域所接受的方法来鉴定转录变体。例如，可变转 录物和剪接变体可以通过全长克隆实验，或采用全长转录物和EST序列来鉴 定。首先，所有人类的EST聚集成簇，相互之间表现出直接或间接的同一性。 其次，相同聚簇中的EST被进一步分组为亚簇，并且装配为共有序列。将原 始基因序列与共有序列或其它的全长序列相比较。每个共有序列都是该基 因的潜在剪接变体。即使变体被鉴定为不是全长克隆，通过采用本领域已 知的技术，变体的该部分对产生抗原和进一步克隆全长剪接变体是很有用 的。另外，本领域已知基于基因组序列鉴定转录变体的计算机程序。基于 基因组的转录变体鉴定程序包括FgenesH(A.Salamov and V.Solovyev，″Ab initio gene finding in Drosophila genomic DNA，″Genome Research.2000 April； 10(4)：516-22)；Grail(URL compbio.ornl.gov/Grail-bin/EmptyGrailForm)和 GenScan(URL genes.mit.edu/GENSCAN.html)。有关剪接变体鉴定方案的一 般性讨论可以参见例如：Southan，C.，A genomic perspective on human proteases，FEBS Lett.2001 Jun 8；498(2-3)：214-8；de Souza，S.J.，et al.， Identification of human chromosome 22 transcribed sequences with ORF expressed sequence tags，Proc.Natl Acad Sci USA.2000Nov 7；97(23)： 12690-3。为进一步确认转录变体的参数，可使用本领域已知的多种技术，例如 全长克隆、proteomic确认、基于PCR的确认以及5′RACE确认等(参见例如： Proteomic Validation：Brennan，S.O.，et al.，Albumin banks peninsula：a new termination variant characterized by electrospray mass spectrometry，Biochem Biophys Acta.1999 Aug 17；1433(1-2)：321-6；Ferranti P，et al.，Differential splicing of pre-messenger RNA produces multiple forms of maturecaprine alpha (s1)-casein，Eur J Biochem.1997 Oct1；249(1)：1-7.For PCR-based Validation： Wellmann S，et al.，Specific reverse transcription-PCR quantification of vascular endothelial growth factor(VEGF)splice variants by LightCycler technology， Clin Chem.2001 Apr；47(4)：654-60；Jia，H.P.，et al，Discovery of new human beta-defensins using a genomics-based approach，Gene.2001 Jan 24；263(1-2)： 211-8.For PCR-based and 5′RACE Validation：Brigle，K.E.，et al.，Organization of the murine reduced folate carrier gene and identification of variant splice forms，Biochem Biophys Acta.1997Aug 7；1353(2)：191-8)。本领域已知癌症中的基因组区域被调制了。近来，Porkka et al.(2002) 报道了STEAP2转录变体的表达，在正常和恶性前列腺组织中均被发现 (Porkka，K.P.，et al.Cloning and characterization of a novel six-transmembrane protein STEAP2，expressed in normal and malignant prostate.Laboratory Investigation 2002 Nov；82(11)：1573-1582)。另一组科学家也报道了STEAP2 转录变体(本文的98P4B6 v.6)在前列腺癌中比正常前列腺中的表达显著增高 (Korkmaz，K.S.，et al.Molecular cloning and characterization of STAMP1，a highly prostate-specific six transmembrane protein that is overexpressed in prostate cancer.The Journal of Biological Chemistry.2002 Sept.277(39)： 36689-36696.)。当基因所作图的基因组区域在特定癌症中被调制时，可变 的转录物或基因剪接变体也被调制。本文揭示的是98P4B6具有与癌症相关 的特定表达分布图。在相同或其它组织中，98P4B6的可变转录物和剪接变 体也与癌症相关，因此可以用作肿瘤相关标记/抗原。应用全长基因和EST序列，鉴定出7个转录变体，命名为98P4B6 v.2、v.3、 v.4、v.5、v.6、v.7和v.8(如图12所示)。原始转录物98P4B6 v.1中外显子的边 界如表LI所示。v.1的前22个碱基并不在目前装配的人类基因组中v.1的5’区 域附近。与98P4B6 v.1相比，变体v.2是单外显子转录物，它的3′部分与v.1的 最后一个外显子相同。v.3的前两个外显子在v.1的内含子中。变体v.4、v.5 和v.6剪接出v.1第1个外显子的224-334。另外，v.5剪接出外显子5而v.6剪接 出外显子6但延伸了v.1的外显子5。变体v.7使用可变转录起始位点和不同的 3′外显子。变体v.8延伸了5′端，并保留了v.1的整个内含子5。理论上讲，外 显子在空间次序上的每个不同组合，例如外显子2和3均是一个潜在的剪接 变体。以变体挨着变体为基础列出表LII到LV。表LII(a)-(g)显示转录变体的核 苷酸序列。表LIII(a)-(g)显示了转录变体与98P4B6 v.1核酸序列的比对。表 LIV(a)-(g)列出了转录变体在鉴定的读码框方向上的氨基酸翻译。表LV(a)-(g) 显示了剪接变体编码的氨基酸序列与98P4B6 v.1氨基酸序列的比对。另外， 在比对中显示出单核苷酸多态性(SNP)。实施例6：98P4B6的单核苷酸多态性单核苷酸多态性(SNP)是核苷酸序列特定位置的单个碱基对改变。在基 因组中任何给定的点，均有四种可能的核苷酸碱基对：A/T、C/G、G/C和 T/A。基因型指的是个体基因组中一个或多个位置的特定碱基对序列。单元 型指同一DNA分子上(或高等生物的同一染色体上)多个位置的碱基对序列， 通常在提及一个基因或几个紧密连锁基因时使用。在cDNA上发生的SNP称 为cSNP。这种cSNP可以改变基因所编码蛋白质的氨基酸，因此改变蛋白质 的功能。一些SNP可导致遗传病；其它的可造成表型的数量变化和影响个体 对包括饮食和药物的环境因素的反应。因此，SNP和/或等位基因组合(被称 为单元型)有许多应用，包括诊断遗传病、确定药物反应和剂量、鉴定造成 疾病的基因、以及分析个体间遗传关系(P.Nowotny，J.M.Kwon and A.M. Goate，″SNP analysis to dissect human traits，″Curr.Opin.Neurobiol.2001 Oct； 11(5)：637-641；M.Pirmohamed and B.K.Park，″Genetic susceptibility to adverse drug reactions，″Trends Pharmacol.Sci.2001Jun；22(6)：298-305；J.H.Riley，C.J. Allan，E.Lai and A.Roses，″The use of single nucleotide polymorphisms in the isolation of common disease genes，″Pharmacogenomics.2000 Feb；1(1)：39-47； R.Judson，J.C.Stephens and A.Windemuth，″The predictive power of haplotypes in clinicalresponse，″Pharmacogenomics.2000 feb；1(1)：15-26)。SNP可以通过多种为本领域所接受的方法来鉴定(P.Bean，″The promising voyage of SNP target discovery，″Am.Clin.Lab.2001 Oct-Nov； 20(9)：18-20；K.M.Weiss，″In search of human variation，″Genome Res.1998 Jul； 8(7)：691-697；M.M.She，″Enabling large-scale pharmacogenefic studies by high-throughput mutation detection and genotyping technologies，″Clin.Chem. 2001Feb；47(2)：164-172)。例如，可以通过以凝胶为基础的方法对显示多态 性的DNA片段进行测序，如限制性片段长度多态性(RFLP)和变性梯度凝胶 电泳(DGGE)来鉴定SNP。也可以通过对收集自不同个体的DNA样品直接测 序或通过比较来自不同DNA样品的序列来发现SNP。随着公共和私人数据 库的序列数据的迅速累积，可以运用计算机程序比较序列来发现SNP(Z.Gu， L.Hillier and P.Y.Kwok，″Single nucleotide polymorphism hunting in cyberspace，″Hum.Mutat.1998；12(4)：221-225)。SNP可以被确定，且个体的 基因型或单元型可以通过一系列方法确定，包括直接测序和高通量微阵列(P. Y.Kwok，″Methods for genotyping single nucleotide polymorphisms，″Annu. Rev.Genomics Hum.Genet 2001；2：235-258；M.Kokoris，K.Dix，K.Moynihan， J.Mathis，B.Erwin，P.Grass，B.Hines and A.Duesterhoeft，″High-throughput SNP genotyping with the Masscode system，Mol.Diagn.2000 Dec； 5(4)：329-340)。运用上述方法，鉴定出原始转录物98P4B6 v.1的11个SNP，分别位于 46(A/G)，179(C/T)，180(A/G)，269(A/G)，404(G/T)，985(C/T)，1170(T/C)， 1497(A/G)，1746(T/G)，2046(T/G)和2103(T/C)。如图10a所示，具有可选择 等位基因的转录物或蛋白质被命名为变体98P4B6 v.9至v.19。图11图解显示 了与核苷酸变体相对应的蛋白质变体的序列比对。编码与v.1相同的氨基酸 序列的核苷酸变体没有在图11中显示。尽管在这里分开表示这些SNP的等位 基因，但它们可以以不同的组合(单元型)出现并可在任一含有该SNP位点的 转录变体(如98P4B6 v.5)中出现。另外，在其它转录变体的不与v.1共享的区 域中也存在SNP。例如，v.1的第5个内含子中有14个SNP，它们是转录变体 v.2、v.6和v.8的一部分。这些SNP如图10c所示，并在下面列出(数字与v.8相 关)：1760(G/A)，1818(G/T)，1870(C/T)，2612(T/C)，2926(T/A)，4241(T/A)， 4337(A/G)，4338(A/C)，4501(A/G)，4506(C/T)，5434(C/A)，5434(C/G)， 5434(C/T)和5589(C/A)。图10b显示了转录变体v.7的独特区域中的SNP： 1956(A/C)，1987(T/A)，2010(G/C)，2010(G/T)和2059(G/A)(数字与v.7核苷酸 序列相对应)。实施例7：在原核系统中生产重组98P4B6为了在原核细胞中表达重组98P4B6和98P4B6变体，将全长或部分 98P4B6和98P4B6变体cDNA序列克隆入多种本领域已知的表达载体的任何 一种，98P4B6的一个或多个下列区域被表达：图2和3中所示的全长序列， 或98P4B6、其变体或其类似物的任意8，9，10，11，12，13，14，15，16，17，18，19， 20，21，22，23，24，25，26，27，28，29，30或更多个邻接的氨基酸。A.体外转录和翻译构建体：pCRII：为了生产原位检测RNA的98P4B6有义和反义RNA探针，制备编 码98P4B6 cDNA全长或片段的pCRII构建体(Invitrogen，Carlsbad CA)。pCRII 载体在插入序列的侧翼具有Sp6和T7启动子，可启动98P4B6 RNA的转录， 用作RNA原位杂交实验的探针。这些探针可用于分析细胞和组织中98P4B6 在RNA水平的表达。表示98P4B6基因的cDNA氨基酸编码区域的经转录 98P4B6 RNA用于体外翻译系统，如TnTTM Coupled Reticulolysate System(Promega，Corp.，Madison，WI)来合成98P4B6蛋白。B.细菌构建体：pGEX构建体：为了在细菌中生产与谷胱甘肽S-转移酶(GST)蛋白融合的 重组98P4B6蛋白，将全部或部分98P4B6 cDNA蛋白编码序列克隆入GST融 合载体的pGEX家族(Amersham Pharmacia Biotech，Piscataway，NJ)。这些构建 体允许氨基末端融合了GST和羧基末端融合了6个组氨酸表位(6×His)的重 组98P4B6蛋白序列可控制的表达。GST和6×His标记允许通过适宜的亲和基 质纯化来自诱导细菌的重组融合蛋白，并允许运用抗GST和抗His抗体来识 别融合蛋白。6×His标记通过在例如，开放阅读框(ORF)克隆引物的3′末端添 加6个组氨酸密码子来产生。可以使用蛋白酶裂解位点，例如pGEX-6P-1内 的PreScissionTM识别位点，这样可以允许GST标记从98P4B6相关蛋白上裂解 下来。氨苄青霉素抗性基因和pBR322来源允许在大肠杆菌中选择和维持 pGEX质粒。在pGEX载体中产生含有STEAP-2蛋白质序列的氨基酸2-204的 谷胱甘肽-S-转移酶(GST)融合蛋白。通过谷胱甘肽-sepaharose亲和层析法从 诱导细菌中纯化重组GST-STEAP-2融合蛋白，并将其用作免疫原来生产多 克隆抗体。pMAL构建体：为了在细菌中生产融合了麦芽糖-结合蛋白(MBP)的重 组98P4B6蛋白，通过克隆到pMAL-c2X和pMAL-p2X载体(New England Biolabs，Beverly，MA)上，将全部或部分的98P4B6 cDNA蛋白编码序列与 MBP基因融合。这些构建体允许氨基端融合了MBP和羧基端融合了6个组氨 酸表位标记的重组98P4B6蛋白序列可控制地表达。MBP和6×His标记允许通 过适宜的亲和基质纯化来自诱导细菌的重组蛋白质，并允许运用抗MBP和 抗His抗体来识别融合蛋白。6×His表位标签通过在克隆引物的3′端添加6个 组氨酸密码子来产生。Xa因子识别位点允许将pMAL标记从98P4B6中裂解 下来。pMAL-c2X和pMAL-p2X载体被最优化从而分别在细胞质或细胞周 质内表达重组蛋白。细胞周质表达增强了蛋白质通过二硫键的折叠。pET构建体：为了在细菌细胞中表达98P4B6，将全部或部分的98P4B6 cDNA蛋白编码序列克隆到pET家族的载体中(Novagen，Madison，WI)。这些 载体允许在细菌中严密控制地表达重组98P4B6蛋白，所述蛋白质可以与提 高溶解性的蛋白质，例如NusA和硫氧还蛋白(Trx)以及有助于纯化和检测重 组蛋白质的表位标记例如6×His和S-TagTM融合，也可以不与它们融合。例如， 采用pET NusA融合系统43.1来生产构建体，使得98P4B6蛋白的区域被表达 成与NusA氨基末端的融合蛋白。C.酵母构建体：pESC构建体：为了在酵母种酿酒酵母中表达98P4B6以生产重组蛋白质 和进行功能研究，将全部或部分98P4B6 cDNA蛋白编码序列克隆到pESC家 族的载体中，每个载体包含4个选择标记HIS3，TRP1，LEU2，和URA3的一个 (Stratagene，La Jolla，CA)。这些载体允许在同一酵母细胞内由同一质粒可控 制地表达直至2个包含FlagTM或Myc表位标记的不同基因或克隆序列。这个 系统可用于确定98P4B6的蛋白质-蛋白质相互作用。另外，酵母中的表达 产生类似的翻译后修饰，例如糖基化和磷酸化，当在真核细胞中表达时可 发现这些修饰。pFSP构建体：为了在酵母种Saccharomyces pombe中表达98P4B6，将全 部或部分的98P4B6 cDNA蛋白编码序列克隆到pESP家族的载体中。这些载 体允许氨基端或羧基端融合了有助于纯化重组蛋白质的GST的98P4B6蛋白 序列可控制地高表达。FlagTM表位标记允许运用抗FlagTM抗体来检测重组蛋 白质。实施例8：在高等真核系统中生产重组98P4B6A.哺乳动物构建体：为了在真核细胞中表达重组98P4B6，将全部或部分的98P4B6 cDNA序 列克隆到本领域已知的表达载体的任何一种。这些构建体中表达了一个或 多个下列98P4B6区域：98P4B6 v.1到v.11的氨基酸1到255，或8，9，10，11，12， 13，14，15，16，17，18，19，20，21，22，23，24，25，26，27，28，29，30或更多个邻接 氨基酸中的任一种；98P4B6 v.12和v.13或其变体或其类似物的氨基酸1到 1266，或8，9，10，11，12，13，14，15，16，17，18，19，20，21，22，23，24，25，26，27， 28，29，30或更多个邻接氨基酸中的任一种。该构建体可以被转染至多种哺乳动物细胞的任意一种，如293T细胞中。 可以用本文描述的抗98P4B6多克隆血清来检测被转染的293T细胞裂解产 物。pcDNA4/HisMax构建体：为了在哺乳动物细胞中表达98P4B6，将 98P4B6的ORF，或其一部分克隆入pcDNA4/HisMax Version A(Invitrogen， Carlsbad，CA)。采用巨细胞病毒(CMV)启动子和SP16翻译增强子来驱动蛋白 质的表达。重组蛋白质的氨基末端融合有XpressTM和6个组氨酸(6×His)表位。 pcDNA4/HisMax载体也含有牛生长激素(BGH)多聚腺苷酸信号和转录终止 序列来提高mRNA的稳定性，同时含有在表达大T抗原的细胞系中用于附加 型复制和简单载体拯救的SV40起点。Zeocin抗性基因允许对表达蛋白质的 哺乳动物细胞进行选择，同时氨苄青霉素抗性基因和ColE1起点允许在大肠 杆菌中选择和维持质粒。pcDNA3.1/MycHis构建体：为了在哺乳动物细胞中表达98P4B6，将具 有共有Kozak翻译起始位点的98P4B6 ORF，或其一部分克隆入 pcDNA3.1/MycHis VersionA(Invitrogen，Carlsbad，CA)。蛋白质的表达通过巨 细胞病毒(CMV)启动子来驱动。重组蛋白质的羧基末端融合有myc表位和 6×His表位。pcDNA3.1/MycHis载体也包含牛生长激素(BGH)多聚腺苷酸信 号和转录终止序列来提高mRNA的稳定性，同时含有在表达大T抗原的细胞 系中用于附加型复制和简单载体拯救的SV40起点。可应用新霉素抗性基因， 因为可它允许对表达蛋白质的哺乳动物细胞进行选择，同时氨苄青霉素抗 性基因和ColE1起点允许在大肠杆菌中选择和维持质粒。pcDNA3.1/GFP构建体：为了在哺乳动物细胞中表达98P4B6，并允许采 用荧光检测重组蛋白质，根据Mirzabekov et al.(1999)对98P4B6 ORF序列进 行密码子最优化，并将其克隆入pcDNA3.1/GFP载体以产生 98P4B6.GFP.pcDNA3.1构建体。蛋白质的表达通过巨细胞病毒(CMV)启动子 来驱动。重组蛋白质的羧基末端融合有绿色荧光蛋白(GFP)，有助于非侵入 性的体内检测和细胞生物学研究。pcDNA3.1/GFP载体也包含牛生长激素 (BGH)多聚腺苷酸信号和转录终止序列来提高mRNA的稳定性，同时含有在 表达大T抗原的细胞系中用于附加型复制和简单载体拯救的SV40起点。新霉 素抗性基因允许对表达蛋白质的哺乳动物细胞进行选择，同时氨苄青霉素 抗性基因和ColE1起点允许在大肠杆菌中选择和维持质粒。如图17和18所示用98P4B6.GFP.pcDNA3.1转染293T细胞。Western印迹 分析(图17)、流式细胞计数(图18A)及荧光显微检测(图18B)的结果显示出融 合蛋白的强烈表达。氨基末端融合有GFP的其它构建体在pcDNA3.1/NT-GFP-TOPO中制成， 其跨越了全长的98P4B6蛋白。PAPtag：将98P4B6的ORF，或其一部分克隆入pAPtag-5(GenHunter Corp.Nashville，TN)。该构建体产生了羧基末端融合了碱性磷酸酶而氨基末 端融合了IgGκ信号序列的98P4B6蛋白。同时还制备了具有氨基末端IgGκ信 号序列的碱性磷酸酶与98P4B6蛋白氨基末端融合的构建体。使得到的重组 98P4B6蛋白最优化，以分泌至被转染哺乳动物细胞的培养基中，并可用于 鉴定与98P4B6蛋白相互作用的蛋白质，如配体或受体。蛋白质的表达通过 CMV启动子来驱动，重组蛋白质也含有在羧基末端融合的有助于纯化和检 测的myc和6×His表位。载体上的Zeocin抗性基因允许对表达重组蛋白质的哺 乳动物细胞进行选择，同时氨苄青霉素抗性基因允许在大肠杆菌中选择质 粒。pTag5：将98P4B6 ORF或其一部分克隆入pTag-5。该载体与pAPtag类似 但没有融合碱性磷酸酶。该构建体产生的98P4B6蛋白在氨基末端具有IgGκ 信号序列，同时羧基末端具有有助于检测和亲和纯化的myc和6×His表位标 记。将得到的重组98P4B6蛋白最优化，以分泌入被转染哺乳动物细胞的培 养基，并可用作鉴定与98P4B6蛋白相互作用的蛋白质，如配体或受体的免 疫原或配体。蛋白质的表达通过CMV启动子来驱动，载体上的Zeocin抗性 基因允许对表达蛋白质的哺乳动物细胞进行选择，同时氨苄青霉素抗性基 因允许在大肠杆菌中选择质粒。PsecFc：将98P4B6 ORF或其一部分也克隆入psecFc。通过将人免疫球 蛋白G1(IgG)Fc(铰链区，CH2，CH3区)克隆至pSecTag2(Invitrogen，California) 来装配psecFc载体。该构建体在98P4B6蛋白的羧基末端产生IgG1Fc融合蛋 白，而在N末端融合了IgGκ信号序列。也使用了利用鼠IgG1Fc区域的98P4B6 融合蛋白。将得到的重组98P4B6蛋白最优化以分泌入被转染哺乳动物细胞 的培养基，并可用作鉴定与98P4B6蛋白相互作用的蛋白质，如配体或受体 的免疫原。蛋白质的表达通过CMV启动子来驱动，载体上的潮霉素抗性基 因允许对表达重组蛋白质的哺乳动物细胞进行选择，同时氨苄青霉素抗性 基因允许在大肠杆菌中选择质粒。pSRα构建体：为了产生组成型表达98P4B6的哺乳动物细胞系，将 98P4B6 ORF或其一部分克隆入pSRα构建体。通过将pSRα构建体转染至 293T-10A1包装系，或分别将pSRα和辅助质粒(包含缺失的包装序列)共转染 至293细胞，来产生兼嗜性和亲嗜性逆转录病毒。使用所述逆转录病毒感染 多种哺乳动物细胞系，导致克隆基因98P4B6整合至宿主细胞系。蛋白质的 表达通过长末端重复序列(LTR)驱动，载体上存在的新霉素抗性基因允许对 表达蛋白质的哺乳动物细胞进行选择，同时氨苄青霉素抗性基因和ColE1起 点允许在大肠杆菌中选择和维持质粒。因此逆转录病毒载体可以用于感染 和生产多种使用如PC3，NIH 3T3，TsuPr1，293或rat-1细胞的细胞系。另外制备了使98P4B6序列的羧基端融合如FLAGTM标记的表位标记的 pSRα构建体，从而允许使用抗Flag抗体来检测。例如，将FLAGTM序列5′gat tac aag gat gacgac gat aag 3′(SEQ ID NO：113)加入ORF 3′末端的克隆引物。另 外制备了pSRα构建体，来生产全长98P4B6蛋白的氨基端和羧基端GFP和 myc/6×His融合蛋白。其它的病毒载体：另外制备了用于病毒介导的98P4B6传递和表达的构 建体。在病毒传递系统如腺病毒载体和疱疹病毒扩增子载体中获得了导致 98P4B6高水平表达的高病毒滴度。通过PCR扩增98P4B6编码序列或其片段， 并亚克隆至AdEasy穿梭载体(Stratagene)。根据厂家说明进行重组和病毒包 装来生产腺病毒载体。可选地，将98P4B6编码序列或其片段克隆至HSV-1 载体(Imgenex)来生产疱疹病毒载体。然后将这些病毒载体用于感染多种细 胞系如PC3，NIH 3T3，293或rat-1细胞。受调节的表达系统：为了调控哺乳动物细胞中98P4B6的表达，将 98P4B6的编码序列或其部分克隆入受调节的哺乳动物表达系统如T-Rex系 统(Invitrogen)、GeneSwitch系统(Invitrogen)和紧密调节的Ecdysone系统 (Sratagene)。这些系统允许对重组98P4B6依赖于时间和浓度的效应进行研 究。然后可将这些载体用于控制多种细胞系，如PC3，NIH 3T3，293或rat-1细 胞中的98P4B6表达。B.杆状病毒表达系统为了在杆状病毒表达系统中产生重组98P4B6蛋白，将98P4B6 ORF或其 部分克隆入杆状病毒转移载体pBlueBac 4.5(Invitrogen)中，所述载体的N末 端提供了His-标记。具体地说，将pBlueBac-98P4B6与辅助质粒 pBac-N-Blue(Invitrogen)共转染入SF9(草地夜蛾)昆虫细胞来生产重组杆状病 毒(详见Invitrogen操作手册)。然后从细胞上清液中收集杆状病毒并用斑点分 析进行纯化。然后通过用纯化的杆状病毒感染HighFive昆虫细胞(Invitrogen)来生产 重组98P4B6蛋白。可以用抗98P4B6或抗-His标记抗体检测重组98P4B6蛋白。 可以纯化98P4B6蛋白，将其用于多种基于细胞的分析或作为免疫原来生产 98P4B6特异性的多克隆和单克隆抗体。实施例9：抗原性分布图和二级结构图5(A-E)，图6(A-E)，图7(A-E)，图8(A-E)和图9(A-E)图解描述了5种 98P4B6变体1，2，5-7的氨基酸分布图，对每个变体的评估可以通过访问位于 万维网.expasy.ch/cgi-bin/protscale.pl)的ProtScale网站的ExPasy分子生物学服 务器获得。这些分布图：图5，亲水性(Hopp T.P.，Woods K.R.，1981.Proc.Natl. Acad.Sci.U.S.A.78：3824-3828)；图6，亲/疏水性(Kyte J.，Doolittle R.F.， 1982.J.Mol.Biol.157：105-132)；图7，可及残基百分比(Janin J.，1979Nature 277：491-492)；图8，平均柔性(Bhaskaran R.，and Ponnuswamy P.K.，1988.Int. J.Pept.Protein Res.32：242-255)；图9，β-转角(Deleage，G，Roux B.1987 Protein Engineering 1：289-294)以及任何其它可在本领域，如在ProtScale站点 获得的分布图可用来鉴定每种98P4B6变体蛋白质的抗原性区域。应用下述 ProtScale参数来生成98P4B6变体的上述每一个氨基酸分布图：1)窗口大小为 9；2)与窗口中心相比窗口边缘占100％的权重；以及3)氨基酸分布图的数 值标准化至介于0和1之间。使用亲水性(图5)，亲/疏水性(图6)和可及残基百分比(图7)分布图来确定 亲水性(即亲水性和可及残基百分比值大于0.5，亲/疏水性分布图上的值小于 0.5)氨基酸片段。这些区域很可能暴露于水环境，出现在蛋白质的表面，因 此可以用于免疫识别，如被抗体识别。平均柔性(图8)和β转角(图9)分布图可确定不受二级结构如β折叠和α折 叠约束的氨基酸片段(即，β-转角分布图和平均柔性分布图的数值大于0.5)。 这些区域也很可能暴露于蛋白质的表面，因此可以用于免疫识别，如被抗 体识别。通过例如图5(A-E)，图6(A-E)，图7(A-E)，图8(A-E)和/或图9(A-E)所示 的分布图显示出来的98P4B6变体蛋白质的抗原性序列可用于制备或者是肽 或是编码肽的核酸的免疫原，用以产生治疗和诊断用的抗98P4B6抗体。该 免疫原可以是图2和3中所列98P4B6蛋白变体1，2，5-7的5，6，7，8，9，10， 11，12，13，14，15，16，17，18，19，20，21，22，23，24，25，30，35，40，45，50或50个 以上邻接的氨基酸，或相应的编码它们的核酸。特别地，本发明的肽免疫 原可含有图2和3中的以任何整数增加但至少为5个氨基酸的肽区域，其中包 括在图5的亲水性分布图中数值大于0.5的氨基酸位置；图2和3中的以任何整 数增加但至少为5个氨基酸的肽区域，其中包括在图6的亲/疏水性分布图中 数值小于0.5的氨基酸位置；图2和3中的以任何整数增加但至少为5个氨基酸 的肽区域，其中包括在图7的可及残基百分比分布图中数值大于0.5的氨基酸 位置；图2和3中的以任何整数增加但至少为5个氨基酸的肽区域，其中包括 在图8的平均柔性分布图中数值大于0.5的氨基酸位置；以及图2和3中的以任 何整数增加但至少为5个氨基酸的肽区域，其中包括在图9的β-转角分布图中 数值大于0.5的氨基酸位置。本发明的肽免疫原也可以包括编码前述任一个 的核酸。本发明所有的免疫原、肽或核酸均可以包含在人的单位剂量形式中， 或包含在包括与人体生理学相容的药物赋形剂的组合物中。可运用通过ExPasy分子生物学服务器访问(万维网网址为 expasy.ch/tools/)的HNN-等级神经网络法(Guermeur，1997，http：//pbil.ibCp. fr/cgi-bin/npsa～automat.pl？page＝npsa～nn.html)，由一级氨基酸序列来预测 98P4B6蛋白变体1，2，5-7的二级结构，即α螺旋、延伸链和无规卷曲的出现 和位置。分析显示98P4B6变体1由54.41％的α螺旋，12.33％的延伸链，33.26％ 无规卷曲(图13A)组成，变体2由17.78％的α螺旋，6.67％的延伸链，和75.56％ 的无规卷曲(图13B)组成，变体5由51.55％的α螺旋，13.13％延伸链，和35.32％ 的无规卷曲(图13C)组成，变体6由54.49％的α螺旋，11.84％的延伸链，和 33.67％的无规卷曲(图13D)组成，变体7由48.26％的α螺旋，15.28％的延伸链， 和36.46％的无规卷曲(图13E)组成。对98P4B6变体蛋白跨膜结构域可能的存在的分析采用通过ExPasy分子 生物学服务器访问(万维网网址为expasy.ch/tools/)的多种跨膜预测算法进 行。图13F和13G显示的是对变体1的分析结果，描述了运用TMpred程序测 定的6个跨膜结构域(图13F)以及运用TMHMM程序测定的5个跨膜结构域 (图13G)的存在和位置。图13H和13I图示的是对变体2的分析结果，描述了运 用TMpred程序测定的1个跨膜结构域(图13H)的存在和位置，运用TMHMM 程序没有发现跨膜结构域(图13I)。图13J和13K图示的是对变体5的分析结 果，描述了运用TMpred程序测定的6个跨膜结构域(图13J)的存在和位置，以 及运用TMHMM程序测定的4个跨膜结构域(图13K)的存在和位置。图13L和 13M图示的是对变体6的分析结果，描述了运用TMpred程序测定的6个跨膜 结构域(图13L)的存在和位置，以及运用TMHMM程序测定的6个跨膜结构域 (图13M)的存在和位置。图13N和13O图示的是对变体7的分析结果，描述了 运用TMpred程序测定的6个跨膜结构域(图13N)的存在和位置，以及运用 TMHMM程序测定的4个跨膜结构域(图13O)的存在和位置。每个程序的结 果，即编码跨膜结构域的氨基酸总结于表VI。实施例10：生产98P4B6多克隆抗体多克隆抗体可以在哺乳动物中生成，例如通过一次或多次注射免疫剂， 以及需要时注射佐剂。典型地，免疫剂和/或佐剂通过多重皮下或腹膜内 注射给哺乳动物注射。另外，为用全长98P4B6蛋白变体免疫，采用计算机 算法来设计免疫原，根据氨基酸序列分析，所述免疫原包括抗原性特征和 被免疫宿主的免疫系统识别的特征(参见实施例9，标题为“抗原性分布图和 二级结构”)。这样的区域被预测为有亲水性、柔性、有β-转角构象并暴露 在蛋白质表面(参见例如图5(A-E)，图6(A&B)，图7(A-E)，图8(A-E)，或图 9(A-E)中显示98P4B6蛋白变体的该区域的氨基酸分布图)。例如，包含98P4B6蛋白变体的亲水性、柔性、β-转角区域的重组细菌 融合蛋白或肽被用作抗原，在新西兰白兔(New Zealand White rabbits)中生产 多克隆抗体或如实施例11所述产生单克隆抗体。例如，在98P4B6变体1中， 这种区域包括但并不限于氨基酸153-165，氨基酸240-260以及氨基酸 345-358。在变体2的特异性序列中，这种区域包括但并不限于氨基酸26-38。 在变体5的特异性序列中，这种区域包括但并不限于氨基酸400-410。在变体 6的特异性序列中，这种区域包括但并不限于氨基酸455-490。在变体7的特 异性序列中，这种区域包括但并不限于氨基酸451-465和氨基酸472-498。将 免疫剂与已知的对免疫哺乳动物具有免疫原性的蛋白质偶联是有益的。这 种免疫原性蛋白质的实例包括但并不限于匙孔戚血蓝蛋白(KLH)、血清白蛋 白、牛甲状腺球蛋白以及大豆胰蛋白酶抑制剂。在一个实施方案中，编码 98P4B6变体1的氨基酸153-165的肽与KLH偶联，并用来免疫兔。可选择地， 免疫剂可以包括全部或部分的98P4B6变体蛋白质、其类似物或融合蛋白。 例如，可以用重组DNA技术使98P4B6变体1氨基酸序列与任一种本领域众 所周知的融合蛋白配对物相融合，所述配对物如谷胱甘肽S转移酶(GST)和 HIS标记的融合蛋白。在另一个实施方案中，用重组技术和pGEX表达载体 将98P4B6变体1的氨基酸2-204与GST融合，表达、纯化并用来免疫兔。采用 适宜的亲和基质从诱导的细菌中纯化该融合蛋白。其它可以利用的重组细菌融合蛋白包括麦芽糖结合蛋白、LacZ、硫氧 还蛋白、NusA或免疫球蛋白的恒定区(参见题为“在原核系统中生产98P4B6” 的部分，以及Current Protocols In Molecular Biology，Volume 2，Unit 16， Frederick M.Ausubul et al.eds.，1995；Linsley，P.S.，Brady，W.，Urnes，M.， Grosmaire，L，Damle，N.，and Ledbetter，L.(1991)J.Exp.Med.174，561-566)。除了细菌来源的融合蛋白，也采用了哺乳动物表达的蛋白质抗原。这 些抗原由哺乳动物表达载体如Tag5和Fc-融合载体表达(参见题为“在真核生 物系统中生产重组98P4B6”的部分)，并保留翻译后修饰，如在天然蛋白质 中发现的糖基化等。在一个实施方案中，将变体1的氨基酸324-359(编码跨 膜结构域之间的胞外环)克隆入Tag5哺乳动物分泌载体。通过金属螯合层析 由稳定表达重组载体的293T细胞的组织培养物上清中纯化重组蛋白质。然 后将纯化的Tag5 98P4B6蛋白用作免疫原。在免疫操作期间，在佐剂中混匀或乳化抗原对提高宿主动物的免疫应 答是有益的。免疫佐剂的实例包括但并不限于完全弗氏佐剂(CFA)和 MPL-TDM佐剂(单磷酰基脂质体A，合成海藻糖dicorynomycolate)。在典型的操作中，起先用200μg，典型地为100-200μg与完全弗氏佐剂 (CFA)混合的与KLH偶联的融合蛋白或肽对兔进行皮下免疫。接着用200μg， 典型地为100-200μg处于不完全弗氏佐剂(IFA)中的免疫原给兔每2周皮下注 射一次。每次免疫后大约7-10天取血检验，用ELISA监测抗血清滴度。为了检验免疫血清，如用Tag5-98P4B6变体1蛋白质免疫获得的兔血清 的反应性和特异性，将全长98P4B6变体1cDNA克隆入pCDNA 3.1myc-his 表达载体(Invitrogen，参见题为″在真核系统中生产重组98P4B6″的实施例)。 将构建体转染至293T细胞后，用抗98P4B6血清和抗His抗体(Santa Cruz Biotechnologies，Santa Cruz，CA)检测细胞裂解液，从而用Western印迹技术确 定对变性98P4B6蛋白的特异反应性。分别如图17B和17C所示，用针对GST 融合蛋白和肽产生的多克隆抗体检测293T中表达的98P4B6变体1蛋白质。另 外，通过荧光显微术、流式细胞仪和对293T和其它重组表达98P4B6的细胞 的免疫沉淀反应检测免疫血清，确定对天然蛋白质的特异性识别。也可进 行应用内源性表达98P4B6的细胞的Western印迹、免疫沉淀、荧光显微术和 流式细胞仪技术以检测反应性和特异性。通过流经包含单独的或处于其它不相关融合蛋白中的融合配对物的亲 和柱来耗损与融合配对物序列反应的抗体，籍此纯化用98P4B6变体融合蛋 白，如GST和MBP融合蛋白免疫兔获得的抗血清。例如，首先通过流经与 GST蛋白共价结合的AffiGel基质(BioRad，Hercules，Calif.)柱纯化由 GST-98P4B6变体1融合蛋白获得的抗血清。然后通过流经由与MBP-98P4B6 融合蛋白共价结合的AffiGel基质组成的柱子亲和纯化抗血清。接着，进一 步通过G蛋白亲和层析来纯化血清以分离IgG组分。通过流经由原始蛋白质 免疫原或游离肽组成的柱基质来亲和纯化得自其它被His标记的抗原和肽免 疫的兔的血清和耗尽融合配对物的血清，如图17C中用到的抗肽多克隆抗 体。实施例11：生产98P4B6单克隆抗体(mAb)在一个实施方案中，98P4B6变体的治疗性mAb包含与特异性针对每个 变体蛋白质或特异性针对变体间共同序列的表位反应的mAb，所述mAb会破 坏或调制98P4B6变体的生物学功能，例如，那些会破坏与配体和结合配对 物的相互作用的mAb。用于生产这种mAb的免疫原包括那些指定的编码或包 含全部98P4B6蛋白变体序列，由氨基酸序列的计算机分析推测具有抗原性 的98P4B6蛋白变体的区域(参见例如图5(A-E)，图6(A-E)，图7(A-E)，图8 (A-E)，或图9(A-E)，以及题为“抗原性分布图和二级结构”的实施例9)。免 疫原包括肽、重组细菌蛋白质以及哺乳动物表达的Tag 5蛋白和人和鼠IgG FC融合蛋白。另外，使用经改造可高水平表达各个98P4B6变体的细胞，例 如293T-98P4B6变体1或300.19-98P4B6变体1鼠前B细胞来免疫小鼠。为了生产98P4B6变体的mAb，首先用与完全弗氏佐剂混合的10-50μg蛋 白质免疫原或107个98P4B6-表达细胞腹膜内(IP)免疫小鼠，接着用与不完全 弗氏佐剂混合的10-50μg蛋白质免疫原或107个细胞每2-4周IP免疫小鼠一 次。可选的，将MPL-TDM佐剂用于免疫。除上述蛋白和基于细胞的免疫 策略外，可采用基于DNA的免疫规程，其中编码98P4B6变体序列的哺乳动 物表达载体被用于通过直接注射质粒DNA来免疫小鼠。例如，氨基酸序列 324-359被克隆入Tag5哺乳动物分泌载体，且重组载体被用作免疫原。在另 外一个例子中，同样的氨基酸被克隆入Fc融合分泌载体，其中98P4B6变体1 序列的氨基末端与IgK前导序列融合，羧基末端与人或鼠IgG Fc区域的编码 序列融合。然后将这一重组载体用作免疫原。该质粒免疫操作程序可与由 同一载体表达的纯化蛋白质以及表达各个98P4B6变体的细胞联合使用。在免疫操作的过程中，每次注射后7-10天取血检验，监测免疫反应的滴 度和特异性。一旦通过ELISA、Western印迹、免疫沉淀、荧光显微术和流 式细胞仪技术确定已获得适宜的反应性和特异性，便采用本领域众所周知 的操作程序(参见例如，Harlow and Lane，1988)进行融合与杂交瘤的产生。在一个生产98P4B6单克隆抗体的实施方案中，Tag5-98P4B6变体1抗原 的编码氨基酸324-359由稳定转染的293T细胞表达，从中纯化出所述抗原。 起初用与完全弗氏佐剂混合的25μg Tag5-98P4B6变体1蛋白腹膜内(IP)免疫 BalbC小鼠，接着用与不完全弗氏佐剂混合的25μg抗原每2周免疫小鼠一次， 总共进行3次免疫。采用Tag5抗原进行ELISA确定被免疫小鼠的血清滴度。 通过用转染了编码98P4B6变体1cDNA的表达载体的293T细胞进行Western 印迹、免疫沉淀、荧光显微术和流式细胞仪技术监测血清与全长98P4B6变 体1蛋白质的反应性和特异性(参见例如题为“在真核系统中生产重组 98P4B6蛋白”的实施例，图20)。也可采用其它重组98P4B6变体1表达细胞 或内源性表达98P4B6变体1的细胞。使表现出最强反应性的小鼠睡眠，并最 后用溶于PBS中的Tag5抗原注射，4天后处死。收集处死小鼠的脾脏并使用 标准操作(Harlow and Lane，1988)与SPO/2骨髓瘤细胞融合。采用ELISA、 Western印迹、免疫沉淀、荧光显微术和流式细胞仪技术筛查HAT选择生长 孔的上清液，从而鉴定出能产生98P4B6特异性抗体的克隆。为了生产针对每个98P4B6变体蛋白质的特异性单克隆抗体，可设计免 疫原，使其针对每一变体的编码序列都是独一无二的。在一个实施方案中， 制备出编码98P4B6变体2(AA1-45)全长序列的Tag5抗原，纯化并用作免疫原 来获得针对98P4B6变体2的特异性单克隆抗体。在另一个实施方案中，由 98P4B6变体5的氨基酸400-410组成的抗原性肽与KLH连接并用作免疫原。 在另一个实施方案中，编码98P4B6变体6的氨基酸455-490的GST融合蛋白被 用作免疫原来获得针对变体6的特异性单克隆抗体。在另一个实施方案中， 由变体7的氨基酸472-498组成的肽与KLH连接并用作免疫原来获得针对变 体7的特异性单克隆抗体。对杂交瘤上清液的各自的抗原进行筛查，然后 进一步筛查表达特异性变体的细胞，并交叉筛查表达其它变体的细胞以获 得变体特异性的单克隆抗体。采用标准技术确定98P4B6变体单克隆抗体的结合亲和性。亲和性检测 能定量抗体与表位结合的强度，并用于帮助确定哪种98P4B6变体单克隆抗 体优选用于诊断或治疗性应用，这一点是本领域技术人员所熟知的。B1Acore 系统(Uppsala，Sweden)是用于测定结合亲和性的优选方法。BIAcore系统采 用表面胞质基因组共振(SPR，Welford K.1991，Opt.Quant.Elect.23：1； Morton and Myszka，1998，Methods in Enzymology 295：268)来监测生物分子 实时的相互作用，B1Acore分析能便利地生成缔合常数、解离常数、平衡解 离常数以及亲和常数。实施例12：HLA I类和II类结合分析根据公开的方法，使用纯化的HLA分子进行HLA I类和II类结合试验(例 如，PCT公开号WO94/20127和WO94/03205；Sidney et al.，Current Protocols in Immunology 18.3.1(1998)；Sidney，et al，J.lmmunol.154：247(1995)；Sette，et al.，Mol.Immunol.31：813(1994))。简而言之，如其所述，将纯化的MHC分 子(5-500nM)与多种未标记的肽抑制剂和1-10nM125I放射性标记的探针肽 共同保温。保温后，通过凝胶过滤将MHC-肽复合物与游离肽分开，确定 结合肽组分。典型地，在预试验中，在固定量的经放射性标记的肽的存在 下滴定每个MHC制品以确定结合10-20％的总放射性所需的HLA分子浓度。 所有后序的抑制和直接结合试验都用这些HLA浓度进行。由于在这些条件下，[标记]＜[HLA]而IC50≥[HLA]，故测出的IC50值为 合理的真正KD的近似值。典型地，肽抑制剂在浓度为120μg/ml-1.2ng/ml 时可被检测出来，并在2-4个完全独立的实验中检测。为了能够比照从不 同实验中得出的数据，通过用阳性抑制对照的IC50除以每个受试肽(典型地 为经放射性标记的探针肽的未标记版本)的IC50，计算出每个肽的相对结合 数值。为了数据库的用途和内部实验的比较，编辑了相对结合值。随后， 通过用阳性抑制对照IC50的nM值除以感兴趣肽的相对结合，将这些值变回 至IC50nM值。这种数据编辑方法对比较在不同的天数或者用不同份额的纯 化MHC测定的肽来说是精确的和一致的。上面概述的结合分析可用来分析携有HLA超基元和/或HLA基元的肽 (见表IV)。实施例13：鉴定携有HLA超基元和基元的CTL候选表位本发明中的HLA疫苗组合物可以包括多个表位。多个表位可包含多个 HLA超基元或者基元，借此达到广泛的种群覆盖面。这个实施例说明了 对这种疫苗组合物的内含物中携有超基元-和基元-的表位的鉴定和确认。对 种群覆盖面的计算通过下面描述的策略进行。鉴定携有超基元和/或基元的表位的计算机检索和算法为了鉴定题为“抗原性分布图”的实施例和表VIII-XXI和表XXII-XLIX 中的携有基元的肽序列而运行的检索采用了图2和图3中列出的98P4B6基因 产物的蛋白质序列数据，用于形成表的特异性检索肽在表VII中列出。如下进行对携有HLA I类或II类超基元或基元的表位的计算机检索。利 用文字串检索软件程序对所有翻译的98P4B6蛋白质序列进行分析，从而鉴 定出包含适当HLA结合基元的潜在肽序列；考虑到已知的基元/超基元，根 据本领域的信息，可以容易地产生这种程序。而且，这种计算可以人工进 行。鉴定出的A2-，A3-，和DR-超基元序列可利用多项式算法进行评分，来 预测它们结合特异性HLA I类或II类分子的能力。这些多项式算法考虑到不 同位置的不同氨基酸的影响，基本上基于这样的前提：肽-HLA分子相互 作用的整体亲和性(或者ΔG)能用″ΔG″＝a1i×a2i×a3i......×ani这种线性多项式函数近似。这里aji表示沿着n个氨基酸的肽序列，在给 定位置(i)的给定氨基酸(j)存在的效应的系数。这种方法的关键假设是每个位 置的效应实质上并不彼此依赖(例如，各个侧链的非依赖性结合)。当残基j 出现在肽的位置i时，假定它给与其它肽序列无关的肽结合自由能量提供不 变数量的ji。求导特殊算法系数的方法在Gulukota et al.，J.Mol.Biol.267： 1258-126，1997中描述过(同时参见Sidney et al.，Human Immunol.45：79-93， 1996和Southwood et al，J.Immunol.160：3363-3373，1998)。简而言之，在所 有的类似于锚和非锚的i位置，相对于组的差数计算携带j的所有肽的平均相 对结合(ARB)的几何平均数，并用作ji估计值。对II类肽来说，如果多重对列 是可能的，遵循叠代程序，只有最高记分的对列可以利用。为了计算试验 组中给定肽的运算记分，把对应于肽序列的ARB值相乘。如果乘积超过了 选定的阈值，就可预测该肽可以结合。将适当的阈值选定为所需预测的严 格度水平的函数。HLA-A2超级类型交叉反应肽的选择利用基元鉴定软件扫描98P4B6的蛋白质序列，来鉴定包含HLA-A2-超 基元主要锚特异性的8-，9-，10-和11-聚体序列。典型地，随后利用上面描 述的方案对这些序列记分，再合成对应于得分为正的序列的肽并测定它们 在体外结合纯化HLA-A*0201分子的能力(HLA-A*0201被认为是原型A2超 级类型分子)。然后测定这些肽结合另外的A2超级类型分子(A*0202，A*0203，A*0206， 和A*6802)的能力。能结合5个受试A2超级类型等位基因中的至少3个的肽可 典型地被认为是A2超级类型交叉反应的结合剂。优选的肽在亲和力等于或 小于500nM时结合3个或更多的HLA-A2超级类型分子。携有HLA-A3超基元的表位的选择还检查了上述经扫描的98P4B6蛋白质序列中具有HLA-A3-超基元一级 锚的肽的存在。接着合成与携有HLAA3超基元-的序列相对应的肽，并测定 其对HLA-A*0301和HLA-A*1101分子的结合，这些分子由两个最常见的A3- 超级类型等位基因编码。对结合亲和力≤500nM，通常≤200nM，至少结 合两个等位基因中的一个的肽进行检测，以测定其对其它共有的A3-超级类 型等位基因(例如，A*3101，A*3301，和A*6801)的结合交叉反应性，借此鉴 定能够结合5个受试HLA-A3-超级类型分子中的至少3个的肽。携有HLA-B7超基元的表位的选择也分析了上述经扫描的98P4B6蛋白质中具有HLA-B7-超基元的8-，9-， 10-，或11-聚体肽的存在。合成相应的肽并测定其对HLA-B*0702的结合，该 分子由最普遍的B7-超级类型等位基因(即原型B7超级类型等位基因)编码。 用标准方法鉴定以IC50≤500nM结合B*0702的肽。然后测定这些肽对其它 普通B7-超级类型分子(例如，B*3501，B*5101，B*5301和B*5401)的结合。 由此可以鉴定出那些能够结合5个受试B7-超级类型等位基因中的3个或更 多个的肽。携有A1和A24基元的表位的选择为进一步扩大种群覆盖面，也将HLA-A1和-A24表位掺入疫苗组合物。 也进行了98P4B6蛋白质的分析来鉴定含有HLA-A1和A24基元的序列。利用类似的方法鉴定那些携有其它基元和/或超基元的高亲和性和/或 交叉反应性的结合表位。实施例14：免疫原性的确认选择按本文描述鉴定的携有CTL A2-超基元的交叉反应性候选肽来确 认体外免疫原性，确认以下面的方法学进行：用于细胞筛选的靶细胞系将通过把HLA-A2.1基因转移入HLA-A，-B，-C无效突变人类B-类淋巴母 细胞系721.221而产生的.221A2.1细胞系用作载有肽的靶，借此检测 HLA-A2.1-限制的CTL的活性。在补充抗生素、丙酮酸钠、未必需氨基酸和 10％(v/v)热灭活的FCS的RPMI-1640培养基中培养这种细胞系。表达感兴趣 抗原的细胞或者含有编码感兴趣抗原的基因的转染体可用作确认肽特异性 CTL识别内源性抗原之能力的靶细胞。初始CTL诱导培养：产生树状细胞(DC)：在含有30μg/ml DNAse的RPMI中解冻PBMC，冲洗 两次并悬浮于完全培养基中(RPMI-1640加5％AB型人血清、非必需氨基 酸、丙酮酸钠、L-谷氨酰胺和青霉素/链霉素)。通过在6-孔板中以10×106 PBMC/孔的量铺板来纯化单核细胞。在37℃放置2小时后，通过轻摇培养板 和吸出上清液除去未粘附细胞。共用3ml RPMI洗三次孔来除去大部分非粘 附和松弛粘附的细胞，然后在每个孔中加入3毫升含50ng/ml GM-CSF和1， 000U/ml IL-4的完全培养基。在第六天往DC中加入75ng/ml的TNFα，在第七 天用这些细胞来进行CTL诱导培养。用DC和肽诱导CTL：通过用Dynal免疫磁性珠(Dynabeads_M-450)和 detacha-bead_试剂进行正向选择分离出CD8+T细胞，典型地，约用 200-250×106PBMC来获得24×106CD8+T细胞(足够48-孔板培养)。简而言 之，在含有30μg/ml DNAse的RPMI中解冻PBMC，用含1％人AB型血清的 PBS洗一次，并悬浮于的PBS/1％AB血清中至浓度为20×106细胞/ml。用 PBS/AB型血清冲洗磁珠三次，加到细胞中(140μl珠/20×106细胞)，并在4℃ 保温同时持续混匀1小时。珠和细胞都用PBS/AB型血清洗四次以除去未粘附 细胞，并重新以100×106细胞/ml(以原始细胞数为基础)悬浮于含100μl/ml detacha-bead_试剂和30μg/ml DNAse的PBS/AB血清中。将混合物置于室温 下保温1小时，同时持续混匀。再次用PBS/AB/DNAse清洗磁珠来收集CD8+T 细胞。收集DC，在1300rpm离心5-7分钟，用含有1％BSA的PBS洗一次，计 数，于20℃，在3μg/ml β2-微球蛋白存在下，以1-2×106/ml的细胞浓度，用 40μg/ml的肽脉冲DC达4小时。然后照射DC(4，200拉德)，用培养基洗一次， 重新计数。建立诱导培养：在10ng/ml IL-7的存在下，在48孔板的每孔中将0.25ml 细胞因子产生的DC(1×105细胞/ml)与0.25ml CD8+T-细胞(2×106细胞/ml)共 培养。次日加入重组人IL-10至终浓度为10ng/ml，48小时后加入10IU/ml的重 组人IL-2。用肽脉冲的粘附细胞重新刺激诱导培养物：初始诱导7天和14天后，用 肽脉冲的粘附细胞重新刺激细胞。用RPM和DNAse将PBMC解冻并冲洗2次， 接着再次以5×106细胞/ml悬浮细胞，并用～4200拉德照射。将2×106个 PBMC铺于每孔的0.5ml完全培养基中，37℃保温2小时，通过轻敲培养板 用RPMI洗涤板两次以除去未粘附细胞，于37℃，在3μg/ml β2-微球蛋白存 在下，在每孔0.25ml RPMI/5％AB中，用10μg/ml的肽脉冲粘附细胞2小时。 吸走每孔的肽溶液，并用RPMI冲洗孔一次。吸走诱导培养物(CD8+细胞)中 的大部分培养基，用新鲜培养基定为0.5ml。接着将细胞转移至含有肽脉冲 的粘附细胞的孔中。24小时后，加入终浓度为10ng/ml的重组人IL-10，次日 加入50IU/ml的重组人IL-2，2-3天后再次加入(Tsai et al.，Critical Reviews in Immunology 18(1-2)：65-75，1998)。7天后，在 51Cr 释放试验中分析培养物的 CTL活性。在一些实验中，在第2次重新刺激时，用原位IFNγELISA分析培 养物的肽特异性识别，7天后分析内源性识别。扩展后，用两个试验测量活 性，以进行并列比较。通过 51Cr 释放测定CTL裂解活性第二次刺激7天后，通过以单个E∶T分析各个孔，在标准的(5小时) 51Cr 释放试验中检测细胞毒性。于37℃，将细胞与10μg/ml肽保温过夜以制备肽 脉冲靶。用胰蛋白酶-EDTA将粘附的靶细胞从培养瓶中移除，于37℃，用200μCi 的 51Cr 铬酸钠(Dupont，Wilmington，DE)标记靶细胞1小时。以106每ml重新悬 浮标记的靶细胞，用浓度为3.3×106/ml的K562细胞(一种NK-敏感的成红细 胞瘤细胞系，用于降低非特异性裂解)1∶10稀释。将靶细胞(100μl)和效应细 胞(100μl)铺于96孔圆底培养板中，37℃保温5小时。届时，从每孔中收集100μl 上清液，根据以下公式确定裂解的百分比：[(试样的cpm值-自发的 51Cr 释放样品的cpm值)/(最大 51Cr 释放样 品的cpm值-自发的 51Cr 释放样品的cpm值)×100。通过分别使1％Triton X-100和单独的培养基与标记的靶共同保温以确 定最大和自发的释放。阳性培养物的定义为：当分析扩展培养物时，单孔 情形下的特异性裂解(样品-背景)为10％或更高，以两个最高的E∶T比例为 15％或更高。原位检测人IFNγ产生以作为肽特异性和内源性识别的指示4℃下，用小鼠抗人IFNγ单克隆抗体(4μg/ml 0.1M NaHCO3 ，pH8.2)包被 Immulon 2培养板过夜。用无 Ca2+ ， Mg2+ 的PBS/0.05％吐温20冲洗培养板， 并用PBS/10％FCS封闭2小时，然后将CTL(100μl/孔)和靶细胞(100μl/孔)加入 每孔，留空孔作为标准以及空白对照(只加入了培养基)。经肽脉冲或作为内 源性靶的靶细胞均以1×106细胞/ml的浓度使用。在37℃，5％ CO2 存在下保 温培养板48小时。开始时，将重组人IFN-γ以400pg或1200pg/100μl/孔加入标准孔，培养板 在37℃下保温2小时。洗涤培养板，并加入100μl的生物素化小鼠抗人IFN-γ 单克隆抗体(2μg/ml，溶于PBS/3％FCS/0.05％吐温20中)，然后室温保温2 小时。再次冲洗后，加入100微升HRP-链霉亲和素(1∶4000)，室温保温培 养板1小时。接着用冲洗缓冲液洗涤培养板6次，加入100微升/孔显色液(TMB 1∶1)，使培养板显色5-15分钟。用50微升/孔的1M H3PO4 终止反应，并在 OD450处读数。如果测量IFN-γ/孔比背景至少高50pg或表达水平是背景的2 倍，则认为该培养物是阳性的。CTL扩展用抗-CD3将表现出对肽脉冲靶和/或肿瘤靶有特异性裂解活性的培养 物扩展2周以上。简而言之，将5×104的CD8+细胞加入T25瓶，其中含有： 1×106照射的(4,200拉德)PBMC(自体或同种异体的)/ml，2×105照射的(8,000 rad)EBV-转化细胞/ml，30ng/ml OKT3(抗-CD3)，以及含10％(v/v)人AB血清、 非必需氨基酸、丙酮酸钠、25μM 2-巯基乙醇、L-谷氨酰胺和青霉素/链霉素 的RPMI-1640。24小时后加入重组人IL2，终浓度为200IU/ml，其后每3天用 新鲜的培养基配成50IU/ml的浓度加一次。如果细胞浓度超过1×106/ml，细 胞会裂解，在13天和15天之间，在 51Cr 释放试验中以30，10，3和1∶1的E∶T 比例分析培养物，或用与扩展前同样的靶细胞，在原位IFNγ试验中以 1×106/ml对培养物进行分析。不存在抗CD3+时对培养物的扩展如下：选择显示对肽和内源性靶的特 异性裂解活性的培养物，将5×104CD8+细胞加入T25培养瓶，其中含有下列 物质：于37℃用10μg/ml的肽脉冲2小时并且经照射(4,200拉德)的1×106个自 身PBMC/ml；2×105照射(8,000rad)的EBV-转化细胞/ml RPMI-1640，所述 RPMI-1640中含有10％(v/v)人AB血清、非必需氨基酸、丙酮酸钠、25mM 2-ME、L-谷氨酰胺和庆大霉素。携有A2超基元的肽的免疫原性在细胞分析中检验A2-超基元交叉反应结合肽，以确定其在正常个体中 诱导肽特异性CTL的能力。在这项分析中，如果肽至少在个体中诱导了肽特 异性的CTL，优选也识别内源性表达的肽，则一般认为它是表位。也可以用由表达98P4B6的肿瘤患者分离的PBMC来确定免疫原性。简 而言之，由患者分离PBMC，用肽脉冲的单核细胞重新刺激，分析识别肽脉 冲靶细胞以及内源性表达抗原的转染细胞的能力。评价A*03/A11的免疫原性采用类似于评价HLA-A2超基元肽的免疫原性所用方法的方法学，对 携有HLA-A3超基元-交叉反应结合肽的免疫原性进行评估。评价B7的免疫原性以与对携有A2-和A3-超基元的肽的确定类似的方式确定对如本文所 述鉴定的B7-超级类型交叉反应结合肽的免疫原性筛选。携有其它超基元/基元的肽，如HLA-A1，HLA-A24等也用类似的方法学 进行确定。实施例15：通过产生类似物实行扩展的超基元来提高天然表位的结合 能力如本文所述，HLA基元和超基元(含有一级和/或二级残基)对鉴定和制 备高度交叉反应的天然肽有帮助。而且，HLA基元和超基元的确定也能使 人们通过在天然肽序列中鉴定可类似地赋予肽某些特性，例如，在一组含 有超级类型的HLA分子中有更高的交叉反应性，和/或对一些或所有HLA分 子有更大的结合亲和性的残基，对高度交叉反应表位进行改造。表现出可 调节的结合亲和性的类似肽的实例在本实施例中列出。一级锚残基类比实行肽工程策略来进一步提高表位的交叉反应性。例如，携有A2-超基 元的肽的主要锚被改变，如，在位置2引入优选的L，I，V，或M，在C端引 入I或V。为了分析类似肽的交叉反应性，首先检验每个经改造的类似物与原型 A2超级类型等位基因A*0201的结合，接着，如果A*0201结合能力能维持， 继续检验A2-超级类型的交叉反应性。可选地，确定肽可以结合一个或所有的超级类型成员，并类推它可调 节与超级类型成员中的任一个(或多个)的结合亲和性以增加种群覆盖面。典型地，在细胞筛查分析过程中，对免疫原性类似物的选择进一步通 过亲本野生型(WT)肽至少微弱的结合能力进行限制，即以5000nM或更低的 IC50结合至3个或更多的A2超级类型等位基因。这种要求的基本原理在于 WT肽必须以与生物学相关的足够量被内源性提供。已证实类似肽具有提高 的免疫原性和与亲本表位特异性T细胞的交叉反应性(参见例如Parkhurst et al.，J.Immunol.157：2539，1996；and Pogue et al.，Proc.Natl.Acad.Sci.USA 92： 8166，1995)。在这些肽类似物的细胞筛选中，确定类似物特异性的CTL也能识别野生 型肽以及在可能时内源性表达表位的靶细胞是很重要的。携有HLA-A3和B7-超基元的肽的类推采用与类推携有HLA-A2超基元的肽类似的策略来得到携有HLA-A3 超基元的表位的类似物。例如，对与3/5A3-超级类型分子结合的肽的一级 锚残基进行改造，以使第2位具有优选的残基(V，S，M或A)。接着检验肽类似物结合A*03和A*11(A3原型超级类型等位基因)的能 力，那些显示出≤500nM结合能力的被确认为具有A3-超级类型交叉反应性。与携有A2和A3-基元的肽类似，当可能时，可以改良结合3个或更多个 B7-超级类型等位基因的肽，以获得增加的交叉反应结合或更大的结合亲和 性或结合半寿期。例如，如Sidney等所描述(J.lmmunol.157：3480-3490， 1996)，携有B7超基元的肽被改造，使其C-末端一级锚位置具有优选残基(V， I，L或F)。按照类似的方式类推其它携有基元和/或超基元的表位的一级锚残基。接着确认类似肽的免疫原性，通常在细胞筛选试验中进行确认。此外， 阐明类似物特异性的CTL也能够识别野生型肽和可能时识别内源性表达表 位的靶细胞也是很重要的。二级锚残基类比另外，HLA超基元可用于改造高度交叉反应的肽和/或通过鉴定与这些 特性相关的二级锚位置处的特定残基而能以提高的亲和性结合HLA分子的 肽。例如，分析携有B7超基元的肽与第1位上的F残基的结合能力。接着将 肽类推为例如，在第1位上用L替代F。评估类比的肽的增加的结合亲和性， 结合半寿期和/或提高的交叉反应性。这样的步骤用增强的特性来鉴定类似 肽。进行了例如IFA免疫或脂肽免疫之后，也可以在HLA-B7-转基因小鼠中 检测充分提高了结合能力或交叉反应性的经改造类似物的免疫原性。进一 步用取自具有表达98P4B6的肿瘤的患者的PBMC检验类似肽刺激回忆应答 的能力。其它类比策略其它形式的与锚位置不相关的肽类比包括用α-氨基丁酸替代半胱氨酸。 由于半胱氨酸的化学性质，它具有形成二硫键和充分改变肽结构以至于降 低结合能力的性质。用α-氨基丁酸替代半胱氨酸不仅缓解了这一问题，而 且在一些情况下，显示出提高了结合和交叉结合能力(参见例如，Sette等的综 述：Persistent Viral Infections，Eds.R.Ahmed and 1.Chen，John Wiley&Sons， England，1999)。因此，通过应用单个氨基酸的替代，可以调制HLA超级类型分子的肽 配体结合能力和/或交叉反应性。实施例16：用HLA-DR结合基元鉴定和确认98P4B6来源的序列如下所述，用描述HLA I类肽时所用方法类似的方法鉴定和确认携有 HLA II类超基元或基元的肽表位。选择携有HLA-DR超基元的表位为鉴定源自98P4B6的HLA II类HTL表位，分析98P4B6抗原中携有 HLA-DR-基元或超基元的序列的存在。具体地说，选择15-聚体序列，其含 有DR-超基元，含有9-聚体的核心，和3个残基的N和C末端-侧翼区域(共15 个氨基酸)。预测肽结合DR分子的方法步骤已经确立(Southwood et al.，J.Immunol. 160：3363-3373，1998)。这些特异性针对各个DR分子的方法步骤允许对9-聚 体核心区域进行评分、排列。每个方法不仅对肽序列的9-聚体核心区域中 DR-超基元一级锚的存在进行评分(即，在位置1和位置6)，而且进一步评估 序列中二级锚的存在。采用等位基因特异性的选择表(参见例如Southwood et al，文献同上)，已经发现这些方法有效的选择与特定DR分子有高度结合特 性的肽序列。另外，已经发现先后实行这些方法，特别是针对DR1，DR4w4 和DR7的方法，可以有效地选择DR交叉反应肽。检验上文鉴定的得自98P4B6的肽对不同普通HLA-DR分子的结合能力。 首先检验所有肽与第一组试验对象中的DR分子的结合能力：DR1，DR4w4 和DR7，接着在第二轮分析中检验至少结合这3个DR分子中的2个的肽与 DR2w2β1，DR2w2β2，DR6w19和DR9分子的结合能力。最后，在第三轮分 析中筛查至少结合4个第二组DR分子中的2个，并总计共结合7个不同DR分 子中的至少4个的肽与DR4w15，DR5w11和DR8w2分子的结合能力。至少结 合包括第一、第二、第三轮筛查分析中的10个DR分子中的7个的肽被认为是 交叉反应的DR结合剂。能结合共有HLA-DR等位基因的得自98P4B6的肽特 别有价值。选择DR3基元肽由于HLA-DR3是在白种人、黑人和西班牙人种中普遍存在的等位基因， DR3结合能力是一种在HTL表位筛选中相关的标准。因此，也可以检验候 选肽与DR3的结合能力。然而，考虑到DR3基元的结合特异性，仅仅结合 DR3的肽也可以被认为是疫苗制剂组分的候选者。为有效鉴定结合DR3的肽，分析靶98P4B6抗原中携有Geluk等报道的(J. Immunol.152：5742-5748，1994)2个DR3-特异性结合基元中的1个的序列。接 着合成相应的肽并确认其具有以1μM或更好的亲和性(即小于1μM)结合DR3 的能力。发现肽符合这一结合规则，并确定为HLA II类分子高亲合性的结合 剂。以这种方法鉴定的DR3结合表位被包括在含有携有DR超基元的肽表 位的疫苗组合物中。与携有HLA I类基元的肽的情况类似，类推携有II类基元的肽以改善亲 和性或交叉反应性。例如，9-聚体核心序列位置4上的天冬氨酸是DR3结合 的理想残基，用它替代该残基通常可提高与DR3的结合。实施例17：98P4B6来源的HTL表位的免疫原性本实施例采用本文所述的方法学从已鉴定的分子中确定免疫原性的携 有DR超基元-和DR3基元的表位。通过评定刺激HTL反应的能力和/或采用适宜的转基因小鼠模型，以与 确定CTL表位的免疫原性类似的方式确定HTL表位的免疫原性。通过筛查1.)用正常PBMC的体外初级诱导或2.)患有表达98P4B6的肿瘤 患者的回忆反应来确定免疫原性。实施例18：计算不同人种背景的HLA-超级类型表型频率来确定种群覆 盖面本实施例举例说明了对含有含多个超基元和/或基元的多重表位的疫苗 组合物的种群覆盖面的评估。为了分析种群覆盖面，确定HLA等位基因的基因频率。运用二项式分 布公式gf＝1-(SQRT(1-af))(参见例如Sidney et al.，Human lmmunol 45：79-93， 1996)，由抗原或等位基因频率计算每个HLA等位基因的基因频率。为获得 整体基因型的频率，计算累积的基因频率，通过应用反向的公式 [af＝1-(1-Cgf)2]获得累积抗原频率。在无法获得DNA定型水平的基因频率数据时，评估相应血清学上定义 的抗原频率。为取得总体潜在的超级类型种群覆盖面，假定不存在连锁不 平衡的情况，且只包括确定属于每个超级类型的等位基因(最小估计)。通过 向A覆盖面中加入预期被考虑到的B等位基因覆盖的非A覆盖种群的比例(如 总体＝A+B*(1-A))，获得通过内部基因座组合取得的总体潜在覆盖面的估计 值。已经确定的A3-类超级类型成员是A3，A11，A31，A*3301和A*6801。尽 管A3-类超级类型也可以包括A34，A66和A*7401，这些等位基因并不包括在 全部的频率计算中。类似地，确定的A2类超级类型家族成员为A*0201， A*0202，A*0203，A*0204，A*0205，A*0206，A*0207，A*6802和A*6901。最后， 确定的B7类超级类型等位基因为：B7，B*3501-03，B51，B*5301，B*5401， B*5501-2，B*5601，B*6701和B*7801(潜在地还包括B*1401，B*3504-06， B*4201和B*5602)。在5个主要的人种分组中，通过组合A2、A3和B7-超级类型取得的种群 覆盖率接近86％。通过包括含有A1和A24基元的肽可以扩展覆盖率。在涉 及5个不同主要人种分组(白种人、北美黑人、中国人、日本人和西班牙人) 的种群中，A1的平均出现率为12％，A24为29％。这些等位基因在这些同一 人种的种群中总共出现的平均频率为39％。当A1和A24与A2-，A3-和B7-超级 类型等位基因的覆盖率组合时，横跨主要人种的总覆盖率＞95％，参见例如 表IV(G)。使用类似的方法可以估计携有II类基元的表位组合取得的种群覆 盖率。对人类免疫原性的研究(例如Bertoni et al.，J.Clin.Invest.100：503，1997； Doolanet al.，Immunity 7：97，1997；和Threlkeld et al，J.Immunol.159：1648， 1997)已经显示高度交叉反应的结合肽几乎总是被识别为表位。在鉴定对不 同种群有免疫原性的、可包括在疫苗内的候选表位时，对高度交叉反应结 合肽的应用是一个重要的选择标准。使用充分数量的表位(如本文公开的和来自文献的)，推测在5个主要人 种的每一个中，平均种群覆盖率大于95％。本领域已知的博奕论MonteCarlo 刺激分析(参见例如Osborne，M.J.and Rubinstein，A.″A course in gametheory″ MIT Press，1994)，可以用来评估包括白种人、北美黑人、中国人、日本人 和西班牙人的种群中，多大百分比的个体可识别本文所述的疫苗表位。优 选的百分比是90％，更优选的百分比为95％。实施例19：引发后对内源性加工抗原的CTL识别本实施例证实如本文所述鉴定和选择的天然或类似肽表位诱导的CTL 识别内源性合成的，即天然的抗原。用肽包被的刺激细胞在体外再次刺激从用肽表位，如携有HLA-A2超基 元的表位免疫的转基因小鼠中分离的效应细胞。6天后，分析效应细胞的细 胞毒性，并进一步刺激那些含有肽特异性细胞毒活性的细胞系。再过6天后， 检验这些细胞系在肽存在或不存在的情况下，对 51Cr 标记的Jurkat-A2.1/Kb 靶细胞的细胞毒活性，也检验含有内源性合成抗原的 51Cr 标记靶细胞，即 稳定转染98P4B6表达载体的细胞。结果表明，从用肽表位引发的动物中获得的CTL细胞系识别内源性合成 的98P4B6抗原。用于这种分析的转基因小鼠模型的选择依赖于正在评估的 表位。除了HLA-A*0201/Kb转基因小鼠，已经表征了几种其它的转基因小 鼠模型，包括具有人A11(也可以用来评估A3表位)和B7等位基因的小鼠，并 且正在开发其它的小鼠(例如HLA-A1和A24的转基因小鼠)。HLA-DR1和 HLA-DR3小鼠模型也已经建立，它们可以用来评估HTL表位。实施例20：转基因小鼠中CTL-HTL偶联表位的活性本实施例举例说明在转基因小鼠中通过应用98P4B6来源的CTL和HTL 肽疫苗组合物诱导CTL和HTL。本文用到的疫苗组合物含有给予患有表达 98P4B6的肿瘤患者的肽。肽组合物可以含有多重CTL和/或HTL表位。用本 文描述的方法学来鉴定该表位。本实施例也举例说明可以通过在CTL疫苗组 合物中包含一个或多个HTL免疫决定簇来获得提高的免疫原性；这样的肽组 合物可以包含与CTL表位偶联的HTL表位。CTL表位可以是以500nM或更小 的亲合力与多重HLA家族成员结合的表位或者该表位的类似物，如果需要， 肽可以被脂化。免疫步骤：转基因小鼠的免疫步骤按照文献中描述的进行(Alexander et al.，J.Immunol.159：4753-4761，1997)。例如，A2/Kb小鼠是人HLAA2.1等位 基因的转基因小鼠，用该小鼠确定携有HLA-A*0201基元或HLA-A2超基元 的表位的免疫原性，用0.1ml处于不完全弗氏佐剂中的肽皮下(尾巴的基部) 引发小鼠，或者如果肽组合物是处于DMSO/盐水中的脂化CTU/HTL偶联物， 或如果肽组合物是处于PBS或不完全弗氏佐剂中的多肽。引发后7天，用经 syngenic照射的、LPS激活的、肽包被的同源淋巴母细胞重新刺激由这些动 物所获得的脾细胞。细胞系：肽特异性细胞毒性分析的靶细胞是用HLA-A2.1/Kb嵌合基因转 染的Jurkat细胞(例如Vitiello et.al.，J.Exp.Med.173：1007，1991)。体外CTL活化：引发后一周，将脾细胞(30×106细胞/瓶)与同源的、经照 射的(3000拉德)、肽包被的淋巴母细胞(10×106细胞/瓶)在10ml培养基/T25瓶 中37℃共培养。6天后，收集效应细胞并分析细胞毒活性。分析细胞毒活性：于37℃，在200μl 51Cr 存在下保温靶细胞(1.0到 1.5×106)，60分钟后，将细胞冲洗3次，并重新悬浮于R10培养基。必要时加 入浓度为1μg/ml的肽。为了进行分析，在U形底96孔板中，将104 51Cr 标记 的靶细胞加入不同浓度的效应细胞(终体积为200μl)。在37℃进行6小时的保 温后，从每个孔中移除0.1ml上清等分试样，并用Micromedic自动γ计数器确 定放射性。特异性裂解百分比通过下列公式确定：特异性释放百分比＝ 100×(试验释放-自发释放)/(最大释放-自发释放)。为了帮助比较在同一条件 下分别进行的CTL分析，将％ 51Cr 释放数据表示为裂解单位/106细胞。一 个裂解单位被定义为在6小时的 51Cr 释放试验中使10,000个靶细胞30％裂解 所需的效应细胞数目。为了获得特异性的裂解单位/106，用肽存在的情况下 得到的裂解单位/106减去在肽不存在的情况下得到的裂解单位/106。例如， 在肽不存在的情况下，在效应细胞(E)：靶细胞(T)比为50∶1时(即，5×105效 应细胞对应10,000个靶细胞)，以及在肽存在的情况下为5∶1(即5×104效应 细胞对应10,000个靶细胞)时，如果得到了30％ 51Cr 释放，特异性裂解单位为： [(1/50,000)-(1/500,000)]×106＝18LU。分析结果来估计用免疫原性CTL/HTL偶联物疫苗制品注射的动物的 CTL反应量级，并把这些结果与应用例如，前述题为“免疫原性的确认”的 实施例中略叙过的CTL表位所获得的CTL反应的量级相比较。进行与此法类 似的分析来确认含多重CTL表位和/或多重HTL表位的肽偶联物的免疫原 性。根据这些方法，发现诱导了CTL反应，且随着施用此类组合物引起了 HTL反应。实施例21：选择包括在98P4B6特异性疫苗的CTL和HTL表位本实施例举例说明选择本发明疫苗组合物的肽表位的程序。组合物中 的肽可以是编码肽的核酸序列，或是单个或是一个或多个序列(例如小基 因)，或者以单个和/或多表位的肽的形式存在。当筛选多个包含在疫苗组合物中的表位时，采用下述原则进行。平衡 下述原则中的每一个以进行选择。根据与98P4B6清除相关的给药、模拟免疫反应选择表位。所用表位的 数目依赖于对自发清除98P4B6的患者的观察。例如，如果观察到自发清除 表达98P4B6的细胞的患者对98P4B6抗原的至少3个表位产生了免疫反应，那 么对HLA I类而言，至少应当包括3个表位。类似的原理用于测定HLA II类表 位。表位通常选择那些具有与HLA I类分子有500nM或更低的IC50结合亲和 性的，或对于II类分子，IC50为1000nM或更低；或由网址为URL bimas.dcrt. nih.gov/的BIMAS网站得到的具有高结合分值的HLA I类肽。为了得到涉及不同种群疫苗的广阔覆盖面，选择充足的携有超基元的 肽，或充足的一系列携有等位基因特异性基元的肽来提供广泛的种群覆盖。 在一个实施方案中，选择表位以提高至少80％的种群覆盖。可采用Monte Carlo分析，一种本领域已知的统计评价来评估种群覆盖的宽度和冗余。当制备多表位合成物，或编码它的小基因时，通常需要生产尽可能最 小的包含感兴趣表位的肽。采用的原则与选择含有嵌套表位的肽时采用的 原则不相同，但也是类似的。例如，选择疫苗组合物的蛋白质序列，因为 它具有包含在序列中的最大数目的表位，即，它有高浓度的表位。表位可 以是嵌套的或重叠的(即，彼此相对框移)。例如，用重叠的表位，2个9-聚 体的表位和1个10-聚体的表位可以在10个氨基酸的肽上出现。这样的肽给药 时，每个表位可以被暴露并被HLA分子结合，多表位肽可以通过合成、重 组或从天然来源中裂解产生。可选地，可以制备天然序列的类似物，由此 一个或多个表位包括取代，所述取代改变了多表位肽的交叉反应性和/或结 合亲和性的特性。为了治疗或预防的目的施用所述疫苗组合物。本实施方 案提供了这样一种可能性，即至今未被发现的免疫系统加工方面可以应用 于天然嵌套序列，并因此有助于生产治疗性或预防性的免疫应答-诱导疫苗 组合物。另外，所述实施方案提供了目前未知的携有基元的表位用于构成 HLA的可能性。另外，该实施方案(不制备任何类似物)介导了对实际存在于 98P4B6中的多个肽序列的免疫反应，因此避免了评估任一连接表位的需要。 最后，该实施方案提供了生产核酸疫苗组合物时的经济规模。与该实施方 案相关，可根据本领域的原则获得计算机程序，所述原则为鉴定靶序列中 每个序列长度的最大表位数目。当施用包含所选择肽的疫苗组合物时是安全的、有效的，并能引发与 控制或清除携有或过表达98P4B6的细胞的免疫反应数量级相类似的免疫反 应。实施例22：“小基因”多表位DNA质粒的构建本实施例讨论小基因表达质粒的构建。小基因质粒当然可以包含本文 所述的各种构型的B细胞，CTL和/或HTL表位或表位类似物。小基因表达质粒通常包括多个CTL和HTL肽表位。在此实施例中，使用 携有HLA-A2、-A3、-B7超基元的肽表位以及携有HLA-A1和-A24基元的肽 表位与携有DR超基元的表位和/或DR3表位。选择携有HLA I类超基元或基 元的来源于98P4B6的肽表位，使得多种超基元/基元被提供以确保广泛的种 群覆盖范围。类似地，HLA II类表位选自98P4B6以提供广泛的种群覆盖范 围，即携有HLA DR-1-4-7超基元的表位和携有HLA DR-3基元的表位均被选 择包含在该小基因构建体中。接着，将所选择的CTL和HTL表位掺入小基因 而在表达载体中表达。这种构建体还可以包括将HTL表位引导至内质网的序列。例如，li蛋白 可以与如本领域所述的一种或多种HTL表位融合，其中去除该li蛋白中的 CLIP序列并替换以HLA II类表位序列，从而将HLA II类表位引导至内质网， 在此，表位与HLA II类分子结合。此实施例举例说明用于构建携有小基因的表达质粒的方法。其它可用 于小基因合成物的表达载体为本领域技术人员所知且是可得的。本实施例中小基因DNA质粒包含共有Kozak序列和共有鼠κ-Ig轻链信号 序列，接着的是根据本文公开的原理选择的CTL和/或HTL表位。该序列编 码由pcDNA 3.1-Myc-His载体编码的与Myc和His抗体表位标记融合的开放 读码框。合成并经HPLC纯化重叠寡核苷酸，所述重叠寡核苷酸可以例如平均约 为70个核苷酸长并有15个核苷酸重叠。该寡核苷酸编码选择的肽表位和合 适的接头核苷酸、Kozak序列以及信号序列。最终的多表位小基因经三套 PCR反应延长重叠的寡核苷酸而装配。使用Perkin/Elmer 9600 PCR仪，并使 用下列条件总共进行30轮循环：95℃ 15秒，退火温度(低于各引物对最低的 计算Tm 5℃)30秒，以及72℃1分钟。例如，按如下方法制备小基因：对于最先的PCR反应，两种寡核苷酸各 取5μg经退火和延伸：在一个实例中使用8个寡核苷酸，即，四对引物，寡 核苷酸1+2，3+4，5+6，以及7+8合并于100μl的反应液中，该反应液中包含 Pfu聚合酶缓冲液(1×＝10mM KCL ，10mM (NH4)2SO4 ，20mM Tris-氯化物， pH 8.75，2mM MgSO4 ，0.1％TritonX-100，100μg/ml BSA)，0.25mM各种 dNTP，以及2.5U的Pfu聚合酶。该全长二聚物产品经凝胶纯化，包含1+2和 3+4产物以及5+6和7+8产物的两个反应经混合、退火、并延伸10个循环。然 后混合两个反应的一半，并且在加入侧翼引物之前进行5个循环的退火和延 伸以扩增全长产物。该全长产物经凝胶纯化并克隆至pCR-blunt (Invitrogen)，通过测序筛选各克隆。实施例23：质粒构建体及其诱导免疫原性的程度在体外通过用表达表位的核酸构建体转导或转染APC，然后确定APC 所进行的表位呈递，证实质粒构建体，例如根据前面实施例构建的质粒， 能够诱导的免疫原性的程度。这样的研究确定了“抗原性”并允许使用人 类APC。该试验通过定量细胞表面表位-HLA I型复合物的密度，确定在被T 细胞识别的环境中APC呈递该表位的能力。通过直接测定从APC上洗脱的肽 的量进行定量(参见例如Sijts et al，J.Immunol.156：683-692，1996；Demotz et al，Nature 342：682-684，1989)；或通过测定患病或经转染的靶细胞诱导 的裂解或淋巴因子释放量，然后确定获得相等水平的裂解或淋巴因子释放 所需的肽浓度来估算肽-HLA I类复合物的数目(参见例如，Kageyama et al，J. Immunol.154：567-576，1995)。或者，通过向小鼠体内注射并随后在体外评价CTL和HTL的活性而证实 免疫原性，所述的活性分别使用细胞毒性和增殖试验进行分析，例如， Alexander et al，在Immunity 1：751-761，1994中进行了详细描述。例如，为了证实包含至少一个HLA-A2超基元肽的DNA小基因构建体在 体内诱导CTL的能力，使用例如100μg的裸露cDNA对HLA-A2.1/Kb转基因小 鼠进行肌内免疫。作为比较由cDNA免疫诱导的CTL水平的方法，对照组动 物仍使用包括多表位的实际肽组合物进行免疫，所述多个表位因由小基因 编码而被合成为单个多肽。用各组合物(小基因或多表位肽中编码的肽表位)刺激免疫动物的脾细 胞两次，然后在 51Cr 释放试验中测定肽-特异的细胞毒活性。结果显示了针 对A2-限制性表位的CTL应答的量级，由此表明该小基因疫苗和多表位疫苗 的体内免疫原性。因此，发现该小基因能引发抗HLA-A2超基元肽表位的免疫应答，这与 多表位肽疫苗的作用相同。还使用其它的HLA-A3和HLA-B7转基因小鼠模 型进行类似的分析以评价由HLA-A3和HLA-B7基元或超基元表位诱导的 CTL，借此还发现该小基因能引发针对所提供的表位的合适的免疫应答。为了证实编码II类表位的小基因在体内诱导HTL的能力，使用例如 100μg的质粒DNA肌内免疫DR转基因小鼠，或对于那些与合适的小鼠MHC 分子交叉反应的表位而言用I-Ab-限制性小鼠。作为比较由DNA免疫诱导的 HTL水平的方法，对照动物组仍使用在完全弗氏佐剂中乳化的实际肽组合物 进行免疫。由免疫动物的脾细胞中纯化出CD4+T细胞，即HTL，并用各组 合物(小基因中编码的肽)刺激。使用3H-胸苷掺入增殖试验测量HTL应答(参 见例如Alexander et al Immunity 1：751-761，1994)。结果表明HTL应答的量 级，由此证明该小基因在体内的免疫原性。使用引发加强免疫方案证实如上文实施例所述构建的DNA小基因可用 作与促进剂联合使用的疫苗。该促进剂可以由重组蛋白质(例如Bamett et al，Aids Res.and Human Retroviruses 14 Supplement 3：S299-S309，1998) 或重组痘苗病毒，例如，能表达编码完整的所需蛋白质的小基因或DNA的 痘苗病毒(参见例如Hanke et al，Vaccine 16：439-445，1998；Sedegah et al， Proc.Natl.Acad.Sci USA 95：7648-53，1998；Hanke and Mcmichael，Immunol. Letters 66：177-181，1999；and Robinson et al，Nature Med.5：526-34，1999) 组成。例如，起初在转基因小鼠中评价用于引发加强免疫方案的DNA小基因 的效能。在这些实施例中，使用100μg编码免疫原性肽的DNA小基因肌内免 疫A2.1/Kb转基因小鼠，该免疫原性肽包括至少一个携有HLA-A2超基元的 肽。保温期(3-9周)后，使用107pfu/小鼠的表达与该DNA小基因编码序列相 同的序列的重组痘苗病毒腹膜内加强免疫小鼠。对照小鼠使用不含该小基 因序列的100μg DNA或重组痘苗病毒进行免疫，或使用编码小基因的DNA 进行免疫，但不进行痘苗病毒加强免疫。在为期两周的额外保温后，立即 使用ELISPOT试验测定小鼠脾细胞的肽-特异活性。此外，在体外使用小基 因和重组痘苗病毒编码的A2-限制性肽表位刺激脾细胞，然后在α、β和/或γ IFN ELISA中测试肽-特异活性。人们发现，与单独使用DNA相比，用于引发加强免疫方案的小基因能 对HLA-A2超基元肽引发更强的免疫应答。还可使用HLA-A11或HLA-B7转 基因小鼠模型进行这样的分析，从而评价由HLA-A3或HLA-B7基元或超基 元表位诱导的CTL。引发加强免疫方案在人类中的使用描述于下文题为“使 用引发加强免疫方案诱导CTL应答”的实施例中。实施例24：肽组合物的预防用途本发明的疫苗组合物可以用于预防具有患携有这些抗原的肿瘤的危险 的人表达98P4B6。例如，包含多个CTL和HTL表位的多表位肽表位组合物(或 组成相同的核酸)被给予有患98P4B6-相关肿瘤危险的个体，其中CTL和HTL 表位可以是例如上述实施例中所选择的用来靶向80％以上的种群的那些表 位。例如，基于肽的组合物作为包括多表位的单一多肽提供。该疫苗通常 在包括佐剂，例如不完全弗氏佐剂的生理溶液中给予。对于70公斤患者， 用于首次免疫的肽剂量为约1到约50,000μg，通常为100-5,000μg。首次给予 疫苗后4周给予加强免疫剂量，接着使用测定PBMC样品中表位-特异性CTL 群体的存在的技术评价该患者免疫反应的量级。必要时再给予额外的加强 免疫。发现该组合物在预防98P4B6-相关疾病时是安全有效的。或者，根据本领域已知和本文公开的方法将通常含有转染剂的组合物 用于基于核酸的疫苗的给药。实施例25：来源于天然98P4B6序列的多表位疫苗组合物优选使用确定各种I类和/或II类超基元或基元的计算机算法分析天然的 98P4B6多蛋白序列，以鉴定包括多个表位的多蛋白的“相对短的”区域。 该“相对短的”区域优选较完整的天然抗原短。这些包含多个不同的或重 叠的“嵌套”表位的相对短的序列可以用于产生小基因构建体。该构建体 经基因工程改造可表达与天然蛋白质序列相对应的肽。“相对短的”肽的长 度通常小于250个氨基酸，经常小于100个氨基酸，优选小于75个氨基酸， 并且更优选小于50个氨基酸。由于疫苗组合物的蛋白质序列具有包含在序 列内的最大数目的表位，即具有高浓度的表位，因此需要对其进行选择。 如本文所述，表位基元可以是嵌套的或重叠的(即，彼此相对框移)。例如， 使用重叠表位，2个9-聚体表位和1个10-聚体表位可以存在于10氨基酸肽中。 可以为治疗或预防的目的而施用这样的疫苗组合物。该疫苗组合物将包括，例如，98P4B6抗原的多个CTL表位和至少-个 HTL表位。这些多表位天然序列或者作为肽或者作为编码肽的核酸序列给 予。或者，可由这些天然序列制备类似物，由此一种或多种表位包括改变 了多表位肽的交叉反应性和/或结合亲和性性质的替代。这些实施例的实施方案提供了这样的可能性，可将至今尚未被发现的 免疫系统方法的一些方面应用于天然嵌套序列并由此促成制备治疗或预防 性的诱导免疫应答的疫苗组合物。此外，这样的实施方案为发现目前未知 的用于组成HLA的携有基元的表位提供了可能性。此外，这些实施方案(不 包括类比实施方案)介导针对事实上存在于天然98P4B6中的多个肽序列的 免疫应答，这样就无需评价任何的连接表位。最后，该实施方案提供了制 备肽或核酸疫苗组合物的经济规模。与该实施方案相关，计算机程序可得自本领域，其可用于鉴定靶序列 中每个序列长度中最大的表位数目。实施例26：得自多抗原的多表位疫苗组合物本发明的98P4B6肽表位用于与其它靶肿瘤相关抗原的表位联合使用， 以产生可用于预防或治疗表达98P4B6和此类其它抗原的癌症的疫苗组合 物。例如，疫苗组合物可以作为单一多肽提供，该单一多肽中掺入了98P4B6 的多个表位和与肿瘤相关的抗原，该抗原通常被与98P4B6表达相关的靶癌 症表达，疫苗组合物还可以作为组合物给药，该组合物为包含一种或多种 离散表位的混合物式组合物。或者，该疫苗可以作为小基因构建体或作为 在体外已经装载肽表位的树状细胞给药。实施例27：使用肽评价免疫应答本发明的肽可以用来分析免疫应答，以确定针对98P4B6的特定抗体、 CTL或HTL的存在。这样的分析可以使用Ogg等在Science 279：2103-2106， 1998中所述的方法进行。在此实施例中，根据本发明的肽被用作诊断或预 测目的的试剂，而非用作免疫原。在此实施例中，高灵敏度的人类白细胞抗原四聚体复合物(“四聚体”) 被用于截面分析，例如，分析处于不同病期或经包括包含A*0201基元的 98P4B6肽免疫后的HLA-A*0201-阳性个体的98P4B6HLA-A*0201一特异性 CTL的频率。四聚体复合物的合成已有描述(Musey et al，N.Engl.J.Med. 337：1267，1997)。简而言之，通过原核表达系统合成纯化的HLA重链(这 些实施例中的A*0201)和β2-微球蛋白。通过缺失该跨膜-胞质尾和在COOH 末端增加包含BirA酶促生物素化位点的序列而修饰该重链。通过稀释重新 折叠该重链、β2-微球蛋白、以及肽。通过快速蛋白质液相层析分离45-kD 的重折叠产物，随后在生物素(Sigma，St.Louis，Missouri)、腺苷5′三磷酸和 镁存在下被BirA生物素化。以1∶4摩尔比加入链霉亲和素-藻红蛋白偶联物， 并且浓缩该四聚体产品至1mg/ml。所得产品称为四聚体-藻红蛋白。为了分析患者血样，将约100万PBMC以300g离心5分钟，并再悬浮于 50μl的冷磷酸缓冲盐水。使用四聚体-藻红蛋白、抗-CD8-三色和抗-CD38进 行三-色分析。在冰上保温PBMC以及四聚体和抗体30至60分钟，冲洗两次 后用甲醛固定。应用Gates以容纳＞99.98％的对照样品。四聚体的对照包括 A*0201-阴性个体以及A*0201-阳性非患病供体。通过流式细胞仪测定经四 聚体染色的细胞百分比。结果显示了PBMC样品中包含表位-限制性CTL的 细胞数目，由此容易地指示对于98P4B6表位免疫应答的程度，并因此指示 暴露于98P4B6或暴露于会引起预防或治疗性应答的疫苗的状态。实施例28：使用肽表位评价回忆应答本发明肽表位用作评价患者T细胞应答，例如急性或回忆应答的试剂。 这样的分析可以针对已经从98P4B6-相关疾病中恢复或已经接种98P4B6疫 苗的患者进行。例如，可以分析已经接种疫苗的人的I型限制性CTL应答。该疫苗可以 是任何98P4B6疫苗。从接种疫苗的个体和HLA定型的个体中收集PBMC。 然后使用本发明合适的肽表位，最好为携有超基元、能与多个HLA超级类 型家族成员交叉反应的肽表位，来分析来源于携有那种HLA类型的个体的 样品。在Ficoll-Histopaque密度梯度(Sigma Chemical Co.，St.Louis，MO)上分离 来自接种个体的PBMC，用HBSS(GIBCO Laboratories)冲洗三次，于补充有 L-谷氨酰胺(2mM)、青霉素(50U/ml)、链霉素(50μg/ml)和包含10％热-灭活人 AB血清(完全RPMI)的Hepes(10mM)的RPMI-1640(GIBCO Laboratories)中再 悬浮，并采用微量培养模式平铺。将包括本发明表位的合成肽以10μg/ml的 量加入每一孔中，HBV核心128-140表位以1μg/ml的量加入每一孔中作为第 一周刺激的辅助T细胞来源。在微量培养模式中，在每孔含100μl完全RPMI的96-孔圆底板中的8份复 制培养物中，使用肽刺激4×105PBMC。在第3和10天，向各孔中加入100μl 完全RPMI和20U/ml终浓度的rIL-2。在第7天将培养物转移至96-孔平底板中 并使用肽、rIL-2和经105照射(3，000拉德)的自体饲养细胞进行再刺激。在第 14天测试培养物的细胞毒活性。基于与前述非患病对照受试者的比较，阳 性CTL应答需要两个或更多的8份复制培养物，从而显示大于10％的特异性 51Cr 的释放(Rehermann et al，Nature Med.2：1104，1108，1996；Rehermann et al，J.Clin.Invest.97：1655-1665，1996；and Rehermann et al，J.Clin.Invest. 98：1432-1440，1996)。靶细胞系是自体或同种异体的EBV-转化B-LCL，它可购自American Society for Histocompatibility and Immunogenetics(ASHI，Boston，MA)或者从 所述的患者库中建立(Guilhot，et al，J Virol 66：2670-2678，1992)。细胞毒性试验按照如下方法进行。靶细胞由同种异体HLA-匹配的和自 体EBV-转化的B类淋巴母细胞系组成，将该细胞系与10μM本发明的合成肽 表位培养过夜，使用100μCi的 51Cr (Amersham Corp.，Arlington Heights，IL)标 记1小时，然后用HBSS冲洗四次。使用包含3,000靶细胞/孔的U型底96孔板在标准的4-h、裂开孔 51Cr 释放 试验中测定细胞裂解活性。第14天以效应细胞/靶细胞(E/T)比例为20-50∶1检 测受刺激的PBMC。细胞毒性百分比根据公式计算：100×[(实验释放-自发释 放)/最大释放-自发释放)]。最大释放通过去污剂对靶细胞的裂解来测定(2％ TritonX 100；Sigma Chemical Co.，St.Louis，MO)。所有实验的自发释放＜25％ 的最大释放。该分析的结果表明早先暴露于98P4B6或98P4B6疫苗后对HLA-限制性 CTL群体刺激的程度。类似地，还可分析II类限制性HTL应答。纯化PBMC以1.5×105细胞/孔的 密度被培养于96-孔平底板并使用10μg/ml本发明的合成肽、全部98P4B6抗原 或PHA刺激。将细胞常规铺板，每个条件有4-6个孔的重复试验。经过7天的 培养，除去培养基并替换以新鲜的包含10U/ml IL-2的培养基。2天后，向各 孔中加入1μCi 3H-胸苷并继续保温18小时。然后在玻璃纤维垫上收获细胞 DNA并分析3H-胸苷的掺入。用存在抗原的情况下3H胸苷掺入量除以缺乏抗 原的情况下3H胸苷掺入量的比值就可算得抗原-特异性T细胞的增殖。实施例29：在人中特异性CTL应答的诱导关于包含本发明CTL和HTL表位的免疫原性组合物的人类临床试验被 建立为IND I期，剂量逐步升级研究并进行了随机、双盲安慰剂-对照试验。 这些试验设计如下：总共约27人参与试验并分成3组：组I：3名受试者注射安慰剂，6名受试者注射5μg肽组合物；组II：3名受试者注射安慰剂，6名受试者注射50μg肽组合物；组III：3名受试者注射安慰剂，6名受试者注射500μg肽组合物。首次注射4周后，所有受试者以相同剂量接受加强接种。研究所测定的终点涉及该肽组合物的安全性和可耐受性及其免疫原 性。对于该肽组合物的细胞免疫应答是该肽组合物固有活性的指数，因此 可以看作是对生物效能的测定。下面总结了涉及安全性和效能终点的临床 和实验室数据。安全性：在安慰剂和药物试验组中监测不利事件的发生率并使用程度 和可逆性进行评价。疫苗效能的评价：为了评价疫苗效能，在受试者接受注射前后取血。经Ficoll-Hypaque密度梯度离心从新鲜的肝素化血液中分离出外周血 单核细胞，在冷冻介质中等分试样并冷冻贮存。测试样品的CTL和HTL活 性。发现该疫苗是安全有效的。实施例30：表达98P4B6的患者中进行的II期试验进行II期试验以研究将CTL-HTL肽组合物给予患有表达98P4B6癌症的 患者的效果。本试验的主要目标是确定诱导表达98P4B6的癌症患者的CTL 有效剂量和用药方案，确立诱导这些患者CTL和HTL应答的安全性，以及观 察CTL活化至何等程度才会改善这些患者的临床症状，例如表现为损害的减 轻和/或缩小。这些研究设计如下：该研究在多个中心进行。该试验设计为公开-标记、非受控、剂量逐步 升级方案，其中该肽组合物作为一次剂量给药，6周后给予同样剂量的单一 加强接种，该剂量是每次注射50,500以及5,000微克。记录药物-相关副作用 (严重程度以及可逆性)。共有三组患者。第一组注射50微克的肽组合物，第二和第三组分别注 射500和5,000微克的肽组合物。各组患者的年龄在21-65范围内，并且代表 不同的人种背景。它们全都患有表达98P4B6的肿瘤。监视临床表现或抗原-特异性T细胞应答以评价给予肽组合物的效果。发 现疫苗组合物在治疗98P4B6-相关疾病中是安全有效的。实施例31：使用引发加强免疫方案诱导CTL应答引发加强免疫方案潜在的原理与用于证实DNA疫苗在转基因小鼠中的 效能的原理，例如上文题为“质粒构建体及其降低免疫原性的程度”的实 施例中所述的原理相似，该方案还可以用于将疫苗施用于人类。这些疫苗 的给药方案可以包括初始给药，例如裸露的DNA，接着使用编码疫苗的重 组病毒或存在于佐剂中的重组蛋白质/多肽或肽混合物进行加强免疫。例如，可以使用裸露核酸形式的表达载体，例如题为““小基因”多表 位DNA质粒的构建”的实施例中构建的表达载体进行首次免疫，所述载体 以0.5-5mg的量在多位点IM(或SC或ID)给药。还可以使用基因枪施用该核酸 (0.1至1000μg)。保温3-4周后，给予加强免疫剂量。该加强剂可以是以5-107 至5×109pfu的剂量给药的重组禽痘病毒。另一种重组病毒，例如MVA、金 丝雀痘病毒、腺病毒或腺伴随病毒也可以用作加强剂，或可以施用多表位 蛋白质或肽的混合物。为了评价疫苗效能，在免疫之前以及施用初始疫苗 和加强剂量的疫苗后的间歇取得患者血样。通过Ficoll-Hypaque密度梯度离 心从新鲜的肝素化血液分离出外周血单核细胞，在冷冻介质中等分试样， 并冷冻贮存。测试样品的CTL和HTL活性。分析结果表明：产生了足以实现抗98P4B6的治疗或保护性免疫力的应 答量级。实施例32：使用树状细胞(DC)施用疫苗组合物包括本发明肽表位的疫苗可使用APC，或“专门的”APC例如DC给予。 在此实施例中，给予患者肽-脉冲DC以刺激体内CTL应答。在此方法中，树 状细胞被分离、扩展、并用包括本发明肽CTL和HTL表位的疫苗脉冲。该树 状细胞被注回患者体内从而引起体内CTL和HTL应答。然后，诱导的CTL和 HTL分别破坏携有98P4B6蛋白的靶细胞或促进其破坏，疫苗中的表位来源 于98P4B6蛋白。例如，将包含表位的肽混合物来自体内地施用于PBMC，或从中分离的 DC。可以使用促进收获DC的药物，例如ProgenipoietinTM(Monsanto，St.Louis， MO)或GM-CSF/IL4。用肽脉冲DC后，以及再输注至患者之前，冲洗该DC 以除去未结合的肽。熟练人员根据临床结果在临床上能够理解并易于确定，再输注至患者 内的DC数目可以改变(参见例如Nature Med.4：328，1998；Nature Med.2： 52，1996 and Prostate 32：272，1997)。虽然通常给予每位患者2-50×106DC， 但是还可以提供较大量的DC，例如107或108。这些细胞群体通常包含 50-90％的DC。在一些实施方案中，将荷载有肽的PBMC注入患者而不纯化DC。例如， 将例如ProgenipoiefinTM等试剂处理后生成的PBMC注入患者而不纯化DC。 施用PBMC的总数通常在108至1010范围内。通常，注入患者的细胞剂量是 基于各患者血液内DC的百分比，该百分比是通过例如用特异的抗-DC抗体 进行免疫荧光分析测定的。因此，例如，如果ProgenipoietinTM活动化了指定 患者外周血中2％的DC，而且该患者将接受5×106DC，那么需要给该患者注 射总共2.5×108个荷载有肽的PBMC。由例如ProgenipoietinTM活动化的DC百 分比经估算通常为2-10％，但可以变化，这一点是本领域熟练技术人员可以 理解的。CTL/HTL应答的来自体外的激活或者，可以通过在组织培养物中一起保温患者或遗传相容的CTL或HTL 前体细胞以及APC源，例如DC和免疫原性肽来诱导来自体外的针对98P4B6 抗原的CTL或HTL应答。合适的保温期后(通常约7-28天)，其中前体细胞被 激活并扩展为效应细胞，将该细胞输注入患者，在那里它们将破坏(CTL)它 们特定的靶细胞，即肿瘤细胞或促进其破坏(HTL)。实施例33：另一种可选择的鉴定和证实携有基元的肽的方法另一鉴定并证实携有基元的肽的方法是将它们从携有确定MHC分子的 细胞上洗脱。例如，用于组织定型的EBV转化的B细胞系已经广泛地被表征 以确定它们表达何种HLA分子。在某些情况下这些细胞仅表达单一类型 HLA分子。这些细胞可以用表达使人感兴趣的抗原，例如98P4B6的核酸转 染。因转染而生成的肽的内源性抗原处理所产生的肽将与细胞内的HLA分 子结合，并被转移，展示于细胞表面。然后将肽暴露于中等酸性条件使其 从HLA分子上洗脱，通过例如质谱分析测定它们的氨基酸序列(例如Kubo et al，J.Immunol.152：3913，1994)。由于与特定HLA分子结合的多数肽都携有 基元，这是获得与细胞上表达的特定HLA分子相关的携有基元的肽的另一 种可选择模式。可选择地，可使用编码单一HLA等位基因的表达构建体转染不表达内 源性HLA分子的细胞系。这些细胞可以如所描述的方法使用，即，它们可 被编码98P4B6的核酸转染从而分离出呈递于细胞表面的与98P4B6相对应的 肽。从这样的分析中获得的肽将携有基元，该基元相应结合细胞上表达的 单一HLA等位基因。如本领域技术人员所理解的，可以对携有一个以上HLA等位基因的细 胞进行相似的分析，并接着测定所表达的特异于各个HLA等位基因的肽。 此外，本领域技术人员还将认识到除转染外的其它方法，例如装载蛋白质 抗原，可用于为细胞提供抗原来源。实施例34：互补多核苷酸与编码98P4B6序列互补的序列或其任何部分可用于检测、减少或抑制 天然98P4B6的表达。虽然已经描述了使用含有约15至30个碱基对的寡核苷 酸，实质上较小或较大的序列片断也可以使用相同的方法。使用例如OLIGO 4.06软件(National Biosciences)和98P4B6的编码序列设计合适的寡核苷酸。 为了抑制转录，由最独特的5′序列设计互补寡核苷酸，并将其用于防止启动 子与编码序列结合。为了抑制翻译，设计防止核糖体与编码98P4B6的转录 物结合的互补寡核苷酸。实施例35：使用98P4B6-特异性抗体纯化天然或重组98P4B6通过使用98P4B6特异性抗体的免疫亲和层析基本纯化天然或重组的 98P4B6。通过共价偶联抗-98P4B6抗体与活化的层析树脂，例如CNBr-活化 的SEPHAROSE(Amersham Pharmacia Biotech)构建免疫亲和柱。偶联后，根 据厂商说明封闭和冲洗树脂。使包含98P4B6的介质通过免疫亲和柱，在允许优先吸附98P4B6的条件 下冲洗该柱(例如，存在去污剂的高离子强度缓冲液)。在破坏抗体/98P4B6 结合的条件下洗脱该柱(例如pH2至pH 3的缓冲液，或高浓度的离液剂，例 如尿素或硫氰根离子)，并收集GCR.P。实施例36：鉴定与98P4B6相互作用的分子用121I Bolton-Hunter试剂标记98P4B6或其生物活性片断(参见例如 Bolton et al(1973)Biochem.J.133：529)。使预先排列于多孔板的孔中的候选 分子与经标记的98P4B6一起保温，冲洗，然后分析任一含有标记的98P4B6 复合物的孔。不同浓度的98P4B6所获得的数据被用于计算各种数值，包括 数目、亲和性、以及98P4B6与候选分子的缔合。实施例37：98P4B6肿瘤生长促进的体内分析通过荷瘤小鼠中基因的过表达体内评价98P4B6蛋白对肿瘤细胞生长的 影响。例如，前列腺(PC3)、肺(A427)、胃、卵巢(PA1)以及子宫细胞系经基 因工程改造而表达98P4B6。在SCID小鼠的两肋皮下注射1×106的PC3、A427、 PA1或包含tkNeo空载体或98P4B6的NIH-3T3细胞。至少可以使用两种策略： (1)在启动子的调节下组成型表达98P4B6，所述启动子如得自病毒基因组或 异源哺乳动物启动子的组成型启动子，所述病毒如多瘤病毒、禽痘病毒 (UK2,211,504，公开于1989年7月5日)、腺病毒(例如腺病毒2)、牛乳头状瘤 病毒、禽肉瘤病毒、巨细胞病毒、逆转录病毒、乙型肝炎病毒和猴病毒 40(SV40)，异源哺乳动物启动子如肌动蛋白启动子或免疫球蛋白启动子，条 件是所述启动子与宿主细胞系统相容，和(2)在可诱导的载体系统，例如蜕 皮素、tet等控制下可调节地表达，条件是所述启动子与宿主细胞系统相容。 然后监测可触及的肿瘤表现出的肿瘤体积，接着随着时间推移测定是否表 达98P4B6的细胞以更快的速率生长以及是否由表达98P4B6的细胞生成的肿 瘤显示了变化了的攻击特征(例如增强的转移、血管化，对化疗药物的反应 性降低)。此外，可向小鼠原位移植1×105同样的细胞从而测定是否98P4B6对前列 腺的局部生长或细胞的转移能力，特别是转移至肺、淋巴结以及骨髓的能 力具有影响。该分析还有助于测定候选治疗合成物对98P4B6的抑制效果，所述合成 物如98P4B6内体、98P4B6反义分子以及核酶。实施例38：98P4B6单克隆抗体介导的体内肿瘤抑制98P4B6在前列腺、肺、胃、卵巢以及子宫癌症组织中的显著表达，其 在正常组织内的限制性表达，以及其预期的细胞表面表达使得98P4B6成为 抗体治疗的出色靶点。相似地，98P4B6是基于T细胞免疫治疗的靶点。因此， 通过使用不依赖于雄激素的LAPC-4和LAPC-9异种移植物(Craft，N.et al， Cancer Res，1999.59(19)：p.5030-6)和不依赖于雄激素的重组细胞系 PC3-98P4B6(参见例如Kaighn，M.E.et al，Invest Urol，1979.17(1)：p.16-23)评 价抗-98P4B6 mAb在人前列腺癌异种移植小鼠模型中的疗效。利用来源于患 者的异种移植物或异种移植细胞系的相似方法被用于列于表I的癌症。在例如小鼠原位前列腺癌异种移植模型和小鼠肺、子宫或胃异种移植 模型中研究抗体对肿瘤生长和转移形成的效能。如本实施例中所讨论的， 抗体可以是未偶联的，或可以与其它药物相偶联，这一点是本领域技术人 员能理解的。抗-98P4B6 mAb抑制依赖于雄激素的LAPC-9和不依赖于雄激 素的PC3-98P4B6肿瘤异种移植物的形成。抗-98P4B6 mAb还阻碍了已建立 的原位肿瘤的生长并延长了荷瘤小鼠的存活时间。结果表明抗-98P4B6 mAb 在治疗局部或晚期癌症中的有效性(参见例如Saffran，D.et al，PNAS 10： 1073-1078或互联网上的URL为.pnas.org/cgi/doi/10.1073/pnas.051624698)。给予抗-98P4B6 mAb可以导致阻碍已建立的原位肿瘤的生长并抑制向 远处位点的转移，从而显著延长荷瘤小鼠的存活时间。这些研究显示98P4B6 是免疫治疗的有吸引力的靶点，并表明了抗-98P4B6 mAb治疗局部或转移癌 症的治疗潜力。该实施例表明未偶联的98P4B6单克隆抗体能有效抑制人前 列腺癌异体移植物以及生长于SCID小鼠体内的肺、子宫或胃异体移植物的 生长；相应地，所述有效的单克隆抗体的联合也是有效的。使用多个未偶联的98P4B6 mAb抑制肿瘤材料和方法98P4B6单克隆抗体：如题为“98P4B6单克隆抗体(mAbs)的生成”的实施例11中的描述，产 生针对98P4B6的单克隆抗体。用ELISA、Western印迹、FACS以及免疫沉淀 法表征此抗体结合98P4B6的能力。由ELISA和Western分析测定的抗-98P4B6 mAb表位作图数据识别98P4B6蛋白上的表位。用这些抗体进行癌组织和细 胞的免疫组化分析。通过G蛋白Sepharose层析从腹水或杂交瘤组织培养物上清液中纯化单 克隆抗体，对着PBS进行透析，过滤消毒，并于-20℃贮存。通过Bradford 试验(Bio-Rad，Hercules，CA)测定蛋白质。制备治疗用单克隆抗体或包含各个 单克隆抗体的混合物的混合物，并用于治疗接受皮下或原位注射LAPC-9肿 瘤异体移植物的小鼠。癌症异种移植物和细胞系通过s.c.套针植入物(Craft，N.et al文献同上)将表达野生型雄激素受 体并生成前列腺特异性抗原(PSA)的LAPC-9异体移植物传入6至8周龄雄性 ICR-重症联合免疫缺陷(SCID)小鼠(Taconic Farms)内。前列腺(PC3)、肺 (A427)、卵巢(PA1)癌细胞系(美国典型培养物保藏中心)维持于补充有L-谷氨 酰胺和10％FBS的RPMI或DMEM中。如Hubert，R.S.et al STEAP：a prostate-specific cell-surface antigen highly expressed in human prostate tumors.Proc Natl Acad Sci U S A，1999.96(25)：p. 14523-8所述，通过逆转录病毒基因转移生成PC3-98P4B6、A427-98P4B6、 PA1-98P4B6和3T3-98P4B6细胞群体。使用FITC-偶联的山羊抗-小鼠抗体 (Southern Biotechnology Associates)检测抗-98P4B6染色，然后在Coulter Epics-XL流式细胞仪上进行分析。异种移植小鼠模型在雄性SCID小鼠右肋注射与Matrigel(Collaborative Research)以1∶1的稀 释度混合的1×106LAPC-9、PC3、PC3-98P4B6、A427、A427-98P4B6、PA1、 PA1-98P4B6、3T3或3T3-98P4B6细胞，从而生成皮下(s.c.)肿瘤。为了测试 抗体对肿瘤形成的效能，在注射肿瘤细胞的同一天开始腹膜内注射抗体。 作为对照，给小鼠注射纯化的小鼠IgG(ICN)或PBS；或识别人细胞不表达的 无关抗原的纯化了的单克隆抗体。在前期研究中，没有发现小鼠IgG或PBS 之间对肿瘤生长的差异。肿瘤大小通过游标卡尺测定，肿瘤体积由长度× 宽度×厚度计算。s.c.肿瘤直径大于1.5cm的小鼠被处死。通过PSA ELISA 试剂盒(Anogen，Mississauga，Ontario)测定PSA水平。通过俘获ELISA试剂盒 (Bethyl Laboratories，Montgomery，TX)测定抗-98P4B6 mAb的循环水平。(参 见例如Saffran，D.et al，PNAS 10：1073-1078或互联网上的URL为.pnas. org/cgi/doi/10.1073/pnas.051624698)。使用氯胺酮/甲苯噻嗪麻醉后进行原位注射。对于前列腺原位研究，切 开一穿过腹肌的切口暴露出膀胱和精囊，然后通过切口将其输送至背侧的 前列腺。LAPC-9或PC3细胞(5×105)与Matrigel的混合物以10μl的体积被注射 入各背叶。为了监测肿瘤生长，每周采集小鼠血样以测定PSA水平。为了合 适的治疗将小鼠分组，腹膜内注射抗98P4B6或对照mAb。抗-98P4B6mAb抑制表达98P4B6的异种移植癌肿瘤的生长使用LAPC-9和PC3-98P4B6原位模型测试抗-98P4B6mAb对肿瘤形成 的影响。与s.c.肿瘤模型相比，需要分别将肿瘤细胞直接注射入小鼠前列腺、 肺或卵巢的原位模型导致局部肿瘤生长，远处位点转移的发展，小鼠健康 的恶化，以及随后的死亡(Saffran，D.et al，PNAS supra；Fu，X.et al，Int J Cancer，1992.52(6)：p.987-90；Kubota，T.，J Cell Biochem，1994.56(1)：p. 4-8)。这些特征使得原位模型更能代表人类疾病的进程并允许我们跟踪mAb 对临床上相关终点的疗效。相应地，将肿瘤细胞注射入小鼠前列腺、肺或卵巢中，2天后，将小鼠 分成两组，使用a)200-500μg的抗-98P4B6 Ab或b)PBS治疗，每周三次，持续 二至五周。原位癌症模型的主要优势在于研究转移发展的能力。通过IHC分析肺部 切片研究荷有已建立的原位肿瘤的小鼠中的转移的形成，该研究使用抗前 列腺特异性细胞表面蛋白STEAP的抗体，所述STEAP在LAPC-9异种移植物 中高水平表达(Hubert，R.S.et al，Proc Natl Acad Sci USA，1999.96(25)： p.14523-8)。在4周时间内，注射100μg抗-98P4B6 mAb或PBS以对荷有已建立的原位 LAPC-9或PC3-98P4B6肿瘤的小鼠进行给药。两组小鼠均允许建立高肿瘤 负荷(IAPC-9的PSA水平高于300ng/ml)，从而确保小鼠肺转移形成的高频 率。然后处死小鼠，通过IHC分析它们的前列腺和肺中是否存在肿瘤细胞。这些研究在异种移植小鼠模型中证明了抗-98P4B6抗体对前列腺癌的 起始和发展具有广泛的抗肿瘤效能。抗-98P4B6抗体抑制依赖雄激素和不依 赖雄激素肿瘤的形成，并阻碍已建立的肿瘤的生长，从而延长所治疗小鼠 的存活时间。此外，抗-98P4B6 mAb显示了对局部前列腺瘤扩散至远处位点 的引人注目的抑制作用，甚至在大肿瘤负荷存在时同样起效。因此，抗 -98P4B6 mAb对多数临床上相关终点(肿瘤生长)、存活的延长以及健康有效。实施例39：抗-98P4B6抗体对人类的治疗和诊断应用抗-98P4B6单克隆抗体可安全有效地用于人类的诊断、预防、预测和/ 或治疗目的。使用抗-98P4B6mAb对癌组织和癌异种移植物进行的Western 印迹和免疫组化分析显示肿瘤中有强烈染色，而正常组织中显著减低或检 测不到。在癌中和转移性疾病中检测的98P4B6证明mAb作为诊断和/或预测 指示剂的有用性。因此抗-98P4B6抗体可用于诊断应用，例如肾活检样品的 免疫组化分析以检测可疑患者是否患有癌症。如流式细胞仪所测定的，抗-98P4B6 mAb特异地结合癌细胞。因此，抗 -98P4B6抗体被用于诊断性的全身显象，例如放免液闪法和放射免疫疗法(参 见例如Potamianos S.et al，Anticancer Res 20(2A)：925-948(2000))以检测显 示有98P4B6表达的局部和转移的癌。98P4B6细胞外结构域脱落或释放于细 胞外环境，如用碱性磷酸二酯酶B10所观察到的那样(Meerson，N. R.，Hepatology 27：563-568(1998))，允许通过抗-98P4B6抗体在可疑患者的血 浆和/或尿样中诊断性监测98P4B6。特异结合98P4B6的抗-98P4B6抗体被用于治疗表达98P4B6的肿瘤。抗 -98P4B6抗体以非偶联模式应用或以偶联模式应用，其中在偶联模式中，抗 体与本领域所熟知的多种治疗或显像模式中的一种，例如前药、酶或放射 性同位素结合。在临床前研究中，在SCID小鼠癌异体移植模型，例如肾癌 模型AGS-K3和AGS-K6中测试了未偶联的和偶联的抗-98P4B6抗体对肿瘤 预防和生长抑制的效能(参见例如题为“98P4B6单克隆抗体介导的对膀胱和 肺肿瘤的体内抑制”的实施例)。偶联的和未偶联的抗-98P4B6抗体被用作人 类临床试验的治疗形式，可单独使用或与其它的治疗方法联合应用，在如 下实施例中进行了描述。实施例40：在体内通过使用人抗-98P4B6抗体治疗和诊断人癌症的人类 临床试验本发明所使用的抗体会识别98P4B6上的表位，被用于治疗例如表I中所 列出的某些肿瘤。基于多种因素，包括98P4B6的表达水平，如表I中所列出 的肿瘤是目前优选的适应症。与各适应症相结合，成功地推行了三种临床 方法。I.)辅助治疗：在辅助治疗中，使用抗-98P4B6抗体联合化疗或抗肿瘤药 物和/或放疗治疗患者。通过在标准一线和二线治疗中加入抗-98P4B6抗体， 根据标准方案治疗基本的癌靶，例如表I所列出的癌症。方案设计的有效性 通过降低肿瘤的重量以及降低标准化疗剂的常规剂量的能力而进行评价。 这些剂量的降低通过降低化疗药物的剂量-相关毒性而允许额外的和/或延 长的治疗。在几种辅助临床试验中，抗-98P4B6抗体与化疗或抗肿瘤药物阿 霉素(晚期前列腺癌)、顺铂(晚期头颈癌和肺癌)、紫杉醇(乳腺癌)和多柔比 星(临床前)联合使用。II.)单一疗法：关于抗-98P4B6抗体在肿瘤单一疗法中的应用，给予患者 抗体而不给予化疗或抗肿瘤药物。在一个实施方案中，单一疗法在临床上 用于广泛转移性疾病患者的末期癌症。患者的病情显示出稳定性。试验证 明了对顽固性癌症患者的效果。III.)显象剂：通过将放射性核素(例如，碘或钇( I131 ， Y90 ))与抗-98P4B6 抗体相连，该免疫标记的抗体可用作诊断和/或显象剂。在这一作用中，标 记抗体定位于实体瘤以及表达98P4B6的细胞的转移病灶。关于抗-98P4B6 抗体作为显象剂的应用，该抗体被用作外科治疗实体瘤的辅剂，包括手术 前筛选以及手术后追踪测定肿瘤残留和/或复发。在一个实施方案中， (111In)-98P4B6抗体用作I期临床试验的显象剂，其中患者的肿瘤表达 98P4B6(类比参见例如Divgi et al J.Natl.Cancer Inst 83：97-104(1991))。给药的剂量和途径如本领域技术人员所理解的，剂量的考虑可以通过与临床类似产品的 比较而确定。因此，可在5至400mg/m2的剂量范围内施用抗-98P4B6抗体， 所述剂量是与安全性研究相关的较低剂量。相对于已知抗体对于其靶点的 亲和力的抗-98P4B6抗体的亲和力是本领域技术人员确定类似剂量方案的 一个参数。此外，与嵌合抗体相比，身为全人抗体的抗-98P4B6抗体清除得 更慢；相应地，用于患者的全人抗-98P4B6抗体的剂量可以较低，大概在50 至300mg/m2的范围内，此时仍然有效。以mg/m2表示剂量，而不同于常规 的mg/kg的剂量表示方式，这是基于表面积的衡量方法，也是可用于包括从 婴儿至成年人所有体形大小的患者的方便的剂量衡量方法。三种独特的释放方法有助于传递抗-98P4B6抗体。常规的静脉内传递是 一种用于许多肿瘤的标准传递技术。但是，对于腹腔内的肿瘤、例如卵巢 瘤、胆管瘤、其它导管瘤等，腹膜内给药被证明是有效的，因为能在肿瘤 处聚集高剂量的抗体并能使抗体清除降至最低。在相似的方法中，某些实 体瘤具有适合区域性灌注的脉管系统。区域性灌注允许肿瘤位点处有高剂 量的抗体并使抗体的短期清除降至最低。临床开发计划(CDP)概述：CDP追随并发展了抗-98P4B6抗体的治疗方法连同辅助治疗、单 一治疗以及作为显像剂。在重复剂量中，试验最初证明了安全性随后证实 了有效性。试验为公开标记，比较了标准化疗与标准治疗加抗-98P4B6抗体。 如所理解的，可用于选择患者的一个标准是通过活检测定的其肿瘤中 98P4B6的表达水平。对于任何基于蛋白质或抗体灌输的治疗，安全性考虑主要涉及(i)细胞因 子释放综合征，即，低血压、发热、振颤、寒战；(ii)对材料的免疫原应答 的发生(即，接受抗体治疗的患者产生人抗体，或HAHA应答)；以及，(iii) 对于表达98P4B6的正常细胞的毒性。标准测试和追踪观察被用于监测上述 各种安全性考虑。发现抗-98P4B6抗体用于人类是安全的。实施例41：使用人抗-98P4B6抗体和化疗剂的人类临床试验辅助治疗启动I期人类临床试验以评价关于治疗实体瘤的人抗-98P4B6抗体的六 种静脉内剂量的安全性，这些实体瘤如表I所列组织的癌症。在此项研究中， 评价了用于辅助抗肿瘤或化疗药物治疗时单一剂量的抗-98P4B6抗体的安 全性，其中抗肿瘤或化疗药物如本文所定义，例如，但不限于：顺铂、托 泊替康、多柔比星、阿霉素、紫杉醇等。试验设计包括：在根据下表的疗 程内，传递六种单一剂量的抗-98P4B6抗体，该抗体剂量从约25mg/m2升至 约275mg/m2。 第0天 第7天 第14天 第21天 第28天 第35天MAb剂量 25 75 125 175 225 275 mg/m2 mg/m2 mg/m2 mg/m2 mg/m2 mg/m2化学治疗 + + + + + +(标准剂量)每次给予抗体和化疗剂后，对患者进行严密追踪。特别地，评价患者 的上述安全性考虑：(i)细胞因子释放综合征，即，低血压、发热、振颤、 寒战；(ii)对材料的免疫原应答的发生(即，接受抗体治疗的患者产生人抗体， 或HAHA应答)；以及(iii)对于表达98P4B6的正常细胞的毒性。标准测试和追 踪观察被用于监测上述各安全性考虑。还评价患者的临床结果，特别是由 MRI或其它显象证明的瘤重的降低。抗-98P4B6抗体被证明是安全有效的，II期试验确定了效能并优化了最 佳剂量。实施例42：人类临床试验：使用人抗-98P4B6抗体的单一治疗抗-98P4B6抗体对于上述辅助治疗是安全的，II期人类临床试验确定了 单一治疗的效能和最佳剂量。这样的试验已经完成，并进行了相同的安全 性和结果分析，与上述辅助治疗不同的是患者在接受抗-98P4B6抗体的同时 没有接受化疗剂。实施例43：人类临床试验：用抗-98P4B6抗体进行诊断显像由于上述辅助治疗在上述安全性标准内是安全的，再次进行关于抗 -98P4B6抗体用作诊断显象剂的临床试验。设计的方案与本领域描述的方案 基本相似，例如Divgi et al，J.Natl.Cancer lnst.83：97-104(1991)。发现该 抗体用作诊断形式时是安全有效的。实施例44：98P4B6与已知序列的同源性比较98P4B6基因与已克隆并测序的名称为人STAMP1(gi 15418732) (Korkmaz，K.S et al，J.Biol.Chem.2002，277：36689)的基因同源，显示了与 该基因99％的同一性和99％的同源性(图4)。98P4B6蛋白也显示了与另一前 列腺2人6跨膜上皮抗原(gi 23308593)(Walker，M.G et al，Genome Res. 1999，9：1198；Porkka，K.P.，Helenius，M.A.和Visakorpi，T，Lab.Invest.2002， 82：1573)有99％的同一性和99％的同源性。与98P4B6最接近的小鼠同系物 是前列腺2的6跨膜上皮抗原(gi 28501136)，具有97％的同一性和99％的同源 性。我们已经鉴定了98P4B6蛋白的几种变体，包括4个剪接变体和3个 SNP(图11)。98P4B6v.1蛋白由454个氨基酸组成，计算分子量为52kDa，pI 为8.7。其是6跨膜蛋白，可以定位于细胞表面或可能定位于内质网(表VI)。 几种98P4B6变体，包括v.1、v.5-8、v.13、v.14、v.21、v.25享有相似的特征、 具有功能显著性的蛋白质基元以及结构的共同性例如多个跨膜结构域。 98P4B6v.2是短蛋白，没有已知的基元。基元分析揭示存在几种已知的基元，包括氧化还原酶、高半胱氨酸水 解酶和dudulin基元。变体v.7和该变体的SNP还携带Ets基元，通常伴随着转 录活性。在哺乳动物细胞中已经鉴定了几种氧化还原酶，包括NADH/醌氧化还 原酶。该蛋白质与细胞膜相关并用作质子/ Na +泵，调节肿瘤抑制p53的蛋白 质降解，保护哺乳动物细胞免受氧化应力、细胞毒性和诱变剂(Asher G et al，Proc Natl Acad Sci USA.2002，99：13125；Jaiswal AK，Arch Biochem Biophys 2000，375：62；Yano T，Mol Aspects Med 2002，23：345)。高半胱氨酸 水解酶是已知催化S-腺苷高半胱氨酸分裂为高半胱氨酸和腺苷的酶，最终调 节反式甲基化，从而调节蛋白质表达、细胞周期和增殖(Turner MA et al，Cell Biochem Biophys 2000；33：101；Zhang et al，J Biol Chem.2001；276：35867)。这一信息表明98P4B6在哺乳动物细胞生长、基因转录调节以及电子和 小分子的运送中起作用。相应地，当98P4B6作为细胞生长、肿瘤形成的调 制剂，或作为涉及与炎症、肿瘤生成或增殖相关的激活基因的转录调制剂 时，98P4B6可用于治疗、诊断、预测和/或预防的目的。此外，当例如98P4B6 的变体或多态性分子在癌症组织中表达时，其可用于治疗、诊断、预测和/ 或预防的目的。实施例45：STEAP-2表达的表型效应本实验有关STEAP-2蛋白质的表达，所述蛋白质具有表2所示的、并由 插入质粒的cDNA编码的氨基酸序列，所述质粒于1999年7月2日存放于美国 典型培养物保藏中心，且指定的ATCC登录号为PTA-311。从编码序列中可 推出，开放读码框编码有6个跨膜结构域的454个氨基酸。图19显示了与 STEAP-2蛋白相关的特征概要。本专利申请中列出的数据提供了STEAP-2蛋白的表达分布图，其主要特 异地表达于正常组织中的前列腺，某些类型的前列腺肿瘤以及其它肿瘤。 这一证据是基于使用Northern印迹监测信使RNA。为了与本产业标准操作保 持一致，常规采用Northern印迹评价基因表达，因为其不需要耗时间的过程， 包括合成相关蛋白质、产生抗体、确保抗体的特异性，而这些过程为蛋白 质的Western印迹和组织的组织学检查所需要。Northern印迹提供了可信的有 效的测试RNA表达和表达水平方法。本实施例证明实际产生了STEAP-2蛋白。简而言之，实验表明经修饰包 含STEAP-2表达系统的PC-3细胞和3T3细胞显示了酪氨酸磷酸化的水平一 般性地增加，ERK蛋白磷酸化的水平特别地增加。数据还表明包含STEAP-2 表达系统的PC-3细胞显示了经修饰的钙流量、对紫杉醇经修饰的应答、以 及对药物诱导的细胞凋亡的一般性抑制。这些是在蛋白质水平上显示的效 果，因此仅有这些数据就可以证明STEAP-2蛋白的存在。此外，尽管这样的表型效应是蛋白质介导的，但是还有证据表明 STEAP-2蛋白自身是这些效应的调制剂。通过使用修饰的STEAP-2蛋白得到 这一证据。将表达系统稳定地导入PC3和3T3细胞，这些细胞允许表达修饰 形式的STEAP-2，被成为STEAP-2CFI，这里“FI”代表Flag。STEAP-2CFI 是具有肽延伸的STEAP-2蛋白，即，改变此蛋白质物理构象的Flag表位。此 Flag表位是一串8个氨基酸，通常在蛋白质的氨基末端或羧基末端引入，作 为鉴别和追踪基因工程细胞中重组蛋白质的工具(Slootstra J W et al，Mol Divers 1997，2：156)。在多数情况下，在蛋白质任何一端引入的Flag表位几乎 不会对蛋白质的天然功能和位置产生影响(Molloy SS et al，EMBO J 1994， 13：18)。但是，这取决于Flag所标记的蛋白质的特性。最近的研究表明：Flag 标记影响选择蛋白，例如CLN3蛋白(参见例如Haskell RE，et al.Mol Genet Metab 1999，66：253)的功能或构象。对于CLN3，在STEAP-2的C-末端引入 Flag表位标记改变了该蛋白质的物理构象和性质。使用C-Flag表位改变 STEAP-2蛋白导致不改变时观察到的许多作用的减退，包括ERK磷酸化和抵 抗药物诱导的细胞死亡。数据表明是STEAP-2蛋白介导这些表型效应。最后， 使用兔网织红细胞裂解物的体外翻译研究证实：表面STEAP-2蛋白被翻译并 表现出预期的分子量。图20和21表示当PC-3和3T3细胞分别被修饰以包含编码所示蛋白质的 逆转录病毒表达系统pSR时所获得的结果，其中所述蛋白质包括STEAP-1、 STEAP-2和STEAP-2CFI。基因特异性蛋白质的表达由长末端重复(LTR)驱 动，新霉素抗性基因被用于选择稳定表达蛋白质的哺乳动物细胞。用逆转 录病毒转导PC-3和3T3细胞，在G418存在下筛选，以及在容许STEAP-2编码 序列表达的条件下培养。细胞在低浓度的FBS(0.5-1％FBS)中生长过夜，然 后用10％FBS刺激。在RIPA缓冲液中裂解细胞并定量蛋白质浓度。用 SDS-PAGE分开全细胞裂解物，并经使用抗-磷酸-ERK(Cell Signaling Inc.)或 抗磷酸酪氨酸(UBI)抗体的Western印迹分析(图20，21和22)。如图20所示， 与未转化的PC-3细胞相比，修饰后包含STEAP-2的细胞包含提高量的磷酸化 酪氨酸。对3T3细胞类似实验的相似结果示于第3页。在后一个实验中， STEAP-2CFI表达系统还被转染入3T3细胞，该细胞被用作对照。如图21所 示，天然STEAP-2存在下发现的提高了的磷酸化在蛋白质构象改变时显著地 减少。因此，这些结果最终表明产生了STEAP-2蛋白并介导了上述表型效果。图22显示了特别地检测了ERK磷酸化的PC-3和3T3细胞中的相似结果。 该方案与上面第5段的方案相似，除了不使用对磷酸酪氨酸特异的抗体探测 凝胶，探测凝胶是否有抗-ERK和抗-磷酸-ERK抗体。如图22所示，在10％FBS 存在下，修饰的表达STEAP-2的PC-3细胞和3T3细胞显示了ERK磷酸化，而 其在转化后包含STEAP-2CFI的细胞中没有检测到。与不显示背景ERK磷酸 化的对照PC-3细胞相反，对照3T3-neo细胞显示低水平的内源性ERK磷酸化。 相对于3T3-neo细胞，使用10％FBS处理提高了表达STEAP-2的细胞内的 ERK蛋白磷酸化，然而在表达修饰的STEAP-2，即STEAP-2CFI的3T3细胞 中没有观察到ERK磷酸化的增加。我们的数据也表明了对修饰的包含STEAP-2表达系统的细胞中细胞代 谢的其它影响。图23表明在存在LPA下测量有和没有STEAP-2表达系统的细 胞的钙流量时，钙流量在包含STEAP-2的细胞中提高了。使用FACS分析和 商业可得的指示剂(Molecular Probes)比较亲代细胞和表达STEAP-2的细胞 输送钙的能力。PC3-neo和PC3-STEAP-2细胞荷载了钙反应指示剂Fluo4 和Fura red，在钙和LPA存在和不存在下保温，并经流式细胞仪分析。PC3 细胞表达已知的钙转运剂，PC3-83P3H3pCaT被用作阳性对照(Biochem Biophys Res Commun.2001，282：729)。图23中的表表明STEAP-2介导对LPA 反应的钙流量，以及钙流量的强度与已知钙通道产生的强度相当。此外，与PC3-neo细胞相比，表达STEAP-2的PC3细胞显示对agatoxin的 敏感度增加，agatoxin是钙离子通道阻滞剂。这些结果显示STEAP-2的表达 致使PC3细胞对使用Ca++通道抑制剂治疗敏感。来自上述实验的信息提供调 节癌症细胞的机理。这与关于钙的信息特别相关，这是由于已报道了钙通 道抑制剂会诱导某些癌症细胞死亡，包括前列腺癌细胞系(参见例如Batra S， Popper LD，Hartley-Asp B.Prostate.1991，19：299)。图24表明使用STEAP-2表达系统转染的细胞已经提高了暴露于紫杉醇 的存活能力。为了测定STEAP-2对存活的影响，使用临床上目前应用的化疗 剂治疗缺乏或表达STEAP-2的PC3细胞。通过使用Alamare蓝色试验测量细 胞增殖以评价治疗效果(表23)。存在5μM紫杉醇时只有5.2％的PC3-neo细胞 能代谢Alalmare蓝且增殖，而同样条件下44.8％的PC3-STEAP-2细胞存活。 这些结果显示STEAP-2的表达增加对紫杉醇的抵抗力。这些发现具有重要的 体内含意，因为它们显示STEAP-2为使用常见治疗药物治疗的患者内的前列 腺肿瘤细胞提供生长优势。这些结果更详细的形式示于图25和26中。这两页中的结果阐明了 STEAP-2支持PC3细胞存活的作用模式。在这些研究中，表达或缺乏STEAP-2 的PC3细胞经紫杉醇治疗60小时，并测试使用偶联于FITC的膜联蛋白V和碘 化丙锭染色分析细胞凋亡。在凋亡细胞中，膜磷脂丝氨酸磷脂(PS)自膜的内 小叶易位至外小叶，从而将PS暴露至外部细胞环境。PS被膜联蛋白V识别并 与之结合，为科学家提供一种可靠的鉴定正经历程序性细胞死亡的细胞的 方法。使用碘化丙锭染色法鉴定死亡细胞。表25显示相对于紫杉醇治疗的 PC3-neo细胞，STEAP-2的表达抑制45％由紫杉醇介导的细胞凋亡。当 STEAP-2被其C-末端的Flag修饰时，STEAP-2的保护作用被抑制(图26)。公众可得的文献包含几种前列腺癌和其它显示相似的表型特征的癌症 的例子，其中的表型特征在表达STEAP-2的PC3细胞中被观察到。特别地， 临床研究已报道在使用紫杉醇治疗的患者中短暂的肿瘤退化和/或仅部分应 答。例如，进入紫杉醇的单一药物临床试验的前列腺癌患者中只有约50％显 示了降低的PSA水平，当使用紫杉醇治疗时诱导3级和4级毒性；基于此剂量 水平期望有更高水平的应答，因此，此数据显示在前列腺癌患者中产生了 紫杉醇耐药性(Beer TM et al，Ann Oncol 2001，12：1273)。在其它研究中观察 到相似的减少的应答和累进的肿瘤复发现象(参见例如Obasaju C，and Hudes GR.Hematol Oncol Clin North Am 2001，15：525)。此外，内源性表达STEAP-2 的细胞，例如LNCaP细胞中的钙流量的抑制诱导其细胞死亡(Skryma Ret al，J Physio.2000，527：71)。因此，STEAP-2蛋白不仅在受试细胞中生成，还在已证实存在mRNA的 未修饰肿瘤细胞或未修饰前列腺细胞中生成。说明书中的Northern印迹数据 清楚地显示编码STEAP-2的信使RNA在某些前列腺和肿瘤细胞中生成。其自 身为肿瘤细胞系的3T3和PC-3细胞显然能够将信使RNA翻译成蛋白质。由于 已证实细胞内没有翻译信使RNA的屏障，所述细胞与已显示生成mRNA的肿 瘤和前列腺细胞类似，因此可以适当地得出结论：如果事实是已证实产生 了mRNA，则可以在未修饰的肿瘤或前列腺细胞中检测到蛋白质本身。这一 结论还被在经特异性修饰以表达STEAP-2的细胞中观察到的表型改变模式 所支持，这些改变与癌症细胞中所观察到的改变相称。基于上述数据，科 学地推断产生编码STEAP-2的mRNA的细胞和组织也产生了蛋白质本身。实施例46：潜在信号转导途径的鉴定和确认已报道许多哺乳动物蛋白与信号传导分子相互作用并参与调节信号传 导途径(J Neuro chem.2001；76：217-223)。使用免疫沉淀和Western印迹技术， 鉴定与98P4B6相关并且介导信号传导事件的蛋白质。98P4B6可调节几种已 知在癌症生物学中起作用的途径，包括磷脂途径，如P13K、AKT等，粘附 和迁移途径，包括FAK、Rho、Rac-1等，以及促有丝分裂/存活级联蛋白例 如ERK、p38等(Cell Growth Differ.2000，11：279；J Biol Chem.1999，274：801； Oncogene.2000，19：3003，J.Cell Biol.1997，138：913)。为了证实98P4B6直接或间接激活细胞内已知的信号传导途径，在表达 各个基因的细胞中进行基于萤光素酶(luc)的转录报道基因试验。这些转录报 道基因包含针对已知转录因子的共有序列-结合位点，所述位点位于已被较 好表征的信号传导途径的下游。报道基因，这些相关转录因子、信号传导 途径和活化刺激物的例子列于下文。1.NFkB-luc，NFkB/Rel；Ik-激酶/SAPK；生长/细胞凋亡/应力2.SRE-luc，SRF/TCF/ELK1；MAPK/SAPK；生长/分化3.AP-1-luc，FOS/JUN；MAPK/SAPK/PKC；生长/细胞凋亡/应力4.ARE-luc，雄激素受体；类固醇/MAPK；生长/分化/细胞凋亡5.p53-luc，p53；SAPK；生长/分化/细胞凋亡6.CRE-luc，CREB/ATF2；PKA/p38；生长/细胞凋亡/应力可在显示mRNA表达的细胞中测试基因介导的效果。可通过脂质介导的 转染(TFX-50，Promega)导入萤光素酶报道质粒。通过保温细胞提取物和萤光 素底物测定萤光素酶活性，该活性为相对转录活性的指示，在发光计中监 测反应的发光。对由98P4B6激活的信号传导途径作图，并用于治疗靶点的鉴定和确认。 当98P4B6与细胞信号传导有关时，其被用作诊断、预测、预防和/或治疗目 的的靶点。实施例47：98P4B6用作质子或小分子转运蛋白98P4B6的测序和同源分析显示98P4B6具有转运蛋白的功能。为了证实 STEAP-1作为离子通道的功能，使用了FACS分析和荧光显微镜术(Gergely L， et al，Clin Diagn Lab Immunol.1997；4：70；Skryma R et al，J Physio.2000， 527：71)。使用FACS分析和商业可得的指示剂(Molecular Probes)，比较亲代 细胞和表达98P4B6的细胞转运电子、钠、钙的能力；以及转运癌症细胞和 正常细胞系中的其它小分子的能力。例如，PC3和PC3-98P4B6细胞荷载有 钙反应指示剂Fluo4和Fura red，在存在和不存在钙和脂磷脂酸(LPA)时保温， 并经流式细胞仪分析。离子流量代表调节癌症细胞的重要机理。对于钙来 说，这一点特别正确，这是由于据报道钙通道抑制剂能诱导某些癌症细胞 死亡，包括前列腺癌细胞系(Batra S，Popper LD，Hartiey-Asp B.Prostate.1991， 19：299)。使用钠、钾、pH等指示剂进行相似的研究。由于与氧化还原酶的同源性，98P4B6可通过活动化和转运小分子而参 与促进抗药性。使用改良的MDR试验研究98P4B6对小分子转运的影响。对 照细胞和表达98P4B6的细胞荷载有荧光小分子例如钙黄绿素AM。通过检查 上清液的荧光化合物测定从细胞挤压的钙黄绿素。使用MDR抑制剂证实 MDR样活性。当98P4B6用作转运蛋白时，其可用作诊断、预测、预防和/或治疗目的 的靶点。实施例48：参与肿瘤发展98P4B6基因促进癌症细胞的生长。98P4B6在肿瘤生长中的作用在许多 原代和转染细胞系，包括前列腺以及经基因工程改造可稳定表达98P4B6的 NIH 3T3细胞中得到证实。使用文献已知的增殖测定法(Fraser SP，Grimes JA， Djamgoz MB.Prostate.2000；44：61，Johnson DE，Ochieng J，Evans SL. Anticancer Drugs.1996，7：288)评价缺乏98P4B6的亲代细胞和表达98P4B6的 细胞的细胞生长。为了证实98P4B6在转化过程中的作用，研究了其在集落形成试验中的 作用。在严紧和更为柔和的条件下，使用软琼脂试验比较缺乏98P4B6的亲 代NIH-3T3与表达98P4B6的NIH-3T3细胞(Song Z.et al.Cancer Res.2000；60： 6730)。为了证实98P4B6在癌症细胞侵袭和转移中的作用，使用了已建立的测 定法，例如Transwell Insert System测定法(Becton Dickinson)(Cancer Res.1999； 59：6010)。比较了对照细胞和表达98P4B6的细胞，所述对照细胞包括缺乏 98P4B6的前列腺和成纤维细胞系。细胞荷载有荧光染料、钙黄绿素，并被 平铺在涂有基底膜类似物的Transwell insert上方孔。通过相对于整个细胞群 体的荧光的较低室中细胞的荧光来测定侵袭。98P4B6还在细胞周期和细胞凋亡中起作用。在细胞周期调节中使用已 建立的BrdU测定法(Abdel-Malek ZA.J Cell Physio.1988，136：247)比较亲代 细胞和表达98P4B6的细胞的分化。简而言之，细胞在最佳(全血清)和限制的 (低血清)条件下生长，使用BrdU标记并使用抗-BrdU Ab和碘化丙锭染色。分 析细胞是否进入细胞周期的G1、S和G2M期。或者，评价对照亲代细胞和表 达98P4B6细胞，包括正常和肿瘤前列腺细胞对凋亡的应力作用。使用各种 化疗药物例如表鬼臼毒素吡喃葡糖苷、氟他米特等，和蛋白质合成抑制剂 例如放线菌酮处理基因工程细胞和亲代细胞。使用膜联蛋白V-FITC染色细 胞并经FACS分析测定细胞死亡。由98P4B6调节的细胞死亡在调节肿瘤发展 和肿瘤负荷中起重要作用。当98P4B6在细胞生长、转化、侵袭和细胞凋亡中起作用时，其被用作 诊断、预测、预防和/或治疗目的的靶点。实施例49：参与血管生成血管生成或新毛细血管形成是肿瘤生长所必需的(Hanahan D，Folkman J.Cell.1996，86：353；Folkman J.Endocrinology.1998，139：441)。基于磷酸二 脂酶抑制剂对内皮细胞的作用，98P4B6在血管生成中起作用(DeFouw L et al，Microvasc Res 2001，62：263)。已经发展了几种测量体外和体内血管生成 的测定法，例如组织培养测试内皮细胞管形成和内皮细胞增殖。使用这些 测定法以及体外新血管形成，证实了98P4B6在血管生成、促进或抑制中的 作用。例如，使用血管形成和增殖试验评价经基因工程改造可表达98P4B6的 内皮细胞。还在体内动物模型中证实了98P4B6的作用。例如，表达或缺乏 98P4B6的细胞被皮下植入无免疫应答的小鼠。5-15天后使用免疫组化技术 评价内皮细胞迁移和血管生成。98P4B6影响血管生成，因此可用作诊断、 预测、预防和/或治疗目的的靶点。实施例50：转录的调节98P4B6的位置和其与水解酶的相似性以及其Ets基元(v.7)显示98P4B6 可有效地用作真核基因转录调节的调制剂。例如，通过研究表达或缺乏 98P4B6的细胞中基因的表达，证实了对基因表达的调节。为此，进行了两 类实验。第一组实验中，从亲代和表达98P4B6的细胞中提取RNA，并与商业可 得基因阵列(Clontech)杂交(Smid-Koopman E et al.Br J Cancer.2000.83： 246)。比较静止细胞以及使用FBS或雄激素处理的细胞。依照本领域已知步 骤鉴定被差异表达的基因。然后将差异表达的基因作图于生物学途径(Chen K et al，Thyroid.2001.11：41)。第二组实验中，使用商业可得(Stratagene)萤光素酶报道基因构建体包 括：NFkB-luc、SRE-luc、ELK1-luc、ARE-luc、p53-luc和CRE-luc评价特异 的转录途径激活。这些转录报道基因包含已知转录因子的共有序列结合位 点，所述位点位于已被较好表征的信号传导途径的下游，并代表了确定途 径激活和筛选途径激活的正和负调制剂的优良手段。因此，98P4B6在基因调节中起作用。当98P4B6参与基因调节时，其被 用作诊断、预测、预防和/或治疗目的的靶点。实施例51：蛋白质-蛋白质结合几种6TM蛋白已表明能与其它蛋白质相互作用，从而调节信号传导、 基因转录、转化和细胞粘附。使用免疫沉淀技术以及双酵母杂合系统，鉴 定与98P4B6有关的蛋白质。比较表达和缺乏98P4B6的细胞的免疫沉淀物的 特异性蛋白质-蛋白质结合。进行研究证实98P4B6与效应分子结合的程度，效应分子例如核蛋白、 转录因子、激酶、磷酸等。比较98P4B6阳性和98P4B6阴性细胞的研究以及 比较非刺激/静止细胞和用上皮细胞激活剂处理的细胞的研究揭示了独特的 相互作用，上皮细胞激活剂如细胞因子、生长因子、雄激素和抗-整联蛋白 Ab。此外，使用双酵母杂合方法证实了蛋白-蛋白相互作用(Curr Opin Chem Biol.1999，3：64)。将携有融合于转录因子激活结构域的蛋白质文库的载体导 入表达98P4B6-DNA-结合结构域融合蛋白和报道基因构建体的酵母中。通 过比色报道基因活性检测蛋白质-蛋白质相互作用。效应分子和转录因子的 特异性结合指示本领域技术人员了解98P4B6的作用模式，并鉴定出诊断、 预测、预防和/或治疗癌症的靶点。该测定法和类似方法还被用于鉴定和筛 选与98P4B6相互作用的小分子。因此发现98P4B6与蛋白质以及小分子结合。相应地，98P4B6和这些蛋 白质和小分子被用于诊断、预测、预防和/或治疗的目的。在本申请各处引用了多个网站的数据内容，出版物，专利申请和专利。 (引用了网站的Uniform Resource Locator，或ULR，在万维网上的地址)。各 参考文献中公开的内容皆全文列入本文作为参考。本发明不限于本文公开的实施方案的范围，这些实施方案仅为单独阐 明本发明的各个方面，任何功能等同的实施方案均在本发明的范围内。除 本文描述的，本发明的模式和方法的各种变化，对于参照前文描述和教导 的熟练技术人员而言都是显而易见的，同样欲落入本发明的范围内，这样 的变化或其它实施方案可在不偏离本发明的实际范围和精神的情况下实 施。表格：表1：表达98P4B6的组织a.恶性组织a.膀胱b.乳腺c.子宫颈d.结肠e.肾脏f.肺脏g.卵巢h.胰腺i.前列腺j.胃k.子宫表II：氨基酸缩写 单字母 三字母 氨基酸 F Phe 苯丙氨酸 L Leu 亮氨酸 S Ser 丝氨酸 Y Tyr 酪氨酸 C Cys 半胱氨酸 W Trp 色氨酸 P Pro 脯氨酸 H His 组氨酸 Q Gln 谷氨酰胺 R Arg 精氨酸 I Ile 异亮氨酸 M Met 甲硫氨酸 T Thr 苏氨酸 N Asn 天冬酰胺 K Lys 赖氨酸 V Val 缬氨酸 A Ala 丙氨酸 D Asp 天冬氨酸 E Glu 谷氨酸 G Gly 甘氨酸表III：氨基酸取代矩阵根据GCG软件9.0BLOSUM62氨基酸取代矩阵(块取代矩阵(block substitution matrix))修改。值越高，越有可能在相关的天然蛋白中发现取代。 (参见互联网址：URL ikp.unibe.ch/manual/blosum62.html)A C D E F G H I K L M N P Q R S T V W Y .4 0 -2 -1 -2 0 -2 -1 -1 -1 -1 -2 -1 -1 -1 1 0 0 -3 -2 A 9 -3 -4 -2 -3 -3 -1 -3 -1 -1 -3 -3 -3 -3 -1 -1 -1 -2 -2 C 6 2 -3 -1 -1 -3 -1 -4 -3 1 -1 0 -2 0 -1 -3 -4 -3 D 5 -3 -2 0 -3 1 -3 -2 0 -1 2 0 0 -1 -2 -3 -2 E 6 -3 -1 0 -3 0 0 -3 -4 -3 -3 -2 -2 -1 1 3 F 6 -2 -4 -2 -4 -3 0 -2 -2 -2 0 -2 -3 -2 -3 G 8 -3 -1 -3 -2 1 -2 0 0 -1 -2 -3 -2 2 H 4 -3 2 1 -3 -3 -3 -3 -2 -1 3 3 -1 I 5 -2 -1 0 -1 1 2 0 -1 -2 -3 -2 K 4 2 -3 -3 -2 -2 -2 -1 1 -2 -1 L 5 -2 -2 0 -1 -1 -1 1 -1 -1 M 6 -2 0 0 1 0 -3 -4 -2 N 7 -1 -2 -1 -1 -2 -4 -3 P 5 1 0 -1 -2 -2 -1 Q 5 -1 -1 -3 -3 -2 R 4 1 -2 -3 -2 S 5 0 -2 -2 T 4 -3 -1 V 11 2 W 7 Y表IV：HLA I类/II类基元/超基元表IV(A)：HLA I类超基元/基元 超基元 位置 位置 位置 2(一级锚) 3(一级锚) C末端(一级锚) A1 TILVMS FWY A2 LIVMATQ IVMATL A3 VSMATLI RK A24 YFWIVLMT FIYWLM B7 P VILFMWYA B27 RHK FYLWMIVA B44 ED FWYLIMVA B58 ATS FWYLIVMA B62 QLIVMP FWYMIVLA 基序 A1 TSM Y A1 DEAS Y A2.1 LMVQIAT VLIMAT A3 LMVISATFCGD KYRHFA A11 VTMLISAGNCDF KRYH A24 YFWM FLIW A*3101 MVTALIS RK A*3301 MVALFIST RK A*6801 AVTMSLI RK B*0702 P LMFWYAIV B*3501 P LMFWYIVA B51 P LIVFWYAM B*5301 P IMFWYALV B*5401 P ATIVLMFWY粗体的残基为优选的残基，斜体的残基次之：当一种肽在每一个一级 (primary)锚位置具有上表所指明的基元或超基元的一级锚时，可以认为这种 肽携有基元。表IV(B)：HLA II类超基元 1 6 9 W，F，Y，V，.I，L A，V，I，L，P，C，S，T A，V，I，L，C，S，T，M，Y表IV(C)：HLA II类基元 斜体的残基表示较不优选(less preferred)的残基或“耐受”的残基。表IV(D)：HLA I类超基元 斜体的残基表示较不优选的残基或“耐受”的残基。表IV(E)：HLA I类基元 表IV(F)： HLA-超型概述 不同人种的人群中HLA-超型的总体表型频率 特异性 表型频率 超型 位置2 C-末端 高加索 人 N.A.黑 人 日本 人 中国 人 西班牙 人 平均 B7 P AILMVFWY 43.2 55.1 57.1 43.0 49.3 49.5 A3 AILMVST RK 37.5 42.1 45.8 52.7 43.1 44.2 A2 AILMVT AILMVT 45.8 39 42.4 45.9 43.0 42.2 A24 YF(WIVLMT) FI(YWLM) 23.9 38.9 58.6 40.1 38.3 40.0 B44 E(D) FWYLIMVA 43.0 21.2 42.9 39.1 39.0 37.0 A1 TI(LVMS) FWY 47.1 16.1 21.8 14.7 26.3 25.2 B27 RHK FYL(WMI) 28.4 26.1 13.3 13.9 35.3 23.4 B62 QL(IVMP) FWY(MIV) 12.6 4.8 36.5 25.4 11.1 18.1 B58 ATS FWY(LIV) 10.0 25.1 1.6 9.0 5.9 10.3表IV(G)：由不同的HLA-超型组合所提供的人群覆盖率计算值 HLA-超型 表型频率 A2，A3和B7 A2，A3，B7，A24，B44和A1 A2，A3，B7，A24，B44，A1， B27，B62和B58 高加索 人 N.A.黑 人 日本 人 中国 人 西班 牙人 平均 83.0 86.1 87.5 88.4 86.3 86.2 99.5 98.1 100.0 99.5 99.4 99.3 99.9 99.6 100.0 99.8 99.9 99.8 基元表示限定超型特异性的残基。这些基元插入基于公共数据所确定的残 基，以便被所述超型内部的多重等位基因识别。括号内的残基是另外的残 基，预测它们也能被所述超型内部的多重等位基因所耐受。 表V：经常出现的基元 名称 平均同 一性％ 描述 潜在的功能 Zf-C2 H2 34 锌指，C2H2型 核酸结合蛋白，具有转录因子功能，可能还有核定位 功能 细胞色 素 _b_N 68 细胞色素b(N- 末端)/b6/petB 膜结合型氧化酶，产生过氧化物 Ig 19 免疫球蛋白结 构域 结构域都有100个氨基酸，且包括保守的结构域内二 硫键 WD40 18 WD结构域， G-β重复 约40个残基的串联重复，每一个重复包含一个 Trp-Asp基元。在信号传导和蛋白相互作用中发挥功 能 PDZ 23 PDZ结构域 可能在将信号传导分子靶向亚膜位点时发挥功能 LRR 28 亮氨酸丰富重 复 短序列基元，参与蛋白-蛋白相互作用 P激酶 23 蛋白激酶结构 域 保守的催化核心，是丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶和酪氨 酸蛋白激酶共有的，含ATP结合位点和催化位点 PH 16 PH结构域 Pleckstrin同源物，参与细胞内信号传导，或作为细 胞骨架的组成 EGF 34 EGF-样结构域 30-40个氨基酸，在膜结合蛋白的胞外区或在分泌蛋 白中发现 Rvt 49 逆转录酶 (RNA-依赖性 DNA聚合酶) Ank 25 Ank重复 胞质蛋白，将完整膜蛋白与细胞骨架相连 Oxidor ed_q1 32 NADH-泛醌/塑 体醌(复合物 1)，各种链 膜相连型。参与质子跨膜转位 Efhand 24 EF手(hand) 钙结合区，是由12个残基组成的环，两侧均有12个 残基的α螺旋区 Rvp 79 逆转录病毒天 冬氨酰蛋白酶 天冬氨酰蛋白酶或天冬氨酸蛋白酶，中心是催化性天 冬氨酰残基 胶原 12 胶原三联体螺 旋重复(20个拷 贝) 细胞外结构蛋白，参与形成结缔组织。其序列由 G-X-Y组成，多肽链形成三联体螺旋 Fn3 20 纤连蛋白III型 结构域 位于受体的胞外配体结合区中，约有200个氨基酸残 基，其中有两对参与形成二硫键的半胱氨酸 7tm_1 19 7跨膜受体(视 紫红质家族) 7个疏水跨膜区，其N-末端位于细胞外，C-末端位于 胞浆中。通过G蛋白传递信号。表VI：98P4B6的基元和翻译后修饰cAMP-依赖性和cGMP-依赖性蛋白激酶磷酸化位点。176-179RKET(SEQ ID NO：114)蛋白激酶C磷酸化位点。235-237SVK酪蛋白激酶II磷酸化位点。9-12SATD(SEQ ID NO：115)50-53TVME(SEQ ID NO：116)130-133SCTD(SEQ ID NO：117)172-175SPEE(SEQ ID NO：118)N-豆蔻酰化位点。14-19GLSIST(SEQ ID NO：119)G蛋白-偶联型受体家族1标志(signature)。52-68MESSVLLAMAFDRFVAV(SEQ ID NO：120)表VII：搜索肽v.1 aa1-454(SEQ ID NO：121)9-mers，10-mers和15-mersMESISMMGSP KSLSETCLPN GINGIKDARK VTVGVIGSGD FAKSLTIRLI RCGYHVVIGSRNPKFASEFF PHVVDVTHHE DALTKTNIIF VAIHREHYTS LWDLRHLLVG KILIDVSNNMRINQYPESNA EYLASLFPDS LIVKGFNVVS AWALQLGPKD ASRQVYICSN NIQARQQVIELARQLNFIPI DLGSLSSARE IENLPLRLFT LWRGPVVVAI SLATFFFLYS FVRDVIHPYARNQQSDFYKI PIEIVNKTLP IVAITLLSLV YLAGLLAAAY QLYYGTKYRR FPPWLETWLQCRKQLGLLSF FFAMVHVAYS LCLPMRRSER YLFLNMAYQQ VHANIENSWN EEEVWRIEMYISFGIMSLGL LSLLAVTSIP SVSNALNWRE FSFIQSTLGY VALLISTFHV LIYGWKRAFEEEYYRFYTPP NFVLALVLPS IVILDLLQLC RYPDv.2aa1-45(SEQ ID NO：122)9-mers，10-mers，15-mersSGSPGLQALSL SLSSGFTPFS CLSLPSSWDY RCPPPCPADF FLYFv.5，(在211位置有1个氨基酸差异，并且有不同的C-末端)Part A9-mers：aa203-219NLPLRLFTFWRGPVVVA(SEQ ID NO：123)10-mers：aa202-220ENLPLRLFTFWRGPVVVAI(SEQ ID NO：124)15-mers：aa197-225SAREIENLPLRLFTFWRGPVVVAISLATF(SEQ ID NO：125)Part B9-mers：aa388-419WREFSFIQIFCSFADTQTELELEFVFLTLLL(SEQ ID NO 126)10-mers：aa387-419NWREFSFIQIFCSFADTQTELELEFVFLLTLLL(SEQ ID NO：127)15-mers：aa382-419VSNALNWREFSFIQIFCSFADTQTELELEFVFLLTLLL(SEQ ID NO.128)v.6，(与我们最初445-490不同)9-mers；aa447-490(SEQ ID NO：129)VLPSIVILGKIILFLPCISRKLKRIKKGWEKSQFLEEGTGGTIPHVSPERVTVM10-mers：aa446-490(SEQ ID NO：130)LVLPSIVILGKIILFLPCISRKLKRIKKGWEKSQFLEEGIGGTIPHVSPERVTVM15-mers：aa441-490(SEQ ID NO：131)NFVLALVLPSIVILGKIILFLPCISRKLKRIKKGWEKSQFLEEGIGGTIPHVSPERVTVMv.7，(缺失我们的最初的340-394，392-576是不同的)PartA9-mers：aa334-350FLNMAYQQSTLGYVALL(SEQ ID NO：132)10-mers：aa333-351LFLNMAYQQSTLGYVALLI(SEQ ID NO.133)15-mers：aa328-355RSERYLFLNMAYQQSTLGYVALLISTFHV(SEQ ID NO：134)Part B9-mers：aa384-576(SEQ ID NO：135)PSIVILDLSVEVLASPAAAWKCLGANILRGGLSEIVLPIEWQQDRKIPPLSTPPPPAMWTEEAGATAEAQESGIRNKSSSSSQIPVVGVVTEDDEAQDSIDPPESPDRALKAANSWRNPVLPHTNGVGPLWEFLLRLLKSQAASGTLSLAFTSWSLGEELGSGTWMKLETIILSKLTQEQKSKHCMF SLISGS10-mers：aa383-576(SEQ ID NO：136)LPSIVILDLSVEVLASPAAAWKCLGANILRGGLSETVLPIEWQQDRKIPPLSTPPPPAMWTEEAGATAEAQESGIRNKSSSSSQIPVVGVVTEDDEAQDSIDPPESPDRALKAANSWRNPVLPHTNGVGPLWEFLLRLLKSQAASGTLSLAFTSWSLG EFLGSGTWMK LETIILSKLT QEQKSKHCMFSLLSGS15-mers：aa378-576(SEQ ID NO：137)VLALVLPSIVILDLSVEVLASPAAAWKCLGANILRGGLSEIVLPIEWQQDRKIPPLSTPPPPAMWTFEAGATAEAQESGIRNKSSSSSQIPVVGVVTEDDEAQDSIDPPESPDRALKAANSWRNPVLPHTNGVGPLWEFLLRLLKSQAASGTLSLAFTSWSLG EFLGSGTWMK LETIILSKLT QEQKSKHCMFSLISGSv.8，是v.6的SNP变体，在475位置有一个氨基酸差异9-mers：aa466-482KSQFLEEGMGGTIPHVS(SEQ ID NO 138)10-mers：aa465-483EKSQFLEEGMGGTIPHVSP(SEQ ID NO 139)15-mers：aa460-489IKKGWEKSQELEEGMGGTIPHVSPERVTV(SEQ ID NO：140)V139-mers：aa9-25SPKSLSETFLPNGINGI(SEQ ID NO 141)10-mers：aa8-26GSPKSLSETFLPNGINGIK(SEQ ID NO.142)15-mers：aa3-31SISMMGSPKSLSETFLPNGINGIKDARKV(SEQ ID NO：143)v.149-mers：aa203-219NLPLRLFTFWRGPVVVA(SEQ ID NO：144)10-mers：aa202-220ENLPLRLFTFWRGPVVVAI(SEQ ID NO.145)15-mers：aa197-225SAREIENLPLRLFTFWRGPVVVAISLATF(SEQ ID NO：146)V.219-mers 557-572SKLTQEQKTKHCMFSLI(SEQ ID NO：147)10-mers 556-573LSKLTQEQKTKHCMFSLIS(SEQ ID NO：148)15-mers 551-576LETIILSKLTQEQKTKHCMFSLISGS(SEQ ID NO 149)V.259-mers aa 447-463ILFLPCISQKLKRIKKG(SEQ ID NO：15D)10-mers aa 446-464IILFLPCISQKLKRIKKGW(SEQ ID NO：151)15-mers aa440-468VILGKIILFLPCISQKLKRIKKGWEKSQF(SEQ ID NO：152)表VIII-XXI： 表VIII-V1-HLA-A1-9mers- 98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：3 的一部分；每一个起始位 置都特别指出，肽的长度 是9个氨基酸，每一种肽 的终止位置是起始位置+8 起点 序列 分值 443 ILDLLQLCR 25.000 129 NAEYLASLF 9.000 294 WLETWLQCR 9.000 113 LIDVSNNMR 5.000 200 EIENLPLRL 4.500 244 QSDFYKIPI 3.750 405 ISTFHVLIY 3.750 13 LSETCLPNG 2.700 221 SLATFFFLY 2.500 263 AITLLSLVY 2.500 276 LAAAYQLYY 2.500 419 FEEEYYRFY 2.250 155 QLGPKDASR 2.000 66 ASEFFPHVV 1.350 272 LAGLLAAAY 1.000 35 VIGSGDFAK 1.000 178 VIELARQLN 0.900 356 RIEMYISFG 0.900 418 AFEEEYYRF 0.900 319 YSLCLPMRR 0.750 43 KSLTIRLIR 0.750 327 RSERYLFLN 0.675 427 YTPPNFVLA 0.500 304 QLGLLSFFF 0.500 257 KTLPIVAIT 0.500 135 SLFPDSLIV 0.500 223 ATFFFLYSF 0.500 275 LLAAAYQLY 0.500 385 ALNWREFSF 0.500 219 AISLATFFF 0.500 16 TCLPNGING 0.500 90 FVAIHREHY 0.500 87 NIIFVAIHR 0.500 249 KIPIEIVNK 0.400 137 FPDSLIVKG 0.250 189 PIDLGSLSS 0.250 241 RNQQSDFYK 0.250 351 EEEVWRIEM 0.225 349 WNEEEVWRI 0.225 125 YPESNAEYL 0.225 表VIII-V1-HLA-A1-9mers- 98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：3 的一部分；每一个起始位 置都特别指出，肽的长度 是9个氨基酸，每一种肽 的终止位置是起始位置+8 起点 序列 分值 420 EEEYYRFYT 0.225 388 WREFSFIQS 0.225 198 AREIENLPL 0.225 57 VIGSRNPKF 0.200 56 VVIGSRNPK 0.200 217 VVAISLATF 0.200 3 SISMMGSPK 0.200 417 RAFEEEYYR 0.200 436 LVLPSIVIL 0.200 377 TSIPSVSNA 0.150 158 PKDASRQVY 0.125 101 LWDLRHLLV 0.125 117 SNNMRINQY 0.125 392 SFIQSTLGY 0.125 202 ENLPLRLFT 0.125 330 RYLFLNMAY 0.125 38 SGDFAKSLT 0.125 98 YTSLWDLRH 0.125 406 STFHVLIYG 0.125 218 VAISLATFF 0.100 167 ICSNNIQAR 0.100 400 YVALLISTF 0.100 235 VIHPYARNQ 0.100 381 SVSNALNWR 0.100 22 INGIKDARK 0.100 21 GINGIKDAR 0.100 281 QLYYGTKYR 0.100 322 CLPMRRSER 0.100 411 LIYGWKRAF 0.100 191 DLGSLSSAR 0.100 409 HVLIYGWKR 0.100 344 NIENSWNEE 0.090 251 PIEIVNKTL 0.090 308 LSFFFAMVH 0.075 195 LSSAREIEN 0.075 116 VSNNMRINQ 0.075 280 YQLYYGTKY 0.075 220 ISLATFFFL 0.075 175 RQQVIELAR 0.075 127 ESNAEYLAS 0.075 表VIII-V1-HLA-A1-9mers- 98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：3 的一部分；每一个起始位 置都特别指出，肽的长度 是9个氨基酸，每一种肽 的终止位置是起始位置+8 起点 序列 分值 432 FVLALVLPS 0.050 12 SLSETCLPN 0.050 106 HLLVGKILI 0.050 311 FFAMVHVAY 0.050 269 LVYLAGLLA 0.050 216 VVVAISLAT 0.050 124 QYPESNAEY 0.050 166 YICSNNIQA 0.050 258 TLPIVAITL 0.050 18 LPNGINGIK 0.050 435 ALVLPSIVI 0.050 25 IKDARKVTV 0.050 73 VVDVTHHED 0.050 222 LATFFFLYS 0.050 184 QLNFIPIDL 0.050 367 SLGLLSLLA 0.050 46 TIRLIRCGY 0.050 306 GLLSFFFAM 0.050 261 IVAITLLSL 0.050 203 NLPLRLFTL 0.050 表VIII-V2-HLA-A1-9mers- 98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：5 的一部分；每一个起始位 置都特别指出，肽的长度 是9个氨基酸，每一种肽 的终止位置是起始位置+8 起点 序列 分值 23 LSLPSSWDY 7.500 33 CPPPCPADF 0.500 36 PCPADFFLY 0.250 9 LSLSLSSGF 0.150 37 CPADFFLYF 0.125 17 FTPFSCLSL 0.125 24 SLPSSWDYR 0.100 12 SLSSGFTPF 0.100 14 SSGFTPFSC 0.075 5 GLQALSLSL 0.050 7 QALSLSLSS 0.050 表VIII-V2-HLA-A1-9mers- 98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：5 的一部分；每一个起始位 置都特别指出，肽的长度 是9个氨基酸，每一种肽 的终止位置是起始位置+8 起点 序列 分值 13 LSSGFTPFS 0.030 2 GSPGLQALS 0.030 20 FSCLSLPSS 0.030 1 SGSPGLQAL 0.025 32 RCPPPCPAD 0.020 35 PPCPADFFL 0.013 3 SPGLQALSL 0.013 21 SCLSLPSSW 0.010 8 ALSLSLSSG 0.010 10 SLSLSSGFT 0.010 11 LSLSSGFTP 0.007 25 LPSSWDYRC 0.005 16 GFTPFSCLS 0.005 28 SWDYRCPPP 0.005 31 YRCPPPCPA 0.005 15 SGFTPFSCL 0.003 34 PPPCPADFF 0.003 6 LQALSLSLS 0.002 22 CLSLPSSWD 0.001 19 PFSCLSLPS 0.000 18 TPFSCLSLP 0.000 4 PGLQALSLS 0.000 27 SSWDYRCPP 0.000 26 PSSWDYRCP 0.000 29 WDYRCPPPC 0.000 30 DYRCPPPCP 0.000 表VIII-V5A-HLA-A1-9mers- 98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：11 的一部分；每一个起始位 置都特别指出，肽的长度 是9个氨基酸，每一种肽 的终止位置是起始位置+8 起点 序列 分值 1 NLPLRLFTF 0.500 7 FTFWRGPVV 0.050 3 PLRLFTFWR 0.005 5 RLFTFWRGP 0.001 6 LFTFWRGPV 0.001 4 LRLFTFWRG 0.001 2 LPLRLFTFW 0.000 9 FWRGPVVVA 0.000 8 TFWRGPVVV 0.000 表VIII-V5B-HLA-A1-9mers- 98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：5 的一部分；每一个起始位 置都特别指出，肽的长度 是9个氨基酸，每一种肽 的终止位置是起始位置+8 起点 序列 分值 21 ELEFVFLLT 4.500 17 QTELELEFV 2.250 19 ELELEFVFL 1.800 1 WREFSFIQI 0.225 16 TQTELELEF 0.075 4 FSFIQIFCS 0.075 24 FVFLLTLLL 0.050 13 FADTQTELE 0.050 18 TELELEFVF 0.025 8 QIFCSFADT 0.020 10 FCSFADTQT 0.010 6 FIQIFCSFA 0.010 2 REFSFIQIF 0.005 5 SFIQIFCSF 0.005 15 DTQTELELE 0.003 20 LELEFVFLL 0.003 22 LEFVFLLTL 0.003 14 ADTQTELEL 0.003 3 EFSFIQIFC 0.003 11 CSFADTQTE 0.002 7 IQIFCSFAD 0.001 23 EFVFLLTLL 0.001 12 SFADTQTEL 0.001 9 IFCSFADTQ 0.001 表VIII-V6-HLA-A1-9mers- 98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：13 的一部分；每一个起始位 置都特别指出，肽的长度 是9个氨基酸，每一种肽 的终止位置是起始位置+8 起点 序列 分值 34 FLEEGIGGT 0.900 12 ILFLPCISR 0.500 6 VILGKIILF 0.500 表VIII-V6-HLA-A1-9mers- 98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：13 的一部分；每一个起始位 置都特别指出，肽的长度 是9个氨基酸，每一种肽 的终止位置是起始位置+8 起点 序列 分值 2 LPSIVILGK 0.250 42 TIPHVSPER 0.200 45 HVSPERVTV 0.200 13 LFLPCISRK 0.100 16 PCISRKLKR 0.050 1 VLPSIVILG 0.050 15 LPCISRKLK 0.050 5 IVILGKIIL 0.050 35 LEEGIGGTI 0.045 41 GTIPHVSPE 0.025 38 GIGGTIPHV 0.020 10 KIILFLPCI 0.020 31 KSQFLEEGI 0.015 46 VSPERVTVM 0.015 37 EGIGGTIPH 0.013 4 SIVILGKII 0.010 14 FLPCISRKL 0.010 11 IILFLPCIS 0.010 19 SRKLKRIKK 0.005 7 ILGKIILFL 0.005 26 KKGWEKSQF 0.005 18 ISRKLKRIK 0.003 33 QFLEEGIGG 0.003 43 IPHVSPERV 0.003 9 GKIILFLPC 0.003 39 IGGTIPHVS 0.003 28 GWEKSQFLE 0.002 3 PSIVILGKI 0.002 32 SQFLEEGIG 0.002 23 KRIKKGWEK 0.001 17 CISRKLKRI 0.001 40 GGTIPHVSP 0.001 30 EKSQFLEEG 0.001 27 KGWEKSQFL 0.000 8 LGKIILFLP 0.000 24 RIKKGWEKS 0.000 21 KLKRIKKGW 0.000 36 EEGIGGTIP 0.000 44 PHVSPERVT 0.000 20 RKLKRIKKG 0.000 25 IKKGWEKSQ 0.000 29 WEKSQFLEE 0.000 表VIII-V6-HLA-A1-9mers- 98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：13 的一部分；每一个起始位 置都特别指出，肽的长度 是9个氨基酸，每一种肽 的终止位置是起始位置+8 起点 序列 分值 22 LKRIKKGWE 0.000 表VIII-V7A-HLA-A1-9mers- 98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：15 的一部分；每一个起始位 置都特别指出，肽的长度 是9个氨基酸，每一种肽 的终止位置是起始位置+8 起点 序列 分值 5 LSETFLPNG 2.700 4 SLSETFLPN 0.050 7 ETFLPNGIN 0.025 8 TFLPNGING 0.025 9 FLPNGINGI 0.010 3 KSLSETFLP 0.007 1 SPKSLSETF 0.003 6 SETFLPNGI 0.001 2 PKSLSETFL 0.000 表VIII-V7B-HLA-A1-9mers- 98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：15 的一部分；每一个起始位 置都特别指出，肽的长度 是9个氨基酸，每一种肽 的终止位置是起始位置+8 起点 序列 分值 5 AYQQSTLGY 0.125 9 STLGYVALL 0.050 8 QSTLGYVAL 0.030 1 FLNMAYQQS 0.010 4 MAYQQSTLG 0.010 3 NMAYQQSTL 0.005 7 QQSTLGYVA 0.003 2 LNMAYQQST 0.003 6 YQQSTLGYV 0.002 表VIII-V7C-HLA-A1-9mers- 98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：15 的一部分；每一个起始位 置都特别指出，肽的长度 是9个氨基酸，每一种肽 的终止位置是起始位置+8 起点 序列 分值 167 KLETIILSK 90.000 59 WTEEAGATA 4.500 13 LASPAAAWK 4.000 69 AQESGIRNK 2.700 38 PIEWQQDRK 1.800 66 TAEAQESGI 0.900 9 SVEVLASPA 0.900 143 ASGTLSLAF 0.750 99 SIDPPESPD 0.500 51 STPPPPAMW 0.500 5 ILDLSVEVL 0.500 21 KCLGANILR 0.500 90 VTEDDEAQD 0.450 50 LSTPPPPAM 0.300 32 LSEIVLPIE 0.270 151 FTSWSLGEF 0.250 156 LGEFLGSGT 0.225 175 KLTQEQKSK 0.200 159 FLGSGTWMK 0.200 177 TQEQKSKHC 0.135 128 GPLWEFLLR 0.125 145 GTLSLAFTS 0.125 52 TPPPPAMWT 0.125 126 GVGPLWEFL 0.100 35 IVLPIEWQQ 0.100 100 IDPPESPDR 0.100 104 ESPDRALKA 0.075 78 SSSSSQIPV 0.075 154 WSLGEFLGS 0.075 131 WEFLLRLLK 0.050 22 CLGANILRG 0.050 68 EAQESGIRN 0.050 184 HCMFSLISG 0.050 7 DLSVEVLAS 0.050 170 TIILSKLTQ 0.050 2 SIVILDLSV 0.050 17 AAAWKCLGA 0.050 141 QAASGTLSL 0.050 123 HTNGVGPLW 0.050 31 GLSEIVLPI 0.050 130 LWEFLLRLL 0.045 173 LSKLTQEQK 0.030 80 SSSQIPVVG 0.030 81 SSQIPVVGV 0.030 表VIII-V7C-HLA-A1-9mers- 98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：15 的一部分；每一个起始位 置都特别指出，肽的长度 是9个氨基酸，每一种肽 的终止位置是起始位置+8 起点 序列 分值 79 SSSSQIPVV 0.030 125 NGVGPLWEF 0.025 65 ATAEAQESG 0.025 37 LPIEWQQDR 0.025 92 EDDEAQDSI 0.025 169 ETIILSKLT 0.025 176 LTQEQKSKH 0.025 91 TEDDEAQDS 0.025 102 PPESPDRAL 0.022 103 PESPDRALK 0.020 11 EVLASPAAA 0.020 83 QIPVVGVVT 0.020 4 VILDLSVEV 0.020 12 VLASPAAAW 0.020 42 QQDRKIPPL 0.015 71 ESGIRNKSS 0.015 96 AQDSIDPPE 0.015 14 ASPAAAWKC 0.015 82 SQIPVVGVV 0.015 139 KSQAASGTL 0.015 147 LSLAFTSWS 0.015 29 RGGLSEIVL 0.013 105 SPDRALKAA 0.013 162 SGTWMKLET 0.013 160 LGSGTWMKL 0.013 127 VGPLWEFLL 0.013 146 TLSLAFTSW 0.010 88 GVVTEDDEA 0.010 142 AASGTLSLA 0.010 64 GATAEAQES 0.010 119 PVLPHTNGV 0.010 46 KIPPLSTPP 0.010 62 EAGATAEAQ 0.010 109 ALKAANSWR 0.010 148 SLAFTSWSL 0.010 112 AANSWRNPV 0.010 149 LAFTSWSLG 0.010 34 EIVLPIEWQ 0.010 116 WRNPVLPHT 0.010 24 GANILRGGL 0.010 89 VVTEDDEAQ 0.010 155 SLGEFLGSG 0.010 表VIII-V7C-HLA-A1-9mers- 98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：15 的一部分；每一个起始位 置都特别指出，肽的长度 是9个氨基酸，每一种肽 的终止位置是起始位置+8 起点 序列 分值 120 VLPHTNGVG 0.010 181 KSKHCMFSL 0.008 113 ANSWRNPVL 0.005 67 AEAQESGIR 0.005 185 CMFSLISGS 0.005 144 SGTLSLAFT 0.005 93 DDEAQDSID 0.005 60 TEEAGATAE 0.005 8 LSVEVLASP 0.003 183 KHCMFSLIS 0.003 25 ANILRGGLS 0.003 165 WMKLETIIL 0.003 101 DPPESPDRA 0.003 15 SPAAAWKCL 0.003 表IX-V1-HLA-A1-10mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：3 的一部分；每一个起始位 置都特别指出，肽的长度 是10个氨基酸，每一种肽 的终止位置是起始位置+9 起点 序列 分值 178 VIELARQLNF 45.000 443 ILDLLQLCRY 25.000 294 WLETWLQCRK 18.000 135 SLFPDSLIVK 10.000 200 EIENLPLRLF 9.000 356 RIEMYISFGI 4.500 220 ISLATFFFLY 3.750 391 FSFIQSTLGY 3.750 76 VTHHEDALTK 2.500 404 LISTFHVLIY 2.500 262 VAITLLSLVY 2.500 275 LLAAAYQLYY 2.500 113 LIDVSNNMRI 2.500 351 EEEVWRIEMY 2.250 418 AFEEEYYRFY 2.250 123 NQYPESNAEY 1.500 13 LSETCLPNGI 1.350 137 FPDSLIVKGF 1.250 427 YTPPNFVLAL 1.250 表IX-V1-HLA-A1-10mers- 98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：3 的一部分；每一个起始位 置都特别指出，肽的长度 是10个氨基酸，每一种肽 的终止位置是起始位置+9 起点 序列 分值 257 KTLPIVAITL 1.250 271 YLAGLLAAAY 1.000 34 GVIGSGDFAK 1.000 321 LCLPMRRSER 1.000 198 AREIENLPLR 0.900 116 VSNNMRINQY 0.750 327 RSERYLFLNM 0.675 38 SGDFAKSLTI 0.625 384 NALNWREFSF 0.500 218 VAISLATFFF 0.500 274 GLLAAAYQLY 0.500 81 DALTKTNIIF 0.500 322 CLPMRRSERY 0.500 73 VVDVTHHEDA 0.500 232 VRDVIHPYAR 0.500 442 VILDLLQLCR 0.500 125 YPESNAEYLA 0.450 129 NAEYLASLFP 0.450 21 GINGIKDARK 0.400 2 ESISMMGSPK 0.300 66 ASEFFPHVVD 0.270 419 FEEEYYRFYT 0.225 350 NEEEVWRIEM 0.225 222 LATFFFLYSF 0.200 56 VVIGSRNPKF 0.200 281 QLYYGTKYRR 0.200 55 HVVIGSRNPK 0.200 278 AAYQLYYGTK 0.200 417 RAFEEEYYRF 0.200 216 VVVAISLATF 0.200 248 YKIPIEIVNK 0.200 317 VAYSLCLPMR 0.200 17 CLPNGINGIK 0.200 244 QSDFYKIPIE 0.150 377 TSIPSVSNAL 0.150 382 VSNALNWREF 0.150 202 ENLPLRLFTL 0.125 101 LWDLRHLLVG 0.125 329 ERYLFLNMAY 0.125 15 ETCLPNGING 0.125 396 STLGYVALLI 0.125 45 LTIRLIRCGY 0.125 表IX-V1-HLA-A1-10mers- 98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：3 的一部分；每一个起始位 置都特别指出，肽的长度 是10个氨基酸，每一种肽 的终止位置是起始位置+9 起点 序列 分值 86 32 TNIIFVAIHR 0.125 TVGVIGSGDF 0.100 235 VIHPYARNQQ 0.100 410 VLIYGWKRAF 0.100 112 ILIDVSNNMR 0.100 166 YICSNNIQAR 0.100 16 TCLPNGINGI 0.100 217 VVAISLATFF 0.100 155 QLGPKDASRQ 0.100 344 NIENSWNEEE 0.090 139 DSLIVKGFNV 0.075 405 ISTFHVLIYG 0.075 366 MSLGLLSLLA 0.075 11 KSLSETCLPN 0.075 134 ASLFPDSLIV 0.075 43 KSLTIRLIRC 0.075 303 KQLGLLSFFF 0.075 361 ISFGIMSLGL 0.075 304 QLGLLSFFFA 0.050 107 LLVGKILIDV 0.050 60 SRNPKFASEF 0.050 269 LVYLAGLLAA 0.050 434 LALVLPSIVI 0.050 397 TLGYVALLIS 0.050 364 GIMSLGLLSL 0.050 401 VALLISTFHV 0.050 147 NVVSAWALQL 0.050 189 PIDLGSLSSA 0.050 264 ITLLSLVYLA 0.050 307 LLSFFFAMVH 0.050 310 FFFAMVHVAY 0.050 209 FTLWRGPVVV 0.050 194 SLSSAREIEN 0.050 240 ARNQQSDFYK 0.050 298 WLQCRKQLGL 0.050 440 SIVILDLLQL 0.050 221 SLATFFFLYS 0.050 436 LVLPSIVILD 0.050 406 STFHVLIYGW 0.050 表IX-V2-HLA-A1-10mers- 98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：5 的一部分；每一个起始位 置都特别指出，肽的长度 是10个氨基酸，每一种肽 的终止位置是起始位置+9 起点 序列 分值 32 RCPPPCPADF 2.000 23 LSLPSSWDYR 1.500 35 PPCPADFFLY 0.625 22 CLSLPSSWDY 0.500 33 CPPPCPADFF 0.250 11 LSLSSGFTPF 0.150 8 ALSLSLSSGF 0.100 13 LSSGFTPFSC 0.075 2 GSPGLQALSL 0.075 28 SWDYRCPPPC 0.050 1 SGSPGLQALS 0.050 36 PCPADFFLYF 0.050 16 GFTPFSCLSL 0.025 12 SLSSGFTPFS 0.020 24 SLPSSWDYRC 0.020 20 FSCLSLPSSW 0.015 14 SSGFTPFSCL 0.015 9 LSLSLSSGFT 0.015 18 TPFSCLSLPS 0.013 7 QALSLSLSSG 0.010 5 GLQALSLSLS 0.010 6 LQALSLSLSS 0.007 10 SLSLSSGFTP 0.005 15 SGFTPFSCLS 0.003 3 SPGLQALSLS 0.003 17 FTPFSCLSLP 0.003 34 PPPCPADFFL 0.001 4 PGLQALSLSL 0.001 31 YRCPPPCPAD 0.001 21 SCLSLPSSWD 0.001 27 SSWDYRCPPP 0.000 25 LPSSWDYRCP 0.000 26 PSSWDYRCPP 0.000 19 PFSCLSLPSS 0.000 30 DYRCPPPCPA 0.000 29 WDYRCPPPCP 0.000 表IX-V5A-HLA-A1-10mers- 98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：11 的一部分；每一个起始位 置都特别指出，肽的长度 是10个氨基酸，每一种肽 的终止位置是起始位置+9 起点 序列 分值 1 ENLPLRLFTF 1.250 8 FTFWRGPVVV 0.050 3 LPLRLFTFWR 0.013 2 NLPLRLFTFW 0.010 6 RLFTFWRGPV 0.010 7 LFTFWRGPVV 0.001 4 PLRLFTFWRG 0.000 10 FWRGPVVVAI 0.000 5 LRLFTFWRGP 0.000 9 TFWRGPVVVA 0.000 表IX-V5B-HLA-A1-10mers- 98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：11 的一部分；每一个起始位 置都特别指出，肽的长度 是10个氨基酸，每一种肽 的终止位置是起始位置+9 起点 序列 分值 18 QTELELEFVF 112.500 20 ELELEFVFLL 4.500 22 ELEFVFLLTL 4.500 14 FADTQTELEL 2.500 16 DTQTELELEF 1.250 2 WREFSFIQIF 0.450 5 FSFIQIFCSF 0.150 12 CSFADTQTEL 0.015 9 QIFCSFADTQ 0.010 7 FIQIFCSFAD 0.005 8 IQIFCSFADT 0.003 21 LELEFVFLLT 0.003 4 EFSFIQIFCS 0.003 24 EFVFLLTLLL 0.003 3 REFSFIQIFC 0.003 17 TQTELELEFV 0.002 11 FCSFADTQTE 0.001 19 TELELEFVFL 0.001 6 SFIQIFCSFA 0.001 10 IFCSFADTQT 0.001 23 LEFVFLLTLL 0.001 1 NWREFSFIQI 0.000 15 ADTQTELELE 0.000 13 SFADTQTELE 0.000 表IX-V6-HLA-A1-10mers- 98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：13 的一部分；每一个起始位 置都特别指出，肽的长度 是10个氨基酸，每一种肽 的终止位置是起始位置+9 起点 序列 分值 42 GTIPHVSPER 5.000 2 VLPSIVILGK 1.000 35 FLEEGIGGTI 0.900 1 LVLPSIVILG 0.500 12 IILFLPCISR 0.500 6 IVILGKIILF 0.500 13 ILFLPCISRK 0.200 15 FLPCISRKLK 0.200 16 LPCISRKLKR 0.125 46 HVSPERVTVM 0.100 7 VILGKIILFL 0.050 5 SIVILGKIIL 0.050 18 CISRKLKRIK 0.020 19 ISRKLKRIKK 0.015 32 KSQFLEEGIG 0.015 39 GIGGTIPHVS 0.010 43 TIPHVSPERV 0.010 11 KIILFLPCIS 0.010 33 SQFLEEGIGG 0.007 38 EGIGGTIPHV 0.005 14 LFLPCISRKL 0.005 36 LEEGIGGTIP 0.005 37 EEGIGGTIPH 0.003 3 LPSIVILGKI 0.003 44 IPHVSPERVT 0.003 29 GWEKSQFLEE 0.002 4 PSIVILGKII 0.002 9 LGKIILFLPC 0.001 23 LKRIKKGWEK 0.001 17 PCISRKLKRI 0.001 10 GKIILFLPCI 0.001 26 IKKGWEKSQF 0.001 34 QFLEEGIGGT 0.001 31 EKSQFLEEGI 0.001 27 KKGWEKSQFL 0.001 8 ILGKIILFLP 0.001 40 IGGTIPHVSP 0.001 41 GGTIPHVSPE 0.000 28 KGWEKSQFLE 0.000 25 RIKKGWEKSQ 0.000 45 PHVSPERVTV 0.000 21 RKLKRIKKGW 0.000 20 SRKLKRIKKG 0.000 30 WEKSQFLEEG 0.000 24 KRIKKGWEKS 0.000 表IX-V6-HLA-A1-10mers- 98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：13 的一部分；每一个起始位 置都特别指出，肽的长度 是10个氨基酸，每一种肽 的终止位置是起始位置+9 起点 序列 分值 22 KLKRIKKGWE 0.000 表IX-V7A-HLA-A1-10mers- 98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：15 的一部分；每一个起始位 置都特别指出，肽的长度 是10个氨基酸，每一种肽 的终止位置是起始位置+9 起点 序列 分值 6 LSETFLPNGI 1.350 10 FLPNGINGIK 0.200 8 ETFLPNGING 0.125 4 KSLSETFLPN 0.075 5 SLSETFLPNG 0.020 1 GSPKSLSETF 0.015 9 TFLPNGINGI 0.005 7 SETFLPNGIN 0.001 2 SPKSLSETFL 0.000 3 PKSLSETFLP 0.000 表IX-V7B-HLA-A1-10mers- 98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：15 的一部分；每一个起始位 置都特别指出，肽的长度 是10个氨基酸，每一种肽 的终止位置是起始位置+9 起点 序列 分值 5 MAYQQSTLGY 2.500 10 STLGYVALLI 0.125 9 QSTLGYVALL 0.030 2 FLNMAYQQST 0.010 4 NMAYQQSTLG 0.005 7 YQQSTLGYVA 0.003 8 QQSTLGYVAL 0.003 3 LNMAYQQSTL 0.003 6 AYQQSTLGYV 0.001 1 LFLNMAYQQS 0.001 表IX-V7C-HLA-A1-10mers- 98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：15 的一部分；每一个起始位 置都特别指出，肽的长度 是10个氨基酸，每一种肽 的终止位置是起始位置+9 起点 序列 分值 100 SIDPPESPDR 100.000 67 TAEAQESGIR 9.000 33 LSEIVLPIEW 6.750 131 LWEFLLRLLK 4.500 91 VTEDDEAQDS 2.250 10 SVEVLASPAA 1.800 52 STPPPPAMWT 1.250 6 ILDLSVEVLA 1.000 168 KLETIILSKL 0.900 103 PPESPDRALK 0.900 127 GVGPLWEFLL 0.500 143 AASGTLSLAF 0.500 13 VLASPAAAWK 0.400 51 LSTPPPPAMW 0.300 60 WTEEAGATAE 0.225 157 LGEFLGSGTW 0.225 69 EAQESGIRNK 0.200 97 AQDSIDPPES 0.150 70 AQESGIRNKS 0.135 178 TQEQKSKHCM 0.135 170 ETIILSKLTQ 0.125 128 VGPLWEFLLR 0.125 37 VLPIEWQQDR 0.100 14 LASPAAAWKC 0.100 61 TEEAGATAEA 0.090 39 PIEWQQDRKI 0.090 162 GSGTWMKLET 0.075 78 KSSSSSQIPV 0.075 160 FLGSGTWMKL 0.050 22 KCLGANILRG 0.050 167 MKLETIILSK 0.050 38 LPIEWQQDRK 0.050 80 SSSSQIPVVG 0.030 79 SSSSSQIPVV 0.030 83 SQIPVVGVVT 0.030 144 ASGTLSLAFT 0.030 81 SSSQIPVVGV 0.030 146 GTLSLAFTSW 0.025 66 ATAEAQESGI 0.025 152 FTSWSLGEFL 0.025 125 TNGVGPLWEF 0.025 92 TEDDEAQDSI 0.025 177 LTQEQKSKHC 0.025 21 WKCLGANILR 0.025 表IX-V7C-HLA-A1-10mers- 98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：15 的一部分；每一个起始位 置都特别指出，肽的长度 是10个氨基酸，每一种肽 的终止位置是起始位置+9 起点 序列 分值 106 SPDRALKAAN 0.025 94 DDEAQDSIDP 0.022 12 EVLASPAAAW 0.020 4 IVILDLSVEV 0.020 173 ILSKLTQEQK 0.020 47 113 KIPPLSTPPP 0.020 AANSWRNPVL 0.020 72 ESGIRNKSSS 0.015 43 QQDRKIPPLS 0.015 15 ASPAAAWKCL 0.015 140 KSQAASGTLS 0.015 9 LSVEVLASPA 0.015 82 SSQIPVVGVV 0.015 155 WSLGEFLGSG 0.015 105 ESPDRALKAA 0.015 148 LSLAFTSWSL 0.015 124 HTNGVGPLWE 0.013 129 GPLWEFLLRL 0.013 31 GGLSEIVLPI 0.013 145 SGTLSLAFTS 0.013 185 HCMFSLISGS 0.010 149 SLAFTSWSLG 0.010 65 GATAEAQESG 0.010 112 KAANSWRNPV 0.010 142 QAASGTLSLA 0.010 25 GANILRGGLS 0.010 159 EFLGSGTWMK 0.010 23 CLGANILRGG 0.010 109 RALKAANSWR 0.010 176 KLTQEQKSKH 0.010 35 EIVLPIEWQQ 0.010 175 SKLTQEQKSK 0.010 18 AAAWKCLGAN 0.010 36 IVLPIEWQQD 0.010 5 VILDLSVEVL 0.010 172 IILSKLTQEQ 0.010 156 SLGEFLGSGT 0.010 120 PVLPHTNGVG 0.010 147 TLSLAFTSWS 0.010 89 GVVTEDDEAQ 0.010 153 TSWSLGEFLG 0.008 2 PSIVILDLSV 0.008 表IX-V7C-HLA-A1-10mers- 98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：15 的一部分；每一个起始位 置都特别指出，肽的长度 是10个氨基酸，每一种肽 的终止位置是起始位置+9 起点 序列 分值 141 SQAASGTLSL 0.007 150 LAFTSWSLGE 0.005 17 PAAAWKCLGA 0.005 101 IDPPESPDRA 0.005 151 AFTSWSLGEF 0.005 117 WRNPVLPHTN 0.005 42 WQQDRKIPPL 0.003 104 PESPDRALKA 0.003 24 LGANILRGGL 0.003 119 NPVLPHTNGV 0.003 118 RNPVLPHTNG 0.003 102 DPPESPDRAL 0.003 53 TPPPPAMWTE 0.003 1 LPSIVILDLS 0.003 表X-V1-HLA-A0201-9mers- 98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：3 的一部分；每一个起始位 置都特别指出，肽的长度 是9个氨基酸，每一种肽 的终止位置是起始位置+8 起点 序列 分值 227 FLYSFVRDV 1789.61 2 402 ALLISTFHV 1492.58 6 307 LLSFFFAMV 853.681 306 GLLSFFFAM 769.748 100 SLWDLRHLL 726.962 333 FLNMAYQQV 479.909 140 SLIVKGFNV 403.402 203 NLPLRLFTL 284.974 210 TLWRGPVVV 236.685 65 FASEFFPHV 131.539 135 SLFPDSLIV 105.510 274 GLLAAAYQL 79.041 393 FIQSTLGYV 72.344 48 RLIRCGYHV 69.552 365 IMSLGLLSL 60.325 5 SMMGSPKSL 57.085 220 ISLATFFFL 53.163 表X-V1-HLA-A0201-9mers- 98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：3 的一部分；每一个起始位 置都特别指出，肽的长度 是9个氨基酸，每一种肽 的终止位置是起始位置+8 起点 序列 分值 271 YLAGLLAAA 52.561 265 TLLSLVYLA 42.278 433 VLALVLPSI 40.792 442 VILDLLQLC 40.518 112 ILIDVSNNM 34.627 360 YISFGIMSL 31.077 403 LLISTFHVL 28.290 369 GLLSLLAVT 26.001 17 CLPNGINGI 23.995 108 LVGKILIDV 23.795 264 ITLLSLVYL 23.608 258 TLPIVAITL 21.362 184 QLNFIPIDL 21.362 313 AMVHVAYSL 15.428 410 VLIYGWKRA 14.358 141 LIVKGFNVV 12.665 305 LGLLSFFFA 12.364 44 SLTIRLIRC 11.426 436 LVLPSIVIL 11.087 397 TLGYVALLI 10.433 386 LNWREFSFI 10.042 180 ELARQLNFI 9.898 254 IVNKTLPIV 9.756 404 LISTFHVLI 9.267 357 IEMYISFGI 7.401 441 IVILDLLQL 7.309 261 IVAITLLSL 7.309 209 FTLWRGPVV 6.741 368 LGLLSLLAV 6.568 367 SLGLLSLLA 4.968 153 ALQLGPKDA 4.968 146 FNVVSAWAL 4.811 389 REFSFIQST 4.686 435 ALVLPSIVI 4.277 187 FIPIDLGSL 4.040 374 LAVTSIPSV 3.777 262 VAITLLSLV 3.777 299 LQCRKQLGL 3.682 335 NMAYQQVHA 3.588 291 FPPWLETWL 3.528 331 YLFLNMAYQ 3.209 148 VVSAWALQL 3.178 表X-V1-HLA-A0201-9mers- 98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：3 的一部分；每一个起始位 置都特别指出，肽的长度 是9个氨基酸，每一种肽 的终止位置是起始位置+8 起点 序列 分值 166 YICSNNIQA 3.142 353 EVWRIEMYI 3.125 221 SLATFFFLY 3.121 378 SIPSVSNAL 2.937 164 QVYICSNNI 2.921 268 SLVYLAGLL 2.777 396 STLGYVALL 2.525 434 LALVLPSIV 2.491 304 QLGLLSFFF 2.377 269 LVYLAGLLA 2.365 37 GSGDFAKSL 2.173 366 MSLGLLSLL 2.017 267 LSLVYLAGL 2.017 242 NQQSDFYKI 2.010 177 QVIELARQL 1.533 224 TFFFLYSFV 1.474 349 WNEEEVWRI 1.418 128 SNAEYLASL 1.315 106 HLLVGKILI 1.312 257 KTLPIVAIT 1.264 303 KQLGLLSFF 1.238 428 TPPNFVLAL 1.219 34 GVIGSGDFA 1.172 216 VVVAISLAT 1.108 314 MVHVAYSLC 1.108 371 LSLLAVTSI 0.985 91 VAIHREHYT 0.968 85 KTNIIFVAI 0.964 133 LASLFPDSL 0.939 425 RFYTPPNFV 0.850 250 IPIEIVNKT 0.780 49 LIRCGYHVV 0.760 83 LTKTNIIFV 0.727 132 YLASLFPDS 0.651 427 YTPPNFVLA 0.603 171 NIQARQQVI 0.588 259 LPIVAITLL 0.545 438 LPSIVILDL 0.545 278 AAYQLYYGT 0.497 170 NNIQARQQV 0.454 385 ALNWREFSF 0.432 表X-V2-HLA-A0201-9mers- 98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：5 的一部分；每一个起始位 置都特别指出，肽的长度 是9个氨基酸，每一种肽 的终止位置是起始位置+8 起点 序列 分值 5 GLQALSLSL 21.362 10 SLSLSSGFT 5.328 17 FTPFSCLSL 1.365 15 SGFTPFSCL 0.980 1 SGSPGLQAL 0.321 14 SSGFTPFSC 0.188 8 ALSLSLSSG 0.171 12 SLSSGFTPF 0.142 3 SPGLQALSL 0.139 29 WDYRCPPPC 0.102 35 PPCPADFFL 0.098 22 CLSLPSSWD 0.082 37 CPADFFLYF 0.079 24 SLPSSWDYR 0.068 25 LPSSWDYRC 0.055 6 LQALSLSLS 0.030 23 LSLPSSWDY 0.023 13 LSSGFTPFS 0.017 20 FSCLSLPSS 0.005 7 QALSLSLSS 0.004 11 LSLSSGFTP 0.004 27 SSWDYRCPP 0.003 31 YRCPPPCPA 0.003 9 LSLSLSSGF 0.003 21 SCLSLPSSW 0.002 18 TPFSCLSLP 0.001 2 GSPGLQALS 0.000 33 CPPPCPADF 0.000 16 GFTPFSCLS 0.000 36 PCPADFFLY 0.000 32 RCPPPCPAD 0.000 4 PGLQALSLS 0.000 34 PPPCPADFF 0.000 19 PFSCLSLPS 0.000 28 SWDYRCPPP 0.000 26 PSSWDYRCP 0.000 30 DYRCPPPCP 0.000 表X-V5A-HLA-A0201-9mers- 98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：11 的一部分；每一个起始位 置都特别指出，肽的长度 是9个氨基酸，每一种肽 的终止位置是起始位置+8 起点 序列 分值 7 FTFWRGPVV 6.741 1 NLPLRLFTF 0.994 8 TFWRGPVVV 0.164 5 RLFTFWRGP 0.071 2 LPLRLFTFW 0.032 6 LFTFWRGPV 0.011 3 PLRLFTFWR 0.003 4 LRLFTFWRG 0.001 9 FWRGPVVVA 0.000 表X-V5B-HLA-A0201-9mers- 98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：11 的一部分；每一个起始位 置都特别指出，肽的长度 是9个氨基酸，每一种肽 的终止位置是起始位置+8 起点 序列 分值 20 LELEFVFLL 543.025 6 FIQIFCSFA 65.673 24 FVFLLTLLL 31.814 22 LEFVFLLTL 22.835 8 QIFCSFADT 7.203 19 ELELEFVFL 1.072 17 QTELELEFV 0.383 10 FCSFADTQT 0.224 4 FSFIQIFCS 0.110 21 ELEFVFLLT 0.068 12 SFADTQTEL 0.061 18 TELELEFVF 0.052 16 TQTELELEF 0.031 14 ADTQTELEL 0.030 2 REFSFIQIF 0.019 7 IQIFCSFAD 0.015 23 EFVFLLTLL 0.003 3 EFSFIQIFC 0.001 1 WREFSFIQI 0.001 11 CSFADTQTE 0.000 13 FADTQTELE 0.000 5 SFIQIFCSF 0.000 9 IFCSFADTQ 0.000 15 DTQTELELE 0.000 表X-V6-HLA-A0201-9mers- 98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：13 的一部分；每一个起始位 置都特别指出，肽的长度 是9个氨基酸，每一种肽 的终止位置是起始位置+8 起点 序列 分值 7 ILGKIILFL 459.398 27 KGWEKSQFL 91.350 10 KIILFLPCI 43.882 38 GIGGTIPHV 21.996 14 FLPCISRKL 19.653 17 CISRKLKRI 3.299 34 FLEEGIGGT 2.689 5 IVILGKIIL 1.303 4 SIVILGKII 0.588 43 IPHVSPERV 0.378 1 VLPSIVILG 0.291 46 VSPERVTVM 0.213 45 HVSPERVTV 0.207 6 VILGKIILF 0.148 31 KSQFLEEGI 0.117 12 ILFLPCISR 0.094 11 IILFLPCIS 0.026 9 GKIILFLPC 0.013 21 KLKRIKKGW 0.009 35 LEEGIGGTI 0.003 42 TIPHVSPER 0.002 32 SQFLEEGIG 0.001 20 RKLKRIKKG 0.001 33 QFLEEGIGG 0.001 41 GTIPHVSPE 0.000 3 PSIVILGKI 0.000 2 LPSIVILGK 0.000 26 KKGWEKSQF 0.000 39 IGGTIPHVS 0.000 24 RIKKGWEKS 0.000 15 LPCISRKLK 0.000 13 LFLPCISRK 0.000 40 GGTIPHVSP 0.000 29 WEKSQFLEE 0.000 8 LGKIILFLP 0.000 23 KRIKKGWEK 0.000 37 EGIGGTIPH 0.000 30 EKSQFLEEG 0.000 44 PHVSPERVT 0.000 36 EEGIGGTIP 0.000 16 PCISRKLKR 0.000 表X-V6-HLA-A0201-9mers- 98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：13 的一部分；每一个起始位 置都特别指出，肽的长度 是9个氨基酸，每一种肽 的终止位置是起始位置+8 起点 序列 分值 22 LKRIKKGWE 0.000 25 IKKGWEKSQ 0.000 18 ISRKLKRIK 0.000 28 GWEKSQFLE 0.000 19 SRKLKRIKK 0.000 表X-V7A-HLA-A0201-9mers- 98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：15 的一部分；每一个起始位 置都特别指出，肽的长度 是9个氨基酸，每一种肽 的终止位置是起始位置+8 起点 序列 分值 9 FLPNGINGI 110.379 4 SLSETFLPN 0.581 6 SETFLPNGI 0.203 3 KSLSETFLP 0.007 2 PKSLSETFL 0.004 5 LSETFLPNG 0.000 8 TFLPNGING 0.000 7 ETFLPNGIN 0.000 1 SPKSLSETF 0.000 表X-V7B-HLA-A0201-9mers- 98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：15 的一部分；每一个起始位 置都特别指出，肽的长度 是9个氨基酸，每一种肽 的终止位置是起始位置+8 起点 序列 分值 6 YQQSTLGYV 53.345 3 NMAYQQSTL 15.428 9 STLGYVALL 2.525 1 FLNMAYQQS 0.514 2 LNMAYQQST 0.306 8 QSTLGYVAL 0.209 7 QQSTLGYVA 0.207 4 MAYQQSTLG 0.006 5 AYQQSTLGY 0.000 表X-V7C-A0201-9mers- 98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：15 的一部分；每一个起始位 置都特别指出，肽的长度 是9个氨基酸，每一种肽 的终止位置是起始位置+8 起点 序列 分值 4 VILDLSVEV 246.631 148 SLAFTSWSL 160.218 129 PLWEFLLRL 139.780 31 GLSEIVLPI 98.381 57 AMWTEEAGA 29.780 2 SIVILDLSV 9.563 126 GVGPLWEFL 8.564 5 ILDLSVEVL 6.712 152 TSWSLGEFL 3.119 27 ILRGGLSEI 3.100 42 QQDRKIPPL 1.993 168 LETIILSKL 1.624 127 VGPLWEFLL 1.375 163 GTWMKLETI 1.355 81 SSQIPVVGV 1.044 165 WMKLETIIL 1.018 112 AANSWRNPV 0.966 82 SQIPVVGVV 0.864 134 LLRLLKSQA 0.642 144 SGTLSLAFT 0.615 133 FLLRLLKSQ 0.583 39 IEWQQDRKI 0.572 159 FLGSGTWMK 0.514 119 PVLPHTNGV 0.495 185 CMFSLISGS 0.458 78 SSSSSQIPV 0.454 79 SSSSQIPVV 0.428 83 QIPVVGVVT 0.420 160 LGSGTWMKL 0.403 155 SLGEFLGSG 0.347 141 QAASGTLSL 0.297 136 RLLKSQAAS 0.276 52 TPPPPAMWT 0.268 14 ASPAAAWKC 0.243 15 SPAAAWKCL 0.237 181 KSKHCMFSL 0.228 88 GVVTEDDEA 0.213 22 CLGANILRG 0.171 10 VEVLASPAA 0.164 142 AASGTLSLA 0.159 146 TLSLAFTSW 0.142 12 VLASPAAAW 0.127 表X-V7C-A0201-9mers- 98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：15 的一部分；每一个起始位 置都特别指出，肽的长度 是9个氨基酸，每一种肽 的终止位置是起始位置+8 起点 序列 分值 11 EVLASPAAA 0.121 49 PLSTPPPPA 0.109 178 QEQKSKHCM 0.097 59 WTEEAGATA 0.083 17 AAAWKCLGA 0.069 147 LSLAFTSWS 0.064 139 KSQAASGTL 0.063 35 IVLPIEWQQ 0.062 29 RGGLSEIVL 0.057 113 ANSWRNPVL 0.057 20 WKCLGANIL 0.056 50 LSTPPPPAM 0.055 175 KLTQEQKSK 0.052 162 SGTWMKLET 0.049 6 LDLSVEVLA 0.043 36 VLPIEWQQD 0.043 24 GANILRGGL 0.039 177 TQEQKSKHC 0.032 105 SPDRALKAA 0.030 171 IILSKLTQE 0.030 41 WQQDRKIPP 0.028 9 SVEVLASPA 0.028 182 SKHCMFSLI 0.028 172 ILSKLTQEQ 0.025 145 GTLSLAFTS 0.022 138 LKSQAASGT 0.018 154 WSLGEFLGS 0.016 76 NKSSSSSQI 0.014 7 DLSVEVLAS 0.013 149 LAFTSWSLG 0.011 116 WRNPVLPHT 0.011 104 ESPDRALKA 0.010 66 TAEAQESGI 0.009 125 NGVGPLWEF 0.008 169 ETIILSKLT 0.008 167 KLETIILSK 0.008 26 NILRGGLSE 0.008 140 SQAASGTLS 0.008 61 EEAGATAEA 0.007 176 LTQEQKSKH 0.007 46 KIPPLSTPP 0.007 120 VLPHTNGVG 0.007 表X-V7C-A0201-9mers- 98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：15 的一部分；每一个起始位 置都特别指出，肽的长度 是9个氨基酸，每一种肽 的终止位置是起始位置+8 起点 序列 分值 166 MKLETIILS 0.006 156 LGEFLGSGT 0.005 158 EFLGSGTWM 0.005 131 WEFLLRLLK 0.005 101 DPPESPDRA 0.005 89 VVTEDDEAQ 0.004 137 LLKSQAASG 0.004 135 LRLLKSQAA 0.004 108 RALKAANSW 0.004 28 LRGGLSEIV 0.003 109 ALKAANSWR 0.003 18 AAWKCLGAN 0.003 91 TEDDEAQDS 0.002 164 TWMKLETII 0.002 3 IVILDLSVE 0.002 65 ATAEAQESG 0.002 表XI-V1-HLA-A0201-10mers- 98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：3 的一部分；每一个起始位 置都特别指出，肽的长度 是10个氨基酸，每一种肽 的终止位置是起始位置+9 起点 序列 分值 100 SLWDLRHLLV 2366.85 5 306 GLLSFFFAMV 1858.01 2 82 ALTKTNIIFV 879.833 304 QLGLLSFFFA 301.110 373 LLAVTSIPSV 271.948 107 LLVGKILIDV 271.948 132 YLASLFPDSL 182.973 219 AISLATFFFL 178.032 367 SLGLLSLLAV 159.970 385 ALNWREFSFI 109.023 298 WLQCRKQLGL 98.267 437 VLPSIVILDL 83.527 表XI-V1-HLA-A0201-10mers- 98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：3 的一部分；每一个起始位 置都特别指出，肽的长度 是10个氨基酸，每一种肽 的终止位置是起始位置+9 起点 序列 分值 266 LLSLVYLAGL 83.527 403 LLISTFHVLI 67.396 402 ALLISTFHVL 61.573 365 IMSLGLLSLL 60.325 140 SLIVKGFNVV 54.181 258 TLPIVAITLL 49.134 433 VLALVLPSIV 48.478 48 RLIRCGYHVV 42.774 370 LLSLLAVTSI 40.792 210 TLWRGPVVVA 38.884 263 AITLLSLVYL 37.157 432 FVLALVLPSI 35.735 401 VALLISTFHV 35.242 207 RLFTLWRGPV 33.455 227 FLYSFVRDVI 30.852 223 ATFFFLYSFV 29.487 65 FASEFFPHVV 28.385 364 GIMSLGLLSL 24.997 261 IVAITLLSLV 23.795 435 ALVLPSIVIL 20.145 90 FVAIHREHYT 16.497 179 IELARQLNFI 16.141 427 YTPPNFVLAL 11.929 67 SEFFPHVVDV 11.509 111 KILIDVSNNM 8.846 305 LGLLSFFFAM 8.542 172 IQARQQVIEL 8.469 249 KIPIEIVNKT 8.248 183 RQLNFIPIDL 8.014 95 REHYTSLWDL 7.165 440 SIVILDLLQL 6.756 209 FTLWRGPVVV 6.741 308 LSFFFAMVHV 6.568 57 VIGSRNPKFA 6.387 419 FEEEYYRFYT 5.579 394 IQSTLGYVAL 5.523 269 LVYLAGLLAA 5.439 313 AMVHVAYSLC 5.382 312 FAMVHVAYSL 5.050 268 SLVYLAGLLA 4.968 92 AIHREHYTSL 4.406 243 QQSDFYKIPI 4.337 表XI-V1-HLA-A0201-10mers- 98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：3 的一部分；每一个起始位 置都特别指出，肽的长度 是10个氨基酸，每一种肽 的终止位置是起始位置+9 起点 序列 分值 257 KTLPIVAITL 3.842 231 FVRDVIHPYA 3.427 314 MVHVAYSLCL 3.178 303 KQLGLLSFFF 3.121 221 SLATFFFLYS 2.959 144 KGFNVVSAWA 2.310 286 TKYRRFPPWL 1.984 147 NVVSAWALQL 1.869 199 REIENLPLRL 1.703 441 IVILDLLQLC 1.700 389 REFSFIQSTL 1.537 226 FFLYSFVRDV 1.437 24 GIKDARKVTV 1.372 201 IENLPLRLFT 1.355 393 FIQSTLGYVA 1.288 64 KFASEFFPHV 1.221 152 WALQLGPKDA 1.174 345 IENSWNEEEV 1.127 299 LQCRKQLGLL 1.101 163 RQVYICSNNI 1.058 428 TPPNFVLALV 1.044 264 ITLLSLVYLA 0.998 113 LIDVSNNMRI 0.975 250 IPIEIVNKTL 0.972 43 KSLTIRLIRC 0.966 323 LPMRRSERYL 0.965 424 YRFYTPPNFV 0.904 36 IGSGDFAKSL 0.901 361 ISFGIMSLGL 0.877 4 ISMMGSPKSL 0.877 336 MAYQQVHANI 0.788 139 DSLIVKGFNV 0.731 12 SLSETCLPNG 0.703 275 LLAAAYQLYY 0.697 134 ASLFPDSLIV 0.689 121 RINQYPESNA 0.683 253 EIVNKTLPIV 0.676 98 YTSLWDLRHL 0.628 398 LGYVALLIST 0.609 16 TCLPNGINGI 0.580 396 STLGYVALLI 0.536 356 RIEMYISFGI 0.532 表XI-V1-HLA-A0201-10mers- 98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：3 的一部分；每一个起始位 置都特别指出，肽的长度 是10个氨基酸，每一种肽 的终止位置是起始位置+9 起点 序列 分值 202 ENLPLRLFTL 0.516 99 TSLWDLRHLL 0.516 273 AGLLAAAYQL 0.516 332 LFLNMAYQQV 0.456 表XI-V2-HLA-A0201-10mers- 98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：5 的一部分；每一个起始位 置都特别指出，肽的长度 是10个氨基酸，每一种肽 的终止位置是起始位置+9 起点 序列 分值 24 SLPSSWDYRC 4.968 12 SLSSGFTPFS 1.557 22 CLSLPSSWDY 0.559 13 LSSGFTPFSC 0.320 14 SSGFTPFSCL 0.265 9 LSLSLSSGFT 0.219 5 GLQALSLSLS 0.171 2 GSPGLQALSL 0.139 34 PPPCPADFFL 0.098 10 SLSLSSGFTP 0.086 8 ALSLSLSSGF 0.075 16 GFTPFSCLSL 0.015 6 LQALSLSLSS 0.013 4 PGLQALSLSL 0.011 7 QALSLSLSSG 0.009 15 SGFTPFSCLS 0.007 11 LSLSSGFTPF 0.006 27 SSWDYRCPPP 0.003 23 LSLPSSWDYR 0.003 20 FSCLSLPSSW 0.002 17 FTPFSCLSLP 0.002 21 SCLSLPSSWD 0.002 18 TPFSCLSLPS 0.002 33 CPPPCPADFF 0.001 3 SPGLQALSLS 0.001 32 RCPPPCPADF 0.000 1 SGSPGLQALS 0.000 表XI-V2-HLA-A0201-10mers- 98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：5 的一部分；每一个起始位 置都特别指出，肽的长度 是10个氨基酸，每一种肽 的终止位置是起始位置+9 起点 序列 分值 36 PCPADFFLYF 0.000 29 WDYRCPPPCP 0.000 28 SWDYRCPPPC 0.000 35 PPCPADFFLY 0.000 25 LPSSWDYRCP 0.000 31 YRCPPPCPAD 0.000 30 DYRCPPPCPA 0.000 19 PFSCLSLPSS 0.000 26 PSSWDYRCPP 0.000 表XI-V5A-HLA-A0201-10mers- 98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：11 的一部分；每一个起始位 置都特别指出，肽的长度 是10个氨基酸，每一种肽 的终止位置是起始位置+9 起点 序列 分值 6 RLFTFWRGPV 33.455 8 FTFWRGPVVV 6.741 2 NLPLRLFTFW 0.779 3 LPLRLFTFWR 0.074 7 LFTFWRGPVV 0.034 9 TFWRGPVVVA 0.027 1 ENLPLRLFTF 0.002 4 PLRLFTFWRG 0.002 10 FWRGPVVVAI 0.001 5 LRLFTFWRGP 0.000 表XI-V5B-HLA-A0201-10mers- 98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：11 的一部分；每一个起始位 置都特别指出，肽的长度 是10个氨基酸，每一种肽 的终止位置是起始位置+9 起点 序列 分值 17 TQTELELEFV 179.213 19 TELELEFVFL 65.849 21 LELEFVFLLT 7.100 23 LEFVFLLTLL 6.009 表XI-V5B-HLA-A0201-10mers- 98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：11 的一部分；每一个起始位 置都特别指出，肽的长度 是10个氨基酸，每一种肽 的终止位置是起始位置+9 起点 序列 分值 20 ELELEFVFLL 5.198 8 IQIFCSFADT 2.440 3 REFSFIQIFC 1.966 22 ELEFVFLLTL 0.896 14 FADTQTELEL 0.546 12 CSFADTQTEL 0.516 6 SFIQIFCSFA 0.072 7 FIQIFCSFAD 0.055 5 FSFIQIFCSF 0.016 9 QIFCSFADTQ 0.014 10 IFCSFADTQT 0.009 24 EFVFLLTLLL 0.001 1 NWREFSFIQI 0.001 11 FCSFADTQTE 0.000 18 QTELELEFVF 0.000 16 DTQTELELEF 0.000 4 EFSFIQIFCS 0.000 15 ADTQTELELE 0.000 13 SFADTQTELE 0.000 2 WREFSFIQIF 0.000 表XI-V6-HLA-A0201-10mers- 98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：13 的一部分；每一个起始位 置都特别指出，肽的长度 是10个氨基酸，每一种肽 的终止位置是起始位置+9 起点 序列 分值 7 VILGKIILFL 233.719 43 TIPHVSPERV 4.686 35 FLEEGIGGTI 1.637 5 SIVILGKIIL 1.204 27 KKGWEKSQFL 0.571 8 ILGKIILFLP 0.338 13 ILFLPCISRK 0.216 10 GKIILFLPCI 0.127 1 LVLPSIVILG 0.094 38 EGIGGTIPHV 0.078 15 FLPCISRKLK 0.069 28 KGWEKSQFLE 0.067 2 VLPSIVILGK 0.058 表XI-V6-HLA-A0201-10mers- 98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：13 的一部分；每一个起始位 置都特别指出，肽的长度 是10个氨基酸，每一种肽 的终止位置是起始位置+9 起点 序列 分值 3 LPSIVILGKI 0.035 33 SQFLEEGIGG 0.028 6 IVILGKIILF 0.025 34 QFLEEGIGGT 0.023 14 LFLPCISRKL 0.019 11 KIILFLPCIS 0.015 46 HVSPERVTVM 0.014 12 IILFLPCISR 0.013 44 IPHVSPERVT 0.007 39 GIGGTIPHVS 0.004 9 LGKIILFLPC 0.004 17 PCISRKLKRI 0.003 22 KLKRIKKGWE 0.001 45 PHVSPERVTV 0.001 30 WEKSQFLEEG 0.001 4 PSIVILGKII 0.001 31 EKSQFLEEGI 0.001 21 RKLKRIKKGW 0.000 41 GGTIPHVSPE 0.000 42 GTIPHVSPER 0.000 18 CISRKLKRIK 0.000 40 IGGTIPHVSP 0.000 16 LPCISRKLKR 0.000 37 EEGIGGTIPH 0.000 32 KSQFLEEGIG 0.000 25 RIKKGWEKSQ 0.000 24 KRIKKGWEKS 0.000 23 LKRIKKGWEK 0.000 36 LEEGIGGTIP 0.000 19 ISRKLKRIKK 0.000 26 IKKGWEKSQF 0.000 20 SRKLKRIKKG 0.000 29 GWEKSQFLEE 0.000 表XI-V7A-HLA-A0201-10mers- 98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：15 的一部分；每一个起始位 置都特别指出，肽的长度 是10个氨基酸，每一种肽 的终止位置是起始位置+9 起点 序列 分值 表XI-V7A-HLA-A0201-10mers- 98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：15 的一部分；每一个起始位 置都特别指出，肽的长度 是10个氨基酸，每一种肽 的终止位置是起始位置+9 起点 序列 分值 5 SLSETFLPNG 2.670 9 TFLPNGINGI 0.062 2 SPKSLSETFL 0.027 4 KSLSETFLPN 0.012 6 LSETFLPNGI 0.007 10 FLPNGINGIK 0.004 8 ETFLPNGING 0.000 1 GSPKSLSETF 0.000 7 SETFLPNGIN 0.000 3 PKSLSETFLP 0.000 表XI-V7B-HLA-A0201-10mers- 98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：15 的一部分；每一个起始位 置都特别指出，肽的长度 是10个氨基酸，每一种肽 的终止位置是起始位置+9 起点 序列 分值 2 FLNMAYQQST 34.279 8 QQSTLGYVAL 3.249 7 YQQSTLGYVA 0.950 3 LNMAYQQSTL 0.877 10 STLGYVALLI 0.536 9 QSTLGYVALL 0.321 4 NMAYQQSTLG 0.054 6 AYQQSTLGYV 0.016 5 MAYQQSTLGY 0.006 1 LFLNMAYQQS 0.000 表XI-V7C-HLA-A0201-10mers- 98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：15 的一部分；每一个起始位 置都特别指出，肽的长度 是10个氨基酸，每一种肽 的终止位置是起始位置+9 起点 序列 分值 160 FLGSGTWMKL 167.054 42 WQQDRKIPPL 93.953 134 FLLRLLKSQA 84.555 表XI-V7C-HLA-A0201-10mers- 98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：15 的一部分；每一个起始位 置都特别指出，肽的长度 是10个氨基酸，每一种肽 的终止位置是起始位置+9 起点 序列 分值 5 VILDLSVEVL 35.002 156 SLGEFLGSGT 30.553 27 NILRGGLSEI 12.208 168 KLETIILSKL 11.006 127 GVGPLWEFLL 10.841 4 IVILDLSVEV 10.346 130 PLWEFLLRLL 7.357 148 LSLAFTSWSL 6.579 58 AMWTEEAGAT 5.807 129 GPLWEFLLRL 4.510 152 FTSWSLGEFL 3.678 112 KAANSWRNPV 3.381 6 ILDLSVEVLA 3.378 141 SQAASGTLSL 2.166 158 GEFLGSGTWM 1.966 28 ILRGGLSEIV 1.805 78 KSSSSSQIPV 1.589 147 TLSLAFTSWS 1.557 19 AAWKCLGANI 1.203 81 SSSQIPVVGV 1.044 14 LASPAAAWKC 0.880 135 LLRLLKSQAA 0.642 126 NGVGPLWEFL 0.639 144 ASGTLSLAFT 0.615 66 ATAEAQESGI 0.594 31 GGLSEIVLPI 0.580 52 STPPPPAMWT 0.569 164 GTWMKLETII 0.493 177 LTQEQKSKHC 0.481 119 NPVLPHTNGV 0.454 138 LLKSQAASGT 0.443 79 SSSSSQIPVV 0.428 181 QKSKHCMFSL 0.396 83 SQIPVVGVVT 0.310 137 RLLKSQAASG 0.276 176 KLTQEQKSKH 0.261 169 LETIILSKLT 0.246 15 ASPAAAWKCL 0.237 9 LSVEVLASPA 0.226 11 VEVLASPAAA 0.164 92 TEDDEAQDSI 0.163 142 QAASGTLSLA 0.159 表XI-V7C-HLA-A0201-10mers- 98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：15 的一部分；每一个起始位 置都特别指出，肽的长度 是10个氨基酸，每一种肽 的终止位置是起始位置+9 起点 序列 分值 13 VLASPAAAWK 0.139 149 SLAFTSWSLG 0.127 113 AANSWRNPVL 0.122 50 PLSTPPPPAM 0.109 163 SGTWMKLETI 0.077 122 LPHTNGVGPL 0.071 32 GLSEIVLPIE 0.058 132 WEFLLRLLKS 0.057 82 SSQIPVVGVV 0.056 162 GSGTWMKLET 0.049 23 CLGANILRGG 0.034 178 TQEQKSKHCM 0.032 24 LGANILRGGL 0.031 10 SVEVLASPAA 0.028 88 VGVVTEDDEA 0.027 37 VLPIEWQQDR 0.025 121 VLPHTNGVGP 0.025 153 TSWSLGEFLG 0.023 105 ESPDRALKAA 0.023 166 WMKLETIILS 0.020 110 ALKAANSWRN 0.020 182 KSKHCMFSLI 0.016 22 KCLGANILRG 0.014 36 IVLPIEWQQD 0.014 172 IILSKLTQEQ 0.013 173 ILSKLTQEQK 0.012 2 PSIVILDLSV 0.010 155 WSLGEFLGSG 0.009 115 NSWRNPVLPH 0.009 90 VVTEDDEAQD 0.009 102 DPPESPDRAL 0.009 125 TNGVGPLWEF 0.008 146 GTLSLAFTSW 0.007 47 KIPPLSTPPP 0.007 139 LKSQAASGTL 0.007 61 TEEAGATAEA 0.006 101 IDPPESPDRA 0.006 57 PAMWTEEAGA 0.006 59 MWTEEAGATA 0.005 171 TIILSKLTQE 0.005 84 QIPVVGVVTE 0.005 165 TWMKLETIIL 0.005 表XI-V7C-HLA-A0201-10mers- 98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：15 的一部分；每一个起始位 置都特别指出，肽的长度 是10个氨基酸，每一种肽 的终止位置是起始位置+9 起点 序列 分值 109 RALKAANSWR 0.004 97 AQDSIDPPES 0.003 43 QQDRKIPPLS 0.003 145 SGTLSLAFTS 0.003 49 PPLSTPPPPA 0.003 8 DLSVEVLASP 0.003 76 RNKSSSSSQI 0.002 104 PESPDRALKA 0.002 29 LRGGLSEIVL 0.002 3 SIVILDLSVE 0.002 12 EVLASPAAAW 0.002 34 SEIVLPIEWQ 0.002 140 KSQAASGTLS 0.002 表XII-V1-HLA-A3-9mers- 98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：3 的一部分；每一个起始位 置都特别指出，肽的长度 是9个氨基酸，每一种肽 的终止位置是起始位置+8 起点 序列 分值 221 SLATFFFLY 108.000 306 GLLSFFFAM 24.300 294 WLETWLQCR 18.000 281 QLYYGTKYR 10.000 249 KIPIEIVNK 9.000 103 DLRHLLVGK 9.000 274 GLLAAAYQL 8.100 443 ILDLLQLCR 8.000 223 ATFFFLYSF 6.750 304 QLGLLSFFF 6.000 155 QLGPKDASR 6.000 385 ALNWREFSF 6.000 35 VIGSGDFAK 6.000 409 HVLIYGWKR 5.400 56 VVIGSRNPK 4.500 313 AMVHVAYSL 4.050 82 ALTKTNIIF 4.000 322 CLPMRRSER 4.000 275 LLAAAYQLY 4.000 135 SLFPDSLIV 3.000 表XII-V1-HLA-A3-9mers- 98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：3 的一部分；每一个起始位 置都特别指出，肽的长度 是9个氨基酸，每一种肽 的终止位置是起始位置+8 起点 序列 分值 100 SLWDLRHLL 3.000 21 GINGIKDAR 2.700 403 LLISTFHVL 2.700 265 TLLSLVYLA 2.700 435 ALVLPSIVI 2.700 203 NLPLRLFTL 2.700 205 PLRLFTLWR 2.400 3 SISMMGSPK 2.000 258 TLPIVAITL 1.800 184 QLNFIPIDL 1.800 397 TLGYVALLI 1.800 365 IMSLGLLSL 1.800 307 LLSFFFAMV 1.800 87 NIIFVAIHR 1.800 106 HLLVGKILI 1.800 433 VLALVLPSI 1.350 191 DLGSLSSAR 1.200 210 TLWRGPVVV 1.000 140 SLIVKGFNV 0.900 17 CLPNGINGI 0.900 231 FVRDVIHPY 0.900 48 RLIRCGYHV 0.900 402 ALLISTFHV 0.900 227 FLYSFVRDV 0.900 417 RAFEEEYYR 0.900 263 AITLLSLVY 0.800 5 SMMGSPKSL 0.675 369 GLLSLLAVT 0.675 396 STLGYVALL 0.608 303 KQLGLLSFF 0.608 44 SLTIRLIRC 0.600 381 SVSNALNWR 0.600 46 TIRLIRCGY 0.600 219 AISLATFFF 0.600 280 YQLYYGTKY 0.540 411 LIYGWKRAF 0.450 271 YLAGLLAAA 0.450 112 ILIDVSNNM 0.450 85 KTNIIFVAI 0.405 90 FVAIHREHY 0.400 367 SLGLLSLLA 0.400 113 LIDVSNNMR 0.400 表XII-V1-HLA-A3-9mers- 98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：3 的一部分；每一个起始位 置都特别指出，肽的长度 是9个氨基酸，每一种肽 的终止位置是起始位置+8 起点 序列 分值 148 VVSAWALQL 0.360 175 RQQVIELAR 0.360 217 VVAISLATF 0.300 164 QVYICSNNI 0.300 400 YVALLISTF 0.300 43 KSLTIRLIR 0.270 441 IVILDLLQL 0.270 268 SLVYLAGLL 0.270 180 ELARQLNFI 0.270 353 EVWRIEMYI 0.270 358 EMYISFGIM 0.270 276 LAAAYQLYY 0.240 436 LVLPSIVIL 0.203 335 NMAYQQVHA 0.200 57 VIGSRNPKF 0.200 269 LVYLAGLLA 0.200 333 FLNMAYQQV 0.200 261 IVAITLLSL 0.180 225 FFFLYSFVR 0.180 360 YISFGIMSL 0.180 437 VLPSIVILD 0.180 404 LISTFHVLI 0.180 242 NQQSDFYKI 0.162 257 KTLPIVAIT 0.152 331 YLFLNMAYQ 0.150 410 VLIYGWKRA 0.150 34 GVIGSGDFA 0.135 18 LPNGINGIK 0.135 107 LLVGKILID 0.135 241 RNQQSDFYK 0.120 405 ISTFHVLIY 0.120 132 YLASLFPDS 0.120 428 TPPNFVLAL 0.108 153 ALQLGPKDA 0.100 108 LVGKILIDV 0.090 378 SIPSVSNAL 0.090 141 LIVKGFNVV 0.090 282 LYYGTKYRR 0.090 表XII-V2-HLA-A3-9mers- 98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：5 的一部分；每一个起始位 置都特别指出，肽的长度 是9个氨基酸，每一种肽 的终止位置是起始位置+8 起点 序列 分值 12 SLSSGFTPF 6.000 24 SLPSSWDYR 4.000 5 GLQALSLSL 3.600 37 CPADFFLYF 0.360 23 LSLPSSWDY 0.135 17 FTPFSCLSL 0.060 36 PCPADFFLY 0.036 8 ALSLSLSSG 0.030 22 CLSLPSSWD 0.030 10 SLSLSSGFT 0.030 33 CPPPCPADF 0.030 25 LPSSWDYRC 0.018 9 LSLSLSSGF 0.015 15 SGFTPFSCL 0.013 3 SPGLQALSL 0.012 34 PPPCPADFF 0.003 14 SSGFTPFSC 0.003 21 SCLSLPSSW 0.003 35 PPCPADFFL 0.003 6 LQALSLSLS 0.002 18 TPFSCLSLP 0.002 27 SSWDYRCPP 0.002 1 SGSPGLQAL 0.001 7 QALSLSLSS 0.001 29 WDYRCPPPC 0.001 13 LSSGFTPFS 0.001 2 GSPGLQALS 0.001 16 GFTPFSCLS 0.001 31 YRCPPPCPA 0.000 11 LSLSSGFTP 0.000 32 RCPPPCPAD 0.000 20 FSCLSLPSS 0.000 28 SWDYRCPPP 0.000 4 PGLQALSLS 0.000 30 DYRCPPPCP 0.000 19 PFSCLSLPS 0.000 26 PSSWDYRCP 0.000 表XII-V5A-HLA-A3-9mers- 98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：11 的一部分；每一个起始位 置都特别指出，肽的长度 是9个氨基酸，每一种肽 的终止位置是起始位置+8 起点 序列 分值 1 NLPLRLFTF 9.000 3 PLRLFTFWR 3.600 7 FTFWRGPVV 0.050 5 RLFTFWRGP 0.030 2 LPLRLFTFW 0.009 9 FWRGPVVVA 0.001 8 TFWRGPVVV 0.001 4 LRLFTFWRG 0.000 6 LFTFWRGPV 0.000 表XII-V5B-HLA-A3-9mers- 98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：11 的一部分；每一个起始位 置都特别指出，肽的长度 是9个氨基酸，每一种肽 的终止位置是起始位置+8 起点 序列 分值 24 FVFLLTLLL 0.600 19 ELELEFVFL 0.540 21 ELEFVFLLT 0.270 16 TQTELELEF 0.180 8 QIFCSFADT 0.150 2 REFSFIQIF 0.135 20 LELEFVFLL 0.109 22 LEFVFLLTL 0.081 6 FIQIFCSFA 0.060 18 TELELEFVF 0.041 17 QTELELEFV 0.015 5 SFIQIFCSF 0.013 4 FSFIQIFCS 0.005 1 WREFSFIQI 0.004 7 IQIFCSFAD 0.003 14 ADTQTELEL 0.001 10 FCSFADTQT 0.001 12 SFADTQTEL 0.001 11 CSFADTQTE 0.001 15 DTQTELELE 0.000 23 EFVFLLTLL 0.000 13 FADTQTELE 0.000 3 EFSFIQIFC 0.000 9 IFCSFADTQ 0.000 表XII-V6-HLA-A3-9mers- 98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：13 的一部分；每一个起始位 置都特别指出，肽的长度 是9个氨基酸，每一种肽 的终止位置是起始位置+8 起点 序列 分值 12 ILFLPCISR 60.000 7 ILGKIILFL 2.700 6 VILGKIILF 1.350 10 KIILFLPCI 1.215 2 LPSIVILGK 0.900 42 TIPHVSPER 0.600 21 KLKRIKKGW 0.450 23 KRIKKGWEK 0.270 5 IVILGKIIL 0.180 1 VLPSIVILG 0.180 38 GIGGTIPHV 0.135 15 LPCISRKLK 0.100 14 FLPCISRKL 0.090 13 LFLPCISRK 0.068 34 FLEEGIGGT 0.068 17 CISRKLKRI 0.045 4 SIVILGKII 0.045 19 SRKLKRIKK 0.040 45 HVSPERVTV 0.030 41 GTIPHVSPE 0.020 27 KGWEKSQFL 0.014 16 PCISRKLKR 0.012 18 ISRKLKRIK 0.010 31 KSQFLEEGI 0.009 26 KKGWEKSQF 0.006 11 IILFLPCIS 0.006 9 GKIILFLPC 0.005 46 VSPERVTVM 0.005 24 RIKKGWEKS 0.004 43 IPHVSPERV 0.002 35 LEEGIGGTI 0.001 32 SQFLEEGIG 0.001 29 WEKSQFLEE 0.000 3 PSIVILGKI 0.000 37 EGIGGTIPH 0.000 28 GWEKSQFLE 0.000 8 LGKIILFLP 0.000 33 QFLEEGIGG 0.000 40 GGTIPHVSP 0.000 39 IGGTIPHVS 0.000 25 IKKGWEKSQ 0.000 30 EKSQFLEEG 0.000 20 RKLKRIKKG 0.000 36 EEGIGGTIP 0.000 22 LKRIKKGWE 0.000 44 PHVSPERVT 0.000 表XII-V7A-HLA-A3-9mers- 98P4B6 起点 序列 分值 每一种肽是SEQ ID NO：15 的一部分；每一个起始位 置都特别指出，肽的长度 是9个氨基酸，每一种肽 的终止位置是起始位置+8 9 FLPNGINGI 0.900 4 SLSETFLPN 0.180 1 SPKSLSETF 0.020 6 SETFLPNGI 0.002 3 KSLSETFLP 0.001 7 ETFLPNGIN 0.001 5 LSETFLPNG 0.000 8 TFLPNGING 0.000 2 PKSLSETFL 0.000 表XII-V7B-HLA-A3-9mers- 98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：15 的一部分；每一个起始位 置都特别指出，肽的长度 是9个氨基酸，每一种肽 的终止位置是起始位置+8 起点 序列 分值 9 STLGYVALL 0.608 3 NMAYQQSTL 0.600 1 FLNMAYQQS 0.040 7 QQSTLGYVA 0.018 5 AYQQSTLGY 0.008 8 QSTLGYVAL 0.003 6 YQQSTLGYV 0.003 4 MAYQQSTLG 0.001 2 LNMAYQQST 0.001 表XII-V7C-HLA-A3-9mers- 98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：15 的一部分；每一个起始位 置都特别指出，肽的长度 是9个氨基酸，每一种肽 的终止位置是起始位置+8 起点 序列 分值 167 KLETIILSK 270.000 159 FLGSGTWMK 60.000 175 KLTQEQKSK 30.000 31 GLSEIVLPI 24.300 129 PLWEFLLRL 4.050 表XII-V7C-HLA-A3-9mers- 98P4B6 每一种肽是SEQ ID N0：15 的一部分；每一个起始位 置都特别指出，肽的长度 是9个氨基酸，每一种肽 的终止位置是起始位置+8 起点 序列 分值 109 ALKAANSWR 4.000 148 SLAFTSWSL 1.800 5 ILDLSVEVL 1.800 27 ILRGGLSEI 1.350 165 WMKLETIIL 1.200 128 GPLWEFLLR 1.080 57 AMWTEEAGA 1.000 163 GTWMKLETI 0.675 146 TLSLAFTSW 0.600 131 WEFLLRLLK 0.600 21 KCLGANILR 0.540 12 VLASPAAAW 0.300 185 CMFSLISGS 0.300 13 LASPAAAWK 0.300 37 LPIEWQQDR 0.270 126 GVGPLWEFL 0.270 38 PIEWQQDRK 0.200 134 LLRLLKSQA 0.200 173 LSKLTQEQK 0.100 88 GVVTEDDEA 0.090 69 AQESGIRNK 0.090 7 DLSVEVLAS 0.072 2 SIVILDLSV 0.060 136 RLLKSQAAS 0.060 22 CLGANILRG 0.060 151 FTSWSLGEF 0.045 155 SLGEFLGSG 0.041 181 KSKHCMFSL 0.041 125 NGVGPLWEF 0.030 49 PLSTPPPPA 0.030 4 VILDLSVEV 0.030 145 GTLSLAFTS 0.027 42 QQDRKIPPL 0.027 123 HTNGVGPLW 0.022 51 STPPPPAMW 0.022 133 FLLRLLKSQ 0.022 35 IVLPIEWQQ 0.020 36 VLPIEWQQD 0.020 172 ILSKLTQEQ 0.020 143 ASGTLSLAF 0.020 9 SVEVLASPA 0.020 137 LLKSQAASG 0.020 表XII-V7C-HLA-A3-9mers- 98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：15 的一部分；每一个起始位 置都特别指出，肽的长度 是9个氨基酸，每一种肽 的终止位置是起始位置+8 起点 序列 分值 82 SQIPVVGVV 0.018 179 EQKSKHCMF 0.018 59 WTEEAGATA 0.015 83 QIPVVGVVT 0.015 152 TSWSLGEFL 0.015 176 LTQEQKSKH 0.015 73 GIRNKSSSS 0.012 141 QAASGTLSL 0.012 46 KIPPLSTPP 0.009 11 EVLASPAAA 0.009 103 PESPDRALK 0.009 100 IDPPESPDR 0.006 112 AANSWRNPV 0.006 170 TIILSKLTQ 0.006 120 VLPHTNGVG 0.006 66 TAEAQESGI 0.006 26 NILRGGLSE 0.006 127 VGPLWEFLL 0.005 24 GANILRGGL 0.005 142 AASGTLSLA 0.005 81 SSQIPVVGV 0.005 52 TPPPPAMWT 0.005 3 IVILDLSVE 0.005 171 IILSKLTQE 0.005 119 PVLPHTNGV 0.005 99 SIDPPESPD 0.005 168 LETIILSKL 0.004 17 AAAWKCLGA 0.004 67 AEAQESGIR 0.004 108 RALKAANSW 0.003 15 SPAAAWKCL 0.003 86 VVGVVTEDD 0.003 177 TQEQKSKHC 0.003 14 ASPAAAWKC 0.003 89 VVTEDDEAQ 0.003 154 WSLGEFLGS 0.003 139 KSQAASGTL 0.003 157 GEFLGSGTW 0.003 50 LSTPPPPAM 0.002 34 EIVLPIEWQ 0.002 85 PVVGVVTED 0.002 78 SSSSSQIPV 0.002 表XII-V7C-HLA-A3-9mers- 98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：15 的一部分；每一个起始位 置都特别指出，肽的长度 是9个氨基酸，每一种肽 的终止位置是起始位置+8 起点 序列 分值 182 SKHCMFSLI 0.002 160 LGSGTWMKL 0.002 115 SWRNPVLPH 0.002 33 SEIVLPIEW 0.002 79 SSSSQIPVV 0.002 105 SPDRALKAA 0.002 65 ATAEAQESG 0.002 64 GATAEAQES 0.001 29 RGGLSEIVL 0.001 113 ANSWRNPVL 0.001 140 SQAASGTLS 0.001 表XIII-V1-HLA-A3-10-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：3 的一部分；每一个起始位 置都特别指出，肽的长度 是10个氨基酸，每一种肽 的终止位置是起始位置+9 起点 序列 分值 135 SLFPDSLIVK 450.000 281 QLYYGTKYRR 60.000 34 GVIGSGDFAK 40.500 275 LLAAAYQLYY 24.000 294 WLETWLQCRK 20.000 274 GLLAAAYQLY 18.000 17 CLPNGINGIK 9.000 21 GINGIKDARK 9.000 306 GLLSFFFAMV 8.100 271 YLAGLLAAAY 6.000 112 ILIDVSNNMR 6.000 443 ILDLLQLCRY 6.000 227 FLYSFVRDVI 4.500 210 TLWRGPVVVA 4.500 322 CLPMRRSERY 4.000 55 HVVIGSRNPK 3.000 402 ALLISTFHVL 2.700 266 LLSLVYLAGL 2.700 403 LLISTFHVLI 2.700 437 VLPSIVILDL 2.700 404 LISTFHVLIY 2.400 107 LLVGKILIDV 2.025 表XIII-V1-HLA-A3-10-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：3 的一部分；每一个起始位 置都特别指出，肽的长度 是10个氨基酸，每一种肽 的终止位置是起始位置+9 起点 序列 分值 100 SLWDLRHLLV 2.000 76 VTHHEDALTK 2.000 370 LLSLLAVTSI 1.800 132 YLASLFPDSL 1.800 304 QLGLLSFFFA 1.800 385 ALNWREFSFI 1.800 435 ALVLPSIVIL 1.350 303 KQLGLLSFFF 1.215 307 LLSFFFAMVH 1.200 442 VILDLLQLCR 1.200 298 WLQCRKQLGL 1.200 365 IMSLGLLSLL 0.900 410 VLIYGWKRAF 0.900 140 SLIVKGFNVV 0.900 207 RLFTLWRGPV 0.900 258 TLPIVAITLL 0.900 123 NQYPESNAEY 0.900 278 AAYQLYYGTK 0.900 364 GIMSLGLLSL 0.810 427 YTPPNFVLAL 0.810 220 ISLATFFFLY 0.810 221 SLATFFFLYS 0.720 257 KTLPIVAITL 0.608 333 FLNMAYQQVH 0.600 268 SLVYLAGLLA 0.600 324 PMRRSERYLF 0.600 82 ALTKTNIIFV 0.600 367 SLGLLSLLAV 0.600 203 NLPLRLFTLW 0.600 166 YICSNNIQAR 0.600 219 AISLATFFFL 0.540 147 NVVSAWALQL 0.540 150 SAWALQLGPK 0.450 56 VVIGSRNPKF 0.450 417 RAFEEEYYRF 0.450 45 LTIRLIRCGY 0.450 216 VVVAISLATF 0.450 178 VIELARQLNF 0.400 204 LPLRLFTLWR 0.360 358 EMYISFGIMS 0.360 314 MVHVAYSLCL 0.360 48 RLIRCGYHVV 0.300 表XIII-V1-HLA-A3-10-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：3 的一部分；每一个起始位 置都特别指出，肽的长度 是10个氨基酸，每一种肽 的终止位置是起始位置+9 起点 序列 分值 317 VAYSLCLPMR 0.300 331 YLFLNMAYQQ 0.300 313 AMVHVAYSLC 0.300 373 LLAVTSIPSV 0.300 269 LVYLAGLLAA 0.300 440 SIVILDLLQL 0.270 222 LATFFFLYSF 0.270 154 LQLGPKDASR 0.270 85 KTNIIFVAIH 0.270 356 RIEMYISFGI 0.270 406 STFHVLIYGW 0.225 396 STLGYVALLI 0.203 432 FVLALVLPSI 0.203 217 VVAISLATFF 0.200 433 VLALVLPSIV 0.200 391 FSFIQSTLGY 0.200 369 GLLSLLAVTS 0.180 224 TFFFLYSFVR 0.180 49 LIRCGYHVVI 0.180 103 DLRHLLVGKI 0.162 111 KILIDVSNNM 0.135 249 KIPIEIVNKT 0.135 264 ITLLSLVYLA 0.135 5 SMMGSPKSLS 0.135 113 LIDVSNNMRI 0.120 262 VAITLLSLVY 0.120 372 SLLAVTSIPS 0.120 397 TLGYVALLIS 0.120 157 GPKDASRQVY 0.120 172 IQARQQVIEL 0.108 243 QQSDFYKIPI 0.108 347 NSWNEEEVWR 0.100 39 GDFAKSLTIR 0.090 218 VAISLATFFF 0.090 384 NALNWREFSF 0.090 285 GTKYRRFPPW 0.090 表XIII-V2-HLA-A3-10mers- 98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：5 的一部分；每一个起始位 置都特别指出，肽的长度 是10个氨基酸，每一种肽 的终止位置是起始位置+9 起点 序列 分值 22 CLSLPSSWDY 12.000 8 ALSLSLSSGF 2.000 24 SLPSSWDYRC 1.800 5 GLQALSLSLS 0.180 12 SLSSGFTPFS 0.120 10 SLSLSSGFTP 0.060 35 PPCPADFFLY 0.054 11 LSLSSGFTPF 0.045 23 LSLPSSWDYR 0.045 33 CPPPCPADFF 0.045 36 PCPADFFLYF 0.036 32 RCPPPCPADF 0.030 2 GSPGLQALSL 0.027 14 SSGFTPFSCL 0.013 16 GFTPFSCLSL 0.005 13 LSSGFTPFSC 0.005 18 TPFSCLSLPS 0.004 6 LQALSLSLSS 0.002 34 PPPCPADFFL 0.002 17 FTPFSCLSLP 0.002 20 FSCLSLPSSW 0.001 3 SPGLQALSLS 0.001 15 SGFTPFSCLS 0.001 27 SSWDYRCPPP 0.001 21 SCLSLPSSWD 0.000 7 QALSLSLSSG 0.000 9 LSLSLSSGFT 0.000 28 SWDYRCPPPC 0.000 4 PGLQALSLSL 0.000 29 WDYRCPPPCP 0.000 30 DYRCPPPCPA 0.000 1 SGSPGLQALS 0.000 31 YRCPPPCPAD 0.000 26 PSSWDYRCPP 0.000 25 LPSSWDYRCP 0.000 19 PFSCLSLPSS 0.000 表XIII-V5A-HLA-A3-10mers- 98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：11 的一部分；每一个起始位 置都特别指出，肽的长度 是10个氨基酸，每一种肽 的终止位置是起始位置+9 起点 序列 分值 6 RLFTFWRGPV 0.900 2 NLPLRLFTFW 0.600 3 LPLRLFTFWR 0.540 表XIII-V5A-HLA-A3-10mers- 98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：11 的一部分；每一个起始位 置都特别指出，肽的长度 是10个氨基酸，每一种肽 的终止位置是起始位置+9 起点 序列 分值 8 FTFWRGPVVV 0.050 4 PLRLFTFWRG 0.018 1 ENLPLRLFTF 0.012 9 TFWRGPVVVA 0.005 10 FWRGPVVVAI 0.004 7 LFTFWRGPVV 0.000 5 LRLFTFWRGP 0.000 表XIII-V5B-HLA-A3-10mers- 98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：11 的一部分；每一个起始位 置都特别指出，肽的长度 是10个氨基酸，每一种肽 的终止位置是起始位置+9 起点 序列 分值 20 ELELEFVFLL 4.860 22 ELEFVFLLTL 1.620 18 QTELELEFVF 0.300 5 FSFIQIFCSF 0.225 16 DTQTELELEF 0.060 9 QIFCSFADTQ 0.030 12 CSFADTQTEL 0.015 8 IQIFCSFADT 0.013 23 LEFVFLLTLL 0.013 17 TQTELELEFV 0.013 19 TELELEFVFL 0.012 14 FADTQTELEL 0.012 2 WREFSFIQIF 0.009 3 REFSFIQIFC 0.009 21 LELEFVFLLT 0.006 7 FIQIFCSFAD 0.006 1 NWREFSFIQI 0.005 6 SFIQIFCSFA 0.001 24 EFVFLLTLLL 0.001 11 FCSFADTQTE 0.000 表XIII-V5B-HLA-A3-10mers- 98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：11 的一部分；每一个起始位 置都特别指出，肽的长度 是10个氨基酸，每一种肽 的终止位置是起始位置+9 起点 序列 分值 10 IFCSFADTQT 0.000 4 EFSFIQIFCS 0.000 15 ADTQTELELE 0.000 13 SFADTQTELE 0.000 表XIII-V6-HLA-A3-10mers- 98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：13 的一部分；每一个起始位 置都特别指出，肽的长度 是10个氨基酸，每一种肽 的终止位置是起始位置+9 起点 序列 分值 13 ILFLPCISRK 50.000 2 VLPSIVILGK 90.000 15 FLPCISRKLK 10.000 42 GTIPHVSPER 2.025 12 IILFLPCISR 1.800 6 IVILGKIILF 0.900 7 VILGKIILFL 0.608 35 FLEEGIGGTI 0.405 19 ISRKLKRIKK 0.200 18 CISRKLKRIK 0.200 5 SIVILGKIIL 0.180 8 ILGKIILFLP 0.135 46 HVSPERVTVM 0.090 16 LPCISRKLKR 0.080 23 LKRIKKGWEK 0.060 1 LVLPSIVILG 0.041 39 GIGGTIPHVS 0.027 43 TIPHVSPERV 0.020 22 KLKRIKKGWE 0.018 11 KIILFLPCIS 0.018 10 GKIILFLPCI 0.012 33 SQFLEEGIGG 0.006 3 LPSIVILGKI 0.004 26 IKKGWEKSQF 0.003 25 RIKKGWEKSQ 0.003 27 KKGWEKSQFL 0.002 28 KGWEKSQFLE 0.001 9 LGKIILFLPC 0.001 17 PCISRKLKRI 0.001 表XIII-V6-HLA-A3-10mers- 98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：13 的一部分；每一个起始位 置都特别指出，肽的长度 是10个氨基酸，每一种肽 的终止位置是起始位置+9 起点 序列 分值 29 GWEKSQFLEE 0.000 37 EEGIGGTIPH 0.000 30 WEKSQFLEEG 0.000 21 RKLKRIKKGW 0.000 4 PSIVILGKII 0.000 38 EGIGGTIPHV 0.000 14 LFLPCISRKL 0.000 41 GGTIPHVSPE 0.000 24 KRIKKGWEKS 0.000 31 EKSQFLEEGI 0.000 44 IPHVSPERVT 0.000 34 QFLEEGIGGT 0.000 32 KSQFLEEGIG 0.000 36 LEEGIGGTIP 0.000 45 PHVSPERVTV 0.000 40 IGGTIPHVSP 0.000 20 SRKLKRIKKG 0.000 表XIII-V7A-HLA-A3-10mers- 98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：15 的一部分；每一个起始位 置都特别指出，肽的长度 是10个氨基酸，每一种肽 的终止位置是起始位置+9 起点 序列 分值 10 FLPNGINGIK 9.000 5 SLSETFLPNG 0.135 1 GSPKSLSETF 0.030 2 SPKSLSETFL 0.006 6 LSETFLPNGI 0.003 8 ETFLPNGING 0.003 4 KSLSETFLPN 0.003 9 TFLPNGINGI 0.002 7 SETFLPNGIN 0.000 3 PKSLSETFLP 0.000 表XIII-V7B-HLA-A3-10mers- 98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：15 的一部分；每一个起始位 置都特别指出，肽的长度 是10个氨基酸，每一种肽 的终止位置是起始位置+9 起点 序列 分值 5 MAYQQSTLGY 0.400 2 FLNMAYQQST 0.300 10 STLGYVALLI 0.203 9 QSTLGYVALL 0.027 4 NMAYQQSTLG 0.020 7 YQQSTLGYVA 0.018 8 QQSTLGYVAL 0.018 3 LNMAYQQSTL 0.002 6 AYQQSTLGYV 0.000 1 LFLNMAYQQS 0.000 表XIII-V7C-HLA-A3-10mers- 98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：15 的一部分；每一个起始位 置都特别指出，肽的长度 是10个氨基酸，每一种肽 的终止位置是起始位置+9 起点 序列 分值 13 VLASPAAAWK 20.000 173 ILSKLTQEQK 20.000 37 VLPIEWQQDR 12.000 168 KLETIILSKL 4.050 127 GVGPLWEFLL 2.430 160 FLGSGTWMKL 1.200 100 SIDPPESPDR 0.600 176 KLTQEQKSKH 0.600 38 LPIEWQQDRK 0.450 164 GTWMKLETII 0.450 134 FLLRLLKSQA 0.300 6 ILDLSVEVLA 0.300 28 ILRGGLSEIV 0.300 5 VILDLSVEVL 0.270 129 GPLWEFLLRL 0.243 167 MKLETIILSK 0.203 32 GLSEIVLPIE 0.203 135 LLRLLKSQAA 0.200 156 SLGEFLGSGT 0.150 58 AMWTEEAGAT 0.150 146 GTLSLAFTSW 0.135 27 NILRGGLSEI 0.135 166 WMKLETIILS 0.120 147 TLSLAFTSWS 0.120 138 LLKSQAASGT 0.100 130 PLWEFLLRLL 0.068 143 AASGTLSLAF 0.060 表XIII-V7C-HLA-A3-10mers- 98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：15 的一部分；每一个起始位 置都特别指出，肽的长度 是10个氨基酸，每一种肽 的终止位置是起始位置+9 起点 序列 分值 110 ALKAANSWRN 0.060 109 RALKAANSWR 0.060 66 ATAEAQESGI 0.045 115 NSWRNPVLPH 0.045 159 EFLGSGTWMK 0.041 131 LWEFLLRLLK 0.040 141 SQAASGTLSL 0.036 152 FTSWSLGEFL 0.030 50 PLSTPPPPAM 0.030 137 RLLKSQAASG 0.030 4 IVILDLSVEV 0.030 19 AAWKCLGANI 0.030 125 TNGVGPLWEF 0.027 42 WQQDRKIPPL 0.027 182 KSKHCMFSLI 0.027 31 GGLSEIVLPI 0.024 128 VGPLWEFLLR 0.024 52 STPPPPAMWT 0.022 103 PPESPDRALK 0.020 10 SVEVLASPAA 0.020 149 SLAFTSWSLG 0.020 121 VLPHTNGVGP 0.020 112 KAANSWRNPV 0.018 175 SKLTQEQKSK 0.015 148 LSLAFTSWSL 0.013 12 EVLASPAAAW 0.013 8 DLSVEVLASP 0.013 69 EAQESGIRNK 0.013 74 GIRNKSSSSS 0.012 67 TAEAQESGIR 0.012 83 SQIPVVGVVT 0.010 89 GVVTEDDEAQ 0.009 47 KIPPLSTPPP 0.009 14 LASPAAAWKC 0.009 158 GEFLGSGTWM 0.009 21 WKCLGANILR 0.008 177 LTQEQKSKHC 0.007 179 QEQKSKHCMF 0.006 113 AANSWRNPVL 0.006 84 QIPVVGVVTE 0.006 178 TQEQKSKHCM 0.006 150 LAFTSWSLGE 0.006 表XIII-V7C-HLA-A3-10mers- 98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：15 的一部分；每一个起始位 置都特别指出，肽的长度 是10个氨基酸，每一种肽 的终止位置是起始位置+9 起点 序列 分值 78 KSSSSSQIPV 0.006 122 LPHTNGVGPL 0.005 3 SIVILDLSVE 0.005 36 IVLPIEWQQD 0.005 23 CLGANILRGG 0.005 171 TIILSKLTQE 0.005 81 SSSQIPVVGV 0.005 22 KCLGANILRG 0.004 35 EIVLPIEWQQ 0.004 119 NPVLPHTNGV 0.003 162 GSGTWMKLET 0.003 142 QAASGTLSLA 0.003 124 HTNGVGPLWE 0.003 90 VVTEDDEAQD 0.003 172 IILSKLTQEQ 0.003 181 QKSKHCMFSL 0.003 9 LSVEVLASPA 0.002 51 LSTPPPPAMW 0.002 87 VVGVVTEDDE 0.002 33 LSEIVLPIEW 0.002 91 VTEDDEAQDS 0.002 165 TWMKLETIIL 0.002 29 LRGGLSEIVL 0.002 70 AQESGIRNKS 0.002 132 WEFLLRLLKS 0.002 43 QQDRKIPPLS 0.002 92 TEDDEAQDSI 0.002 79 SSSSSQIPVV 0.002 60 WTEEAGATAE 0.002 153 TSWSLGEFLG 0.002 15 ASPAAAWKCL 0.002 表XIV-V1-HLA-A1101-9mers- 98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：3 的一部分；每一个起始位 置都特别指出，肽的长度 是9个氨基酸，每一种肽 的终止位置是起始位置+8 起点 序列 分值 56 VVIGSRNPK 3.000 409 HVLIYGWKR 1.200 表XIV-V1-HLA-A1101-9mers- 98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：3 的一部分；每一个起始位 置都特别指出，肽的长度 是9个氨基酸，每一种肽 的终止位置是起始位置+8 起点 序列 分值 249 KIPIEIVNK 1.200 35 VIGSGDFAK 1.200 175 RQQVIELAR 0.720 417 RAFEEEYYR 0.480 3 SISMMGSPK 0.400 279 AYQLYYGTK 0.400 136 LFPDSLIVK 0.400 381 SVSNALNWR 0.400 241 RNQQSDFYK 0.360 282 LYYGTKYRR 0.320 225 FFFLYSFVR 0.240 21 GINGIKDAR 0.240 53 GYHVVIGSR 0.240 87 NIIFVAIHR 0.240 18 LPNGINGIK 0.200 443 ILDLLQLCR 0.160 103 DLRHLLVGK 0.120 34 GVIGSGDFA 0.090 322 CLPMRRSER 0.080 113 LIDVSNNMR 0.080 155 QLGPKDASR 0.080 318 AYSLCLPMR 0.080 269 LVYLAGLLA 0.080 281 QLYYGTKYR 0.080 294 WLETWLQCR 0.080 97 HYTSLWDLR 0.080 295 LETWLQCRK 0.060 441 IVILDLLQL 0.060 306 GLLSFFFAM 0.054 199 REIENLPLR 0.054 22 INGIKDARK 0.040 148 VVSAWALQL 0.040 77 THHEDALTK 0.040 108 LVGKILIDV 0.040 223 ATFFFLYSF 0.040 261 IVAITLLSL 0.040 167 ICSNNIQAR 0.040 164 QVYICSNNI 0.040 43 KSLTIRLIR 0.036 233 RDVIHPYAR 0.036 48 RLIRCGYHV 0.036 274 GLLAAAYQL 0.036 表XIV-V1-HLA-A1101-9mers- 98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：3 的一部分；每一个起始位 置都特别指出，肽的长度 是9个氨基酸，每一种肽 的终止位置是起始位置+8 起点 序列 分值 330 RYLFLNMAY 0.036 408 FHVLIYGWK 0.030 85 KTNIIFVAI 0.030 436 LVLPSIVIL 0.030 303 KQLGLLSFF 0.027 353 EVWRIEMYI 0.024 191 DLGSLSSAR 0.024 254 IVNKTLPIV 0.020 90 FVAIHREHY 0.020 151 AWALQLGPK 0.020 83 LTKTNIIFV 0.020 98 YTSLWDLRH 0.020 231 FVRDVIHPY 0.020 400 YVALLISTF 0.020 217 VVAISLATF 0.020 402 ALLISTFHV 0.018 64 KFASEFFPH 0.018 140 SLIVKGFNV 0.018 214 GPVVVAISL 0.018 135 SLFPDSLIV 0.016 205 PLRLFTLWR 0.016 209 FTLWRGPVV 0.015 264 ITLLSLVYL 0.015 396 STLGYVALL 0.015 319 YSLCLPMRR 0.012 394 IQSTLGYVA 0.012 30 KVTVGVIGS 0.012 270 VYLAGLLAA 0.012 203 NLPLRLFTL 0.012 425 RFYTPPNFV 0.012 242 NQQSDFYKI 0.012 287 KYRRFPPWL 0.012 435 ALVLPSIVI 0.012 265 TLLSLVYLA 0.012 299 LQCRKQLGL 0.012 313 AMVHVAYSL 0.012 40 DFAKSLTIR 0.012 106 HLLVGKILI 0.012 426 FYTPPNFVL 0.012 385 ALNWREFSF 0.012 219 AISLATFFF 0.012 304 QLGLLSFFF 0.012 表XIV-V1-HLA-A1101-9mers- 98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：3 的一部分；每一个起始位 置都特别指出，肽的长度 是9个氨基酸，每一种肽 的终止位置是起始位置+8 起点 序列 分值 221 SLATFFFLY 0.012 427 YTPPNFVLA 0.010 285 GTKYRRFPP 0.009 280 YQLYYGTKY 0.009 397 TLGYVALLI 0.008 367 SLGLLSLLA 0.008 166 YICSNNIQA 0.008 258 TLPIVAITL 0.008 317 VAYSLCLPM 0.008 100 SLWDLRHLL 0.008 210 TLWRGPVVV 0.008 365 IMSLGLLSL 0.008 263 AITLLSLVY 0.008 360 YISFGIMSL 0.008 表XIV-V2-HLA-A1101-9mers- 98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：5 的一部分；每一个起始位 置都特别指出，肽的长度 是9个氨基酸，每一种肽 的终止位置是起始位置+8 起点 序列 分值 24 SLPSSWDYR 0.080 5 GLQALSLSL 0.024 17 FTPFSCLSL 0.020 3 SPGLQALSL 0.004 12 SLSSGFTPF 0.004 37 CPADFFLYF 0.004 21 SCLSLPSSW 0.003 33 CPPPCPADF 0.002 23 LSLPSSWDY 0.001 6 LQALSLSLS 0.001 16 GFTPFSCLS 0.001 32 RCPPPCPAD 0.001 36 PCPADFFLY 0.001 35 PPCPADFFL 0.001 7 QALSLSLSS 0.001 10 SLSLSSGFT 0.000 15 SGFTPFSCL 0.000 22 CLSLPSSWD 0.000 8 ALSLSLSSG 0.000 表XIV-V2-HLA-A1101-9mers- 98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：5 的一部分；每一个起始位 置都特别指出，肽的长度 是9个氨基酸，每一种肽 的终止位置是起始位置+8 起点 序列 分值 18 TPFSCLSLP 0.000 25 LPSSWDYRC 0.000 9 LSLSLSSGF 0.000 1 SGSPGLQAL 0.000 31 YRCPPPCPA 0.000 34 PPPCPADFF 0.000 30 DYRCPPPCP 0.000 11 LSLSSGFTP 0.000 14 SSGFTPFSC 0.000 2 GSPGLQALS 0.000 19 PFSCLSLPS 0.000 29 WDYRCPPPC 0.000 27 SSWDYRCPP 0.000 13 LSSGFTPFS 0.000 20 FSCLSLPSS 0.000 28 SWDYRCPPP 0.000 4 PGLQALSLS 0.000 26 PSSWDYRCP 0.000 表XIV-V5A-HLA-A1101-9mers- 98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：11 的一部分；每一个起始位 置都特别指出，肽的长度 是9个氨基酸，每一种肽 的终止位置是起始位置+8 起点 序列 分值 3 PLRLFTFWR 0.024 7 FTFWRGPVV 0.020 1 NLPLRLFTF 0.012 8 TFWRGPVVV 0.004 2 LPLRLFTFW 0.003 6 LFTFWRGPV 0.002 5 RLFTFWRGP 0.000 9 FWRGPVVVA 0.000 4 LRLFTFWRG 0.000 表XIV-V5B-HLA-A11-9mers- 98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：11 的一部分；每一个起始位 置都特别指出，肽的长度 是9个氨基酸，每一种肽 的终止位置是起始位置+8 起点 序列 分值 24 FVFLLTLLL 0.080 16 TQTELELEF 0.012 17 QTELELEFV 0.010 6 FIQIFCSFA 0.004 2 REFSFIQIF 0.004 5 SFIQIFCSF 0.003 7 IQIFCSFAD 0.003 18 TELELEFVF 0.003 20 LELEFVFLL 0.003 22 LEFVFLLTL 0.002 12 SFADTQTEL 0.002 19 ELELEFVFL 0.001 23 EFVFLLTLL 0.001 8 QIFCSFADT 0.001 14 ADTQTELEL 0.000 1 WREFSFIQI 0.000 15 DTQTELELE 0.000 21 ELEFVFLLT 0.000 9 IFCSFADTQ 0.000 13 FADTQTELE 0.000 10 FCSFADTQT 0.000 4 FSFIQIFCS 0.000 3 EFSFIQIFC 0.000 11 CSFADTQTE 0.000 表XIV-V6-HLA-A1101-9mers- 98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：13 的一部分；每一个起始位 置都特别指出，肽的长度 是9个氨基酸，每一种肽 的终止位置是起始位置+8 起点 序列 分值 2 LPSIVILGK 0.400 12 ILFLPCISR 0.320 13 LFLPCISRK 0.300 23 KRIKKGWEK 0.180 15 LPCISRKLK 0.100 42 TIPHVSPER 0.080 5 IVILGKIIL 0.060 19 SRKLKRIKK 0.040 45 HVSPERVTV 0.020 10 KIILFLPCI 0.018 16 PCISRKLKR 0.012 6 VILGKIILF 0.012 38 GIGGTIPHV 0.012 7 ILGKIILFL 0.008 表XIV-V6-HLA-A1101-9mers- 98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：13 的一部分；每一个起始位 置都特别指出，肽的长度 是9个氨基酸，每一种肽 的终止位置是起始位置+8 起点 序列 分值 21 KLKRIKKGW 0.006 41 GTIPHVSPE 0.005 4 SIVILGKII 0.003 18 ISRKLKRIK 0.002 17 CISRKLKRI 0.002 43 IPHVSPERV 0.002 32 SQFLEEGIG 0.001 24 RIKKGWEKS 0.001 27 KGWEKSQFL 0.001 1 VLPSIVILG 0.001 26 KKGWEKSQF 0.001 11 IILFLPCIS 0.001 33 QFLEEGIGG 0.001 31 KSQFLEEGI 0.001 35 LEEGIGGTI 0.001 14 FLPCISRKL 0.000 34 FLEEGIGGT 0.000 46 VSPERVTVM 0.000 9 GKIILFLPC 0.000 28 GWEKSQFLE 0.000 37 EGIGGTIPH 0.000 29 WEKSQFLEE 0.000 8 LGKIILFLP 0.000 40 GGTIPHVSP 0.000 20 RKLKRIKKG 0.000 3 PSIVILGKI 0.000 22 LKRIKKGWE 0.000 39 IGGTIPHVS 0.000 36 EEGIGGTIP 0.000 25 IKKGWEKSQ 0.000 30 EKSQFLEEG 0.000 44 PHVSPERVT 0.000 表XIV-V7A-HLA-A1101-9mers- 98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：15 的一部分；每一个起始位 置都特别指出，肽的长度 是9个氨基酸，每一种肽 的终止位置是起始位置+8 起点 序列 分值 9 FLPNGINGI 0.004 表XIV-V7A-HLA-A1101-9mers- 98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：15 的一部分；每一个起始位 置都特别指出，肽的长度 是9个氨基酸，每一种肽 的终止位置是起始位置+8 起点 序列 分值 1 SPKSLSETF 0.002 4 SLSETFLPN 0.001 7 ETFLPNGIN 0.001 8 TFLPNGING 0.001 6 SETFLPNGI 0.001 3 KSLSETFLP 0.000 2 PKSLSETFL 0.000 5 LSETFLPNG 0.000 表XIV-V7B-HLA-A1101-9mers- 98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：15 的一部分；每一个起始位 置都特别指出，肽的长度 是9个氨基酸，每一种肽 的终止位置是起始位置+8 起点 序列 分值 9 STLGYVALL 0.015 7 QQSTLGYVA 0.012 5 AYQQSTLGY 0.008 6 YQQSTLGYV 0.006 3 NMAYQQSTL 0.004 4 MAYQQSTLG 0.000 1 FLNMAYQQS 0.000 8 QSTLGYVAL 0.000 2 LNMAYQQST 0.000 表XIV-V7C-HLA-A1101-9mers- 98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：15 的一部分；每一个起始位 置都特别指出，肽的长度 是9个氨基酸，每一种肽 的终止位置是起始位置+8 起点 序列 分值 167 KLETIILSK 2.400 159 FLGSGTWMK 0.800 175 KLTQEQKSK 0.600 21 KCLGANILR 0.360 128 GPLWEFLLR 0.360 131 WEFLLRLLK 0.240 13 LASPAAAWK 0.200 表XIV-V7C-HLA-A1101-9mers- 98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：15 的一部分；每一个起始位 置都特别指出，肽的长度 是9个氨基酸，每一种肽 的终止位置是起始位置+8 起点 序列 分值 88 GVVTEDDEA 0.090 109 ALKAANSWR 0.080 69 AQESGIRNK 0.060 163 GTWMKLETI 0.060 37 LPIEWQQDR 0.060 126 GVGPLWEFL 0.060 38 PIEWQQDRK 0.040 31 GLSEIVLPI 0.024 173 LSKLTQEQK 0.020 9 SVEVLASPA 0.020 145 GTLSLAFTS 0.013 2 SIVILDLSV 0.012 67 AEAQESGIR 0.012 151 FTSWSLGEF 0.010 176 LTQEQKSKH 0.010 51 STPPPPAMW 0.010 59 WTEEAGATA 0.010 123 HTNGVGPLW 0.010 11 EVLASPAAA 0.009 82 SQIPVVGVV 0.009 108 RALKAANSW 0.009 57 AMWTEEAGA 0.008 165 WMKLETIIL 0.008 148 SLAFTSWSL 0.008 4 VILDLSVEV 0.006 103 PESPDRALK 0.006 42 QQDRKIPPL 0.006 24 GANILRGGL 0.006 35 IVLPIEWQQ 0.006 5 ILDLSVEVL 0.004 134 LLRLLKSQA 0.004 100 IDPPESPDR 0.004 141 QAASGTLSL 0.004 27 ILRGGLSEI 0.004 146 TLSLAFTSW 0.004 12 VLASPAAAW 0.004 17 AAAWKCLGA 0.004 157 GEFLGSGTW 0.004 3 IVILDLSVE 0.003 119 PVLPHTNGV 0.003 89 VVTEDDEAQ 0.002 66 TAEAQESGI 0.002 表XIV-V7C-HLA-A1101-9mers- 98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：15 的一部分；每一个起始位 置都特别指出，肽的长度 是9个氨基酸，每一种肽 的终止位置是起始位置+8 起点 序列 分值 86 VVGVVTEDD 0.002 142 AASGTLSLA 0.002 112 AANSWRNPV 0.002 181 KSKHCMFSL 0.002 136 RLLKSQAAS 0.002 179 EQKSKHCMF 0.002 33 SEIVLPIEW 0.002 129 PLWEFLLRL 0.002 170 TIILSKLTQ 0.001 73 GIRNKSSSS 0.001 29 RGGLSEIVL 0.001 46 KIPPLSTPP 0.001 41 WQQDRKIPP 0.001 26 NILRGGLSE 0.001 105 SPDRALKAA 0.001 65 ATAEAQESG 0.001 15 SPAAAWKCL 0.001 90 VTEDDEAQD 0.001 158 EFLGSGTWM 0.001 10 VEVLASPAA 0.001 22 CLGANILRG 0.001 185 CMFSLISGS 0.001 184 HCMFSLISG 0.001 127 VGPLWEFLL 0.001 139 KSQAASGTL 0.001 125 NGVGPLWEF 0.001 64 GATAEAQES 0.001 140 SQAASGTLS 0.001 171 IILSKLTQE 0.001 96 AQDSIDPPE 0.001 168 LETIILSKL 0.001 178 QEQKSKHCM 0.001 101 DPPESPDRA 0.001 164 TWMKLETII 0.000 49 PLSTPPPPA 0.000 18 AAWKCLGAN 0.000 143 ASGTLSLAF 0.000 150 AFTSWSLGE 0.000 36 VLPIEWQQD 0.000 83 QIPVVGVVT 0.000 160 LGSGTWMKL 0.000 52 TPPPPAMWT 0.000 表XIV-V7C-HLA-A1101-9mers- 98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：15 的一部分；每一个起始位 置都特别指出，肽的长度 是9个氨基酸，每一种肽 的终止位置是起始位置+8 起点 序列 分值 172 ILSKLTQEQ 0.000 115 SWRNPVLPH 0.000 99 SIDPPESPD 0.000 149 LAFTSWSLG 0.000 113 ANSWRNPVL 0.000 155 SLGEFLGSG 0.000 137 LLKSQAASG 0.000 120 VLPHTNGVG 0.000 78 SSSSSQIPV 0.000 表XV-V1-HLA-A1101-10mers- 98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：3 的一部分；每一个起始位 置都特别指出，肽的长度 是10个氨基酸，每一种肽 的终止位置是起始位置+9 起点 序列 分值 34 GVIGSGDFAK 27.000 55 HVVIGSRNPK 3.000 76 VTHHEDALTK 2.000 135 SLFPDSLIVK 1.600 21 GINGIKDARK 1.200 294 WLETWLQCRK 0.400 278 AAYQLYYGTK 0.400 150 SAWALQLGPK 0.400 17 CLPNGINGIK 0.400 281 QLYYGTKYRR 0.320 442 VILDLLQLCR 0.240 224 TFFFLYSFVR 0.240 407 TFHVLIYGWK 0.200 154 LQLGPKDASR 0.180 318 AYSLCLPMRR 0.160 204 LPLRLFTLWR 0.120 112 ILIDVSNNMR 0.120 280 YQLYYGTKYR 0.090 257 KTLPIVAITL 0.090 303 KQLGLLSFFF 0.081 166 YICSNNIQAR 0.080 269 LVYLAGLLAA 0.080 317 VAYSLCLPMR 0.080 240 ARNQQSDFYK 0.060 表XV-V1-HLA-A1101-10mers- 98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：3 的一部分；每一个起始位 置都特别指出，肽的长度 是10个氨基酸，每一种肽 的终止位置是起始位置+9 起点 序列 分值 321 LCLPMRRSER 0.060 147 NVVSAWALQL 0.060 183 RQLNFIPIDL 0.054 364 GIMSLGLLSL 0.048 406 STFHVLIYGW 0.040 254 IVNKTLPIVA 0.040 314 MVHVAYSLCL 0.040 316 HVAYSLCLPM 0.040 356 RIEMYISFGI 0.036 425 RFYTPPNFVL 0.036 102 WDLRHLLVGK 0.030 248 YKIPIEIVNK 0.030 56 VVIGSRNPKF 0.030 285 GTKYRRFPPW 0.030 216 VVVAISLATF 0.030 83 LTKTNIIFVA 0.030 85 KTNIIFVAIH 0.030 396 STLGYVALLI 0.030 432 FVLALVLPSI 0.030 264 ITLLSLVYLA 0.030 163 RQVYICSNNI 0.027 416 KRAFEEEYYR 0.024 86 TNIIFVAIHR 0.024 39 GDFAKSLTIR 0.024 417 RAFEEEYYRF 0.024 207 RLFTLWRGPV 0.024 217 VVAISLATFF 0.020 223 ATFFFLYSFV 0.020 400 YVALLISTFH 0.020 261 IVAITLLSLV 0.020 32 TVGVIGSGDF 0.020 142 IVKGFNVVSA 0.020 231 FVRDVIHPYA 0.020 73 VVDVTHHEDA 0.020 340 QVHANIENSW 0.020 427 YTPPNFVLAL 0.020 399 GYVALLISTF 0.018 111 KILIDVSNNM 0.018 274 GLLAAAYQLY 0.018 48 RLIRCGYHVV 0.018 306 GLLSFFFAMV 0.018 100 SLWDLRHLLV 0.016 表XV-V1-HLA-A1101-10mers- 98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：3 的一部分；每一个起始位 置都特别指出，肽的长度 是10个氨基酸，每一种肽 的终止位置是起始位置+9 起点 序列 分值 45 LTIRLIRCGY 0.015 209 FTLWRGPVVV 0.015 409 HVLIYGWKRA 0.015 408 FHVLIYGWKR 0.012 243 QQSDFYKIPI 0.012 440 SIVILDLLQL 0.012 24 GIKDARKVTV Q.012 304 QLGLLSFFFA 0.012 145 GFNVVSAWAL 0.012 359 MYISFGIMSL 0.012 172 IQARQQVIEL 0.012 121 RINQYPESNA 0.012 123 NQYPESNAEY 0.012 165 VYICSNNIQA 0.012 107 LLVGKILIDV 0.012 219 AISLATFFFL 0.012 268 SLVYLAGLLA 0.012 376 VTSIPSVSNA 0.010 2 ESISMMGSPK 0.009 401 VALLISTFHV 0.009 214 GPVVVAISLA 0.009 218 VAISLATFFF 0.009 384 NALNWREFSF 0.009 367 SLGLLSLLAV 0.008 307 LLSFFFAMVH 0.008 437 VLPSIVILDL 0.008 227 FLYSFVRDVI 0.008 42 AKSLTIRLIR 0.008 113 LIDVSNNMRI 0.008 210 TLWRGPVVVA 0.008 178 VIELARQLNF 0.008 298 WLQCRKQLGL 0.008 404 LISTFHVLIY 0.008 82 ALTKTNIIFV 0.008 表XV-2V-HLA-A1101-10mers- 98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：5 的一部分；每一个起始位 置都特别指出，肽的长度 是10个氨基酸，每一种肽 的终止位置是起始位置+9 起点 序列 分值 16 GFTPFSCLSL 0.012 22 CLSLPSSWDY 0.008 23 LSLPSSWDYR 0.006 32 RCPPPCPADF 0.006 8 ALSLSLSSGF 0.004 33 CPPPCPADFF 0.002 6 LQALSLSLSS 0.001 2 GSPGLQALSL 0.001 5 GLQALSLSLS 0.001 10 SLSLSSGFTP 0.001 30 DYRCPPPCPA 0.001 17 FTPFSCLSLP 0.001 18 TPFSCLSLPS 0.001 24 SLPSSWDYRC 0.001 35 PPCPADFFLY 0.001 34 PPPCPADFFL 0.001 36 PCPADFFLYF 0.000 12 SLSSGFTPFS 0.000 11 LSLSSGFTPF 0.000 21 SCLSLPSSWD 0.000 7 QALSLSLSSG 0.000 3 SPGLQALSLS 0.000 20 FSCLSLPSSW 0.000 14 SSGFTPFSCL 0.000 4 PGLQALSLSL 0.000 13 LSSGFTPFSC 0.000 29 WDYRCPPPCP 0.000 27 SSWDYRCPPP 0.000 15 SGFTPFSCLS 0.000 9 LSLSLSSGFT 0.000 31 YRCPPPCPAD 0.000 19 PFSCLSLPSS 0.000 25 LPSSWDYRCP 0.000 28 SWDYRCPPPC 0.000 1 SGSPGLQALS 0.000 26 PSSWDYRCPP 0.000 表XV-V5A-HLA-A1101-10mers- 98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：11 的一部分；每一个起始位 置都特别指出，肽的长度 是10个氨基酸，每一种肽 的终止位置是起始位置+9 起点 序列 分值 3 LPLRLFTFWR 0.180 6 RLFTFWRGPV 0.024 8 FTFWRGPVVV 0.020 9 TFWRGPVVVA 0.004 表XV-V5A-HLA-A1101-10mers- 98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：11 的一部分；每一个起始位 置都特别指出，肽的长度 是10个氨基酸，每一种肽 的终止位置是起始位置+9 起点 序列 分值 2 NLPLRLFTFW 0.004 7 LFTFWRGPVV 0.002 1 ENLPLRLFTF 0.001 10 FWRGPVVVAI 0.000 4 PLRLFTFWRG 0.000 5 LRLFTFWRGP 0.000 表XV-V5B-HLA-A1101- 10mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：11 的一部分；每一个起始位 置都特别指出，肽的长度 是10个氨基酸，每一种肽 的终止位置是起始位置+9 起点 序列 分值 18 QTELELEFVF 0.030 16 DTQTELELEF 0.006 17 TQTELELEFV 0.006 14 FADTQTELEL 0.004 20 ELELEFVFLL 0.004 6 SFIQIFCSFA 0.003 22 ELEFVFLLTL 0.002 24 EFVFLLTLLL 0.002 7 FIQIFCSFAD 0.001 23 LEFVFLLTLL 0.001 8 IQIFCSFADT 0.001 19 TELELEFVFL 0.001 9 QIFCSFADTQ 0.001 3 REFSFIQIFC 0.001 1 NWREFSFIQI 0.000 12 CSFADTQTEL 0.000 5 FSFIQIFCSF 0.000 13 SFADTQTELE 0.000 2 WREFSFIQIF 0.000 11 FCSFADTQTE 0.000 10 IFCSFADTQT 0.000 4 EFSFIQIFCS 0.000 21 LELEFVFLLT 0.000 15 ADTQTELELE 0.000 表XV-V6-HLA-A1101-10mers- 98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：13 的一部分；每一个起始位 置都特别指出，肽的长度 是10个氨基酸，每一种肽 的终止位置是起始位置+9 起点 序列 分值 42 GTIPHVSPER 0.900 2 VLPSIVILGK 0.800 13 ILFLPCISRK 0.800 12 IILFLPCISR 0.240 15 FLPCISRKLK 0.200 16 LPCISRKLKR 0.080 6 IVILGKIILF 0.060 19 ISRKLKRIKK 0.040 18 CISRKLKRIK 0.040 23 LKRIKKGWEK 0.040 46 HVSPERVTVM 0.020 5 SIVILGKIIL 0.012 7 VILGKIILFL 0.012 1 LVLPSIVILG 0.006 35 FLEEGIGGTI 0.004 43 TIPHVSPERV 0.004 33 SQFLEEGIGG 0.002 3 LPSIVILGKI 0.002 11 KIILFLPCIS 0.002 39 GIGGTIPHVS 0.001 8 ILGKIILFLP 0.001 22 KLKRIKKGWE 0.001 10 GKIILFLPCI 0.001 25 RIKKGWEKSQ 0.001 27 KKGWEKSQFL 0.001 21 RKLKRIKKGW 0.000 28 KGWEKSQFLE 0.000 37 EEGIGGTIPH 0.000 14 LFLPCISRKL 0.000 34 QFLEEGIGGT 0.000 26 IKKGWEKSQF 0.000 17 PCISRKLKRI 0.000 29 GWEKSQFLEE 0.000 24 KRIKKGWEKS 0.000 38 EGIGGTIPHV 0.000 41 GGTIPHVSPE 0.000 32 KSQFLEEGIG 0.000 36 LEEGIGGTIP 0.000 31 EKSQFLEEGI 0.000 30 WEKSQFLEEG 0.000 9 LGKIILFLPC 0.000 45 PHVSPERVTV 0.000 表XV-V6-HLA-A1101-10mers- 98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：13 的一部分；每一个起始位 置都特别指出，肽的长度 是10个氨基酸，每一种肽 的终止位置是起始位置+9 起点 序列 分值 44 IPHVSPERVT 0.000 40 IGGTIPHVSP 0.000 4 PSIVILGKII 0.000 20 SRKLKRIKKG 0.000 表XV-V7A-HLA-A1101- 10mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：15 的一部分；每一个起始位 置都特别指出，肽的长度 是10个氨基酸，每一种肽 的终止位置是起始位置+9 起点 序列 分值 10 FLPNGINGIK 0.400 9 TFLPNGINGI 0.003 2 SPKSLSETFL 0.002 8 ETFLPNGING 0.001 1 GSPKSLSETF 0.001 5 SLSETFLPNG 0.000 6 LSETFLPNGI 0.000 4 KSLSETFLPN 0.000 7 SETFLPNGIN 0.000 3 PKSLSETFLP 0.000 表XV-V7B-A1101-10mers- 98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：15 的一部分；每一个起始位 置都特别指出，肽的长度 是10个氨基酸，每一种肽 的终止位置是起始位置+9 起点 序列 分值 10 STLGYVALLI 0.030 7 YQQSTLGYVA 0.012 5 MAYQQSTLGY 0.008 8 QQSTLGYVAL 0.006 6 AYQQSTLGYV 0.004 3 LNMAYQQSTL 0.001 2 FLNMAYQQST 0.000 4 NMAYQQSTLG 0.000 1 LFLNMAYQQS 0.000 表XV-V7B-A1101-10mers- 98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：15 的一部分；每一个起始位 置都特别指出，肽的长度 是10个氨基酸，每一种肽 的终止位置是起始位置+9 起点 序列 分值 9 QSTLGYVALL 0.000 表XV-V7C-A1101-10mers- 98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：15 的一部分；每一个起始位 置都特别指出，肽的长度 是10个氨基酸，每一种肽 的终止位置是起始位置+9 起点 序列 分值 173 ILSKLTQEQK 0.400 13 VLASPAAAWK 0.400 38 LPIEWQQDRK 0.300 109 RALKAANSWR 0.180 127 GVGPLWEFLL 0.180 159 EFLGSGTWMK 0.180 100 SIDPPESPDR 0.080 37 VLPIEWQQDR 0.080 167 MKLETIILSK 0.060 164 GTWMKLETII 0.060 146 GTLSLAFTSW 0.045 131 LWEFLLRLLK 0.040 67 TAEAQESGIR 0.040 4 IVILDLSVEV 0.030 103 PPESPDRALK 0.020 10 SVEVLASPAA 0.020 129 GPLWEFLLRL 0.018 175 SKLTQEQKSK 0.015 176 KLTQEQKSKH 0.012 141 SQAASGTLSL 0.012 168 KLETIILSKL 0.012 66 ATAEAQESGI 0.010 152 FTSWSLGEFL 0.010 12 EVLASPAAAW 0.009 89 GVVTEDDEAQ 0.009 160 FLGSGTWMKL 0.008 21 WKCLGANILR 0.008 128 VGPLWEFLLR 0.008 5 VILDLSVEVL 0.006 112 KAANSWRNPV 0.006 134 FLLRLLKSQA 0.006 69 EAQESGIRNK 0.006 表XV-V7C-A1101-10mers- 98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：15 的一部分；每一个起始位 置都特别指出，肽的长度 是10个氨基酸，每一种肽 的终止位置是起始位置+9 起点 序列 分值 27 NILRGGLSEI 0.006 178 TQEQKSKHCM 0.006 42 WQQDRKIPPL 0.006 6 ILDLSVEVLA 0.004 135 LLRLLKSQAA 0.004 143 AASGTLSLAF 0.004 19 AAWKCLGANI 0.004 28 ILRGGLSEIV 0.004 158 GEFLGSGTWM 0.004 36 IVLPIEWQQD 0.003 119 NPVLPHTNGV 0.003 124 HTNGVGPLWE 0.002 113 AANSWRNPVL 0.002 122 LPHTNGVGPL 0.002 52 STPPPPAMWT 0.002 90 VVTEDDEAQD 0.002 142 QAASGTLSLA 0.002 87 VVGVVTEDDE 0.002 151 AFTSWSLGEF 0.002 31 GGLSEIVLPI 0.002 137 RLLKSQAASG 0.002 22 KCLGANILRG 0.002 74 GIRNKSSSSS 0.001 47 KIPPLSTPPP 0.001 32 GLSEIVLPIE 0.001 76 RNKSSSSSQI 0.001 78 KSSSSSQIPV 0.001 60 WTEEAGATAE 0.001 91 VTEDDEAQDS 0.001 83 SQIPVVGVVT 0.001 170 ETIILSKLTQ 0.001 11 VEVLASPAAA 0.001 165 TWMKLETIIL 0.001 125 TNGVGPLWEF 0.001 110 ALKAANSWRN 0.001 166 WMKLETIILS 0.001 115 NSWRNPVLPH 0.001 150 LAFTSWSLGE 0.001 58 AMWTEEAGAT 0.001 3 SIVILDLSVE 0.001 182 KSKHCMFSLI 0.001 171 TIILSKLTQE 0.001 表XV-V7C-A1101-10mers- 98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：15 的一部分；每一个起始位 置都特别指出，肽的长度 是10个氨基酸，每一种肽 的终止位置是起始位置+9 起点 序列 分值 70 AQESGIRNKS 0.001 181 QKSKHCMFSL 0.001 172 IILSKLTQEQ 0.001 148 LSLAFTSWSL 0.001 65 GATAEAQESG 0.001 25 GANLIRGGLS 0.001 97 AQDSIDPPES 0.001 43 QQDRKIPPLS 0.001 92 TEDDEAQDSI 0.001 61 TEEAGATAEA 0.001 179 QEQKSKHCMF 0.001 177 LTQEQKSKHC 0.001 147 TLSLAFTSWS 0.000 121 VLPHTNGVGP 0.000 17 PAAAWKCLGA 0.000 138 LLKSQAASGT 0.000 29 LRGGLSEIVL 0.000 53 TPPPPAMWTE 0.000 14 LASPAAAWKC 0.000 84 QIPVVGVVTE 0.000 50 PLSTPPPPAM 0.000 185 HCMFSLISGS 0.000 57 PAMWTEEAGA 0.000 149 SLAFTSWSLG 0.000 33 LSEIVLPIEW 0.000 156 SLGEFLGSGT 0.000 表XVI-V1-HLA-A24-9mers- 98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：3 的一部分；每一个起始位 置都特别指出，肽的长度 是9个氨基酸，每一种肽 的终止位置是起始位置+8 起点 序列 分值 287 KYRRFPPWL 400.000 426 FYTPPNFVL 240.000 337 AYQQVHANI 105.000 283 YYGTKYRRF 100.000 228 LYSFVRDVI 70.000 390 EFSFIQSTL 28.000 362 SFGIMSLGL 20.000 表XVI-V1-HLA-A24-9mers- 98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：3 的一部分；每一个起始位 置都特别指出，肽的长度 是9个氨基酸，每一种肽 的终止位置是起始位置+8 起点 序列 分值 418 AFEEEYYRF 18.000 330 RYLFLNMAY 18.000 378 SIPSVSNAL 10.080 124 QYPESNAEY 9.900 399 GYVALLIST 9.000 177 QVIELARQL 8.640 184 QLNFIPIDL 8.400 258 TLPIVAITL 8.400 313 AMVHVAYSL 8.400 214 GPVVVAISL 8.400 246 DFYKIPIEI 7.700 270 VYLAGLLAA 7.500 359 MYISFGIMS 7.500 268 SLVYLAGLL 7.200 291 FPPWLETWL 7.200 366 MSLGLLSLL 7.200 220 ISLATFFFL 7.200 403 LLISTFHVL 7.200 303 KQLGLLSFF 7.200 436 LVLPSIVIL 7.200 200 EIENLPLRL 7.200 61 RNPKFASEF 6.600 428 TPPNFVLAL 6.000 274 GLLAAAYQL 6.000 125 YPESNAEYL 6.000 363 FGIMSLGLL 6.000 264 ITLLSLVYL 6.000 396 STLGYVALL 6.000 297 TWLQCRKQL 6.000 259 LPIVAITLL 6.000 5 SMMGSPKSL 6.000 203 NLPLRLFTL 6.000 441 IVILDLLQL 6.000 187 FIPIDLGSL 6.000 146 FNVVSAWAL 6.000 267 LSLVYLAGL 6.000 99 TSLWDLRHL 6.000 100 SLWDLRHLL 5.760 438 LPSIVILDL 5.600 85 KTNIIFVAI 5.040 247 FYKIPIEIV 5.000 423 YYRFYTPPN 5.000 表XVI-V1-HLA-A24-9mers- 98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：3 的一部分；每一个起始位 置都特别指出，肽的长度 是9个氨基酸，每一种肽 的终止位置是起始位置+8 起点 序列 分值 128 SNAEYLASL 4.800 41 FAKSLTIRL 4.800 37 GSGDFAKSL 4.800 173 QARQQVIEL 4.400 300 QCRKQLGLL 4.000 75 DVTHHEDAL 4.000 395 QSTLGYVAL 4.000 299 LQCRKQLGL 4.000 133 LASLFPDSL 4.000 365 IMSLGLLSL 4.000 148 VVSAWALQL 4.000 360 YISFGIMSL 4.000 261 IVAITLLSL 4.000 196 SSAREIENL 4.000 129 NAEYLASLF 3.600 218 VAISLATFF 3.600 385 ALNWREFSF 3.000 33 VGVIGSGDF 3.000 400 YVALLISTF 2.400 304 QLGLLSFFF 2.400 383 SNALNWREF 2.200 57 VIGSRNPKF 2.200 223 ATFFFLYSF 2.000 411 LIYGWKRAF 2.000 219 AISLATFFF 2.000 62 NPKFASEFF 2.000 82 ALTKTNIIF 2.000 239 YARNQQSDF 2.000 217 VVAISLATF 2.000 242 NQQSDFYKI 1.980 81 DALTKTNII 1.800 17 CLPNGINGI 1.800 349 WNEEEVWRI 1.800 171 NIQARQQVI 1.800 290 RFPPWLETW 1.800 105 RHLLVGKIL 1.680 193 GSLSSAREI 1.650 112 ILIDVSNNM 1.512 435 ALVLPSIVI 1.500 106 HLLVGKILI 1.500 134 ASLFPDSLI 1.500 253 EIVNKTLPI 1.500 表XVI-V1-HLA-A24-9mers- 98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：3 的一部分；每一个起始位 置都特别指出，肽的长度 是9个氨基酸，每一种肽 的终止位置是起始位置+8 起点 序列 分值 371 LSLLAVTSI 1.500 353 EVWRIEMYI 1.400 397 TLGYVALLI 1.400 433 VLALVLPSI 1.400 186 NFIPIDLGS 1.260 164 QVYICSNNI 1.200 180 ELARQLNFI 1.200 425 RFYTPPNFV 1.200 386 LNWREFSFI 1.200 表XVI-V2-HLA-A24-9mers- 98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：5 的一部分；每一个起始位 置都特别指出，肽的长度 是9个氨基酸，每一种肽 的终止位置是起始位置+8 起点 序列 分值 5 GLQALSLSL 7.200 17 FTPFSCLSL 6.000 1 SGSPGLQAL 5.760 15 SGFTPFSCL 4.800 3 SPGLQALSL 4.000 33 CPPPCPADF 3.600 9 LSLSLSSGF 3.600 37 CPADFFLYF 2.880 12 SLSSGFTPF 2.400 16 GFTPFSCLS 0.600 30 DYRCPPPCP 0.500 35 PPCPADFFL 0.480 34 PPPCPADFF 0.300 23 LSLPSSWDY 0.180 2 GSPGLQALS 0.180 21 SCLSLPSSW 0.180 7 QALSLSLSS 0.180 14 SSGFTPFSC 0.100 10 SLSLSSGFT 0.100 6 LQALSLSLS 0.100 25 LPSSWDYRC 0.100 13 LSSGFTPFS 0.100 20 FSCLSLPSS 0.100 表XVI-V2-HLA-A24-9mers- 98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：5 的一部分；每一个起始位 置都特别指出，肽的长度 是9个氨基酸，每一种肽 的终止位置是起始位置+8 起点 序列 分值 19 PFSCLSLPS 0.060 32 RCPPPCPAD 0.036 36 PCPADFFLY 0.018 24 SLPSSWDYR 0.015 4 PGLQALSLS 0.015 11 LSLSSGFTP 0.015 27 SSWDYRCPP 0.012 31 YRCPPPCPA 0.012 18 TPFSCLSLP 0.010 29 WDYRCPPPC 0.010 8 ALSLSLSSG 0.010 28 SWDYRCPPP 0.010 22 CLSLPSSWD 0.010 26 PSSWDYRCP 0.001 表XVI-V5A-HLA-A24-9mers- 98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：11 的一部分；每一个起始位 置都特别指出，肽的长度 是9个氨基酸，每一种肽 的终止位置是起始位置+8 起点 序列 分值 1 NLPLRLFTF 3.000 8 TFWRGPVVV 0.500 6 LFTFWRGPV 0.500 2 LPLRLFTFW 0.216 7 FTFWRGPVV 0.100 9 FWRGPVVVA 0.100 5 RLFTFWRGP 0.020 4 LRLFTFWRG 0.002 3 PLRLFTFWR 0.001 表XVI-V5B-HLA-A24-9mers- 98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：11 的一部分；每一个起始位 置都特别指出，肽的长度 是9个氨基酸，每一种肽 的终止位置是起始位置+8 起点 序列 分值 23 EFVFLLTLL 36.000 表XVI-V5B-HLA-A24-9mers- 98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：11 的一部分；每一个起始位 置都特别指出，肽的长度 是9个氨基酸，每一种肽 的终止位置是起始位置+8 起点 序列 分值 12 SFADTQTEL 26.400 5 SFIQIFCSF 25.200 19 ELELEFVFL 7.200 24 FVFLLTLLL 4.800 16 TQTELELEF 3.168 20 LELEFVFLL 0.720 3 EFSFIQIFC 0.700 2 REFSFIQIF 0.480 14 ADTQTELEL 0.440 18 TELELEFVF 0.432 22 LEFVFLLTL 0.400 21 ELEFVFLLT 0.252 1 WREFSFIQI 0.180 6 FIQIFCSFA 0.150 17 QTELELEFV 0.150 8 QIFCSFADT 0.120 10 FCSFADTQT 0.100 4 FSFIQIFCS 0.100 9 IFCSFADTQ 0.050 7 IQIFCSFAD 0.015 15 DTQTELELE 0.015 11 CSFADTQTE 0.012 13 FADTQTELE 0.010 表XVI-V6-HLA-A24-9mers- 98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：13 的一部分；每一个起始位 置都特别指出，肽的长度 是9个氨基酸，每一种肽 的终止位置是起始位置+8 起点 序列 分值 27 KGWEKSQFL 11.520 14 FLPCISRKL 9.240 5 IVILGKIIL 6.000 7 ILGKIILFL 5.600 31 KSQFLEEGI 3.600 10 KIILFLPCI 3.000 6 VILGKIILF 3.000 4 SIVILGKII 1.800 17 CISRKLKRI 1.000 46 VSPERVTVM 0.900 表XVI-V6-HLA-A24-9mers- 98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：13 的一部分；每一个起始位 置都特别指出，肽的长度 是9个氨基酸，每一种肽 的终止位置是起始位置+8 起点 序列 分值 26 KKGWEKSQF 0.400 21 KLKRIKKGW 0.280 3 PSIVILGKI 0.231 24 RIKKGWEKS 0.220 35 LEEGIGGTI 0.210 34 FLEEGIGGT 0.180 11 IILFLPCIS 0.180 39 IGGTIPHVS 0.140 45 HVSPERVTV 0.120 38 GIGGTIPHV 0.100 43 IPHVSPERV 0.100 33 QFLEEGIGG 0.090 13 LFLPCISRK 0.090 42 TIPHVSPER 0.023 9 GKIILFLPC 0.022 1 VLPSIVILG 0.021 41 GTIPHVSPE 0.018 28 GWEKSQFLE 0.015 37 EGIGGTIPH 0.015 2 LPSIVILGK 0.014 8 LGKIILFLP 0.014 18 ISRKLKRIK 0.012 32 SQFLEEGIG 0.010 40 GGTIPHVSP 0.010 15 LPCISRKLK 0.010 12 ILFLPCISR 0.010 23 KRIKKGWEK 0.003 20 RKLKRIKKG 0.003 16 PCISRKLKR 0.002 44 PHVSPERVT 0.002 29 WEKSQFLEE 0.001 19 SRKLKRIKK 0.001 30 EKSQFLEEG 0.001 22 LKRIKKGWE 0.001 25 IKKGWEKSQ 0.001 36 EEGIGGTIP 0.001 表XVI-V7A-HLA-A24-9mers- 98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：15 的一部分；每一个起始位 置都特别指出，肽的长度 是9个氨基酸，每一种肽 的终止位置是起始位置+8 起点 序列 分值 1 SPKSLSETF 2.400 9 FLPNGINGI 1.800 4 SLSETFLPN 0.144 6 SETFLPNGI 0.144 7 ETFLPNGIN 0.100 8 TFLPNGING 0.090 2 PKSLSETFL 0.040 3 KSLSETFLP 0.030 5 LSETFLPNG 0.015 表XVI-V7B-HLA-A24-9mers- 98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：15 的一部分；每一个起始位 置都特别指出，肽的长度 是9个氨基酸，每一种肽 的终止位置是起始位置+8 起点 序列 分值 5 AYQQSTLGY 7.500 9 STLGYVALL 6.000 8 QSTLGYVAL 4.000 3 NMAYQQSTL 4.000 1 FLNMAYQQS 0.180 2 LNMAYQQST 0.180 6 YQQSTLGYV 0.150 7 QQSTLGYVA 0.120 4 MAYQQSTLG 0.010 表XVI-V7C-HLA-A24-10mers- 98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：15 的一部分；每一个起始位 置都特别指出，肽的长度 是9个氨基酸，每一种肽 的终止位置是起始位置+8 起点 序列 分值 139 KSQAASGTL 12.000 29 RGGLSEIVL 8.000 181 KSKHCMFSL 8.000 130 LWEFLLRLL 7.200 24 GANILRGGL 7.200 127 VGPLWEFLL 6.000 126 GVGPLWEFL 5.760 152 TSWSLGEFL 4.800 160 LGSGTWMKL 4.400 148 SLAFTSWSL 4.000 42 QQDRKIPPL 4.000 表XVI-V7C-HLA-A24-10mers- 98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：15 的一部分；每一个起始位 置都特别指出，肽的长度 是9个氨基酸，每一种肽 的终止位置是起始位置+8 起点 序列 分值 15 SPAAAWKCL 4.000 141 QAASGTLSL 4.000 5 ILDLSVEVL 4.000 165 WMKLETIIL 4.000 113 ANSWRNPVL 4.000 158 EFLGSGTWM 3.750 125 NGVGPLWEF 3.300 143 ASGTLSLAF 2.400 151 FTSWSLGEF 2.200 179 EQKSKHCMF 2.000 164 TWMKLETII 1.800 31 GLSEIVLPI 1.680 66 TAEAQESGI 1.500 19 AWKCLGANI 1.200 27 ILRGGLSEI 1.100 163 GTWMKLETI 1.000 132 EFLLRLLKS 0.825 168 LETIILSKL 0.616 102 PPESPDRAL 0.600 50 LSTPPPPAM 0.600 129 PLWEFLLRL 0.480 20 WKCLGANIL 0.480 108 RALKAANSW 0.360 117 RNPVLPHTN 0.360 136 RLLKSQAAS 0.300 82 SQIPVVGVV 0.252 4 VILDLSVEV 0.238 123 HTNGVGPLW 0.210 83 QIPVVGVVT 0.210 104 ESPDRALKA 0.198 51 STPPPPAMW 0.180 145 GTLSLAFTS 0.180 154 WSLGEFLGS 0.180 68 EAQESGIRN 0.180 9 SVEVLASPA 0.180 59 WTEEAGATA 0.180 156 LGEFLGSGT 0.180 52 TPPPPAMWT 0.180 112 AANSWRNPV 0.180 101 DPPESPDRA 0.180 2 SIVILDLSV 0.180 69 ETIILSKLT 0.180 表XVI-V7C-HLA-A24-10mers- 98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：15 的一部分；每一个起始位 置都特别指出，肽的长度 是9个氨基酸，每一种肽 的终止位置是起始位置+8 起点 序列 分值 88 GVVTEDDEA 0.165 14 ASPAAAWKC 0.165 25 ANILRGGLS 0.150 72 SGIRNKSSS 0.150 11 EVLASPAAA 0.150 81 SSQIPVVGV 0.150 177 TQEQKSKHC 0.150 147 LSLAFTSWS 0.150 64 GATAEAQES 0.132 134 LLRLLKSQA 0.120 146 TLSLAFTSW 0.120 185 CMFSLISGS 0.120 182 SKHCMFSLI 0.120 58 MWTEEAGAT 0.120 92 EDDEAQDSI 0.120 39 IEWQQDRKI 0.110 162 SGTWMKLET 0.110 17 AAAWKCLGA 0.100 79 SSSSQIPVV 0.100 140 SQAASGTLS 0.100 76 NKSSSSSQI 0.100 142 AASGTLSLA 0.100 105 SPDRALKAA 0.100 57 AMWTEEAGA 0.100 144 SGTLSLAFT 0.100 18 AAWKCLGAN 0.100 7 DLSVEVLAS 0.100 78 SSSSSQIPV 0.100 12 VLASPAAAW 0.100 73 GIRNKSSSS 0.100 71 ESGIRNKSS 0.100 178 QEQKSKHCM 0.075 150 AFTSWSLGE 0.050 46 KIPPLSTPP 0.043 167 KLETIILSK 0.042 122 PHTNGVGPL 0.040 21 KCLGANILR 0.030 116 WRNPVLPHT 0.025 35 IVLPIEWQQ 0.025 8 LSVEVLASP 0.025 77 KSSSSSQIP 0.024 119 PVLPHTNGV 0.022 表XVI-V7C-HLA-A24-10mers- 98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：15 的一部分；每一个起始位 置都特别指出，肽的长度 是9个氨基酸，每一种肽 的终止位置是起始位置+8 起点 序列 分值 37 LPIEWQQDR 0.022 1 PSIVILDLS 0.021 6 LDLSVEVLA 0.021 32 LSEIVLPIE 0.021 183 KHCMFSLIS 0.020 表XVII-V1-HLA-A24-10mers- 98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：3 的一部分；每一个起始位 置都特别指出，肽的长度 是10个氨基酸，每一种肽 的终止位置是起始位置+9 起点 序列 分值 124 QYPESNAEYL 360.000 359 MYISFGIMSL 300.000 399 GYVALLISTF 180.000 282 LYYGTKYRRF 100.000 423 YYRFYTPPNF 100.000 290 RFPPWLETWL 86.400 425 RFYTPPNFVL 40.000 186 NFIPIDLGSL 36.000 145 GFNVVSAWAL 30.000 40 DFAKSLTIRL 24.000 257 KTLPIVAITL 20.160 362 SFGIMSLGLL 20.000 213 RGPVVVAISL 16.800 183 RQLNFIPIDL 16.800 377 TSIPSVSNAL 12.096 131 EYLASLFPDS 10.800 250 IPIEIVNKTL 10.080 238 PYARNQQSDF 10.000 270 VYLAGLLAAA 9.000 437 VLPSIVILDL 8.400 312 FAMVHVAYSL 8.400 279 AYQLYYGTKY 8.250 165 VYICSNNIQA 7.500 176 QQVIELARQL 7.200 202 ENLPLRLFTL 7.200 99 TSLWDLRHLL 7.200 427 YTPPNFVLAL 7.200 303 KQLGLLSFFF 7.200 表XVII-V1-HLA-A24-10mers- 98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：3 的一部分；每一个起始位 置都特别指出，肽的长度 是10个氨基酸，每一种肽 的终止位置是起始位置+9 起点 序列 分值 267 LSLVYLAGLL 7.200 426 FYTPPNFVLA 7.200 402 ALLISTFHVL 7.200 53 GYHVVIGSRN 7.000 247 FYKIPIEIVN 7.000 364 GIMSLGLLSL 6.000 127 ESNAEYLASL 6.000 61 RNPKFASEFF 6.000 298 WLQCRKQLGL 6.000 4 ISMMGSPKSL 6.000 273 AGLLAAAYQL 6.000 323 LPMRRSERYL 6.000 147 NVVSAWALQL 6.000 435 ALVLPSIVIL 6.000 440 SIVILDLLQL 6.000 258 TLPIVAITLL 6.000 438 LPSIVILDLL 5.600 422 EYYRFYTPPN 5.000 219 AISLATFFFL 4.800 417 RAFEEEYYRF 4.800 365 IMSLGLLSLL 4.800 197 SAREIENLPL 4.800 172 IQARQQVIEL 4.400 356 RIEMYISFGI 4.200 36 IGSGDFAKSL 4.000 98 YTSLWDLRHL 4.000 132 YLASLFPDSL 4.000 296 ETWLQCRKQL 4.000 266 LLSLVYLAGL 4.000 195 LSSAREIENL 4.000 314 MVHVAYSLCL 4.000 263 AITLLSLVYL 4.000 299 LQCRKQLGLL 4.000 92 AIHREHYTSL 4.000 361 ISFGIMSLGL 4.000 9 SPKSLSETCL 4.000 395 QSTLGYVALL 4.000 394 IQSTLGYVAL 4.000 241 RNQQSDFYKI 3.960 163 RQVYICSNNI 3.600 382 VSNALNWREF 3.300 56 VVIGSRNPKF 3.300 表XVII-V1-HLA-A24-10mers- 98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：3 的一部分；每一个起始位 置都特别指出，肽的长度 是10个氨基酸，每一种肽 的终止位置是起始位置+9 起点 序列 分值 384 NALNWREFSF 3.000 410 VLIYGWKRAF 3.000 216 VVVAISLATF 3.000 178 VIELARQLNF 3.000 218 VAISLATFFF 3.000 200 EIENLPLRLF 3.000 81 DALTKTNIIF 3.000 128 SNAEYLASLF 2.880 137 FPDSLIVKGF 2.800 111 KILIDVSNNM 2.520 217 VVAISLATFF 2.400 16 TCLPNGINGI 2.160 327 RSERYLFLNM 2.160 13 LSETCLPNGI 2.160 396 STLGYVALLI 2.100 432 FVLALVLPSI 2.100 354 VWRIEMYISF 2.000 222 LATFFFLYSF 2.000 32 TVGVIGSGDF 2.000 385 ALNWREFSFI 1.800 170 NNIQARQQVI 1.800 348 SWNEEEVWRI 1.800 199 REIENLPLRL 1.728 403 LLISTFHVLI 1.500 330 RYLFLNMAYQ 1.500 434 LALVLPSIVI 1.500 211 LWRGPVVVAI 1.400 336 MAYQQVHANI 1.400 227 FLYSFVRDVI 1.400 103 DLRHLLVGKI 1.320 表XVII-V2-HLA-A24-10mers- 98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：5 的一部分；每一个起始位 置都特别指出，肽的长度 是10个氨基酸，每一种肽 的终止位置是起始位置+9 起点 序列 分值 16 GFTPFSCLSL 24.000 32 RCPPPCPADF 7.200 2 GSPGLQALSL 6.000 表XVII-V2-HLA-A24-10mers- 98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：5 的一部分；每一个起始位 置都特别指出，肽的长度 是10个氨基酸，每一种肽 的终止位置是起始位置+9 起点 序列 分值 30 DYRCPPPCPA 5.000 14 SSGFTPFSCL 4.800 11 LSLSSGFTPF 3.600 33 CPPPCPADFF 3.600 8 ALSLSLSSGF 2.400 4 PGLQALSLSL 0.720 34 PPPCPADFFL 0.600 36 PCPADFFLYF 0.360 9 LSLSLSSGFT 0.150 5 GLQALSLSLS 0.150 24 SLPSSWDYRC 0.150 1 SGSPGLQALS 0.144 6 LQALSLSLSS 0.120 20 FSCLSLPSSW 0.120 18 TPFSCLSLPS 0.120 15 SGFTPFSCLS 0.100 12 SLSSGFTPFS 0.100 28 SWDYRCPPPC 0.100 13 LSSGFTPFSC 0.100 3 SPGLQALSLS 0.100 22 CLSLPSSWDY 0.100 19 PFSCLSLPSS 0.050 23 LSLPSSWDYR 0.018 7 QALSLSLSSG 0.015 17 FTPFSCLSLP 0.015 21 SCLSLPSSWD 0.015 35 PPCPADFFLY 0.014 27 SSWDYRCPPP 0.012 25 LPSSWDYRCP 0.010 10 SLSLSSGFTP 0.010 31 YRCPPPCPAD 0.001 29 WDYRCPPPCP 0.001 26 PSSWDYRCPP 0.001 表XVII-V5A-HLA-A24-10mers- 98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：11 的一部分；每一个起始位 置都特别指出，肽的长度 是10个氨基酸，每一种肽 的终止位置是起始位置+9 起点 序列 分值 1 ENLPLRLFTF 3.600 10 FWRGPVVVAI 1.400 7 LFTFWRGPVV 0.500 9 TFWRGPVVVA 0.500 2 NLPLRLFTFW 0.216 6 RLFTFWRGPV 0.200 8 FTFWRGPVVV 0.100 3 LPLRLFTFWR 0.015 5 LRLFTFWRGP 0.002 4 PLRLFTFWRG 0.001 表XVII-V5B-HLA-A24-10mers- 98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：11 的一部分；每一个起始位 置都特别指出，肽的长度 是10个氨基酸，每一种肽 的终止位置是起始位置+9 起点 序列 分值 24 EFVFLLTLLL 36.000 22 ELEFVFLLTL 6.000 20 ELELEFVFLL 6.000 12 CSFADTQTEL 4.400 14 FADTQTELEL 4.400 16 DTQTELELEF 3.960 18 QTELELEFVF 3.600 5 FSFIQIFCSF 3.360 1 NWREFSFIQI 1.440 19 TELELEFVFL 0.864 6 SFIQIFCSFA 0.750 4 EFSFIQIFCS 0.500 10 IFCSFADTQT 0.500 23 LEFVFLLTLL 0.480 2 WREFSFIQIF 0.360 8 IQIFCSFADT 0.180 17 TQTELELEFV 0.120 13 SFADTQTELE 0.060 21 LELEFVFLLT 0.030 3 REFSFIQIFC 0.028 7 FIQIFCSFAD 0.015 11 FCSFADTQTE 0.012 9 QIFCSFADTQ 0.010 15 ADTQTELELE 0.001 表XVII-V6-HLA-A24-10mers- 98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：13 的一部分；每一个起始位 置都特别指出，肽的长度 是10个氨基酸，每一种肽 的终止位置是起始位置+9 起点 序列 分值 14 LFLPCISRKL 55.440 7 VILGKIILFL 8.400 5 SIVILGKIIL 6.000 6 IVILGKIILF 3.000 35 FLEEGIGGTI 2.520 3 LPSIVILGKI 1.540 27 KKGWEKSQFL 0.960 34 QFLEEGIGGT 0.900 46 HVSPERVTVM 0.600 11 KIILFLPCIS 0.360 26 IKKGWEKSQF 0.200 4 PSIVILGKII 0.180 38 EGIGGTIPHV 0.150 17 PCISRKLKRI 0.150 43 TIPHVSPERV 0.150 10 GKIILFLPCI 0.150 9 LGKIILFLPC 0.144 39 GIGGTIPHVS 0.140 31 EKSQFLEEGI 0.120 44 IPHVSPERVT 0.100 21 RKLKRIKKGW 0.042 24 KRIKKGWEKS 0.033 32 KSQFLEEGIG 0.030 42 GTIPHVSPER 0.028 1 LVLPSIVILG 0.025 28 KGWEKSQFLE 0.024 2 VLPSIVILGK 0.021 25 RIKKGWEKSQ 0.020 22 KLKRIKKGWE 0.020 29 GWEKSQFLEE 0.020 12 IILFLPCISR 0.015 15 FLPCISRKLK 0.015 8 ILGKIILFLP 0.014 18 CISRKLKRIK 0.012 16 LPCISRKLKR 0.011 19 ISRKLKRIKK 0.011 33 SQFLEEGIGG 0.010 41 GGTIPHVSPE 0.010 40 IGGTIPHVSP 0.010 13 ILFLPCISRK 0.010 36 LEEGIGGTIP 0.002 45 PHVSPERVTV 0.002 20 SRKLKRIKKG 0.001 30 WEKSQFLEEG 0.001 23 LKRIKKGWEK 0.001 37 EEGIGGTIPH 0.001 表XVII-V7A-HLA-A24-10mers- 98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：15 的一部分；每一个起始位 置都特别指出，肽的长度 是10个氨基酸，每一种肽 的终止位置是起始位置+9 起点 序列 分值 9 TFLPNGINGI 10.800 2 SPKSLSETFL 4.000 1 GSPKSLSETF 3.600 6 LSETFLPNGI 2.160 4 KSLSETFLPN 0.360 10 FLPNGINGIK 0.021 5 SLSETFLPNG 0.012 7 SETFLPNGIN 0.010 8 ETFLPNGING 0.010 3 PKSLSETFLP 0.000 表XVII-V7B-A24-10mers- 98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：15 的一部分；每一个起始位 置都特别指出，肽的长度 是10个氨基酸，每一种肽 的终止位置是起始位置+9 起点 序列 分值 6 AYQQSTLGYV 7.500 3 LNMAYQQSTL 6.000 8 QQSTLGYVAL 4.000 9 QSTLGYVALL 4.000 10 STLGYVALLI 2.100 1 LFLNMAYQQS 0.900 7 YQQSTLGYVA 0.180 2 FLNMAYQQST 0.180 5 MAYQQSTLGY 0.100 4 NMAYQQSTLG 0.010 表XVII-V7C-HLA-A24-10mers- 98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：15 的一部分；每一个起始位 置都特别指出，肽的长度 是10个氨基酸，每一种肽 的终止位置是起始位置+9 起点 序列 分值 168 KLETIILSKL 18.480 151 AFTSWSLGEF 11.000 5 VILDLSVEVL 7.200 42 WQQDRKIPPL 7.200 表XVII-V7C-HLA-A24-10mers- 98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：15 的一部分；每一个起始位 置都特别指出，肽的长度 是10个氨基酸，每一种肽 的终止位置是起始位置+9 起点 序列 分值 126 NGVGPLWEFL 7.200 102 DPPESPDRAL 7.200 113 AANSWRNPVL 6.000 129 GPLWEFLLRL 6.000 148 LSLAFTSWSL 6.000 15 ASPAAAWKCL 6.000 165 TWMKLETIIL 6.000 24 LGANILRGGL 4.800 20 AWKCLGANIL 4.800 127 GVGPLWEFLL 4.800 152 FTSWSLGEFL 4.800 160 FLGSGTWMKL 4.400 122 LPHTNGVGPL 4.000 141 SQAASGTLSL 4.000 182 KSKHCMFSLI 2.400 143 AASGTLSLAF 2.400 125 TNGVGPLWEF 2.200 31 GGLSEIVLPI 2.100 76 RNKSSSSSQI 2.000 27 NILRGGLSEI 1.650 164 GTWMKLETII 1.200 19 AAWKCLGANI 1.200 66 ATAEAQESGI 1.200 163 SGTWMKLETI 1.000 178 TQEQKSKHCM 0.750 130 PLWEFLLRLL 0.576 29 LRGGLSEIVL 0.400 181 QKSKHCMFSL 0.400 139 LKSQAASGTL 0.400 179 QEQKSKHCMF 0.300 140 KSQAASGTLS 0.300 70 AQESGIRNKS 0.277 83 SQIPVVGVVT 0.252 112 KAANSWRNPV 0.240 91 VTEDDEAQDS 0.216 9 LSVEVLASPA 0.216 82 SSQIPVVGVV 0.210 78 KSSSSSQIPV 0.200 4 IVILDLSVEV 0.198 33 LSEIVLPIEW 0.198 119 NPVLPHTNGV 0.180 105 ESPDRALKAA 0.180 表XVII-V7C-HLA-A24-10mers- 98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：15 的一部分；每一个起始位 置都特别指出，肽的长度 是10个氨基酸，每一种肽 的终止位置是起始位置+9 起点 序列 分值 52 STPPPPAMWT 0.180 177 LTQEQKSKHC 0.180 134 FLLRLLKSQA 0.180 185 HCMFSLISGS 0.180 146 GTLSLAFTSW 0.180 39 PIEWQQDRKI 0.165 88 VGVVTEDDEA 0.165 10 SVEVLASPAA 0.150 73 SGIRNKSSSS 0.150 25 GANILRGGLS 0.150 157 LGEFLGSGTW 0.150 12 EVLASPAAAW 0.150 156 SLGEFLGSGT 0.144 1 LPSIVILDLS 0.140 6 ILDLSVEVLA 0.140 116 SWRNPVLPHT 0.140 43 QQDRKIPPLS 0.140 64 AGATAEAQES 0.132 14 LASPAAAWKC 0.132 174 LSKLTQEQKS 0.132 51 LSTPPPPAMW 0.120 92 TEDDEAQDSI 0.120 135 LLRLLKSQAA 0.120 106 SPDRALKAAN 0.120 59 MWTEEAGATA 0.120 28 ILRGGLSEIV 0.120 154 SWSLGEFLGS 0.120 145 SGTLSLAFTS 0.120 162 GSGTWMKLET 0.110 97 AQDSIDPPES 0.110 147 TLSLAFTSWS 0.100 180 EQKSKHCMFS 0.100 79 SSSSSQIPVV 0.100 142 QAASGTLSLA 0.100 18 AAAWKCLGAN 0.100 138 LLKSQAASGT 0.100 110 ALKAANSWRN 0.100 144 ASGTLSLAFT 0.100 74 GIRNKSSSSS 0.100 81 SSSQIPVVGV 0.100 166 WMKLETIILS 0.100 72 ESGIRNKSSS 0.100 表XVII-V7C-HLA-A24-10mers- 98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：15 的一部分；每一个起始位 置都特别指出，肽的长度 是10个氨基酸，每一种肽 的终止位置是起始位置+9 起点 序列 分值 58 AMWTEEAGAT 0.100 133 EFLLRLLKSQ 0.090 159 EFLGSGTWMK 0.075 158 GEFLGSGTWM 0.050 50 PLSTPPPPAM 0.050 47 KIPPLSTPPP 0.036 22 KCLGANILRG 0.030 118 RNPVLPHTNG 0.030 109 RALKAANSWR 0.030 137 RLLKSQAASG 0.030 96 EAQDSIDPPE 0.025 172 IILSKLTQEQ 0.024 表XVIII-V1-HLA-B7-9mers- 98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：3 的一部分；每一个起始位 置都特别指出，肽的长度 是9个氨基酸，每一种肽 的终止位置是起始位置+8 起点 序列 分值 173 QARQQVIEL 120.000 214 GPVVVAISL 80.000 259 LPIVAITLL 80.000 428 TPPNFVLAL 80.000 438 LPSIVILDL 80.000 291 FPPWLETWL 80.000 300 QCRKQLGLL 40.000 125 YPESNAEYL 24.000 177 QVIELARQL 20.000 148 VVSAWALQL 20.000 261 IVAITLLSL 20.000 75 DVTHHEDAL 20.000 441 IVILDLLQL 20.000 436 LVLPSIVIL 20.000 41 FAKSLTIRL 12.000 313 AMVHVAYSL 12.000 133 LASLFPDSL 12.000 5 SMMGSPKSL 12.000 27 DARKVTVGV 6.000 100 SLWDLRHLL 6.000 146 FNVVSAWAL 4.000 表XVIII-V1-HLA-B7-9mers- 98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：3 的一部分；每一个起始位 置都特别指出，肽的长度 是9个氨基酸，每一种肽 的终止位置是起始位置+8 起点 序列 分值 220 ISLATFFFL 4.000 187 FIPIDLGSL 4.000 128 SNAEYLASL 4.000 363 FGIMSLGLL 4.000 274 GLLAAAYQL 4.000 365 IMSLGLLSL 4.000 366 MSLGLLSLL 4.000 184 QLNFIPIDL 4.000 93 IHREHYTSL 4.000 324 PMRRSERYL 4.000 395 QSTLGYVAL 4.000 267 LSLVYLAGL 4.000 268 SLVYLAGLL 4.000 360 YISFGIMSL 4.000 196 SSAREIENL 4.000 378 SIPSVSNAL 4.000 258 TLPIVAITL 4.000 299 LQCRKQLGL 4.000 99 TSLWDLRHL 4.000 403 LLISTFHVL 4.000 37 GSGDFAKSL 4.000 203 NLPLRLFTL 4.000 264 ITLLSLVYL 4.000 396 STLGYVALL 4.000 287 KYRRFPPWL 4.000 157 GPKDASRQV 4.000 317 VAYSLCLPM 3.000 9 SPKSLSETC 2.000 250 IPIEIVNKT 2.000 353 EVWRIEMYI 2.000 49 LIRCGYHVV 2.000 164 QVYICSNNI 2.000 134 ASLFPDSLI 1.800 435 ALVLPSIVI 1.800 200 EIENLPLRL 1.200 81 DALTKTNII 1.200 323 LPMRRSERY 1.200 108 LVGKILIDV 1.000 358 EMYISFGIM 1.000 112 ILIDVSNNM 1.000 254 IVNKTLPIV 1.000 231 FVRDVIHPY 1.000 表XVIII-V1-HLA-B7-9mers- 98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：3 的一部分；每一个起始位 置都特别指出，肽的长度 是9个氨基酸，每一种肽 的终止位置是起始位置+8 起点 序列 分值 328 SERYLFLNM 1.000 306 GLLSFFFAM 1.000 278 AAYQLYYGT 0.900 402 ALLISTFHV 0.600 297 TWLQCRKQL 0.600 262 VAITLLSLV 0.600 239 YARNQQSDF 0.600 434 LALVLPSIV 0.600 65 FASEFFPHV 0.600 161 ASRQVYICS 0.600 426 FYTPPNFVL 0.600 374 LAVTSIPSV 0.600 314 MVHVAYSLC 0.500 34 GVIGSGDFA 0.500 216 VVVAISLAT 0.500 269 LVYLAGLLA 0.500 237 HPYARNQQS 0.400 371 LSLLAVTSI 0.400 85 KTNIIFVAI 0.400 390 EFSFIQSTL 0.400 439 PSIVILDLL 0.400 397 TLGYVALLI 0.400 430 PNFVLALVL 0.400 362 SFGIMSLGL 0.400 171 NIQARQQVI 0.400 180 ELARQLNFI 0.400 193 GSLSSAREI 0.400 386 LNWREFSFI 0.400 204 LPLRLFTLW 0.400 429 PPNFVLALV 0.400 188 IPIDLGSLS 0.400 379 IPSVSNALN 0.400 62 NPKFASEFF 0.400 326 RRSERYLFL 0.400 433 VLALVLPSI 0.400 253 EIVNKTLPI 0.400 106 HLLVGKILI 0.400 表XVIII-V2-HLA-B7-9mers- 98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：5 的一部分；每一个起始位 置都特别指出，肽的长度 是9个氨基酸，每一种肽 的终止位置是起始位置+8 起点 序列 分值 3 SPGLQALSL 80.000 35 PPCPADFFL 8.000 15 SGFTPFSCL 6.000 1 SGSPGLQAL 4.000 17 FTPFSCLSL 4.000 5 GLQALSLSL 4.00Q 25 LPSSWDYRC 2.000 37 CPADFFLYF 0.400 33 CPPPCPADF 0.400 18 TPFSCLSLP 0.200 10 SLSLSSGFT 0.100 14 SSGFTPFSC 0.100 7 QALSLSLSS 0.060 34 PPPCPADFF 0.060 8 ALSLSLSSG 0.030 23 LSLPSSWDY 0.020 12 SLSSGFTPF 0.020 21 SCLSLPSSW 0.020 6 LQALSLSLS 0.020 13 LSSGFTPFS 0.020 2 GSPGLQALS 0.020 9 LSLSLSSGF 0.020 20 FSCLSLPSS 0.020 32 RCPPPCPAD 0.015 22 CLSLPSSWD 0.015 31 YRCPPPCPA 0.015 30 DYRCPPPCP 0.015 27 SSWDYRCPP 0.015 29 WDYRCPPPC 0.010 24 SLPSSWDYR 0.010 11 LSLSSGFTP 0.010 36 PCPADFFLY 0.002 16 GFTPFSCLS 0.002 4 PGLQALSLS 0.002 26 PSSWDYRCP 0.001 28 SWDYRCPPP 0.000 19 PFSCLSLPS 0.000 表XVIII-V5A-HLA-B7-9mers- 98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：11 的一部分；每一个起始位 置都特别指出，肽的长度 是9个氨基酸，每一种肽 的终止位置是起始位置+8 起点 序列 分值 2 LPLRLFTFW 0.400 7 FTFWRGPVV 0.200 9 FWRGPVVVA 0.150 6 LFTFWRGPV 0.030 8 TFWRGPVVV 0.020 1 NLPLRLFTF 0.020 3 PLRLFTFWR 0.010 5 RLFTFWRGP 0.010 4 LRLFTFWRG 0.001 表XVIII-V5B-HLA-B7-9mers- 98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：11 的一部分；每一个起始位 置都特别指出，肽的长度 是9个氨基酸，每一种肽 的终止位置是起始位置+8 起点 序列 分值 24 FVFLLTLLL 20.000 14 ADTQTELEL 1.200 19 ELELEFVFL 1.200 12 SFADTQTEL 0.400 23 EFVFLLTLL 0.400 22 LEFVFLLTL 0.400 20 LELEFVFLL 0.400 10 FCSFADTQT 0.100 8 QIFCSFADT 0.100 6 FIQIFCSFA 0.100 17 QTELELEFV 0.060 21 ELEFVFLLT 0.030 4 FSFIQIFCS 0.020 16 TQTELELEF 0.020 1 WREFSFIQI 0.012 11 CSFADTQTE 0.010 3 EFSFIQIFC 0.010 7 IQIFCSFAD 0.010 15 DTQTELELE 0.010 13 FADTQTELE 0.009 5 SFIQIFCSF 0.002 2 REFSFIQIF 0.002 18 TELELEFVF 0.002 9 IFCSFADTQ 0.001 表XVIII-V6-HLA-B7-9mers- 98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：13 的一部分；每一个起始位 置都特别指出，肽的长度 是9个氨基酸，每一种肽 的终止位置是起始位置+8 起点 序列 分值 5 IVILGKIIL 20.000 14 FLPCISRKL 4.000 43 IPHVSPERV 4.000 7 ILGKIILFL 4.000 27 KGWEKSQFL 4.000 45 HVSPERVTV 1.500 46 VSPERVTVM 1.000 31 KSQFLEEGI 0.400 4 SIVILGKII 0.400 17 CISRKLKRI 0.400 10 KIILFLPCI 0.400 15 LPCISRKLK 0.300 38 GIGGTIPHV 0.200 2 LPSIVILGK 0.200 18 ISRKLKRIK 0.100 3 PSIVILGKI 0.040 34 FLEEGIGGT 0.030 11 IILFLPCIS 0.020 39 IGGTIPHVS 0.020 6 VILGKIILF 0.020 24 RIKKGWEKS 0.020 21 KLKRIKKGW 0.020 40 GGTIPHVSP 0.015 12 ILFLPCISR 0.015 35 LEEGIGGTI 0.012 37 EGIGGTIPH 0.010 22 LKRIKKGWE 0.010 8 LGKIILFLP 0.010 32 SQFLEEGIG 0.010 41 GTIPHVSPE 0.010 1 VLPSIVILG 0.010 9 GKIILFLPC 0.010 42 TIPHVSPER 0.010 26 KKGWEKSQF 0.002 19 SRKLKRIKK 0.002 44 PHVSPERVT 0.002 36 EEGIGGTIP 0.001 20 RKLKRIKKG 0.001 29 WEKSQFLEE 0.001 13 LFLPCISRK 0.001 25 IKKGWEKSQ 0.001 30 EKSQFLEEG 0.001 33 QFLEEGIGG 0.001 23 KRIKKGWEK 0.001 16 PCISRKLKR 0.001 28 GWEKSQFLE 0.000 表XVIII-V7A-HLA-B7-9mers- 98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：15 的一部分；每一个起始位 置都特别指出，肽的长度 是9个氨基酸，每一种肽 的终止位置是起始位置+8 起点 序列 分值 9 FLPNGINGI 0.400 1 SPKSLSETF 0.400 6 SETFLPNGI 0.040 2 PKSLSETFL 0.040 7 ETFLPNGIN 0.030 4 SLSETFLPN 0.020 3 KSLSETFLP 0.010 5 LSETFLPNG 0.003 8 TFLPNGING 0.001 表XVIII-V7B-HLA-B7-9mers- 98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：15 的一部分；每一个起始位 置都特别指出，肽的长度 是9个氨基酸，每一种肽 的终止位置是起始位置+8 起点 序列 分值 9 STLGYVALL 4.000 8 QSTLGYVAL 4.000 3 NMAYQQSTL 4.000 2 LNMAYQQST 0.300 6 YQQSTLGYV 0.200 7 QQSTLGYVA 0.100 4 MAYQQSTLG 0.030 1 FLNMAYQQS 0.020 5 AYQQSTLGY 0.006 表XVIII-V7C-HLA-B7-9mers- 98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：15 的一部分；每一个起始位 置都特别指出，肽的长度 是9个氨基酸，每一种肽 的终止位置是起始位置+8 起点 序列 分值 15 SPAAAWKCL 80.000 126 GVGPLWEFL 20.000 24 GANILRGGL 18.000 113 ANSWRNPVL 12.000 141 QAASGTLSL 12.000 127 VGPLWEFLL 4.000 表XVIII-V7C-HLA-B7-9mers- 98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：15 的一部分；每一个起始位 置都特别指出，肽的长度 是9个氨基酸，每一种肽 的终止位置是起始位置+8 起点 序列 分值 148 SLAFTSWSL 4.000 181 KSKHCMFSL 4.000 29 RGGLSEIVL 4.000 139 KSQAASGTL 4.000 27 ILRGGLSEI 4.000 165 WMKLETIIL 4.000 152 TSWSLGEFL 4.000 160 LGSGTWMKL 4.000 102 PPESPDRAL 3.600 52 TPPPPAMWT 3.000 112 AANSWRNPV 2.700 101 DPPESPDRA 2.000 50 LSTPPPPAM 1.500 5 ILDLSVEVL 1.200 42 QQDRKIPPL 1.200 134 LLRLLKSQA 1.000 142 AASGTLSLA 0.900 17 AAAWKCLGA 0.900 105 SPDRALKAA 0.600 11 EVLASPAAA 0.500 88 GVVTEDDEA 0.500 31 GLSEIVLPI 0.400 20 WKCLGANIL 0.400 168 LETIILSKL 0.400 163 GTWMKLETI 0.400 129 PLWEFLLRL 0.400 66 TAEAQESGI 0.360 81 SSQIPVVGV 0.300 57 AMWTEEAGA 0.300 14 ASPAAAWKC 0.300 118 NPVLPHTNG 0.300 84 IPVVGVVTE 0.200 79 SSSSQIPVV 0.200 55 PPAMWTEEA 0.200 82 SQIPVVGVV 0.200 37 LPIEWQQDR 0.200 78 SSSSSQIPV 0.200 73 GIRNKSSSS 0.200 4 VILDLSVEV 0.200 2 SIVLDLSV 0.200 47 IPPLSTPPP 0.200 128 GPLWEFLLR 0.200 表XVIII-V7C-HLA-B7-9mers- 98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：15 的一部分；每一个起始位 置都特别指出，肽的长度 是9个氨基酸，每一种肽 的终止位置是起始位置+8 起点 序列 分值 121 LPHTNGVGP 0.200 18 AAWKCLGAN 0.180 9 SVEVLASPA 0.150 164 TWMKLETII 0.120 19 AWKCLGANI 0.120 130 LWEFLLRLL 0.120 104 ESPDRALKA 0.100 158 EFLGSGTWM 0.100 62 SGTWMKLET 0.100 169 ETIILSKLT 0.100 83 QIPVVGVVT 0.100 178 QEQKSKHCM 0.100 144 SGTLSLAFT 0.100 119 PVLPHTNGV 0.100 143 ASGTLSLAF 0.060 64 GATAEAQES 0.060 68 EAQESGIRN 0.060 25 ANILRGGLS 0.060 108 RALKAANSW 0.060 35 IVLPIEWQQ 0.050 86 VVGVVTEDD 0.050 3 IVILDLSVE 0.050 89 VVTEDDEAQ 0.050 122 PHTNGVGPL 0.040 76 NKSSSSSQI 0.040 182 SKHCMFSLI 0.040 39 IEWQQDRKI 0.040 12 VLASPAAAW 0.030 62 EAGATAEAQ 0.030 125 NGVGPLWEF 0.030 13 LASPAAAWK 0.030 109 ALKAANSWR 0.030 63 AGATAEAQE 0.030 95 EAQDSIDPP 0.030 65 ATAEAQESG 0.030 149 LAFTSWSLG 0.030 111 KAANSWRNP 0.030 51 STPPPPAMW 0.030 184 HCMFSLISG 0.030 59 WTEEAGATA 0.030 156 LGEFLGSGT 0.030 177 TQEQKSKHC 0.030 表XVIII-V7C-HLA-B7-9mers- 98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：15 的一部分；每一个起始位 置都特别指出，肽的长度 是9个氨基酸，每一种肽 的终止位置是起始位置+8 起点 序列 分值 140 SQAASGTLS 0.020 48 PPLSTPPPP 0.020 71 ESGIRNKSS 0.020 123 HTNGVGPLW 0.020 72 SGIRNKSSS 0.020 179 EQKSKHCMF 0.020 185 CMFSLISGS 0.020 54 PPPAMWTEE 0.020 147 LSLAFTSWS 0.020 28 LRGGLSEIV 0.020 表XIX-V1-HLA-B7-10mers- 98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：3 的一部分；每一个起始位 置都特别指出，肽的长度 是10个氨基酸，每一种肽 的终止位置是起始位置+9 起点 序列 分值 323 LPMRRSERYL 240.000 197 SAREIENLPL 120.000 438 LPSIVILDLL 80.000 9 SPKSLSETCL 80.000 250 IPIEIVNKTL 80.000 312 FAMVHVAYSL 36.000 147 NVVSAWALQL 20.000 314 NVHVAYSLCL 20.000 364 GIMSLGLLSL 12.000 263 ATTLLSLVYL 12.000 219 AISLATFFFL 12.000 402 ALLISTFHVL 12.000 435 ALVLPSIVIL 12.000 273 AGLLAAAYQL 12.000 4 ISMMGSPKSL 12.000 92 AIHREHYTSL 12.000 27 DARKVTVGVI 12.000 181 LARQLNFIPI 12.000 429 PPNFVLALVL 8.000 296 ETWLQCRKQL 6.000 99 TSLWDLRHLL 6.000 316 HVAYSLCLPM 5.000 231 FVRDVIHPYA 5.000 表XIX-V1-HLA-B7-10mers- 98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：3 的一部分；每一个起始位 置都特别指出，肽的长度 是10个氨基酸，每一种肽 的终止位置是起始位置+9 起点 序列 分值 195 LSSAREIENL 4.000 257 KTLPIVAITL 4.000 377 TSIPSVSNAL 4.000 266 LLSLVYLAGL 4.000 202 ENLPLRLFTL 4.000 132 YLASLFPDSL 4.000 299 LQCRKQLGLL 4.000 176 QQVIELARQL 4.000 427 YTPPNFVLAL 4.000 394 IQSTLGYVAL 4.000 213 RGPVVVAISL 4.000 365 IMSLGLLSLL 4.000 49 LIRCGYHVVI 4.000 428 TPPNFVLALV 4.000 103 DLRHLLVGKI 4.000 36 IGSGDFAKSL 4.000 98 YTSLWDLRHL 4.000 298 WLQCRKQLGL 4.000 325 NRRSERYLFL 4.000 361 ISFGIMSLGL 4.000 258 TLPIVAITLL 4.000 172 IQARQQVIEL 4.000 127 ESNAEYLASL 4.000 440 SIVILDLLQL 4.000 183 RQLNFIPIDL 4.000 267 LSLVYLAGLL 4.000 437 VLPSIVILDL 4.000 395 QSTLGYVALL 4.000 173 QARQQVIELA 3.000 432 FVLALVLPSI 2.000 214 GPVVVAISLA 2.000 434 LALVLPSIVI 1.800 133 LASLFPDSLI 1.800 385 ALNWREFSFI 1.200 336 MAYQQVHANI 1.200 41 FAKSLTIRLI 1.200 111 KILIDVSNNM 1.000 261 IVAITLLSLV 1.000 305 LGLLSFFFAM 1.000 277 AAAYQLYYGT 0.900 161 ASRQVYICSN 0.600 239 YARNQQSDFY 0.600 表XIX-V1-HLA-B7-10mers- 98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：3 的一部分；每一个起始位 置都特别指出，肽的长度 是10个氨基酸，每一种肽 的终止位置是起始位置+9 起点 序列 分值 255 VNKTLPIVAI 0.600 401 VALLISTFHV 0.600 125 YPESNAEYLA 0.600 157 GPKDASRQVY 0.600 227 FLYSFVRDVI 0.600 82 ALTKTNIIFV 0.600 425 RFYTPPNFVL 0.600 65 FASEFFPHVV 0.600 134 ASLFPDSLIV 0.600 223 ATFFFLYSFV 0.600 269 LVYLAGLLAA 0.500 142 IVKGFNVYSA 0.500 75 DVTHHEDALT 0.500 441 IVILDLLQLC 0.500 409 HVLIYGWKRA 0.500 254 IVNKTLPIVA 0.500 90 FVAIHREHYT 0.500 375 AVTSIPSVSN 0.450 199 REIENLPLRL 0.400 95 REHYTSLWDL 0.400 379 IPSVSNALNW 0.400 259 LPIVAITLLS 0.400 211 LWRGPVVVAI 0.400 163 RQVYICSNNI 0.400 145 GFNVVSAWAL 0.400 186 NFIPIDLGSL 0.400 188 IPIDLGSLSS 0.400 370 LLSLLAVTSI 0.400 359 MYISFGIMSL 0.400 16 TCLPNGINGI 0.400 124 QYPESNAEYL 0.400 170 NNIQARQQVI 0.400 243 QQSDFYKIPI 0.400 241 RNQQSDFYKI 0.400 74 VDVTHHEDAL 0.400 表XIX-V2-HLA-B7-10mers- 98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：5 的一部分；每一个起始位 置都特别指出，肽的长度 是10个氨基酸，每一种肽 的终止位置是起始位置+9 起点 序列 分值 34 PPPCPADFFL 8.000 14 SSGFTPFSCL 6.000 2 GSPGLQALSL 4.000 33 CPPPCPADFF 0.600 18 TPFSCLSLPS 0.400 16 GFTPFSCLSL 0.400 3 SPGLQALSLS 0.400 4 PGLQALSLSL 0.400 25 LPSSWDYRCP 0.200 30 DYRCPPPCPA 0.150 24 SLPSSWDYRC 0.100 13 LSSGFTPFSC 0.100 9 LSLSLSSGFT 0.100 8 ALSLSLSSGF 0.060 35 PPCPADFFLY 0.040 7 QALSLSLSSG 0.030 15 SGFTPFSCLS 0.020 22 CLSLPSSWDY 0.020 11 LSLSSGFTPF 0.020 6 LQALSLSLSS 0.020 32 RCPPPCPADF 0.020 1 SGSPGLQALS 0.020 20 FSCLSLPSSW 0.020 12 SLSSGFTPFS 0.020 5 GLQALSLSLS 0.020 21 SCLSLPSSWD 0.015 10 SLSLSSGFTP 0.010 17 FTPFSCLSLP 0.010 27 SSWDYRCPPP 0.010 23 LSLPSSWDYR 0.010 28 SWDYRCPPPC 0.003 36 PCPADFFLYF 0.002 26 PSSWDYRCPP 0.002 31 YRCPPPCPAD 0.002 29 WDYRCPPPCP 0.002 19 PFSCLSLPSS 0.000 表XIX-V5A-HLA-B7-10mers- 98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：11 的一部分；每一个起始位 置都特别指出，肽的长度 是10个氨基酸，每一种肽 的终止位置是起始位置+9 起点 序列 分值 10 FWRGPVVVAI 0.400 6 RLFTFWRGPV 0.300 表XIX-V5A-HLA-B7-10mers- 98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：11 的一部分；每一个起始位 置都特别指出，肽的长度 是10个氨基酸，每一种肽 的终止位置是起始位置+9 起点 序列 分值 8 FTFWRGPVVV 0.200 3 LPLRLFTFWR 0.200 2 NLPLRLFTFW 0.020 7 LFTFWRGPVV 0.020 1 ENLPLRLFTF 0.020 9 TFWRGPVVVA 0.015 4 PLRLFTFWRG 0.010 5 LRLFTFWRGP 0.001 表XIX-V5B-HLA-B7-10mers- 98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：11 的一部分；每一个起始位 置都特别指出，肽的长度 是10个氨基酸，每一种肽 的终止位置是起始位置+9 起点 序列 分值 12 CSFADTQTEL 4.000 14 FADTQTELEL 3.600 20 ELELEFVFLL 1.200 22 ELEFVFLLTL 1.200 23 LEFVFLLTLL 0.400 1 NWREFSFIQI 0.400 19 TELELEFVFL 0.400 24 EFVFLLTLLL 0.400 17 TQTELELEFV 0.200 8 IQIFCSFADT 0.100 5 FSFIQIFCSF 0.020 16 DTQTELELEF 0.020 10 IFCSFADTQT 0.010 21 LELEFVFLLT 0.010 6 SFIQIFCSFA 0.010 3 REFSFIQIFC 0.010 9 QIFCSFADTQ 0.010 7 FIQIFCSFAD 0.01D 11 FCSFADTQTE 0.010 18 QTELELEFVF 0.006 15 ADTQTELELE 0.003 4 EFSFIQIFCS 0.002 13 SFADTQTELE 0.001 2 WREFSFIQIF 0.001 表XIX-V6-HLA-B7-10mers- 98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：13 的一部分；每一个起始位 置都特别指出，肽的长度 是10个氨基酸，每一种肽 的终止位置是起始位置+9 起点 序列 分值 3 LPSIVILGKI 8.000 46 HVSPERVTVM 5.000 5 SIVILGKIIL 4.000 7 VILGKIILFL 4.000 44 IPHVSPERVT 3.000 14 LFLPCISRKL 0.400 27 KKGWEKSQFL 0.400 16 LPCISRKLKR 0.200 0.200 43 TIPHVSPERV 38 EGIGGTIPHV 0.200 19 ISRKLKRIKK 0.150 35 FLEEGIGGTI 0.120 9 LGKIILFLPC 0.100 6 IVILGKIILF 0.100 1 LVLPSIVILG 0.050 10 GKIILFLPCI 0.040 4 PSIVILGKII 0.040 31 EKSQFLEEGI 0.040 17 PCISRKLKRI 0.040 11 KIILFLPCIS 0.020 39 GIGGTIPHVS 0.020 15 FLPCISRKLK 0.015 40 IGGTIPHVSP 0.015 12 IILFLPCISR 0.015 34 QFLEEGIGGT 0.010 2 VLPSIVILGK 0.010 33 SQFLEEGIGG 0.010 25 RIKKGWEKSQ 0.010 32 KSQFLEEGIG 0.010 13 ILFLPCISRK 0.010 22 KLKRIKKGWE 0.010 8 ILGKIILFLP 0.010 41 GGTIPHVSPE 0.010 18 CISRKLKRIK 0.010 28 KGWEKSQFLE 0.010 42 GTIPHVSPER 0.010 23 LKRIKKGWEK 0.010 45 PHVSPERVTV 0.003 24 KRIKKGWEKS 0.002 26 IKKGWEKSQF 0.002 21 RKLKRIKKGW 0.002 20 SRKLKRIKKG 0.001 表XIX-V6-HLA-B7-10mers- 98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：13 的一部分；每一个起始位 置都特别指出，肽的长度 是10个氨基酸，每一种肽 的终止位置是起始位置+9 起点 序列 分值 37 EEGIGGTIPH 0.001 30 WEKSQFLEEG 0.001 29 GWEKSQFLEE 0.000 36 LEEGIGGTIP 0.000 表XIX-V7A-HLA-B7-10mers- 98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：15 的一部分；每一个起始位 置都特别指出，肽的长度 是10个氨基酸，每一种肽 的终止位置是起始位置+9 起点 序列 分值 2 SPKSLSETFL 80.000 6 LSETFLPNGI 0.120 9 TFLPNGINGI 0.040 1 GSPKSLSETF 0.020 4 KSLSETFLPN 0.020 10 FLPNGINGIK 0.010 5 SLSETFLPNG 0.010 8 ETFLPNGING 0.010 7 SETFLPNGIN 0.003 3 PKSLSETFLP 0.000 表XIX-V7B-HLA-B7-10mers- 98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：15 的一部分；每一个起始位 置都特别指出，肽的长度 是10个氨基酸，每一种肽 的终止位置是起始位置+9 起点 序列 分值 3 LNMAYQQSTL 12.000 8 QQSTLGYVAL 4.000 9 QSTLGYVALL 4.000 10 STLGYVALLI 0.400 7 YQQSTLGYVA 0.100 2 FLNMAYQQST 0.100 6 AYQQSTLGYV 0.060 5 MAYQQSTLGY 0.060 4 NMAYQQSTLG 0.010 1 LFLNMAYQQS 0.002 表XIX-V7C-HLA-B7-10mers- 98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：15 的一部分；每一个起始位 置都特别指出，肽的长度 是10个氨基酸，每一种肽 的终止位置是起始位置+9 起点 序列 分值 102 DPPESPDRAL 120.000 122 LPHTNGVGPL 80.000 129 GPLWEFLLRL 80.000 113 AANSWRNPVL 36.000 127 GVGPLWEFLL 20.000 15 ASPAAAWKCL 12.000 24 LGANILRGGL 6.000 152 FTSWSLGEFL 4.000 42 WQQDRKIPPL 4.000 160 FLGSGTWMKL 4.000 5 VILDLSVEVL 4.000 126 NGVGPLWEFL 4.000 141 SQAASGTLSL 4.000 119 NPVLPHTNGV 4.000 148 LSLAFTSWSL 4.000 19 AAWKCLGANI 3.600 28 ILRGGLSEIV 2.000 168 KLETIILSKL 1.200 20 AWKCLGANIL 1.200 165 TWMKLETIIL 1.200 66 ATAEAQESGI 1.200 4 IVILDLSVEV 1.000 135 LLRLLKSQAA 1.000 112 KAANSWRNPV 0.900 164 GTWMKLETII 0.400 139 LKSQAASGTL 0.400 181 QKSKHCMFSL 0.400 76 RNKSSSSSQI 0.400 29 LRGGLSEIVL 0.400 1 LPSIVILDLS 0.400 130 PLWEFLLRLL 0.400 27 NILRGGLSEI 0.400 31 GGLSEIVLPI 0.400 163 SGTWMKLETI 0.400 182 KSKHCMFSLI 0.400 144 ASGTLSLAFT 0.300 49 PPLSTPPPPA 0.300 81 SSSQIPVVGV 0.300 142 QAASGTLSLA 0.300 14 LASPAAAWKC 0.300 58 AMWTEEAGAT 0.300 表XIX-V7C-HLA-B7-10mers- 98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：15 的一部分；每一个起始位 置都特别指出，肽的长度 是10个氨基酸，每一种肽 的终止位置是起始位置+9 起点 序列 分值 178 TQEQKSKHCM 0.300 16 SPAAAWKCLG 0.200 85 IPVVGVVTED 0.200 82 SSQIPVVGVV 0.200 48 IPPLSTPPPP 0.200 55 PPPAMWTEEA 0.200 78 KSSSSSQIPV 0.200 79 SSSSSQIPVV 0.200 74 GIRNKSSSSS 0.200 53 TPPPPAMWTE 0.200 38 LPIEWQQDRK 0.200 18 AAAWKCLGAN 0.180 143 AASGTLSLAF 0.180 50 PLSTPPPPAM 0.150 10 SVEVLASPAA 0.150 52 STPPPPAMWT 0.150 44 QDRKIPPLST 0.150 12 EVLASPAAAW 0.150 106 SPDRALKAAN 0.120 158 GEFLGSGTWM 0.100 156 SLGEFLGSGT 0.100 162 GSGTWMKLET 0.100 88 VGVVTEDDEA 0.100 134 FLLRLLKSQA 0.100 138 LLKSQAASGT 0.100 177 LTQEQKSKHC 0.100 83 SQIPVVGVVT 0.100 105 ESPDRALKAA 0.100 116 SWRNPVLPHT 0.100 9 LSVEVLASPA 0.100 57 PAMWTEEAGA 0.090 185 HCMFSLISGS 0.060 110 ALKAANSWRN 0.060 25 GANILRGGLS 0.060 64 AGATAEAQES 0.060 36 IVLPIEWQQD 0.050 87 VVGVVTEDDE 0.050 90 VVTEDDEAQD 0.050 89 GVVTEDDEAQ 0.050 150 LAFTSWSLGE 0.030 125 TNGVGPLWEF 0.030 109 RALKAANSWR 0.030 表XIX-V7C-HLA-B7-10mers- 98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：15 的一部分；每一个起始位 置都特别指出，肽的长度 是10个氨基酸，每一种肽 的终止位置是起始位置+9 起点 序列 分值 96 EAQDSIDPPE 0.030 63 EAGATAEAQE 0.030 26 ANILRGGLSE 0.030 51 LSTPPPPAMW 0.030 69 EAQESGIRNK 0.030 17 PAAAWKCLGA 0.030 65 GATAEAQESG 0.030 114 ANSWRNPVLP 0.030 6 ILDLSVEVLA 0.030 70 AQESGIRNKS 0.027 147 TLSLAFTSWS 0.020 146 GTLSLAFTSW 0.020 140 KSQAASGTLS 0.020 180 EQKSKHCMFS 0.020 56 PPAMWTEEAG 0.020 145 SGTLSLAFTS 0.020 72 ESGIRNKSSS 0.020 表XX-V1-HLA-B3501-9mers- 98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：3 的一部分；每一个起始位 置都特别指出，肽的长度 是9个氨基酸，每一种肽 的终止位置是起始位置+8 起点 序列 分值 62 NPKFASEFF 60.000 323 LPMRRSERY 40.000 157 GPKDASRQV 24.000 259 LPIVAITLL 20.000 428 TPPNFVLAL 20.000 291 FPPWLETWL 20.000 438 LPSIVILDL 20.000 214 GPVVVAISL 20.000 231 FVRDVIHPY 12.000 37 GSGDFAKSL 10.000 405 ISTFHVLIY 10.000 204 LPLRLFTLW 10.000 239 YARNQQSDF 9.000 41 FAKSLTIRL 9.000 173 QARQQVIEL 9.000 99 TSLWDLRHL 7.500 表XX-V1-HLA-B3501-9mers- 98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：3 的一部分；每一个起始位 置都特别指出，肽的长度 是9个氨基酸，每一种肽 的终止位置是起始位置+8 起点 序列 分值 196 SSAREIENL 7.500 9 SPKSLSETC 6.000 317 VAYSLCLPM 6.000 276 LAAAYQLYY 6.000 272 LAGLLAAAY 6.000 125 YPESNAEYL 6.000 46 TIRLIRCGY 6.000 267 LSLVYLAGL 5.000 395 QSTLGYVAL 5.000 366 MSLGLLSLL 5.000 220 ISLATFFFL 5.000 250 IPIEIVNKT 4.000 112 ILIDVSNNM 4.000 188 IPIDLGSLS 4.000 347 NSWNEEEVW 3.750 133 LASLFPDSL 3.000 300 QCRKQLGLL 3.000 218 VAISLATFF 3.000 177 QVIELARQL 2.000 303 KQLGLLSFF 2.000 371 LSLLAVTSI 2.000 128 SNAEYLASL 2.000 275 LLAAAYQLY 2.000 61 RNPKFASEF 2.000 100 SLWDLRHLL 2.000 237 HPYARNQQS 2.000 379 IPSVSNALN 2.000 117 SNNMRINQY 2.000 306 GLLSFFFAM 2.000 134 ASLFPDSLI 2.000 221 SLATFFFLY 2.000 193 GSLSSAREI 2.000 263 AITLLSLVY 2.000 90 FVAIHREHY 2.000 280 YQLYYGTKY 2.000 358 EMYISFGIM 2.000 27 DARKVTVGV 1.800 441 IVILDLLQL 1.500 161 ASRQVYICS 1.500 59 GSRNPKFAS 1.500 187 FIPIDLGSL 1.500 81 DALTKTNII 1.200 表XX-V1-HLA-B3501-9mers- 98P4B6 每一种肽是SEQ ID N0：3 的一部分；每一个起始位 置都特别指出，肽的长度 是9个氨基酸，每一种肽 的终止位置是起始位置+8 起点 序列 分值 65 FASEFFPHV 1.200 365 IMSLGLLSL 1.000 184 QLNFIPIDL 1.000 385 ALNWREFSF 1.000 148 VVSAWALQL 1.000 274 GLLAAAYQL 1.000 144 KGFNVVSAW 1.000 146 FNVVSAWAL 1.000 383 SNALNWREF 1.000 304 QLGLLSFFF 1.000 363 FGIMSLGLL 1.000 217 VVAISLATF 1.000 57 VIGSRNPKF 1.000 313 AMVHVAYSL 1.000 411 LIYGWKRAF 1.000 378 SIPSVSNAL 1.000 264 ITLLSLVYL 1.000 75 DVTHHEDAL 1.000 436 LVLPSIVIL 1.000 82 ALTKTNIIF 1.000 403 LLISTFHVL 1.000 299 LQCRKQLGL 1.000 400 YVALLISTF 1.000 258 TLPIVAITL 1.000 268 SLVYLAGLL 1.000 5 SMMGSPKSL 1.000 223 ATFFFLYSF 1.000 33 VGVIGSGDF 1.000 396 STLGYVALL 1.000 261 IVATTLLSL 1.000 360 YISFGIMSL 1.000 219 AISLATFFF 1.000 203 NLPLRLFTL 1.000 129 NAEYLASLF 0.900 85 KTNIIFVAI 0.800 127 ESNAEYLAS 0.750 386 LNWREFSFI 0.600 434 LALVLPSIV 0.600 416 KRAFEEEYY 0.600 328 SERYLFLNM 0.600 287 KYRRFPPWL 0.600 24 GIKDARKVT 0.600 表XX-V2-HLA-B3501-9mers- 98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：5 的一部分；每一个起始位 置都特别指出，肽的长度 是9个氨基酸，每一种肽 的终止位置是起始位置+8 起点 序列 分值 37 CPADFFLYF 40.000 33 CPPPCPADF 20.000 3 SPGLQALSL 20.000 23 LSLPSSWDY 10.000 9 LSLSLSSGF 5.000 35 PPCPADFFL 2.000 34 PPPCPADFF 2.000 25 LPSSWDYRC 2.000 15 SGFTPFSCL 1.000 1 SGSPGLQAL 1.000 12 SLSSGFTPF 1.000 5 GLQALSLSL 1.000 17 FTPFSCLSL 1.000 20 FSCLSLPSS 0.500 2 GSPGLQALS 0.500 13 LSSGFTPFS 0.500 14 SSGFTPFSC 0.500 21 SCLSLPSSW 0.500 7 GALSLSLSS 0.300 36 PCPADFFLY 0.300 18 TPFSCLSLP 0.200 6 LQALSLSLS 0.100 10 SLSLSSGFT 0.100 27 SSWDYRCPP 0.100 11 LSLSSGFTP 0.050 32 RCPPPCPAD 0.020 8 ALSLSLSSG 0.010 22 CLSLPSSWD 0.010 29 WDYRCPPPC 0.010 24 SLPSSWDYR 0.010 31 YRCPPPCPA 0.010 4 PGLQALSLS 0.010 16 GFTPFSCLS 0.010 26 PSSWDYRCP 0.008 0.003 30 DYRCPPPCP 19 PFSCLSLPS 0.001 28 SWDYRCPPP 0.000 表XX-V5A-HLA-B3501-9mers- 98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：11 的一部分；每一个起始位 置都特别指出，肽的长度 是9个氨基酸，每一种肽 的终止位置是起始位置+8 起点 序列 分值 2 LPLRLFTFW 10.000 1 NLPLRLFTF 1.000 7 FTFWRGPVV 0.200 9 FWRGPVVVA 0.030 6 LFTFWRGPV 0.020 5 RLFTFWRGP 0.020 8 TFWRGPVVV 0.020 3 PLRLFTFWR 0.003 4 LRLFTFWRG 0.001 表XX-V5B-HLA-B3501-9mers- 98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：11 的一部分；每一个起始位 置都特别指出，肽的长度 是9个氨基酸，每一种肽 的终止位置是起始位置+8 起点 序列 分值 16 TQTELELEF 2.000 24 FVFLLTLLL 1.000 4 FSFIQIFCS 0.500 19 ELELEFVFL 0.450 12 SFADTQTEL 0.200 18 TELELEFVF 0.200 20 LELEFVFLL 0.200 2 REFSFIQIF 0.200 22 LEFVFLLTL 0.100 10 FCSFADTQT 0.100 8 QIFCSFADT 0.100 23 EFVFLLTLL 0.100 6 FIQIFCSFA 0.100 14 ADTQTELEL 0.100 5 SFIQIFCSF 0.100 17 QTELELEFV 0.090 11 CSFADTQTE 0.075 21 ELEFVFLLT 0.030 15 DTQTELELE 0.015 1 WREFSFIQI 0.012 7 IQIFCSFAD 0.010 3 EFSFIQIFC 0.010 13 FADTQTELE 0.009 9 IFCSFADTQ 0.001 表XX-V6-HLA-B3501-9mers- 98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：13 的一部分；每一个起始位 置都特别指出，肽的长度 是9个氨基酸，每一种肽 的终止位置是起始位置+8 起点 序列 分值 46 VSPERVTVM 20.000 27 KGWEKSQFL 4.000 43 IPHVSPERV 4.000 31 KSQFLEEGI 4.000 21 KLKRIKKGW 3.000 14 FLPCISRKL 1.000 6 VILGKIILF 1.000 5 IVILGKIIL 1.000 7 ILGKIILFL 1.000 10 KIILFLPCI 0.800 24 RIKKGWEKS 0.600 17 CISRKLKRI 0.400 4 SIVILGKII 0.400 45 HVSPERVTV 0.300 26 KKGWEKSQF 0.300 2 LPSIVILGK 0.200 15 LPCISRKLK 0.200 38 GIGGTIPHV 0.200 3 PSIVILGKI 0.200 18 ISRKLKRIK 0.150 39 IGGTIPHVS 0.100 11 IILFLPCIS 0.100 34 FLEEGIGGT 0.060 8 LGKIILFLP 0.030 32 SQFLEEGIG 0.015 35 LEEGIGGTI 0.012 37 EGIGGTIPH 0.010 41 GTIPHVSPE 0.010 40 GGTIPHVSP 0.010 1 VLPSIVILG 0.010 9 GKIILFLPC 0.010 12 ILFLPCISR 0.010 42 TIPHVSPER 0.010 33 QFLEEGIGG 0.003 29 WEKSQFLEE 0.003 25 IKKGWEKSQ 0.003 22 LKRIKKGWE 0.003 19 SRKLKRIKK 0.003 20 RKLKRIKKG 0.002 23 KRIKKGWEK 0.002 44 PHVSPERVT 0.001 13 LFLPCISRK 0.001 30 EKSQFLEEG 0.001 16 PCISRKLKR 0.001 表XX-V6-HLA-B3501-9mers- 98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：13 的一部分；每一个起始位 置都特别指出，肽的长度 是9个氨基酸，每一种肽 的终止位置是起始位置+8 起点 序列 分值 36 EEGIGGTIP 0.001 28 GWEKSQFLE 0.000 表XX-V7A-HLA-B3501-9mers- 98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：15 的一部分；每一个起始位 置都特别指出，肽的长度 是9个氨基酸，每一种肽 的终止位置是起始位置+8 起点 序列 分值 1 SPKSLSETF 60.000 9 FLPNGINGI 0.400 4 SLSETFLPN 0.200 3 KSLSETFLP 0.150 7 ETFLPNGIN 0.100 6 SETFLPNGI 0.040 5 LSETFLPNG 0.015 2 PKSLSETFL 0.010 8 TFLPNGING 0.001 表XX-V7B-HLA-B3501-9mers- 98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：15 的一部分；每一个起始位 置都特别指出，肽的长度 是9个氨基酸，每一种肽 的终止位置是起始位置+8 起点 序列 分值 8 QSTLGYVAL 5.000 9 STLGYVALL 1.000 3 NMAYQQSTL 1.000 6 YQQSTLGYV 0.200 5 AYQQSTLGY 0.200 7 QQSTLGYVA 0.100 1 FLNMAYQQS 0.100 2 LNMAYQQST 0.100 4 MAYQQSTLG 0.030 表XX-V7C-HLA-B3501-9mers- 98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：15 的一部分；每一个起始位 置都特别指出，肽的长度 是9个氨基酸，每一种肽 的终止位置是起始位置+8 起点 序列 分值 181 KSKHCMFSL 30.000 15 SPAAAWKCL 20.000 139 KSQAASGTL 10.000 50 LSTPPPPAM 10.000 152 TSWSLGEFL 5.000 143 ASGTLSLAF 5.000 165 WMKLETIIL 4.500 101 DPPESPDRA 4.000 179 EQKSKHCMF 3.000 24 GANILRGGL 3.000 141 QAASGTLSL 3.000 108 RALKAANSW 3.000 29 RGGLSEIVL 2.000 52 TPPPPAMWT 2.000 27 ILRGGLSEI 1.200 78 SSSSSQIPV 1.000 126 GVGPLWEFL 1.000 113 ANSWRNPVL 1.000 104 ESPDRALKA 1.000 160 LGSGTWMKL 1.000 127 VGPLWEFLL 1.000 79 SSSSQIPVV 1.000 148 SLAFTSWSL 1.000 151 FTSWSLGEF 1.000 125 NGVGPLWEF 1.000 81 SSQIPVVGV 1.000 31 GLSEIVLPI 0.800 154 WSLGEFLGS 0.750 102 PPESPDRAL 0.600 112 AANSWRNPV 0.600 105 SPDRALKAA 0.600 68 EAQESGIRN 0.600 51 STPPPPAMW 0.500 147 LSLAFTSWS 0.500 146 TLSLAFTSW 0.500 12 VLASPAAAW 0.500 71 ESGIRNKSS 0.500 123 HTNGVGPLW 0.500 14 ASPAAAWKC 0.500 64 GATAEAQES 0.450 163 GTWMKLETI 0.400 37 LPIEWQQDR 0.400 4 VILDLSVEV 0.400 66 TAEAQESGI 0.360 134 LLRLLKSQA 0.300 表XX-V7C-HLA-B3501-9mers- 98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：15 的一部分；每一个起始位 置都特别指出，肽的长度 是9个氨基酸，每一种肽 的终止位置是起始位置+8 起点 序列 分值 42 QQDRKIPPL 0.300 73 GIRNKSSSS 0.300 17 AAAWKCLGA 0.300 142 AASGTLSLA 0.300 128 GPLWEFLLR 0.300 18 AAWKCLGAN 0.300 5 ILDLSVEVL 0.300 136 RLLKSQAAS 0.200 82 SQIPVVGVV 0.200 47 IPPLSTPPP 0.200 55 PPAMWTEEA 0.200 121 LPHTNGVGP 0.200 129 PLWEFLLRL 0.200 178 QEQKSKHCM 0.200 117 RNPVLPHTN 0.200 2 SIVILDLSV 0.200 158 EFLGSGTWM 0.200 84 IPVVGVVTE 0.200 118 NPVLPHTNG 0.200 57 AMWTEEAGA 0.150 173 LSKLTQEQK 0.150 7 DLSVEVLAS 0.150 88 GVVTEDDEA 0.150 19 AWKCLGANI 0.120 98 DSIDPPESP 0.100 145 GTLSLAFTS 0.100 83 QIPVVGVVT 0.100 8 LSVEVLASP 0.100 168 LETIILSKL 0.100 169 ETIILSKLT 0.100 162 SGTWMKLET 0.100 11 EVLASPAAA 0.100 25 ANILRGGLS 0.100 72 SGIRNKSSS 0.100 144 SGTLSLAFT 0.100 140 SQAASGTLS 0.100 77 KSSSSSQIP 0.100 185 CMFSLISGS 0.100 20 WKCLGANIL 0.100 95 EAQDSIDPP 0.060 111 KAANSWRNP 0.060 75 RNKSSSSSQ 0.060 表XX-V7C-HLA-B3501-9mers- 98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：15 的一部分；每一个起始位 置都特别指出，肽的长度 是9个氨基酸，每一种肽 的终止位置是起始位置+8 起点 序列 分值 59 WTEEAGATA 0.060 1 PSIVILDLS 0.050 80 SSSQIPVVG 0.050 157 GEFLGSGTW 0.050 33 SEIVLPIEW 0.050 161 GSGTWMKLE 0.050 114 NSWRNPVLP 0.050 76 NKSSSSSQI 0.040 164 TWMKLETII 0.040 182 SKHCMFSLI 0.040 39 IEWQQDRKI 0.040 58 MWTEEAGAT 0.030 89 VVTEDDEAQ 0.030 表XXI-V1-HLA-B3501-10mers- 98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：3 的一部分；每一个起始位 置都特别指出，肽的长度 是10个氨基酸，每一种肽 的终止位置是起始位置+9 起点 序列 分值 157 GPKDASRQVY 240.000 9 SPKSLSETCL 60.000 250 IPIEIVNKTL 40.000 197 SAREIENLPL 27.000 323 LPMRRSERYL 20.000 438 LPSIVILDLL 20.000 239 YARNQQSDFY 18.000 417 RAFEEEYYRF 18.000 379 IPSVSNALNW 10.000 116 VSNNMRINQY 10.000 391 FSFIQSTLGY 10.000 220 ISLATFFFLY 10.000 195 LSSAREIENL 7.500 137 FPDSLIVKGF 6.000 327 RSERYLFLNM 6.000 262 VAITLLSLVY 6.000 361 ISFGIMSLGL 5.000 395 QSTLGYVALL 5.000 267 LSLVYLAGLL 5.000 99 TSLWDLRHLL 5.000 表XXI-V1-HLA-B3501-10mers- 98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：3 的一部分；每一个起始位 置都特别指出，肽的长度 是10个氨基酸，每一种肽 的终止位置是起始位置+9 起点 序列 分值 127 ESNAEYLASL 5.000 4 ISMMGSPKSL 5.000 382 VSNALNWREF 5.000 377 TSIPSVSNAL 5.000 428 TPPNFVLALV 4.000 188 IPIDLGSLSS 4.000 111 KILIDVSNNM 4.000 181 LARQLNFIPI 3.600 27 DARKVTVGVI 3.600 41 FAKSLTIRLI 3.600 384 NALNWREFSF 3.000 312 FAMVHVAYSL 3.000 222 LATFFFLYSF 3.000 81 DALTKTNIIF 3.000 218 VAISLATFFF 3.000 322 CLPMRRSERY 2.000 429 PPNFVLALVL 2.000 316 HVAYSLCLPM 2.000 61 RNPKFASEFF 2.000 257 KTLPIVAITL 2.000 259 LPIVAITLLS 2.000 45 LTIRLIRCGY 2.000 275 LLAAAYQLYY 2.000 274 GLLAAAYQLY 2.000 303 KQLGLLSFFF 2.000 128 SNAEYLASLF 2.000 123 NQYPESNAEY 2.000 305 LGLLSFFFAM 2.000 404 LISTFHVLIY 2.000 213 RGPVVVAISL 2.000 271 YLAGLLAAAY 2.000 183 RQLNFIPIDL 2.000 214 GPVVVAISLA 2.000 134 ASLFPDSLIV 1.500 440 SIVILDLLQL 1.500 98 YTSLWDLRHL 1.500 161 ASRQVYICSN 1.500 285 GTKYRRFPPW 1.500 103 DLRHLLVGKI 1.200 336 MAYQQVHANI 1.200 255 VNKTLPIVAI 1.200 65 FASEFFPHVV 1.200 表XXI-V1-HLA-B3501-10mers- 98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：3 的一部分；每一个起始位 置都特别指出，肽的长度 是10个氨基酸，每一种肽 的终止位置是起始位置+9 起点 序列 分值 49 LIRCGYHVVI 1.200 434 LALVLPSIVI 1.200 133 LASLFPDSLI 1.200 24 GIKDARKVTV 1.200 241 RNQQSDFYKI 1.200 32 TVGVIGSGDF 1.000 435 ALVLPSIVIL 1.000 273 AGLLAAAYQL 1.000 36 IGSGDFAKSL 1.000 308 LSFFFAMVHV 1.000 56 VVIGSRNPKF 1.000 176 QQVIELARQL 1.000 296 ETWLQCRKQL 1.000 43 KSLTIRLIRC 1.000 202 ENLPLRLFTL 1.000 147 NVVSAWALQL 1.000 217 VVAISLATFF 1.000 216 VVVAISLATF 1.000 132 YLASLFPDSL 1.000 364 GIMSLGLLSL 1.000 365 IMSLGLLSLL 1.000 92 AIHREHYTSL 1.000 314 MVHVAYSLCL 1.000 410 VLIYGWKRAF 1.000 299 LQCRKQLGLL 1.000 394 IQSTLGYVAL 1.000 11 KSLSETCLPN 1.000 263 AITLLSLVYL 1.000 172 IQARQQVIEL 1.000 219 AISLATFFFL 1.000 298 WLQCRKQLGL 1.000 37 GSGDFAKSLT 1.000 402 ALLISTFHVL 1.000 258 TLPIVAITLL 1.000 427 YTPPNFVLAL 1.000 139 DSLIVKGFNV 1.000 437 VLPSIVILDL 1.000 266 LLSLVYLAGL 1.000 表XXI-V2-HLA-B3501-10mers- 98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：5 的一部分；每一个起始位 置都特别指出，肽的长度 是10个氨基酸，每一种肽 的终止位置是起始位置+9 起点 序列 分值 33 CPPPCPADFF 20.000 35 PPCPADFFLY 6.000 14 SSGFTPFSCL 5.000 11 LSLSSGFTPF 5.000 2 GSPGLQALSL 5.000 20 FSCLSLPSSW 2.500 34 PPPCPADFFL 2.000 3 SPGLQALSLS 2.000 22 CLSLPSSWDY 2.000 32 RCPPPCPADF 2.000 18 TPFSCLSLPS 2.000 8 ALSLSLSSGF 1.000 9 LSLSLSSGFT 0.500 13 LSSGFTPFSC 0.500 25 LPSSWDYRCP 0.300 4 PGLQALSLSL 0.100 15 SGFTPFSCLS 0.100 27 SSWDYRCPPP 0.100 16 GFTPFSCLSL 0.100 6 LQALSLSLSS 0.100 1 SGSPGLQALS 0.100 24 SLPSSWDYRC 0.100 36 PCPADFFLYF 0.100 5 GLQALSLSLS 0.100 12 SLSSGFTPFS 0.100 23 LSLPSSWDYR 0.050 7 QALSLSLSSG 0.030 30 DYRCPPPCPA 0.030 17 FTPFSCLSLP 0.010 10 SLSLSSGFTP 0.010 21 SCLSLPSSWD 0.010 26 PSSWDYRCPP 0.005 28 SWDYRCPPPC 0.003 29 WDYRCPPPCP 0.001 19 PFSCLSLPSS 0.001 31 YRCPPPCPAD 0.001 表XXI-V5A-HLA-B3501-10mers- 98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：11 的一部分；每一个起始位 置都特别指出，肽的长度 是10个氨基酸，每一种肽 的终止位置是起始位置+9 起点 序列 分值 1 ENLPLRLFTF 1.000 2 NLPLRLFTFW 0.500 6 RLFTFWRGPV 0.400 8 FTFWRGPVVV 0.200 3 LPLRLFTFWR 0.200 10 FWRGPVVVAI 0.120 7 LFTFWRGPVV 0.020 9 TFWRGPVVVA 0.010 4 PLRLFTFWRG 0.003 5 LRLFTFWRGP 0.001 表XXI-V5B-HLA-3501-10mers- 98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：11 的一部分；每一个起始位 置都特别指出，肽的长度 是10个氨基酸，每一种肽 的终止位置是起始位置+9 起点 序列 分值 12 CSFADTQTEL 5.000 5 FSFIQIFCSF 5.000 16 DTQTELELEF 1.000 14 FADTQTELEL 0.900 17 TQTELELEFV 0.600 22 ELEFVFLLTL 0.300 18 QTELELEFVF 0.300 20 ELELEFVFLL 0.300 19 TELELEFVFL 0.3Q0 1 NWREFSFIQI 0.240 8 IQIFCSFADT 0.100 23 LEFVFLLTLL 0.100 24 EFVFLLTLLL 0.100 2 WREFSFIQIF 0.030 3 REFSFIQIFC 0.020 21 LELEFVFLLT 0.020 11 FCSFADTQTE 0.015 10 IFCSFADTQT 0.010 7 FIQIFCSFAD 0.010 4 EFSFIQIFCS 0.010 9 QIFCSFADTQ 0.010 6 SFIQIFCSFA 0.010 13 SFADTQTELE 0.002 15 ADTQTELELE 0.002 表XXI-V6-HLA-B3501-10mers- 98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：13 的一部分；每一个起始位 置都特别指出，肽的长度 是10个氨基酸，每一种肽 的终止位置是起始位置+9 起点 序列 分值 3 LPSIVILGKI 8.000 44 IPHVSPERVT 2.000 46 HVSPERVTVM 2.000 6 IVILGKIILF 1.000 7 VILGKIILFL 1.000 5 SIVILGKIIL 1.000 26 IKKGWEKSQF 0.450 9 LGKIILFLPC 0.300 35 FLEEGIGGTI 0.240 43 TIPHVSPERV 0.200 11 KIILFLPCIS 0.200 27 KKGWEKSQFL 0.200 38 EGIGGTIPHV 0.200 16 LPCISRKLKR 0.200 4 PSIVILGKII 0.200 32 KSQFLEEGIG 0.150 19 ISRKLKRIKK 0.150 39 GIGGTIPHVS 0.100 14 LFLPCISRKL 0.100 21 RKLKRIKKGW 0.100 25 RIKKGWEKSQ 0.060 22 KLKRIKKGWE 0.060 10 GKIILFLPCI 0.040 28 KGWEKSQFLE 0.040 17 PCISRKLKRI 0.040 31 EKSQFLEEGI 0.040 24 KRIKKGWEKS 0.020 34 QFLEEGIGGT 0.020 33 SQFLEEGIGG 0.015 13 ILFLPCISRK 0.010 18 CISRKLKRIK 0.010 8 ILGKIILFLP 0.010 2 VLPSIVILGK 0.010 40 IGGTIPHVSP 0.010 15 FLPCISRKLK 0.010 41 GGTIPHVSPE 0.010 1 LVLPSIVILG 0.010 42 GTIPHVSPER 0.010 12 IILFLPCISR 0.010 45 PHVSPERVTV 0.003 20 SRKLKRIKKG 0.003 30 WEKSQFLEEG 0.003 23 LKRIKKGWEK 0.003 37 EEGIGGTIPH 0.001 36 LEEGIGGTIP 0.000 29 GWEKSQFLEE 0.000 表XXI-V7A-HLA-3501-10mers- 98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：15 的一部分；每一个起始位 置都特别指出，肽的长度 是10个氨基酸，每一种肽 的终止位置是起始位置+9 起点 序列 分值 2 SPKSLSETFL 60.000 1 GSPKSLSETF 5.000 4 KSLSETFLPN 1.000 6 LSETFLPNGI 0.600 9 TFLPNGINGI 0.040 5 SLSETFLPNG 0.020 10 FLPNGINGIK 0.010 7 SETFLPNGIN 0.010 8 ETFLPNGING 0.010 3 PKSLSETFLP 0.000 表XXI-V7B-HLA-B3501-10mers- 98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：15 的一部分；每一个起始位 置都特别指出，肽的长度 是10个氨基酸，每一种肽 的终止位置是起始位置+9 起点 序列 分值 5 MAYQQSTLGY 6.000 9 QSTLGYVALL 5.000 3 LNMAYQQSTL 1.000 8 QQSTLGYVAL 1.000 10 STLGYVALLI 0.400 7 YQQSTLGYVA 0.100 2 FLNMAYQQST 0.100 6 AYQQSTLGYV 0.020 4 NMAYQQSTLG 0.010 1 LFLNMAYQQS 0.010 表XXI-V7C-HLA-B3501-10mers- 98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：15 的一部分；每一个起始位 置都特别指出，肽的长度 是10个氨基酸，每一种肽 的终止位置是起始位置+9 起点 序列 分值 100 SIDPPESPDR 100.000 67 TAEAQESGIR 9.000 33 LSEIVLPIEW 6.750 表XXI-V7C-HLA-B3501-10mers- 98P4B6 每一种肽是SEQ ID N0：15 的一部分；每一个起始位 置都特别指出，肽的长度 是10个氨基酸，每一种肽 的终止位置是起始位置+9 起点 序列 分值 131 LWEFLLRLLK 4.500 91 VTEDDEAQDS 2.250 10 SVEVLASPAA 1.800 52 STPPPPAMWT 1.250 6 ILDLSVEVLA 1.000 168 KLETIILSKL 0.900 103 PPESPDRALK 0.900 127 GVGPLWEFLL 0.500 143 AASGTLSLAF 0.500 13 VLASPAAAWK 0.400 51 LSTPPPPAMW 0.300 60 WTEEAGATAE 0.225 157 LGEFLGSGTW 0.225 69 EAQESGIRNK 0.200 97 AQDSIDPPES 0.150 70 AQESGIRNKS 0.135 178 TQEQKSKHCM 0.135 170 ETIILSKLTQ 0.125 128 VGPLWEFLLR 0.125 37 VLPIEWQQDR 0.100 14 LASPAAAWKC 0.100 61 TEEAGATAEA 0.090 39 PIEWQQDRKI 0.090 162 GSGTWMKLET 0.075 78 KSSSSSQIPV 0.075 160 FLGSGTWMKL 0.050 22 KCLGANILRG 0.050 167 MKLETIILSK 0.050 38 LPIEWQQDRK 0.050 80 SSSSQIPVVG 0.030 79 SSSSSQIPVV 0.030 83 SQIPVVGVVT 0.030 144 ASGTLSLAFT 0.030 81 SSSQIPVVGV 0.030 146 GTLSLAFTSW 0.025 66 ATAEAQESGI 0.025 152 FTSWSLGEFL 0.025 125 TNGVGPLWEF 0.025 92 TEDDEAQDSI 0.025 177 LTQEQKSKHC 0.025 21 WKCLGANILR 0.025 106 SPDRALKAAN 0.025 表XXI-V7C-HLA-B3501-10mers- 98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：15 的一部分；每一个起始位 置都特别指出，肽的长度 是10个氨基酸，每一种肽 的终止位置是起始位置+9 起点 序列 分值 94 DDEAQDSIDP 0.022 12 EVLASPAAAW 0.020 4 IVILDLSVEV 0.020 173 ILSKLTQEQK 0.020 47 KIPPLSTPPP 0.020 113 AANSWRNPVL 0.020 72 ESGIRNKSSS 0.015 43 QQDRKIPPLS 0.015 15 ASPAAAWKCL 0.015 140 KSQAASGTLS 0.015 9 LSVEVLASPA 0.015 82 SSQIPVVGVV 0.015 155 WSLGEFLGSG 0.015 105 ESPDRALKAA 0.015 148 LSLAFTSWSL 0.015 124 HTNGVGPLWE 0.013 129 GPLWEFLLRL 0.013 31 GGLSEIVLPI 0.013 145 SGTLSLAFTS 0.013 185 HCMFSLISGS 0.010 149 SLAFTSWSLG 0.010 65 GATAEAQESG 0.010 112 KAANSWRNPV 0.010 142 QAASGTLSLA 0.010 25 GANILRGGLS 0.010 159 EFLGSGTWMK 0.010 23 CLGANILRGG 0.010 109 RALKAANSWR 0.010 176 KLTQEQKSKH 0.010 35 EIVLPIEWQQ 0.010 175 SKLTQEQKSK 0.010 18 AAAWKCLGAN 0.010 36 IVLPIEWQQD 0.010 5 VILDLSVEVL 0.010 172 IILSKLTQEQ 0.010 156 SLGEFLGSGT 0.010 120 PVLPHTNGVG 0.010 147 TLSLAFTSWS 0.010 89 GVVTEDDEAQ 0.010 153 TSWSLGEFLG 0.008 2 PSIVILDLSV 0.008 141 SQAASGTLSL 0.007 表XXI-V7C-HLA-B3501-10mers- 98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：15 的一部分；每一个起始位 置都特别指出，肽的长度 是10个氨基酸，每一种肽 的终止位置是起始位置+9 起点 序列 分值 150 LAFTSWSLGE 0.005 17 PAAAWKCLGA 0.005 101 IDPPESPDRA 0.005 151 AFTSWSLGEF 0.005 117 WRNPVLPHTN 0.005 42 WQQDRKIPPL 0.003 104 PESPDRALKA 0.003 24 LGANILRGGL 0.003 119 NPVLPHTNGV 0.003 118 RNPVLPHTNG 0.003 102 DPPESPDRAL 0.003 53 TPPPPAMWTE 0.003 1 LPSIVILDLS 0.003 表VIII-V8-HLA-A1-9mers- 98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：17 的一部分；每一个起始位 置都特别指出，肽的长度 是9个氨基酸，每一种肽 的终止位置是起始位置+8 起点 序列 分值 4 FLEEGMGGT 0.900 5 LEEGMGGTI 0.045 1 KSQFLEEGM 0.015 7 EGMGGTIPH 0.013 8 GMGGTIPHV 0.010 9 MGGTIPHVS 0.003 3 QFLEEGMGG 0.003 2 SQFLEEGMG 0.002 6 EEGMGGTIP 0.000 表VIII-V13-HLA-A1-9mers- 98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：27 的一部分；每一个起始位 置都特别指出，肽的长度 是9个氨基酸，每一种肽 的终止位置是起始位置+8 起点 序列 分值 5 LSETFLPNG 2.700 4 SLSETFLPN 0.050 表VIII-V13-HLA-A1-9mers- 98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：27 的一部分；每一个起始位 置都特别指出，肽的长度 是9个氨基酸，每一种肽 的终止位置是起始位置+8 起点 序列 分值 7 ETFLPNGIN 0.025 8 TFLPNGING 0.025 9 FLPNGINGI 0.010 3 KSLSETFLP 0.007 1 SPKSLSETF 0.003 6 SETFLPNGI 0.001 2 PKSLSETFL 0.000 表VIII-V14-HLA-A1- 9mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：29 的一部分；每一个起始位 置都特别指出，肽的长度 是9个氨基酸，每一种肽 的终止位置是起始位置+8 起点 序列 分值 1 NLPLRLFTF 0.500 7 FTFWRGPVV 0.050 3 PLRLFTFWR 0.005 5 RLFTFWRGP 0.001 6 LFTFWRGPV 0.001 4 LRLFTFWRG 0.001 2 LPLRLFTFW 0.000 9 FWRGPVVVA 0.000 8 TFWRGPVVV 0.000 表VIII-V21-HLA-A1-9mers- 98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：43 的一部分；每一个起始位 置都特别指出，肽的长度 是9个氨基酸，每一种肽 的终止位置是起始位置+8 起点 序列 分值 2 KLTQEQKTK 0.200 4 TQEQKTKHC 0.135 3 LTQEQKTKH 0.025 8 KTKHCMFSL 0.013 6 EQKTKHCMF 0.002 9 TKHCMFSLI 0.001 1 SKLTQEQKT 0.001 7 QKTKHCMFS 0.000 5 QEQKTKHCM 0.000 表VIII-V25-HLA-A1-9mers- 98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：51 的一部分；每一个起始位 置都特别指出，肽的长度 是9个氨基酸，每一种肽 的终止位置是起始位置+8 起点 序列 分值 2 LFLPCISQK 0.100 1 ILFLPCISQ 0.050 5 PCISQKLKR 0.050 4 LPCISQKLK 0.050 7 ISQKLKRIK 0.030 8 SQKLKRIKK 0.015 3 FLPCISQKL 0.010 6 CISQKLKRI 0.010 9 QKLKRIKKG 0.000 表IX-V8-HLA-A1-10mers- 98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：17 的一部分；每一个起始位 置都特别指出，肽的长度 是10个氨基酸，每一种肽 的终止位置是起始位置+9 起点 序列 分值 5 FLEEGMGGTI 0.900 2 KSQFLEEGMG 0.015 3 SQFLEEGMGG 0.007 8 EGMGGTIPHV 0.005 9 GMGGTIPHVS 0.005 6 LEEGMGGTIP 0.005 7 EEGMGGTIPH 0.003 4 QFLEEGMGGT 0.001 10 MGGTIPHVSP 0.001 1 EKSQFLEEGM 0.001 表IX-V13-HLA-A1-10mers- 98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：27 的一部分；每一个起始位 置都特别指出，肽的长度 是10个氨基酸，每一种肽 的终止位置是起始位置+9 起点 序列 分值 6 LSETFLPNGI 1.350 10 FLPNGINGIK 0.200 8 ETFLPNGING 0.125 表IX-V13-HLA-A1-10mers- 98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：27 的一部分；每一个起始位 置都特别指出，肽的长度 是10个氨基酸，每一种肽 的终止位置是起始位置+9 起点 序列 分值 4 KSLSETFLPN 0.075 5 SLSETFLPNG 0.020 1 GSPKSLSETF 0.015 9 TFLPNGINGI 0.005 7 SETFLPNGIN 0.001 2 SPKSLSETFL 0.000 3 PKSLSETFLP 0.000 表IX-V14-HLA-A1-10mers- 98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：29 的一部分；每一个起始位 置都特别指出，肽的长度 是10个氨基酸，每一种肽 的终止位置是起始位置+9 起点 序列 分值 1 ENLPLRLFTF 1.250 8 FTFWRGPVVV 0.050 3 LPLRLFTFWR 0.013 2 NLPLRLFTFW 0.010 6 RLFTFWRGPV 0.010 7 LFTFWRGPVV 0.001 4 PLRLFTFWRG 0.000 10 FWRGPVVVAI 0.000 5 LRLFTFWRGP 0.000 9 TFWRGPVVVA 0.000 表IX-V21-HLA-A1-10mers- 98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：43 的一部分；每一个起始位 置都特别指出，肽的长度 是10个氨基酸，每一种肽 的终止位置是起始位置+9 起点 序列 分值 5 TQEQKTKHCM 0.135 4 LTQEQKTKHC 0.025 3 KLTQEQKTKH 0.010 2 SKLTQEQKTK 0.010 9 KTKHCMFSLI 0.003 10 TKHCMFSLIS 0.003 1 LSKLTQEQKT 0.002 7 EQKTKHCMFS 0.001 6 QEQKTKHCMF 0.001 8 QKTKHCMFSL 0.000 表IX-V25-HLA-A1-10mers- 98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：51 的一部分；每一个起始位 置都特别指出，肽的长度 是10个氨基酸，每一种肽 的终止位置是起始位置+9 起点 序列 分值 7 CISQKLKRIK 0.200 4 FLPCISQKLK 0.200 2 ILFLPCISQK 0.200 8 ISQKLKRIKK 0.150 5 LPCISQKLKR 0.125 1 IILFLPCISQ 0.050 3 LFLPCISQKL 0.005 6 PCISQKLKRI 0.001 9 SQKLKRIKKG 0.000 10 QKLKRIKKGW 0.000 表X-V8-A0201-9mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：17 的一部分；每一个起始位 置都特别指出，肽的长度 是9个氨基酸，每一种肽 的终止位置是起始位置+8 起点 序列 分值 8 GMGGTIPHV 115.534 4 FLEEGMGGT 2.689 1 KSQFLEEGM 0.056 2 SQFLEEGMG 0.004 5 LEEGMGGTI 0.003 3 QFLEEGMGG 0.001 9 MGGTIPHVS 0.000 7 EGMGGTIPH 0.000 6 EEGMGGTIP 0.000 表X-V13-A0201-9mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：17 的一部分；每一个起始位 置都特别指出，肽的长度 是9个氨基酸，每一种肽 的终止位置是起始位置+8 起点 序列 分值 表X-V13-A0201-9mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：17 的一部分；每一个起始位 置都特别指出，肽的长度 是9个氨基酸，每一种肽 的终止位置是起始位置+8 起点 序列 分值 9 FLPNGINGI 110.379 4 SLSETFLPN 0.581 6 SETFLPNGI 0.203 3 KSLSETFLP 0.007 2 PKSLSETFL 0.004 5 LSETFLPNG 0.000 8 TFLPNGING 0.000 7 ETFLPNGIN 0.000 1 SPKSLSETF 0.000 表X-V14-A0201-9mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：29 的一部分；每一个起始位 置都特别指出，肽的长度 是9个氨基酸，每一种肽 的终止位置是起始位置+8 起点 序列 分值 7 FTFWRGPVV 6.741 1 NLPLRLFTF 0.994 8 TFWRGPVVV 0.164 5 RLFTFWRGP 0.071 2 LPLRLFTFW 0.032 6 LFTFWRGPV 0.011 3 PLRLFTFWR 0.003 4 LRLFTFWRG 0.001 9 FWRGPVVVA 0.000 表X-V21-A0201-9mers- 98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：43 的一部分；每一个起始位 置都特别指出，肽的长度 是9个氨基酸，每一种肽 的终止位置是起始位置+8 起点 序列 分值 8 KTKHCMFSL 0.485 5 QEQKTKHCM 0.097 2 KLTQEQKTK 0.052 1 SKLTQEQKT 0.038 4 TQEQKTKHC 0.032 9 TKHCMFSLI 0.028 3 LTQEQKTKH 0.007 7 QKTKHCMFS 0.001 表X-V21-A0201-9mers- 98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：43 的一部分；每一个起始位 置都特别指出，肽的长度 是9个氨基酸，每一种肽 的终止位置是起始位置+8 起点 序列 分值 6 EQKTKHCMF 0.000 表X-V25-A0201-9mers- 98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：51 的一部分；每一个起始位 置都特别指出，肽的长度 是9个氨基酸，每一种肽 的终止位置是起始位置+8 起点 序列 分值 3 FLPCISQKL 98.267 6 CISQKLKRI 3.299 1 ILFLPCISQ 0.094 9 QKLKRIKKG 0.001 4 LPCISQKLK 0.000 2 LFLPCISQK 0.000 8 SQKLKRIKK 0.000 7 ISQKLKRIK 0.000 5 PCISQKLKR 0.000 表X-V8-HLA-A0201-10mers- 98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：17 的一部分；每一个起始位 置都特别指出，肽的长度 是10个氨基酸，每一种肽 的终止位置是起始位置+9 起点 序列 分值 5 FLEEGMGGTI 1.637 8 EGMGGTIPHV 0.290 3 SQFLEEGMGG 0.028 4 QFLEEGMGGT 0.023 9 GMGGTIPHVS 0.022 1 EKSQFLEEGM 0.000 2 KSQFLEEGMG 0.000 10 MGGTIPHVSP 0.000 7 EEGMGGTIPH 0.000 6 LEEGMGGTIP 0.000 表X-V13-HLA-A0201-10mers- 98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：27 的一部分；每一个起始位 置都特别指出，肽的长度 是10个氨基酸，每一种肽 的终止位置是起始位置+9 起点 序列 分值 5 SLSETFLPNG 2.670 9 TFLPNGINGI 0.062 2 SPKSLSETFL 0.027 4 KSLSETFLPN 0.012 6 LSETFLPNGI 0.007 10 FLPNGINGIK 0.004 8 ETFLPNGING 0.000 1 GSPKSLSETF 0.000 7 SETFLPNGIN 0.000 3 PKSLSETFLP 0.000 表X-V14-HLA-A0201-10mers- 98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：29 的一部分；每一个起始位 置都特别指出，肽的长度 是10个氨基酸，每一种肽 的终止位置是起始位置+9 起点 序列 分值 6 RLFTFWRGPV 33.455 8 FTFWRGPVVV 6.741 2 NLPLRLFTFW 0.779 3 LPLRLFTFWR 0.074 7 LFTFWRGPVV 0.034 9 TFWRGPVVVA 0.027 1 ENLPLRLFTF 0.002 4 PLRLFTFWRG 0.002 10 FWRGPVVVAI 0.001 5 LRLFTFWRGP 0.000 表X-V21-HLA-A0201-10mers- 98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：43 的一部分；每一个起始位 置都特别指出，肽的长度 是10个氨基酸，每一种肽 的终止位置是起始位置+9 起点 序列 分值 5 TQEQKTKHCM 0.135 4 LTQEQKTKHC 0.025 3 KLTQEQKTKH 0.010 2 SKLTQEQKTK 0.010 9 KTKHCMFSLI 0.003 10 TKHCMFSLIS 0.003 1 LSKLTQEQKT 0.002 7 EQKTKHCMFS 0.001 6 QEQKTKHCMF 0.001 8 QKTKHCMFSL 0.000 表X-V25-HLA-A0201-10mers- 98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：51 的一部分；每一个起始位 置都特别指出，肽的长度 是10个氨基酸，每一种肽 的终止位置是起始位置+9 起点 序列 分值 2 ILFLPCISQK 0.216 3 LFLPCISQKL 0.093 4 FLPCISQKLK 0.069 1 IILFLPCISQ 0.013 6 PCISQKLKRI 0.003 9 SQKLKRIKKG 0.001 10 QKLKRIKKGW 0.000 7 CISQKLKRIK 0.000 8 ISQKLKRIKK 0.000 5 LPCISQKLKR 0.000 表XII-V8-HLA-A3-9mers- 98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：17 的一部分；每一个起始位 置都特别指出，肽的长度 是9个氨基酸，每一种肽 的终止位置是起始位置+8 起点 序列 分值 8 GMGGTIPHV 1.350 4 FLEEGMGGT 0.068 1 KSQFLEEGM 0.003 2 SQFLEEGMG 0.001 5 LEEGMGGTI 0.001 7 EGMGGTIPH 0.000 3 QFLEEGMGG 0.000 9 MGGTIPHVS 0.000 6 EEGMGGTIP 0.000 表XII-V13-HLA-A3-9mers- 98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：27 的一部分；每一个起始位 置都特别指出，肽的长度 是9个氨基酸，每一种肽 的终止位置是起始位置+8 起点 序列 分值 表XII-V13-HLA-A3-9mers- 98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：27 的一部分；每一个起始位 置都特别指出，肽的长度 是9个氨基酸，每一种肽 的终止位置是起始位置+8 起点 序列 分值 9 FLPNGINGI 0.900 4 SLSETFLPN 0.180 1 SPKSLSETF 0.020 6 SETFLPNGI 0.002 3 KSLSETFLP 0.001 7 ETFLPNGIN 0.001 5 LSETFLPNG 0.000 8 TFLPNGING 0.000 2 PKSLSETFL 0.000 表XII-V14-HLA-A3-9mers- 98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：29 的一部分；每一个起始位 置都特别指出，肽的长度 是9个氨基酸，每一种肽 的终止位置是起始位置+8 起点 序列 分值 1 NLPLRLFTF 9.000 3 PLRLFTFWR 3.600 7 FTFWRGPVV 0.050 5 RLFTFWRGP 0.030 2 LPLRLFTFW 0.009 9 FWRGPVVVA 0.001 8 TFWRGPVVV 0.001 4 LRLFTFWRG 0.000 6 LFTFWRGPV 0.000 表XII-V21-HLA-A3-9mers- 98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：43 的一部分；每一个起始位 置都特别指出，肽的长度 是9个氨基酸，每一种肽 的终止位置是起始位置+8 起点 序列 分值 2 KLTQEQKTK 30.000 8 KTKHCMFSL 0.405 6 EQKTKHCMF 0.018 3 LTQEQKTKH 0.015 4 TQEQKTKHC 0.003 9 TKHCMFSLI 0.002 5 QEQKTKHCM 0.001 1 SKLTQEQKT 0.000 7 QKTKHCMFS 0.000 表XII-V25-HLA-A3-9mers- 98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：51 的一部分；每一个起始位 置都特别指出，肽的长度 是9个氨基酸，每一种肽 的终止位置是起始位置+8 起点 序列 分值 8 SQKLKRIKK 1.200 3 FLPCISQKL 0.900 1 ILFLPCISQ 0.300 4 LPCISQKLK 0.100 2 LFLPCISQK 0.068 6 CISQKLKRI 0.045 5 PCISQKLKR 0.012 7 ISQKLKRIK 0.010 9 QKLKRIKKG 0.000 表XIII-V8-HLA-A3-10mers- 98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：17 的一部分；每一个起始位 置都特别指出，肽的长度 是10个氨基酸，每一种肽 的终止位置是起始位置+9 起点 序列 分值 9 GMGGTIPHVS 0.270 5 FLEEGMGGTI 0.270 3 SQFLEEGMGG 0.006 7 EEGMGGTIPH 0.000 8 EGMGGTIPHV 0.000 4 QFLEEGMGGT 0.000 6 LEEGMGGTIP 0.000 2 KSQFLEEGMG 0.000 1 EKSQFLEEGM 0.000 10 MGGTIPHVSP 0.000 表XIII-V13-HLA-A3-10mers- 98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：27 的一部分；每一个起始位 置都特别指出，肽的长度 是10个氨基酸，每一种肽 的终止位置是起始位置+9 起点 序列 分值 表XIII-V13-HLA-A3-10mers- 98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：27 的一部分；每一个起始位 置都特别指出，肽的长度 是10个氨基酸，每一种肽 的终止位置是起始位置+9 起点 序列 分值 10 FLPNGINGIK 9.000 5 SLSETFLPNG 0.135 1 GSPKSLSETF 0.030 2 SPKSLSETFL 0.006 6 LSETFLPNGI 0.003 8 ETFLPNGING 0.003 4 KSLSETFLPN 0.003 9 TFLPNGINGI 0.002 7 SETFLPNGIN 0.000 3 PKSLSETFLP 0.000 表XIII-V14-HLA-A3-10mers- 98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：29 的一部分；每一个起始位 置都特别指出，肽的长度 是10个氨基酸，每一种肽 的终止位置是起始位置+9 起点 序列 分值 6 RLFTFWRGPV 0.900 2 NLPLRLFTFW 0.600 3 LPLRLFTFWR 0.540 8 FTFWRGPVVV 0.050 4 PLRLFTFWRG 0.018 1 ENLPLRLFTF 0.012 9 TFWRGPVVVA 0.005 10 FWRGPVVVAI 0.004 7 LFTFWRGPVV 0.000 5 LRLFTFWRGP 0.000 表XIII-V21-HLA-A3-10mers- 98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：43 的一部分；每一个起始位 置都特别指出，肽的长度 是10个氨基酸，每一种肽 的终止位置是起始位置+9 起点 序列 分值 3 KLTQEQKTKH 0.600 9 KTKHCMFSLI 0.270 2 SKLTQEQKTK 0.015 4 LTQEQKTKHC 0.007 6 QEQKTKHCMF 0.006 5 TQEQKTKHCM 0.006 8 QKTKHCMFSL 0.003 7 EQKTKHCMFS 0.001 1 LSKLTQEQKT 0.001 10 TKHCMFSLIS 0.000 表XIII-V25-HLA-A3-10mers- 98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：51 的一部分；每一个起始位 置都特别指出，肽的长度 是10个氨基酸，每一种肽 的终止位置是起始位置+9 起点 序列 分值 2 ILFLPCISQK 150.000 4 FLPCISQKLK 10.000 8 ISQKLKRIKK 0.200 7 CISQKLKRIK 0.200 5 LPCISQKLKR 0.080 1 IILFLPCISQ 0.009 3 LFLPCISQKL 0.002 6 PCISQKLKRI 0.001 9 SQKLKRIKKG 0.000 10 QKLKRIKKGW 0.000 表XIV-V8-HLA-A1101-9mers- 98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：17 的一部分；每一个起始位 置都特别指出，肽的长度 是9个氨基酸，每一种肽 的终止位置是起始位置+8 起点 序列 分值 8 GMGGTIPHV 1.350 4 FLEEGMGGT 0.068 1 KSQFLEEGM 0.003 2 SQFLEEGMG 0.001 5 LEEGMGGTI 0.001 7 EGMGGTIPH 0.000 3 QFLEEGMGG 0.000 9 MGGTIPHVS 0.000 6 EEGMGGTIP 0.000 表XIV-V13-HLA-A1101- 9mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：27 的一部分；每一个起始位 置都特别指出，肽的长度 是9个氨基酸，每一种肽 的终止位置是起始位置+8 起点 序列 分值 9 FLPNGINGI 0.004 1 SPKSLSETF 0.002 4 SLSETFLPN 0.001 7 ETFLPNGIN 0.001 8 TFLPNGING 0.001 6 SETFLPNGI 0.001 3 KSLSETFLP 0.000 2 PKSLSETFL 0.000 5 LSETFLPNG 0.000 表XIV-V14-HLA-A1101- 9mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：29 的一部分；每一个起始位 置都特别指出，肽的长度 是9个氨基酸，每一种肽 的终止位置是起始位置+8 起点 序列 分值 3 PLRLFTFWR 0.024 7 FTFWRGPVV 0.020 1 NLPLRLFTF 0.012 8 TFWRGPVVV 0.004 2 LPLRLFTFW 0.003 6 LFTFWRGPV 0.002 5 RLFTFWRGP 0.000 9 FWRGPVVVA 0.000 4 LRLFTFWRG 0.000 表XIV-V21-HLA-A1101- 9mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：43 的一部分；每一个起始位 置都特别指出，肽的长度 是9个氨基酸，每一种肽 的终止位置是起始位置+8 起点 序列 分值 2 KLTQEQKTK 0.600 8 KTKHCMFSL 0.090 3 LTQEQKTKH 0.010 6 EQKTKHCMF 0.002 5 QEQKTKHCM 0.001 4 TQEQKTKHC 0.000 9 TKHCMFSLI 0.000 7 QKTKHCMFS 0.000 1 SKLTQEQKT 0.000 表XIV-V25-HLA-A1101- 9mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：51 的一部分；每一个起始位 置都特别指出，肽的长度 是9个氨基酸，每一种肽 的终止位置是起始位置+8 起点 序列 分值 8 SQKLKRIKK 1.200 2 LFLPCISQK 0.300 4 LPCISQKLK 0.100 5 PCISQKLKR 0.012 3 FLPCISQKL 0.004 7 ISQKLKRIK 0.002 6 CISQKLKRI 0.002 1 ILFLPCISQ 0.002 9 QKLKRIKKG 0.000 表XV-V8-HLA-A11-10mers- 98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：17 的一部分；每一个起始位 置都特别指出，肽的长度 是10个氨基酸，每一种肽 的终止位置是起始位置+9 起点 序列 分值 5 FLEEGMGGTI 0.004 3 SQFLEEGMGG 0.002 9 GMGGTIPHVS 0.001 7 EEGMGGTIPH 0.000 4 QFLEEGMGGT 0.000 8 EGMGGTIPHV 0.000 2 KSQFLEEGMG 0.000 6 LEEGMGGTIP 0.000 1 EKSQFLEEGM 0.000 10 MGGTIPHVSP 0.000 表XV-V13-HLA-A11-10mers- 98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：27 的一部分；每一个起始位 置都特别指出，肽的长度 是10个氨基酸，每一种肽 的终止位置是起始位置+9 起点 序列 分值 10 FLPNGINGIK 0.400 9 TFLPNGINGI 0.003 2 SPKSLSETFL 0.002 8 ETFLPNGING 0.001 1 GSPKSLSETF 0.001 5 SLSETFLPNG 0.000 6 LSETFLPNGI 0.000 4 KSLSETFLPN 0.000 7 SETFLPNGIN 0.000 3 PKSLSETFLP 0.000 表XV-V14-HLA-A11-10mers- 98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：29 的一部分；每一个起始位 置都特别指出，肽的长度 是10个氨基酸，每一种肽 的终止位置是起始位置+9 起点 序列 分值 3 LPLRLFTFWR 0.180 6 RLFTFWRGPV 0.024 8 FTFWRGPVVV 0.020 9 TFWRGPVVVA 0.004 2 NLPLRLFTFW 0.004 7 LFTFWRGPVV 0.002 1 ENLPLRLFTF 0.001 10 FWRGPVVVAI 0.000 4 PLRLFTFWRG 0.000 5 LRLFTFWRGP 0.000 表XV-V21-HLA-A11-10mers- 98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：43 的一部分；每一个起始位 置都特别指出，肽的长度 是10个氨基酸，每一种肽 的终止位置是起始位置+9 起点 序列 分值 9 KTKHCMFSLI 0.030 2 SKLTQEQKTK 0.015 3 KLTQEQKTKH 0.012 5 TQEQKTKHCM 0.006 8 QKTKHCMFSL 0.001 6 QEQKTKHCMF 0.001 4 LTQEQKTKHC 0.001 7 EQKTKHCMFS 0.000 10 TKHCMFSLIS 0.000 1 LSKLTQEQKT 0.000 表XV-V25-HLA-A11-10mers- 98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：51 的一部分；每一个起始位 置都特别指出，肽的长度 是10个氨基酸，每一种肽 的终止位置是起始位置+9 起点 序列 分值 2 ILFLPCISQK 0.800 4 FLPCISQKLK 0.200 5 LPCISQKLKR 0.080 8 ISQKLKRIKK 0.040 7 CISQKLKRIK 0.040 3 LFLPCISQKL 0.003 1 IILFLPCISQ 0.001 9 SQKLKRIKKG 0.000 10 QKLKRIKKGW 0.000 6 PCISQKLKRI 0.000 表XVI-V8-HLA-A24-9mers- 98P4B6 每一种肽是SEQ IDNO：17 的一部分；每一个起始位 置都特别指出，肽的长度 是9个氨基酸，每一种肽 的终止位置是起始位置+8 起点 序列 分值 1 KSQFLEEGM 1.800 4 FLEEGMGGT 0.180 5 LEEGMGGTI 0.150 9 MGGTIPHVS 0.140 8 GMGGTIPHV 0.100 3 QFLEEGMGG 0.090 7 EGMGGTIPH 0.015 2 SQFLEEGMG 0.010 6 EEGMGGTIP 0.001 表XVI-V13-HLA-A24-9mers- 98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：27 的一部分；每一个起始位 置都特别指出，肽的长度 是9个氨基酸，每一种肽 的终止位置是起始位置+8 起点 序列 分值 1 SPKSLSETF 2.400 9 FLPNGINGI 1.800 4 SLSETFLPN 0.144 6 SETFLPNGI 0.144 7 ETFLPNGIN 0.100 8 TFLPNGING 0.090 2 PKSLSETFL 0.040 3 KSLSETFLP 0.030 5 LSETFLPNG 0.015 表XVI-V14-HLA-A24-9mers- 98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：29 的一部分；每一个起始位 置都特别指出，肽的长度 是9个氨基酸，每一种肽 的终止位置是起始位置+8 起点 序列 分值 1 NLPLRLFTF 3.000 8 TFWRGPVVV 0.500 6 LFTFWRGPV 0.500 2 LPLRLFTFW 0.216 7 FTFWRGPVV 0.100 9 FWRGPVVVA 0.100 5 RLFTFWRGP 0.020 4 LRLFTFWRG 0.002 3 PLRLFTFWR 0.001 表XVI-V21-HLA-A24-9mers- 98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：43 的一部分；每一个起始位 置都特别指出，肽的长度 是9个氨基酸，每一种肽 的终止位置是起始位置+8 起点 序列 分值 8 KTKHCMFSL 8.000 6 EQKTKHCMF 2.000 4 TQEQKTKHC 0.150 9 TKHCMFSLI 0.120 5 QEQKTKHCM 0.075 2 KLTQEQKTK 0.020 1 SKLTQEQKT 0.020 3 LTQEQKTKH 0.020 7 QKTKHCMFS 0.010 表XVI-V25-HLA-A24-9mers- 98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：51 的一部分；每一个起始位 置都特别指出，肽的长度 是9个氨基酸，每一种肽 的终止位置是起始位置+8 起点 序列 分值 3 FLPCISQKL 11.088 6 CISQKLKRI 1.000 2 LFLPCISQK 0.090 7 ISQKLKRIK 0.018 8 SQKLKRIKK 0.011 1 ILFLPCISQ 0.010 4 LPCISQKLK 0.010 9 QKLKRIKKG 0.002 表XVI-V25-HLA-A24-9mers- 98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：51 的一部分；每一个起始位 置都特别指出，肽的长度 是9个氨基酸，每一种肽 的终止位置是起始位置+8 起点 序列 分值 5 PCISQKLKR 0.002 表XVII-V8-HLA-A24-10mers- 98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：17 的一部分；每一个起始位 置都特别指出，肽的长度 是10个氨基酸，每一种肽 的终止位置是起始位置+9 起点 序列 分值 5 FLEEGMGGTI 1.800 4 QFLEEGMGGT 0.900 8 EGMGGTIPHV 0.150 9 GMGGTIPHVS 0.140 1 EKSQFLEEGM 0.060 2 KSQFLEEGMG 0.030 10 MGGTIPHVSP 0.010 3 SQFLEEGMGG 0.010 6 LEEGMGGTIP 0.002 7 EEGMGGTIPH 0.001 表XVII-V13-HLA-A24-10mers- 98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：27 的一部分；每一个起始位 置都特别指出，肽的长度 是10个氨基酸，每一种肽 的终止位置是起始位置+9 起点 序列 分值 9 TFLPNGINGI 10.800 2 SPKSLSETFL 4.000 1 GSPKSLSETF 3.600 6 LSETFLPNGI 2.160 4 KSLSETFLPN 0.360 10 FLPNGINGIK 0.021 5 SLSETFLPNG 0.012 7 SETFLPNGIN 0.010 8 ETFLPNGING 0.010 3 PKSLSETFLP 0.000 表XVII-V14-HLA-A24-10mers- 98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：29 的一部分；每一个起始位 置都特别指出，肽的长度 是10个氨基酸，每一种肽 的终止位置是起始位置+9 起点 序列 分值 1 ENLPLRLFTF 3.600 10 FWRGPVVVAI 1.400 7 LFTFWRGPVV 0.500 9 TFWRGPVVVA 0.500 2 NLPLRLFTFW 0.216 6 RLFTFWRGPV 0.200 8 FTFWRGPVVV 0.100 3 LPLRLFTFWR 0.015 5 LRLFTFWRGP 0.002 4 PLRLFTFWRG 0.001 表XVII-V21-HLA-A24-10mers- 98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：43 的一部分；每一个起始位 置都特别指出，肽的长度 是10个氨基酸，每一种肽 的终止位置是起始位置+9 起点 序列 分值 9 KTKHCMFSLI 2.400 5 TQEQKTKHCM 0.750 8 QKTKHCMFSL 0.400 6 QEQKTKHCMF 0.300 4 LTQEQKTKHC 0.180 1 LSKLTQEQKT 0.132 7 EQKTKHCMFS 0.100 3 KLTQEQKTKH 0.022 10 TKHCMFSLIS 0.010 2 SKLTQEQKTK 0.002 表XVII-V25-HLA-A24-10mers- 98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：51 的一部分；每一个起始位 置都特别指出，肽的长度 是10个氨基酸，每一种肽 的终止位置是起始位置+9 起点 序列 分值 3 LFLPCISQKL 66.528 6 PCISQKLKRI 0.150 10 QKLKRIKKGW 0.021 8 ISQKLKRIKK 0.017 4 FLPCISQKLK 0.015 1 IILFLPCISQ 0.015 7 CISQKLKRIK 0.012 9 SQKLKRIKKG 0.011 5 LPCISQKLKR 0.011 2 ILFLPCISQK 0.010 表XVIII-V8-HLA-B7-9mers- 98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：17 的一部分；每一个起始位 置都特别指出，肽的长度 是9个氨基酸，每一种肽 的终止位置是起始位置+8 起点 序列 分值 1 KSQFLEEGM 1.000 8 GMGGTIPHV 0.200 7 EGMGGTIPH 0.030 4 FLEEGMGGT 0.030 9 MGGTIPHVS 0.020 5 LEEGMGGTI 0.012 2 SQFLEEGMG 0.010 6 EEGMGGTIP 0.001 3 QFLEEGMGG 0.001 表XVIII-V13-HLA-B7-9mers- 98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：27 的一部分；每一个起始位 置都特别指出，肽的长度 是9个氨基酸，每一种肽 的终止位置是起始位置+8 起点 序列 分值 9 FLPNGINGI 0.400 1 SPKSLSETF 0.400 6 SETFLPNGI 0.040 2 PKSLSETFL 0.040 7 ETFLPNGIN 0.030 4 SLSETFLPN 0.020 3 KSLSETFLP 0.010 5 LSETFLPNG 0.003 8 TFLPNGING 0.001 表XVIII-V14-HLA-B7-9mers- 98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：29 的一部分；每一个起始位 置都特别指出，肽的长度 是9个氨基酸，每一种肽 的终止位置是起始位置+8 起点 序列 分值 2 LPLRLFTFW 0.400 7 FTFWRGPVV 0.200 9 FWRGPVVVA 0.150 6 LFTFWRGPV 0.030 8 TFWRGPVVV 0.020 1 NLPLRLFTF 0.020 3 PLRLFTFWR 0.010 5 RLFTFWRGP 0.010 4 LRLFTFWRG 0.001 表XVIII-V21-HLA-B7-9mers- 98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：43 的一部分；每一个起始位 置都特别指出，肽的长度 是9个氨基酸，每一种肽 的终止位置是起始位置+8 起点 序列 分值 8 KTKHCMFSL 4.000 5 QEQKTKHCM 0.100 9 TKHCMFSLI 0.040 4 TQEQKTKHC 0.030 6 EQKTKHCMF 0.020 3 LTQEQKTKH 0.010 1 SKLTQEQKT 0.010 2 KLTQEQKTK 0.010 7 QKTKHCMFS 0.002 表XVIII-V25-HLA-B7-9mers- 98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：51 的一部分；每一个起始位 置都特别指出，肽的长度 是9个氨基酸，每一种肽 的终止位置是起始位置+8 起点 序列 分值 3 FLPCISQKL 4.000 6 CISQKLKRI 0.400 4 LPCISQKLK 0.200 8 SQKLKRIKK 0.015 1 ILFLPCISQ 0.015 7 ISQKLKRIK 0.010 9 QKLKRIKKG 0.001 2 LFLPCISQK 0.001 5 PCISQKLKR 0.001 表XIX-V8-HLA-B7-10mers- 98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：17 的一部分；每一个起始位 置都特别指出，肽的长度 是10个氨基酸，每一种肽 的终止位置是起始位置+9 起点 序列 分值 8 EGMGGTIPHV 0.600 5 FLEEGMGGTI 0.120 1 EKSQFLEEGM 0.100 9 GMGGTIPHVS 0.020 10 MGGTIPHVSP 0.015 4 QFLEEGMGGT 0.010 3 SQFLEEGMGG 0.010 2 KSQFLEEGMG 0.010 7 EEGMGGTIPH 0.001 6 LEEGMGGTIP 0.000 表XIX-V13-HLA-B7-10mers- 98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：27 的一部分；每一个起始位 置都特别指出，肽的长度 是10个氨基酸，每一种肽 的终止位置是起始位置+9 起点 序列 分值 2 SPKSLSETFL 80.000 6 LSETFLPNGI 0.120 9 TFLPNGINGI 0.040 1 GSPKSLSETF 0.020 4 KSLSETFLPN 0.020 10 FLPNGINGIK 0.010 5 SLSETFLPNG 0.010 8 ETFLPNGING 0.010 7 SETFLPNGIN 0.003 3 PKSLSETFLP 0.000 表XIX-V14-HLA-B7-10mers- 98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：29 的一部分；每一个起始位 置都特别指出，肽的长度 是10个氨基酸，每一种肽 的终止位置是起始位置+9 起点 序列 分值 10 FWRGPVVVAI 0.400 6 RLFTFWRGPV 0.300 8 FTFWRGPVVV 0.200 3 LPLRLFTFWR 0.200 2 NLPLRLFTFW 0.020 7 LFTFWRGPVV 0.020 1 ENLPLRLFTF 0.020 9 TFWRGPVVVA 0.015 4 PLRLFTFWRG 0.010 5 LRLFTFWRGP 0.001 表XIX-V21-HLA-B7-10mers- 98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：43 的一部分；每一个起始位 置都特别指出，肽的长度 是10个氨基酸，每一种肽 的终止位置是起始位置+9 起点 序列 分值 9 KTKHCMFSLI 0.400 8 QKTKHCMFSL 0.400 5 TQEQKTKHCM 0.300 1 LSKLTQEQKT 0.100 4 LTQEQKTKHC 0.100 7 EQKTKHCMFS 0.020 3 KLTQEQKTKH 0.010 10 TKHCMFSLIS 0.002 6 QEQKTKHCMF 0.002 2 SKLTQEQKTK 0.001 表XIX-V25-HLA-B7-10mers- 98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：51 的一部分；每一个起始位 置都特别指出，肽的长度 是10个氨基酸，每一种肽 的终止位置是起始位置+9 起点 序列 分值 3 LFLPCISQKL 0.400 5 LPCISQKLKR 0.200 6 PCISQKLKRI 0.040 8 ISQKLKRIKK 0.015 1 IILFLPCISQ 0.015 7 CISQKLKRIK 0.010 4 FLPCISQKLK 0.010 9 SQKLKRIKKG 0.010 2 ILFLPCISQK 0.010 10 QKLKRIKKGW 0.002 表XX-V8-HLA-B3501-9mers- 98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：17 的一部分；每一个起始位 置都特别指出，肽的长度 是9个氨基酸，每一种肽 的终止位置是起始位置+8 起点 序列 分值 1 KSQFLEEGM 20.000 8 GMGGTIPHV 0.200 9 MGGTIPHVS 0.100 4 FLEEGMGGT 0.060 2 SQFLEEGMG 0.015 5 LEEGMGGTI 0.012 7 EGMGGTIIPH 0.010 3 QFLEEGMGG 0.003 6 EEGMGGTIP 0.001 表XX-V13-HLA-B3501-9mers- 98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：27 的一部分；每一个起始位 置都特别指出，肽的长度 是9个氨基酸，每一种肽 的终止位置是起始位置+8 起点 序列 分值 1 SPKSLSETF 60.000 9 FLPNGINGI 0.400 4 SLSETFLPN 0.200 3 KSLSETFLP 0.150 7 ETFLPNGIN 0.100 6 SETFLPNGI 0.040 5 LSETFLPNG 0.015 2 PKSLSETFL 0.010 8 TFLPNGING 0.001 表XX-V14-HLA-B3501-9mers- 98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：29 的一部分；每一个起始位 置都特别指出，肽的长度 是9个氨基酸，每一种肽 的终止位置是起始位置+8 起点 序列 分值 2 LPLRLFTFW 10.000 1 NLPLRLFTF 1.000 7 FTFWRGPVV 0.200 9 FWRGPVVVA 0.030 6 LFTFWRGPV 0.020 5 RLFTFWRGP 0.020 8 TFWRGPVVV 0.020 3 PLRLFTFWR 0.003 4 LRLFTFWRG 0.001 表XX-V21-HLA-B3501-9mers- 98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：43 的一部分；每一个起始位 置都特别指出，肽的长度 是9个氨基酸，每一种肽 的终止位置是起始位置+8 起点 序列 分值 8 KTKHCMFSL 6.000 6 EQKTKHCMF 3.000 5 QEQKTKHCM 0.200 9 TKHCMFSLI 0.040 2 KLTQEQKTK 0.030 4 TQEQKTKHC 0.030 3 LTQEQKTKH 0.020 7 QKTKHCMFS 0.010 1 SKLTQEQKT 0.010 表XX-V25-HLA-B3501-9mers- 98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：51 的一部分；每一个起始位 置都特别指出，肽的长度 是9个氨基酸，每一种肽 的终止位置是起始位置+8 起点 序列 分值 3 FLPCISQKL 1.000 6 CISQKLKRI 0.400 4 LPCISQKLK 0.200 7 ISQKLKRIK 0.050 8 SQKLKRIKK 0.030 1 ILFLPCISQ 0.010 9 QKLKRIKKG 0.001 2 LFLPCISQK 0.001 5 PCISQKLKR 0.001 表XXI-V8-HLA-B35-10mers- 98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：17 的一部分；每一个起始位 置都特别指出，肽的长度 是10个氨基酸，每一种肽 的终止位置是起始位置+9 起点 序列 分值 5 FLEEGMGGTI 0.240 8 EGMGGTIPHV 0.200 1 EKSQFLEEGM 0.200 2 KSQFLEEGMG 0.150 9 GMGGTIPHVS 0.100 4 QFLEEGMGGT 0.020 3 SQFLEEGMGG 0.015 10 MGGTIPHVSP 0.010 7 EEGMGGTIPH 0.001 6 LEEGMGGTIP 0.000 表XXI-V13-HLA-B35-10mers- 98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：27 的一部分；每一个起始位 置都特别指出，肽的长度 是10个氨基酸，每一种肽 的终止位置是起始位置+9 起点 序列 分值 2 SPKSLSETFL 60.000 1 GSPKSLSETF 5.000 4 KSLSETFLPN 1.000 6 LSETFLPNGI 0.600 9 TFLPNGINGI 0.040 5 SLSETFLPNG 0.020 10 FLPNGINGIK 0.010 7 SETFLPNGIN 0.010 8 ETFLPNGING 0.010 3 PKSLSETFLP 0.000 表XXI-V14-HLA-B35-10mers- 98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：27 的一部分；每一个起始位 置都特别指出，肽的长度 是10个氨基酸，每一种肽 的终止位置是起始位置+9 起点 序列 分值 1 ENLPLRLFTF 1.000 2 NLPLRLFTFW 0.500 6 RLFTFWRGPV 0.400 8 FTFWRGPVVV 0.200 3 LPLRLFTFWR 0.200 10 FWRGPVVVAI 0.120 7 LFTFWRGPVV 0.020 9 TFWRGPVVVA 0.010 4 PLRLFTFWRG 0.003 5 LRLFTFWRGP 0.001 表XXI-V21-HLA-B35-10mers- 98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：43 的一部分；每一个起始位 置都特别指出，肽的长度 是10个氨基酸，每一种肽 的终止位置是起始位置+9 起点 序列 分值 9 KTKHCMFSLI 2.400 1 LSKLTQEQKT 1.500 5 TQEQKTKHCM 0.600 7 EQKTKHCMFS 0.300 4 LTQEQKTKHC 0.200 6 QEQKTKHCMF 0.100 8 QKTKHCMFSL 0.100 3 KLTQEQKTKH 0.020 10 TKHCMFSLIS 0.010 2 SKLTQEQKTK 0.002 表XXI-V25-HLA-B35-10mers- 98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：51 的一部分；每一个起始位 置都特别指出，肽的长度 是10个氨基酸，每一种肽 的终止位置是起始位置+9 起点 序列 分值 5 LPCISQKLKR 0.200 3 LFLPCISQKL 0.100 8 ISQKLKRIKK 0.050 10 QKLIKRIKKGW 0.050 6 PCISQKLKRI 0.040 9 SQKLKRIKKG 0.030 4 FLPCISQKLK 0.010 7 CISQKLKRIK 0.010 2 ILFLPCISQK 0.010 1 IILFIPCISQ 0.010表XXII-XLIX： 表XXII-V1-HLA-A1- 9mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：3的一部分；每一 个起始位置都特别指 出，肽的长度是9个 氨基酸，每一种肽的终 止位置是起始位置+8 Pos 123456789 分值 158 PKDASRQVY 27 419 FEEEYYRFY 27 405 ISTFHVLIY 26 221 SLATFFFLY 23 263 AITLLSLVY 23 392 SFIQSTLGY 23 276 LAAAYQLYY 22 280 YQLYYGTKY 21 244 QSDFYKIPI 19 101 LWDLRHLLV 8 189 PIDLGSLSS 18 198 AREIENLPL 18 231 FVRDVIHPY 18 240 ARNQQSDFY 18 275 LLAAAYQLY 18 311 FFAMVHVAY 8 90 FVAIHREHY 17 117 SNNMRINQY 17 327 RSERYLFLN 17 388 WREFSFIQS 17 427 YTPPNFVLA 17 443 ILDLLQLCR 17 444 LDLLQLCRY 17 46 TIRLIRCGY 16 66 ASEFFPHVV 16 124 QYPESNAEY 16 200 EIENLPLRL 16 330 RYLFLNMAY 16 352 EEVWRIEMY 16 272 LAGLLAAAY 15 323 LPMRRSERY 15 351 EEEVWRIEM 15 415 WKRAFEEEY 15 416 KRAFEEEYY 15 13 LSETCLPNG 14 38 SGDFAKSLT 14 98 YTSLWDLRH 14 178 VIELARQLN 14 406 STFHVLIYG 14 94 HREHYTSLW 13 135 SLFPDSLIV 13 137 FPDSLIVKG 13 251 PIEIVNKTL 13 396 STLGYVALL 13 表XXII-V2-HLA-A1- 9mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：3的一部分；每一 个起始位置都特别指 出，肽的长度是9个 氨基酸，每一种肽的终 止位置是起始位置+8 Pos 123456789 分值 23 LSLPSSWDY 23 36 PCPADFFLY 20 17 FTPFSCLSL 13 28 SWDYRCPPP 12 表XXII-V5A-HLA-A1- 9mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：11的一部分；每一 个起始位置都特别指 出，肽的长度是9个 氨基酸，每一种肽的终 止位置是起始位置+8 Pos 123456789 分值 7 FTFWRGPVV 9 9 FWRGPVVVA 5 表XXII-V5B-HLA- A1-9mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：11的一部分；每一 个起始位置都特别指 出，肽的长度是9个 氨基酸，每一种肽的终 止位置是起始位置+8 Pos 123456789 分值 21 ELEFVFLLT 24 1 WREFSFIQI 17 17 QTELELEFV 16 13 FADTQTELE 15 19 ELELEFVFL 14 表XXII-V6-HLA-A1- 9mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：13的一部分；每一 个起始位置都特别指 出，肽的长度是9个 氨基酸，每一种肽的终 止位置是起始位置+8 Pos 123456789 分值 34 FLEEGIGGT 14 28 GWEKSQFLE 12 35 LEEGIGGTI 12 29 WEKSQFLEE 11 41 GTIPHVSPE 11 1 VLPSIVILG 9 9 GKIILFLPC 9 19 SRKLKRIKK 9 2 LPSIVILGK 8 表XXII-V6-HLA-A1- 9mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：13的一部分；每一 个起始位置都特别指 出，肽的长度是9个 氨基酸，每一种肽的终 止位置是起始位置+8 Pos 123456789 分值 6 VILGKIILF 8 16 PCISRKLKR 8 7 ILGKIILFL 7 37 EGIGGTIPH 7 46 VSPERVTVM 7 3 PSIVILGKI 6 5 IVILGKIIL 6 12 ILFLPCISR 6 表XXII-V7A-HLA- A1-9mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：15的一部分；每一 个起始位置都特别指 出，肽的长度是9个 氨基酸，每一种肽的终 止位置是起始位置+8 Pos 123456789 分值 5 LSETFLPNG 14 4 SLSETFLPN 12 8 TFLPNGING 9 7 ETFLPNGIN 8 3 KSLSETFLP 6 表XXII-V7B-HLA-A1- 9mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：15的一部分；每一 个起始位置都特别指 出，肽的长度是9个 氨基酸，每一种肽的终 止位置是起始位置+8 Pos 123456789 分值 5 AYQQSTLGY 22 9 STLGYVALL 13 表XXII-V7C-HLA-A1- 9mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：15的一部分；每一 个起始位置都特别指 出，肽的长度是9个 氨基酸，每一种肽的终 止位置是起始位置+8 Pos 123456789 分值 59 WTEEAGATA 17 表XXII-V7C-HLA-A1- 9mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：15的一部分；每一 个起始位置都特别指 出，肽的长度是9个 氨基酸，每一种肽的终 止位置是起始位置+8 Pos 123456789 分值 90 VTEDDEAQD 17 99 SIDPPESPD 17 167 KLETIILSK 17 32 LSEIVLPIE 16 51 STPPPPAMW 14 154 WSLGEFLGS 14 5 ILDLSVEVL 13 69 AQESGIRNK 13 9 SVEVLASPA 12 38 PIEWQQDRK 12 60 TEEAGATAE 12 66 TAEAQESGI 12 93 DDEAQDSID 12 104 ESPDRALKA 12 105 SPDRALKAA 12 123 HTNGVGPLW 12 130 LWEFLLRLL 12 96 AQDSIDPPE 11 102 PPESPDRAL 11 128 GPLWEFLLR 11 143 ASGTLSLAF 11 156 LGEFLGSGT 11 42 QQDRKIPPL 10 78 SSSSSQIPV 10 82 SQIPVVGVV 10 91 TEDDEAQDS 10 92 EDDEAQDSI 10 115 SWRNPVLPH 10 176 LTQEQKSKH 10 177 TQEQKSKHC 10 26 NILRGGLSE 9 50 LSTPPPPAM 9 79 SSSSQIPVV 9 131 WEFLLRLLK 9 2 SIVILDLSV 8 7 DLSVEVLAS 8 21 KCLGANILR 8 31 GLSEIVLPI 8 81 SSQIPVVGV 8 124 TNGVGPLWE 8 132 EFLLRLLKS 8 141 QAASGTLSL 8 162 SGTWMKLET 8 169 ETIILSKLT 8 表XXII-V8-HLA-A1- 9mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：51的一部分；每一 个起始位置都特别指 出，肽的长度是9个 氨基酸，每一种肽的终 止位置是起始位置+8 Pos 123456789 分值 4 FLEEGMGGT 14 5 LEEGMGGTI 12 7 EGMGGTIPH 7 表XXII-V13-HLA- A1-9mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：27的一部分；每一 个起始位置都特别指 出，肽的长度是9个 氨基酸，每一种肽的终 止位置是起始位置+8 Pos 123456789 分值 5 LSETFLPNG 14 4 SLSETFLPN 12 8 TFLPNGING 9 7 ETFLPNGIN 8 3 KSLSETFLP 6 表XXII-V14-HLA-A1- 9mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：29的一部分；每一 个起始位置都特别指 出，肽的长度是9个 氨基酸，每一种肽的终 止位置是起始位置+8 Pos 123456789 分值 7 FTFWRGPVV 9 9 FWRGPVVVA 5 表XXII-V21-HLA-A1- 9mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：43的一部分；每一 个起始位置都特别指 出，肽的长度是9个 氨基酸，每一种肽的终 止位置是起始位置+8 Pos 123456789 分值 3 LTQEQKTKH 10 4 TQEQKTKHC 10 1 SKLTQEQKT 6 8 KTKHCMFSL 6 9 TKHCMFSLI 5 表XXII-V25-HLA- A1-9mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：51的一部分；每一 个起始位置都特别指 出，肽的长度是9个 氨基酸，每一种肽的终 止位置是起始位置+8 Pos 123456789 分值 5 PCISQKLKR 10 8 SQKLKRIKK 9 1 ILFLPCISQ 6 2 LFLPCISQK 4 3 FLPCISQKL 4 7 ISQKLKRIK 4 表XXIII-V1-HLA- A0201-9mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：3的一部分；每一 个起始位置都特别指 出，肽的长度是9个 氨基酸，每一种肽的终 止位置是起始位置+8 Pos 123456789 分值 365 IMSLGLLSL 29 271 YLAGLLAAA 28 433 VLALVLPSI 28 227 FLYSFVRDV 27 360 YISFGIMSL 27 396 STLGYVALL 27 17 CLPNGINGI 26 100 SLWDLRHLL 26 135 SLFPDSLIV 26 203 NLPLRLFTL 26 402 ALLISTFHV 26 436 LVLPSIVIL 26 128 SNAEYLASL 25 140 SLIVKGFNV 25 187 FIPIDLGSL 25 210 TLWRGPVVV 25 261 IVAITLLSL 25 403 LLISTFHVL 25 5 SMMGSPKSL 24 264 ITLLSLVYL 24 274 GLLAAAYQL 24 307 LLSFFFAMV 24 369 GLLSLLAVT 24 48 RLIRCGYHV 23 49 LIRCGYHVV 23 141 LIVKGFNVV 23 313 AMVHVAYSL 23 374 LAVTSIPSV 23 393 FIQSTLGYV 23 441 IVILDLLQL 23 106 HLLVGKILI 22 180 ELARQLNFI 22 254 IVNKTLLPIV 22 258 TLPIVAITL 22 262 VAITLLSLV 22 265 TLLSLVYLA 22 267 LSLVYLAGL 22 268 SLVYLAGLL 22 333 FLNMAYQQV 22 378 SIPSVSNAL 22 404 LISTFHVLI 21 表XXIII-V1-HLA- A0201-9mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：3的一部分；每一 个起始位置都特别指 出，肽的长度是9个 氨基酸，每一种肽的终 止位置是起始位置+8 Pos 123456789 分值 435 ALVLPSIVI 21 107 LLVGKILID 20 108 LVGKILIDV 20 112 ILIDVSNNM 20 173 QARQQVIEL 20 184 QLNFIPIDL 20 368 LGLLSLLAV 20 65 FASEFFPHV 19 83 LTKTNIIFV 19 133 LASLFPDSL 19 177 QVIELARQL 19 257 KTLPIVAIT 19 306 GLLSFFFAM 19 366 MSLGLLSLL 19 434 LALVLPSIV 19 27 DARKVTVGV 18 196 SSAREIENL 18 209 FTLWRGPVV 18 259 LPIVAITLL 18 367 SLGLLSLLA 18 371 LSLLAVTSI 18 397 TLGYVALLI 18 41 FAKSLTIRL 17 81 DALTKTNII 17 85 KTNIIFVAI 17 103 DLRHLLVGK 17 104 LRHLLVGKI 17 153 ALQLGPKDA 17 155 QLGPKDASR 17 212 WRGPVVVAI 17 250 IPIEIVNKT 17 253 EIVNKTLPI 17 363 FGIMSLGLL 17 370 LLSLLAVTS 17 410 VLIYGWKRA 17 428 TPPNFVLAL 17 438 LPSIVILDL 17 442 VILDLLQLC 17 25 IKDARKVTV 16 68 EFFPHVVDV 16 88 IIFVAIHRE 16 93 IHREHYTSL 16 99 TSLWDLRHL 16 132 YLASLFPDS 16 148 VVSAWALQL 16 171 NIQARQQVI 16 190 IDLGSLSSA 16 200 EIENLPLRL 16 372 SLLAVTSIP 16 12 SLSETCLPN 15 44 SLTIRLIRC 15 表XXIII-V1-HLA- A0201-9mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：3的一部分；每一 个起始位置都特别指 出，肽的长度是9个 氨基酸，每一种肽的终 止位置是起始位置+8 Pos 123456789 分值 50 IRCGYHVVI 15 111 KILIDVSNN 15 211 LWRGPVVVA 15 217 VVAISLATF 15 221 SLATFFFLY 15 247 FYKIPIEIV 15 249 KIPIEIVNK 15 251 PIEIVNKTL 15 256 NKTLPIVAI 15 270 VYLAGLLAA 15 299 LQCRKQLGL 15 324 PMRRSERYL 15 331 YLFLNMAYQ 15 335 NMAYQQVHA 15 385 ALNWREFSF 15 400 YVALLISTF 15 437 VLPSIVILD 15 23 NGIKDARKV 14 37 GSGDFAKSL 14 39 GDFAKSLTI 14 42 AKSLTIRLI 14 164 QVYICSNNI 14 166 YICSNNIQA 14 220 ISLATFFFL 14 223 ATFFFLYSF 14 266 LLSLVYLAG 14 275 LLAAAYQLY 14 278 AAYQLYYGT 14 300 QCRKQLGLL 14 309 SFFFAMVHV 14 362 SFGIMSLGL 14 373 LLAVTSIPS 14 395 QSTLGYVAL 14 411 LIYGWKRAF 14 427 YTPPNFVLA 14 443 ILDLLQLCR 14 表XXIII-V2-HLA- A0201-9mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：5的一部分；每一 个起始位置都特别指 出，肽的长度是9个 氨基酸，每一种肽的终 止位置是起始位置+8 Pos 123456789 分值 5 GLQALSLSL 25 1 SGSPGLQAL 21 8 ALSLSLSSG 18 17 FTPFSCLSL 17 表XXIII-V2-HLA- A0201-9mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：5的一部分；每一 个起始位置都特别指 出，肽的长度是9个 氨基酸，每一种肽的终 止位置是起始位置+8 Pos 123456789 分值 10 SLSLSSGFT 16 3 SPGLQALSL 15 12 SLSSGFTPF 14 15 SGFTPFSCL 14 24 SLPSSWDYR 12 表XXIII-V5A-HLA- A0201-9mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：11的一部分；每一 个起始位置都特别指 出，肽的长度是9个 氨基酸，每一种肽的终 止位置是起始位置+8 Pos 123456789 分值 7 FTFWRGPVV 17 1 NLPLRLFTF 16 8 TFWRGPVVV 15 9 FWRGPVVVA 14 5 RLFTFWRGP 13 3 PLRLFTFWR 10 6 LFTFWRGPV 10 表XXIII-V5B-HLA- A0201-9mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：11的一部分；每一 个起始位置都特别指 出，肽的长度是9个 氨基酸，每一种肽的终 止位置是起始位置+8 Pos 123456789 分值 20 LELEFVFLL 21 22 LEFVFLLTL 21 24 FVFLLTLLL 20 19 ELELEFVFL 18 12 SFADTQTEL 17 17 QTELELEFV 17 8 QIFCSFADT 15 6 FIQIFCSFA 14 14 ADTQTELEL 14 23 EFVFLLTLL 11 21 ELEFVFLLT 10 表XXIII-V6-HLA- A0201-9mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：13的一部分；每一 个起始位置都特别指 出，肽的长度是9个 氨基酸，每一种肽的终 止位置是起始位置+8 Pos 123456789 分值 7 ILGKIILFL 27 38 GIGGTIPHV 26 10 KIILFLPCI 25 14 FLPCISRKL 23 34 FLEEGIGGT 23 5 IVILGKIIL 20 17 CISRKLKRI 20 45 HVSPERVTV 20 4 SIVILGKII 18 6 VILGKIILF 18 12 ILFLPCISR 16 1 VLPSIVILG 15 27 KGWEKSQFL 15 3 PSIVILGKI 13 35 LEEGIGGTI 13 41 GTIPHVSPE 13 表XXIII-V7A-HLA- A0201-9mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：15的一部分；每一 个起始位置都特别指 出，肽的长度是9个 氨基酸，每一种肽的终 止位置是起始位置+8 Pos 123456789 分值 9 FLPNGINGI 27 4 SLSETFLPN 15 表XXIII-V7B-HLA- A0201-9mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：15的一部分；每一 个起始位置都特别指 出，肽的长度是9个 氨基酸，每一种肽的终 止位置是起始位置+8 Pos 123456789 分值 9 STLGYVALL 27 3 NMAYQQSTL 21 6 YQQSTLGYV 16 8 QSTLGYVAL 14 表XXIII-V7C-HLA- A0201-9mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：15的一部分；每一 个起始位置都特别指 出，肽的长度是9个 氨基酸，每一种肽的终 止位置是起始位置+8 Pos 123456789 分值 表XXIII-V7C-HLA- A0201-9mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：15的一部分；每一 个起始位置都特别指 出，肽的长度是9个 氨基酸，每一种肽的终 止位置是起始位置+8 Pos 123456789 分值 27 ILRGGLSEI 30 4 VILDLSVEV 27 5 ILDLSVEVL 26 31 GLSEIVLPI 26 129 PLWEFLLRL 26 148 SLAFTSWSL 25 2 SIVILDLSV 24 141 QAASGTLSL 23 155 SLGEFLGSG 21 163 GTWMKLETI 21 81 SSQIPVVGV 20 82 SQIPVVGVV 20 119 PVLPHTNGV 19 133 FLLRLLKSQ 19 165 WMKLETIIL 19 24 GANILRGGL 18 57 AMWTEEAGA 18 112 AANSWRNPV 18 126 GVGPLWEFL 18 12 VLASPAAAW 17 79 SSSSQIPVV 17 134 LLRLLKSQA 17 167 KLETIILSK 17 168 LETIILSKL 17 171 IILSKLTQE 17 172 ILSKLTQEQ 17 42 QQDRKIPPL 16 142 AASGTLSLA 16 160 LGSGTWMKL 16 7 DLSVEVLAS 15 17 AAAWKCLGA 15 22 CLGANILRG 15 26 NILRGGLSE 15 28 LRGGLSEIV 15 130 LWEFLLRLL 15 136 RLLKSQAAS 15 137 LLKSQAASG 15 159 FLGSGTWMK 15 185 CMFSLISGS 15 83 QIPVVGVVT 14 表XXIII-V8-HLA- A0201-9mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：17的一部分；每一 个起始位置都特别指 出，肽的长度是9个 氨基酸，每一种肽的终 止位置是起始位置+8 Pos 123456789 分值 8 GMGGTIPHV 26 4 FLEEGMGGT 19 5 LEEGMGGTI 13 表XXIII-V13-HLA- A0201-9mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：27的一部分；每一 个起始位置都特别指 出，肽的长度是9个 氨基酸，每一种肽的终 止位置是起始位置+8 Pos 123456789 分值 9 FLPNGINGI 27 4 SLSETFLPN 15 表XXIII-V14-HLA- A0201-9mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：29的一部分；每一 个起始位置都特别指 出，肽的长度是9个 氨基酸，每一种肽的终 止位置是起始位置+8 Pos 123456789 分值 7 FTFWRGPVV 17 1 NLPLRLFTF 16 8 TFWRGPVVV 15 9 FWRGPVVVA 14 5 RLFTFWRGP 13 3 PLRLFTFWR 10 6 LFTFWRGPV 10 表XXIII-V21-HLA- A0201-9mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：43的一部分；每一 个起始位置都特别指 出，肽的长度是9个 氨基酸，每一种肽的终 止位置是起始位置+8 Pos 123456789 分值 8 KTKHCMFSL 16 2 KLTQEQKTK 11 1 SKLTQEQKT 10 3 LTQEQKTKH 10 9 TKHCMFSLI 8 表XXIII-V25-HLA- A0201-9mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：51的一部分；每一 个起始位置都特别指 出，肽的长度是9个 氨基酸，每一种肽的终 止位置是起始位置+8 Pos 123456789 分值 3 FLPCISQKL 23 6 CISQKKLKRI 20 1 ILFLPCISQ 16 表XXIV-V1-HLA- A0203-9mers-98P4B6 Pos 123456789 分值 无结果 表XXIV-V2-HLA- A0203-9mers-98P4B6 Pos 123456789 分值 无结果 表XXIV-V5A- HLA-A0203-9mers- 98P4B6 Pos 123456789 分值 无结果 表XXIV-V5B- HLA-A0203-9mers- 98P4B6 Pos 123456789 分值 无结果 表XXIV-V6-HLA- A0203-9mers-98P4B6 Pos 123456789 分值 无结果 表XXIV-V7A- HLA-A0203-9mers- 98P4B6 Pos 123456789 分值 无结果 表XXIV-V7B- HLA-A0203-9mers- 98P4B6 Pos 123456789 分值 无结果 表XXIV-V7C- HLA-A0203-9mers- 98P4B6 Pos 123456789 分值 无结果 表XXIV-V8-HLA- A0203-9mers-98P4B6 Pos 123456789 分值 无结果 表XXIV-V13- HLA-A0203-9mers- 98P4B6 Pos 123456789 分值 无结果 表XXIV-V14- HLA-A0203-9mers- 98P4B6 Pos 123456789 分值 无结果 表XXIV-V21- HLA-A0203-9mers- 98P4B6 Pos 123456789 分值 无结果 表XXIV-V25- HLA-A0203-9mers- 98P4B6 Pos 123456789 分值 无结果 表XXV-V1-HLA-A3- 9mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：3的一部分；每一 个起始位置都特别指 出，肽的长度是9个 氨基酸，每一种肽的终 止位置是起始位置+8 Pos 123456789 分值 103 DLRHLLVGK 27 56 VVIGSRNPK 26 249 KIPIEIVNK 26 3 SISMMGSPK 25 155 QLGPKDASR 25 263 AITLLSLVY 25 210 TLWRGPVVV 24 48 RLIRCGYHV 23 142 IVKGFNVVS 23 217 VVAISLATF 23 400 YVALLISTF 23 177 QVIELARQL 22 205 PLRLFTLWR 22 281 QLYYGTKYR 22 370 LLSLLAVTS 22 441 IVILDLLQL 22 35 VIGSGDFAK 21 77 THHEDALTK 21 148 VVSAWALQL 21 231 FVRDVIHPY 21 269 LVYLAGLLA 21 375 AVTSIPSVS 21 385 ALNWREFSF 21 274 GLLAAAYQL 20 322 CLPMRRSER 20 409 HVLIYGWKR 20 443 ILDLLQLCR 20 46 TIRLIRCGY 19 87 NIIFVAIHR 19 90 FVAIHREHY 19 258 TLPIVAITL 19 261 IVAITLLSL 19 275 LLAAAYQLY 19 279 AYQLYYGTK 19 369 GLLSLLAVT 19 372 SLLAVTSIP 19 表XXV-V1-HLA-A3- 9mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：3的一部分；每一 个起始位置都特别指 出，肽的长度是9个 氨基酸，每一种肽的终 止位置是起始位置+8 Pos 123456789 分值 411 LIYGWKRAF 19 436 LVLPSIVIL 19 34 GVIGSGDFA 18 92 AIHREHYTS 18 140 SLIVKGFNV 18 191 DLGSLSSAR 18 221 SLATFFFLY 18 435 ALVLPSIVI 18 22 INGIKDARK 17 49 LIRCGYHVV 17 82 ALTKTNIIF 17 111 KILIDVSNN 17 112 ILIDVSNNM 17 135 SLFPDSLIV 17 153 ALQLGPKDA 17 164 QVYICSNNI 17 203 NLPLRLFTL 17 271 YLAGLLAAA 17 304 QLGLLSFFF 17 381 SVSNALNWR 17 397 TLGYVALLI 17 403 LLISTFHVL 17 432 FVLALVLPS 17 32 TVGVIGSGD 16 107 LLYGKILID 16 151 AWALQLGPK 16 171 NIQARQQVI 16 189 PIDLGSLSS 16 216 VVVAISLAT 16 219 AISLATFFF 16 234 DVIHPYARN 16 266 LLSLVYLAG 16 302 RKQLGLLSF 16 402 ALLISTFHV 16 12 SLSETCLPN 15 21 GINGIKDAR 15 24 GIKDARKVT 15 30 KVTVGVIGS 15 121 RINQYPESN 15 136 LFPDSLIVK 15 179 IELARQLNF 15 268 SLVYLAGLL 15 356 RIEMYISFG 15 367 SLGLLSLLA 15 410 VLIYGWKRA 15 433 VLALVLPSI 15 25 IKDARKVTV 14 44 SLTIRLIRC 14 57 VIGSRNPKF 14 6 RNPKFASEF 14 106 HLLVGKILI 14 表XXV-V1-HLA-A3- 9mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：3的一部分；每一 个起始位置都特别指 出，肽的长度是9个 氨基酸，每一种肽的终 止位置是起始位置+8 Pos 123456789 分值 141 LIVKGFNVV 14 180 ELARQLNFI 14 207 RLFTLWRGP 14 227 FLYSFVRDV 14 235 VIHPYARNQ 14 241 RNQQSDFYK 14 251 PIEIVNKTL 14 272 LAGLLAAAY 14 294 WLETWLQCR 14 303 KQLGLLSFF 14 307 LLSFFFAMV 14 330 RYLFLNMAY 14 331 YLFLNMAYQ 14 340 QVHANIENS 14 353 EVWRIEMYI 14 364 GIMSLGLLS 14 17 CLPNGINGI 13 18 LPNGINGIK 13 26 KDARKVTVG 13 43 KSLTIRLIR 13 55 HVVIGSRNP 13 70 FPHVVDVTH 13 100 SLWDLRHLL 13 113 LIDVSNNMR 13 147 NVVSAWALQ 13 158 PKDASRQVY 13 184 QLNFIPIDL 13 200 EIENLPLRL 13 211 LWRGPVVVA 13 215 PVVVAISLA 13 253 EIVNKTLPI 13 260 PIVAITLLS 13 306 GLLSFFFAM 13 311 FFAMVHVAY 13 314 MVHVAYSLC 13 333 FLNMAYQQV 13 360 YISFGIMSL 13 392 SFIQSTLGY 13 408 FHVLIYGWK 13 440 SIVILDLLQ 13 表XXV-V2-HLA-A3- 9mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：5的一部分；每一 个起始位置都特别指 出，肽的长度是9个 氨基酸，每一种肽的终 止位置是起始位置+8 Pos 123456789 分值 8 ALSLSLSSG 19 12 SLSSGFTPF 18 5 GLQALSLSL 17 22 CLSLPSSWD 15 24 SLPSSWDYR 15 10 SLSLSSGFT 13 23 LSLPSSWDY 11 33 CPPPCPADF 11 3 SPGLQALSL 10 7 QALSLSLSS 9 9 LSLSLSSGF 9 11 LSLSSGFTP 9 21 SCLSLPSSW 9 37 CPADFFLYF 9 表XXV-V5A-HLA-A3- 9mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：11的一部分；每一 个起始位置都特别指 出，肽的长度是9个 氨基酸，每一种肽的终 止位置是起始位置+8 Pos 123456789 分值 1 NLPLRLFTF 21 3 PLRLFTFWR 19 5 RLFTFWRGP 14 8 TFWRGPVVV 14 9 FWRGPVVVA 13 表XXV-V5B-HLA- A3-9mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：11的一部分；每一 个起始位置都特别指 出，肽的长度是9个 氨基酸，每一种肽的终 止位置是起始位置+8 Pos 123456789 分值 19 ELELEFVFL 15 21 ELEFVFLLT 14 24 FVFLLTLLL 14 8 QIFCSFADT 13 6 FIQIFCSFA 12 18 TELELEFVF 11 5 SFIQIFCSF 10 9 IFCSFADTQ 9 2 REFSFIQIF 8 16 TQTELELEF 8 22 LEFVFLLTL 7 表XXV-V6-HLA-A3- 9mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：13的一部分；每一 个起始位置都特别指 出，肽的长度是9个 氨基酸，每一种肽的终 止位置是起始位置+8 Pos 123456789 分值 45 HVSPERVTV 22 23 KRIKKGWEK 20 12 ILFLPCISR 19 5 IVILGKIIL 18 13 LFLPCISRK 18 6 VILGKIILF 17 21 KLKRIKKGW 17 2 LPSIVILGK 15 7 ILGKIILFL 15 10 KIILFLPCI 15 18 ISRKLKRIK 15 19 SRKLKRIKK 15 24 RIKKGWEKS 15 34 FLEEGIGGT 14 4 SIVILGKII 13 11 IILFLPCIS 13 26 KKGWEKSQF 13 42 TIPHVSPER 13 15 LPCISRKLK 12 16 PCISRKLKR 12 17 CISRKLKRI 12 37 EGIGGTIPH 11 1 VLPSIVILG 10 14 FLPCISRKL 10 35 LEEGIGGTI 10 38 GIGGTIPHV 10 表XXV-V7A-HLA- A3-9mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：15的一部分；每一 个起始位置都特别指 出，肽的长度是9个 氨基酸，每一种肽的终 止位置是起始位置+8 Pos 123456789 分值 4 SLSETFLPN 15 9 FLPNGINGI 13 1 SPKSLSETF 10 8 TFLPNGING 8 表XXV-V7B-HLA-A3- 9mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：15的一部分；每一 个起始位置都特别指 出，肽的长度是9个 氨基酸，每一种肽的终 止位置是起始位置+8 Pos 123456789 分值 1 FLNMAYQQS 13 5 AYQQSTLGY 12 8 QSTLGYVAL 10 7 QQSTLGYVA 9 表XXV-V7B-HLA-A3- 9mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：15的一部分；每一 个起始位置都特别指 出，肽的长度是9个 氨基酸，每一种肽的终 止位置是起始位置+8 Pos 123456789 分值 3 NMAYQQSTL 8 9 STLGYVALL 8 4 MAYQQSTLG 表XXV-V7C-HLA-A3- 9mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：15的一部分；每一 个起始位置都特别指 出，肽的长度是9个 氨基酸，每一种肽的终 止位置是起始位置+8 Pos 123456789 分值 167 KLETIILSK 28 175 KLTQEQKSK 25 109 ALKAANSWR 24 3 IVILDLSVE 23 26 NILRGGLSE 23 159 FLGSGTWMK 23 27 ILRGGLSEI 22 83 QIPVVGVVT 22 13 LASPAAAWK 20 35 IVLPIEWQQ 20 134 LLRLLKSQA 20 136 RLLKSQAAS 20 11 EVLASPAAA 19 137 LLKSQAASG 19 170 TIILSKLTQ 19 12 VLASPAAAW 18 38 PIEWQQDRK 18 73 GIRNKSSSS 18 5 ILDLSVEVL 17 9 SVEVLASPA 17 45 RKIPPLSTP 17 103 PESPDRALK 17 133 FLLRLLKSQ 17 17 IILSKLTQE 17 2 SIVILDLSV 15 4 VILDLSVEV 15 22 CLGANILRG 15 46 KIPPLSTPP 15 69 AQESGIRNK 15 99 SIDPPESPD 15 119 PVLPHTNGV 15 120 VLPHTNGVG 15 131 WEFLLRLLK 15 155 SLGEFLGSG 15 173 LSKLTQEQK 15 7 DLSVEVLAS 14 31 GLSEIVLPI 14 表XXV-V7C-HLA-A3- 9mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：15的一部分；每一 个起始位置都特别指 出，肽的长度是9个 氨基酸，每一种肽的终 止位置是起始位置+8 Pos 123456789 分值 36 VLPIEWQQD 14 85 PVVGVVTED 14 129 PLWEFLLRL 14 146 TLSLAFTSW 14 148 SLAFTSWSL 14 25 ANILRGGLS 13 82 SQIPVVGVV 13 126 GVGPLWEFL 13 表XX3-HLA-A3- 9mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：17的一部分；每一 个起始位置都特别指 出，肽的长度是9个 氨基酸，每一种肽的终 止位置是起始位置+8 Pos 123456789 分值 4 FLEEGMGGT 14 5 LEEGMGGTI 10 3 QFLEEGMGG 9 7 EGMGGTIPH 8 6 EEGMGGTIP 6 表XXV-V13-HLA- A3-9mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：27的一部分；每一 个起始位置都特别指 出，肽的长度是9个 氨基酸，每一种肽的终 止位置是起始位置+8 Pos 123456789 分值 4 SLSETFLPN 15 9 FLPNGINGI 13 1 SPKSLSETF 10 8 TFLPNGING 8 表XXV-V14-HLA-A3- 9mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：29的一部分；每一 个起始位置都特别指 出，肽的长度是9个 氨基酸，每一种肽的终 止位置是起始位置+8 Pos 123456789 分值 1 NLPLRLFTF 21 3 PLRLFTFWR 19 表XXV-V14-HLA-A3- 9mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：29的一部分；每一 个起始位置都特别指 出，肽的长度是9个 氨基酸，每一种肽的终 止位置是起始位置+8 Pos 123456789 分值 5 RLFTFWRGP 14 8 TFWRGPVVV 14 9 FWRGPVVVA 13 表XXV-V21-HLA-A3- 9mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：43的一部分；每一 个起始位置都特别指 出，肽的长度是9个 氨基酸，每一种肽的终 止位置是起始位置+8 Pos 123456789 分值 2 KLTQEQKTK 27 表XXV-V25-HLA- A3-9mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：51的一部分；每一 个起始位置都特别指 出，肽的长度是9个 氨基酸，每一种肽的终 止位置是起始位置+8 Pos 123456789 分值 2 LFLPCISQK 21 1 ILELPCISQ 15 8 SQKLKRIKK 15 7 ISQKLKRIK 12 4 LPCISQKLK 11 3 FLPCISQKL 10 5 PCISQKLKR 10 表XXVI-V1-HLA-A26- 9mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：3的一部分；每一 个起始位置都特别指 出，肽的长度是9个 氨基酸，每一种肽的终 止位置是起始位置+8 Pos 123456789 分值 352 EEVWRIEMY 29 75 DVTHHEDAL 28 441 IVILDLLQL 28 177 QVIELARQL 26 223 ATFFFLYSF 25 231 FVRDVIHPY 25 400 YVALLISTF 25 200 EIENLPLRL 24 表XXVI-V1-HLA-A26- 9mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：3的一部分；每一 个起始位置都特别指 出，肽的长度是9个 氨基酸，每一种肽的终 止位置是起始位置+8 Pos 123456789 分值 261 IVAITLLSL 24 217 VVAISLATF 23 436 LVLPSIVIL 23 96 EHYTSLWDL 22 234 DVIHPYARN 22 353 EVWRIEMYI 22 390 EFSFIQSTL 22 396 STLGYVALL 21 90 FVAIHREHY 20 148 VVSAWALQL 20 253 EIVNKTLPI 20 264 ITLLSLVYL 20 15 ETCLPNGIN 19 68 EFFPHVVDV 19 115 DVSNNMRIN 19 215 PVVVAISLA 19 296 ETWLQCRKQ 19 31 VTVGVIGSG 18 187 FIPIDLGSL 18 216 VVVAISLAT 18 406 STFHVLIYG 18 439 PSIVILDLL 18 2 ESISMMGSP 17 45 LTIRLIRCG 17 46 TIRLIRCGY 17 108 LVGKILIDV 17 263 AITLLSLVY 17 360 YISFGIMSL 17 363 FGIMSLGLL 17 30 KVTVGVIGS 16 117 SNNMRINQY 16 128 SNAEYLASL 16 259 LPIVAITLL 16 355 WRIEMYISF 16 392 SFIQSTLGY 16 405 ISTFHVLIY 16 432 FVLALVLPS 16 32 TVGVIGSGD 15 34 GVIGSGDFA 15 72 HVVDVTHHE 15 147 NVVSAWALQ 15 257 KTLPIVAIT 15 268 SLVYLAGLL 15 329 ERYLFLNMA 15 340 QVHANIENS 15 375 AVTSIPSVS 15 378 SIPSVSNAL 15 381 SVSNALNWR 15 428 TPPNFVLAL 15 55 HVVIGSRNP 14 56 VVIGSRNPK 14 表XXVI-V1-HLA-A26- 9mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：3的一部分；每一 个起始位置都特别指 出，肽的长度是9个 氨基酸，每一种肽的终 止位置是起始位置+8 Pos 123456789 分值 57 VIGSRNPKF 14 83 LTKTNIIFV 14 131 EYLASLFPD 14 138 PDSLIVKGF 14 180 ELARQLNFI 14 214 GPVVVAISL 14 218 VAISLATFF 14 254 IVNKTLPIV 14 302 RKQLGLLSF 14 303 KQLGLLSFF 14 316 HVAYSLCLP 14 365 IMSLGLLSL 14 366 MSLGLLSLL 14 430 PNFVLALVL 14 444 LDLLQLCRY 14 表XXVI-V2-HLA- A26-9mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：5的一部分；每一 个起始位置都特别指 出，肽的长度是9个 氨基酸，每一种肽的终 止位置是起始位置+8 Pos 123456789 分值 17 FTPFSCLSL 18 1 SGSPGLQAL 15 15 SGFTPFSCL 14 3 SPGLQALSL 11 5 GLQALSLSL 11 9 LSLSLSSGF 11 18 TPFSCLSLP 11 23 LSLPSSWDY 11 12 SLSSGFTPF 10 36 PCPADFFLY 10 37 CPADFFLYF 10 33 CPPPCPADF 9 35 PPCPADFFL 9 30 DYRCPPPCP 8 34 PPPCPADFF 8 表XXVI-V5A-HLA- A26-9mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：11的一部分；每一 个起始位置都特别指 出，肽的长度是9个 氨基酸，每一种肽的终 止位置是起始位置+8 Pos 123456789 分值 1 NLPLRLFTF 13 7 FTFWRGPVV 13 表XXVI-V5B-HLA- A26-9mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：11的一部分；每一 个起始位置都特别指 出，肽的长度是9个 氨基酸，每一种肽的终 止位置是起始位置+8 Pos 123456789 分值 23 EFVFLLTLL 27 24 FVFLLTLLL 24 15 DTQTELELE 20 19 ELELEFVFL 18 22 LEFVFLLTL 18 2 REFSFIQIF 17 5 SFIQIFCSF 16 16 TQTELELEF 14 20 LELEFVFLL 14 3 EFSFIQIFC 13 表XXVI-V6-HLA- A26-9mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：13的一部分；每一 个起始位置都特别指 出，肽的长度是9个 氨基酸，每一种肽的终 止位置是起始位置+8 Pos 123456789 分值 5 IVILGKIIL 23 6 VILGKIILF 18 41 GTIPHVSPE 18 7 ILGKIILFL 15 37 EGIGGTIPH 15 30 EKSQFLEEG 14 3 PSIVILGKI 12 10 KIILFLPCI 12 45 HVSPERVTV 12 4 SIVILGKII 11 14 FLPCISRKL 11 27 KGWEKSQFL 11 36 EEGIGGTIP 11 表XXVI-V7A-HLA- A26-9mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：15的一部分；每一 个起始位置都特别指 出，肽的长度是9个 氨基酸，每一种肽的终 止位置是起始位置+8 Pos 123456789 分值 7 ETFLPNGIN 23 1 SPKSLSETF 12 表XXVI-V7B-HLA- A26-9mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：15的一部分；每一 个起始位置都特别指 出，肽的长度是9个 氨基酸，每一种肽的终 止位置是起始位置+8 Pos 123456789 分值 9 STLGYVALL 21 5 AYQQSTLGY 11 3 NMAYQQSTL 10 8 QSTLGYVAL 10 表XXVI-V7C-HLA- A26-9mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：15的一部分；每一 个起始位置都特别指 出，肽的长度是9个 氨基酸，每一种肽的终 止位置是起始位置+8 Pos 123456789 分值 169 ETIILSKLT 23 34 EIVLPIEWQ 22 11 EVLASPAAA 21 151 FTSWSLGEF 21 179 EQKSKHCMF 21 126 GVGPLWEFL 20 3 IVILDLSVE 19 85 PVVGVVTED 18 168 LETIILSKL 17 125 NGVGPLWEF 16 132 EFLLRLLKS 16 95 EAQDSIDPP 15 129 PLWEFLLRL 15 7 DLSVEVLAS 14 35 IVLPIEWQQ 14 68 EAQESGIRN 14 88 GVVTEDDEA 14 89 VVTEDDEAQ 14 98 DSIDPPESP 14 122 PHTNGVGPL 14 163 GTWMKLETI 14 9 SVEVLASPA 13 42 QQDRKIPPL 13 92 EDDEAQDSI 13 104 ESPDRALKA 13 130 LWEFLLRLL 13 2 SIVILDLSV 12 5 ILDLSVEVL 12 59 WTEEAGATA 12 152 TSWSLGEFL 12 176 LTQEQKSKH 12 8 LSVEVLASP 11 45 RKIPPLSTP 11 51 STPPPPAMW 11 62 EAGATAEAQ 11 表XXVI-V7C-HLA- A26-9mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：15的一部分；每一 个起始位置都特别指 出，肽的长度是9个 氨基酸，每一种肽的终 止位置是起始位置+8 Pos 123456789 分值 65 ATAEAQESG 11 71 ESGIRNKSS 11 82 SQIPVVGVV 11 119 PVLPHTNGV 11 141 QAASGTLSL 11 143 ASGTLSLAF 11 145 GTLSLAFTS 11 158 EFLGSGTWM 11 170 TIILSKLTQ 11 171 IILSKLTQL 11 185 CMFSLISGS 11 表XXVI-V8-HLA- A26-9mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：17的一部分；每一 个起始位置都特别指 出，肽的长度是9个 氨基酸，每一种肽的终 止位置是起始位置+8 Pos 123456789 分值 6 EEGMGGTIP 11 7 EGMGGTIPH 11 2 SQFLEEGMG 7 表XXVI-V13-HLA- A26-9mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：27的一部分；每一 个起始位置都特别指 出，肽的长度是9个 氨基酸，每一种肽的终 止位置是起始位置+8 Pos 123456789 分值 7 ETFLPNGIN 23 1 SPKSLSETF 12 表XXVI-V14-HLA- A26-9mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：29的一部分；每一 个起始位置都特别指 出，肽的长度是9个 氨基酸，每一种肽的终 止位置是起始位置+8 Pos 123456789 分值 1 NLPLRLFTF 13 7 FTFWRGPVV 13 表XXVI-V21-HLA- A26-9mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：43的一部分；每一 个起始位置都特别指 出，肽的长度是9个 氨基酸，每一种肽的终 止位置是起始位置+8 Pos 123456789 分值 6 EQKTKHCMF 20 8 KTKHCMFSL 17 3 LTQEQKTKH 11 表XXVI-V25-HLA- A26-9mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：51的一部分；每一 个起始位置都特别指 出，肽的长度是9个 氨基酸，每一种肽的终 止位置是起始位置+8 Pos 123456789 分值 3 FLPCISQKL 11 6 CISQKLKRI 9 2 LFLPCISQK 7 5 PCISQKLKR 7 1 ILFLPCISQ 6 9 QKLKRIKKG 5 表XXVII-V1-HLA- B0702-9mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：3的一部分；每一 个起始位置都特别指 出，肽的长度是9个 氨基酸，每一种肽的终 止位置是起始位置+8 Pos 123456789 分值 428 TPPNFVLAL 24 438 LPSIVILDL 24 259 LPIVAITLL 21 291 FPPWLETWL 21 125 YPESNAEYL 20 214 GPVVVAISL 20 250 IPIEIVNKT 18 62 NPKFASEFF 17 211 LWRGPVVVA 17 429 PPNFVLALV 17 157 GPKDASRQV 16 326 RRSERYLFL 16 148 VVSAWALQL 15 198 AREIENLPL 15 365 IMSLGLLSL 15 426 FYTPPNFVL 15 93 IHREHYTSL 14 220 ISLATFFFL 14 261 IVAITLLSL 14 287 KYRRFPPWL 14 表XXVII-V1-HLA- B0702-9mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：3的一部分；每一 个起始位置都特别指 出，肽的长度是9个 氨基酸，每一种肽的终 止位置是起始位置+8 Pos 123456789 分值 379 IPSVSNALN 14 396 STLGYVALL 14 5 SMMGSPKSL 13 10 PKSLSETCL 13 137 FPDSLIVKG 13 173 QARQQVIEL 13 200 EIENLPLRL 13 264 ITLLSLVYL 13 289 RRFPPWLET 13 300 QCRKQLGLL 13 315 VHVAYSLCL 13 362 SFGIMSLGL 13 390 EFSFIQSTL 13 395 QSTLGYVAL 13 430 PNFVLALVL 13 436 LVLPSIVIL 13 441 IVILDLLQL 13 18 LPNGINGIK 12 27 DARKVTVGV 12 50 IRCGYHVVI 12 70 FPHVVDVTH 12 105 RHLLVGKIL 12 128 SNAEYLASL 12 133 LASLFPDSL 12 188 IPIDLGSLS 12 202 ENLPLRLFT 12 204 LPLRLFTLW 12 212 WRGPVVVAI 12 219 AISLATFFF 12 256 NKTLPIVAI 12 299 LQCRKQLGL 12 313 AMVHVAYSL 12 324 PMRRSERYL 12 360 YISFGIMSL 12 366 MSLGLLSLL 12 403 LLISTFHVL 12 435 ALVLPSIVI 12 25 IKDARKVTV 11 37 GSGDFAKSL 11 4 FAKSLTIRL 11 68 EFFPHVVDV 11 75 DVTHHEDAL 11 85 KTNIIFVAI 11 96 EHYTSLWDL 11 100 SLWDLRHLL 11 134 ASLFPDSLI 11 146 FNVVSAWAL 11 196 SSAREIENL 11 237 HPYARNQQS 11 253 EIVNKTLPI 11 267 LSLVYLAGL 11 表XXVII-V1-HLA- B0702-9mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：3的一部分；每一 个起始位置都特别指 出，肽的长度是9个 氨基酸，每一种肽的终 止位置是起始位置+8 Pos 123456789 分值 271 YLAGLLAAA 11 274 GLLAAAYQL 11 292 PPWLETWLQ 11 297 TWLQCRKQL 11 323 LPMRRSERY 11 328 SERYLFLNM 11 378 SIPSVSNAL 11 394 IQSTLGYVA 11 425 RFYTPPNFV 11 表XXVII-V2-HLA- B0702-9mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：5的一部分；每一 个起始位置都特别指 出，肽的长度是9个 氨基酸，每一种肽的终 止位置是起始位置+8 Pos 123456789 分值 3 SPGLQALSL 23 35 PPCPADFFL 22 34 PPPCPADFF 20 37 CPADFFLYF 20 33 CPPPCPADF 18 1 SGSPGLQAL 14 15 SGFTPFSCL 14 5 GLQALSLSL 13 17 FTPFSCLSL 12 25 LPSSWDYRC 12 12 SLSSGFTPF 11 31 YRCPPPCPA 11 表XXVII-V5A-HLA- B0702-9mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：11的一部分；每一 个起始位置都特别指 出，肽的长度是9个 氨基酸，每一种肽的终 止位置是起始位置+8 Pos 123456789 分值 9 FWRGPVVVA 17 2 LPLRLFTFW 13 7 FTFWRGPVV 9 8 TFWRGPVVV 9 6 LFTFWRGPV 8 表XXVII-V5B-HLA- B0702-9mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：11的一部分；每一 个起始位置都特别指 出，肽的长度是9个 氨基酸，每一种肽的终 止位置是起始位置+8 Pos 123456789 分值 19 ELELEFVFL 15 14 ADTQTELEL 14 24 FVFLLTLLL 13 12 SFADTQTEL 12 22 LEFVFLLTL 12 23 EFVFLLTLL 12 20 LELEFVFLL 11 21 ELEFVFLLT 10 10 FCSFADTQT 9 8 QIFCSFADT 8 16 TQTELELEF 8 1 WREFSFIQI 7 2 REFSFIQIF 7 5 SFIQIFCSF 7 6 FIQIFCSFA 7 17 QTELELEFV 7 18 TELELEFVF 7 表XXVII-V6-HLA- B0702-9mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：13的一部分；每一 个起始位置都特别指 出，肽的长度是9个 氨基酸，每一种肽的终 止位置是起始位置+8 Pos 123456789 分值 43 IPHVSPERV 17 7 ILGKIILFL 16 2 LPSIVILGK 14 27 KGWEKSQFL 12 45 HVSPERVTV 12 5 IVILGKIIL 11 15 LPCISRKLK 11 14 FLPCISRKL 10 38 GIGGTIPHV 10 44 PHVSPERVT 10 35 LEEGIGGTI 9 46 VSPERVTVM 9 6 VILGKIILF 8 10 KIILFLPCI 8 17 CISRKLKRI 8 26 KKGWEKSQF 8 表XXVII-V7A-HLA- B0702-9mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：15的一部分；每一 个起始位置都特别指 出，肽的长度是9个 氨基酸，每一种肽的终 止位置是起始位置+8 Pos 123456789 分值 1 SPKSLSETF 16 2 PKSLSETFL 14 表XXVII-V7B-HLA- B0702-9mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：15的一部分；每一 个起始位置都特别指 出，肽的长度是9个 氨基酸，每一种肽的终 止位置是起始位置+8 Pos 123456789 分值 9 STLGYVALL 14 8 QSTLGYVAL 13 3 NMAYQQSTL 11 7 QQSTLGYVA 10 2 LNMAYQQST 8 6 YQQSTLGYV 6 表XXVII-V7C-HLA- B0702-9mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：15的一部分；每一 个起始位置都特别指 出，肽的长度是9个 氨基酸，每一种肽的终 止位置是起始位置+8 Pos 123456789 分值 102 PPESPDRAL 24 15 SPAAAWKCL 22 52 TPPPPAMWT 20 55 PPAMWTEEA 18 105 SPDRALKAA 18 101 DPPESPDRA 16 113 ANSWRNPVL 16 5 ILDLSVEVL 14 47 IPPLSTPPP 14 84 IPVVGVVTE 14 118 NPVLPHTNG 14 141 QAASGTLSL 14 160 LGSGTWMKL 14 29 RGGLSEIVL 13 42 QQDRKIPPL 13 49 PLSTPPPPA 13 121 LPHTNGVGP 13 126 GVGPLWEFL 13 128 GPLWEFLLR 13 31 GLSEIVLPI 12 48 PPLSTPPPP 12 50 LSTPPPPAM 12 54 PPPAMWTEE 12 61 EEAGATAEA 12 81 SSQIPVVGV 12 122 PHTNGVGPL 12 129 PLWEFLLRL 12 139 KSQAASGTL 12 表XXVII-V7C-HLA- B0702-9mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：15的一部分；每一 个起始位置都特别指 出，肽的长度是9个 氨基酸，每一种肽的终 止位置是起始位置+8 Pos 123456789 分值 142 AASGTLSLA 12 143 ASGTLSLAF 12 152 TSWSLGEFL 12 17 AAAWKCLGA 11 24 GANILRGGL 11 27 ILRGGLSEI 11 44 DRKIPPLST 11 53 PPPPAMWTE 11 125 NGVGPLWEF 11 148 SLAFTSWSL 11 158 EFLGSGTWM 11 165 WMKLETIIL 11 181 KSKHCMFSL 11 表XXVII-V8-HLA- B0702-9mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：17的一部分；每一 个起始位置都特别指 出，肽的长度是9个 氨基酸，每一种肽的终 止位置是起始位置+8 Pos 123456789 分值 8 GMGGTIPHV 10 5 LEEGMGGTI 9 1 KSQFLEEGM 7 4 FLEEGMGGT 6 7 EGMGGTIPH 6 6 EEGMGGTIP 4 表XXVII-V13-HLA- B0702-9mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：27的一部分；每一 个起始位置都特别指 出，肽的长度是9个 氨基酸，每一种肽的终 止位置是起始位置+8 Pos 123456789 分值 1 SPKSLSETF 16 2 PKSLSETFL 14 表XXVII-V14-HLA- B0702-9mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：29的一部分；每一 个起始位置都特别指 出，肽的长度是9个 氨基酸，每一种肽的终 止位置是起始位置+8 Pos 123456789 分值 9 FWRGPVVVA 17 2 LPLRLFTFW 13 7 FTFWRGPVV 9 8 TFWRGPVVV 9 6 LFTFWRGPV 8 表XXVII-V21-HLA- B0702-9mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：43的一部分；每一 个起始位置都特别指 出，肽的长度是9个 氨基酸，每一种肽的终 止位置是起始位置+8 Pos 123456789 分值 8 KTKHCMFSL 11 5 QEQKTKHCM 7 6 EQKTKHCMF 7 9 TKHCMFSLI 7 1 SKLTQEQKT 6 表XXVII-V25-HLA- B0702-9mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：51的一部分；每一 个起始位置都特别指 出，肽的长度是9个 氨基酸，每一种肽的终 止位置是起始位置+8 Pos 123456789 分值 3 FLPCISQKL 10 4 LPCISQKLK 10 6 CISQKLKRI 8 1 ILFLPCISQ 4 表XXVIII-V1-HLA- B08-9mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：3的一部分；每一 个起始位置都特别指 出，肽的长度是9个 氨基酸，每一种肽的终 止位置是起始位置+8 Pos 123456789 分值 41 FAKSLTIRL 25 203 NLPLRLFTL 25 62 NPKFASEFF 22 173 QARQQVIEL 22 253 EIVNKTLPI 22 57 VIGSRNPKF 20 81 DALTKTNII 20 285 GTKYRRFPP 20 299 LQCRKQLGL 20 326 RRSERYLFL 20 385 ALNWREFSF 20 表XXVIII-V1-HLA- B08-9mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：3的一部分；每一 个起始位置都特别指 出，肽的长度是9个 氨基酸，每一种肽的终 止位置是起始位置+8 Pos 123456789 分值 93 IHREHYTSL 19 140 SLIVKGFNV 19 268 SLVYLAGLL 19 9 SPKSLSETC 18 28 ARKVTVGVI 18 100 SLWDLRHLL 18 171 NIQARQQVI 18 214 GPVVVAISL 18 259 LPIVAITLL 18 428 TPPNFVLAL 18 39 GDFAKSLTI 17 107 LLVGKILID 17 157 GPKDASRQV 17 274 GLLAAAYQL 17 291 FPPWLETWL 17 378 SIPSVSNAL 17 438 LPSIVILDL 17 24 GIKDARKVT 16 44 SLTIRLIRC 16 125 YPESNAEYL 16 155 QLGPKDASR 16 184 QLNFIPIDL 16 200 EIENLPLRL 16 237 HPYARNQQS 16 239 YARNQQSDF 16 251 PIEIVNKTL 16 258 TLPIVAITL 16 283 YYGTKYRRF 16 287 KYRRFPPWL 16 300 QCRKQLGLL 16 324 PMRRSERYL 16 403 LLISTFHVL 16 133 LASLFPDSL 15 159 KDASRQVYI 15 179 IELARQLNF 15 187 FIPIDLGSL 15 322 CLPMRRSER 15 360 YISFGIMSL 15 106 HLLVGKILI 14 128 SNAEYLASL 14 180 ELARQLNFI 14 197 SAREIENLP 14 245 SDFYKIPIE 14 298 WLQCRKQLG 14 323 LPMRRSERY 14 433 VLALVLPSI 14 5 SMMGSPKSL 13 17 CLPNGINGI 13 82 ALTKTNIIF 13 91 VAIHREHYT 13 103 DLRHLLVGK 13 表XXVIII-V1-HLA- B08-9mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：3的一部分；每一 个起始位置都特别指 出，肽的长度是9个 氨基酸，每一种肽的终 止位置是起始位置+8 Pos 123456789 分值 142 IVKGFNVVS 13 146 FNVVSAWAL 13 196 SSAREIENL 13 205 PLRLFTLWR 13 264 ITLLSLVYL 13 304 QLGLLSFFF 13 395 QSTLGYVAL 13 396 STLGYVALL 13 397 TLGYVALLI 13 435 ALVLPSIVI 13 37 GSGDFAKSL 12 60 SRNPKFASE 12 96 EHYTSLWDL 12 105 RHLLVGKIL 12 109 VGKILIDVS 12 177 QVIELARQL 12 247 FYKIPIEIV 12 325 MRRSERYLF 12 362 SFGIMSLGL 12 365 IMSLGLLSL 12 390 EFSFIQSTL 12 414 GWKRAFEEE 12 426 FYTPPNFVL 12 436 LVLPSIVIL 12 441 IVLDLLQL 12 表XXVIII-V2-HLA- B08-9mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：5的一部分；每一 个起始位置都特别指 出，肽的长度是9个 氨基酸，每一种肽的终 止位置是起始位置+8 Pos 123456789 分值 3 SPGLQALSL 19 5 GLQALSLSL 17 35 PPCPADFFL 16 12 SLSSGFTPF 14 1 SGSPGLQAL 13 15 SGFTPFSCL 12 33 CPPPCPADF 12 34 PPPCPADFF 12 37 CPADFFLYF 12 17 FTPFSCLSL 11 28 SWDYRCPPP 11 10 SLSLSSGFT 9 表XXIX-V5A-HLA- B08-9mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：11的一部分；每一 个起始位置都特别指 出，肽的长度是9个 氨基酸，每一种肽的终 止位置是起始位置+8 Pos 123456789 分值 1 NLPLRLFTF 21 3 PLRLFTFWR 13 表XXIX-V5B-HLA- B08-9mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：11的一部分；每一 个起始位置都特别指 出，肽的长度是9个 氨基酸，每一种肽的终 止位置是起始位置+8 Pos 123456789 分值 19 ELELEFVFL 20 12 SFADTQTEL 13 20 LELEFVFLL 13 23 EFVFLLTLL 12 24 FVFLLTLLL 12 14 ADTQTELEL 11 22 LEFVFLLTL 11 16 TQTELELEF 9 表XXIX-V6-HLA- B08-9mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：13的一部分；每一 个起始位置都特别指 出，肽的长度是9个 氨基酸，每一种肽的终 止位置是起始位置+8 Pos 123456789 分值 19 SRKLKRIKK 23 6 VILGKIILF 22 27 KGWEKSQFL 22 17 CISRKLKRI 21 7 ILGKIILFL 18 14 FLPCISRKL 17 21 KLKRIKKGW 17 22 LKRIKKGWE 16 24 RIKKGWEKS 14 4 SIVILGKII 13 5 IVILGKIIL 12 25 IKKGWEKSQ 12 46 VSPERVTVM 12 10 KIILFLPCI 11 23 KRIKKGWEK 11 29 WEKSQFLEE 11 表XXIX-V7A-HLA- B08-9mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：15的一部分；每一 个起始位置都特别指 出，肽的长度是9个 氨基酸，每一种肽的终 止位置是起始位置+8 Pos 123456789 分值 1 SPKSLSETF 24 9 FLPNGINGI 14 2 PKSLSETFL 11 表XXIX-V7B-HLA- B08-9mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：15的一部分；每一 个起始位置都特别指 出，肽的长度是9个 氨基酸，每一种肽的终 止位置是起始位置+8 Pos 123456789 分值 8 QSTLGYVAL 13 9 STLGYVALL 13 3 NMAYQQSTL 11 1 FLNMAYQQS 7 表XXIX-V7C-HLA- B08-9mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：15的一部分；每一 个起始位置都特别指 出，肽的长度是9个 氨基酸，每一种肽的终 止位置是起始位置+8 Pos 123456789 分值 179 EQKSKHCMF 28 42 QQDRKIPPL 21 73 GIRNKSSSS 21 165 WMKLETIIL 21 27 ILRGGLSEI 20 181 KSKHCMFSL 20 5 ILDLSVEVL 19 15 SPAAAWKCL 19 113 ANSWRNPVL 19 129 PLWEFLLRL 18 148 SLAFTSWSL 18 102 PPESPDRAL 17 109 ALKAANSWR 17 163 GTWMKLETI 17 19 AWKCLGANI 16 31 GLSEIVLPI 16 137 LLKSQAASG 16 24 GANILRGGL 15 171 IILSKLTQE 15 17 AAAWKCLGA 14 141 QAASGTLSL 14 134 LLRLLKSQA 13 表XXIX-V8-HLA- B08-9mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：17的一部分；每一 个起始位置都特别指 出，肽的长度是9个 氨基酸，每一种肽的终 止位置是起始位置+8 Pos 123456789 分值 4 FLEEGMGGT 9 5 LEEGMGGTI 6 表XXIX-V13-HLA- B08-9mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：27的一部分；每一 个起始位置都特别指 出，肽的长度是9个 氨基酸，每一种肽的终 止位置是起始位置+8 Pos 123456789 分值 1 SPKSLSETF 24 9 FLPNGINGI 14 2 PKSLSETFL 11 表XXIX-V14-HLA- B08-9mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：29的一部分；每一 个起始位置都特别指 出，肽的长度是9个 氨基酸，每一种肽的终 止位置是起始位置+8 Pos 123456789 分值 1 NLPLRLFTF 21 3 PLRLFTFWR 13 表XXIX-V21-HLA- B08-9mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：43的一部分；每一 个起始位置都特别指 出，肽的长度是9个 氨基酸，每一种肽的终 止位置是起始位置+8 Pos 123456789 分值 6 EQKTKHCMF 28 8 KTKHCMFSL 20 4 TQEQKTKHC 11 表XXIX-V25-HLA- B08-9mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：51的一部分；每一 个起始位置都特别指 出，肽的长度是9个 氨基酸，每一种肽的终 止位置是起始位置+8 Pos 123456789 分值 8 SQKLKRIKK 23 6 CISQKLKRI 21 3 FLPCISQKL 17 表XXIX-V1-HLA- B1510-9mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：3的一部分；每一 个起始位置都特别指 出，肽的长度是9个 氨基酸，每一种肽的终 止位置是起始位置+8 Pos 123456789 分值 93 IHREHYTSL 23 96 EHYTSLWDL 21 105 RHLLVGKIL 20 315 VHVAYSLCL 20 200 EIENLPLRL 15 426 FYTPPNFVL 15 436 LVLPSIVIL 15 54 YHVVIGSRN 14 264 ITLLSLVYL 14 360 YISFGIMSL 14 365 IMSLGLLSL 14 395 QSTLGYVAL 14 77 THHEDALTK 13 99 TSLWDLRHL 13 125 YPESNAEYL 13 173 QARQQVIEL 13 177 QVIELARQL 13 236 IHPYARNQQ 13 261 IVAITLLSL 13 297 TWLQCRKQL 13 390 EFSFIQSTL 13 428 TPPNFVLAL 13 430 PNFVLALVL 13 5 SMMGSPKSL 12 37 GSGDFAKSL 12 41 FAKSLTIRL 12 71 PHVVDVTHH 12 78 HHEDALTKT 12 100 SLWDLRHLL 12 128 SNAEYLASL 12 133 LASLFPDSL 12 146 FNVVSAWAL 12 196 SSAREIENL 12 214 GPVVVAISL 12 220 ISLATFFFL 12 251 PIEIVNKTL 12 258 TLPIVAITL 12 259 LPIVAITLL 12 287 KYRRFPPWL 12 324 PMRRSERYL 12 326 RRSERYLFL 12 396 STLGYVALL 12 403 LLISTFHVL 12 438 LPSIVILDL 12 表XXIX-V1-HLA- B1510-9mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：3的一部分；每一 个起始位置都特别指 出，肽的长度是9个 氨基酸，每一种肽的终 止位置是起始位置+8 Pos 123456789 分值 441 IVILDLLQL 12 10 PKSLSETCL 11 75 DVTHHEDAL 11 148 VVSAWALQL 11 184 QLNFIPIDL 11 198 AREIENLPL 11 201 IENLPLRLF 11 203 NLPLRLFTL 11 267 LSLVYLAGL 11 274 GLLAAAYQL 11 283 YYGTKYRRF 11 300 QCRKQLGLL 11 341 VHANIENSW 11 351 EEEVWRIEM 11 366 MSLGLLSLL 11 378 SIPSVSNAL 11 383 SNALNWREF 11 411 LIYGWKRAF 11 439 PSIVILDLL 11 表XXIX-V2-HLA- B1510-9mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：5的一部分；每一 个起始位置都特别指 出，肽的长度是9个 氨基酸，每一种肽的终 止位置是起始位置+8 Pos 123456789 分值 1 SGSPGLQAL 15 35 PPCPADFFL 12 5 GLQALSLSL 11 15 SGFTPFSCL 11 3 SPGLQALSL 10 17 FTPFSCLSL 10 33 CPPPCPADF 9 12 SLSSGFTPF 8 37 CPADFFLYF 8 34 PPPCPADFF 7 表XXIX-V5A-HLA- B1510-9mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：11的一部分；每一 个起始位置都特别指 出，肽的长度是9个 氨基酸，每一种肽的终 止位置是起始位置+8 Pos 123456789 分值 表XXIX-V5A-HLA- B1510-9mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：11的一部分；每一 个起始位置都特别指 出，肽的长度是9个 氨基酸，每一种肽的终 止位置是起始位置+8 Pos 123456789 分值 1 NLPLRLFTF 7 8 TFWRGPVVV 7 9 FWRGPVVVA 7 7 FTFWRGPVV 3 表XXIX-V5B-HLA- B1510-9mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：11的一部分；每一 个起始位置都特别指 出，肽的长度是9个 氨基酸，每一种肽的终 止位置是起始位置+8 Pos 123456789 分值 19 ELELEFVFL 14 12 SFADTQTEL 13 14 ADTQTELEL 12 20 LELEFVFLL 12 22 LEFVFLLTL 12 23 EFVFLLTLL 11 18 TELELEFVF 10 24 FVFLLTLLL 10 16 TQTELELEF 9 2 REFSFIQIF 7 5 SFIQIFCSF 7 表XXIX-V6-HLA- B1510-9mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：13的一部分；每一 个起始位置都特别指 出，肽的长度是9个 氨基酸，每一种肽的终 止位置是起始位置+8 Pos 123456789 分值 44 PHVSPERVT 15 5 IVILGKIIL 14 7 ILGKIILFL 14 14 FLPCISRKL 12 27 KGWEKSQFL 11 46 VSPERVTVM 10 6 VILGKIILF 8 26 KKGWEKSQF 7 45 HVSPERVTV 7 表XXIX-V7A-HLA- B1510-9mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：15的一部分；每一 个起始位置都特别指 出，肽的长度是9个 氨基酸，每一种肽的终 止位置是起始位置+8 Pos 123456789 分值 2 PKSLSETFL 11 1 SPKSLSETF 7 表XXIX-V7B-HLA- B1510-9mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：15的一部分；每一 个起始位置都特别指 出，肽的长度是9个 氨基酸，每一种肽的终 止位置是起始位置+8 Pos 123456789 分值 8 QSTLGYVAL 14 3 NMAYQQSTL 12 9 STLGYVALL 12 表XXIX-V7C-HLA- B1510-9mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：15的一部分；每一 个起始位置都特别指 出，肽的长度是9个 氨基酸，每一种肽的终 止位置是起始位置+8 Pos 123456789 分值 122 PHTNGVGPL 22 5 ILDLSVEVL 15 102 PPESPDRAL 15 113 ANSWRNPVL 14 126 GVGPLWEFL 13 129 PLWEFLLRL 13 130 LWEFLLRLL 13 24 GANILRGGL 12 29 RGGLSEIVL 12 42 QQDRKIPPL 12 50 LSTPPPPAM 12 141 QAASGTLSL 12 160 LGSGTWMKL 12 15 SPAAAWKCL 11 20 WKCLGANIL 11 139 KSQAASGTL 11 148 SLAFTSWSL 11 152 TSWSLGEFL 11 181 KSKHCMFSL 11 127 VGPLWEFLL 10 165 WMKLETIIL 10 168 LETIILSKL 10 183 KHCMFSLIS 10 表XXIX-V8-HLA- B1510-9mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：17的一部分；每一 个起始位置都特别指 出，肽的长度是9个 氨基酸，每一种肽的终 止位置是起始位置+8 Pos 123456789 分值 1 KSQFLEEGM 6 4 FLEEGMGGT 4 8 GMGGTIPHV 4 5 LEEGMGGTI 3 7 EGMGGTIPH 3 9 MGGTIPHVS 3 6 EEGMGGTIP 2 表XXIX-V13-HLA- B1510-9mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：27的一部分；每一 个起始位置都特别指 出，肽的长度是9个 氨基酸，每一种肽的终 止位置是起始位置+8 Pos 123456789 分值 2 PKSLSETFL 11 1 SPKSLSETF 7 表XXIX-V14-HLA- B1510-9mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：29的一部分；每一 个起始位置都特别指 出，肽的长度是9个 氨基酸，每一种肽的终 止位置是起始位置+8 Pos 123456789 分值 1 NLPLRLFTF 7 8 TFWRGPVVV 7 9 FWRGPVVVA 7 7 FTFWRGPVV 3 表XXIX-V21-HLA- B1510-9mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：43的一部分；每一 个起始位置都特别指 出，肽的长度是9个 氨基酸，每一种肽的终 止位置是起始位置+8 Pos 123456789 分值 8 KTKHCMFSL 11 5 QEQKTKHCM 8 6 EQKTKHCMF 7 4 TQEQKTKHC 表XXIX-V25-HLA- B1510-9mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：51的一部分；每一 个起始位置都特别指 出，肽的长度是9个 氨基酸，每一种肽的终 止位置是起始位置+8 Pos 123456789 分值 3 FLPCISQKL 10 7 ISQKLKRIK 6 6 CISQKLKRI 4 表XXX-V1-HLA- B2705-9mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：3的一部分；每一 个起始位置都特别指 出，肽的长度是9个 氨基酸，每一种肽的终 止位置是起始位置+8 Pos 123456789 分值 326 RRSERYLFL 26 424 YRFYTPPNF 26 355 WRIEMYISF 25 198 AREIENLPL 24 240 ARNQQSDFY 22 325 MRRSERYLF 22 47 IRLIRCGYH 21 50 IRCGYHVVI 21 104 LRHLLVGKI 21 289 RRFPPWLET 21 416 KRAFEEEYY 21 212 WRGPVVVAI 20 302 RKQLGLLSF 20 417 RAFEEEYYR 20 28 ARKVTVGVI 19 61 RNPKFASEF 19 182 ARQLNFIPI 19 199 REIENLPLR 19 249 KIPIEIVNK 19 303 KQLGLLSFF 19 53 GYHVVIGSR 18 105 RHLLVGKIL 18 179 IELARQLNF 18 214 GPVVVAISL 18 241 RNQQSDFYK 18 274 GLLAAAYQL 18 282 LYYGTKYRR 18 436 LVLPSIVIL 18 21 GINGIKDAR 17 174 ARQQVIELA 17 223 ATFFFLYSF 17 259 LPIVAITLL 17 264 ITLLSLVYL 17 330 RYLFLNMAY 17 360 YISFGIMSL 17 365 IMSLGLLSL 17 366 MSLGLLSLL 17 400 YVALLISTF 17 430 PNFVLALVL 17 441 IVLDLLQL 17 表XXX-V1-HLA- B2705-9mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：3的一部分；每一 个起始位置都特别指 出，肽的长度是9个 氨基酸，每一种肽的终 止位置是起始位置+8 Pos 123456789 分值 22 INGIKDARK 16 39 GDFAKSLTI 16 40 DFAKSLTIR 16 43 KSLTIRLIR 16 56 VVIGSRNPK 16 112 ILIDVSNNM 16 175 RQQVIELAR 16 177 QVIELARQL 16 196 SSAREIENL 16 206 LRLFTLWRG 16 218 VAISLATFF 16 225 FFFLYSFVR 16 233 RDVIHPYAR 16 313 AMVHVAYSL 16 319 YSLCLPMRR 16 396 STLGYVALL 16 418 AFEEEYYRF 16 443 ILDLLQLCR 16 37 GSGDFAKSL 15 82 ALTKTNIIF 15 87 NIIFVAIHR 15 93 IHREHYTSL 15 96 EHYTSLWDL 15 155 QLGPKDASR 15 173 QARQQVIEL 15 295 LETWLQCRK 15 297 TWLQCRKQL 15 329 ERYLFLNMA 15 390 EFSFIQSTL 15 401 VALLISTFH 15 409 HVLIYGWKR 15 411 LIYGWKRAF 15 438 LPSIVILDL 15 5 SMMGSPKSL 14 10 PKSLSETCL 14 18 LPNGINGIK 14 33 VGVIGSGDF 14 41 FAKSLTIRL 14 57 VIGSRNPKF 14 60 SRNPKFASE 14 77 THHEDALTK 14 120 MRINQYPES 14 128 SNAEYLASL 14 136 LFPDSLIVK 14 146 FNVVSAWAL 14 162 SRQVYICSN 14 167 ICSNNIQAR 14 193 GSLSSAREI 14 200 EIENLPLRL 14 201 IENLPLRLF 14 217 VVAISLATF 14 表XXX-V1-HLA- B2705-9mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：3的一部分；每一 个起始位置都特别指 出，肽的长度是9个 氨基酸，每一种肽的终 止位置是起始位置+8 Pos 123456789 分值 258 TLPIVAITL 14 261 IVAITLLSL 14 263 AITLLSLVY 14 267 LSLVYLAGL 14 280 YQLYYGTKY 14 281 QLYYGTKYR 14 299 LQCRKQLGL 14 301 CRKQLGLLS 14 308 LSFFFAMVH 14 318 AYSLCLPMR 14 363 FGIMSLGLL 14 392 SFIQSTLGY 14 395 QSTLGYVAL 14 426 FYTPPNFVL 14 439 PSIVILDLL 14 444 LDLLQLCRY 14 35 VIGSGDFAK 13 98 YTSLWDLRH 13 99 TSLWDLRHL 13 103 DLRHLLVGK 13 113 LIDVSNNMR 13 117 SNNMRINQY 13 124 QYPESNAEY 13 129 NAEYLASLF 13 138 PDSLIVKGF 13 148 VVSAWALQL 13 151 AWALQLGPK 13 191 DLGSLSSAR 13 203 NLPLRLFTL 13 220 ISLATFFFL 13 229 YSFVRDVIH 13 239 YARNQQSDF 13 246 DFYKIPIEI 13 251 PIEIVNKTL 13 268 SLVYLAGLL 13 279 AYQLYYGTK 13 283 YYGTKYRRF 13 287 KYRRFPPWL 13 291 FPPWLETWL 13 300 QCRKQLGLL 13 304 QLGLLSFFF 13 306 GLLSFFFAM 13 315 VHVAYSLCL 13 337 AYQQVHANI 13 348 SWNEEEVWR 13 371 LSLLAVTSI 13 378 SIPSVSNAL 13 388 WREFSFIQS 13 403 LLISTFHVL 13 408 FHVLIYGWK 13 435 ALVLPSIVI 13 表XXX-V1-HLA- B2705-9mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：3的一部分；每一 个起始位置都特别指 出，肽的长度是9个 氨基酸，每一种肽的终 止位置是起始位置+8 Pos 123456789 分值 17 CLPNGINGI 12 70 FPHVVDVTH 12 71 PHVVDVTHH 12 80 EDALTKTNI 12 86 TNIIFVAIH 12 89 IFVAIHREH 12 106 HLLVGKILI 12 114 IDVSNNMRI 12 133 LASLFPDSL 12 134 ASLFPDSLI 12 164 QVYICSNNI 12 184 QLNFIPIDL 12 187 FIPIDLGSL 12 205 PLRLFTLWR 12 219 AISLATFFF 12 231 FVRDVIHPY 12 232 VRDVIHPYA 12 256 NKTLPIVAI 12 272 LAGLLAAAY 12 288 YRRFPPWLE 12 317 VAYSLCLPM 12 322 CLPMRRSER 12 328 SERYLFLNM 12 349 WNEEEVWRI 12 352 EEVWRIEMY 12 362 SFGIMSLGL 12 381 SVSNALNWR 12 383 SNALNWREF 12 385 ALNWREFSF 12 428 TPPNFVLAL 12 表XXX-V2-HLA- B2705-9mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：5的一部分；每一 个起始位置都特别指 出，肽的长度是9个 氨基酸，每一种肽的终 止位置是起始位置+8 Pos 123456789 分值 5 GLQALSLSL 17 9 LSLSLSSGF 15 15 SGFTPFSCL 15 1 SGSPGLQAL 14 3 SPGLQALSL 14 12 SLSSGFTPF 14 23 LSLPSSWDY 14 17 FTPFSCLSL 13 3 YRCPPPCPA 12 33 CPPPCPADF 12 表XXX-V2-HLA- B2705-9mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：5的一部分；每一 个起始位置都特别指 出，肽的长度是9个 氨基酸，每一种肽的终 止位置是起始位置+8 Pos 123456789 分值 34 PPPCPADFF 12 35 PPCPADFFL 12 24 SLPSSWDYR 11 37 CPADFFLYF 11 2 GSPGLQALS 9 36 PCPADFFLY 8 表XXX-V5A-HLA- B2705-9mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：11的一部分；每一 个起始位置都特别指 出，肽的长度是9个 氨基酸，每一种肽的终 止位置是起始位置+8 Pos 123456789 分值 4 LRLFTFWRG 15 1 NLPLRLFTF 13 3 PLRLFTFWR 11 5 RLFTFWRGP 7 表XXX-V5B-HLA- B2705-9mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：11的一部分；每一 个起始位置都特别指 出，肽的长度是9个 氨基酸，每一种肽的终 止位置是起始位置+8 Pos 123456789 分值 2 REFSFIQIF 20 1 WREFSFIQI 19 5 SFIQIFCSF 16 22 LEFVFLLTL 16 24 FVFLLTLLL 16 12 SFADTQTEL 15 14 ADTQTELEL 15 18 TELELEFVF 15 23 EFVFLLTLL 15 16 TQTELELEF 14 20 LELEFVFLL 14 19 ELELEFVFL 13 表XXX-V6-HLA- B2705-9mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：13的一部分；每一 个起始位置都特别指 出，肽的长度是9个 氨基酸，每一种肽的终 止位置是起始位置+8 Pos 123456789 分值 23 KRIKKGWEK 29 19 SRKLKRIKK 25 6 VILGKIILF 19 13 LFLPCISRK 19 5 IVILGKIIL 18 7 ILGKIILFL 18 12 ILFLPCISR 18 16 PCISRKLKR 16 26 KKGWEKSQF 16 2 LPSIVILGK 15 18 ISRKLKRIK 15 27 KGWEKSQFL 15 37 EGIGGTIPH 15 14 FLPCISRKL 14 42 TIPHVSPER 14 表XXX-V7A-HLA- B2705-9mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：15的一部分；每一 个起始位置都特别指 出，肽的长度是9个 氨基酸，每一种肽的终 止位置是起始位置+8 Pos 123456789 分值 2 PKSLSETFL 14 1 SPKSLSETF 13 9 FLPNGINGI 12 6 SETFLPNGI 8 7 ETFLPNGIN 6 8 TFLPNGING 6 表XXX-V7B-HLA- B2705-9mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：15的一部分；每一 个起始位置都特别指 出，肽的长度是9个 氨基酸，每一种肽的终 止位置是起始位置+8 Pos 123456789 分值 9 STLGYVALL 16 3 NMAYQQSTL 14 8 QSTLGYVAL 14 5 AYQQSTLGY 13 4 MAYQQSTLG 7 表XXX-V7C-HLA- B2705-9mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：15的一部分；每一 个起始位置都特别指 出，肽的长度是9个 氨基酸，每一种肽的终 止位置是起始位置+8 Pos 123456789 分值 21 KCLGANILR 18 29 RGGLSEIVL 18 69 AQESGIRNK 18 167 KLETIILSK 18 175 KLTQEQKSK 18 74 IRNKSSSSS 17 125 NGVGPLWEF 17 128 GPLWEFLLR 17 107 DRALKAANS 16 131 WEFLLRLLK 16 5 ILDLSVEVL 15 20 WKCLGANIL 15 37 LPIEWQQDR 15 42 QQDRKIPPL 15 67 AEAQESGIR 15 100 IDPPESPDR 15 126 GVGPLWEFL 15 129 PLWEFLLRL 15 135 LRLLKSQAA 15 158 EFLGSGTWM 15 160 LGSGTWMKL 15 168 LETIILSKL 15 24 GANILRGGL 14 27 ILRGGLSEI 14 28 LRGGLSEIV 14 38 PIEWQQDRK 14 113 ANSWRNPVL 14 116 WRNPVLPHT 14 139 KSQAASGTL 14 141 QAASGTLSL 14 143 ASGTLSLAF 14 173 LSKLTQEQK 14 13 LASPAAAWK 13 31 GLSEIVLPI 13 44 DRKIPPLST 13 109 ALKAANSWR 13 122 PHTNGVGPL 13 148 SLAFTSWSL 13 151 FTSWSLGEF 13 159 FLGSGTWMK 13 165 WMKLETIIL 13 176 LTQEQKSKH 13 181 KSKHCMFSL 13 39 IEWQQDRKI 12 102 PPESPDRAL 12 103 PESPDRALK 12 130 LWEFLLRLL 12 136 RLLKSQAAS 12 163 GTWMKLETI 12 178 QEQKSKHCM 12 19 AWKCLGANI 11 45 RKIPPLSTP 11 50 LSTPPPPAM 11 108 RALKAANSW 11 115 SWRNPVLPH 11 127 VGPLWEFLL 11 152 TSWSLGEFL 11 157 GEFLGSGTW 11 表XXX-V7C-HLA- B2705-9mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：15的一部分；每一 个起始位置都特别指 出，肽的长度是9个 氨基酸，每一种肽的终 止位置是起始位置+8 Pos 123456789 分值 164 TWMKLETII 11 179 EQKSKHCMF 11 15 SPAAAWKCL 10 30 GGLSEIVLP 10 76 NKSSSSSQI 10 92 EDDEAQDSI 10 75 RNKSSSSSQ 8 85 PVVGVVTED 8 145 GTLSLAFTS 8 171 IILSKLTQE 8 185 CMFSLISGS 8 表XXX-V8-HLA- B2705-9mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：17的一部分；每一 个起始位置都特别指 出，肽的长度是9个 氨基酸，每一种肽的终 止位置是起始位置+8 Pos 123456789 分值 7 EGMGGTIPH 13 1 KSQFLEEGM 11 5 LEEGMGGTI 9 8 GMGGTIPHV 9 表XXX-V13-HLA- B2705-9mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：27的一部分；每一 个起始位置都特别指 出，肽的长度是9个 氨基酸，每一种肽的终 止位置是起始位置+8 Pos 123456789 分值 2 PKSLSETFL 14 1 SPKSLSETF 13 9 FLPNGINGI 12 6 SETFLPNGI 8 7 ETFLPNGIN 6 8 TFLPNGING 6 表XXX-V14-HLA- B2705-9mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：29的一部分；每一 个起始位置都特别指 出，肽的长度是9个 氨基酸，每一种肽的终 止位置是起始位置+8 Pos 123456789 分值 4 LRLFTFWRG 15 1 NLPLRLFTF 13 3 PLRLFTFWR 11 5 RLFTFWRGP 7 表XXX-V21-HLA- B2705-9mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：43的一部分；每一 个起始位置都特别指 出，肽的长度是9个 氨基酸，每一种肽的终 止位置是起始位置+8 Pos 123456789 分值 2 KLTQEQKTK 18 3 LTQEQKTKH 14 8 KTKHCMFSL 13 5 QEQKTKHCM 11 6 EQKTKHCMF 11 表XXX-V25-HLA- B2705-9mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：51的一部分；每一 个起始位置都特别指 出，肽的长度是9个 氨基酸，每一种肽的终 止位置是起始位置+8 Pos 123456789 分值 2 LFLPCISQK 18 5 PCISQKLKR 16 7 ISQKLKRIK 15 8 SQKLKRIKK 15 3 FLPCISQKL 14 4 LPCISQKLK 13 6 CISQKLKRI 12 9 QKLKRIKKG 9 1 ILFLPCISQ 8 表XXXI-V1-HLA- B2709-9mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：3的一部分；每一 个起始位置都特别指 出，肽的长度是9个 氨基酸，每一种肽的终 止位置是起始位置+8 Pos 123456789 分值 326 RRSERYLFL 25 198 AREIENLPL 22 424 YRFYTPPNF 22 212 WRGPVVVAI 21 28 ARKVTVGVI 20 50 IRCGYHVVI 20 325 MRRSERYLF 20 104 LRHLLVGKI 19 表XXXI-V1-HLA- B2709-9mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：3的一部分；每一 个起始位置都特别指 出，肽的长度是9个 氨基酸，每一种肽的终 止位置是起始位置+8 Pos 123456789 分值 182 ARQLNFIPI 19 355 WRIEMYISF 19 274 GLLAAAYQL 18 289 RRFPPWLET 18 105 RHLLVGKIL 16 193 GSLSSAREI 15 214 GPVVVAISL 15 441 IVILDLLQL 15 37 GSGDFAKSL 14 39 GDFAKSLTI 14 48 RLIRCGYHV 14 264 ITLLSLVYL 14 306 GLLSFFFAM 14 313 AMVHVAYSL 14 425 RFYTPPNFV 14 430 PNFVLALVL 14 436 LVLPSIVIL 14 47 IRLIRCGYH 13 61 RNPKFASEF 13 68 EFFPHVVDV 13 99 TSLWDLRHL 13 135 SLFPDSLIV 13 148 VVSAWALQL 13 177 QVIELARQL 13 179 IELARQLNF 13 206 LRLFTLWRG 13 220 ISLATFFFL 13 287 KYRRFPPWL 13 297 TWLQCRKQL 13 302 RKQLGLLSF 13 396 STLGYVALL 13 41 FAKSLTIRL 12 85 KTNIIFVAI 12 96 EHYTSLWDL 12 114 IDVSNNMRI 12 120 MRINQYPES 12 125 YPESNAEYL 12 146 FNVVSAWAL 12 157 GPKDASRQV 12 159 KDASRQVYI 12 200 EIENLPLRL 12 223 ATFFFLYSF 12 227 FLYSFVRDV 12 232 VRDVIHPYA 12 261 IVAITLLSL 12 267 LSLVYLAGL 12 268 SLVYLAGLL 12 303 KQLGLLSFF 12 315 VHVAYSLCL 12 317 VAYSLCLPM 12 329 ERYLFLNMA 12 表XXXI-V1-HLA- B2709-9mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：3的一部分；每一 个起始位置都特别指 出，肽的长度是9个 氨基酸，每一种肽的终 止位置是起始位置+8 Pos 123456789 分值 365 IMSLGLLSL 12 366 MSLGLLSLL 12 395 QSTLGYVAL 12 403 LLISTFHVL 12 416 KRAFEEEYY 12 426 FYTPPNFVL 12 428 TPPNFVLAL 12 439 PSIVILDLL 12 表XXXI-V2-HLA- B2709-9mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：5的一部分；每一 个起始位置都特别指 出，肽的长度是9个 氨基酸，每一种肽的终 止位置是起始位置+8 Pos 123456789 分值 5 GLQALSLSL 14 3 SPGLQALSL 12 15 SGFTPFSCL 12 1 SGSPGLQAL 11 9 LSLSLSSGF 11 17 FTEFSCLSL 11 31 YRCPPPCPA 11 35 PPCPADFFL 11 12 SLSSGFTPF 9 33 CPPPCPADF 9 34 PPPCPADFF 9 37 CPADFFLYF 9 32 RCPPPCPAD 6 表XXXI-V5A-HLA- B2709-9mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：11的一部分；每一 个起始位置都特别指 出，肽的长度是9个 氨基酸，每一种肽的终 止位置是起始位置+8 Pos 123456789 分值 4 LRLFTFWRG 13 7 FTFWRGPVV 11 6 LFTFWRGPV 9 8 TFWRGPVVV 9 1 NLPLRLFTF 8 5 RLFTFWRGP 6 表XXXI-V5B-HLA- B2709-9mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：11的一部分；每一 个起始位置都特别指 出，肽的长度是9个 氨基酸，每一种肽的终 止位置是起始位置+8 Pos 123456789 分值 1 WREFSFIQI 19 2 REFSFIQIF 15 14 ADTQTELEL 13 20 LELEFVFLL 13 22 LEFVFLLTL 13 24 FVFLLTLLL 13 19 ELELEFVFL 11 23 EFVFLLTLL 11 5 SFIQIFCSF 10 12 SFADTQTEL 10 16 TQTELELEF 10 18 TELELEFVF 10 表XXXI-V6-HLA- B2709-9mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：13的一部分；每一 个起始位置都特别指 出，肽的长度是9个 氨基酸，每一种肽的终 止位置是起始位置+8 Pos 123456789 分值 7 ILGKIILFL 13 23 KRIKKGWEK 13 5 IVILGKIIL 12 10 KIILFLPCI 12 27 KGWEKSQFL 12 38 GIGGTIPHV 12 14 FLPCISRKL 11 26 KKGWEKSQF 11 3 PSIVILGKI 10 6 VILGKIILF 10 19 SRKLKRIKK 10 31 KSQFLEEGI 10 43 IPHVSPERV 10 45 HVSPERVTV 10 4 SIVILGKII 9 17 CISRKLKRI 9 35 LEEGIGGTI 9 46 VSPERVTVM 9 20 RKLKRIKKG 6 41 GTIPHVSPE 6 表XXXI-V7A-HLA- B2709-9mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：15的一部分；每一 个起始位置都特别指 出，肽的长度是9个 氨基酸，每一种肽的终 止位置是起始位置+8 Pos 123456789 分值 2 PKSLSETFL 10 1 SPKSLSETF 9 6 SETFLPNGI 9 9 FLPNGINGI 8 3 KSLSETFLP 5 8 TFLPNGING 表XXXI-V7B-HLA- B2709-9mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：15的一部分；每一 个起始位置都特别指 出，肽的长度是9个 氨基酸，每一种肽的终 止位置是起始位置+8 Pos 123456789 分值 9 STLGYVALL 13 8 QSTLGYVAL 12 3 NMAYQQSTL 10 6 YQQSTLGYV 9 表XXXI-V7C-HLA- B2709-9mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：15的一部分；每一 个起始位置都特别指 出，肽的长度是9个 氨基酸，每一种肽的终 止位置是起始位置+8 Pos 123456789 分值 28 LRGGLSEIV 18 29 RGGLSEIVL 14 31 GLSEIVLPI 14 126 GVGPLWEFL 14 24 GANILRGGL 13 5 ILDLSVEVL 12 107 DRALKAANS 12 113 ANSWRNPVL 12 116 WRNPVLPHT 12 122 PHTNGVGPL 12 129 PLWEFLLRL 12 135 LRLLKSQAA 12 139 KSQAASGTL 12 141 QAASGTLSL 12 168 LETIILSKL 12 181 KSKHCMFSL 12 4 VILDLSVEV 11 20 WKCLGANIL 11 42 QQDRKIPPL 11 44 DRKIPPLST 11 50 LSTPPPPAM 11 74 IRNKSSSSS 11 82 SQIPVVGVV 11 102 PPESPDRAL 11 119 PVLPHTNGV 11 152 TSWSLGEFL 11 163 GTWMKLETI 11 表XXXI-V7C-HLA- B2709-9mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：15的一部分；每一 个起始位置都特别指 出，肽的长度是9个 氨基酸，每一种肽的终 止位置是起始位置+8 Pos 123456789 分值 2 SIVILDLSV 10 15 SPAAAWKCL 10 19 AWKCLGANI 10 76 NKSSSSSQI 10 79 SSSSQIPVV 10 81 SSQIPVVGV 10 112 AANSWRNPV 10 127 VGPLWEFLL 10 130 LWEFLLRLL 10 143 ASGTLSLAF 10 148 SLAFTSWSL 10 158 EFLGSGTWM 10 160 LGSGTWMKL 10 165 WMKLETIIL 10 27 ILRGGLSEI 9 39 IEWQQDRKI 9 78 SSSSSQIPV 9 125 NGVGPLWEF 9 179 EQKSKHCMF 9 66 TAEAQESGI 8 92 EDDEAQDSI 8 15 FTSWSLGEF 8 164 TWMKLETII 8 178 QEQKSKHCM 8 182 SKHCMFSLI 8 表XXXI-V8-HLA- B2709-9mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：17的一部分；每一 个起始位置都特别指 出，肽的长度是9个 氨基酸，每一种肽的终 止位置是起始位置+8 Pos 123456789 分值 8 GMGGTIPHV 12 1 KSQFLEEGM 10 5 LEEGMGGTI 8 表XXXI-V13-HLA- B2709-9mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：27的一部分；每一 个起始位置都特别指 出，肽的长度是9个 氨基酸，每一种肽的终 止位置是起始位置+8 Pos 123456789 分值 2 PKSLSETFL 10 1 SPKSLSETF 9 6 SETFLPNGI 9 9 FLPNGINGI 8 3 KSLSETFLP 5 8 TFLPNGING 4 表XXXI-V14-HLA- B2709-9mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：29的一部分；每一 个起始位置都特别指 出，肽的长度是9个 氨基酸，每一种肽的终 止位置是起始位置+8 Pos 123456789 分值 4 LRLFTFWRG 13 7 FTFWRGPVV 11 6 LFTFWRGPV 9 8 TFWRGPVVV 9 1 NLPLRLFTF 8 5 RLFTFWRGP 6 表XXXI-V21-HLA- B2709-9mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：43的一部分；每一 个起始位置都特别指 出，肽的长度是9个 氨基酸，每一种肽的终 止位置是起始位置+8 Pos 123456789 分值 8 KTKHCMFSL 12 5 QEQKTKHCM 8 6 EQKTKHCMF 8 9 TKHCMFSLI 8 表XXXI-V25-HLA- B2709-9mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：51的一部分；每一 个起始位置都特别指 出，肽的长度是9个 氨基酸，每一种肽的终 止位置是起始位置+8 Pos 123456789 分值 3 FLPCISQKL 11 6 CISQKLKRI 9 2 LFLPCISQK 4 表XXXII-V1-HLA- B4402-9mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：3的一部分；每一 个起始位置都特别指 出，肽的长度是9个 氨基酸，每一种肽的终 止位置是起始位置+8 Pos 123456789 分值 表XXXII-V1-HLA- B4402-9mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：3的一部分；每一 个起始位置都特别指 出，肽的长度是9个 氨基酸，每一种肽的终 止位置是起始位置+8 Pos 123456789 分值 352 EEVWRIEMY 26 201 IENLPLRLF 24 179 IELARQLNF 23 14 SETCLPNGI 21 419 FEEEYYRFY 21 357 IEMYISFGI 20 42 AKSLTIRLI 18 436 LVLPSIVIL 18 117 SNNMRINQY 17 144 KGFNVVSAW 17 259 LPIVAITLL 17 441 IVILDLLQL 17 5 SMMGSPKSL 16 138 PDSLIVKGF 16 177 QVIELARQL 16 199 REIENLPLR 16 203 NLPLRLFTL 16 219 AISLATFFF 16 223 ATFFFLYSF 16 256 NKTLPIVAI 16 263 AITLLSLVY 16 290 RFPPWLETW 16 392 SFIQSTLGY 16 403 LLISTFHVL 16 428 TPPNFVLAL 16 439 PSIVILDLL 16 67 SEFFPHVVD 15 79 HEDALTKTN 15 100 SLWDLRHLL 15 130 AEYLASLFP 15 182 ARQLNFIPI 15 196 SSAREIENL 15 200 EIENLPLRL 15 212 WRGPVVVAI 15 231 FVRDVIHPY 15 252 IEIVNKTLP 15 297 TWLQCRKQL 15 363 FGIMSLGLL 15 378 SIPSVSNAL 15 389 REFSFIQST 15 390 EFSFIQSTL 15 396 STLGYVALL 15 400 YVALLISTF 15 421 EEYYRFYTP 15 430 PNFVLALVL 15 438 LPSIVILDL 15 17 CLPNGINGI 14 37 GSGDFAKSL 14 82 ALTKTNIIF 14 85 KTNIIFVAI 14 96 EHYTSLWDL 14 表XXXII-V1-HLA- B4402-9mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：3的一部分；每一 个起始位置都特别指 出，肽的长度是9个 氨基酸，每一种肽的终 止位置是起始位置+8 Pos 123456789 分值 105 RHLLVGKIL 14 148 VVSAWALQL 14 198 AREIENLPL 14 204 LPLRLFTLW 14 218 VAISLATFF 14 221 SLATFFFLY 14 258 TLPIVAITL 14 264 ITLLSLVYL 14 272 LAGLLAAAY 14 303 KQLGLLSFF 14 313 AMVHVAYSL 14 351 EEEVWRIEM 14 355 WRIEMYISF 14 360 YISFGIMSL 14 365 IMSLGLLSL 14 366 MSLGLL SLL 14 383 SNALNWREF 14 385 ALNWREFSF 14 395 QSTLGYVAL 14 411 LIYGWKRAF 14 426 FYTPPNFVL 14 435 ALVLPSIVI 14 28 ARKVFVGVI 13 46 TIRLIRCGY 13 99 TSLWDLRHL 13 126 PESNAEYLA 13 129 NAEYLASLF 13 133 LASLFPDSL 13 134 ASLFPDSLI 13 146 FNVVSAWAL 13 158 PKDASRQVY 13 180 ELARQLNFI 13 184 QLNFIPIDL 13 240 ARNQQSDFY 13 251 PIEIVNKTL 13 253 EIVNKTLPI 13 268 SLVYLAGLL 13 274 GLLAAAYQL 13 286 TKYRRFPPW 13 287 KYRRFPPWL 13 302 RKQLGLLSF 13 311 FFAMVHVAY 13 323 LPMRRSERY 13 326 RRSERYLFL 13 328 SERYLFLNM 13 330 RYLFLNMAY 13 341 VHANIENSW 13 347 NSWNEEEVW 13 380 PSVSNALNW 13 407 TFHVLIYGW 13 418 AFEEEYYRF 13 表XXXII-V1-HLA- B4402-9mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：3的一部分；每一 个起始位置都特别指 出，肽的长度是9个 氨基酸，每一种肽的终 止位置是起始位置+8 Pos 123456789 分值 420 EEEYYRFYT 13 424 YRFYTPPNF 13 444 LDLLQLCRY 13 10 PKSLSETCL 12 39 GDFAKSLTI 12 41 FAKSLTIRL 12 57 VIGSRNPKF 12 61 RNPKFASEF 12 75 DVTHHEDAL 12 81 DALTKTNII 12 94 HREHYTSLW 12 125 YPESNAEYL 12 128 SNAEYLASL 12 173 QARQQVIEL 12 187 FIPIDLGSL 12 214 GPVVVAISL 12 217 VVAISLATF 12 220 ISLATFFFL 12 261 IVAITLLSL 12 267 LSLVYLAGL 12 280 YQLYYGTKY 12 283 YYGTKYRRF 12 299 LQCRKQLGL 12 300 QCRKQLGLL 12 324 PMRRSERYL 12 325 MRRSERYLF 12 350 NEEEVWRIE 12 353 EVWRIEMYI 12 362 SFGIMSLGL 12 404 LISTFHVLI 12 405 ISTFHVLIY 12 表XXXII-V2-HLA- B4402-9mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：5的一部分；每一 个起始位置都特别指 出，肽的长度是9个 氨基酸，每一种肽的终 止位置是起始位置+8 Pos 123456789 分值 1 SGSPGLQAL 18 15 SGFTPFSCL 15 33 CPPPCPADF 15 3 SPGLQALSL 14 23 LSLPSSWDY 14 12 SLSSGFTPF 13 21 SCLSLPSSW 13 35 PPCPADFFL 13 36 PCPADFFLY 13 表XXXII-V2-HLA- B4402-9mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：5的一部分；每一 个起始位置都特别指 出，肽的长度是9个 氨基酸，每一种肽的终 止位置是起始位置+8 Pos 123456789 分值 37 CPADFFLYF 13 17 FTPFSCLSL 12 34 PPPCPADFF 12 5 GLQALSLSL 11 9 LSLSLSSGF 11 表XXXII-V5A-HLA- B4402-9mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：11的一部分；每一 个起始位置都特别指 出，肽的长度是9个 氨基酸，每一种肽的终 止位置是起始位置+8 Pos 123456789 分值 1 NLPLRLFTF 16 2 LPLRLFTFW 13 表XXXII-V5B-HLA- B4402-9mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：11的一部分；每一 个起始位置都特别指 出，肽的长度是9个 氨基酸，每一种肽的终 止位置是起始位置+8 Pos 123456789 分值 2 REFSFIQIF 25 22 LEFVFLLTL 25 20 LELEFVFLL 23 18 TELELEFVF 22 5 SFIQIFCSF 16 24 FVFLLTLLL 16 19 ELELEFVFL 15 14 ADTQTELEL 14 23 EFVFLLTLL 14 12 SFADTQTEL 12 表XXXIII-V6-HLA- B4402-9mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：13的一部分；每一 个起始位置都特别指 出，肽的长度是9个 氨基酸，每一种肽的终 止位置是起始位置+8 Pos 123456789 分值 35 LEEGIGGTI 21 表XXXII-V6-HLA- B4402-9mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：13的一部分；每一 个起始位置都特别指 出，肽的长度是9个 氨基酸，每一种肽的终 止位置是起始位置+8 Pos 123456789 分值 6 VILGKIILF 17 5 IVILGKIIL 15 7 ILGKIILFL 15 21 KLKRIKKGW 15 3 PSIVILGKI 14 10 KIILFLPCI 14 14 FLPCISRKL 14 17 CISRKLKRI 13 26 KKGWEKSQF 12 29 WEKSQFLEE 12 36 EEGIGGTIP 12 4 SIVILGKII 11 27 KGWEKSQFL 11 表XXXII-V7A-HLA- B4402-9mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：15的一部分；每一 个起始位置都特别指 出，肽的长度是9个 氨基酸，每一种肽的终 止位置是起始位置+8 Pos 123456789 分值 6 SETFLPNGI 21 9 FLPNGINGI 14 1 SPKSLSETF 12 2 PKSLSETFL 12 表XXXII-V7B-HLA- B4402-9mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：15的一部分；每一 个起始位置都特别指 出，肽的长度是9个 氨基酸，每一种肽的终 止位置是起始位置+8 Pos 123456789 分值 5 AYQQSTLGY 15 9 STLGYVALL 15 8 QSTLGYVAL 14 3 NMAYQQSTL 12 表XXXII-V7C-HLA- B4402-9mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：15的一部分；每一 个起始位置都特别指 出，肽的长度是9个 氨基酸，每一种肽的终 止位置是起始位置+8 Pos 123456789 分值 33 SEIVLPIEW 26 157 GEFLGSGTW 24 168 LETIILSKL 23 39 IEWQQDRKI 20 143 ASGTLSLAF 17 51 STPPPPAMW 16 70 QESGIRNKS 16 103 PESPDRALK 16 113 ANSWRNPVL 16 131 WEFLLRLLK 16 42 QQDRKIPPL 15 5 ILDLSVEVL 14 61 EEAGATAEA 14 10 VEVLASPAA 13 12 VLASPAAAW 13 15 SPAAAWKCL 13 20 WKCLGANIL 13 29 RGGLSEIVL 13 60 TEEAGATAE 13 67 AEAQESGIR 13 91 TEDDEAQDS 13 102 PPESPDRAL 13 108 RALKAANSW 13 125 NGVGPLWEF 13 126 GVGPLWEFL 13 127 VGPLWEFLL 13 130 LWEFLLRLL 13 146 TLSLAFTSW 13 160 LGSGTWMKL 13 165 WMKLETIIL 13 31 GLSEIVLPI 12 122 PHTNGVGPL 12 123 HTNGVGPLW 12 129 PLWEFLLRL 12 139 KSQAASGTL 12 141 QAASGTLSL 12 151 FTSWSLGEF 12 179 EQKSKHCMF 12 表XXXII-V8-HLA- B4402-9mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：17的一部分；每一 个起始位置都特别指 出，肽的长度是9个 氨基酸，每一种肽的终 止位置是起始位置+8 Pos 123456789 分值 5 LEEGMGGTI 20 6 EEGMGGTIP 12 表XXXII-V13-HLA- B4402-9mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：27的一部分；每一 个起始位置都特别指 出，肽的长度是9个 氨基酸，每一种肽的终 止位置是起始位置+8 Pos 123456789 分值 6 SETFLPNGI 21 9 FLPNGINGI 14 1 SPKSLSETF 12 2 PKSLSETFL 12 表XXXII-V14-HLA- B4402-9mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：29的一部分；每一 个起始位置都特别指 出，肽的长度是9个 氨基酸，每一种肽的终 止位置是起始位置+8 Pos 123456789 分值 1 NLPLRLFTF 16 2 LPLRLFTFW 13 表XXXII-V21-HLA- B4402-9mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：43的一部分；每一 个起始位置都特别指 出，肽的长度是9个 氨基酸，每一种肽的终 止位置是起始位置+8 Pos 123456789 分值 6 EQKTKHCMF 13 5 QEQKTKHCM 11 8 KTKHCMFSL 11 9 TKHCMFSLI 10 表XXXII-V25-HLA- B4402-9mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：51的一部分；每一 个起始位置都特别指 出，肽的长度是9个 氨基酸，每一种肽的终 止位置是起始位置+8 Pos 123456789 分值 3 FLPCISQKL 13 6 CISQKLKRI 12 2 LFLPCISQK 8 9 QKLKRIKKG 8 表XXXIIII-V1-HLA- B5101-9mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：3的一部分；每一 个起始位置都特别指 出，肽的长度是9个 氨基酸，每一种肽的终 止位置是起始位置+8 Pos 123456789 分值 81 DALTKTNII 29 表XXXILII-V1-HLA- B5101-9mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：3的一部分；每一 个起始位置都特别指 出，肽的长度是9个 氨基酸，每一种肽的终 止位置是起始位置+8 Pos 123456789 分值 27 DARKVTVGV 26 65 FASEFFPHV 23 374 LAVTSIPSV 23 434 LALVLPSIV 23 438 LPSIVILDL 22 246 DFYKIPIEI 21 262 VAITLLSLV 21 368 LGLLSLLAV 21 428 TPPNFVLAL 21 429 PPNFVLALV 21 23 NGIKDARKV 20 157 GPKDASRQV 20 214 GPVVVAISL 20 259 LPIVAITLL 20 41 FAKSLTIRL 19 125 YPESNAEYL 19 133 LASLFPDSL 19 173 QARQQVIEL 19 250 IPIEIVNKT 19 291 FPPWLETWL 19 50 IRCGYHVVI 18 228 LYSFVRDVI 17 336 MAYQQVHAN 17 371 LSLLAVTSI 17 28 ARKVTVGVI 16 39 GDFAKSLTI 16 70 FPHVVDVTH 16 104 LRHLLVGKI 16 141 LIVKGFNVV 16 160 DASRQVYIC 16 204 LPLRLFTLW 16 227 FLYSFVRDV 16 237 HPYARNQQS 16 317 VAYSLCLPM 16 52 CGYHVVIGS 15 137 FPDSLIVKG 15 164 QVYICSNNI 15 171 NIQARQQVI 15 193 GSLSSAREI 15 210 TLWRGPVVV 15 212 WRGPVVVAI 15 276 LAAAYQLYY 15 349 WNEEEVWRI 15 363 FGIMSLGLL 15 397 TLGYVALLI 15 425 RFYTPPNFV 15 18 LPNGINGIK 14 25 IKDARKVTV 14 114 IDVSNNMRI 14 152 WALQLGPKD 14 209 FTLWRGPVV 14 表XXXIIII-V1-HLA- B5101-9mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：3的一部分；每一 个起始位置都特别指 出，肽的长度是9个 氨基酸，每一种肽的终 止位置是起始位置+8 Pos 123456789 分值 222 LATFFFLYS 14 242 NQQSDFYKI 14 258 TLPIVAITL 14 278 AAYQLYYGT 14 379 IPSVSNALN 14 386 LNWREFSFI 14 398 LGYVALLIS 14 401 VALLISTFH 14 404 LISTFHVLI 14 433 VLALVLPSI 14 435 ALVLPSIVI 14 表XXXIIII-V2-HLA- B5101-9mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：5的一部分；每一 个起始位置都特别指 出，肽的长度是9个 氨基酸，每一种肽的终 止位置是起始位置+8 Pos 123456789 分值 3 SPGLQALSL 18 35 PPCPADFFL 16 15 SGFTPFSCL 15 1 SGSPGLQAL 13 7 QALSLSLSS 13 18 TPFSCLSLP 13 25 LPSSWDYRC 13 37 CPADFFLYF 13 33 CPPPCPADF 12 34 PPPCPADFF 12 17 FTPFSCLSL 10 4 PGLQALSLS 9 5 GLQALSLSL 8 表XXXIIII-V5A-HLA- B5101-9mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：11的一部分；每一 个起始位置都特别指 出，肽的长度是9个 氨基酸，每一种肽的终 止位置是起始位置+8 Pos 123456789 分值 2 LPLRLFTFW 16 8 TFWRGPVVV 15 7 FTFWRGPVV 13 6 LFTFWRGPV 10 9 FWRGPVVVA 8 表XXXIIII-V5A-HLA- B5101-9mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：11的一部分；每一 个起始位置都特别指 出，肽的长度是9个 氨基酸，每一种肽的终 止位置是起始位置+8 Pos 123456789 分值 4 LRLFTFWRG 7 表XXXIIII-V5B- HLA-B5101-9mers- 98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：11的一部分；每一 个起始位置都特别指 出，肽的长度是9个 氨基酸，每一种肽的终 止位置是起始位置+8 Pos 123456789 分值 20 LELEFVFLL 14 1 WREFSFIQI 13 22 LEFVFLLTL 13 13 FADTQTELE 12 12 SFADTQTEL 9 17 QTELELEFV 9 24 FVFLLTLLL 9 14 ADTQTELEL 8 18 TELELEFVF 8 19 ELELEFVFL 8 23 EFVFLLTLL 8 15 DTQTELELE 6 表XXXIIII-V6-HLA- B5101-9mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：13的一部分；每一 个起始位置都特别指 出，肽的长度是9个 氨基酸，每一种肽的终 止位置是起始位置+8 Pos 123456789 分值 43 IPHVSPERV 23 2 LPSIVILGK 16 27 KGWEKSQFL 16 35 LEEGIGGTI 15 15 LPCISRKLK 14 17 CISRKLKRI 14 3 PSIVILGKI 13 39 IGGTIPHVS 13 38 GIGGTIPHV 12 4 SIVILGKII 11 7 ILGKIILFL 11 10 KIILFLPCI 11 14 FLPCISRKL 11 45 HVSPERVTV 11 表XXXIIII-V7A- HLA-B5101-9mers- 98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：15的一部分；每一 个起始位置都特别指 出，肽的长度是9个 氨基酸，每一种肽的终 止位置是起始位置+8 Pos 123456789 分值 9 FLPNGINGI 14 1 SPKSLSETF 12 6 SETFLPNGI 12 2 PKSLSETFL 表XXXIIII-V7B-HLA- B5101-9mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：15的一部分；每一 个起始位置都特别指 出，肽的长度是9个 氨基酸，每一种肽的终 止位置是起始位置+8 Pos 123456789 分值 4 MAYQQSTLG 16 6 YQQSTLGYV 12 9 STLGYVALL 12 3 NMAYQQSTL 9 8 QSTLGYVAL 7 表XXXIIII-V7C-HLA- B5101-9mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：15的一部分；每一 个起始位置都特别指 出，肽的长度是9个 氨基酸，每一种肽的终 止位置是起始位置+8 Pos 123456789 分值 66 TAEAQESGI 22 101 DPPESPDRA 20 112 AANSWRNPV 19 15 SPAAAWKCL 18 160 LGSGTWMKL 18 29 RGGLSEIVL 17 84 IPVVGVVTE 17 102 PPESPDRAL 17 141 QAASGTLSL 17 24 GANILRGGL 16 39 IEWQQDRKI 16 31 GLSEIVLPI 15 68 EAQESGIRN 15 82 SQIPVVGVV 15 108 RALKAANSW 15 149 LAFTSWSLG 15 163 GTWMKLETI 15 5 ILDLSVEVL 14 27 ILRGGLSEI 14 表XXXIIII-V7C-HLA- B5101-9mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：15的一部分；每一 个起始位置都特别指 出，肽的长度是9个 氨基酸，每一种肽的终 止位置是起始位置+8 Pos 123456789 分值 37 LPIEWQQDR 14 47 IPPLSTPPP 14 48 PPLSTPPPP 14 54 PPPAMWTEE 14 121 LPHTNGVGP 14 127 VGPLWEFLL 14 128 GPLWEFLLR 14 4 VILDLSVEV 13 13 LASPAAAWK 13 18 AAWKCLGAN 13 52 TPPPPAMWT 13 53 PPPPAMWTE 13 62 EAGATAEAQ 13 95 EAQDSIDPP 13 142 AASGTLSLA 13 164 TWMKLETII 13 17 AAAWKCLGA 12 64 GATAEAQES 12 76 NKSSSSSQI 12 79 SSSSQIPVV 12 92 EDDEAQDSI 12 105 SPDRALKAA 12 111 KAANSWRNP 12 118 NPVLPHTNG 12 129 PLWEFLLRL 12 182 SKHCMFSLI 12 16 PAAAWKCLG 11 28 LRGGLSEIV 11 56 PAMWTEEAG 11 81 SSQIPVVGV 11 119 PVLPHTNGV 11 168 LETIILSKL 11 19 AWKCLGANI 10 23 LGANILRGG 10 30 GGLSEIVLP 10 55 PPAMWTEEA 10 78 SSSSSQIPV 10 113 ANSWRNPVL 10 130 LWEFLLRLL 10 表XXXIIII-V8-HLA- B5101-9mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：17的一部分；每一 个起始位置都特别指 出，肽的长度是9个 氨基酸，每一种肽的终 止位置是起始位置+8 Pos 123456789 分值 5 LEEGMGGTI 16 8 GMGGTIPHV 12 9 MGGTIPHVS 12 7 EGMGGTIPH 8 表XXXIIII-V13- HLA-B5101-9mers- 98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：27的一部分；每一 个起始位置都特别指 出，肽的长度是9个 氨基酸，每一种肽的终 止位置是起始位置+8 Pos 123456789 分值 9 FLPNGINGI 14 1 SPKSLSETF 12 6 SETFLPNGI 12 2 PKSLSETFL 8 表XXXIIII-V14-HLA- B5101-9mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：29的一部分；每一 个起始位置都特别指 出，肽的长度是9个 氨基酸，每一种肽的终 止位置是起始位置+8 Pos 123456789 分值 2 LPLRLFTFW 16 8 TFWRGPVVV 15 7 FTFWRGPVV 13 6 LFTFWRGPV 10 9 FWRGPVVVA 8 4 LRLFTFWRG 7 表XXXIIII-V21-HLA- B5101-9mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：43的一部分；每一 个起始位置都特别指 出，肽的长度是9个 氨基酸，每一种肽的终 止位置是起始位置+8 Pos 123456789 分值 9 TKHCMFSLI 13 3 LTQEQKTKH 7 8 KTKHCMFSL 6 表XXXIIII-V25-HLA- B5101-9mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：51的一部分；每一 个起始位置都特别指 出，肽的长度是9个 氨基酸，每一种肽的终 止位置是起始位置+8 Pos 123456789 分值 4 LPCISQKLK 14 6 CISQKLKRI 14 3 FLPCISQKL 10 9 QKLKRIKKG 7 表XXXIV-V1-HLA-A1- 10mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：3的一部分；每一 个起始位置都特别指 出，肽的长度是10个 氨基酸，每一种肽的终 止位置是起始位置+9 Pos 1234567890 分值 351 EEEVWRIEMY 26 391 FSFIQSTLGY 26 418 AFEEEYYRFY 26 443 ILDLLQLCRY 26 220 ISLATFFFLY 24 262 VAITLLSLVY 23 327 RSERYLFLNM 23 45 LTIRLIRCGY 22 275 LLAAAYQLYY 22 404 LISTFHVLIY 22 116 VSNNMRINQY 20 123 NQYPESNAEY 20 271 YLAGLLAAAY 19 279 AYQLYYGTKY 19 427 YTPPNFVLAL 19 38 SGDFAKSLTI 18 274 GLLAAAYQLY 18 101 LWDLRHLLVG 17 157 GPKDASRQVY 17 178 VIELARQLNF 17 230 SFVRDVIHPY 17 239 YARNQQSDFY 17 396 STLGYVALLI 17 66 ASEFFPHVVD 16 89 IFVAIHREHY 16 94 HREHYTSLWD 16 129 NAEYLASLFP 16 310 FFFAMVHVAY 16 322 CLPMRRSERY 16 329 ERYLFLNMAY 16 350 NEEEVWRIEM 15 414 GWKRAFEEEY 15 415 WKRAFEEEYY 15 13 LSETCLPNGI 14 125 YPESNAEYLA 14 244 QSDFYKIPIE 14 257 KTLPIVAITL 14 76 VTHHEDALTK 13 198 AREIENLPLR 13 366 MSLGLLSLLA 13 420 EEEYYRFYTP 13 25 IKDARKVTVG 12 135 SLFPDSLTVK 12 137 FPDSLIVKGF 12 200 EIENLPLRLF 12 221 SLATFFFLYS 12 251 PIEIVNKTLP 12 268 SLVYLAGLLA 12 表XXXIV-V1-HLA-A1- 10mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：3的一部分；每一 个起始位置都特别指 出，肽的长度是10个 氨基酸，每一种肽的终 止位置是起始位置+9 Pos 1234567890 分值 419 FEEEYYRFYT 12 439 PSIVILDLLQ 12 表XXXIV-V2-HLA-A1- 10mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：5的一部分；每一 个起始位置都特别指 出，肽的长度是10个 氨基酸，每一种肽的终 止位置是起始位置+9 Pos 1234567890 分值 35 PPCPADFFLY 24 22 CLSLPSSWDY 16 28 SWDYRCPPPC 12 2 GSPGLQALSL 11 表XXXIV-V5A-HLA- A1-10mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：11的一部分；每一 个起始位置都特别指 出，肽的长度是10个 氨基酸，每一种肽的终 止位置是起始位置+9 Pos 1234567890 分值 8 FTFWRGPVVV 8 1 ENLPLRLFTF 4 2 NLPLRLFTFW 4 4 PLRLFTFWRG 4 10 FWRGPVVVAI 3 表XXXIV-V5B-HLA- A1-10mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：11的一部分；每一 个起始位置都特别指 出，肽的长度是10个 氨基酸，每一种肽的终 止位置是起始位置+9 Pos 1234567890 分值 14 FADTQTELEL 17 18 QTELELEFVF 17 22 ELEFVFLLTL 17 20 ELELEFVFLL 14 16 DTQTELELEF 12 21 LELEFVFLLT 11 2 WREFSFIQIF 10 5 FSFIQIFCSF 8 24 EFVFLLTLLL 8 表XXXIV-V6-HLA-A1- 10mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：13的一部分；每一 个起始位置都特别指 出，肽的长度是10个 氨基酸，每一种肽的终 止位置是起始位置+9 Pos 1234567890 分值 29 GWEKSQFLEE 19 35 FLEEGIGGTI 13 36 LEEGIGGTIP 12 1 LVLPSIVILG 11 19 ISRKLKRIKK 11 42 GTIPHVSPER 10 9 LGKIILFLPC 9 表XXXIV-V7A-HLA- A1-10mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：15的一部分；每一 个起始位置都特别指 出，肽的长度是10个 氨基酸，每一种肽的终 止位置是起始位置+9 Pos 1234567890 分值 6 LSETFLPNGI 14 4 KSLSETTLPN 13 8 ETFLPNGING 11 表XXXIV-V7B-HLA- A1-10mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：15的一部分；每一 个起始位置都特别指 出，肽的长度是10个 氨基酸，每一种肽的终 止位置是起始位置+9 Pos 1234567890 分值 5 MAYQQSTLGY 21 10 STLGYVALLI 17 表XXXTV-V7C-HLA- A1-10mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：15的一部分；每一 个起始位置都特别指 出，肽的长度是10个 氨基酸，每一种肽的终 止位置是起始位置+9 Pos 1234567890 分值 131 LWEFLLRLLK 19 33 LSEIVLPIEW 18 91 VTEDDEAQDS 17 60 WTEEAGATAE 16 100 SIDPPESPDR 16 70 AQESGIRNKS 14 94 DDEAQDSIDP 14 表XXXIV-V7C-HLA- A1-10mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：15的一部分；每一 个起始位置都特别指 出，肽的长度是10个 氨基酸，每一种肽的终 止位置是起始位置+9 Pos 1234567890 分值 6 ILDLSVEVLA 13 103 PPESPDRALK 13 124 HTNGVGPLWE 13 168 KLETIILSKL 13 10 SVEVLASPAA 12 39 PIEWQQDRKI 12 43 QQDRKIPPLS 12 52 STPPPPAMWT 12 104 PESPDRALKA 12 106 SPDRALKAAN 12 128 VGPLWEFLLR 12 170 ETIILSKLTQ 12 97 AQDSIDPPES 11 115 NSWRNPVLPH 11 154 SWSLGEFLGS 11 2 PSIVILDLSV 10 61 TEEAGATAEA 10 67 TAEAQESGIR 10 92 TEDDEAQDSI 10 93 EDDEAQDSID 10 157 LGEFLGSGTW 10 162 GSGTWMKLET 10 178 TQEQKSKHCM 10 5 LSTPPPPAMW 9 146 GTLSLAFTSW 9 182 KSKHCMFSLI 9 表XXXIV-V8-HLA- A1-10mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：17的一部分；每一 个起始位置都特别指 出，肽的长度是10个 氨基酸，每一种肽的终 止位置是起始位置+9 Pos 1234567890 分值 5 FLEEGMGGTI 13 6 LEEGMGGTIP 12 表XXXIV-V13-HLA- A1-10mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：27的一部分；每一 个起始位置都特别指 出，肽的长度是10个 氨基酸，每一种肽的终 止位置是起始位置+9 Pos 1234567890 分值 6 LSETFLPNGI 14 4 KSLSETFLPN 13 8 ETFLPNGING 11 表XXXIV-V14-HLA- A1-10mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：29的一部分；每一 个起始位置都特别指 出，肽的长度是10个 氨基酸，每一种肽的终 止位置是起始位置+9 Pos 1234567890 分值 8 FTFWRGPVVV 8 1 ENLPLRLFTF 4 2 NLPLRLFTFW 4 4 PLRLFTFWRG 4 10 FWRGPVVVAI 3 表XXXIV-V21-HLA-A1- 10mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：43的一部分；每一 个起始位置都特别指 出，肽的长度是10个 氨基酸，每一种肽的终 止位置是起始位置+9 Pos 1234567890 分值 9 KTKHCMFSLI 11 5 TQEQKTKHCM 10 1 LSKLTQEQKT 6 4 LTQEQKTKHC 6 10 TKHCMFSLIS 6 表XXXIV-V25-HLA- A1-10mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：51的一部分；每一 个起始位置都特别指 出，肽的长度是10个 氨基酸，每一种肽的终 止位置是起始位置+9 Pos 1234567890 分值 8 ISQKLKRIKK 1 5 LPCISQKLKR 8 3 LFLPCISQKL 6 表XXXV-V1-HLA- A0201-10mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：3的一部分；每一 个起始位置都特别指 出，肽的长度是10个 氨基酸，每一种肽的终 止位置是起始位置+9 Pos 1234567890 分值 373 LLAVTSIPSV 31 266 LLSLVYLAGL 29 107 LLVGKILIDV 28 367 SLGLLSLLAV 28 435 ALVLPSIVIL 28 表XXXV-V1-HLA- A0201-10mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：3的一部分；每一 个起始位置都特别指 出，肽的长度是10个 氨基酸，每一种肽的终 止位置是起始位置+9 Pos 1234567890 分值 364 GIMSLGLLSL 27 132 YLASLFPDSL 26 370 LLSLLAVTSI 26 437 VLPSIVILDL 26 82 ALTKTNIIFV 25 100 SLWDLRHLLV 25 140 SLIVKGFNVV 25 263 AITLLSLVYL 25 306 GLLSFFFAMV 25 402 ALLISTFHVL 25 440 SIVILDLLQL 25 258 TLPIVAITLL 24 365 IMSLGLLSLL 24 403 LLISTFHVLI 24 427 YTPPNFVLAL 24 24 GIKDARKVTV 23 48 RLIRCGYHVV 23 103 DLRHLLVGKI 23 433 VLALVLPSIV 23 92 AIHREHYTSL 22 260 PIVAITLLSL 22 261 IVAITLLSLV 22 298 WLQCRKQLGL 22 432 FVLALVLPSI 22 207 RLFTLWRGPV 21 210 TLWRGPVVVA 21 257 KTLPIVAITL 21 385 ALNWREFSFI 21 49 LIRCGYHVVI 20 98 YTSLWDLRHL 20 172 IQARQQVIEL 20 186 NFIPIDLGSL 20 219 AISLATFFFL 20 227 FLYSFVRDVI 20 249 KIPIEIVNKT 20 253 EIVNKTLPIV 20 12 SLSETCLPNG 19 135 SLFPDSLIVK 19 142 IVKGFNVVSA 19 197 SAREIENLPL 19 209 FTLWRGPVVV 19 211 LWRGPVVVAI 19 271 YLAGLLAAAY 19 312 FAMVHVAYSL 19 396 STLGYVALLI 19 16 TCLPNGINGI 18 65 FASEFFPHVV 18 67 SEFFPHVVDV 18 113 LIDVSNNMRI 18 359 MYISFGIMSL 18 392 SFIQSTLGYV 18 106 HLLVGKILID 17 表XXXV-V1-HLA- A0201-10mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：3的一部分；每一 个起始位置都特别指 出，肽的长度是10个 氨基酸，每一种肽的终 止位置是起始位置+9 Pos 1234567890 分值 179 IELARQLNFI 17 202 ENLPLRLFTL 17 250 IPIEIVNKTL 17 264 ITLLSLVYLA 17 269 LVYLAGLLAA 17 348 SWNEEEVWRI 17 361 ISFGIMSLGL 17 369 GLLSLLAVTS 17 401 VALLISTFHV 17 26 KDARKVTVGV 16 41 FAKSLTIRLI 16 111 KILIDVSNNM 16 112 ILIDVSNNMR 16 127 ESNAEYLASL 16 195 LSSAREIENL 16 223 ATFFFLYSFV 16 226 FFLYSFVRDV 16 268 SLVYLAGLLA 16 299 LQCRKQLGLL 16 356 RIEMYISFGI 16 362 SFGIMSLGLL 16 377 TSIPSVSNAL 16 428 TPPNFVLALV 16 434 LALVLPSIVI 16 438 LPSIVILDLL 16 443 ILDLLQLCRY 16 27 DARKVTVGVI 15 36 IGSGDFAKSL 15 44 SLTIRLIRCG 15 47 IRLIRCGYHV 15 147 NVVSAWALQL 15 166 YICSNNIQAR 15 189 PIDLGSLSSA 15 199 REIENLPLRL 15 221 SLATFFFLYS 15 255 VNKTLPIVAI 15 273 AGLLAAAYQL 15 275 LLAAAYQLYY 15 314 MVHVAYSLCL 15 335 NMAYQOVHAN 15 336 MAYQQVHANI 15 345 IENSWNEEEV 15 394 IQSTLGYVAL 15 395 QSTLGYVALL 15 404 LISTFHVLIY 15 411 LIYGWKRAFE 15 表XXXV-V2-HLA- A0201-10mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：5的一部分；每一 个起始位置都特别指 出，肽的长度是10个 氨基酸，每一种肽的终 止位置是起始位置+9 Pos 1234567890 分值 2 GSPGLQALSL 16 5 GLQALSLSLS 15 16 GFTPFSCLSL 15 10 SLSLSSGFTP 14 8 ALSLSLSSGF 13 12 SLSSGFTPFS 13 24 SLPSSWDYRC 13 4 PGLQALSLSL 12 7 QALSLSLSSG 12 14 SSGFTPFSCL 11 22 CLSLPSSWDY 10 9 LSLSLSSGFT 8 17 FTPFSCLSLP 8 6 LQALSLSLSS 7 34 PPPCPADFFL 7 表XXXV-V5A-HLA- A0201-10mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：11的一部分；每一 个起始位置都特别指 出，肽的长度是10个 氨基酸，每一种肽的终 止位置是起始位置+9 Pos 1234567890 分值 6 RLFTFWRGPV 21 8 FTFWRGPVVV 18 10 FWRGPVVVAI 18 7 LFTFWRGPVV 11 9 TFWRGPVVVA 11 2 NLPLRLFTFW 10 表XXXV-V5B-HLA- A0201-10mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：11的一部分；每一 个起始位置都特别指 出，肽的长度是10个 氨基酸，每一种肽的终 止位置是起始位置+9 Pos 1234567890 分值 22 ELEFVFLLTL 22 20 ELELEFVFLL 20 14 FADTQTELEL 18 23 LEFVFLLTLL 17 19 TELELEFVFL 16 17 TQTELELEFV 15 12 CSFADTQTEL 13 9 QIFCSFADTQ 11 21 LELEFVFLLT 11 1 NWREFSFIQI 10 7 FIQIFCSFAD 10 表XXXV-V6-HLA- A0201-10mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：13的一部分；每一 个起始位置都特别指 出，肽的长度是10个 氨基酸，每一种肽的终 止位置是起始位置+9 Pos 1234567890 分值 7 VILGKIILFL 28 35 FLEEGIGGTI 22 5 SIVILGKIIL 20 14 LFLPCISRKL 18 43 TIPHVSPERV 18 2 VLPSIVILGK 17 13 ILFLPCISRK 17 3 LPSIVILGKI 16 8 ILGKIILFLP 16 10 GKIILFLPCI 16 38 EGIGGTIPHV 16 1 LVLPSIVILG 14 46 HVSPERVTVM 14 12 IILFLPCISR 13 34 QFLEEGIGGT 13 表XXXV-V7A-HLA- A0201-10mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：15的一部分；每一 个起始位置都特别指 出，肽的长度是10个 氨基酸，每一种肽的终 止位置是起始位置+9 Pos 1234567890 分值 5 SLSETFLPNG 19 9 TFLPNGINGI 18 2 SPKSLSETFL 11 6 LSETFLPNGI 11 10 FLPNGINGIK 11 表XXXV-V7B-HLA- A0201-10mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：15的一部分；每一 个起始位置都特别指 出，肽的长度是10个 氨基酸，每一种肽的终 止位置是起始位置+9 Pos 1234567890 分值 10 STLGYVALLI 19 2 FLNMAYQQST 18 6 AYQQSTLGYV 16 3 LNMAYQQSTL 15 9 QSTLGYVALL 15 8 QQSTLGYVAL 13 4 NMAYQQSTLG 9 表XXXV-V7C-HLA- A0201-10mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：15的一部分；每一 个起始位置都特别指 出，肽的长度是10个 氨基酸，每一种肽的终 止位置是起始位置+9 Pos 1234567890 分值 5 VILDLSVEVL 26 168 KLETIILSKL 26 27 NILRGGLSEI 24 28 ILRGGLSEIV 24 130 PLWEFLLRLL 24 160 FLGSGTWMKL 23 4 IVILDLSVEV 22 66 ATAEAQESGI 19 81 SSSQIPVVGV 19 156 SLGEFLGSGT 19 6 ILDLSVEVLA 18 32 GLSEIVLPIE 18 112 KAANSWRNPV 18 113 AANSWRNPVL 18 129 GPLWEFLLRL 18 8 DLSVEVLASP 17 19 AAWKCLGANI 17 79 SSSSSQIPVV 17 127 GVGPLWEFLL 17 134 FLLRLLKSQA 17 135 LLRLLKSQAA 17 141 SQAASGTLSL 17 31 GGLSEIVLPI 16 42 WQQDRKIPPL 16 58 AMWTEEAGAT 16 82 SSQIPVVGVV 16 84 QIPVVGVVTE 16 122 LPHTNGVGPL 16 137 RLLKSQAASG 16 138 LLKSQAASGT 16 148 LSLAFTSWSL 16 13 VLASPAAAWK 15 23 CLGANILRGG 15 24 LGANILRGGL 15 152 FTSWSLGEFL 15 163 SGTWMKLETI 15 3 SIVILDLSVE 14 29 LRGGLSEIVL 14 39 PIEWQQDRKI 14 121 VLPHTNGVGP 14 139 LKSQAASGTL 14 142 QAASGTLSLA 14 164 GTWMKLETII 14 171 TIILSKLTQE 14 172 IILSKLTQEQ 14 18 AAAWKCLGAN 13 50 PLSTPPPPAM 13 100 SIDPPESPDR 13 149 SLAFTSWSLG 13 2 PSIVILDLSV 12 20 AWKCLGANIL 12 47 KIPPLSTPPP 12 52 STPPPPAMWT 12 表XXXV-V7C-HLA- A0201-10mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：15的一部分；每一 个起始位置都特别指 出，肽的长度是10个 氨基酸，每一种肽的终 止位置是起始位置+9 Pos 1234567890 分值 83 SQIPVVGVVT 12 102 DPPESPDRAL 12 119 NPVLPHTNGV 12 126 NGVGPLWEFL 12 144 ASGTLSLAFT 12 173 ILSKLTQEQK 12 176 KLTQEQKSKH 12 181 QKSKHCMFSL 12 表XXXV-V8-HLA- A0201-10mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：17的一部分；每一 个起始位置都特别指 出，肽的长度是10个 氨基酸，每一种肽的终 止位置是起始位置+9 Pos 1234567890 分值 5 FLEEGMGGTI 22 8 EGMGGTIPHV 15 9 GMGGTIPHVS 12 表XXXV-V13-HLA- A0201-10mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：27的一部分；每一 个起始位置都特别指 出，肽的长度是10个 氨基酸，每一种肽的终 止位置是起始位置+9 Pos 1234567890 分值 5 SLSETFLPNG 19 9 TFLPNGINGI 18 2 SPKSLSETFL 11 6 LSETFLPNGI 11 10 FLPNGINGIK 11 表XXXV-V14-HLA- A0201-10mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：29的一部分；每一 个起始位置都特别指 出，肽的长度是10个 氨基酸，每一种肽的终 止位置是起始位置+9 Pos 1234567890 分值 6 RLFTFWRGPV 21 8 FTFWRGPVVV 18 10 FWRGPVVVAI 18 7 LFTFWRGPVV 11 9 TFWRGPVVVA 11 2 NLPLRLFTFW 10 表XXXV-V21-HLA- A0201-10mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：43的一部分；每一 个起始位置都特别指 出，肽的长度是10个 氨基酸，每一种肽的终 止位置是起始位置+9 Pos 1234567890 分值 3 KLTQEQKTKH 12 9 KTKHCMFSLI 12 8 QKTKHCMFSL 11 1 LSKLTQEQKT 7 4 LTQEQKTKHC 7 2 SKLTQEQKTK 5 表XXXV-V25-HLA- A0201-10mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：51的一部分；每一 个起始位置都特别指 出，肽的长度是10个 氨基酸，每一种肽的终 止位置是起始位置+9 Pos 1234567890 分值 3 LFLPCISQKL 18 2 ILFLPCISQK 17 1 ILFLPCISQ 13 4 FLPCISQKLK 10 6 PCISQKLKRI 10 7 CISQKLKRIK 8 表XXXVI-V1-HLA- A0203-10mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：3的一部分；每一 个起始位置都特别指 出，肽的长度是10个 氨基酸，每一种肽的终 止位置是起始位置+9 Pos 1234567890 分值 270 VYLAGLLAAA 27 269 LVYLAGLLAA 19 144 KGFNVVSAWA 18 271 YLAGLLAAAAY 17 表XXXVI-V2-HLA- A0203-10mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：5的一部分；每一 个起始位置都特别指 出，肽的长度是10个 氨基酸，每一种肽的终 止位置是起始位置+9 Pos 1234567890 分值 表XXXVI-V2-HLA- A0203-10mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：5的一部分；每一 个起始位置都特别指 出，肽的长度是10个 氨基酸，每一种肽的终 止位置是起始位置+9 Pos 1234567890 分值 30 DYRCPPPCPA 10 31 YRCPPPCPAD 9 1 SGSPGLQALS 8 32 RCPPPCPADF 8 表XXXVI-V5A-HLA- A0203-10mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：11的一部分；每一 个起始位置都特别指 出，肽的长度是10个 氨基酸，每一种肽的终 止位置是起始位置+9 Pos 1234567890 分值 9 TFWRGPVVVA 10 10 FWRGPVVVAI 9 表XXXVI-V5B-HLA- A0203-10mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：11的一部分；每一 个起始位置都特别指 出，肽的长度是10个 氨基酸，每一种肽的终 止位置是起始位置+9 Pos 1234567890 分值 6 SFIQIFCSFA 10 7 FIQIFCSFAD 9 8 IQIFCSFADT 8 表XXXVI-V6-HLA- A0203-10mers-98P4B6 Pos 1234567890 分值 无结果 表XXXVI-V7A- HLA-A0203-10mers- 98P4B6 Pos 1234567890 分值 无结果 表XXXVI-V7B-HLA- A0203-10mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：15的一部分；每一 个起始位置都特别指 出，肽的长度是10个 氨基酸，每一种肽的终 止位置是起始位置+9 Pos 1234567890 分值 7 YQQSTLGYVA 10 8 QQSTLGYVAL 9 9 QSTLGYVALL 8 表XXXVI-V7C-HLA- A0203-10mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：15的一部分；每一 个起始位置都特别指 出，肽的长度是10个 氨基酸，每一种肽的终 止位置是起始位置+9 Pos 1234567890 分值 11 VEVLASPAAA 27 10 SVEVLASPAA 19 105 ESPDRALKAA 19 135 LLRLLKSQAA 19 57 PAMWTEEAGA 18 59 MWTEEAGATA 18 61 TEEAGATAEA 18 12 EVLASPAAAW 17 106 SPDRALKAAN 17 136 LRLLKSQAAS 17 表XXXVI-V8-HLA- A0203-10mers-98P4B6 Pos 1234567890 分值 无结果 表XXXVI-V13- HLA-A0203-10mers- 98P4B6 Pos 1234567890 分值 无结果 表XXXVI-V14-HLA- A0203-10mers-98P4B6 Pos 1234567890 分值 9 TFWRGPVVVA 10 10 FWRGPVVVAI 9 表XXXVI-V21- HLA-A0203-10mers- 98P4B6 Pos 1234567890 分值 无结果 表XXXVI-V25- HLA-A0203-10mers- 98P4B6 Pos 1234567890 分值 无结果 表XXXVII-V1-HLA-A3- 10mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：3的一部分；每一 个起始位置都特别指 出，肽的长度是10个 氨基酸，每一种肽的终 止位置是起始位置+9 Pos 1234567890 分值 135 SLFPDSLIVK 28 34 GVIGSGDFAK 26 271 YLAGLLAAAY 26 48 RLIRCGYHVV 24 21 GINGIKDARK 23 216 VVVAISLATF 23 369 GLLSLLAVTS 23 17 CLPNGINGIK 22 55 HVVIGSRNPK 22 275 LLAAAYQLYY 22 278 AAYQLYYGTK 22 307 LLSFFFAMVH 22 112 ILIDVSNNMR 21 142 IVKGFNVVSA 21 155 QLGPKDASRQ 21 2 LWRGPVVVA 21 76 VTHHEDALTK 20 217 VVAISLATFF 20 248 YKIPIEIVNK 20 274 GLLAAAYQLY 20 281 QLYYGTKYRR 20 294 WLETWLQCRK 20 402 ALLISTFHVL 20 2 ESISMMGSPK 19 49 LIRCGYHVVI 19 56 VVIGSRNPKF 19 102 WDLRHLLVGK 19 147 NVVSAWALQL 19 227 FLYSFVRDVI 19 269 LVYLAGLLAA 19 375 AVTSIPSVSN 19 443 ILDLLQLCRY 19 24 GIKDARKVTV 18 140 SLIVKGFNVV 18 333 FLNMAYQQVH 18 410 VLIYGWKRAF 18 411 LIYGWKRAFE 18 435 ALVLPSIVIL 18 442 VILDLLQLCR 18 46 TIRLIRCGYH 17 92 AIHREHYTSL 17 164 QVYICSNNIQ 17 177 QVIELARQLN 17 254 IVNKTLPIVA 17 261 IVAITLLSLV 17 268 SLVYLAGLLA 17 331 YLFLNMAYQQ 17 400 YVALLISTFH 17 403 LLISTFHVLI 17 404 LISTFHVLIY 17 30 KVTVGVIGSG 16 123 NQYPESNAEY 16 141 LIVKGFNVVS 16 178 VIELARQLNF 16 207 RLFTLWRGPV 16 234 DVIHPYARNQ 16 表XXXVII-V 1-HLA-A3- 10mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：3的一部分；每一 个起始位置都特别指 出，肽的长度是10个 氨基酸，每一种肽的终 止位置是起始位置+9 Pos 1234567890 分值 262 VAITLLSLVY 16 263 AITLLSLVYL 16 265 TLLSLVYLAG 16 306 GLLSFFFAMV 16 322 CLPMRRSERY 16 340 QVHANIENSW 16 367 SLGLLSLLAV 16 385 ALNWREFSFI 16 432 FVLALVLPSI 16 433 VLALVLPSIV 16 440 SIVILDLLQL 16 441 IVILDLLQLC 16 32 TVGVIGSGDF 15 100 SLWDLRHLLV 15 106 HLLVGKILID 15 121 RINQYPESNA 15 153 ALQLGPKDAS 15 187 FIPIDLGSLS 15 221 SLATFFFLYS 15 235 VIHPYARNQQ 15 257 KTLPIVAITL 15 260 PIVAITLLSL 15 320 SLCLPMRRSE 15 372 SLLAVTSIPS 15 393 FIQSTLGYVA 15 436 LVLPSIVILD 15 60 SRNPKFASEF 14 88 IIFVAIHREH 14 103 DLRHLLVGKI 14 108 LVGKILIDVS 14 111 KILIDVSNNM 14 132 YLASLFPDSL 14 150 SAWALQLGPK 14 171 NIQARQQVIE 14 180 ELARQLNFIP 14 189 PIDLGSLSSA 14 190 IDLGSLSSAR 14 205 PLRLFTLWRG 14 215 PVVVAISLAT 14 231 FVRDVIHPYA 14 266 LLSLVYLAGL 14 279 AYQLYYGTKY 14 316 HVAYSLCLPM 14 370 LLSLLAVTSI 14 45 LTIRLIRCGY 3 75 DVTHHEDALT 13 82 ALTKTNIIFV 13 128 SNAEYLASLF 13 154 LQLGPKDASR 13 157 GPKDASRQVY 13 166 YICSNNIQAR 13 191 DLGSLSSARE 3 表XXXVII-V1-HLA-A3- 10mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：3的一部分；每一 个起始位置都特别指 出，肽的长度是10个 氨基酸，每一种肽的终 止位置是起始位置+9 Pos 1234567890 分值 200 EIENLPLRLF 13 204 LPLRLFTLWR 13 240 ARNQQSDFYK 13 298 WLQCRKQLGL 13 304 QLGLLSFFFA 13 310 FFFAMVHVAY 13 314 MVHVAYSLCL 13 321 LCLPMRRSER 13 329 ERYLFLNMAY 13 353 EVWRIEMYIS 13 364 GIMSLGLLSL 13 373 LLAVTSIPSV 13 397 TLGYVALLIS 13 399 GYVALLISTF 13 409 HVLIYGWKRA 13 437 VLPSIVILDL 13 445 DLLQLCRYPD 13 表XXXVII-V2-HLA- A3-10mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：5的一部分；每一 个起始位置都特别指 出，肽的长度是10个 氨基酸，每一种肽的终 止位置是起始位置+9 Pos 1234567890 分值 8 ALSLSLSSGF 21 10 SLSLSSGFTP 19 22 CLSLPSSWDY 17 5 GLQALSLSLS 15 32 RCPPPCPADF 15 12 SLSSGFTPFS 11 24 SLPSSWDYRC 11 2 GSPGLQALSL 10 33 CPPPCPADFF 10 表XXXVII-V5A-HLA- A3-10mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：11的一部分；每一 个起始位置都特别指 出，肽的长度是10个 氨基酸，每一种肽的终 止位置是起始位置+9 Pos 1234567890 分值 6 RLFTFWRGPV 16 4 PLRLFTFWRG 14 1 ENLPLRLFTF 13 2 NLPLRLFTFW 12 表XXXVII-V5A-HLA- A3-10mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：11的一部分；每一 个起始位置都特别指 出，肽的长度是10个 氨基酸，每一种肽的终 止位置是起始位置+9 Pos 1234567890 分值 9 TFWRGPVVVA 11 3 LPLRLFTFWR 10 10 FWRGPVVVAI 10 8 FTFWRGPVVV 9 7 LFTFWRGGPVV 7 表XXXVII-V5B-HLA- A3-10mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：11的一部分；每一 个起始位置都特别指 出，肽的长度是10个 氨基酸，每一种肽的终 止位置是起始位置+9 Pos 1234567890 分值 9 QIFCSFADTQ 17 22 ELEFVFLLTL 17 18 QTELELEFVF 11 20 ELELEFVFLL 11 7 FIQIFCSFAD 10 8 IQIFCSFADT 8 表XXXVII-V6-HLA- A3-10mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：13的一部分；每一 个起始位置都特别指 出，肽的长度是10个 氨基酸，每一种肽的终 止位置是起始位置+9 Pos 1234567890 分值 13 ILELPCISRK 26 2 VLPSIVILGK 23 15 FLPCISRKLK 21 18 CISRKLKRIK 21 6 IVILGKIILF 20 22 KLKRIKKGWE 19 35 FLEEGIGGTI 19 12 IILFLPCISR 18 46 HVSPERVTVM 18 23 LKRIKKGWEK 17 11 KIILFLPCIS 16 19 ISRKLKRIKK 16 1 LVLPSIVILG 15 7 VILGKIILFL 15 25 RIKKGWEKSQ 15 26 IKKGWEKSQF 15 39 GIGGTIPHVS 15 8 ILGKIILFLP 12 表XXXVII-V7A-HLA- A3-10mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：15的一部分；每一 个起始位置都特别指 出，肽的长度是10个 氨基酸，每一种肽的终 止位置是起始位置+9 Pos 1234567890 分值 10 FLPNGINGIK 22 5 SLSETFLPNG 12 表XXXVII-V7B-HLA- A3-10mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：15的一部分；每一 个起始位置都特别指 出，肽的长度是10个 氨基酸，每一种肽的终 止位置是起始位置+9 Pos 1234567890 分值 5 MAYQQSTLGY 13 2 FLNMAYQQST 12 10 STLGYVALLI 11 3 LNMAYQQSTL 9 7 YQQSTLGYVA 7 8 QQSTLGYVAL 7 1 LFLNMAYQQS 6 9 QSTLGYVALL 6 表XXXVII-V7C-HLA- A3-10mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：15的一部分；每一 个起始位置都特别指 出，肽的长度是10个 氨基酸，每一种肽的终 止位置是起始位置+9 Pos 1234567890 分值 13 VLASPAAAWK 28 173 ILSKLTQEQK 25 137 RLLKSQAASG 24 12 EVLASPAAAW 21 134 FLLRLLKSQA 21 4 IVILDLSVEV 20 36 IVLPIEWQQD 20 120 PVLPHTNGVG 20 176 KLTQEQKSKH 20 83 SQIPVVGVVT 18 84 QIPVVGVVTE 18 156 SLGEFLGSGT 18 167 MKLETIILSK 18 3 SIVILDLSVE 17 6 ILDLSVEVLA 17 28 ILRGGLSEIV 17 74 GIRNKSSSSS 17 90 VVTEDDEAQD 17 121 VLPHTNGVGP 17 表XXXVII-V7C-HLA- A3-10mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：15的一部分；每一 个起始位置都特别指 出，肽的长度是10个 氨基酸，每一种肽的终 止位置是起始位置+9 Pos 1234567890 分值 138 LLKSQAASGT 17 27 NILRGGLSEI 16 100 SIDPPESPDR 16 110 ALKAANSWRN 16 168 KLETIILSKL 16 171 TIILSKLTQE 16 5 VILDLSVEVL 15 8 DLSVEVLASP 15 26 ANILRGGLSE 15 37 VLPIEWQQDR 15 135 LLRLLKSQAA 15 147 TLSLAFTSWS 15 149 SLAFTSWSLG 15 159 EFLGSGTWMK 15 175 SKLTQEQKSK 15 38 LPIEWQQDRK 14 47 KIPPLSTPPP 14 103 PPESPDRALK 14 109 RALKAANSWR 14 131 LWEFLLRLLK 14 127 GVGPLWEFLL 13 143 AASGTLSLAF 13 表XXXVII-V8-HLA- A3-10mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：17的一部分；每一 个起始位置都特别指 出，肽的长度是10个 氨基酸，每一种肽的终 止位置是起始位置+9 Pos 1234567890 分值 5 FLEEGMGGTI 19 表XXXVII-V13-HLA- A3-10mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：27的一部分；每一 个起始位置都特别指 出，肽的长度是10个 氨基酸，每一种肽的终 止位置是起始位置+9 Pos 1234567890 分值 10 FLPNGINGIK 22 5 SLSETFLPNG 12 表XXXVII-V14-HLA- A3-10mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：29的一部分；每一 个起始位置都特别指 出，肽的长度是10个 氨基酸，每一种肽的终 止位置是起始位置+9 Pos 1234567890 分值 6 RLFTFWRGPV 16 4 PLRLFTFWRG 14 1 ENLPLRLFTF 13 2 NLPLRLFTFW 12 9 TFWRGPVVVA 11 3 LPLRLFTFWR 10 10 FWRGPVVVAI 10 8 FTFWRGPVVV 9 7 LFTFWRGPVV 7 表XXXVII-V21-HLA- A3-10mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：43的一部分；每一 个起始位置都特别指 出，肽的长度是10个 氨基酸，每一种肽的终 止位置是起始位置+9 Pos 1234567890 分值 3 KLTQEQKTKH 18 2 SKLTQEQKTK 17 表XXXVII-V25-HLA- A3-10mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：51的一部分；每一 个起始位置都特别指 出，肽的长度是10个 氨基酸，每一种肽的终 止位置是起始位置+9 Pos 1234567890 分值 2 ILFLPCISQK 29 4 FLPCISQKLK 20 7 CISQKLKRIK 18 1 IILFLPCISQ 14 表XXXVII-VI-HLA- A26-10mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：3的一部分；每一 个起始位置都特别指 出，肽的长度是10个 氨基酸，每一种肽的终 止位置是起始位置+9 Pos 1234567890 分值 216 VVVAISLATF 27 296 ETWLQCRKQL 27 200 EIENLPLRLF 26 147 NVVSAWALQL 25 351 EEEVWRIEMY 25 202 ENLPLRLFTL 24 56 VVIGSRNPKF 23 表XXXVII-V1-HLA- A26-10mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：3的一部分；每一 个起始位置都特别指 出，肽的长度是10个 氨基酸，每一种肽的终 止位置是起始位置+9 Pos 1234567890 分值 127 ESNAEYLASL 23 427 YTPPNFVLAL 23 440 SIVILDLLQL 23 45 LTIRLIRCGY 22 234 DVIHPYARNQ 22 253 EIVNKTLPIV 22 260 PIVAITLLSL 22 329 ERYLFLNMAY 21 15 ETCLPNGING 20 32 TVGVIGSGDF 20 98 YTSLWDLRHL 20 353 EVWRIEMYIS 20 68 EFFPHVVDVT 19 75 DVTHHEDALT 19 115 DVSNNMRINQ 19 186 NFIPIDLGSL 19 230 SFVRDVIHPY 19 257 KTLPIVAITL 19 314 MVHVAYSLCL 19 364 GIMSLGLLSL 19 404 LISTFHVLIY 19 217 VVAISLATFF 18 359 MYISFGIMSL 18 399 GYVALLISTF 18 441 IVILDLLQLC 18 2 ESISMMGSPK 17 30 KVTVGVIGSG 17 40 DFAKSLTIRL 17 81 DALTKTNIIF 17 263 AITLLSLVYL 17 406 STFHVLIYGW 17 177 QVIELARQLN 16 215 PVVVAISLAT 16 269 LVYLAGLLAA 16 435 ALVLPSIVIL 16 436 LVLPSIVILD 16 34 GVIGSGDFAK 15 72 HVVDVTHHED 15 116 VSNNMRINQY 15 142 IVKGFNVVSA 15 199 REIENLPLRL 15 250 IPIEIVNKTL 15 261 IVAITLLSLV 15 262 VAITLLSLVY 15 310 FFFAMVHVAY 15 377 TSIPSVSNAL 15 389 REFSFIQSTL 15 391 FSFIQSTLGY 15 432 FVLALVLPSI 15 31 VTVGVIGSGD 14 55 HVVIGSRNPK 14 89 IFVAIHREHY 14 表XXXVII-V1-HLA- A26-10mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：3的一部分；每一 个起始位置都特别指 出，肽的长度是10个 氨基酸，每一种肽的终 止位置是起始位置+9 Pos 1234567890 分值 103 DLRHLLVGKI 14 108 LVGKILIDVS 14 148 VVSAWALGLG 14 222 LATFFFLYSF 14 301 CRKQLGLLSF 14 352 EEVWRIEMYI 14 362 SFGIMSLGLL 14 417 RAFEEEYYRF 14 437 VLPSIVILDL 14 443 ILDLLQLCRY 14 27 DARKVTVGVI 13 74 VDVTHHEDAL 13 92 AIHREHYTSL 13 137 FPDSLIVKGF 13 172 IQARQQVIEL 13 176 QQVIELARQL 13 178 VIELARQLNF 13 218 VAISLATFFF 13 223 ATFFFLYSFV 13 258 TLPIVAITLL 13 299 LQCRKQLGLL 13 302 RKQLGLLSFF 13 358 EMYISFGIMS 13 361 ISFGIMSLGL 13 365 IMSLGLLSLL 13 375 AVTSIPSVSN 13 376 VTSIPSVSNA 13 395 QSTLGYVALL 13 410 VLIYGWKRAF 13 表XXXVIII-V2-HLA- A26-10mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：3的一部分；每一 个起始位置都特别指 出，肽的长度是10个 氨基酸，每一种肽的终 止位置是起始位置+9 Pos 1234567890 分值 17 FTPFSCLSLP 13 16 GFTPFSCLSL 12 35 PPCPADFFLY 11 2 GSPGLQALSL 10 4 PGLQALSLSL 10 14 SSGFTPFSCL 10 22 CLSLPSSWDY 10 8 ALSLSLSSGF 9 11 LSLSSGFTPF 9 32 RCPPPCPADF 9 33 CPPPCPADFF 9 36 PCPADFFLYF 9 表XXXVIII-V2-HLA- A26-10mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：3的一部分；每一 个起始位置都特别指 出，肽的长度是10个 氨基酸，每一种肽的终 止位置是起始位置+9 Pos 1234567890 分值 30 DYRCPPPCPA 8 34 PPPCPADFFL 8 7 QALSLSLSSG 7 18 TPFSCLSLPS 7 3 SPGLQALSLS 6 表XXXVIII-V5A-HLA- A26-10mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：11的一部分；每一 个起始位置都特别指 出，肽的长度是10个 氨基酸，每一种肽的终 止位置是起始位置+9 Pos 1234567890 分值 1 ENLPLRLFTF 24 8 FTFWRGPVVV 12 表XXXVIII-V5B-HLA- A26-10mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：11的一部分；每一 个起始位置都特别指 出，肽的长度是10个 氨基酸，每一种肽的终 止位置是起始位置+9 Pos 1234567890 分值 16 DTQTELELEF 25 22 ELEFVFLLTL 24 24 EFVFLLTLLL 23 20 ELELEFVFLL 22 18 QTELELEFVF 16 23 LEFVFLLTLL 16 4 EFSFIQIFCS 14 5 FSFIQIFCSF 13 2 WREFSFIQIF 12 12 CSFADTQTEL 12 表XXXVIII-V6-HLA- A26-10mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：13的一部分；每一 个起始位置都特别指 出，肽的长度是10个 氨基酸，每一种肽的终 止位置是起始位置+9 Pos 1234567890 分值 6 IVILGKIILF 27 5 SIVILGKIIL 18 38 EGIGGTIPHV 18 7 VILGKIILFL 17 1 LVLPSIVILG 16 46 HVSPERVTVM 15 42 GTIPHVSPER 13 表XXXVIII-V7A- HLA-A26-10mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：15的一部分；每一 个起始位置都特别指 出，肽的长度是10个 氨基酸，每一种肽的终 止位置是起始位置+9 Pos 1234567890 分值 8 ETFLPNGING 24 表XXXVIII-V7B-HLA- A26-10mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：15的一部分；每一 个起始位置都特别指 出，肽的长度是10个 氨基酸，每一种肽的终 止位置是起始位置+9 Pos 1234567890 分值 9 QSTLGYVALL 13 5 MAYQQSTLGY 11 3 LNMAYQQSTL 10 10 STLGYVALLI 10 8 QQSTLGYVAL 9 表XXXVIII-V7C-HLA- A26-10mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：15的一部分；每一 个起始位置都特别指 出，肽的长度是10个 氨基酸，每一种肽的终 止位置是起始位置+9 Pos 1234567890 分值 170 ETIILSKLTQ 24 12 EVLASPAAAW 21 35 EIVLPIEWQQ 19 102 DPPESPDRAL 19 127 GVGPLWEFLL 19 5 VILDLSVEVL 17 152 FTSWSLGEFL 17 69 EAQESGIRNK 16 105 ESPDRALKAA 16 89 GVVTEDDEAQ 15 133 EFLLRLLKSQ 15 151 AFTSWSLGEF 15 3 SIVILDLSVE 14 4 IVILDLSVEV 14 45 DRKIPPLSTP 14 86 PVVGVVTEDD 14 90 VVTEDDEAQD 14 表XXXVIII-V7C-HLA- A26-10mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：15的一部分；每一 个起始位置都特别指 出，肽的长度是10个 氨基酸，每一种肽的终 止位置是起始位置+9 Pos 1234567890 分值 99 DSIDPPESPD 14 130 PLWEFLLRLL 14 168 KLETIILSKL 14 171 TIILSKLTQE 14 8 DLSVEVLASP 13 42 WQQDRKIPPL 13 93 EDDEAQDSID 13 122 LPHTNGVGPL 13 125 TNGVGPLWEF 13 129 GPLWEFLLRL 13 10 SVEVLASPAA 12 36 IVLPIEWQQD 12 72 ESGIRNKSSS 12 95 DEAQDSIDPP 12 120 PVLPHTNGVG 12 126 NGVGPLWEFL 12 41 EWQQDRKIPP 11 60 WTEEAGATAE 11 62 EEAGATAEAQ 11 63 EAGATAEAQE 11 66 ATAEAQESGI 11 96 EAQDSIDPPE 11 141 SQAASGTLSL 11 159 EFLGSGTWMK 11 180 EQKSKHCMFS 11 表XXXVIII-V8-HLA- A26-10mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：17的一部分；每一 个起始位置都特别指 出，肽的长度是10个 氨基酸，每一种肽的终 止位置是起始位置+9 Pos 1234567890 分值 8 EGMGGTIPHV 14 7 EEGMGGTIPH 11 1 EKSQFLEEGM 10 3 SQFLEEGMGG 6 表XXXVIII-V13-HLA- A26-10mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：27的一部分；每一 个起始位置都特别指 出，肽的长度是10个 氨基酸，每一种肽的终 止位置是起始位置+9 Pos 1234567890 分值 8 ETFLPNGING 24 表XXXVIII-V14-HLA- A26-10mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：29的一部分；每一 个起始位置都特别指 出，肽的长度是10个 氨基酸，每一种肽的终 止位置是起始位置+9 Pos 1234567890 分值 1 ENLPLRLFTF 24 8 FTFWRGPVVV 12 表XXXVIII-V21-HLA- A26-10mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：43的一部分；每一 个起始位置都特别指 出，肽的长度是10个 氨基酸，每一种肽的终 止位置是起始位置+9 Pos 1234567890 分值 4 LTQEQKTKHC 10 7 EQKTKHCMFS 10 8 QKTKHCMFSL 10 6 QEQKTKHCMF 9 9 KTKHCMFSLI 9 表XXXVIII-V25-HLA- A26-10mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：51的一部分；每一 个起始位置都特别指 出，肽的长度是10个 氨基酸，每一种肽的终 止位置是起始位置+9 Pos 1234567890 分值 2 ILFLPCISQK 10 3 LFLPCISQKL 10 6 PCISQKLKRI 9 1 IILFLPCISQ 6 9 SQKLKRIKKG 6 7 CISQKLKRIK 4 表XXXIX_V1-HLA- B0702-10mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：3的一部分；每一 个起始位置都特别指 出，肽的长度是10个 氨基酸，每一种肽的终 止位置是起始位置+9 Pos 1234567890 分值 429 PPNFVLALVL 23 438 LPSIVILDLL 22 9 SPKSLSETCL 21 250 IPIEIVNKTL 21 表XXXIX_V1-HLA- B0702-10mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：3的一部分；每一 个起始位置都特别指 出，肽的长度是10个 氨基酸，每一种肽的终 止位置是起始位置+9 Pos 1234567890 分值 323 LPMRRSERYL 21 137 FPDSLIVKGF 18 428 TPPNFVLALV 17 125 YPESNAEYLA 16 214 GPVVVAISLA 16 219 AISLATFFFL 16 394 IQSTLGYVAL 16 36 IGSGDFAKSL 15 197 SAREIENLPL 15 325 MRRSERYLFL 15 361 ISFGIMSLGL 15 379 IPSVSNALNW 15 427 YTPPNFVLAL 15 211 LWRGPVVVAI 14 263 AITLLSLVYL 14 402 ALLISTFHVL 14 435 ALVLPSIVIL 14 40 DFAKSLTIRL 13 92 AIHREHYTSL 13 127 ESNAEYLASL 13 172 IQARQQVIEL 13 188 IPIDLGSLSS 13 195 LSSAREIENL 13 199 REIENLPLRL 13 204 LPLRLFTLWR 13 259 LPIVAITLLS 13 260 PIVAITLLSL 13 266 LLSLVYLAGL 13 290 RFPPWLETWL 13 364 GIMSLGLLSL 13 365 IMSLGLLSLL 13 4 ISMMGSPKSL 12 18 LPNGINGIKD 12 70 FPHVVDVTHH 12 98 YTSLWDLRHL 12 142 IVKGFNVVSA 12 147 NVVSAWALQL 12 157 GPKDASRQVY 12 202 ENLPLRLFTL 12 257 KTLPIVAITL 12 273 AGLLAAAYQL 12 292 PPWLETWLQC 12 296 ETWLQCRKQL 12 298 WLQCRKQLGL 12 314 MVHVAYSLCL 12 377 TSIPSVSNAL 12 395 QSTLGYVALL 12 425 RFYTPPNFVL 12 437 VLPSIVILDL 12 440 SIVILDLLQL 12 26 KDARKVTVGV 11 27 DARKVTVGVI 11 表XXXIX_V1-HLA- B0702-10mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：3的一部分；每一 个起始位置都特别指 出，肽的长度是10个 氨基酸，每一种肽的终 止位置是起始位置+9 Pos 1234567890 分值 49 LIRCGYHVVI 11 62 NPKFASEFFP 11 74 VDVTHHEDAL 11 95 REHYTSLWDL 11 99 TSLWDLRHLL 11 132 YLASLFPDSL 11 145 GFNVVSAWAL 11 183 RQLNFIPIDL 11 186 NFIPIDLGSL 11 201 IENLPLRLFT 11 213 RGPVVVAISL 11 237 HPYARNQQSD 11 252 IEIVNKTLPI 11 258 TLPIVAITLL 11 286 TKYRRFPPWL 11 291 FPPWLETWLQ 11 312 FAMVHVAYSL 11 362 SFGIMSLGLL 11 389 REFSFIQSTL 11 表XXXIX-V2-HLA- B0702-10mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：5的一部分；每一 个起始位置都特别指 出，肽的长度是10个 氨基酸，每一种肽的终 止位置是起始位置+9 Pos 1234567890 分值 34 PPPCPADFFL 21 33 CPPPCPADFF 18 2 GSPGLQALSL 14 16 GFTPFSCLSL 13 18 TPFSCLSLPS 13 4 PGLQALSLSL 12 14 SSGFTPFSCL 12 25 LPSSWDYRCP 12 35 PPCPADFFLY 12 3 SPGLQALSLS 11 8 ALSLSLSSGF 10 36 PCPADFFLYF 10 表XXXIX-V5A-HLA- B0702-10mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：11的一部分；每一 个起始位置都特别指 出，肽的长度是10个 氨基酸，每一种肽的终 XXXIX-V5A-HLA- B0702-10mers-98P4B6 止位置是起始位置+9 Pos 1234567890 分值 10 FWRGPVVVAI 14 3 LPLRLFTFWR 11 9 TFWRGPVVVA 10 6 RLFTFWRGPV 9 8 FTFWRGPVVV 9 1 ENLPLRLFTF 8 7 LFTFWGPVV 8 表XXXIX-V5B-HLA- B0702-10mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：11的一部分；每一 个起始位置都特别指 出，肽的长度是10个 氨基酸，每一种肽的终 止位置是起始位置+9 Pos 1234567890 分值 19 TELELEFVFL 14 24 EFVFLLTLLL 14 14 FADTQTELEL 13 22 ELEFVFLLTL 13 12 CSFADTQTEL 12 20 ELELEFVFLL 12 23 LEFVFLLTLL 11 1 NWREFSFIQI 9 8 IQIFCSFADT 9 21 LELEFVFLLT 9 10 IFCSFADTQT 8 16 DTQTELELEF 8 5 FSFIQIFCSF 7 6 SFIQIFCSFA 7 17 TQTELELEFV 7 18 QTELELEFVF 7 2 WREFSFIQIF 6 表XXXIX-V6-HLA- B0702-10mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：13的一部分；每一 个起始位置都特别指 出，肽的长度是10个 氨基酸，每一种肽的终 止位置是起始位置+9 Pos 1234567890 分值 3 LPSIVILGKI 18 44 IPHVSPERVT 18 7 VILGKIILFL 15 27 KKGWEKSQFL 13 16 LPCISRKLKR 12 46 HVSPERVTVM 12 14 LFLPCISRKL 11 5 SIVILGKIIL 10 38 EGIGGTIPHV 10 26 IKKGWEKSQF 9 31 EKSQFLEEGI 9 表XXXIX-V6-HLA- B0702-10mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：13的一部分；每一 个起始位置都特别指 出，肽的长度是10个 氨基酸，每一种肽的终 止位置是起始位置+9 Pos 1234567890 分值 45 PHVSPERVTV 9 表XXXIX-V7A-HLA- B0702-10mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：15的一部分；每一 个起始位置都特别指 出，肽的长度是10个 氨基酸，每一种肽的终 止位置是起始位置+9 Pos 1234567890 分值 2 SPKSLSETFL 22 表XXXIX-V7B-HLA- B0702-10mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：15的一部分；每一 个起始位置都特别指 出，肽的长度是10个 氨基酸，每一种肽的终 止位置是起始位置+9 Pos 1234567890 分值 8 QQSTLGYVAL 15 3 LNMAYQQSTL 12 9 QSTLGYVALL 12 10 STLGYVALLI 10 6 AYQQSTLGYV 8 7 YQQSTLGYVA 7 表XXXIX-V7C-HLA- B0702-10mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：15的一部分；每一 个起始位置都特别指 出，肽的长度是10个 氨基酸，每一种肽的终 止位置是起始位置+9 Pos 1234567890 分值 122 LPHTNGVGPL 22 129 GPLWEFLLRL 22 102 DPPESPDRAL 21 49 PPLSTPPPPA 18 55 PPPAMWTEEA 18 119 NPVLPHTNGV 17 141 SQAASGTLSL 15 143 AASGTLSLAF 15 29 LRGGLSEIVL 14 113 AANSWRNPVL 14 15 ASPAAAWKCL 13 48 IPPLSTPPPP 13 表XXXIX-V7C-HLA- B0702-10mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：15的一部分；每一 个起始位置都特别指 出，肽的长度是10个 氨基酸，每一种肽的终 止位置是起始位置+9 Pos 1234567890 分值 85 IPVVGVVTED 13 106 SPDRALKAAN 13 126 NGVGPLWEFL 13 152 FTSWSLGEFL 13 165 TWMKLETIIL 13 181 QKSKHCMFSL 13 1 LPSIVILDLS 12 5 VILDLSVEVL 12 16 SPAAAWKCLG 12 20 AWKCLGANIL 12 24 LGANILRGGL 12 42 WQQDRKIPPL 12 54 PPPPAMWTEE 12 56 PPAMWTEEAG 12 103 PPESPDRALK 12 127 GVGPLWEFLL 12 139 LKSQAASGTL 12 28 ILRGGLSEIV 11 44 QDRKIPPLST 11 53 TPPPPAMWTE 11 81 SSSQIPVVGV 11 104 PESPDRALKA 11 144 ASGTLSLAFT 11 148 LSLAFTSWSL 11 160 FLGSGTWMKL 11 168 KLETIILSKL 11 6 ILDLSVEVLA 10 17 PAAAWKCLGA 10 19 AAWKCLGANI 10 31 GGLSEIVLPI 10 38 LPIEWQQDRK 10 50 PLSTPPPPAM 10 78 KSSSSSQIPV 10 79 SSSSSQIPVV 10 83 SQIPVVGVVT 10 112 KAANSWRNPV 10 130 PLWEFLLRLL 10 表XXXIX-V8-HLA- B0702-10mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：17的一部分；每一 个起始位置都特别指 出，肽的长度是10个 氨基酸，每一种肽的终 止位置是起始位置+9 Pos 1234567890 分值 8 EGMGGTIPHV 11 1 EKSQFLEEGM 9 4 QFLEEGMGGT 6 5 FLEEGMGGTI 6 表XXXIX-V13-HLA- B0702-10mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：27的一部分；每一 个起始位置都特别指 出，肽的长度是10个 氨基酸，每一种肽的终 止位置是起始位置+9 Pos 1234567890 分值 2 SPKSLSETFL 22 表XXXIX-V14-HLA- B0702-10mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：29的一部分；每一 个起始位置都特别指 出，肽的长度是10个 氨基酸，每一种肽的终 止位置是起始位置+9 Pos 1234567890 分值 10 FWRGPVVVAI 14 3 LPLRLFTFWR 11 9 TFWRGPVVVA 10 6 RLFTFWRGPV 9 8 FTFWRGPVVV 9 1 ENLPLRLFTF 8 7 LFTFWRGPVV 8 表XXXIX-V21-HLA- B0702-10mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：43的一部分；每一 个起始位置都特别指 出，肽的长度是10个 氨基酸，每一种肽的终 止位置是起始位置+9 Pos 1234567890 分值 8 QKTKHCMFSL 11 9 KTKHCMFSLI 8 6 QEQKTKHCMF 7 1 LSKLTQEQKT 6 5 TQEQKTKHCM 6 表XXXIX-V25-HLA- B0702-10mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：51的一部分；每一 个起始位置都特别指 出，肽的长度是10个 氨基酸，每一种肽的终 止位置是起始位置+9 Pos 1234567890 分值 5 LPCISQKLKR 12 3 LFLPCISQKL 11 6 PCISQKLKRI 6 表XL-V1-HLA- B08-10mers-98P4B6 Pos 1234567890 分值 无结果 表XL-V2-HLA- B08-10mers-98P4B6 Pos 1234567890 分值 无结果 表XL-V5A-HLA- B08-10mers-98P4B6 Pos 1234567890 分值 无结果 表XL-V5B-HLA- B08-10mers-98P4B6 Pos 1234567890 分值 无结果 表XL-V6-HLA- B08-10mers-98P4B6 Pos 1234567890 分值 无结果 表XL-V7A-HLA- B08-10mers-98P4B6 Pos 1234567890 分值 无结果 表XL-V7B-HLA- B08-10mers-98P4B6 Pos 1234567890 分值 无结果 表XL-V7C-HLA- B08-10mers-98P4B6 Pos 1234567890 分值 无结果 表XL-V8-HLA- B08-10mers-98P4B6 Pos 1234567890 分值 无结果 表XL-V13-HLA- B08-10mers-98P4B6 Pos 1234567890 分值 无结果 表XL-V14-HLA- B08-10mers-98P4B6 Pos 1234567890 分值 无结果 表XL-V21-HLA- B08-10mers-98P4B6 Pos 1234567890 分值 无结果 表XL-V25-HLA- B08-10mers-98P4B6 Pos 1234567890 分值 表XL-V25-HLA- B08-10mers-98P4B6 Pos 1234567890 分值 无结果 表XLI-V1-HLA- B1510-10mers-98P4B6 Pos 1234567890 分值 无结果 表XLI-V2-HLA- B1510-10mers-98P4B6 Pos 1234567890 分值 无结果 表XLI-V5A-HLA- B1510-10mers-98P4B6 Pos 1234567890 分值 无结果 表XLI-V5B-HLA- B1510-10mers-98P4B6 Pos 1234567890 分值 无结果 表XLI-V6-HLA- B1510-10mers-98P4B6 Pos 1234567890 分值 无结果 表XLI-V7A-HLA- B1510-10mers-98P4B6 Pos 1234567890 分值 无结果 表XLI-V7B-HLA- B1510-10mers-98P4B6 Pos 1234567890 分值 无结果 表XLI-V7C-HLA- B1510-10mers-98P4B6 Pos 1234567890 分值 无结果 表XLI-V8-HLA- B1510-10mers-98P4B6 Pos 1234567890 分值 无结果 表XLI-V13-HLA- B1510-10mers-98P4B6 Pos 1234567890 分值 无结果 表XLI-V14-HLA- B1510-10mers-98P4B6 Pos 1234567890 分值 无结果 表XLI-V21-HL- B1510-10mers-98P4B6 Pos 1234567890 分值 无结果 表XLI-V25-HLA- B1510-10mers-98P4B6 Pos 1234567890 分值 无结果 表XLI-V1-HLA- B2705-10mers-98P4B6 Pos 1234567890 分值 无结果 表XLI-V2-HLA- B2705-10mers-98P4B6 Pos 1234567890 分值 无结果 表XLI-V5A-HLA- B2705-10mers-98P4B6 Pos 1234567890 分值 无结果 表XLI-V5B-HLA- B2705-10mers-98P4B6 Pos 1234567890 分值 无结果 表XLI-V6-HLA- B2705-10mers-98P4B6 Pos 1234567890 分值 无结果 表XLI-V7A-HLA- B2705-10mers-98P4B6 Pos 1234567890 分值 无结果 表XLI-V7B-HLA- B2705-10mers-98P4B6 Pos 1234567890 分值 无结果 表XLI-V7C-HLA- B2705-10mers-98P4B6 Pos 1234567890 分值 无结果 表XLI-V8-HLA- B2705-10mers-98P4B6 Pos 1234567890 分值 无结果 表XLI-V13-HLA- B2705-10mers-98P4B6 Pos 1234567890 分值 无结果 表XLI-V14-HLA- B2705-10mers-98P4B6 Pos 1234567890 分值 无结果 表XLI-V21-HLA- B2705-10mers-98P4B6 Pos 1234567890 分值 无结果 表XLI-V25-HLA- B2705-10mers-98P4B6 Pos 1234567890 分值 无结果 表XLI-V1-HLA- B2709-10mers-98P4B6 Pos 1234567890 分值 无结果 表XLI-V2-HLA- B2709-10mers-98P4B6 Pos 1234567890 分值 无结果 表XLI-V5A-HLA- B2709-10mers-98P4B6 Pos 1234567890 分值 无结果 表XLI-V5B-HLA- B2709-10mers-98P4B6 Pos 1234567890 分值 无结果 表XLI-V6-HLA- B2709-10mers-98P4B6 Pos 1234567890 分值 无结果 表XLI-V7A-HLA- B2709-10mers-98P4B6 Pos 1234567890 分值 无结果 表XLI-V7B-HLA- B2709-10mers-98P4B6 Pos 1234567890 分值 无结果 表XLI-V7C-HLA- B2709-10mers-98P4B6 Pos 1234567890 分值 无结果 表XLI-V8-HLA- B2709-10mers-98P4B6 Pos 1234567890 分值 无结果 表XLI-V13-HLA- B2709-10mers-98P4B6 Pos 1234567890 分值 无结果 表XLI-V14-HLA- B2709-10mers-98P4B6 Pos 1234567890 分值 无结果 表XLI-V21-HLA- B2709-10mers-98P4B6 Pos 1234567890 分值 无结果 表XLI-V25-HLA- B2709-10mers-98P4B6 Pos 1234567890 分值 无结果 表XLIV-V1-HLA-B4402- 10mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：3的一部分；每一 个起始位置都特别指 出，肽的长度是10个 氨基酸，每一种肽的终 止位置是起始位置+9 Pos 1234567890 分值 199 REIENLPLRL 25 351 EEEVWRIEMY 25 252 IEIVNKTLPI 23 389 REFSFIQSTL 23 95 REHYTSLWDL 21 179 IELARQLNFI 21 352 EEVWRIEMYI 20 79 HEDALTKTNI 19 377 TSIPSVSNAL 19 186 NFIPIDLGSL 18 202 ENLPLRLFTL 18 257 KTLPIVAITL 18 427 YTPPNFVLAL 18 435 ALVLPSIVIL 18 273 AGLLAAAYQL 17 289 RRFPPWLETW 17 296 ETWLQCRKQL 17 402 ALLISTFHVL 17 16 TCLPNGINGI 16 116 VSNNMRINQY 16 200 EIENLPLRLF 16 219 AISLATFFFL 16 230 SFVRDVIHPY 16 250 IPIEIVNKTL 16 262 VAITLLSLVY 16 263 AITLLSLVYL 16 359 MYISFGIMSL 16 406 STFHVLIYGW 16 410 VLIYGWKRAF 16 36 IGSGDFAKSL 15 45 LTIRLIRCGY 15 56 VVIGSRNPKF 15 60 SRNPKFASEF 15 67 SEFFPHVVDV 15 126 PESNAEYLAS 15 130 AEYLASLFPD 15 203 NLPLRLFTLW 15 表XLIV-V1-HLA-B4402- 10mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：3的一部分；每一 个起始位置都特别指 出，肽的长度是10个 氨基酸，每一种肽的终 止位置是起始位置+9 Pos 1234567890 分值 255 VNKTLPIVAI 15 258 TLPIVAITLL 15 279 AYQLYYGTKY 15 310 FFFAMVHVAY 15 329 ERYLFLNMAY 15 394 IQSTLGYVAL 15 437 VLPSIVILDL 15 4 ISMMGSPKSL 14 92 AIHREHYTSL 14 98 YTSLWDLRHL 14 99 TSLWDLRHLL 123 NQYPESNAEY 14 137 FPDSLIVKGF 14 147 NVVSAWALQL 14 183 RQLNFIPIDL 14 195 LSSAREIENL 14 218 VAISLATFFF 14 271 YLAGLLAAAY 14 290 RFPPWLETWL 14 346 ENSWNEEEVW 14 361 ISFGIMSLGL 14 365 IMSLGLLSLL 14 391 FSFIQSTLGY 14 396 STLGYVALLI 14 399 GYVALLISTF 14 404 LISTFHVLIY 14 418 AFEEEYYRFY 14 420 EEEYYRFYTP 14 440 SIVILDLLQL 14 41 FAKSLTIRLI 13 74 VDVTHHEDAL 13 80 EDALTKTNII 13 81 DALTKTNIIF 13 84 TKTNIIFVAI 13 104 LRHLLVGKIL 13 127 ESNAEYLASL 13 128 SNAEYLASLF 13 143 VKGFNVVSAW 13 145 GFNVVSAWAL 13 157 GPKDASRQVY 13 170 NNIQARQQVI 13 172 IQARQQVIEL 13 176 QQVIELARQL 13 201 IENLPLRLFT 13 211 LWRGPVVVAI 13 213 RGPVVVAISL 13 220 ISLATFFFLY 13 245 SDFYKIPIEI 13 266 LLSLVYLAGL 13 267 LSLVYLAGLL 13 299 LQCRKQLGLL 13 303 KQLGLLSFFF 13 表XLIV-V1-HLA-B4402- 10mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：3的一部分；每一 个起始位置都特别指 出，肽的长度是10个 氨基酸，每一种肽的终 止位置是起始位置+9 Pos 1234567890 分值 323 LPMRRSERYL 13 324 PMRRSERYLF 13 328 SERYLFLNMA 13 350 NEEEVWRIEM 13 362 SFGIMSLGLL 13 364 GIMSLGLLSL 13 379 IPSVSNALNW 13 384 NALNWREFSF 13 395 QSTLGYVALL 13 403 LLISTFHVLI 13 429 PPNFVLALVL 13 438 LPSIVILDLL 13 443 ILDLLQLCRY 13 38 SGDFAKSLTI 12 40 DFAKSLTIRL 12 93 IHREHYTSLW 12 105 RHLLVGKILI 12 124 QYPESNAEYL 12 178 VIELARQLNF 12 192 LGSLSSAREI 12 197 SAREIENLPL 12 216 VVVAISLATF 12 260 PIVAITLLSL 12 274 GLLAAAYQLY 12 282 LYYGTKYRRF 12 286 TKYRRFPPWL 12 295 LETWLQCRKQ 12 301 CRKQLGLLSF 12 302 RKQLGLLSFF 12 312 FAMVHVAYSL 12 357 IEMYISFGIM 12 385 ALNWREFSFI 12 417 RAFEEEYYRF 12 421 EEYYRFYTPP 12 425 RFYTPPNFVL 12 表XLIV-V2-HLA- B4402-10mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：5的一部分；每一 个起始位置都特别指 出，肽的长度是10个 氨基酸，每一种肽的终 止位置是起始位置+9 Pos 1234567890 分值 8 ALSLSLSSGF 15 32 RCPPPCPADF 15 33 CPPPCPADFF 15 35 PPCPADFFLY 15 2 GSPGLQALSL 14 16 GFTPFSCLSL 14 表XLIV-V2-HLA- B4402-10mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：5的一部分；每一 个起始位置都特别指 出，肽的长度是10个 氨基酸，每一种肽的终 止位置是起始位置+9 Pos 1234567890 分值 36 PCPADFFLYF 13 4 PGLQALSLSL 12 11 LSLSSGFTPF 12 14 SSGFTPFSCL 12 20 FSCLSLPSSW 12 22 CLSLPSSWDY 12 34 PPPCPADFFL 11 表XLIV-V5A-HLA- B4402-10mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：11的一部分；每一 个起始位置都特别指 出，肽的长度是10个 氨基酸，每一种肽的终 止位置是起始位置+9 Pos 1234567890 分值 1 ENLPLRLFTF 18 2 NLPLRLFTFW 14 10 FWRGPVVVAI 13 表XLIV-V5B-HLA- B4402-10mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：11的一部分；每一 个起始位置都特别指 出，肽的长度是10个 氨基酸，每一种肽的终 止位置是起始位置+9 Pos 1234567890 分值 23 LEFVFLLTLL 24 19 TELELEFVFL 23 20 ELELEFVFLL 15 22 ELEFVFLLTL 15 24 EFVFLLTLLL 15 21 LELEFVFLLT 14 2 WREFSFIQIF 13 3 REFSFIQIFC 13 5 FSFIQIFCSF 13 14 FADTQTELEL 13 1 NWREFSFIQI 12 12 CSFADTQTEL 12 16 DTQTELELEF 12 18 QTELELEFVF 12 表XLIV-V6-HLA- B4402-10mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：13的一部分；每一 个起始位置都特别指 出，肽的长度是10个 氨基酸，每一种肽的终 止位置是起始位置+9 Pos 1234567890 分值 6 IVILGKIILF 19 7 VILGKIILFL 16 14 LFLPCISRKL 16 17 PCISRKLKRI 14 37 EEGIGGTIPH 14 4 PSIVILGKII 13 21 RKLKRIKKGW 13 5 SIVILGKIIL 12 10 GKIILFLPCI 12 26 IKKGWEKSQF 12 3 LPSIVILGKI 11 27 KKGWEKSQFL 11 30 WEKSQFLEEG 11 31 EKSQFLEEGI 11 36 LEEGIGGTIP 11 35 FLEEGIGGTI 9 38 EGIGGTIPHV 9 表XLIV-V7A-HLA- B4402-10mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：15的一部分；每一 个起始位置都特别指 出，肽的长度是10个 氨基酸，每一种肽的终 止位置是起始位置+9 Pos 1234567890 分值 9 TFLPNGINGI 16 1 GSPKSLSETF 12 2 SPKSLSETFL 11 6 LSETFLPNGI 11 7 SETFLPNGIN 11 表XLIV-V7B-HLA- B4402-10mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：15的一部分；每一 个起始位置都特别指 出，肽的长度是10个 氨基酸，每一种肽的终 止位置是起始位置+9 Pos 1234567890 分值 8 QQSTLGYVAL 15 10 STLGYVALLI 14 9 QSTLGYVALL 13 3 LNMAYQQSTL 12 5 MAYQQSTLGY 12 表XLIV-V7C-HLA- B4402-10mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：15的一部分；每一 个起始位置都特别指 出，肽的长度是10个 氨基酸，每一种肽的终 止位置是起始位置+9 Pos 1234567890 分值 92 TEDDEAQDSI 20 179 QEQKSKHCMF 20 143 AASGTLSLAF 18 34 SEIVLPIEWQ 17 104 PESPDRALKA 17 12 EVLASPAAAW 16 15 ASPAAAWKCL 16 62 EEAGATAEAQ 16 132 WEFLLRLLKS 16 20 AWKCLGANIL 15 5 VILDLSVEVL 14 11 VEVLASPAAA 14 42 WQQDRKIPPL 14 51 LSTPPPPAMW 14 68 AEAQESGIRN 14 71 QESGIRNKSS 14 102 DPPESPDRAL 14 113 AANSWRNPVL 14 127 GVGPLWEFLL 14 151 AFTSWSLGEF 14 168 KLETIILSKL 14 29 LRGGLSEIVL 13 40 IEWQQDRKIP 13 95 DEAQDSIDPP 13 108 DRALKAANSW 13 129 GPLWEFLLRL 13 130 PLWEFLLRLL 13 141 SQAASGTLSL 13 158 GEFLGSGTWM 13 165 TWMKLETIIL 13 169 LETIILSKLT 13 24 LGANILRGGL 12 27 NILRGGLSEI 12 33 LSEIVLPIEW 12 122 LPHTNGVGPL 12 123 PHTNGVGPLW 12 126 NGVGPLWEFL 12 139 LKSQAASGTL 12 146 GTLSLAFTSW 12 19 AAWKCLGANI 11 31 GGLSEIVLPI 11 61 TEEAGATAEA 11 66 ATAEAQESGI ¨ 125 TNGVGPLWEF 11 148 LSLAFTSWSL 11 152 FTSWSLGEFL 11 157 LGEFLGSGTW 11 160 FLGSGTWMKL 11 163 SGTWMKLETI 11 181 QKSKHCMFSL 11 182 KSKHCMFSLI 11 39 PIEWQQDRKI 10 76 RNKSSSSSQI 9 83 SQIPVVGVVT 9 105 ESPDRALKAA 9 表XLIV-V8-HLA- B4402-10mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：17的一部分；每一 个起始位置都特别指 出，肽的长度是10个 氨基酸，每一种肽的终 止位置是起始位置+9 Pos 1234567890 分值 7 EEGMGGTIPH 14 6 LEEGMGGTIP 11 5 FLEEGMGGTI 9 8 EGMGGTIPHV 7 表XLIV-V13-HLA- B4402-10mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：27的一部分；每一 个起始位置都特别指 出，肽的长度是10个 氨基酸，每一种肽的终 止位置是起始位置+9 Pos 1234567890 分值 9 TFLPNGINGI 16 1 GSPKSLSETF 12 2 SPKSLSETFL 11 6 LSETFLPNGI 11 7 SETFLPNGIN 11 表XLIV-V14-HLA- B4402-10mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：29的一部分；每一 个起始位置都特别指 出，肽的长度是10个 氨基酸，每一种肽的终 止位置是起始位置+9 Pos 1234567890 分值 1 ENLPLRLFTF 18 2 NLPLRLFTFW 14 10 FWRGPVVVAI 13 表XLIV-V21-HLA- B4402-10mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：43的一部分；每一 个起始位置都特别指 出，肽的长度是10个 氨基酸，每一种肽的终 止位置是起始位置+9 Pos 1234567890 分值 6 QEQKTKHCMF 20 9 KTKHCMFSLI 11 8 QKTKHCMFSL 10 表XLIV-V25-HLA- B4402-10mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：51的一部分；每一 个起始位置都特别指 出，肽的长度是10个 氨基酸，每一种肽的终 止位置是起始位置+9 Pos 1234567890 分值 3 LFLPCISQKL 15 6 PCISQKLKRI 14 10 QKLKRIKKGW 13 9 SQKLKRIKKG 8 2 ILFLPCISQK 7 表XLV-V1-HLA- B5101-10mers-98P4B6 Pos 1234567890 分值 无结果 表XLV-V2-HLA- B5101-10mers-98P4B6 Pos 1234567890 分值 无结果 表XLV-V5A-HLA- B5101-10mers-98P4B6 Pos 1234567890 分值 无结果 表XLV-V5B-HLA- B5101-10mers-98P4B6 Pos 1234567890 分值 无结果 表XLV-V6-HLA- B5101-10mers-98P4B6 Pos 1234567890 分值 无结果 表XLV-V7A-HLA- B5101-10mers-98P4B6 Pos 1234567890 分值 无结果 表XLV-V7B-HLA- B5101-10mers-98P4B6 Pos 1234567890 分值 无结果 表XLV-V7C-HLA- B5101-10mers-98P4B6 Pos 1234567890 分值 无结果 表XLV-V8-HLA- B5101-10mers-98P4B6 Pos 1234567890 分值 无结果 表XLV-V13-HLA- B5101-10mers-98P4B6 Pos 1234567890 分值 无结果 表XLV-V14-HLA- B5101-10mers-98P4B6 Pos 1234567890 分值 无结果 表XLV-V21-HLA- B5101-10mers-98P4B6 Pos 1234567890 分值 无结果 表XLV-V25-HLA- B5101-10mers-98P4B6 Pos 1234567890 分值 无结果 表XLVI-V1-HLA-DRB1-0101- 15mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：3的一部 分；每一个起始位置都特别指出， 肽的长度是15个氨基酸，每一种 肽的终止位置是起始位置+14 Pos 123456789012345 分值 143 VKGFNVVSAWALQLG 33 266 LLSLVYLAGLLAAAY 33 367 SLGLLSLLAVTSIPS 32 1 MESISMMGSPKSLSE 31 130 AEYLASLFPDSLIVK 30 30 KVTVGVIGSGDFAKS 29 431 NFVLALVLPSIVILD 29 206 LRLFTLWRGPVVVAI 28 215 PVVVAISLATFFFLY 28 370 LLSLLAVTSIPSVSN 28 438 LPSIVILDLLQLCRY 28 101 LWDLRHLLVGKILID 27 185 LNFIPIDLGSLSSAR 27 356 RIEMYISFGIMSLGL 27 360 YISFGIMSLGLLSLL 27 397 TLGYVALLISTFHVL 27 421 EEYYRFYTPPNFVLA 27 38 SGDFAKSLTIRLIRC 26 102 WDLRHLLVGKILIDV 26 122 INQYPESNAEYLASL 26 149 VSAWALQLGPKDASR 26 244 QSDFYKIPIEIVNKT 26 249 KIPIEIVNKTLPIVA 26 256 NKTLPIVAITLLSLV 26 261 IVAITLLSLVYLAGL 26 298 WLQCRKQLGLLSFFF 26 368 LGLLSLLAVTSIPSV 26 109 VGKILIDVSNNMRIN 25 137 FPDSLIVKGFNVVSA 25 145 GFNVVSAWALQLGPK 25 198 AREIENLPLRLFTLW 25 222 LATFFFLYSFVRDVI 25 252 IEIVNKTLPIVAITL 25 264 ITLLSLVYLAGLLAA 25 302 RKQLGLLSFFFAMVH 25 表XLVI-V1-HLA-DRB1-0101- 15mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：3的一部 分；每一个起始位置都特别指出， 肽的长度是15个氨基酸，每一种 肽的终止位置是起始位置+14 Pos 123456789012345 分值 309 SFFFAMVHVAYSLCL 25 354 VWRIEMYISFGIMSL 25 362 SFGIMSLGLLSLLAV 25 365 IMSLGLLSLLAVTSI 25 51 RCGYHVVIGSRNPKF 24 98 YTSLWDLRHLLVGKI 24 106 HLLVGKILIDVSNNM 24 150 SAWALQLGPKDASRQ 24 184 QLNFIPIDLGSLSSA 24 205 PLRLFTLWRGPVVVA 24 229 YSFVRDVIHPYARNQ 24 269 LVYLAGLLAAAYQLY 24 330 RYLFLNMAYQQVHAN 24 335 NMAYQQVHANIENSW 24 388 WREFSFIQSTLGYVA 24 391 FSFIQSTLGYVALLI 24 398 LGYVALLISTFHVLI 24 427 YTPPNFVLALVLPSI 24 430 PNFVLALVLPSIVIL 24 52 CGYHVVIGSRNPKFA 23 55 HVVIGSRNPKFASEF 23 186 NFIPIDLGSLSSARE 23 214 GPVVVAISLATFFFL 23 258 TLPIVAITLLSLVYL 23 351 EEEVWRIEMYISFGI 23 352 EEVWRIEMYISFGIM 23 127 ESNAEYLASLFPDSL 22 178 VIELARQLNFIPIDL 22 189 PIDLGSLSSAREIEN 22 211 LWRGPVVVAISLATF 22 216 VVVAISLATFFFLYS 22 255 VNKTLPIVAITLLSL 22 301 CRKQLGLLSFFFAMV 22 312 FAMVHVAYSLCLPMR 22 359 MYISFGIMSLGLLSL 22 364 GIMSLGLLSLLAVTS 22 395 QSTLGYVALLISTFH 22 432 FVLALVLPSIVILDL 22 435 ALVLPSIVILDLLQL 22 20 NGINGIKDARKVTVG 21 117 SNNMRINQYPESNAE 21 161 ASRQVYICSNNIQAR 21 174 ARQQVIELARQLNFI 21 277 AAAYQLYYGTKYRRF 21 373 LLAVTSIPSVSNALN 21 399 GYVALLISTFHVLIY 21 407 TFHVLIYGWKRAFEE 21 31 VTVGVIGSGDFAKSL 20 142 IVKGFNVVSAWALQL 20 209 FTLWRGPVVVAISLA 20 346 ENSWNEEEVWRIEMY 20 385 ALNWREFSFIQSTLG 20 表XLVI-V1-HLA-DRB1-0101- 15mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：3的一部 分；每一个起始位置都特别指出， 肽的长度是15个氨基酸，每一种 肽的终止位置是起始位置+14 Pos 123456789012345 分值 429 PPNFVLALVLPSIVI 20 45 LTIRLIRCGYHVVIG 19 80 EDALTKTNIIFVAIH 19 95 REHYTSLWDLRHLLV 19 135 SLFPDSLIVKGFNVV 19 139 DSLIVKGFNVVSAWA 19 224 TFFFLYSFVRDVIHP 19 259 LPIVAITLLSLVYLA 19 280 YQLYYGTKYRRFPPW 19 281 QLYYGTKYRRFPPWL 19 288 YRRFPPWLETWLQCR 19 307 LLSFFFAMVHVAYSL 19 322 CLPMRRSERYLFLNM 19 328 SERYLFLNMAYQQVH 19 357 IEMYISFGIMSLGLL 19 400 YVALLISTFHVLIYG 19 424 YRFYTPPNFVLALVL 19 7 MGSPKSLSETCLPNG 18 25 IKDARKVTVGVIGSG 18 27 DARKVTVGVIGSGDF 18 39 GDFAKSLTIRLIRCG 18 47 IRLIRCGYHVVIGSR 18 62 NPKFASEFFPHVVDV 18 129 NAEYLASLFPDSLIV 18 163 RQVYICSNNIQARQQ 18 167 ICSNNIQARQQVIEL 18 179 IELARQLNFIPIDLG 18 190 IDLGSLSSAREIENL 18 236 IHPYARNQQSDFYKI 18 267 LSLVYLAGLLAAAYQ 18 268 SLVYLAGLLAAAYQL 18 285 GTKYRRFPPWLETWL 18 296 ETWLQCRKQLGLLSF 18 299 LQCRKQLGLLSFFFA 18 326 RRSERYLFLNMAYQQ 18 380 PSVSNALNWREFSFI 18 383 SNALNWREFSFIQST 18 390 EFSFIQSTLGYVALL 18 405 ISTFHVLIYGWKRAF 18 410 VLIYGWKRAFEEEYY 18 423 YYRFYTPPNFVLALV 18 433 VLALVLPSIVILDLL 18 22 INGIKDARKVTVGVI 17 29 RKVTVGVIGSGDFAK 17 33 VGVIGSGDFAKSLTI 17 34 GVIGSGDFAKSLTIR 17 44 SLTIRLIRCGYHVVI 17 46 TIRLIRCGYHVVIGS 17 54 YHVVIGSRNPKFASE 17 58 IGSRNPKFASEFFPH 17 77 THHEDALTKTNIIFV 17 87 NIIFVAIHREHYTSL 17 表XLVI-V1-HLA-DRB1-0101- 15mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：3的一部 分；每一个起始位置都特别指出， 肽的长度是15个氨基酸，每一种 肽的终止位置是起始位置+14 Pos 123456789012345 分值 90 FVAIHREHYTSLWDL 17 105 RHLLVGKILIDVSNN 17 119 NMRINQYPESNAEYL 17 138 PDSLIVKGFNVVSAW 17 140 SLIVKGFNVVSAWAL 17 151 AWALQLGPKDASRQV 17 154 LQLGPKDASRQVYIC 17 176 QQVIELARQLNFIPI 17 187 FIPIDLGSLSSAREI 17 195 LSSAREIENLPLRLF 17 217 VVAISLATFFFLYSF 17 226 FFLYSFVRDVIHPYA 17 232 VRDVIHPYARNQQSD 17 251 PIEIVNKTLPIVAIT 17 253 EIVNKTLPIVAITLL 17 270 VYLAGLLAAAYQLYY 17 271 YLAGLLAAAYQLYYG 17 305 LGLLSFFFAMVHVAY 17 316 HVAYSLCLPMRRSER 17 317 VAYSLCLPMRRSERY 17 329 ERYLFLNMAYQQVHA 17 361 ISFGIMSLGLLSLLA 17 363 FGIMSLGLLSLLAVT 17 389 REFSFIQSTLGYVAL 17 392 SFIQSTLGYVALLIS 17 406 STFHVLIYGWKRAFE 17 408 FHVLIYGWKRAFEEE 17 436 LVLPSIVILDLLQLC 17 2 ESISMMGSPKSLSET 16 3 SISMMGSPKSLSETC 16 8 GSPKSLSETCLPNGI 16 11 KSLSETCLPNGINGI 16 16 TCLPNGINGIKDARK 16 24 GIKDARKVTVGVIGS 16 59 GSRNPKFASEFFPHV 16 67 SEFFPHVVDVTHHED 16 71 PHVVDVTHHEDALTK 16 103 DLRHLLVGKILIDVS 16 111 KILIDVSNNMRINQY 16 126 PESNAEYLASLFPDS 16 153 ALQLGPKDASRQVYI 16 166 YICSNNIQARQQVIE 16 171 NIQARQQVIELARQL 16 175 RQQVIELARQLNFIP 16 182 ARQLNFIPIDLGSLS 16 200 EIENLPLRLFTLWRG 16 208 LFTLWRGPVVVAISL 16 219 AISLATFFFLYSFVR 16 225 FFFLYSFVRDVIHPY 16 263 AITLLSLVYLAGLLA 16 265 TLLSLVYLAGLLAAA 16 294 WLETWLQCRKQLGLL 16 表XLVI-V1-HLA-DRB1-0101- 15mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：3的 一部分；每一个起始位置都 特别指出，肽的长度是15个 氨基酸，每一种肽的终止 位置是起始位置+14 Pos 123456789012345 分值 304 QLGLLSFFFAMVHVA 16 308 LSFFFAMVHVAYSLC 16 310 FFFAMVHVAYSLCLP 16 314 MVHVAYSLCLPMRRS 16 371 LSLLAVTSIPSVSNA 16 394 IQSTLGYVALLISTF 16 401 VALLISTFHVLIYGW 16 420 EEEYYRFYTPPNFVL 16 428 TPPNFVLALVLPSIV 16 440 SIVILDLLQLCRYPD 16 表XLVI-V2-HLA-DRB1-0101- 15mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：11的 一部分；每一个起始位置都 特别指出，肽的长度是15个 氨基酸，每一种肽的终止 位置是起始位置+14 Pos 123456789012345 分值 17 FTPFSCLSLPSSWDY 26 28 SWDYRCPPPCPADFF 26 6 LQALSLSLSSGFTPF 25 8 ALSLSLSSGFTPFSC 25 3 SPGLQALSLSLSSGF 24 10 SLSLSSGFTPFSCLS 22 14 SSGFTPFSCLSLPSS 19 26 PSSWDYRCPPPCPAD 16 31 YRCPPPCPADFFLYF 16 1 SGSPGLQALSLSLSS 15 4 PGLQALSLSLSSGFT 15 20 FSCLSLPSSWDYRCP 15 2 GSPGLQALSLSLSSG 14 7 QALSLSLSSGFTPFS 14 13 LSSGFTPFSCLSLPS 14 16 GFTPFSCLSLPSSWD 14 19 PFSCLSLPSSWDYRC 14 27 SSWDYRCPPPCPADF 14 30 DYRCPPPCPADFFLY 14 表XLVI-V5A-HLA-DRB 1- 0101-15mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：11的 一部分；每一个起始位置都 特别指出，肽的长度是15个 氨基酸，每一种肽的终止 位置是起始位置+14 Pos 123456789012345 分值 11 LRLFTFWRGPVVNAI 28 3 AREIENLPLRLFTFW 25 16 FWRGPVVVAISLATF 22 14 FTFWRGPVVVAISLA 20 13 LFTFWRGPVVVAISL 18 5 EIENLPLRLFTFWRG 16 表XLVI-V5A-HLA-DRB1- 0101-15mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：11的 一部分；每一个起始位置都 特别指出，肽的长度是15个 氨基酸，每一种肽的终止 位置是起始位置+14 Pos 123456789012345 分值 10 PLRLFTFWRGPVVVA 16 12 RLFTFWRGPVVVAIS 15 2 SAREIENLPLRLFTF 14 7 ENLPLRLFTFWRGPV 14 15 TFWRGPVVVAISLAT 14 表XLVI-V5B-HLA-DRB 1- 0101-15mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：11的 一部分；每一个起始位置都 特别指出，肽的长度是15个 氨基酸，每一种肽的终止 位置是起始位置+14 Pos 123456789012345 分值 7 WREFSFIQIFCSFAD 25 9 EFSFIQIFCSFADTQ 24 4 ALNWREFSFIQIFCS 20 2 SNALNWREFSFIQIF 18 20 ADTQTELELEFVFLL 18 8 REFSFIQIFCSFADT 17 10 FSFIQIFCSFADTQT 17 22 TQTELELEFVFLLTL 17 23 QTELELEFVFLLTLL 17 12 FIQIFCSFADTQTEL 16 16 FCSFADTQTELELEF 16 17 CSFADTQTELELEFV 14 表XLVI-V6-HLA-DRB1-0101- 15mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：13的 一部分；每一个起始位置都 特别指出，肽的长度是15个 氨基酸，每一种肽的终止 位置是起始位置+14 Pos 123456789012345 分值 1 NFVLALVLPSIVILG 29 8 LPSIVILGKIILFLP 29 46 GGTIPHVSPERVTVM 28 17 IILFLPCISRKLKRI 26 11 IVILGKIILFLPCIS 24 38 SQFLEEGIGGTIPHV 24 39 QFLEEGIGGTIPHVS 24 7 VLPSIVILGKIILFL 23 14 LGKIILFLPCISRKL 23 2 FVLALVLPSIVILGK 22 42 EEGIGGTIPHVSPER 22 13 ILGKIILFLPCISRK 19 3 VLALVLPSIVILGKI 18 6 LVLPSIVILGKIILF 18 9 PSIVILGKIILFLPC 17 15 GKIILFLPCISRKLK 17 5 ALVLPSIVILGKIIL 16 10 SIVILGKIILFLPCI 16 表XLVI-V6-HLA-DRB1-0101- 15mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：13的 一部分；每一个起始位置都 特别指出，肽的长度是15个 氨基酸，每一种肽的终止 位置是起始位置+14 Pos 123456789012345 分值 18 ILFLPCISRKLKRIK 15 25 SRKLKRIKKGWEKSQ 15 30 RIKKGWEKSQFLEEG 14 43 EGIGGTIPHVSPERV 14 表XLVI-V7A-HLA-DRB1- 0101-15mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：15的 一部分；每一个起始位置都 特别指出，肽的长度是15个 氨基酸，每一种肽的终止 位置是起始位置+14 Pos 123456789012345 分值 12 SETFLPNGINGIKDA 21 5 MGSPKSLSETFLPNG 18 1 SISMMGSPKSLSETF 16 4 MMGSPKSLSETFLPN 16 6 GSPKSLSETFLPNGI 16 9 KSLSETFLPNGINGI 16 14 TFLPNGINGIKDARK 16 2 ISMMGSPKSLSETFL 14 15 FLPNGINGIKDARKV 13 10 SLSETFLPNGINGIK 10 表XLVI-V7B-HLA-DRB1-0101- 15mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：15的 一部分；每一个起始位置都 特别指出，肽的长度是15个 氨基酸，每一种肽的终止 位置是起始位置+14 Pos 123456789012345 分值 4 RYLFLNMAYQQSTLG 24 14 QSTLGYVALLISTFH 22 7 FLNMAYQQSTLGYVA 21 2 SERYLFLNMAYQQST 19 9 NMAYQQSTLGYVALL 18 3 ERYLFLNMAYQQSTL 17 11 AYQQSTLGYVALLIS 17 10 MAYQQSTLGYVALLI 16 13 QQSTLGYVALLISTF 16 8 LNMAYQQSTLGYVAL 14 表XLVI-V7C-HLA-DRB1-0101- 15mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：15的 一部分；每一个起始位置都 特别指出，肽的长度是15个 氨基酸，每一种肽的终止 位置是起始位置+14 Pos 123456789012345 分值 23 AAAWKCLGANILRGG 36 168 SGTWMKLETIILSKL 35 表XLVI-V7C-HLA-DRB1-0101- 15mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：15的 一部分；每一个起始位置都 特别指出，肽的长度是15个 氨基酸，每一种肽的终止 位置是起始位置+14 Pos 123456789012345 分值 138 EFLLRLLKSQAASGT 33 13 DLSVEVLASPAAAWK 30 50 DRKIPPLSTPPPPAM 30 28 CLGANILRGGLSEIV 28 62 PAMWTEEAGATAEAQ 27 110 ESPDRALKAANSWRN 26 124 NPVLPHTNGVGPLWE 26 141 LRLLKSQAASGTLSL 25 8 SIVILDLSVEVLASP 24 31 ANILRGGLSEIVLPI 24 42 VLPIEWQQDRKIPPL 24 77 ESGIRNKSSSSSQIP 24 130 TNGVGPLWEFLLRLL 24 137 WEFLLRLLKSQAASG 24 7 PSIVILDLSVEVLAS 23 12 LDLSVEVLASPAAAW 23 150 SGTLSLAFTSWSLGE 23 171 WMKLETIILSKLTQE 23 3 ALVLPSIVILDLSVE 22 53 IPPLSTPPPPAMWTE 22 157 FTSWSLGEFLGSGTW 22 89 QIPVVGVVTEDDEAQ 21 6 LPSIVILDLSVEVLA 20 58 TPPPPAMWTEEAGAT 20 97 TEDDEAQDSIDPPES 20 100 DEAQDSIDPPESPDR 20 134 GPLWEFLLRLLKSQA 19 154 SLAFTSWSLGEFLGS 19 1 VLALVLPSIVILDLS 18 22 PAAAWKCLGANILRG 18 44 PIEWQQDRKIPPLST 18 122 WRNPVLPHTNGVGPL 18 135 PLWEFLLRLLKSQAA 18 140 LLRLLKSQAASGTLS 18 148 AASGTLSLAFTSWSL 18 159 SWSLGEFLGSGTWMK 18 161 SLGEFLGSGTWMKLE 18 169 GTWMKLETIILSKLT 18 176 TIILSKLTQEQKSKH 18 4 LVLPSIVILDLSVEV 17 9 IVILDLSVEVLASPA 17 30 GANILRGGLSEIVLP 17 61 PPAMWTEEAGATAEA 17 67 EEAGATAEAQESGIR 17 94 GVVTEDDEAQDSIDP 17 101 EAQDSIDPPESPDRA 17 107 DPPESPDRALKAANS 17 133 VGPLWEFLLRLLKSQ 17 143 LLKSQAASGTLSLAF 17 162 LGEFLGSGTWMKLET 17 163 GEFLGSGTWMKLETI 17 172 MKLETIILSKLTQEQ 17 表XLVI-V8-HLA-DRB1-0101- 15mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：17的 一部分；每一个起始位置都 特别指出，肽的长度是15个 氨基酸，每一种肽的终止 位置是起始位置+14 Pos 123456789012345 分值 8 SQFLEEGMGGTIPHV 24 9 QFLEEGMGGTIPHVS 24 12 EEGMGGTIPHVSPER 22 13 EGMGGTIPHVSPERV 14 7 KSQFLEEGMGGTIPH 13 2 KKGWEKSQFLEEGMG 12 6 EKSQFLEEGMGGTIP 12 表XLVI-V13-HLA-DRB1- 0101-15mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：27的 一部分；每一个起始位置都 特别指出，肽的长度是15个 氨基酸，每一种肽的终止 位置是起始位置+14 Pos 123456789012345 分值 12 SETFLPNGINGIKDA 21 5 MGSPKSLSETFLPNG 18 1 SISMMGSPKSLSETF 16 4 MMGSPKSLSETFLPN 16 6 GSPKSLSETFLPNGI 16 9 KSLSETFLPNGINGI 16 14 TFLPNGINGIKDARK 16 2 ISMMGSPKSLSETFL 14 15 FLPNGINGIKDARKV 13 10 SLSETFLPNGINGIK 10 表XLVI-V14-HLA-DRB1-0101- 15mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：29的 一部分；每一个起始位置都 特别指出，肽的长度是15个 氨基酸，每一种肽的终止 位置是起始位置+14 Pos 123456789012345 分值 10 LRLFTFWRGPVVVAI 28 2 AREIENLPLRLFTFW 25 15 FWRGPVVVAISLATF 22 13 FTFWRGPVVVAISLA 20 12 LFTFWRGPVVVAISL 18 4 EIENLPLRLFTFWRG 16 9 PLRLFTFWRGPVVVA 16 11 RLFTFWRGPVVVAIS 15 1 SAREIENLPLRLFFF 14 6 ENLPLRLFTFWRGPV 14 14 TFWRGPVVVAISLAT 14 8 LPLRLFTFWRGPVVV 12 表XLVI-V21-HLA-DRB1-0101- 15mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：43的 一部分；每一个起始位置都 特别指出，肽的长度是15个 氨基酸，每一种肽的终止 位置是起始位置+14 Pos 123456789012345 分值 3 TIILSKLTQEQKTKH 18 2 ETIILSKLTQEQKTK 14 7 SKLTQEQKTKHCMFS 13 6 LSKLTQEQKTKHCMF 11 11 QEQKTKHCMFSLISG 11 1 LETIILSKLTQEQKT 10 9 LTQEQKTKHCMFSLI 10 10 TQEQKTKHCMFSLIS 9 12 EQKTKHCMFSLISGS 9 5 ILSKLTQEQKTKHCM 8 8 KLTQEQKTKHCMFSL 8 表XLVI-V25-HLA-DRB1-0101- 15mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：51的 一部分；每一个起始位置都 特别指出，肽的长度是15个 氨基酸，每一种肽的终止 位置是起始位置+14 Pos 123456789012345 分值 6 IILFLPCISQKLKRI 25 3 LGKIILFLPCISQKL 23 2 ILGKIILFLPCISQK 19 4 GKIILFLPCISQKLK 17 7 ILFLPCISQKLKRIK 15 9 FLPCISQKLKRIKKG 15 14 SQKLKRIKKGWEKSQ 15 15 QKLKRIKKGWEKSQF 13 表XLVII-V1-HLA-DRB1-0301- 15mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：3的 一部分；每一个起始位置都 特别指出，肽的长度是15个 氨基酸，每一种肽的终止 位置是起始位置+14 Pos 123456789012345 分值 97 HYTSLWDLRHLLVGK 28 176 QQVIELARQLNFIPI 27 228 LYSFVRDVIHPYARN 27 322 CLPMRRSERYLFLNM 27 54 YHVVIGSRNPKFASE 26 296 ETWLQCRKQLGLLSF 26 408 FHVLIYGWKRAFEEE 26 273 AGLLAAAYQLYYGTK 25 439 PSIVILDLLQLCRYP 25 109 VGKILIDVSNNMRIN 24 288 YRRFPPWLETWLQCR 24 87 NIIFVAIHREHYTSL 23 423 YYRFYTPPNFVLALV 23 133 LASLFPDSLIVKGFN 22 185 LNFIPIDLGSLSSAR 22 261 IVAITLLSLVYLAGL 22 272 LAGLLAAAYQLYYGT 22 433 VLALVLPSIVILDLL 22 145 GFNVVSAWALQLGPK 21 表XLVII-V1-HLA-DRB1-0301- 15mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：3的 一部分；每一个起始位置都 特别指出，肽的长度是15个 氨基酸，每一种肽的终止 位置是起始位置+14 Pos 123456789012345 分值 214 GPVVVAISLATFFFL 21 269 LVYLAGLLAAAYQLY 21 362 SFGIMSLGLLSLLAV 21 363 FGIMSLGLLSLLAVT 21 175 RQQVIELARQLNFIP 20 198 AREIENLPLRLFTLW 20 258 TLPIVAITLLSLVYL 20 264 ITLLSLVYLAGLLAA 20 376 VTSIPSVSNALNWRE 20 400 YVALLISTFHVLIYG 20 435 ALVLPSIVILDLLQL 20 438 LPSIVILDLLQLCRY 20 440 SIVILDLLQLCRYPD 20 30 KVTVGVIGSGDFAKS 19 53 GYHVVIGSRNPKFAS 19 110 GKILIDVSNNMRINQ 19 130 AEYLASLFPDSLIVK 19 151 AWALQLGPKDASRQV 19 215 PVVVAISLATFFFLY 19 217 VVAISLATFFFLYSF 19 256 NKTLPIVAITLLSLV 19 312 FAMVHVAYSLCLPMR 19 320 SLCLPMRRSERYLFL 19 402 ALLISTFHVLIYGWK 19 3 SISMMGSPKSLSETC 18 22 INGIKDARKVTVGVI 18 34 GVIGSGDFAKSLTIR 18 90 FVAIHREHYTSLWDL 18 119 NMRINQYPESNAEYL 18 139 DSLIVKGFNVVSAWA 18 143 VKGFNVVSAWALQLG 18 162 SRQVYICSNNIQARQ 18 184 QLNFIPIDLGSLSSA 18 195 LSSAREIENLPLRLF 18 233 RDVIHPYARNQQSDF 18 308 LSFFFAMVHVAYSLC 18 331 YLFLNMAYQQVHANI 18 360 YISFGIMSLGLLSLL 18 409 HVLIYGWKRAFEEEY 18 7 MGSPKSLSETCLPNG 17 21 GINGIKDARKVTVGV 17 38 SGDFAKSLTIRLIRC 17 113 LIDVSNNMRINQYPE 17 121 RINQYPESNAEYLAS 17 155 QLGPKDASRQVYICS 17 169 SNNIQARQQVIELAR 17 178 VIELARQLNFIPIDL 17 192 LGSLSSAREIENLPL 17 225 FFFLYSFVRDVIHPY 17 249 KIPIEIVNKTLPIVA 17 292 PPWLETWLQCRKQLG 17 318 AYSLCLPMRRSERYL 17 表XLVII-V1-HLA-DRB1-0301- 15mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：3的 一部分；每一个起始位置都 特别指出，肽的长度是15个 氨基酸，每一种肽的终止 位置是起始位置+14 Pos 123456789012345 分值 327 RSERYLFLNMAYQQV 17 338 YQQVHANIENSWNEE 17 379 IPSVSNALNWREFSF 17 416 KRAFEEEYYRFYTPP 17 15 ETCLPNGINGIKDAR 16 72 HVVDVTHHEDALTKT 16 79 HEDALTKTNIIFVAI 16 88 IIFVAIHREHYTSLW 16 111 KILIDVSNNMRINQY 16 205 PLRLFTLWRGPVVVA 16 248 YKIPIEIVNKTLPIV 16 279 AYQLYYGTKYRRFPP 16 342 HANIENSWNEEEVWR 16 382 VSNALNWREFSFIQS 16 413 YGWKRAFEEEYYRFY 16 43 KSLTIRLIRCGYHVV 15 263 AITLLSLVYLAGLLA 15 294 WLETWLQCRKQLGLL 15 321 LCLPMRRSERYLFLN 15 367 SLGLLSLLAVTSIPS 15 387 NWREFSFIQSTLGYV 15 412 IYGWKRAFEEEYYRF 15 73 VVDVTHHEDALTKTN 14 104 LRHLLVGKILIDVSN 14 236 IHPYARNQQSDFYKI 14 267 LSLVYLAGLLAAAYQ 14 304 QLGLLSFFFAMVHVA 14 365 IMSLGLLSLLAVTSI 14 373 LLAVTSIPSVSNALN 14 401 VALLISTFHVLIYGW 14 434 LALVLPSIVILDLLQ 14 1 MESISMMGSPKSLSE 13 4 ISMMGSPKSLSETCL 13 32 TVGVIGSGDFAKSLT 13 33 VGVIGSGDFAKSLTI 13 101 LWDLRHLLVGKILID 13 138 PDSLIVKGFNVVSAW 13 164 QVYICSNNIQARQQV 13 189 PIDLGSLSSAREIEN 13 201 IENLPLRLFTLWRGP 13 213 RGPVVVAISLATFFF 13 266 LLSLVYLAGLLAAAY 13 407 TFHVLIYGWKRAFEE 13 表XLVII-V2-HLA-DR1-0301- 15mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：5的 一部分；每一个起始位置都 特别指出，肽的长度是15个 氨基酸，每一种肽的终止 位置是起始位置+14 Pos 123456789012345 分值 6 LQALSLSLSSGFTPF 20 表XLVII-V2-HLA-DR1-0301- 15mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：5的 一部分；每一个起始位置都 特别指出，肽的长度是15个 氨基酸，每一种肽的终止 位置是起始位置+14 Pos 123456789012345 分值 14 SSGFTPFSCLSLPSS 20 20 FSCLSLPSSWDYRCP 20 24 SLPSSWDYRCPPPCP 16 2 GSPGLQALSLSLSSG 12 3 SPGLQALSLSLSSGF 12 8 ALSLSLSSGFTPFSC 12 9 LSLSLSSGFTPFSCL 12 10 SLSLSSGFTPFSCLS 11 22 CLSLPSSWDYRCPPP 11 30 DYRCPPPCPADFFLY 10 31 YRCPPPCPADFFLYF 10 12 S FTPFSCLSLP 9 17 FTPFSCLSLPSSWDY 9 表XLVII-V5A-HLA-DR1-0301- 15mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：11的 一部分；每一个起始位置都 特别指出，肽的长度是15个 氨基酸，每一种肽的终止 位置是起始位置+14 Pos 123456789012345 分值 3 AREIENLPLRLFTFW 20 10 PLRLFTFWRGPVVVA 16 2 SAREIENLPLRLFTF 12 6 IENLPLRLFTFWRGP 12 8 NLPLRLFTFWRGPVV 12 5 EIENLPLRLFTFWRG 11 13 LFTFWRGPVVVAISL 10 4 REIENLPLRLFTFWR 9 11 LRLFTFWRGPVVVAI 9 表XLVII-V5B-HLA-DR1- 0301-15mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：11的 一部分；每一个起始位置都 特别指出，肽的长度是15个 氨基酸，每一种肽的终止 位置是起始位置+14 Pos 123456789012345 分值 15 IFCSFADTQTELELE 24 23 QTELELEFVFLLTLL 20 1 VSNALNWREFSFIQI 16 19 FADTQTELELEFVFL 16 21 DTQTELELEFVFLLT 16 17 CSFADTQTELELEFV 15 22 TQTELELEFVFLLTL 13 2 SNALNWREFSFIQIF 11 10 FSFIQIFCSFADTQT 11 表XLVII-V6-HLA-DR1-0301- 15mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：13的 一部分；每一个起始位置都 特别指出，肽的长度是15个 氨基酸，每一种肽的终止 位置是起始位置+14 Pos 123456789012345 分值 8 LPSIVILGKIILFLP 26 3 VLALVLPSIVILGKI 22 9 PSIVILGKIILFLPC 22 10 SIVILGKIILFLPCI 21 17 IILFLPCISRKLKRI 20 18 ILFLPCISRKLKRIK 18 25 SRKLKRIKKGWEKSQ 18 21 LPCISRKLKRIKKGW 17 28 LKRIKKGWEKSQFLE 17 29 KRIKKGWEKSQFLEE 16 4 LALVLPSIVILGKII 14 14 LGKIILFLPCISRKL 13 15 GKIILFLPCISRKLK 13 1 NFVLALVLPSIVILG 12 5 ALVLPSIVILGKIIL 12 37 KSQFLEEGIGGTIPH 12 表XLVII-V7A-HLA-DR1-0301- 15mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：15的 一部分；每一个起始位置都 特别指出，肽的长度是15个 氨基酸，每一种肽的终止 位置是起始位置+14 Pos 123456789012345 分值 1 SISMMGSPKSLSETF 18 5 MGSPKSLSETFLPNG 17 13 ETFLPNGINGIKDAR 16 2 ISMMGSPKSLSETFL 13 12 SETFLPNGINGIKDA 13 8 PKSLSETFLPNGING 12 4 MMGSPKSLSETFLPN 9 10 SLSETFLPNGINGIK 8 表XLVII-V7B-HLA-DR1-0301- 15mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：15的 一部分；每一个起始位置都 特别指出，肽的长度是15个 氨基酸，每一种肽的终止 位置是起始位置+14 Pos 123456789012345 分值 5 YLFLNMAYQQSTLGY 18 1 RSERYLFLNMAYQQS 17 6 LFLNMAYQQSTLGYV 14 12 YQQSTLGYVALLIST 12 3 ERYLFLNMAYQQSTL 11 4 RYLFLNMAYQQSTLG 11 7 FLNMAYQQSTLGYVA 11 11 AYQQSTLGYVALLIS 11 14 QSTLGYVALISTFH 11 8 LNMAYQQSTLGYVAL 10 表XLVII-V7C-HLA-DR1-0301- 15mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：15的 一部分；每一个起始位置都 特别指出，肽的长度是15个 氨基酸，每一种肽的终止 位置是起始位置+14 Pos 123456789012345 分值 93 VGVVTEDDEAQDSID 29 130 TNGVGPLWEFLLRLL 26 7 PSIVILDLSVEVLAS 24 1 VLALVLPSIVILDLS 22 8 SIVILDLSVEVLASP 21 133 VGPLWEFLLRLLKSQ 21 3 ALVLPSIVILDLSVE 20 163 GEFLGSGTWMKLETI 20 9 IVILDLSVEVLASPA 19 123 RNPVLPHTNGVGPLW 19 137 WEFLLRLLKSQAASG 19 154 SLAFTSWSLGEFLGS 19 171 WMKLETIILSKLTQE 19 38 LSEIVLPIEWQQDRK 18 179 LSKLTQEQKSKHCMF 18 40 EIVLPIEWQQDRKIP 17 44 PIEWQQDRKIPPLST 16 90 IPVVGVVTEDDEAQD 16 176 TIILSKLTQEQKSKII 16 15 SVEVLASPAAAWKCL 15 27 KCLGANILRGGLSEI 15 32 NILRGGLSEIVLPIE 15 39 SEIVLPIEWQQDRKI 15 116 LKAANSWRNPVLPHT 15 138 EFLLRLLKSQAASGT 15 175 ETIILSKLTQEQKSK 15 2 LALVLPSIVILDLSV 14 表XLVII-V8-HLA-DR1-0301- 15mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：17的 一部分；每一个起始位置都 特别指出，肽的长度是15个 氨基酸，每一种肽的终止 位置是起始位置+14 Pos 123456789012345 分值 7 KSQFLEEGMGGTIPH 12 8 SQFLEEGMGGTIPHV 11 12 EEGMGGTIPHVSPER 10 1 IKKGWEKSQFLEEGM 9 4 GWEKSQFLEEGMGGT 7 5 WEKSQFLEEGMGGTI 7 表XLVII-V13-HLA-DR1-0301- 15mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：27的 一部分；每一个起始位置都 特别指出，肽的长度是15个 氨基酸，每一种肽的终止 位置是起始位置+14 Pos 123456789012345 分值 1 SISMMGSPKSLSETF 18 5 MGSPKSLSETFLPNG 17 表XLVII-V13-HLA-DR1-0301- 15mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：27的 一部分；每一个起始位置都 特别指出，肽的长度是15个 氨基酸，每一种肽的终止 位置是起始位置+14 Pos 123456789012345 分值 13 ETFLPNGINGIKDAR 16 2 ISMMGSPKSLSETFL 13 12 SETFLPNGINGIKDA 13 8 PKSLSETFLPNGING 12 4 MMGSPKSLSETFLPN 9 10 SLSETFLPNGINGIK 8 表XLVII-V14-HLA-DR1-0301- 15mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：29的 一部分；每一个起始位置都 特别指出，肽的长度是15个 氨基酸，每一种肽的终止 位置是起始位置+14 Pos 123456789012345 分值 2 AREIENLPLRLFTFW 20 9 PLRLFTFWRGPVVVA 16 1 SAREIENLPLRLFTF 12 5 IENLPLRLFTFWRGP 12 7 NLPLRLFTFWRGPVV 12 4 EIENLPLRLFTFWRG 11 12 LFTFWRGPVVVAISL 10 3 REIENLPLRLFTFWR 9 10 LRLFTFWRGPVVVAI 9 表XLVII-V21-HLA-DR1-0301- 每一种肽是SEQ ID NO：43的 一部分；每一个起始位置都 特别指出，肽的长度是15个 氨基酸，每一种肽的终止 位置是起始位置+14 Pos 123456789012345 分值 6 LSKLTQEQKTKHCMF 18 3 TIILSKLTQEQKTKH 16 2 ETIILSKLTQEQKTK 15 1 LETIILSKLTQEQKT 13 4 IILSKLTQEQKTKHC 10 5 ILSKLTQEQKTKHCM 9 9 LTQEQKTKHCMFSLI 9 11 QEQKTKHCMFSLISG 9 表XLVII-V25-HLA-DR1-0301- 15mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：51的 一部分；每一个起始位置都 特别指出，肽的长度是15个 氨基酸，每一种肽的终止 位置是起始位置+14 Pos 123456789012345 分值 6 IILFLPCISQKLKRI 21 7 ILFLPCISQKLKRIK 18 14 SQKLKRIKKGWEKSQ 18 表XLVII-V25-HLA-DR1-0301- 15mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：51的 一部分；每一个起始位置都 特别指出，肽的长度是15个 氨基酸，每一种肽的终止 位置是起始位置+14 Pos 123456789012345 分值 10 LPCISQKLKRIKKGW 17 3 LGKIILFLPCISQKL 13 4 GKIILFLPCISQKLK 13 5 KIILFLPCISQKLKR 11 表XLVIII-V1-HLA-DR1-0401- 15mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：3的 一部分；每一个起始位置都 特别指出，肽的长度是15个 氨基酸，每一种肽的终止 位置是起始位置+14 Pos 123456789012345 分值 420 EEEYYRFYTPPNFVL 28 98 YTSLWDLRHLLVGKI 26 109 VGKILIDVSNNMRIN 26 175 RQQVIELARQLNFIP 26 205 PLRLFTLWRGPVVVA 26 213 RGPVVVAISLATFFF 26 225 FFFLYSFVRDVIHPY 26 229 YSFVRDVIHPYARNQ 26 312 FAMVHVAYSLCLPMR 26 370 LLSLLAVTSIPSVSN 26 373 LLAVTSIPSVSNALN 26 376 VTSIPSVSNALNWRE 26 38 SGDFAKSLTIRLIRC 22 51 RCGYHVVIGSRNPKF 22 62 NPKFASEFFPHVVDV 22 87 NIIFVAIHREHYTSL 22 143 VKGFNVVSAWALQLG 22 163 RQVYICSNNIQARQQ 22 184 QLNFIPIDLGSLSSA 22 222 LATFFFLYSFVRDVI 22 244 QSDFYKIPIEIVNKT 22 307 LLSFFFAMVHVAYSL 22 309 SFFFAMVHVAYSLCL 22 328 SERYLFLNMAYQQVH 22 346 ENSWNEEEVWRIEMY 22 357 IEMYISFGIMSLGLL 22 385 ALNWREFSFIQSTLG 22 388 WREFSFIQSTLGYVA 22 405 ISTFHVLIYGWKRAF 22 423 YYRFYTPPNFVLALV 22 429 PPNFVLALVLPSIVI 22 1 MESISMMGSPKSLSE 20 15 ETCLPNGINGIKDAR 20 19 PNGINGIKDARKVTV 20 22 INGIKDARKVTVGVI 20 30 KVTVGVIGSGDFAKS 20 47 IRLIRCGYHVVIGSR 20 53 GYHVVIGSRNPKFAS 20 70 FPHVVDVTHHEDALT 20 7 PHVVDVTHHEDALTK 20 表XLVIII-V1-HLA-DR1-0401- 15mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：3的 一部分；每一个起始位置都 特别指出，肽的长度是15个 氨基酸，每一种肽的终止 位置是起始位置+14 Pos 123456789012345 分值 86 TNIIFVAIHREHYTS 20 90 FVAIHREHYTSLWDL 20 101 LWDLRHLLVGKILID 20 106 HLLVGKILIDVSNNM 20 110 GKILIDVSNNMRINQ 20 111 KILIDVSNNMRINQY 20 113 LIDVSNNMRINQYPE 20 130 AEYLASLFPDSLIVK 20 133 LASLFPDSLIVKGFN 20 139 DSLIVKGFNVVSAWA 20 140 SLIVKGFNVVSAWAL 20 145 GFNVVSAWALQLGPK 20 162 SRQVYICSNNIQARQ 20 176 QQVIELARQLNFIPI 20 185 LNFIPIDLGSLSSAR 20 189 PIDLGSLSSAREIEN 20 192 LGSLSSAREIENLPL 20 217 VVAISLATFFFLYSF 20 219 AISLATFFFLYSFVR 20 233 RDVIHPYARNQQSDF 20 247 FYKIPIEIVNKTLPI 20 256 NKTLPIVAITLLSLV 20 258 TLPIVAITLLSLVYL 20 261 IVAITLLSLVYLAGL 20 264 ITLLSLVYLAGLLAA 20 266 LLSLVYLAGLLAAAY 20 267 LSLVYLAGLLAAAYQ 20 273 AGLLAAAYQLYYGTK 20 292 PPWLETWLQCRKQLG 20 302 RKQLGLLSFFFAMVH 20 304 QLGLLSFFFAMVHVA 20 331 YLFLNMAYQQVHANI 20 351 EEEVWRIEMYISFGI 20 354 VWRIEMYISFGIMSL 20 362 SFGIMSLGLLSLLAV 20 365 IMSLGLLSLLAVTSI 20 367 SLGLLSLLAVTSIPS 20 368 LGLLSLLAVTSIPSV 20 379 IPSVSNALNWREFSF 20 395 QSTLGYVALLISTFH 20 398 LGYVALLISTFHVLI 20 401 VALLISTFHVLIYGW 20 430 PNFVLALVLPSIVIL 20 431 NFVLALVLPSIVILD 20 435 ALVLPSIVILDLLQL 20 438 LPSIVILDLLQLCRY 20 440 SIVILDLLQLCRYPD 20 12 SLSETCLPNGINGIK 18 21 GINGIKDARKVTVGV 18 36 IGSGDFAKSLTIRLI 18 76 VTHHEDALTKTNIIF 18 97 HYTSLWDLRHLLVGK 18 表XLVIII-V1-HLA-DR1-0401- 15mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：3的 一部分；每一个起始位置都 特别指出，肽的长度是15个 氨基酸，每一种肽的终止 位置是起始位置+14 Pos 123456789012345 分值 142 IVKGFNVVSAWALQL 18 154 LQLGPKDASRQVYIC 18 161 ASRQVYICSNNIQAR 18 168 CSNNIQARQQVIELA 18 186 NFIPIDLGSLSSARE 18 195 LSSAREIENLPLRLF 18 234 DVIHPYARNQQSDFY 18 248 YKIPIEIVNKTLPIV 18 257 KTLPIVAITLLSLVY 18 289 RRFPPWLETWLQCRK 18 339 QQVHANIENSWNEEE 18 348 SWNEEEVWRIEMYIS 18 359 MYISFGIMSLGLLSL 18 364 GIMSLGLLSLLAVTS 18 384 NALNWREFSFIQSTL 18 387 NWREFSFIQSTLGYV 18 399 GYVALLISTFHVLIY 18 432 FVLALVLPSIVILDL 18 66 ASEFFPHVVDVTHHE 16 67 SEFFPHVVDVTHHED 16 95 REHYTSLWDLRHLLV 16 122 INQYPESNAEYLASL 16 129 NAEYLASLFPDSLIV 16 206 LRLFTLWRGPVVVAI 16 209 FTLWRGPVVVAISLA 16 224 TFFFLYSFVRDVIHP 16 226 FFLYSFVRDVIHPYA 16 228 LYSFVRDVIHPYARN 16 236 IHPYARNQQSDFYKI 16 245 SDFYKIPIEIVNKTL 16 268 SLVYLAGLLAAAYQL 16 285 GTKYRRFPPWLETWL 16 288 YRRFPPWLETWLQCR 16 308 LSFFFAMVHVAYSLC 16 330 RYLFLNMAYQQVHAN 16 335 NMAYQQVHANIENSW 16 352 EEVWRIEMYISFGIM 16 360 YISFGIMSLGLLSLL 16 390 EFSFIQSTLGYVALL 16 397 TLGYVALLISTFHVL 16 412 IYGWKRAFEEEYYRF 16 416 KRAFEEEYYRFYTPP 16 424 YRFYTPPNFVLALVL 16 296 ETWLQCRKQLGLLSF 15 3 SISMMGSPKSLSETC 14 4 ISMMGSPKSLSETCL 14 32 TVGVIGSGDFAKSLT 14 33 VGVIGSGDFAKSLTI 14 44 SLTIRLIRCGYHVVI 14 46 TIRLIRCGYHVVIGS 14 54 YHVVIGSRNPKFASE 14 73 VVDVTHHEDALTKTN 14 表XLVIII-V1-HLA-DR1-0401- 15mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：3的 一部分；每一个起始位置都 特别指出，肽的长度是15个 氨基酸，每一种肽的终止 位置是起始位置+14 Pos 123456789012345 分值 80 EDALTKTNIIFVAIH 14 85 KTNIIFVAIHREHYT 14 88 IIFVAIHREHYTSLW 14 117 SNNMRINQYPESNAE 14 119 NMRINQYPESNAEYL 14 151 AWALQLGPKDASRQV 14 178 VIELARQLNFIPIDL 14 182 ARQLNFIPIDLGSLS 14 187 FIPIDLGSLSSAREI 14 198 AREIENLPLRLFTLW 14 203 NLPLRLFTLWRGPVV 14 208 LFTLWRGPVVVAISL 14 214 GPVVVAISLATFFFL 14 232 VRDVIHPYARNQQSD 14 249 KIPIEIVNKTLPIVA 14 252 IEIVNKTLPIVAITL 14 259 LPIVAITLLSLVYLA 14 263 AITLLSLVYLAGLLA 14 269 LVYLAGLLAAAYQLY 14 272 LAGLLAAAYQLYYGT 14 305 LGLLSFFFAMVHVAY 14 311 FFAMVHVAYSLCLPM 14 314 MVHVAYSLCLPMRRS 14 318 AYSLCLPMRRSERYL 14 322 CLPMRRSERYLFLNM 14 329 ERYLFLNMAYQQVHA 14 333 FLNMAYQQVHANIEN 14 342 HANIENSWNEEEVWR 14 356 RIEMYISFGIMSLGL 14 363 FGIMSLGLLSLLAVT 14 371 LSLLAVTSIPSVSNA 14 391 FSFIQSTLGYVALLI 14 400 YVALLISTFHVLIYG 14 402 ALLISTFHVLIYGWK 14 407 TFHVLIYGWKRAFEE 14 409 HVLIYGWKRAFEEEY 14 433 VLALVLPSIVILDLL 14 439 PSIVILDLLQLCRYP 14 表XLVIII-V5A-HLA-DRB 1- 0401-15mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：11的 一部分；每一个起始位置都 特别指出，肽的长度是15个 氨基酸，每一种肽的终止 位置是起始位置+14 Pos 123456789012345 分值 14 SSGFTPFSCLSLPSS 22 17 FTPFSCLSLPSSWDY 22 3 SPGLQALSLSLSSGF 20 10 SLSLSSGFTPFSCLS 20 2 GSPGLQALSLSLSSG 18 7 QALSLSLSSGFTPFS 18 表XLVIII-V5A-HLA-DRB1- 0401-15mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：11的 一部分；每一个起始位置都 特别指出，肽的长度是15个 氨基酸，每一种肽的终止 位置是起始位置+14 Pos 123456789012345 分值 28 SWDYRCPPPCPADFF 16 6 LQALSLSLSSGFTPF 14 20 FSCLSLPSSWDYRCP 14 4 PGLQALSLSLSSGFT 12 13 LSSGFTPFSCLSLPS 12 16 GFTPFSCLSLPSSWD 12 19 PFSCLSLPSSWDYRC 12 24 SLPSSWDYRCPPPCP 12 表XLVIII-V5B-HLA-DRB1- 0401-15mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：11的 一部分；每一个起始位直都 特别指出，肽的长度是15个 氨基酸，每一种肽的终止 位置是起始位置+14 Pos 123456789012345 分值 4 ALNWREFSFIQIFCS 22 7 WREFSFIQIFCSFAD 22 9 EFSFIQIFCSFADTQ 22 13 IQIFCSFADTQTELE 22 10 FSFIQIFCSFADTQT 20 23 QTELELEFVFLLTLL 20 3 NALNWREFSFIQIFC 18 15 IFCSFADTQTELELE 18 16 FCSFADTQTELELEF 16 12 FIQIFCSFADTQTEL 14 6 NWREFSFIQIFCSFA 12 14 QIFCSFADTQTELEL 12 20 ADTQTELELEFVFLL 12 22 TQTELELEFVFLLTL 12 24 TELELEFVFLLTLLL 12 表XLVIII-V6-HLA-DRB1- 0401-15mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：13的 一部分；每一个起始位置都 特别指出，肽的长度是15个 氨基酸，每一种肽的终止 位置是起始位置+14 Pos 123456789012345 分值 18 ILFLPCISRKLKRIK 26 17 IILFLPCISRKLKRI 22 37 KSQFLEEGIGGTIPH 22 1 NFVLALVLPSIVILG 20 5 ALVLPSIVILGKIIL 20 8 LPSIVILGKIILFLP 20 14 LGKIILFLPCISRKL 20 46 GGTIPHVSPERVTVM 20 2 FVLALVLPSIVILGK 18 22 PCISRKLKRIKKGWE 18 30 RIKKGWEKSQFLEEG 18 3 VLALVLPSIVILGKI 14 表XLVIII-V6-HLA-DRB1- 0401-15mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：13的 一部分；每一个起始位置都 特别指出，肽的长度是15个 氨基酸，每一种肽的终止 位置是起始位置+14 Pos 123456789012345 分值 11 IVILGKIILFLPCIS 14 15 GKIILFLPCISRKLK 14 16 KIILFLPCISRKLKR 14 25 SRKLKRIKKGWEKSQ 14 28 LKRIKKGWEKSQFLE 14 38 SQFLEEGIGGTIPHV 14 42 EEGIGGTIPHVSPER 14 6 LVLPSIVILGKIILF 12 7 VLPSIVILGKIILFL 12 13 ILGKIILFLPCISRK 12 34 GWEKSQFLEEGIGGT 12 43 EGIGGTIPHVSPERV 12 表XLVIII-V7A-HLA-DRB1- 0401-15mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：15的 一部分；每一个起始位置都 特别指出，肽的长度是15个 氨基酸，每一种肽的终止 位置是起始位置+14 Pos 123456789012345 分值 13 ETFLPNGINGIKDAR 20 10 SLSETFLPNGINGIK 18 12 SETFLPNGINGIKDA 16 1 SISMMGSPKSLSETF 14 2 ISMMGSPKSLSETFL 14 5 MGSPKSLSETFLPNG 12 7 SPKSLSETFLPNGIN 12 9 KSLSETFLPNGINGI 12 表XLVIII-V7B-HLA-DRB1- 0401-15mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：15的 一部分；每一个起始位置都 特别指出，肽的长度是15个 氨基酸，每一种肽的终止 位置是起始位置+14 Pos 123456789012345 分值 5 YLFLNMAYQQSTLGY 26 2 SERYLFLNMAYQQST 22 14 QSTLGYVALLISTFH 20 4 RYLFLNMAYQQSTLG 16 9 NMAYQQSTLGYVALL 16 3 ERYLFLNMAYQQSTL 14 7 FLNMAYQQSTLGYVA 14 1 RSERYLFLNMAYQQS 12 6 LFLNMAYQQSTLGYV 12 11 AYQQSTLGYVALLIS 12 15 STLGYVALLISTFHV 12 表XLVIII-V7C-HLA-DRB1- 0401-15mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：15的 一部分；每一个起始位置都 特别指出，肽的长度是15个 氨基酸，每一种肽的终止 位置是起始位置+14 Pos 123456789012345 分值 134 GPLWEFLLRLLKSQA 28 168 SGTWMKLETIILSKL 28 7 PSIVILDLSVEVLAS 26 13 DLSVEVLASPAAAWK 26 113 DRALKAANSWRNPVL 26 138 EFLLRLLKSQAASGT 26 150 SGTLSLAFTSWSLGE 26 176 TIILSKLTQEQKSKH 26 23 AAAWKCLGANILRGG 22 62 PAMWTEEAGATAEAQ 22 162 LGEFLGSGTWMKLET 22 3 ALVLPSIVILDLSVE 20 8 SIVILDLSVEVLASP 20 31 ANILRGGLSEIVLPI 20 40 EIVLPIEWQQDRKIP 20 50 DRKIPPLSTPPPPAM 20 61 PPAMWTEEAGATAEA 20 89 QIPVVGVVTEDDEAQ 20 92 VVGVVTEDDEAQDSI 20 130 TNGVGPLWEFLLRLL 20 133 VGPLWEFLLRLLKSQ 20 137 WEFLLRLLKSQAASG 20 159 SWSLGEFLGSGTWMK 20 169 GTWMKLETIILSKLT 20 171 WMKLETIILSKLTQE 20 27 KCLGANILRGGLSEI 18 74 EAQESGIRNKSSSSS 18 95 VVTEDDEAQDSIDPP 18 142 RLLKSQAASGTLSLA 18 151 GTLSLAFTSWSLGEF 18 172 MKLETIILSKLTQEQ 18 44 PIEWQQDRKIPPLST 16 119 ANSWRNPVLPHTNGV 16 157 FTSWSLGEFLGSGTW 16 77 ESGIRNKSSSSSQIP 15 175 ETIILSKLTQEQKSK 15 1 VLALVLPSIVILDLS 14 6 LPSIVILDLSVEVLA 14 9 IVILDLSVEVLASPA 14 11 ILDLSVEVLASPAAA 14 16 VEVLASPAAAWKCLG 14 30 GANILRGGLSEIVLP 14 35 RGGLSEIVLPIEWQQ 14 38 LSETVLPIEWQQDRK 14 39 SEIVLPIEWQQDRKI 14 42 VLPIEWQQDRKIPPL 14 53 IPPLSTPPPPAMWTE 14 87 SSQIPVVGVVTEDDE 14 90 IPVVGVVTEDDEAQD 14 93 VGVVTEDDEAQDSID 14 103 QDSIDPPESPDRALK 14 123 RNPVLPHTNGVGPLW 14 141 LRLLKSQAASGTLSL 14 163 GEFLGSGTWMKLETI 14 表XLVIII-V7C-HLA-DRB1- 0401-15mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：15的 一部分；每一个起始位置都 特别指出，肽的长度是15个 氨基酸，每一种肽的终止 位置是起始位置+14 Pos 123456789012345 分值 179 LSKLTQEQKSKHCMF 14 表XLVIII-V8-HLA-DRBI-0401- 15mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：17的 一部分；每一个起始位置都 特别指出，肽的长度是15个 氨基酸，每一种肽的终止 位置是起始位置+14 Pos 123456789012345 分值 7 KSQFLEEGMGGTIPH 22 8 SQFLEEGMGGTIPHV 14 12 EEGMGGTIPHVSPER 14 4 GWEKSQFLEEGMGGT 12 13 EGMGGTIPHVSPERV 12 2 KKGWEKSQFLEEGMG 10 表XLVIII-V13-HLA-DRB1- 0401-15mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：27的 一部分；每一个起始位置都 特别指出，肽的长度是15个 氨基酸，每一种肽的终止 位置是起始位置+14 Pos 123456789012345 分值 13 ETFLPNGINGIKDAR 20 10 SLSETFLPNGINGIK 18 12 SETFLPNGINGIKDA 16 1 SISMMGSPKSLSETF 14 2 ISMMGSPKSLSETFL 14 5 MGSPKSLSETFLPNG 12 7 SPKSLSETFLPNGIN 12 9 KSLSETFLPNGINGI 12 表XLVIII-V14-HLA-DRB1- 0401-15mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：29的 一部分；每一个起始位置都 特别指出，肽的长度是15个 氨基酸，每一种肽的终止 位置是起始位置+14 Pos 123456789012345 分值 9 PLRLFTFWRGPVVVA 26 10 LRLFTFWRGPVVVAI 16 12 LFTFWRGPVVVAISL 16 13 FTFWRGPVVVAISLA 16 2 AREIENLPLRLFTFW 14 7 NLPLRLFTFWRGPVV 14 3 REIENLPLRLFTFWR 12 6 ENLPLRLFTFWRGPV 12 14 TFWRGPVVVAISLAT 12 15 FWRGPVVVAISLATF 12 表XLVIII-V21-HLA-DRB1- 0401-15mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：43的 一部分；每一个起始位置都 特别指出，肽的长度是15个 氨基酸，每一种肽的终止 位置是起始位置+14 Pos 123456789012345 分值 3 TIILSKLTQEQKTKH 26 2 ETIILSKLTQEQKTK 15 6 LSKLTQEQKTKHCMF 14 5 ILSKLTQEQKTKHCM 12 表XLVIII-V25-HLA-DRB1- 0401-15mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：51的 一部分；每一个起始位置都 特别指出，肽的长度是15个 氨基酸，每一种肽的终止 位置是起始位置+14 Pos 123456789012345 分值 7 ILFLPCISQKLKRIK 26 6 IILFLPCISQKLKRI 22 3 LGKIILFLPCISQKL 20 4 GKIILFLPCISQKLK 20 11 PCISQKLKRIKKGWE 18 5 KIILFLPCISQKLKR 14 14 SQKLKRIKKGWEKSQ 14 2 ILGKIILFLPCISQK 12 表XLIX-V1-HLA-DRB1-1101- 15mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：3的 一部分；每一个起始位置都 特别指出，肽的长度是15个 氨基酸，每一种肽的终止 位置是起始位置+14 Pos 123456789012345 分值 249 KIPIEIVNKTLPIVA 27 308 LSFFFAMVHVAYSLC 27 229 YSFVRDVIHPYARNQ 26 281 QLYYGTKYRRFPPWL 25 295 LETWLQCRKQLGLLS 25 87 NIIFVAIHREHYTSL 24 388 WREFSFIQSTLGYVA 23 309 SFFFAMVHVAYSLCL 22 3 SISMMGSPKSLSETC 21 71 PHVVDVTHHEDALTK 21 98 YTSLWDLRHLLVGKI 21 175 RQQVIELARQLNFIP 21 205 PLRLFTLWRGPVVVA 21 70 FPHVVDVTHHEDALT 20 95 REHYTSLWDLRHLLV 20 151 AWALQLGPKDASRQV 20 263 AITLLSLVYLAGLLA 20 1 MESISMMGSPKSLSE 19 51 RCGYHVVIGSRNPKF 19 106 HLLVGKILIDVSNNM 19 182 ARQLNFIPIDLGSLS 19 266 LLSLVYLAGLLAAAY 19 表XLIX-V1-HLA-DRB1-1101- 15mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：3的 一部分；每一个起始位置都 特别指出，肽的长度是15个 氨基酸，每一种肽的终止 位置是起始位置+14 Pos 123456789012345 分值 351 EEEVWRIEMYISFGI 19 395 QSTLGYVALLISTFH 19 424 YRFYTPPNFVLALVL 19 67 SEFFPHVVDVTHHED 18 222 LATFFFLYSFVRDVI 18 302 RKQLGLLSFFFAMVH 18 307 LLSFFFAMVHVAYSL 18 367 SLGLLSLLAVTSIPS 18 370 LLSLLAVTSIPSVSN 18 28 ARKVTVGVIGSGDFA 17 86 TNIIFVAIHREHYTS 17 99 TSLWDLRHLLVGKIL 17 134 ASLFPDSLIVKGFNV 17 143 VKGFNVVSAWALQLG 17 225 FFFLYSFVRDVIHPY 17 226 FFLYSFVRDVIHPYA 17 244 QSDFYKIPIEIVNKT 17 335 NMAYQQVHANIENSW 17 360 YISFGIMSLGLLSLL 17 405 ISTFHVLIYGWKRAF 17 129 NAEYLASLFPDSLIV 16 136 LFPDSLIVKGFNVVS 16 163 RQVYICSNNIQARQQ 16 184 QLNFIPIDLGSLSSA 16 268 SLVYLAGLLAAAYQL 16 279 AYQLYYGTKYRRFPP 16 282 LYYGTKYRRFPPWLE 16 328 SERYLFLNMAYQQVH 16 330 RYLFLNMAYQQVHAN 16 385 ALNWREFSFIQSTLG 16 397 TLGYVALLISTFHVL 16 429 PPNFVLALVLPSIVI 16 42 AKSLTIRLIRCGYHV 15 47 IRLIRCGYHVVIGSR 15 103 DLRHLLVGKILIDVS 15 142 IVKGFNVVSAWALQL 15 210 TLWRGPVVVAISLAT 15 317 VAYSLCLPMRRSERY 15 318 AYSLCLPMRRSERYL 15 322 CLPMRRSERYLFLNM 15 401 VALLISTFHVLIYGW 15 408 FHVLIYGWKRAFEEE 15 428 TPPNFVLALVLPSIV 15 19 PNGINGIKDARKVTV 14 22 INGIKDARKVTVGVI 14 43 KSLTIRLIRCGYHVV 14 52 CGYHVVIGSRNPKFA 14 53 GYHVVIGSRNPKFAS 14 56 VVIGSRNPKFASEFF 14 66 ASEFFPHVVDVTHHE 14 77 THHEDALTKTNIIFV 14 85 KTNIIFVAIHREHYT 14 表XLIX-V1-HLA-DRB1-1101- 15mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：3的 一部分；每一个起始位置都 特别指出，肽的长度是15个 氨基酸，每一种肽的终止 位置是起始位置+14 Pos 123456789012345 分值 89 IFVAIHREHYTSLWD 14 113 LIDVSNNMRINQYPE 14 189 PIDLGSLSSAREIEN 14 198 AREIENLPLRLFTLW 14 203 NLPLRLFTLWRGPVV 14 212 WRGPVVVAISLATFF 14 233 RDVIHPYARNQQSDF 14 261 IVAITLLSLVYLAGL 14 319 YSLCLPMRRSERYLF 14 348 SWNEEEVWRIEMYIS 14 373 LLAVTSIPSVSNALN 14 381 SVSNALNWREFSFIQ 14 407 TFHVLIYGWKRAFEE 14 409 HVLIYGWKRAFEEEY 14 430 PNFVLALVLPSIVIL 14 435 ALVLPSIVILDLLQL 14 30 KVTVGVIGSGDFAKS 13 33 VGVIGSGDFAKSLTI 13 101 LWDLRHLLVGKILID 13 139 DSLIVKGFNVVSAWA 13 146 FNVVSAWALQLGPKD 13 178 VIELARQLNFIPIDL 13 185 LNFIPIDLGSLSSAR 13 206 LRLFTLWRGPVVVAI 13 208 LFTLWRGPVVVAISL 13 223 ATFFFLYSFVRDVIH 13 252 IEIVNKTLPIVAITL 13 256 NKTLPIVAITLLSLV 13 280 YQLYYGTKYRRFPPW 13 311 FFAMVHVAYSLCLPM 13 358 EMYISFGIMSLGLLS 13 364 GIMSLGLLSLLAVTS 13 376 VTSIPSVSNALNWRE 13 391 FSFIQSTLGYVALLI 13 431 NFVLALVLPSIVILD 13 表XLD-V2-HLA-DRB1-1101- 15mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：5的 一部分；每一个起始位置都 特别指出，肽的长度是15个 氨基酸，每一种肽的终止 位置是起始位置+14 Pos 123456789012345 分值 17 FTPFSCLSLPSSWDY 22 3 SPGLQALSLSLSSGF 19 28 SWDYRCPPPCPADFF 16 24 SLPSSWDYRCPPPCP 14 5 GLQALSLSLSSGFTP 12 8 ALSLSLSSGFTPFSC 12 10 SLSLSSGFTPFSCLS 12 14 SSGFTPFSCLSLPSS 12 26 PSSWDYRCPPPCPAD 10 表XLIX-V5A-HLA-DRB1- 1101-15mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：11的 一部分；每一个起始位置都 特别指出，肽的长度是15个 氨基酸，每一种肽的终止 位置是起始位置+14 Pos 123456789012345 分值 13 LFTFWRGPVVVAISL 17 10 PLRLFTFWRGPVVVA 15 15 TFWRGPVVVAISLAT 15 3 AREIENLPLRLFTFW 14 8 NLPLRLFTFWRGPVV 14 11 LRLFTFWRGPVVVAI 13 14 FTFWRGPVVVAISLA 12 16 FWRGPVVVAISLATF 9 4 REIENLPLRLFTFWR 8 表XLIX-V5B-HLA-DRB1- 1101-15mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：11的 一部分；每一个起始位置都 特别指出，肽的长度是15个 氨基酸，每一种肽的终止 位置是起始位置+14 Pos 123456789012345 分值 7 WREFSFIQIFCSFAD 22 9 EFSFIQIFCSFADTQ 22 16 FCSFADTQTELELEF 11 4 ALNWREFSFIQIFCS 10 13 IQIFCSFADTQTELE 10 表XLIX-V6-HLA-DRB1-1101- 15mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：13的 一部分；每一个起始位置都 特别指出，肽的长度是15个 氨基酸，每一种肽的终止 位置是起始位置+14 Pos 123456789012345 分值 8 LPSIVILGKIILFLP 21 18 ILFLPCISRKLKRIK 21 25 SRKLKRIKKGWEKSQ 20 43 EGIGGTIPHVSPERV 20 11 IVILGKIILFLPCIS 19 21 LPCISRKLKRIKKGW 16 22 PCISRKLKRIKKGWE 15 5 ALVLPSIVILGKIIL 14 46 GGTIPHVSPERVTVM 14 1 NFVLALVLPSIVILG 13 4 LALVLPSIVILGKII 13 14 LGKIILFLPCISRKL 13 35 WEKSQFLEEGIGGTI 13 39 QFLEEGIGGTIPHVS 13 42 EEGIGGTIPHVSPER 13 15 GKIILFLPCISRKLK 12 17 IILFLPCISRKLKRI 12 32 KKGWEKSQFLEEGIG 10 表XLIX-V6-HLA-DRB1-1101- 15mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：13的 一部分；每一个起始位置都 特别指出，肽的长度是15个 氨基酸，每一种肽的终止 位置是起始位置+14 Pos 123456789012345 分值 37 KSQFLEEGIGGTIPH 10 表XLIX-V7A-HLA-DRB1- 1101-15mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：15的 一部分；每一个起始位置都 特别指出，肽的长度是15个 氨基酸，每一种肽的终止 位置是起始位置+14 Pos 123456789012345 分值 1 SISMMGSPKSLSETF 21 8 PKSLSETFLPNGING 12 12 SETFLPNGINGIKDA 10 表XLIX-V7B-HLA-DRB1-1101- 15mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：15的 一部分；每一个起始位置都 特别指出，肽的长度是15个 氨基酸，每一种肽的终止 位置是起始位置+14 Pos 123456789012345 分值 4 RYLFLNMAYQQSTLG 22 14 QSTLGYVALLISTFH 19 2 SERYLFLNMAYQQST 16 7 FLNMAYQQSTLGYVA 13 9 NMAYQQSTLGYVALL 10 表XLIX-V7C-HLA-DRB1-1101- 15mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：15的 一部分；每一个起始位置都 特别指出，肽的长度是15个 氨基酸，每一种肽的终止 位置是起始位置+14 Pos 123456789012345 分值 137 WEFLLRLLKSQAASG 26 134 GPLWEFLLRLLKSQA 25 44 PIEWQQDRKIPPLST 24 121 SWRNPVLPHTNGVGP 21 13 DLSVEVLASPAAAWK 19 50 DRKIPPLSTPPPPAM 18 62 PAMWTEEAGATAEAQ 18 138 EFLLRLLKSQAASGT 18 23 AAAWKCLGANILRGG 17 168 SGTWMKLETIILSKL 17 179 LSKLTQEQKSKHCMF 17 157 FTSWSLGEFLGSGTW 16 9 IVILDLSVEVLASPA 15 11 ILDLSVEVLASPAAA 15 19 LASPAAAWKCLGANI 15 35 RGGL SEIVLPIEWQQ 15 表XLIX-V7C-HLA-DRB1-1101- 15mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：15的 一部分；每一个起始位置都 特别指出，肽的长度是15个 氨基酸，每一种肽的终止 位置是起始位置+14 Pos 123456789012345 分值 43 LPIEWQQDRKIPPLS 15 73 AEAQESGIRNKSSSS 15 3 ALVLPSIVILDLSVE 14 27 KCLGANILRGGLSEI 14 75 AQESGIRNKSSSSSQ 14 89 QIPVVGVVTEDDEAQ 14 135 PLWEFLLRLLKSQAA 14 173 KLETIILSKLTQEQK 14 4 LVLPSIVILDLSVEV 13 6 LPSIVILDLSVEVLA 13 8 SIVILDLSVEVLASP 13 26 WKCLGANILRGGLSE 13 28 CLGANILRGGLSEIV 13 87 SSQIPVVGVVTEDDE 13 90 IPVVGVVTEDDEAQD 13 123 RNPVLPHTNGVGPLW 13 130 TNGVGPLWEFLLRLL 13 152 TLSLAFTSWSLGEFL 13 156 AFTSWSLGEFLGSGT 13 169 GTWMKLETIILSKLT 13 171 WMKLETIILSKLTQE 13 10 VILDLSVEVLASPAA 12 12 LDLSVEVLASPAAAW 12 39 SEIVLPIEWQQDRKI 12 58 TPPPPAMWTEEAGAT 12 74 EAQESGIRNKSSSSS 12 77 ESGIRNKSSSSSQIP 12 100 DEAQDSIDPPESPDR 12 110 ESPDRALKAANSWRN 12 119 ANSWRNPVLPHTNGV 12 124 NPVLPHTNGVGPLWE 12 140 LLRLLKSQAASGTLS 12 150 SGTLSLAFTSWSLGE 12 154 SLAFTSWSLGEFLGS 12 176 TIILSKLTQEQKSKH 12 表XLIX-V8-HLA-DRB1-1101- 15mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：17的 一部分；每一个起始位置都 特别指出，肽的长度是15个 氨基酸，每一种肽的终止 位置是起始位置+14 Pos 123456789012345 分值 13 EGMGGTIPHVSPERV 20 9 QFLEEGMGGTIPHVS 13 12 EEGMGGTIPHVSPER 13 5 WEKSQFLEEGMGGTI 12 2 KKGWEKSQFLEEGMG 10 7 KSQFLEEGMGGTIPH 10 表XLIX-V13-HLA-DRB1- 1101-15mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：27的 一部分；每一个起始位置都 特别指出，肽的长度是15个 氨基酸，每一种肽的终止 位置是起始位置+14 Pos 123456789012345 分值 1 SISMMGSPKSLSETF 21 8 PKSLSETFLPNGING 12 12 SETFLPNGINGIKDA 10 表XLIX-V14-HLA-DRB1-1101- 15mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：29的 一部分；每一个起始位置都 特别指出，肽的长度是15个 氨基酸，每一种肽的终止 位置是起始位置+14 Pos 123456789012345 分值 12 LFTFWRGPVVVAISL 17 9 PLRLFTFWRGPVVVA 15 14 TFWRGPVVVAISLAT 15 2 AREIENLPLRLFTFW 14 7 NLPLRLFTFWRGPVV 14 10 LRLFTFWRGPVVVAI 13 13 FTFWRGPVVVAISLA 12 15 FWRGPVVVAISLATF 9 3 REIENLPLRLFTFWR 8 表XLIX-V21-HLA-DRB1-1101- 15mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：43的 一部分；每一个起始位置都 特别指出，肽的长度是15个 氨基酸，每一种肽的终止 位置是起始位置+14 Pos 123456789012345 分值 6 LSKLTQEQKTKHCMF 17 3 TIILSKLTQEQKTKH 12 8 KLTQEQKTKHCMFSL 8 9 LTQEQKTKHCMFSLI 8 表XLIX-V25-HLA-DRB1-1101- 15mers-98P4B6 每一种肽是SEQ ID NO：51的 一部分；每一个起始位置都 特别指出，肽的长度是15个 氨基酸，每一种肽的终止 位置是起始位置+14 Pos 123456789012345 分值 14 SQKLKRIKKGWEKSQ 20 10 LPCISQKLKRIKKGW 16 11 PCISQKLKRIKKGWE 15 3 LGKIILFLPCISQKL 13 7 ILFLPCISQKLKRIK 13 4 GKIILFLPCISQKLK 12 6 IILFLPCISQKLKRI 11 8 LFLPCISQKLKRIKK 9表L：98P4B6的特性 V.1 生物信息 程序 URL 结果 ORF 蛋白长度 跨膜区 信号肽 pI 分子量 位置 基元 ORF finder TM Pred HMMTop Sosui TMHMM Signal P pI/MW tool pI/MW tool PSORT PSORT II Pfam Prints ProDom Blocks http：//www.ch.embnet.org/ http：//www.enzim.hu/hmmtop/ http：//www.genome.ad.jp/SOSui/ http：//www.cbs.dtu.dk/services/TMHMM http：//www.cbs.dtu.dk/services/SignalP/ http：//www.expasy.ch/tools/ http：//www.expasy.ch/tools/ http：//psort.nibb.ac.jp/ http：//psort.nibb.ac.jp/ http：//www.sanger.ac.uk/Pfam/ http：//www.biochem.ucl.ac.uk/ http：//prodes.toulouse.inra.f http：//www.blocks.fhcrc.org/ 454aa 6TM，aa214-232，261- 286，304-325，359-379， 393-415，426-447， N-末端内侧 6TM，aa215-232261- 279306-325360-379 396-415428-447N- 末端外 6TM，aa206-228，255- 277，304-325，359-381， 393-415，428-450 6TM，aa210-232，262- 284，304-323，360-382， 392-414，427-449 无 pI 8.74 52.0kD 浆膜 60％，高尔基体40％ 内质网 39％，浆膜 34％ 未知基元 吡啶核苷酸 还原酶 Dudulin， 氧化还原酶 腺苷-L-高半胱氨酸 水解酶 V.2 生物信息 程序 URL 结果 ORF 蛋白长度 跨膜区 信号肽 pI 分子量 位置 基元 ORF finder TM Pred HMMTop Sosui TMHMM Signal P pI/MW tool pI/MW tool PSORT PSORT II Pfam Prints Blocks http：//www.ch.embnet.org/ http：//www.enzim.hu/hmmtop/ http：//www.genome.ad.jp/SOSui/ http//www.cbs.dtu.dk/servics/TMHMM http：///www.cbs.dtu.dk/services/SignalP/ http：//www.expasy.ch/tools/ http：//www.expasy.ch/tools/ http//psort.nibb.ac.jp/ http：//psort.nibb.ac.jp/ http：//www.sanger.ac.uk/Pfam/ http：//www.biochem.ucl.ac.uk/ http：//www.blocks.fhcrc.org/ 45aa 1TM，aa 5-23， N-末端内侧 无TM 可溶性蛋白 无TM 无 pI 4.2 4.84kD 外侧37％ 微体32％ 胞外33％ 核33％ 未知基元 未知基元 未知基元 V.5 生物信息 程序 URL 结果 ORF ORF finder 蛋白长度 跨膜区 信号肽 pI 分子量 位置 基元 TM Pred HMMTop Sosui TMHMM Signal P pI/MW tool pI/MW tool PSORT PSORT II Pfam Prints ProDom Blocks http：//www.ch.embnet.org/ http：//www.enzim.hu/hmmtop/ http：//www.genome.ad.jp/SOSui/ http：//www.cbs.dtu.dk/services/TMHMM http：//www.cbs.dtu.dk/services/SignalP/ http：//www.expasy.ch/tools/ http：//www.expasy.ch/tools/ http：//psort.nibb.ac.jp/ http：//psort.nibb.ac.jp/ http：//www.sanger.ac.uk/Pfam/ http：//www.biochem.ucl.ac.uk/ http：//prodes.toulouse.inra.f http：//www.blocks.fhcrc.org/ 419aa 4TM，aa214-232，261- 286，304-325，359-379 N-末端内侧 4TM，aa215-232，259- 278，305-324，360-379 N-末端外侧 4TM，aa209-231，255- 277，304-325，356-379 4TM，aa210-232，262- 284，304-323，360-382 无 pI 8.1 47.9kD 浆膜 60％，高尔基体40％ 内质网 44％浆膜 22％ 未知基元 未知基元 Dudulin， 氧化还原酶 未知基元 V.6 生物信息程序 URL 结果 ORF 蛋白长度 跨膜区 信号肽 pI 分子量 位置 基元 ORF finder TM Pred HMMTop Sosui TMHMM Signal P pI/MW tool pI/MW tool PSORT PSORT II Pfam Prints ProDom Blocks http：//www.ch.embnet.org/ http：//www.enzim.hu/hmmtop/ http：//www.genome.ad.jp/SOSui/ http：//www.cbs.dtu.dk/services/TMHMM http：//www.cbs.dtu.dk/services/SignalP/ http：//www.expasy.ch/tools/ http：//www.expasy.ch/tools/ http：//psort.nibb.ac.jp/ http：//psort.nibb.ac.jp/ http：//www.sanger.ac.uk/Pfam/ http：//www.biochem.ucl.ac.uk/ http：//prodes.toulouse.inra.f http：//www.blocks.fhcrc.org/ 490aa 6TM，aa214-232，261- 286，304-325，359-379， 393-415，432-455 7TM，aa140-158，214- 232，259-280，305-323， 361-383，396-413，432- 455，N-末端外 6TM，aa 206-228，255- 277，304-325，359-381， 393-415，428-450 6TM，aa210-232，262- 284，304-323，360-382， 392-414，427-449 无 pI 9.2 55.9kD 浆膜 60％，高尔基体40％ 内质网 39％，浆膜 34％ 未知基元 吡啶核苷酸 还原酶 Dudulin， 氧化还原酶 腺苷-L-高半胱氨酸 水解酶 V.7 生物信息程序 URL 结果 ORF 蛋白长度 跨膜区 信号肽 pI 分子量 位置 基元 ORF finder TM Pred HMMTop Sosui TMHMM Signal P pI/MW tool pl/MW tool PSORT PSORT II Pfam Prints ProDom Blocks http：//www.ch.embnet.org/ http：//www.enzim.hu/hmmtop/ http：//www.genome.ad.jp/SOSui/ http：//www.cbs.dtu.dk/services/TMHMM http：//www.cbs.dtu.dk/services/SignalP/ http：//www.expasy.ch/tools/ http：//www.expasy.ch/tools/ http：//psort.nibb.ac.jp/ http：//psort.nibb.ac.jp/ http：//www.sanger.ac.uk/Pfam/ http：//www.biochem.ucl.ac.uk/ http：//prodes.toulouse.inra.f http：//www.blocks.fhcrc.org/ 576aa 6TM，aa214-232，262- 280，306-322，331-360， 371-393，525-544.N- N-末端外 5TM，aa215-232，261- 279，306-325，342-359， 378-397 N-末端外 5TM，aa206-228，255- 277，304-325，339-360， 380-402 4TM，aa210-232， 262-284，304-323， 343-360 无 pI 8.5 64.5kD 浆膜 60％，高尔基体40％ 内质网 44％，浆膜 22％ 未知基元 吡啶核苷酸 还原酶 Dudulin， 氧化还原酶 腺苷-L-高半胱氨酸 水解酶表LI.转录为98P4B6v.1的外显子边界 外显子编号 起点 终点 长度 1 23 321 299 2 322 846 525 3 847 1374 528 4 1375 1539 165 5 1540 1687 148 6 1688 2453 766表LII(a).转录变体98P4B6v.2的核苷酸序列(部分，5′开放型)(SEQ ID NO：153)agtggatccc ccgggctgca ggctctctct ctctctctct cttccgggtt cacgccattc 60tcctgcctca gcctcccgag tagctgggac tacaggtgcc cgccaccatg cccggctgat 120ttctttttgt atttttagta cagacggagt ttcaccgtgt tagccaggat ggtctcgatc 180tcctgacctc gtgatccgcc cgccttggcc tccaaagtgc tgggattaca ggtgtgagct 240accgcgcccg gcctattatc ttgtactttc taactgagcc ctctattttc tttattttaa 300taatatttct ccccacttga gaatcacttg ttagttcttg gtaggaattc agttgggcaa 360tgataacttt tatgggcaaa aacattctat tatagtgaac aaatgaaaat aacagcgtat 420tttcaatatt ttcttattcc ttaaattcca ctcttttaac actatgctta accacttaat 480gtgatgaaat attcctaaaa gttaaatgac tattaaagca tatattgttg catgtatata 540ttaagtagcc gatactctaa ataaaaatac cactgttaca gataaatggg gcctttaaaa 600atatgaaaaa caaacttgtg aaaatgtata aaagatgcat ctgttgtttc aaatggcact 660atcttctttt cagtactaca aaaacagaat aattttgaag ttttagaata aatgtaatat 720atttactata attctaaatg tttaaatgct tttctaaaaa tgcaaaacta tgatgtttag 780ttgctttatt ttacctctat gtgattattt ttcttaattg ttatttttta taatcattat 840ttttctgaac cattcttctg gcctcagaag taggactgaa ttctactatt gctaggtgtg 900agaaagtggt ggtgagaacc ttagagcagt ggagatttgc tacctggtct gtgttttgag 960aagtgcccct tagaaagtta aaagaatgta gaaaagatac tcagtcttaa tcctatgcaa 1020aaaaaaaatc aagtaattgt tttcctatga ggaaaataac catgagctgt atcatgctac 1080ttagctttta tgtaaatatt tcttatgtct cctctattaa gagtatttaa aatcatattt 1140aaatatgaat ctattcatgc taacattatt tttcaaaaca tacatggaaa tttagcccag 1200attgtctaca tataaggttt ttatttgaat tgtaaaatat ttaaaagtat gaataaaata 1260tatttatagg tatttatcag agatgattat tttgtgctac atacaggttg gctaatgagc 1320tctagtgtta aactacctga ttaatttctt ataaagcagc ataaccttgg cttgattaag 1380gaattctact ttcaaaaatt aatctgataa tagtaacaag gtatattata ctttcattac 1440aatcaaatta tagaaattac ttgtgtaaaa gggcttcaag aatatatcca atttttaaat 1500attttaatat atctcctatc tgataactta attcttctaa attaccactt gccattaagc 1560tatttcataa taaattctgt acagtttccc ccaaaaaaag agatttattt atgaaatatt 1620taaagtttct aatgtggtat tttaaataaa gtatcataaa tgtaataagt aaatatttat 1680ttaggaatac tgtgaacact gaactaatta ttcctgtgtc agtctatgaa atccctgttt 1740tgaaataagt aaacagccta aaatgtgttg aaattatttt gtaaatccat gacttaaaac 1800aagatacata catagtataa cacacctcac agtgttaaga tttatattgt gaaatgagac 1860accctacctt caattgttca tcagtgggta aaacaaattc tgatgtacat tcaggacaaa 1920tgattagccc taaatgaaac tgtaataatt tcagtggaaa ctcaatctgt ttttaccttt 1980aaacagtgaa ttttacatga atgaatgggt tcttcacttt ttttttagta tgagaaaatt 2040atacagtgct taattttcag agattctttc catatgttac taaaaaatgt tttgttcagc 2100ctaacatact gagttttttt taactttcta aattattgaa tttccatcat gcattcatcc 2160aaaattaagg cagactgttt ggattcttcc agtggccaga tgagctaaat taaatcacaa 2220aagcagatgc ttttgtatga tctccaaatt gccaacttta aggaaatatt ctcttgaaat 2280tgtctttaaa gatcttttgc agctttgcag atacccagac tgagctggaa ctggaatttg 2340tcttcctatt gactctactt ctttaaaagc ggctgcccat tacattcctc agctgtcctt 2400gcagttaggt gtacatgtga ctgagtgttg gccagtgaga tgaagtctcc tcaaaggaag 2460gcagcatgtg tcctttttca tcccttcatc ttgctgctgg gattgtggat ataacaggag 2520ccctggcagc tgtctccaga ggatcaaagc cacacccaaa gagtaaggca gattagagac 2580cagaaagacc ttgactactt ccctacttcc actgcttttt cctgcattta agccattgta 2640aatctgggtg tgttacatga agtgaaaatt aattctttct gcccttcagt tctttatcct 2700gataccattt aacactgtct gaattaacta gactgcaata attctttctt ttgaaagctt 2760ttaaaggata atgtgcaatt cacattaaaa ttgattttcc attgtcaatt agttatactc 2820attttcctgc cttgatcttt cattagatat tttgtatctg cttggaatat attatcttct 2880ttttaactgt gtaattggta attactaaaa ctctgtaatc tccaaaatat tgctatcaaa 2940ttacacacca tgttttctat cattctcata gatctgcctt ataaacattt aaataaaaag 3000tactatttaa tgatttaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa a 3041表LIII(a).98P4B6v.1(SEQ ID NO：154)和98P4B6v.2(SEQ ID NO：155)的核苷酸序列比对 Score＝1429bits(743)，Expect＝0.0ldentities＝750/751(99％)，Gaps＝1/751(0％)Strand＝Plus/PlusV.1：1687 gatcttttgcagctttgcagatacccagactgagctggaactggaatttgtcttcctatt 1746 ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||V.2：2291 gatcttttgcagctttgcagatacccagactgagctggaactggaatttgtcttcctatt 2350V.1：1747 gactctacttctttaaaagcggctgcccattacattcctcagctgtccttgcagttaggt 1806 ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||V.2：2351 gactctacttctttaaaagcggctgcccattacattcctcagctgtccttgcagttaggt 2410V.1：1807 gtacatgtgactgagtgttggccagtgagatgaagtctcctcaaaggaaggcagcatgtg 1866 ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||V.2：2411 gtacatgtgactgagtgttggccagtgagatgaagtctcctcaaaggaaggcagcatgtg 2470V.1：1867 tcctttttcatcccttcatcttgctgctgggattgtggatataacaggagccctggcagc 1926 ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||V.2：2471 tcctttttcatcccttcatcttgctgctgggattgtggatataacaggagccctggcagc 2530V.1：1927 tgtctccagaggatcaaagccacacccaaagagtaaggcagattagagaccagaaagacc 1986 ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||V.2：2531 tgtctccagaggatcaaagccacacccaaagagtaaggcagattagagaccagaaagacc 2590V.1：1987 ttgactacttccctacttccactgctttt-cctgcatttaagccattgtaaatctgggtg 2045 ||||||||||||||||||||||||||||| ||||||||||||||||||||||||||||||V.2：2591 ttgactacttccctacttccactgctttttcctgcatttaagccattgtaaatctgggtg 2650V.1：2046 tgttacatgaagtgaaaattaattctttctgcccttcagttctttatcctgataccattt 2105 ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||V.2：2651 tgttacatgaagtgaaaattaattctttctgcccttcagttctttatcctgataccattt 2710V.1：2106 aacactgtctgaattaactagactgcaataattctttcttttgaaagcttttaaaggata 2165 ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||V.2：2711 aacactgtctgaattaactagactgcaataattctttcttttgaaagcttttaaaggata 2770V.1：2166 atgtgcaattcacattaaaattgattttccattgtcaattagttatactcattttcctgc 2225 ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||V.2：2771 atgtgcaattcacattaaaattgattttccattgtcaattagttatactcattttcctgc 2830V.1：2226 cttgatctttcattagatattttgtatctgcttggaatatattatcttctttttaactgt 2285 ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||V.2：2831 cttgatctttcattagatattttgtatctgcttggaatatattatcttctttttaactgt 2890V.1：2286 gtaattggtaattactaaaactctgtaatctccaaaatattgctatcaaattacacacca 2345 ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||V.2：2891 gtaattggtaattactaaaactctgtaatctccaaaatattgctatcaaattacacacca 2950V.1：2346 tgttttctatcattctcatagatctgccttataaacatttaaataaaaagtactatttaa 2405 ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||V.2：2951 tgttttctatcattctcatagatctgccttataaacatttaaataaaaagtactatttaa 3010V.1：2406 tgatttaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaa 2436 |||||||||||||||||||||||||||||||V.2：3011 tgatttaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaa 3041注意：在V.2的2620处有单个碱基的单核苷酸插入表LIV(a).98P4B6v.2(SEQ ID NO：156)所编码的蛋白的(部分)肽序列 SGSPGLQALS LSLSSGFTPF SCLSLPSSWD YRCPPPCPAD FFLYF 45表LV(a).98P4B6v.1和98P4B6v.2的氨基酸序列比对-无显著同源性-表LII(b).转录变体98P4B6v.3(SEQ ID NO：157)的核苷酸序列ttctgctata gagatggaac agtatatgga aagctcccaa gaaagtgaag agaggaaatt 60ggaaaattgt gagtggacct tctgatactg ctcctccttg cgtggaaaag gggaaagaac 120tgcatgcata ttattcagcg tcctatattc aaaggatatt cttggtgatc ttggaagtgt 180ccgtatcatg gaatcaatct ctatgatggg aagccctaag agccttagtg aaacttgttt 240acctaatggc ataaatggta tcaaagatgc aaggaaggtc actgtaggtg tgattggaag 300tggagatttt gccaaatcct tgaccattcg acttattaga tgcggctatc atgtggtcat 360aggaagtaga aatcctaagt ttgcttctga attttttcct catgtggtag atgtcactca 420tcatgaagat gctctcacaa aaacaaatat aatatttgtt gctatacaca gagaacatta 480tacctccctg tgggacctga gacatctgct tgtgggtaaa atcctgattg atgtgagcaa 540taacatgagg ataaaccagt acccagaatc caatgctgaa tatttggctt cattattccc 600agattctttg attgtcaaag gatttaatgt tgtctcagct tgggcacttc agttaggacc 660taaggatgcc agccggcagg tttatatatg cagcaacaat attcaagcgc gacaacaggt 720tattgaactt gcccgccagt tgaatttcat tcccattgac ttgggatcct tatcatcagc 780cagagagatt gaaaatttac ccctacgact ctttactctc tggagagggc cagtggtggt 840agctataagc ttggccacat tttttttcct ttattccttt gtcagagatg tgattcatcc 900atatgctaga aaccaacaga gtgactttta caaaattcct atagagattg tgaataaaac 960cttacctata gttgccatta ctttgctctc cctagtatac cttgcaggtc ttctggcagc 1020tgcttatcaa ctttattacg gcaccaagta taggagattt ccaccttggt tggaaacctg 1080gttacagtgt agaaaacagc ttggattact aagttttttc ttcgctatgg tccatgttgc 1140ctacagcctc tgcttaccga tgagaaggtc agagagatat ttgtttctca acatggctta 1200tcagcaggtt catgcaaata ttgaaaactc ttggaatgag gaagaagttt ggagaattga 1260aatgtatatc tcctttggca taatgagcct tggcttactt tccctcctgg cagtcacttc 1320tatcccttca gtgagcaatg ctttaaactg gagagaattc agttttattc agtctacact 1380tggatatgtc gctctgctca taagtacttt ccatgtttta atttatggat ggaaacgagc 1440ttttgaggaa gagtactaca gattttatac accaccaaac tttgttcttg ctcttgtttt 1500gccctcaatt gtaattctgg atcttttgca gctttgcaga tacccagact gagctggaac 1560tggaatttgt cttcctattg actctacttc tttaaaagcg gctgcccatt acattcctca 1620gctgtccttg cagttaggtg tacatgtgac tgagtgttgg ccagtgagat gaagtctcct 1680caaaggaagg cagcatgtgt cctttttcat cccttcatct tgctgctggg attgtggata 1740taacaggagc cctggcagct gtctccagag gatcaaagcc acacccaaag agtaaggcag 1800attagagacc agaaagacct tgactacttc cctacttcca ctgctttttc ctgcatttaa 1860gccattgtaa atctgggtgt gttacatgaa gtgaaaatta attctttctg cccttcagtt 1920ctttatcctg ataccattta acactgtctg aattaactag actgcaataa ttctttcttt 1980tgaaagcttt taaaggataa tgtgcaattc acattaaaat tgattttcca ttgtcaatta 2040gttatactca ttttcctgcc ttgatctttc attagatatt ttgtatctgc ttggaatata 2100ttatcttctt tttaactgtg taattggtaa ttactaaaac tctgtaatct ccaaaatatt 2160gctatcaaat tacacaccat gttttctatc attctcatag atctgcctta taaacattta 2220aataaaaagt actatttaat gatttaactt ctgttttgaa aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa 2280表LIII(b).98P4B6v.1(SEQ ID NO：158)和98P4B6v.3(SEQ ID NO：159)的核苷酸序列比对 Score＝4013bits(2087)，Expect＝0.0ldentities＝2116/2128(99％)，Gaps＝1/2128(0％)Strand＝Plus/PlusV.1：320 aggatattcttggtgatcttggaagtgtccgtatcatggaatcaatctctatgatgggaa 379 ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||V.3：153 aggatattcttggtgatcttggaagtgtccgtatcatggaatcaatctctatgatgggaa 212V.1：380 gccctaagagccttagtgaaacttgtttacctaatggcataaatggtatcaaagatgcaa 439 |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||| V.3：213 gccctaagagccttagtgaaacttgtttacctaatggcataaatggtatcaaagatgcaa 272V.1：440 ggaaggtcactgtaggtgtgattggaagtggagattttgccaaatccttgaccattcgac 499 ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||V.3：273 ggaaggtcactgtaggtgtgattggaagtggagattttgccaaatccttgaccattcgac 332V.1：500 ttattagatgcggctatcatgtggtcataggaagtagaaatcctaagtttgcttctgaat 559 ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||V.3：333 ttattagatgcggctatcatgtggtcataggaagtagaaatcctaagtttgcttctgaat 392V.1：560 tttttcctcatgtggtagatgtcactcatcatgaagatgctctcacaaaaacaaatataa 619 ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||V.3：393 tttttcctcatgtggtagatgtcactcatcatgaagatgctctcacaaaaacaaatataa 452V.1：620 tatttgttgctatacacagagaacattatacctccctgtgggacctgagacatctgcttg 679 ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||V.3：453 tatttgttgctatacacagagaacattatacctccctgtgggacctgagacatctgcttg 512V.1：680 tgggtaaaatcctgattgatgtgagcaataacatgaggataaaccagtacccagaatcca 739 ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||V.3：513 tgggtaaaatcctgattgatgtgagcaataacatgaggataaaccagtacccagaatcca 572V.1：740 atgctgaatatttggcttcattattcccagattctttgattgtcaaaggatttaatgttg 799 ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||V.3：573 atgctgaatatttggcttcattattcccagattctttgattgtcaaaggatttaatgttg 632V.1：800 tctcagcttgggcacttcagttaggacctaaggatgccagccggcaggtttatatatgca 859 ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||V.3：633 tctcagcttgggcacttcagttaggacctaaggatgccagccggcaggtttatatatgca 692V.1：860 gcaacaatattcaagcgcgacaacaggttattgaacttgcccgccagttgaatttcattc 919 ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||V.3：693 gcaacaatattcaagcgcgacaacaggttattgaacttgcccgccagttgaatttcattc 752V.1：920 ccattgacttgggatccttatcatcagccagagagattgaaaatttacccctacgactct 979 ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||V.3：753 ccattgacttgggatccttatcatcagccagagagattgaaaatttacccctacgactct 812V.1：980 ttactctctggagagggccagtggtggtagctataagcttggccacattttttttccttt 1039 ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||V.3：813 ttactctctggagagggccagtggtggtagctataagcttggccacattttttttccttt 872V.1：1040 attcctttgtcagagatgtgattcatccatatgctagaaaccaacagagtgacttttaca 1099 ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||V.3：873 attcctttgtcagagatgtgattcatccatatgctagaaaccaacagagtgacttttaca 932V.1：1100 aaattcctatagagattgtgaataaaaccttacctatagttgccattactttgctctccc 1159 ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||V.3：933 aaattcctatagagattgtgaataaaaccttacctatagttgccattactttgctctccc 992V.1：1160 tagtataccttgcaggtcttctggcagctgcttatcaactttattacggcaccaagtata 1219 ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||V.3：993 tagtataccttgcaggtcttctggcagctgcttatcaactttattacggcaccaagtata 1052V.1：1220 ggagatttccaccttggttggaaacctggttacagtgtagaaaacagcttggattactaa 1279 ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||V.3：1053 ggagatttccaccttggttggaaacctggttacagtgtagaaaacagcttggattactaa 1112V.1：1280 gttttttcttcgctatggtccatgttgcctacagcctctgcttaccgatgagaaggtcag 1339 ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||V.3：1113 gttttttcttcgctatggtccatgttgcctacagcctctgcttaccgatgagaaggtcag 1172V.1：1340 agagatatttgtttctcaacatggcttatcagcaggttcatgcaaatattgaaaactctt 1399 ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||V.3：1173 agagatatttgtttctcaacatggcttatcagcaggttcatgcaaatattgaaaactctt 1232V.1：1400 ggaatgaggaagaagtttggagaattgaaatgtatatctcctttggcataatgagccttg 1459 ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||V.3：1233 ggaatgaggaagaagtttggagaattgaaatgtatatctcctttggcataatgagccttg 1292V.1：1460 gcttactttccctcctggcagtcacttctatcccttcagtgagcaatgctttaaactgga 1519 ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||V.3：1293 gcttactttccctcctggcagtcacttctatcccttcagtgagcaatgctttaaactgga 1352V.1：1520 gagaattcagttttattcagtctacacttggatatgtcgctctgctcataagtactttcc 1579 ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||V.3：1353 gagaattcagttttattcagtctacacttggatatgtcgctctgctcataagtactttcc 1412V.1：1580 atgttttaatttatggatggaaacgagcttttgaggaagagtactacagattttatacac 1639 ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||V.3：1413 atgttttaatttatggatggaaacgagcttttgaggaagagtactacagattttatacac 1472V.1：1640 caccaaactttgttcttgctcttgttttgccctcaattgtaattctggatcttttgcagc 1699 ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||V.3：1473 caccaaactttgttcttgctcttgttttgccctcaattgtaattctggatcttttgcagc 1532V.1：1700 tttgcagatacccagactgagctggaactggaatttgtcttcctattgactctacttctt 1759 ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||V.3：1533 tttgcagatacccagactgagctggaactggaatttgtcttcctattgactctacttctt 1592V.1：1760 taaaagcggctgcccattacattcctcagctgtccttgcagttaggtgtacatgtgactg 1819 ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||V.3：1593 taaaagcggctgcccattacattcctcagctgtccttgcagttaggtgtacatgtgactg 1652V.1：1820 agtgttggccagtgagatgaagtctcctcaaaggaaggcagcatgtgtcctttttcatcc 1879 ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||V.3：1653 agtgttggccagtgagatgaagtctcctcaaaggaaggcagcatgtgtcctttttcatcc 1712V.1：1880 cttcatcttgctgctgggattgtggatataacaggagccctggcagctgtctccagagga 1939 ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||V.3：1713 cttcatcttgctgctgggattgtggatataacaggagccctggcagctgtctccagagga 1772V.1：1940 tcaaagccacacccaaagagtaaggcagattagagaccagaaagaccttgactacttccc 1999 ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||V.3：1773 tcaaagccacacccaaagagtaaggcagattagagaccagaaagaccttgactacttccc 1832V.1：2000 tacttccactgctttt-cctgcatttaagccattgtaaatctgggtgtgttacatgaagt 2058 |||||||||||||||| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||V.3：1833 tacttccactgctttttcctgcatttaagccattgtaaatctgggtgtgttacatgaagt 1892V.1：2059 gaaaattaattctttctgcccttcagttctttatcctgataccatttaacactgtctgaa 2118 ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||V.3：1893 gaaaattaattctttctgcccttcagttctttatcctgataccatttaacactgtctgaa 1952V.1：2119 ttaactagactgcaataattctttcttttgaaagcttttaaaggataatgtgcaattcac 2178 ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||V.3：1953 ttaactagactgcaataattctttcttttgaaagcttttaaaggataatgtgcaattcac 2012V.1：2179 attaaaattgattttccattgtcaattagttatactcattttcctgccttgatctttcat 2238 ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||V.3：2013 attaaaattgattttccattgtcaattagttatactcattttcctgccttgatctttcat 2072V.1：2239 tagatattttgtatctgcttggaatatattatcttctttttaactgtgtaattggtaatt 2298 ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||V.3：2073 tagatattttgtatctgcttggaatatattatcttctttttaactgtgtaattggtaatt 2132V.1：2299 actaaaactctgtaatctccaaaatattgctatcaaattacacaccatgttttctatcat 2358 ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||V.3：2133 actaaaactctgtaatctccaaaatattgctatcaaattacacaccatgttttctatcat 2192V.1：2359 tctcatagatctgccttataaacatttaaataaaaagtactatttaatgatttaaaaaaa 2418 |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||V.3：2193 tctcatagatctgccttataaacatttaaataaaaagtactatttaatgatttaacttct 2252V.1：2419 aaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaa 2446 ||||||||||||||||||||||V.3：2253 gttttgaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaa 2280注意：在V.3的1845处插入单个碱基表LV(b).98P4B6v.3(SEQ ID NO：160)所编码的蛋白的肽序列MESISMMGSP KSLSETCLPN GINGIKDARK VTVGVIGSGD FAKSLTIRLI RCGYHVVIGS 60RNPKFASEFF PHVVDVTHHE DALTKTNIIF VAIHREHYTS LWDLRHLLVG KILIDVSNNM 120RINQYPESNA EYLASLFPDS LIVKGFNVVS AWALQLGPKD ASRQVYICSN NIQARQQVIE 180LARQLNFIPI DLGSLSSARE IENLPLRLFT LWRGPVVVAI SLATFFFLYS FVRDVIHPYA 240RNQQSDFYKI PIEIVNKTLP IVAITLLSLV YLAGLLAAAY QLYYGTKYRR FPPWLETWLQ 300CRKQLGLLSF FFAMVHVAYS LCLPMRRSER YLFLNMAYQQ VHANIENSWN EEEVWRIEMY 360ISFGIMSLGL LSLLAVTSIP SVSNALNWRE FSFIQSTLGY VALLISTFHV LIYGWKRAFE 420EEYYRFYTPP NFVLALVLPS IVILDLLQLC RYPD 454表LV(b).98P4B6v.1(SEQ ID NO：161)和98P4B6v.3(SEQ ID NO：162)的氨基酸序列比对 Score＝910bits(2351)，Expect＝0.0ldentities＝454/454(100％)，Positives＝454/454(100％)V.1：1 MESISMMGSPKSLSETCLPNGINGIKDARKVTVGVIGSGDFAKSLTIRLIRCGYHVVIGS 60 MESISMMGSPKSLSETCLPNGINGIKDARKVTVGVIGSGDFAKSLTIRLIRCGYHVVIGSV.3：1 MESISMMGSPKSLSETCLPNGINGIKDARKVTVGVIGSGDFAKSLTIRLIRCGYHVVIGS 60V.1：61 RNPKFASEFFPHVVDVTHHEDALTKTNIIFVAIHREHYTSLWDLRHLLVGKILIDVSNNM 120 RNPKFASEFFPHVVDVTHHEDALTKTNIIFVAIHREHYTSLWDLRHLLVGKILIDVSNNMV.3：61 RNPKFASEFFPHVVDVTHHEDALTKTNIIFVAIHREHYTSLWDLRHLLVGKILIDVSNNM 120V.1：121 RINQYPESNAEYLASLFPDSLIVKGFNVVSAWALQLGPKDASRQVYICSNNIQARQQVIE 180 RINQYPESNAEYLASLFPDSLIVKGFNVVSAWALQLGPKDASRQVYICSNNIQARQQVIEV.3：121 RINQYPESNAEYLASLFPDSLIVKGFNVVSAWALQLGPKDASRQVYICSNNIQARQQVIE 180V.1：181 LARQLNFIPIDLGSLSSAREIENLPLRLFTLWRGPVVVAISLATFFFLYSFVRDVIHPYA 240 LARQLNFIPIDLGSLSSAREIENLPLRLFTLWRGPVVVAISLATFFFLYSFVRDVIHPYAV.3：181 LARQLNFIPIDLGSLSSAREIENLPLRLFTLWRGPVVVAISLATFFFLYSFVRDVIHPYA 240V.1：241 RNQQSDFYKIPIEIVNKTLPIVAITLLSLVYLAGLLAAAYQLYYGTKYRRFPPWLETWLQ 300 RNQQSDFYKIPIEIVNKTLPIVAITLLSLVYLAGLLAAAYQLYYGTKYRRFPPWLETWLQV.3：241 RNQQSDFYKIPIEIVNKTLPIVAITLLSLVYLAGLLAAAYQLYYGTKYRRFPPWLETWLQ 300V.1：301 CRKQLGLLSFFFAMVHVAYSLCLPMRRSERYLFLNMAYQQVHANIENSWNEEEVWRIEMY 360 CRKQLGLLSFFFAMVHVAYSLCLPMRRSERYLFLNMAYQQVHANIENSWNEEEVWRIEMYV.3：301 CRKQLGLLSFFFAMVHVAYSLCLPMRRSERYLFLNMAYQQVHANIENSWNEEEVWRIEMY 360V.1：361 ISFGIMSLGLLSLLAVTSIPSVSNALNWREFSFIQSTLGYVALLISTFHVLIYGWKRAFE 420 ISFGIMSLGLLSLLAVTSIPSVSNALNWREFSFIQSTLGYVALLISTFHVLIYGWKRAFEV.3：361 ISFGIMSLGLLSLLAVTSIPSVSNALNWREFSFIQSTLGYVALLISTFHVLIYGWKRAFE 420V.1：421 EEYYRFYTPPNFVLALVLPSIVILDLLQLCRYPD 454 EEYYRFYTPPNFVLALVLPSIVILDLLQLCRYPDV.3：421 EEYYRFYTPPNFVLALVLPSIVILDLLQLCRYPD 454表LII(c).转录变体98P4B6v.4(SEQ ID NO：163)的核苷酸序列cccacgcgtc cgcggacgcg tgggcggacg cgtgggttcc tcgggccctc ggcgccacaa 60gctgtccggg cacgcagccc ctagcggcgc gtcgctgcca agccggcctc cgcgcgcctc 120cctccttcct tctcccctgg ctgttcgcga tccagcttgg gtaggcgggg aagcagctgg 180agtgcgaccg ccacggcagc caccctgcaa ccgccagtcg gagagctaag ggcaagtcct 240gaggttgggc ccaggagaaa gaaggcaagg agacattgtc ccaggatatt cttggtgatc 300ttggaagtgt ccgtatcatg gaatcaatct ctatgatggg aagccctaag agccttagtg 360aaacttgttt acctaatggc ataaatggta tcaaagatgc aaggaaggtc actgtaggtg 420tgattggaag tggagatttt gccaaatcct tgaccattcg acttattaga tgcggctatc 480atgtggtcat aggaagtaga aatcctaagt ttgcttctga attttttcct catgtggtag 540atgtcactca tcatgaagat gctctcacaa aaacaaatat aatatttgtt gctatacaca 600gagaacatta tacctccctg tgggacctga gacatctgct tgtgggtaaa atcctgattg 660atgtgagcaa taacatgagg ataaaccagt acccagaatc caatgctgaa tatttggctt 720cattattccc agattctttg attgtcaaag gatttaatgt tgtctcagct tgggcacttc 780agttaggacc taaggatgcc agccggcagg tttatatatg cagcaacaat attcaagcgc 840gacaacaggt tattgaactt gcccgccagt tgaatttcat tcccattgac ttgggatcct 900tatcatcagc cagagagatt gaaaatttac ccctacgact ctttactctc tggagagggc 960cagtggtggt agctataagc ttggccacat tttttttcct ttattccttt gtcagagatg 1020tgattcatcc atatgctaga aaccaacaga gtgactttta caaaattcct atagagattg 1080tgaataaaac cttacctata gttgccatta ctttgctctc cctagtatac cttgcaggtc 1140ttctggcagc tgcttatcaa ctttattacg gcaccaagta taggagattt ccaccttggt 1200tggaaacctg gttacagtgt agaaaacagc ttggattact aagttttttc ttcgctatgg 1260tccatgttgc ctacagcctc tgcttaccga tgagaaggtc agagagatat ttgtttctca 1320acatggctta tcagcaggtt catgcaaata ttgaaaactc ttggaatgag gaagaagttt 1380ggagaattga aatgtatatc tcctttggca taatgagcct tggcttactt tccctcctgg 1440cagtcacttc tatcccttca gtgagcaatg ctttaaactg gagagaattc agttttattc 1500agtctacact tggatatgtc gctctgctca taagtacttt ccatgtttta atttatggat 1560ggaaacgagc ttttgaggaa gagtactaca gattttatac accaccaaac tttgttcttg 1620ctcttgtttt gccctcaatt gtaattctgg atcttttgca gctttgcaga tacccagact 1680gagctggaac tggaatttgt cttcctattg actctacttc tttaaaagcg gctgcccatt 1740acattcctca gctgtccttg cagttaggtg tacatgtgac tgagtgttgg ccagtgagat 1800gaagtctcct caaaggaagg cagcatgtgt cctttttcat cccttcatct tgctgctggg 1860attgtggata taacaggagc cctggcagct gtctccagag gatcaaagcc acacccaaag 1920agtaaggcag attagagacc agaaagacct tgactacttc cctacttcca ctgcttttcc 1980tgcatttaag ccattgtaaa tctgggtgtg ttacatgaag tgaaaattaa ttctttctgc 2040ccttcagttc tttatcctga taccatttaa cactgtctga attaactaga ctgcaataat 2100tctttctttt gaaagctttt aaaggataat gtgcaattca cattaaaatt gattttccat 2160tgtcaattag ttatactcat tttcctgcct tgatctttca ttagatattt tgtatctgct 2220tggaatatat tatcttcttt ttaactgtgt aattggtaat tactaaaact ctgtaatctc 2280caaaatattg ctatcaaatt acacaccatg ttttctatca ttctcataga tctgccttat 2340aaacatttaa ataaaaagta ctatttaatg attt 2374表LIII(c).98P4B6v.1(SEQ ID NO：164)和98P4B6v.4(SEQ ID NO：165)的核苷酸序列比对 Score＝404bits(210)，Expect＝e-109ldentities＝210/210(100％)Strand＝Plus/PlusV.1：1 ggacgcgtgggcggacgcgtgggttcctcgggccctcggcgccacaagctgtccgggcac 60 ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||V.4：14 ggacgcgtgggcggacgcgtgggttcctcgggccctcggcgccacaagctgtccgggcac 73V.1：61 gcagcccctagcggcgcgtcgctgccaagccggcctccgcgcgcctccctccttccttct 120 ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||V.4：74 gcagcccctagcggcgcgtcgctgccaagccggcctccgcgcgcctccctccttccttct 133V.1：121 cccctggctgttcgcgatccagcttgggtaggcggggaagcagctggagtgcgaccgcca 180 ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||V.4：134 cccctggctgttcgcgatccagcttgggtaggcggggaagcagctggagtgcgaccgcca 193V.1：181 cggcagccaccctgcaaccgccagtcggag 210 ||||||||||||||||||||||||||||||V.4：194 cggcagccaccctgcaaccgccagtcggag 223Score＝4022bits(2092)，Expect＝0.0ldentities＝2092/2092(100％)Strand＝Plus/PlusV.1：320 aggatattcttggtgatcttggaagtgtccgtatcatggaatcaatctctatgatgggaa 379 ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||V.4：283 aggatattcttggtgatcttggaagtgtccgtatcatggaatcaatctctatgatgggaa 342V.1：380 gccctaagagccttagtgaaacttgtttacctaatggcataaatggtatcaaagatgcaa 439 ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||V.4：343 gccctaagagccttagtgaaacttgtttacctaatggcataaatggtatcaaagatgcaa 402V.1：440 ggaaggtcactgtaggtgtgattggaagtggagattttgccaaatccttgaccattcgac 499 ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||V.4：403 ggaaggtcactgtaggtgtgattggaagtggagattttgccaaatccttgaccattcgac 462V.1：500 ttattagatgcggctatcatgtggtcataggaagtagaaatcctaagtttgcttctgaat 559 ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||V.4：463 ttattagatgcggctatcatgtggtcataggaagtagaaatcctaagtttgcttctgaat 522V.1：560 tttttcctcatgtggtagat tcactcatcatgaagatgctctcacaaaaacaaatataa 619 ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||V.4：523 tttttcctcatgtggtagatgtcactcatcatgaagatgctctcacaaaaacaaatataa 582V.1：620 tatttgttgctatacacagagaacattatacctccctgtgggacctgagacatctgcttg 679 ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||V.4：583 tatttgttgctatacacagagaacattatacctccctgtgggacctgagacatctgcttg 642V.1：680 tgggtaaaatcctgattgatgtgagcaataacatgaggataaaccagtacccagaatcca 739 ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||V.4：643 tgggtaaaatcctgattgatgtgagcaataacatgaggataaaccagtacccagaatcca 702V.1：740 atgctgaatatttggcttcattattcccagattctttgattgtcaaaggatttaatgttg 799 ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||V.4：703 atgctgaatatttggcttcattattcccagattctttgattgtcaaaggatttaatgttg 762V.1：800 tctcagcttgggcacttcagttaggacctaaggatgccagccggcaggtttatatatgca 859 ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||V.4：763 tctcagcttgggcacttcagttaggacctaaggatgccagccggcaggtttatatatgca 822V.1：860 gcaacaatattcaagcgcgacaacaggttattgaacttgcccgccagttgaatttcattc 919 ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||V.4：823 gcaacaatattcaagcgcgacaacaggttattgaacttgcccgccagttgaatttcattc 882V.1：920 ccattgacttgggatccttatcatcagccagagagattgaaaatttacccctacgactct 979 ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||V.4：883 ccattgacttgggatccttatcatcagccagagagattgaaaatttacccctacgactct 942V.1：980 ttactctctggagagggccagtggtggtagctataagcttggccacattttttttccttt 1039 ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||V.4：943 ttactctctggagagggccagtggtggtagctataagcttggccacattttttttccttt 1002V.1：1040 attcctttgtcagagatgtgattcatccatatgctagaaaccaacagagtgacttttaca 1099 ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||V.4：1003 attcctttgtcagagatgtgattcatccatatgctagaaaccaacagagtgacttttaca 1062V.1：1100 aaattcctatagagattgtgaataaaaccttacctatagttgccattactttgctctccc 1159 ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||V.4：1063 aaattcctatagagattgtgaataaaaccttacctatagttgccattactttgctctccc 1122V.1：1160 tagtataccttgcaggtcttctggcagctgcttatcaactttattacggcaccaagtata 1219 ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||V.4：1123 tagtataccttgcaggtcttctggcagctgctt aactttattacggcaccaagtata 1182V.1：1220 ggagatttccaccttggttggaaacctggttacagtgtagaaaacagcttggattactaa 1279 ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||V.4：1183 ggagatttccaccttggttggaaacctggttacagtgtagaaaacagcttggattactaa 1242V.1：1280 gttttttcttcgctatggtccatgttgcctacagcctctgcttaccgatgagaaggtcag 1339 ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||V.4：1243 gttttttcttcgctatggtccatgttgcctacagcctctgcttaccgatgagaaggtcag 1302V.1：1340 agagatatttgtttctcaacatggcttatcagcaggttcatgcaaatattgaaaactctt 1399 ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||V.4：1303 agagatatttgtttctcaacatggcttatcagcaggttcatgcaaatattgaaaactctt 1362V.1：1400 ggaatgaggaagaagtttggagaattgaaatgtatatctcctttggcataatgagccttg 1459 ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||V.4：1363 ggaatgaggaagaagtttggagaattgaaatgtatatctcctttggcataatgagccttg 1422V.1：1460 gcttactttccctcctggcagtcacttctatcccttcagtgagcaatgctttaaactgga 1519 ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||V.4：1423 gcttactttccctcctggcagtcacttctatcccttcagtgagcaatgctttaaactgga 1482V.1：1520 gagaattcagttttattcagtctacacttggatatgtcgctctgctcataagtactttcc 1579 ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||V.4：1483 gagaattcagttttattcagtctacacttggatatgtcgctctgctcataagtactttcc 1542V.1：1580 atgttttaatttatggatggaaacgagcttttgaggaagagtactacagattttatacac 1639 ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||V.4：1543 atgttttaatttatggatggaaacgagcttttgaggaagagtactacagattttatacac 1602V.1：1640 caccaaactttgttcttgctcttgttttgccctcaattgtaattctggatcttttgcagc 1699 ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||V.4：1603 caccaaactttgttcttgctcttgttttgccctcaattgtaattctggatcttttgcagc 1662V.1：1700 tttgcagatacccagactgagctggaactggaatttgtcttcctattgactctacttctt 1759 ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||V.4：1663 tttgcagatacccagactgagctggaactggaatttgtcttcctattgactctacttctt 1722V.1：1760 taaaagcggctgcccattacattcctcagctgtccttgcagttaggtgtacatgtgactg 1819 ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||V.4：1723 taaaagcggctgcccattacattcctcagctgtccttgcagttaggtgtacatgtgactg 1782V.1：1820 agtgttggccagtgagatgaagtctcctcaaaggaaggcagcatgtgtcctttttcatcc 1879 ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||V.4：1783 agtgttggccagtgagatgaagtctcctcaaaggaaggcagcatgtgtcctttttcatcc 1842V.1：1880 cttcatcttgctgctgggattgtggatataacaggagccctggcagctgtctccagagga 1939 ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||V.4：1843 cttcatcttgctgctgggattgtggatataacaggagccctggcagctgtctccagagga 1902V.1：1940 tcaaagccacacccaaagagtaaggcagattagagaccagaaagaccttgactacttccc 1999 ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||V.4：1903 tcaaagccacacccaaagagtaaggcagattagagaccagaaagaccttgactacttccc 1962V.1：2000 tacttccactgcttttcctgcatttaagccattgtaaatctgggtgtgttacatgaagtg 2059 ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||V.4：1963 tacttccactgcttttcctgcatttaagccattgtaaatctgggtgtgttacatgaagtg 2022V.1：2060 aaaattaattctttctgcccttcagttctttatcctgataccatttaacactgtctgaat 2119 ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||V.4：2023 aaaattaattctttctgcccttcagttctttatcctgataccatttaacactgtctgaat 2082V.1：2120 taactagactgcaataattctttcttttgaaagcttttaaaggataatgtgcaattcaca 2179 ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||V.4：2083 taactagactgcaataattctttcttttgaaagcttttaaaggataatgtgcaattcaca 2142V.1：2180 ttaaaattgattttccattgtcaattagttatactcattttcctgccttgatctttcatt 2239 ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||V.4：2143 ttaaaattgattttccattgtcaattagttatactcattttcctgccttgatctttcatt 2202V.1：2240 agatattttgtatctgcttggaatatattatcttctttttaactgtgtaattggtaatta 2299 ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||V.4：2203 agatattttgtatctgcttggaatatattatcttctttttaactgtgtaattggtaatta 2262V.1：2300 ctaaaactctgtaatctccaaaatattgctatcaaattacacaccatgttttctatcatt 2359 ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||V.4：2263 ctaaaactctgtaatctccaaaatattgctatcaaattacacaccatgttttctatcatt 2322V.1：2360 ctcatagatctgccttataaacatttaaataaaaagtactatttaatgattt 2411 ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||V.4：2323 ctcatagatctgccttataaacatttaaataaaaagtactatttaatgattt 2374表LIV(c).98P4B6v.4(SEQ ID NO：166)所编码的蛋白的肽序列MESISMMGSP KSLSETCLPN GINGIKDARK VTVGVIGSGD FAKSLTIRLI RCGYHVVIGS 60RNPKFASEFF PHVVDVTHHE DALTKTNIIF VAIHREHYTS LWDLRHLLVG KILIDVSNNM 120RINQYPESNA EYLASLFPDS LIVKGFNVVS AWALQLGPKD ASRQVYICSN NIQARQQVIE 180LARQLNFIPI DLGSLSSARE IENLPLRLFT LWRGPVVVAI SLATFFFLYS FVRDVIHPYA 240RNQQSDFYKI PIEIVNKTLP IVAITLLSLV YLAGLLAAAY QLYYGTKYRR FPPWLETWLQ 300CRKQLGLLSF FFAMVHVAYS LCLPMRRSER YLFLNMAYQQ VHANIENSWN EEEVWRIEMY 360ISFGIMSLGL LSLLAVTSIP SVSNALNWRE FSFIQSTLGY VALLISTFHV LIYGWKRAFE 420EEYYRFYTPP NFVLALVLPS IVILDLLQLC RYPD 454表LV(c).98P4B6v.1(SEQ ID NO：167)和98P4B6v.4(SEQ ID NO：168)的氨基酸序列比对 Score＝910bits(2351)，Expect＝0.0ldentities＝454/454(100％)，Positives＝454/454(100％)V.1：1 MESISMMGSPKSLSETCLPNGINGIKDARKVTVGVIGSGDFAKSLTIRLIRCGYHVVIGS 60 MESISMMGSPKSLSETCLPNGINGIKDARKVTVGVIGSGDFAKSLTIRLIRCGYHVVIGSV.4：1 MESISMMGSPKSLSETCLPNGINGIKDARKVTVGVIGSGDFAKSLTIRLIRCGYHVVIGS 60V.1：61 RNPKFASEFFPHVVDVTHHEDALTKTNIIFVAIHREHYTSLWDLRHLLVGKILIDVSNNM 120 RNPKFASEFFPHVVDVTHHEDALTKTNIIFVAIHREHYTSLWDLRHLLVGKILIDVSNNMV.4：61 RNPKFASEFFPHVVDVTHHEDALTKTNIIFVAIHREHYTSLWDLRHLLVGKILIDVSNNM 120V.1：121 RINQYPESNAEYLASLFPDSLIVKGFNVVSAWALQLGPKDASRQVYICSNNIQARQQVIE 180 RINQYPESNAEYLASLFPDSLIVKGFNVVSAWALQLGPKDASRQVYICSNNIQARQQVIEV.4：121 RINQYPESNAEYLASLFPDSLIVKGFNVVSAWALQLGPKDASRQVYICSNNIQARQQVIE 180V.1：181 LARQLNFIPIDLGSLSSAREIENLPLRLFTLWRGPVVVAISLATFFFLYSFVRDVIHPYA 240 LARQLNFIPIDLGSLSSAREIENLPLRLFTLWRGPVVVAISLATFFFLYSFVRDVIHPYAV.4：181 LARQLNFIPIDLGSLSSAREIENLPLRLFTLWRGPVVVAISLATFFFLYSFVRDVIHPYA 240V.1：241 RNQQSDFYKIPIEIVNKTLPIVAITLLSLVYLAGLLAAAYQLYYGTKYRRFPPWLETWLQ 300 RNQQSDFYKIPIEIVNKTLPIVAITLLSLVYLAGLLAAAYQLYYGTKYRRFPPWLETWLQV.4：241 RNQQSDFYKIPIEIVNKTLPIVAITLLSLVYLAGLLAAAYQLYYGTKYRRFPPWLETWLQ 300V.1：301 CRKQLGLLSFFFAMVHVAYSLCLPMRRSERYLFLNMAYQQVHANIENSWNEEEVWRIEMY 360 CRKQLGLLSFFFAMVHVAYSLCLPMRRSERYLFLNMAYQQVHANIENSWNEEEVWRIEMYV.4：301 CRKQLGLLSFFFAMVHVAYSLCLPMRRSERYLFLNMAYQQVHANIENSWNEEEVWRIEMY 360V.1：361 ISFGIMSLGLLSLLAVTSIPSVSNALNWREFSFIQSTLGYVALLISTFHVLIYGWKRAFE 420 ISFGIMSLGLLSLLAVTSIPSVSNALNWREFSFIQSTLGYVALLISTFHVLIYGWKRAFEV.4：361 ISFGIMSLGLLSLLAVTSIPSVSNALNWREFSFIQSTLGYVALLISTFHVLIYGWKRAFE 420V.1：421 EEYYRFYTPPNFVLALVLPSIVILDLLQLCRYPD 454 EEYYRFYTPPNFVLALVLPSIVILDLLQLCRYPDV.4：421 EEYYRFYTPPNFVLALVLPSIVILDLLQLCRYPD 454表LII(d).转录变体98P4B6v.5(SEQ ID NO：169)的核苷酸序列cccacgcgtc cgcggacgcg tgggcggacg cgtgggttcc tcgggccctc ggcgccacaa 60gctgtccggg cacgcagccc ctagcggcgc gtcgctgcca agccggcctc cgcgcgcctc 120cctccttcct tctcccctgg ctgttcgcga tccagcttgg gtaggcgggg aagcagctgg 180agtgcgaccg ctacggcagc caccctgcaa ccgccagtcg gagagctaag ggcaagtcct 240gaggttgggc ccaggagaaa gaaggcaagg agacattgtc ccaggatatt cttggtgatc 300ttggaagtgt ccgtatcatg gaatcaatct ctatgatggg aagccctaag agccttagtg 360aaacttgttt acctaatggc ataaatggta tcaaagatgc aaggaaggtc actgtaggtg 420tgattggaag tggagatttt gccaaatcct tgaccattcg acttattaga tgcggctatc 480atgtggtcat aggaagtaga aatcctaagt ttgcttctga attttttcct catgtggtag 540atgtcactca tcatgaagat gctctcacaa aaacaaatat aatatttgtt gctatacaca 600gagaacatta tacctccctg tgggacctga gacatctgct tgtgggtaaa atcctgattg 660atgtgagcaa taacatgagg ataaaccagt acccagaatc caatgctgaa tatttggctt 720cattattccc agattctttg attgtcaaag gatttaatgt tgtctcagct tgggcacttc 780agttaggacc taaggatgcc agccggcagg tttatatatg cagcaacaat attcaagcgc 840gacaacaggt tattgaactt gcccgccagt tgaatttcat tcccattgac ttgggatcct 900tatcatcagc cagagagatt gaaaatttac ccctacgact ctttactttc tggagagggc 960cagtggtggt agctataagc ttggccacat tttttttcct ttattccttt gtcagagatg 1020tgattcatcc atatgctaga aaccaacaga gtgactttta caaaattcct atagagattg 1080tgaataaaac cttacctata gttgccatta ctttgctctc cctagtatac cttgcaggtc 1140ttctggcagc tgcttatcaa ctttattacg gcaccaagta taggagattt ccaccttggt 1200tggaaacctg gttacagtgt agaaaacagc ttggattact aagttttttc ttcgctatgg 1260tccatgttgc ctacagcctc tgcttaccga tgagaaggtc agagagatat ttgtttctca 1320acatggctta tcagcaggtt catgcaaata ttgaaaactc ttggaatgag gaagaagttt 1380ggagaattga aatgtatatc tcctttggca taatgagcct tggcttactt tccctcctgg 1440cagtcacttc tatcccttcg gtgagcaatg ctttaaactg gagagaattc agttttattc 1500agatcttttg cagctttgca gatacccaga ctgagctgga actggaattt gtcttcctat 1560tgactctact tctttaaaag cggctgccca ttacattcct cagctgtcct tgcagttagg 1620tgtacatgtg actgagtgtt ggccagtgag atgaagtctc ctcaaaggaa ggcagcatgt 1680gtcctttttc atcccttcat cttgctgctg ggattgtgga tataacagga gccctggcag 1740ctgctccaga ggatcaaagc cacacccaaa gagtaaggca gattagagac cagaaagacc 1800ttgactactt ccctacttcc actgcttttt cctgcattta agccattgta aatctgggtg 1860tgttacatga agtgaaaatt aattctttct gcccttcagt tctttatcct gataccattt 1920aacactgtct gaattaacta gactgcaata attctttctt ttgaaagctt ttaaaggata 1980atgtgcaatt cacattaaaa ttgattttcc attgtcaatt agttatactc attttcctgc 2040cttgatcttt cattagatat tttgtatctg cttggaatat attatcttct ttttaactgt 2100gtaattggta attactaaaa ctctgtaatc tccaaaatat tgctatcaaa ttacacacca 2160tgttttctat cattctcata gatctgcctt ataaacattt aaataaaaag tactatttac 2220caaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaaaa 2249表LIII(d).98P4B6v.1(SEQ ID NO：170)和98P4B6v.5(SEQ ID NO：171)的核苷酸序列比对 Score＝398bits(207)，Expect＝e-107ldentities＝209/210(99％)Strand＝Plus/PlusV.1：1 ggacgcgtgggcggacgcgtgggttcctcgggccctcggcgccacaagctgtccgggcac 60 ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||V.5：14 ggacgcgtgggcggacgcgtgggttcctcgggccctcggcgccacaagctgtccgggcac 73V.1：61 gcagcccctagcggcgcgtcgctgccaagccggcctccgcgcgcctccctccttccttct 120 ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||V.5：74 gcagcccctagcggcgcgtcgctgccaagccggcctccgcgcgcctccctccttccttct 133V.1：121 cccctggctgttcgcgatccagcttgggtaggcggggaagcagctggagtgcgaccgcca 180 |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||| |V.5：134 cccctggctgttcgcgatccagcttgggtaggcggggaagcagctggagtgcgaccgcta 93V.1：181 cggcagccaccctgcaaccgccagtcggag 210 ||||||||||||||||||||||||||||||V.5：194 cggcagccaccctgcaaccgccagtcggag 223Score＝2334bits(1214)，Expect＝0.0ldentities＝1218/1220(99％)Strand＝Plus/PlusV.1：320 aggatattcttggtgatcttggaagtgtccgtatcatggaatcaatctctatgatgggaa 379 ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||V.5：283 aggatattcttggtgatcttggaagtgtccgtatcatggaatcaatctctatgatgggaa 342V.1：380 gccctaagagccttagtgaaacttgtttacctaatggcataaatggtatcaaagatgcaa 439 ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||V.5：343 gccctaagagccttagtgaaacttgtttacctaatggcataaatggtatcaaagatgcaa 402V.1：440 ggaaggtcactgtaggtgtgattggaagtggagattttgccaaatccttgaccattcgac 499 ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||V.5：403 ggaaggtcactgtaggtgtgattggaagtggagattttgccaaatccttgaccattcgac 462V.1：500 ttattagatgcggctatcatgtggtcataggaagtagaaatcctaagtttgcttctgaat 559 ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||V.5：463 ttattagatgcggctatcatgtggtcataggaagtagaaatcctaagtttgcttctgaat 522V.1：560 tttttcctcatgtggtagatgtcactcatcatgaagatgctctcacaaaaacaaatataa 619 ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||V.5：523 tttttcctcatgtggtagatgtcactcatcatgaagatgctctcacaaaaacaaatataa 582V.1：620 tatttgttgctatacacagagaacattatacctccctgtgggacctgagacatctgcttg 679 ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||V.5：583 tatttgttgctatacacagagaacattatacctccctgtgggacctgagacatctgcttg 642V.1：680 tgggtaaaatcctgattgatgtgagcaataacatgaggataaaccagtacccagaatcca 739 ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||V.5：643 tgggtaaaatcctgattgatgtgagcaataacatgaggataaaccagtacccagaatcca 702V.1：740 atgctgaatatttggcttcattattcccagattctttgattgtcaaaggatttaatgttg 799 ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||V.5：703 atgctgaatatttggcttcattattcccagattctttgattgtcaaaggatttaatgttg 762V.1：800 tctcagcttgggcacttcagttaggacctaaggatgccagccggcaggtttatatatgca 859 ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||V.5：763 tctcagcttgggcacttcagttaggacctaaggatgccagccggcaggtttatatatgca 822V.1：860 gcaacaatattcaagcgcgacaacaggttattgaacttgcccgccagttgaatttcattc 919 ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||V.5：823 gcaacaatattcaagcgcgacaacaggttattgaacttgcccgccagttgaatttcattc 882V.1：920 ccattgacttgggatccttatcatcagccagagagattgaaaatttacccctacgactct 979 ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||V.5：883 ccattgacttgggatccttatcatcagccagagagattgaaaatttacccctacgactct 942V.1：980 ttactctctggagagggccagtggtggtagctataagcttggccacattttttttccttt 1039 ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||V.5：943 ttactttctggagagggccagtggtggtagctataagcttggccacattttttttccttt 1002V.1：1040 attcctttgtcagagatgtgattcatccatatgctagaaaccaacagagtgacttttaca 1099 ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||V.5：1003 attcctttgtcagagatgtgattcatccatatgctagaaaccaacagagtgacttttaca 1062V.1：1100 aaattcctatagagattgtgaataaaaccttacctatagttgccattactttgctctccc 1159 ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||V.5：1063 aaattcctatagagattgtgaataaaaccttacctatagttgccattactttgctctccc 1122V.1：1160 tagtataccttgcaggtcttctggcagctgcttatcaactttattacggcaccaagtata 1219 ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||V.5：1123 tagtataccttgcaggtcttctggcagctgcttatcaactttattacggcaccaagtata 1182V.1：1220 ggagatttccaccttggttggaaacctggttacagtgtagaaaacagcttggattactaa 1279 ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||V.5：1183 ggagatttccaccttggttggaaacctggttacagtgtagaaaacagcttggattactaa 1242V.1：1280 gttttttcttcgctatggtccatgttgcctacagcctctgcttaccgatgagaaggtcag 1339 ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||V.5：1243 gttttttcttcgctatggtccatgttgcctacagcctctgcttaccgatgagaaggtcag 1302V.1：1340 agagatatttgtttctcaacatggcttatcagcaggttcatgcaaatattgaaaactctt 1399 ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||V.5：1303 agagatatttgtttctcaacatggcttatcagcaggttcatgcaaatattgaaaactctt 1362V.1：1400 ggaatgaggaagaagtttggagaattgaaatgtatatctcctttggcataatgagccttg 1459 ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||V.5：1363 ggaatgaggaagaagtttggagaattgaaatgtatatctcctttggcataatgagccttg 1422V.1：1460 gcttactttccctcctggcagtcacttctatcccttcagtgagcaatgctttaaactgga 1519 ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||V.5：1423 gcttactttccctcctggcagtcacttctatcccttcggtgagcaatgctttaaactgga 1482V.1：1520 gagaattcagttttattcag 1539 |||||||||||||||||||| V.5：1483 gagaattcagttttattcag 1502Score＝1375bits(715)，Expect＝0.0ldentities＝741/749(98％)，Gaps＝2/749(0％)Strand＝Plus/PlusV.1：1687 gatcttttgcagctttgcagatacccagactgagctggaactggaatttgtcttcctatt 1746 ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||V.5：1502 gatcttttgcagctttgcagatacccagactgagctggaactggaatttgtcttcctatt 1561V.1：1747 gactctacttctttaaaagcggctgcccattacattcctcagctgtccttgcagttaggt 1806 ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||V.5：1562 gactctacttctttaaaagcggctgcccattacattcctcagctgtccttgcagttaggt 1621V.1：1807 gtacatgtgactgagtgttggccagtgagatgaagtctcctcaaaggaaggcagcatgtg 1866 ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||V.5：1622 gtacatgtgactgagtgttggccagtgagatgaagtctcctcaaaggaaggcagcatgtg 1681V.1：1867 tcctttttcatcccttcatcttgctgctgggattgtggatataacaggagccctggcagc 1926 ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||V.5：1682 tcctttttcatcccttcatcttgctgctgggattgtggatataacaggagccctggcagc 1741V.1：1927 tgtctccagaggatcaaagccacacccaaagagtaaggcagattagagaccagaaagacc 1986 || |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||V.5：1742 tg-ctccagaggatcaaagccacacccaaagagtaaggcagattagagaccagaaagacc 1800V.1：1987 ttgactacttccctacttccactgctttt-cctgcatttaagccattgtaaatctgggtg 2045 ||||||||||||||||||||||||||||| ||||||||||||||||||||||||||||||V.5：1801 ttgactacttccctacttccactgctttttcctgcatttaagccattgtaaatctgggtg 1860V.1：2046 tgttacatgaagtgaaaattaattctttctgcccttcagttctttatcctgataccattt 2105 ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||V.5：1861 tgttacatgaagtgaaaattaattctttctgcccttcagttctttatcctgataccattt 1920V.1：2106 aacactgtctgaattaactagactgcaataattctttcttttgaaagcttttaaaggata 2165 ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||V.5：1921 aacactgtctgaattaactagactgcaataattctttcttttgaaagcttttaaaggata 1980V.1：2166 atgtgcaattcacattaaaattgattttccattgtcaattagttatactcattttcctgc 2225 ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||V.5：1981 atgtgcaattcacattaaaattgattttccattgtcaattagttatactcattttcctgc 2040V.1：2226 cttgatctttcattagatattttgtatctgcttggaatatattatcttctttttaactgt 2285 ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||V.5：2041 cttgatctttcattagatattttgtatctgcttggaatatattatcttctttttaactgt 2100V.1：2286 gtaattggtaattactaaaactctgtaatctccaaaatattgctatcaaattacacacca 2345 ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||V.5：2101 gtaattggtaattactaaaactctgtaatctccaaaatattgctatcaaattacacacca 2160V.1：2346 tgttttctatcattctcatagatctgccttataaacatttaaataaaaagtactatttaa 2405 |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||V.5：2161 tgttttctatcattctcatagatctgccttataaacatttaaataaaaagtactatttac 2220V.1：2406 tgatttaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaa 2434 | |||||||||||||||||||||||V.5：2221 caaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaa 2249注意：在V.5的192和1510位有SNP，在1742-1743位有缺失，在1830位插入了单个碱基表LIV(d).98P4B6v.5(SEQ ID NO：172)所编码的蛋白的肽序列MESISMMGSP KSLSETCLPN GINGIKDARK VTVGVIGSGD FAKSLTIRLI RCGYHVVIGS 60RNPKFASEFF PHVVDVTHHE DALTKTNIIF VAIHREHYTS LWDLRHLLVG KILIDVSNNM 120RINQYPESNA EYLASLFPDS LIVKGFNVVS AWALQLGPKD ASRQVYICSN NIQARQQVIE 180LARQLNFIPI DLGSLSSARE IENLPLRLFT FWRGPVVVAI SLATFFFLYS FVRDVIHPYA 240RNQQSDFYKI PIEIVNKTLP IVAITLLSLV YLAGLLAAAY QLYYGTKYRR FPPWLETWLQ 300CRKQLGLLSF FFAMVHVAYS LCLPMRRSER YLFLNMAYQQ VHANIENSWN EEEVWRIEMY 360ISFGIMSLGL LSLLAVTSIP SVSNALNWRE FSFIQIFCSF ADTQTELELE FVFLLTLLL 419表LV(d).98P4B6v.1(SEQ ID NO：173)和98P4B6v.5(SEQ ID NO：174)的氨基酸序列比对 Score＝788bits(2036)，Expect＝0.0ldentities＝394/395(99％)，Positives＝394/395(99％)V.1：1 MESISMMGSPKSLSETCLPNGINGIKDARKVTVGVIGSGDFAKSLTIRLIRCGYHVVIGS 60 MESISMMGSPKSLSETCLPNGINGIKDARKVTVGVIGSGDFAKSLTIRLIRCGYHVVIGSV.5：1 MESISMMGSPKSLSETCLPNGINGIKDARKVTVGVIGSGDFAKSLTIRLIRCGYHVVIGS 60V.1：61 RNPKFASEFFPHVVDVTHHEDALTKTNIIFVAIHREHYTSLWDLRHLLVGKILIDVSNNM 120 RNPKFASEFFPHVVDVTHHEDALTKTNIIFVAIHREHYTSLWDLRHLLVGKILIDVSNNMV.5：61 RNPKFASEFFPHVVDVTHHEDALTKTNIIFVAIHREHYTSLWDLRHLLVGKILIDVSNNM 120V.1：121 RINQYPESNAEYLASLFPDSLIVKGFNVVSAWALQLGPKDASRQVYICSNNIQARQQVIE 180 RINQYPESNAEYLASLFPDSLIVKGFNVVSAWALQLGPKDASRQVYICSNNIQARQQVIEV.5：121 RINQYPESNAEYLASLFPDSLIVKGFNVVSAWALQLGPKDASRQVYICSNNIQARQQVIE 180V.1：181 LARQLNFIPIDLGSLSSAREIENLPLRLFTLWRGPVVVAISLATFFFLYSFVRDVIHPYA 240 LARQLNFIPIDLGSLSSAREIENLPLRLFT WRGPVVVAISLATFFFLYSFVRDVIHPYAV.5：181 LARQLNFIPIDLGSLSSAREIENLPLRLFTFWRGPVVVAISLATFFFLYSFVRDVIHPYA 240V.1：241 RNQQSDFYKIPIEIVNKTLPIVAITLLSLVYLAGLLAAAYQLYYGTKYRRFPPWLETWLQ 300 RNQQSDFYKIPIEIVNKTLPIVAITLLSLVYLAGLLAAAYQLYYGTKYRRFPPWLETWLQV.5：241 RNQQSDFYKIPIEIVNKTLPIVAITLLSLVYLAGLLAAAYQLYYGTKYRRFPPWLETWLQ 300V.1：301 CRKQLGLLSFFFAMVHVAYSLCLPMRRSERYLFLNMAYQQVHANIENSWNEEEVWRIEMY 360 CRKQLGLLSFFFAMVHVAYSLCLPMRRSERYLFLNMAYQQVHANIENSWNEEEVWRIEMYV.5：301 CRKQLGLLSFFFAMVHVAYSLCLPMRRSERYLFLNMAYQQVHANIENSWNEEEVWRIEMY 360V.1：361 ISFGIMSLGLLSLLAVTSIPSVSNALNWREFSFIQ 395 ISFGIMSLGLLSLLAVTSIPSVSNALNWREFSFIQV.5：361 ISFGIMSLGLLSLLAVTSIPSVSNALNWREFSFIQ 395注意：在211位的SNP导致单个氨基酸差异表LII(e).转录变体98P4B6v.6(SEQ ID NO：175)的核苷酸序列cccacgcgtc cgcggacgcg tgggcggacg cgtgggttcc tcgggccctc ggcgccacaa 60gctgtccggg cacgcagccc ctagcggcgc gtcgctgcca agccggcctc cgcgcgcctc 120cctccttcct tctcccctgg ctgttcgcga tccagcttgg gtaggcgggg aagcagctgg 180agtgcgaccg ccacggcagc caccctgcaa ccgccagtcg gagagctaag ggcaagtcct 240gaggttgggc ccaggagaaa gaaggcaagg agacattgtc ccaggatatt cttggtgatc 300ttggaagtgt ccgtatcatg gaatcaatct ctatgatggg aagccctaag agccttagtg 360aaacttgttt acctaatggc ataaatggta tcaaagatgc aaggaaggtc actgtaggtg 420tgattggaag tggagatttt gccaaatcct tgaccattcg acttattaga tgcggctatc 480atgtggtcat aggaagtaga aatcctaagt ttgcttctga attttttcct catgtggtag 540atgtcactca tcatgaagat gctctcacaa aaacaaatat aatatttgtt gctatacaca 600gagaacatta tacctccctg tgggacctga gacatctgct tgtgggtaaa atcctgattg 660atgtgagcaa taacatgagg ataaaccagt acccagaatc caatgctgaa tatttggctt 720cattattccc agattctttg attgtcaaag gatttaatgt tgtctcagct tgggcacttc 780agttaggacc taaggatgcc agccggcagg tttatatatg cagcaacaat attcaagcgc 840gacaacaggt tattgaactt gcccgccagt tgaatttcat tcccattgac ttgggatcct 900tatcatcagc cagagagatt gaaaatttac ccctacgact ctttactctc tggagagggc 960cagtggtggt agctataagc ttggccacat tttttttcct ttattccttt gtcagagatg 1020tgattcatcc atatgctaga aaccaacaga gtgactttta caaaattcct atagagattg 1080tgaataaaac cttacctata gttgccatta ctttgctctc cctagtatac cttgcaggtc 1140ttctggcagc tgcttatcaa ctttattacg gcaccaagta taggagattt ccaccttggt 1200tggaaacctg gttacagtgt agaaaacagc ttggattact aagttttttc ttcgctatgg 1260tccatgttgc ctacagcctc tgcttaccga tgagaaggtc agagagatat ttgtttctca 1320acatggctta tcagcaggtt catgcaaata ttgaaaactc ttggaatgag gaagaagttt 1380ggagaattga aatgtatatc tcctttggca taatgagcct tggcttactt tccctcctgg 1440cagtcacttc tatcccttca gtgagcaatg ctttaaactg gagagaattc agttttattc 1500agtctacact tggatatgtc gctctgctca taagtacttt ccatgtttta atttatggat 1560ggaaacgagc ttttgaggaa gagtactaca gattttatac accaccaaac tttgttcttg 1620ctcttgtttt gccctcaatt gtaattctgg gtaagattat tttattcctt ccatgtataa 1680gccgaaagct aaaacgaatt aaaaaaggct gggaaaagag ccaatttctg gaagaaggta 1740ttggaggaac aattcctcat gtctccccgg agagggtcac agtaatgtga tgataaatgg 1800tgttcacagc tgccatataa agttctactc atgccattat ttttatgact tctacgttca 1860gttacaagta tgctgtcaaa ttatcgtggg ttgaaacttg ttaaatgaga tttcaactga 1920cttagtgata gagttttctt caagttaatt ttcacaaatg tcatgtttgc caatatgaat 1980ttttctagtc aacatattat tgtaatttag gtatgttttg ttttgttttg cacaactgta 2040accctgttgt tactttatat ttcataatca gacaaaaata cttacagtta ataatataga 2100tataatgtta aaaacaattt gcaaaccagc agaattttaa gcttttaaaa taattcaatg 2160gatatacatt tttttctgaa gattaagatt ttaattattc aacttaaaaa gtagaaatgc 2220attattatac atttttttaa gaaaggacac gttatgttag catctaggta aggctgcatg 2280atagcattcc tatatttctc tcataaaata ggatttgaag gatgaaatta attgtatgaa 2340gcaatgtgat tatatgaaga gacacaaatt aaaaagacaa attaaacctg aaattatatt 2400taaaatatat ttgagacatg aaatacatac tgataataca tacctcatga aagattttat 2460tctttattgt gttacagagc agtttcattt tcatattaat atactgatca ggaagaggat 2520tcagtaacat ttggcttcca aaactgctat ctctaatacg gtaccaatcc taggaactgt 2580atactagttc ctacttagaa caaaagtatc aagtttgcac acaagtaatc tgccagctga 2640cctttgtcgc accttaacca gtcaccactt gctatggtat aggattatac tgatgttctt 2700tgagggattc tgatgtgcta ggcatggttc taagtacttt acttgtatta tcccatttaa 2760tacttagaac aaccccgtga gataagtagt tattatcctc attttacaca tgagggaccg 2820aaggatagaa aagttatttt tcaaaggtct tgcagttaat aaatggcaga gtgagcattc 2880aagtccaggt agtcatattc cagaggccac ggttttaacc actaggctct agagctcccg 2940ccgcgcccct atgcattatg ttcacaatgc caatctagat gcttcctctt ttgtataaag 3000tcactgacat tctttagagt gggttgggtg catccaaaaa tgtataaaaa tattattata 3060ataaacttat tactgcttgt agggtaattc acagttactt accctattct tgcttggaac 3120atgagcctgg agacccatgg cagtccatat gcctccctat gcagtgaagg gccctagcag 3180tgttaacaaa ttgctgagat cccacggagt ctttcaaaaa tctctgtaga gttagtcttc 3240tccttttctc ttcctgagaa gttctcctgc ctgcataacc attcattagg gagtacttta 3300caagcatgaa ggatattagg gtaagtggct aattataaat ctactctaga gacatataat 3360catacagatt attcataaaa tttttcagtg ctgtccttcc acatttaatt gcattttgct 3420caaactgtag aatgccctac attcccccca ccccaatttg ctatttcctt attaaaatag 3480aaaattatag gcaagataca attatatgcg ttcctcttcc tgaaattata acatttctaa 3540acttacccac gtagggacta ctgaatccaa ctgccaacaa taaaaagact tttatttagt 3600agaggctacc tttcccccca gtgactcttt ttctacaact gccttgtcag tttggtaatt 3660cacttatgat tttctaatgt tctcttggtg aattttatta tcttggaccc tctttttttt 3720tttttttaaa gacagagtct tgctctgtca ccca 3754表LIII(e).98P4B6v.1(SEQ ID NO：176)和98P4B6v.6(SEQ ID NO：177)的核苷酸序列比对 Score＝404bits(210)，Expect＝e-109ldentities＝210/210(100％)Strand＝Plus/PlusV.1：1 ggacgcgtgggcggacgcgtgggttcctcgggccctcggcgccacaagctgtccgggcac 60 ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||V.6：14 ggacgcgtgggcggacgcgtgggttcctcgggccctcggcgccacaagctgtccgggcac 73V.1：61 gcagcccctagcggcgcgtcgctgccaagccggcctccgcgcgcctccctccttccttct 120 ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||V.6：74 gcagcccctagcggcgcgtcgctgccaagccggcctccgcgcgcctccctccttccttct 133V.1：121 cccctggctgttcgcgatccagcttgggtaggcggggaagcagctggagtgcgaccgcca 180 ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||V.6：134 cccctggctgttcgcgatccagcttgggtaggcggggaagcagctggagtgcgaccgcca 193V.1：181 cggcagccaccctgcaaccgccagtcggag 210 ||||||||||||||||||||||||||||||V.6：194 cggcagccaccctgcaaccgccagtcggag 223Score＝2630bits(1368)，Expect＝0.0ldentities＝1368/1368(100％)Strand＝Plus/PlusV.1：320 aggatattcttggtgatcttggaagtgtccgtatcatggaatcaatctctatgatgggaa 379 ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||V.6：283 aggatattcttggtgatcttggaagtgtccgtatcatggaatcaatctctatgatgggaa 342V.1：380 gccctaagagccttagtgaaacttgtttacctaatggcataaatggtatcaaagatgcaa 439 ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||V.6：343 gccctaagagccttagtgaaacttgtttacctaatggcataaatggtatcaaagatgcaa 402V.1：440 ggaaggtcactgtaggtgtgattggaagtggagattttgccaaatccttgaccattcgac 499 ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||V.6：403 ggaaggtcactgtaggtgtgattggaagtggagattttgccaaatccttgaccattcgac 462V.1：500 ttattagatgcggctatcatgtggtcataggaagtagaaatcctaagtttgcttctgaat 559 ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||V.6：463 ttattagatgcggctatcatgtggtcataggaagtagaaatcctaagtttgcttctgaat 522V.1：560 tttttcctcatgtggtagatgtcactcatcatgaagatgctctcacaaaaacaaatataa 619 ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||V.6：523 tttttcctcatgtggtagatgtcactcatcatgaagatgctctcacaaaaacaaatataa 582V.1：620 tatttgttgctatacacagagaacattatacctccctgtgggacctgagacatctgcttg 679 ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||V.6：583 tatttgttgctatacacagagaacattatacctccctgtgggacctgagacatctgcttg 642V.1：680 tgggtaaaatcctgattgatgtgagcaataacatgaggataaaccagtacccagaatcca 739 ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||V.6：643 tgggtaaaatcctgattgatgtgagcaataacatgaggataaaccagtacccagaatcca 702V.1：740 atgctgaatatttggcttcattattcccagattctttgattgtcaaaggatttaatgttg 799 ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||V.6：703 atgctgaatatttggcttcattattcccagattctttgattgtcaaaggatttaatgttg 762V.1：800 tctcagcttgggcacttcagttaggacctaaggatgccagccggcaggtttatatatgca 859 ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||V.6：763 tctcagcttgggcacttcagttaggacctaaggatgccagccggcaggtttatatatgca 822V.1：860 gcaacaatattcaagcgcgacaacaggttattgaacttgcccgccagttgaatttcattc 919 ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||V.6：823 gcaacaatattcaagcgcgacaacaggttattgaacttgcccgccagttgaatttcattc 882V.1：920 ccattgacttgggatccttatcatcagccagagagattgaaaatttacccctacgactct 979 ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||V.6：883 ccattgacttgggatccttatcatcagccagagagattgaaaatttacccctacgactct 942V.1：980 ttactctctggagagggccagtggtggtagctataagcttggccacattttttttccttt 1039 ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||V.6：943 ttactctctggagagggccagtggtggtagctataagcttggccacattttttttccttt 1002V.1：1040 attcctttgtcagagatgtgattcatccatatgctagaaaccaacagagtgacttttaca 1099 ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||V.6：1003 attcctttgtcagagatgtgattcatccatatgctagaaaccaacagagtgacttttaca 1062V.1：1100 aaattcctatagagattgtgaataaaaccttacctatagttgccattactttgctctccc 1159 ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||V.6：1063 aaattcctatagagattgtgaataaaaccttacctatagttgccattactttgctctccc 1122V.1：1160 tagtataccttgcaggtcttctggcagctgcttatcaactttattacggcaccaagtata 1219 ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||V.6：1123 tagtataccttgcaggtcttctggcagctgcttatcaactttattacggcaccaagtata 1182V.1：1220 ggagatttccaccttggttggaaacctggttacagtgtagaaaacagcttggattactaa 1279 ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||V.6：1183 ggagatttccaccttggttggaaacctggttacagtgtagaaaacagcttggattactaa 1242V.1：1280 gttttttcttcgctatggtccatgttgcctacagcctctgcttaccgatgagaaggtcag 1339 ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||V.6：1243 gttttttcttcgctatggtccatgttgcctacagcctctgcttaccgatgagaaggtcag 1302V.1：1340 agagatatttgtttctcaacatggcttatcagcaggttcatgcaaatattgaaaactctt 1399 ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||V.6：1303 agagatatttgtttctcaacatggcttatcagcaggttcatgcaaatattgaaaactctt 1362V.1：1400 ggaatgaggaagaagtttggagaattgaaatgtatatctcctttggcataatgagccttg 1459 ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||V.6：1363 ggaatgaggaagaagtttggagaattgaaatgtatatctcctttggcataatgagccttg 1422V.1：1460 gcttactttccctcctggcagtcacttctatcccttcagtgagcaatgctttaaactgga 1519 ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||V.6：1423 gcttactttccctcctggcagtcacttctatcccttcagtgagcaatgctttaaactgga 1482V.1：1520 gagaattcagttttattcagtctacacttggatatgtcgctctgctcataagtactttcc 1579 ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||V.6：1483 gagaattcagttttattcagtctacacttggatatgtcgctctgctcataagtactttcc 1542V.1：1580 atgttttaatttatggatggaaacgagcttttgaggaagagtactacagattttatacac 1639 ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||V.6：1543 atgttttaatttatggatggaaacgagcttttgaggaagagtactacagattttatacac 1602V.1：1640 caccaaactttgttcttgctcttgttttgccctcaattgtaattctgg 1687 ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||V.6：1603 caccaaactttgttcttgctcttgttttgccctcaattgtaattctgg 1650表LIV(e).98P4B6v.6(SEQ ID NO：178)所编码的肽序列MESISMMGSP KSLSETCLPN GINGIKDARK VTVGVIGSGD FAKSLTIRLI RCGYHVVIGS 60RNPKFASEFF PHVVDVTHHE DALTKTNIIF VAIHREHYTS LWDLRHLLVG KILIDVSNNM 120RINQYPESNA EYLASLFPDS LIVKGFNVVS AWALQLGPKD ASRQVYICSN NIQARQQVIE 180LARQLNFIPI DLGSLSSARE IENLPLRLFT LWRGPVVVAI SLATFFFLYS FVRDVIHPYA 240RNQQSDFYKI PIEIVNKTLP IVAITLLSLV YLAGLLAAAY QLYYGTKYRR FPPWLETWLQ 300CRKQLGLLSF FFAMVHVAYS LCLPMRRSER YLFLNMAYQQ VHANIENSWN EEEVWRIEMY 360ISFGIMSLGL LSLLAVTSIP SVSNALNWRE FSFIQSTLGY VALLISTFHV LIYGWKRAFE 420EEYYRFYTPP NFVLALVLPS IVILGKIILF LPCISRKLKR IKKGWEKSQF LEEGIGGTIP 480HVSPERVTVM 490表LV(e).98P4B6v.1(SEQ ID NO：179)和98P4B6v.6(SEQ ID NO：180)的氨基酸序列比对 Score＝888bits(2294)，Expect＝0.0ldentities＝444/444(100％)，Positives＝444/444(100％)V.1：1 MESISMMGSPKSLSETCLPNGINGIKDARKVTVGVIGSGDFAKSLTIRLIRCGYHVVIGS 60 MESISMMGSPKSLSETCLPNGINGIKDARKVTVGVIGSGDFAKSLTIRLIRCGYHVVIGSV.6：1 MESISMMGSPKSLSETCLPNGINGIKDARKVTVGVIGSGDFAKSLTIRLIRCGYHVVIGS 60V.1：61 RNPKFASEFFPHVVDVTHHEDALTKTNIIFVAIHREHYTSLWDLRHLLVGKILIDVSNNM 120 RNPKFASEFFPHVVDVTHHEDALTKTNIIFVAIHREHYTSLWDLRHLLVGKILIDVSNNMV.6：61 RNPKFASEFFPHVVDVTHHEDALTKTNIIFVAIHREHYTSLWDLRHLLVGKILIDVSNNM 120V.1：121 RINQYPESNAEYLASLFPDSLIVKGFNVVSAWALQLGPKDASRQVYICSNNIQARQQVIE 180 RINQYPESNAEYLASLFPDSLIVKGFNVVSAWALQLGPKDASRQVYICSNNIQARQQVIEV.6：121 RINQYPESNAEYLASLFPDSLIVKGFNVVSAWALQLGPKDASRQVYICSNNIQARQQVIE 180V.1：181 LARQLNFIPIDLGSLSSAREIENLPLRLFTLWRGPVVVAISLATFFFLYSFVRDVIHPYA 240 LARQLNFIPIDLGSLSSAREIENLPLRLFTLWRGPVVVAISLATFFFLYSFVRDVIHPYAV.6：181 LARQLNFIPIDLGSLSSAREIENLPLRLFTLWRGPVVVAISLATFFFLYSFVRDVIHPYA 240V.1：241 RNQQSDFYKIPIEIVNKTLPIVAITLLSLVYLAGLLAAAYQLYYGTKYRRFPPWLETWLQ 300 RNQQSDFYKIPIEIVNKTLPIVAITLLSLVYLAGLLAAAYQLYYGTKYRRFPPWLETWLQV.6：241 RNQQSDFYKIPIEIVNKTLPIVAITLLSLVYLAGLLAAAYQLYYGTKYRRFPPWLETWLQ 300V.1：301 CRKQLGLLSFFFAMVHVAYSLCLPMRRSERYLFLNMAYQQVHANIENSWNEEEVWRIEMY 360 CRKQLGLLSFFFAMVHVAYSLCLPMRRSERYLFLNMAYQQVHANIENSWNEEEVWRIEMYV.6：301 CRKQLGLLSFFFAMVHVAYSLCLPMRRSERYLFLNMAYQQVHANIENSWNEEEVWRIEMY 360V.1：361 ISFGIMSLGLLSLLAVTSIPSVSNALNWREFSFIQSTLGYVALLISTFHVLIYGWKRAFE 420 ISFGIMSLGLLSLLAVTSIPSVSNALNWREFSFIQSTLGYVALLISTFHVLIYGWKRAFEV.6：361 ISFGIMSLGLLSLLAVTSIPSVSNALNWREFSFIQSTLGYVALLISTFHVLIYGWKRAFE 420V.1：421 EEYYRFYTPPNFVLALVLPSIVIL 444 EEYYRFYTPPNFVLALVLPSIVILV.6：421 EEYYRFYTPPNFVLALVLPSIVIL 444表LII(f).转录变体98P4B6v.7(SEQ ID NO：181)的核苷酸序列ggagaaaatt tacagaaacc cagagccaaa ggtgctctca ggggatcccc tgaaacattc 60aaagccattg cggccccaga agcttgggta ggcggggaag cagctggagt gcgaccgccg 120cggcagccac cctgcaaccg ccagtcggag gtgcagtccg taggccctgg cccccgggtg 180ggcccttggg gagtcggcgc cgctcccggg gagctgcaag gctcgcccct gcccggcgtg 240gagggcgcgg ggggcgcgga ggatattctt ggtgatcttg gaagtgtccg tatcatggaa 300tcaatctcta tgatgggaag ccctaagagc cttagtgaaa cttttttacc taatggcata 360aatggtatca aagatgcaag gaaggtcact gtaggtgtga ttggaagtgg agattttgcc 420aaatccttga ccattcgact tattagatgc ggctatcatg tggtcatagg aagtagaaat 480cctaagtttg cttctgaatt ttttcctcat gtggtagatg tcactcatca tgaagatgct 540ctcacaaaaa caaatataat atttgttgct atacacagag aacattatac ctccctgtgg 600gacctgagac atctgcttgt gggtaaaatc ctgattgatg tgagcaataa catgaggata 660aaccagtacc cagaatccaa tgctgaatat ttggcttcat tattcccaga ttctttgatt 720gtcaaaggat ttaatgttgt ctcagcttgg gcacttcagt taggacctaa ggatgccagc 780cggcaggttt atatatgcag caacaatatt caagcgcgac aacaggttat tgaacttgcc 840cgccagttga atttcattcc cattgacttg ggatccttat catcagccag agagattgaa 900aatttacccc tacgactctt tactctctgg agagggccag tggtggtagc tataagcttg 960gccacatttt ttttccttta ttcctttgtc agagatgtga ttcatccata tgctagaaac 1020caacagagtg acttttacaa aattcctata gagattgtga ataaaacctt acctatagtt 1080gccattactt tgctctccct agtatacctc gcaggtcttc tggcagctgc ttatcaactt 1140tattacggca ccaagtatag gagatttcca ccttggttgg aaacctggtt acagtgtaga 1200aaacagcttg gattactaag ttttttcttc gctatggtcc atgttgccta cagcctctgc 1260ttaccgatga gaaggtcaga gagatatttg tttctcaaca tggcttatca gcagtctaca 1320cttggatatg tcgctctgct cataagtact ttccatgttt taatttatgg atggaaacga 1380gcttttgagg aagagtacta cagattttat acaccaccaa actttgttct tgctcttgtt 1440ttgccctcaa ttgtaattct ggatctgtct gtggaggttc tggcttcccc agctgctgcc 1500tggaaatgct taggtgctaa tatcctgaga ggaggattgt cagagatagt actccccata 1560gagtggcagc aggacaggaa gatcccccca ctctccaccc cgccgccacc ggccatgtgg 1620acagaggaag ccggggcgac cgccgaggcc caggaatccg gcatcaggaa caagtctagc 1680agttccagtc aaatcccggt ggttggggtg gtgacggagg acgatgaggc gcaggattcc 1740attgatcccc cagagagccc tgatcgtgcc ttaaaagccg cgaattcctg gaggaaccct 1800gtcctgcctc acactaatgg tgtggggcca ctgtgggaat tcctgttgag gcttctcaaa 1860tctcaggctg cgtcaggaac cctgtctctt gcgttcacat cctggagcct tggagagttc 1920cttgggagtg ggacatggat gaagctggaa accataattc tcagcaaact aacacaggaa 1980cagaaatcca aacactgcat gttctcactg ataagtggga gttgaacaat gagaacacat 2040ggacacaggg aggggaacgt cacacaccag ggcctgtcgg gggtgggagg cctagcaatt 2100cattagaatt acctgtgaag cttttaaaat gtaaggtttg gatggaatgc tcagacccta 2160ccttagaccc aattaagccc acagctttga gg 2192表LIII(f).98P4B6v.1(SEQ ID NO：182)和98P4B6v.7(SEQ ID NO：183)的氨基酸序列比对 Score＝2350bits(1222)，Expect＝0.0ldentities＝1230/1234(99％)Strand＝Plus/PlusV.1：141 agcttgggtaggcggggaagcagctggagtgcgaccgccacggcagccaccctgcaaccg 200 ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||V.7：81 agcttgggtaggcggggaagcagctggagtgcgaccgccgcggcagccaccctgcaaccg 140V.1：201 ccagtcggaggtgcagtccgtaggccctggcccccgggtgggcccttggggagtcggcgc 260 ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||V.7：141 ccagtcggaggtgcagtccgtaggccctggcccccgggtgggcccttggggagtcggcgc 200V.1：261 cgctcccgaggagctgcaaggctcgcccctgcccggcgtggagggcgcggggggcgcgga 320 |||||||| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||V.7：201 cgctcccggggagctgcaaggctcgcccctgcccggcgtggagggcgcggggggcgcgga 260V.1：321 ggatattcttggtgatcttggaagtgtccgtatcatggaatcaatctctatgatgggaag 380 ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||V.7：261 ggatattcttggtgatcttggaagtgtccgtatcatggaatcaatctctatgatgggaag 320V.1：381 ccctaagagccttagtgaaacttgtttacctaatggcataaatggtatcaaagatgcaag 440 ||||||||||||||||||||||| ||||||||||||||||||||||||||||||||||||V.7：321 ccctaagagccttagtgaaacttttttacctaatggcataaatggtatcaaagatgcaag 380V.1：441 gaaggtcactgtaggtgtgattggaagtggagattttgccaaatccttgaccattcgact 500 ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||V.7：381 gaaggtcactgtaggtgtgattggaagtggagattttgccaaatccttgaccattcgact 440V.1：501 tattagatgcggctatcatgtggtcataggaagtagaaatcctaagtttgcttctgaatt 560 ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||V.7：441 tattagatgcggctatcatgtggtcataggaagtagaaatcctaagtttgcttctgaatt 500V.1：561 ttttcctcatgtggtagatgtcactcatcatgaagatgctctcacaaaaacaaatataat 620 ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||V.7：501 ttttcctcatgtggtagatgtcactcatcatgaagatgctctcacaaaaacaaatataat 560V.1：621 atttgttgctatacacagagaacattatacctccctgtgggacctgagacatctgcttgt 680 ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||V.7：561 atttgttgctatacacagagaacattatacctccctgtgggacctgagacatctgcttgt 620V.1：681 gggtaaaatcctgattgatgtgagcaataacatgaggataaaccagtacccagaatccaa 740 ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||V.7：621 gggtaaaatcctgattgatgtgagcaataacatgaggataaaccagtacccagaatccaa 680V.1：741 tgctgaatatttggcttcattattcccagattctttgattgtcaaaggatttaatgttgt 800 ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||V.7：681 tgctgaatatttggcttcattattcccagattctttgattgtcaaaggatttaatgttgt 740V.1：801 ctcagcttgggcacttcagttaggacctaaggatgccagccggcaggtttatatatgcag 860 ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||V.7：741 ctcagcttgggcacttcagttaggacctaaggatgccagccggcaggtttatatatgcag 800V.1：861 caacaatattcaagcgcgacaacaggttattgaacttgcccgccagttgaatttcattcc 920 ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||V.7：801 caacaatattcaagcgcgacaacaggttattgaacttgcccgccagttgaatttcattcc 860V.1：921 cattgacttgggatccttatcatcagccagagagattgaaaatttacccctacgactctt 980 ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||V.7：861 cattgacttgggatccttatcatcagccagagagattgaaaatttacccctacgactctt 920V.1：981 tactctctggagagggccagtggtggtagctataagcttggccacattttttttccttta 1040 ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||V.7：921 tactctctggagagggccagtggtggtagctataagcttggccacattttttttccttta 980V.1：1041 ttcctttgtcagagatgtgattcatccatatgctagaaaccaacagagtgacttttacaa 1100 ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||V.7：981 ttcctttgtcagagatgtgattcatccatatgctagaaaccaacagagtgacttttacaa 1040V.1：1101 aattcctatagagattgtgaataaaaccttacctatagttgccattactttgctctccct 1160 ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||V.7：1041 aattcctatagagattgtgaataaaaccttacctatagttgccattactttgctctccct 1100V.1：1161 agtataccttgcaggtcttctggcagctgcttatcaactttattacggcaccaagtatag 1220 ||||||||| ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||V.7：1101 agtatacctcgcaggtcttctggcagctgcttatcaactttattacggcaccaagtatag 1160V.1：1221 gagatttccaccttggttggaaacctggttacagtgtagaaaacagcttggattactaag 1280 ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||V.7：1161 gagatttccaccttggttggaaacctggttacagtgtagaaaacagcttggattactaag 1220V.1：1281 ttttttcttcgctatggtccatgttgcctacagcctctgcttaccgatgagaaggtcaga 1340 ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||V.7：1221 ttttttcttcgctatggtccatgttgcctacagcctctgcttaccgatgagaaggtcaga 1280V.1：1341 gagatatttgtttctcaacatggcttatcagcag 1374 ||||||||||||||||||||||||||||||||||V.7：1281 gagatatttgtttctcaacatggcttatcagcag 1314Score＝298bits(155)，Expect＝2e-77ldentiies＝155/155(100％)Strand＝Plus/PlusV.1：1537 cagtctacacttggatatgtcgctctgctcataagtactttccatgttttaatttatgga 1596 ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||V.7：1312 cagtctacacttggatatgtcgctctgctcataagtactttccatgttttaatttatgga 1371V.1：1597 tggaaacgagcttttgaggaagagtactacagattttatacaccaccaaactttgttctt 1656 ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||V.7：1372 tggaaacgagcttttgaggaagagtactacagattttatacaccaccaaactttgttctt 1431V.1：1657 gctcttgttttgccctcaattgtaattctggatct 1691 |||||||||||||||||||||||||||||||||||V.7：1432 gctcttgttttgccctcaattgtaattctggatct 1466表LIV(f).98P4B6v.7(SEQIDNO：184)所编码的肽序列MESISMMGSP KSLSETFLPN GINGIKDARK VTVGVIGSGD FAKSLTIRLI RCGYHVVIGS 60RNPKFASEFF PHVVDVTHHE DALTKTNIIF VAIHREHYTS LWDLRHLLVG KILIDVSNNM 120RINQYPESNA EYLASLFPDS LIVKGFNVVS AWALQLGPKD ASRQVYICSN NIQARQQVIE 180LARQLNFIPI DLGSLSSARE IENLPLRLFT LWRGPVVVAI SLATFFFLYS FVRDVIHPYA 240RNQQSDFYKI PIEIVNKTLP IVAITLLSLV YLAGLLAAAY QLYYGTKYRR FPPWLETWLQ 300CRKQLGLLSF FFAMVHVAYS LCLPMRRSER YLFLNMAYQQ STLGYVALLI STFHVLIYGW 360KRAFEEEYYR FYTPPNFVLA LVLPSIVILD LSVEVLASPA AAWKCLGANI LRGGLSEIVL 420PIEWQQDRKI PPLSTPPPPA MWTEEAGATA EAQESGIRNK SSSSSQIPVV GVVTEDDEAQ 480DSIDPPESPD RALKAANSWR NPVLPHTNGV GPLWEFLLRL LKSQAASGTL SLAFTSWSLG 540EFLGSGTWMK LETIILSKLT QEQKSKHCMF SLISGS 576表LV(f).98P4B6v.1(SEQ ID NO：185)和98P4B6v.7(SEQ ID NO：186)的氨基酸序列比对 Score＝753bits(1944)，Expect＝0.0ldentities＝390/446(87％)，Positives＝390/446(87％)，Gaps＝55/446(12％)V.1：1 MESISMMGSPKSLSETCLPNGINGIKDARKVTVGVIGSGDFAKSLTIRLIRCGYHVVIGS 60 MESISMMGSPKSLSET LPNGINGIKDARKVTVGVIGSGDFAKSLTIRLIRCGYHVVIGSV.7：1 MESISMMGSPKSLSETFLPNGINGIKDARKVTVGVIGSGDFAKSLTIRLIRCGYHVVIGS 60V.1：61 RNPKFASEFFPHVVDVTHHEDALTKTNIIFVAIHREHYTSLWDLRHLLVGKILIDVSNNM 120 RNPKFASEFFPHVVDVTHHEDALTKTNIIFVAIHREHYTSLWDLRHLLVGKILIDVSNNMV.7：61 RNPKFASEFFPHVVDVTHHEDALTKTNIIFVAIHREHYTSLWDLRHLLVGKILIDVSNNM 120V.1：121 RINQYPESNAEYLASLFPDSLIVKGFNVVSAWALQLGPKDASRQVYICSNNIQARQQVIE 180 RINQYPESNAEYLASLFPDSLIVKGFNVVSAWALQLGPKDASRQVYICSNNIQARQQVIEV.7：121 RINQYPESNAEYLASLFPDSLIVKGFNVVSAWALQLGPKDASRQVYICSNNIQARQQVIE 180V.1：181 LARQLNFIPIDLGSLSSAREIENLPLRLFTLWRGPVVVAISLATFFFLYSFVRDVIHPYA 240 LARQLNFIPIDLGSLSSAREIENLPLRLFTLWRGPVVVAISLATFFFLYSFVRDVIHPYAV.7：181 LARQLNFIPIDLGSLSSAREIENLPLRLFTLWRGPVVVAISLATFFFLYSFVRDVIHPYA 240V.1：241 RNQQSDFYKIPIEIVNKTLPIVAITLLSLVYLAGLLAAAYQLYYGTKYRRFPPWLETWLQ 300 RNQQSDFYKIPIEIVNKTLPIVAITLLSLVYLAGLLAAAYQLYYGTKYRRFPPWLETWLQV.7：241 RNQQSDFYKIPIEIVNKTLPIVAITLLSLVYLAGLLAAAYQLYYGTKYRRFPPWLETWLQ 300V.1：301 CRKQLGLLSFFFAMVHVAYSLCLPMRRSERYLFLNMAYQQVHANIENSWNEEEVWRIEMY 360 CRKQLGLLSFFFAMVHVAYSLCLPMRRSERYLFLNMAYQQV.7：301 CRKQLGLLSFFFAMVHVAYSLCLPMRRSERYLFLNMAYQQ-------------------- 340V.1：361 ISFGIMSLGLLSLLAVTSIPSVSNALNWREFSFIQSTLGYVALLISTFHVLIYGWKRAFE 420 STLGYVALLISTFHVLIYGWKRAFEV.7：341 -----------------------------------STLGYVALLISTFHVLIYGWKRAFE 365V.1：421 EEYYRFYTPPNFVLALVLPSIVILDL 446 EEYYRFYTPPNFVLALVLPSIVILDLV.7：366 EEYYRFYTPPNFVLALVLPSIVILDL 391表LII(g).转录变体98P4B6v.8(SEQ ID NO：187)的核苷酸序列gccccctccg agctccccga ctcctccccg cgctccacgg ctcttcccga ctccagtcag 60cgttcctcgg gccctcggcg ccacaagctg tccgggcacg cagcccctag cggcgcgtcg 120ctgccaagcc ggcctccgcg cgcctccctc cttccttctc ccctggctgt tcgcgatcca 180gcttgggtag gcggggaagc agctggagtg cgaccgccac ggcagccacc ctgcaaccgc 240cagtcggagg tgcagtccgt aggccctggc ccccgggtgg gcccttgggg agtcggcgcc 300gctcccgagg agctgcaagg ctcgcccctg cccggcgtgg agggcgcggg gggcgcggag 360gatattcttg gtgatcttgg aagtgtccgt atcatggaat caatctctat gatgggaagc 420cctaagagcc ttagtgaaac ttgtttacct aatggcataa atggtatcaa agatgcaagg 480aaggtcactg taggtgtgat tggaagtgga gattttgcca aatccttgac cattcgactt 540attagatgcg gctatcatgt ggtcatagga agtagaaatc ctaagtttgc ttctgaattt 600tttcctcatg tggtagatgt cactcatcat gaagatgctc tcacaaaaac aaatataata 660tttgttgcta tacacagaga acattatacc tccctgtggg acctgagaca tctgcttgtg 720ggtaaaatcc tgattgatgt gagcaataac atgaggataa accagtaccc agaatccaat 780gctgaatatt tggcttcatt attcccagat tctttgattg tcaaaggatt taatgttgtc 840tcagcttggg cacttcagtt aggacctaag gatgccagcc ggcaggttta tatatgcagc 900aacaatattc aagcgcgaca acaggttatt gaacttgccc gccagttgaa tttcattccc 960attgacttgg gatccttatc atcagccaga gagattgaaa atttacccct acgactcttt 1020actctctgga gagggccagt ggtggtagct ataagcttgg ccacattttt tttcctttat 1080tcctttgtca gagatgtgat tcatccatat gctagaaacc aacagagtga cttttacaaa 1140attcctatag agattgtgaa taaaacctta cctatagttg ccattacttt gctctcccta 1200gtataccttg caggtcttct ggcagctgct tatcaacttt attacggcac caagtatagg 1260agatttccac cttggttgga aacctggtta cagtgtagaa aacagcttgg attactaagt 1320tttttcttcg ctatggtcca tgttgcctac agcctctgct taccgatgag aaggtcagag 1380agatatttgt ttctcaacat ggcttatcag caggttcatg caaatattga aaactcttgg 1440aatgaggaag aagtttggag aattgaaatg tatatctcct ttggcataat gagccttggc 1500ttactttccc tcctggcagt cacttctatc ccttcagtga gcaatgcttt aaactggaga 1560gaattcagtt ttattcagtc tacacttgga tatgtcgctc tgctcataag tactttccat 1620gttttaattt atggatggaa acgagctttt gaggaagagt actacagatt ttatacacca 1680ccaaactttg ttcttgctct tgttttgccc tcaattgtaa ttctgggtaa gattatttta 1740ttccttccat gtataagccg aaagctaaaa cgaattaaaa aaggctggga aaagagccaa 1800tttctggaag aaggtatggg aggaacaatt cctcatgtct ccccggagag ggtcacagta 1860atgtgatgac aaatggtgtt cacagctgcc atataaagtt ctactcatgc cattattttt 1920atgacttcta cgttcagtta caagtatgct gtcaaattat cgtgggttga aacttgttaa 1980atgagatttc aactgactta gtgatagagt tttcttcaag ttaattttca caaatgtcat 2040gtttgccaat atgaattttt ctagtcaaca tattattgta atttaggtat gttttgtttt 2100gttttgcaca actgtaaccc tgttgttact ttatatttca taatcaggca aaaatactta 2160cagttaataa tatagatata atgttaaaaa caatttgcaa accagcagaa ttttaagctt 2220ttaaaataat tcaatggata tacatttttt tctgaagatt aagattttaa ttattcaact 2280taaaaagtag aaatgcatta ttatacattt ttttaagaaa ggacacgtta tgttagcatc 2340taggtaaggc tgcatgatag cattcctata tttctctcat aaaataggat ttgaaggatg 2400aaattaattg tatgaagcaa tgtgattata tgaagagaca caaattaaaa agacaaatta 2460aacctgaaat tatatttaaa atatatttga gacatgaaat acatactgat aatacatacc 2520tcatgaaaga ttttattctt tattgtgtta cagagcagtt tcattttcat attaatatac 2580tgatcaggaa gaggattcag taacatttgg cttccaaaac tgctatctct aatacggtac 2640caatcctagg aactgtatac tagttcctac ttagaacaaa agtatcaagt ttgcacacaa 2700gtaatctgcc agctgacctt tgtcgcacct taaccagtca ccacttgcta tggtatagga 2760ttatactgat gttctttgag ggattctgat gtgctaggca tggttctaag tactttactt 2820gtattatccc atttaatact tagaacaacc ccgtgagata agtagttatt atcctcattt 2880tacacatgag ggaccgaagg atagaaaagt tatttttcaa aggtcttgca gttaataaat 2940ggcagagtga gcattcaagt ccaggtagtc atattccaga ggccacggtt ttaaccacta 3000ggctctagag ctcccgccgc gcccctatgc attatgttca caatgccaat ctagatgctt 3060cctcttttgt ataaagtcac tgacattctt tagagtgggt tgggtgcatc caaaaatgta 3120taaaaatatt attataataa acttattact gcttgtaggg taattcacag ttacttaccc 3180tattcttgct tggaacatga gcctggagac ccatggcagt ccatatgcct ccctatgcag 3240tgaagggccc tagcagtgtt aacaaattgc tgagatccca cggagtcttt caaaaatctc 3300tgtagagtta gtcttctcct tttctcttcc tgagaagttc tcctgcctgc ataaccattc 3360attagggagt actttacaag catgaaggat attagggtaa gtggctaatt ataaatctac 3420tctagagaca tataatcata cagattattc ataaaatttt tcagtgctgt ccttccacat 3480ttaattgcat tttgctcaaa ctgtagaatg ccctacattc cccccacccc aatttgctat 3540ttccttatta aaatagaaaa ttataggcaa gatacaatta tatgcgttcc tcttcctgaa 3600attataacat ttctaaactt acccacgtag gtactactga atccaactgc caacaataaa 3660aagactttta tttagtagag gctacctttc ccaccagtga ctctttttct acaactgcct 3720tgtcagtttg gtaattcact tatgattttc taatgttctc ttggtgaatt ttattatctt 3780gtaccctctt tttttttttt ttttttttta aagacagagt cttgctctgt cacccaggct 3840ggagtgcagt ggcacgatct cggctcactg caagctctgc ctcccgggtt cacgccattc 3900tcctgcctca gcctcccgag tagctgggac tacaggtgcc cgccaccatg cccggctgat 3960ttctttttgt atttttagta gagacggagt ttcaccgtgt tagccaggat ggtctcgatc 4020tcctgacctc gtgatccgcc cgccttggcc tccaaagtgc tgggattaca ggtgtgagct 4080accgcgcccg gcctattatc ttgtactttc taactgagcc ctctattttc tttattttaa 4140taatatttct ccccacttga gaatcacttg ttagttcttg gtaggaattc agttgggcaa 4200tgataacttt tatgggcaaa aacattctat tatagtgaac taatgaaaat aacagcgtat 4260tttcaatatt ttcttattcc ttaaattcca ctcttttaac actatgctta accacttaat 4320gtgatgaaat attcctaaaa gttaaatgac tattaaagca tatattgttg catgtatata 4380ttaagtagcc gatactctaa ataaaaatac cactgttaca gataaatggg gcctttaaaa 4440atatgaaaaa caaacttgtg aaaatgtata aaagatgcat ctgttgtttc aaatggcact 4500atcttctttt cagtactaca aaaacagaat aattttgaag ttttagaata aatgtaatat 4560atttactata attctaaatg tttaaatgct tttctaaaaa tgcaaaacta tgatgtttag 4620ttgctttatt ttacctctat gtgattattt ttcttaattg ttatttttta taatcattat 4680ttttctgaac cattcttctg gcctcagaag taggactgaa ttctactatt gctaggtgtg 4740agaaagtggt ggtgagaacc ttagagcagt ggagatttgc tacctggtct gtgttttgag 4800aagtgcccct tagaaagtta aaagaatgta gaaaagatac tcagtcttaa tcctatgcaa 4860aaaaaaaaat caagtaattg ttttcctatg aggaaaataa ccatgagctg tatcatgcta 4920cttagctttt atgtaaatat ttcttatgtc tcctctatta agagtattta aaatcatatt 4980taaatatgaa tctattcatg ctaacattat ttttcaaaac atacatggaa atttagccca 5040gattgtctac atataaggtt tttatttgaa ttgtaaaata tttaaaagta tgaataaaat 5100atatttatag gtatttatca gagatgatta ttttgtgcta catacaggtt ggctaatgag 5160ctctagtgtt aaactacctg attaatttct tataaagcag cataaccttg gcttgattaa 5220ggaattctac tttcaaaaat taatctgata atagtaacaa ggtatattat actttcatta 5280caatcaaatt atagaaatta cttgtgtaaa agggcttcaa gaatatatcc aatttttaaa 5340tattttaata tatctcctat ctgataactt aattcttcta aattaccact tgccattaag 5400ctatttcata ataaattctg tacagtttcc ccccaaaaaa gagatttatt tatgaaatat 5460ttaaagtttc taatgtggta ttttaaataa agtatcataa atgtaataag taaatattta 5520tttaggaata ctgtgaacac tgaactaatt attcctgtgt cagtctatga aatccctgtt 5580ttgaaatacg taaacagcct aaaatgtgtt gaaattattt tgtaaatcca tgacttaaaa 5640caagatacat acatagtata acacacctca cagtgttaag atttatattg tgaaatgaga 5700caccctacct tcaattgttc atcagtgggt aaaacaaatt ctgatgtaca ttcaggacaa 5760atgattagcc ctaaatgaaa ctgtaataat ttcagtggaa actcaatctg tttttacctt 5820taaacagtga attttacatg aatgaatggg ttcttcactt tttttttagt atgagaaaat 5880tatacagtgc ttaattttca gagattcttt ccatatgtta ctaaaaaatg ttttgttcag 5940cctaacatac tgagtttttt ttaactttct aaattattga atttccatca tgcattcatc 6000caaaattaag gcagactgtt tggattcttc cagtggccag atgagctaaa ttaaatcaca 6060aaagcagatg cttttgtatg atctccaaat tgccaacttt aaggaaatat tctcttgaaa 6120ttgtctttaa agatcttttg cagctttgca gatacccaga ctgagctgga actggaattt 6180gtcttcctat tgactctact tctttaaaag cggctgccca ttacattcct cagctgtcct 6240tgcagttagg tgtacatgtg actgagtgtt ggccagtgag atgaagtctc ctcaaaggaa 6300ggcagcatgt gtcctttttc atcccttcat cttgctgctg ggattgtgga tataacagga 6360gccctggcag ctgtctccag aggatcaaag ccacacccaa agagtaaggc agattagaga 6420ccagaaagac cttgactact tccctacttc cactgctttt tcctgcattt aagccattgt 6480aaatctgggt gtgttacatg aagtgaaaat taattctttc tgcccttcag ttctttatcc 6540tgataccatt taacactgtc tgaattaact agactgcaat aattctttct tttgaaagct 6600tttaaaggat aatgtgcaat tcacattaaa attgattttc cattgtcaat tagttatact 6660cattttcctg ccttgatctt tcattagata ttttgtatct gcttggaata tattatcttc 6720tttttaactg tgtaattggt aattactaaa actctgtaat ctccaaaata ttgctatcaa 6780attacacacc atgttttcta tcattctcat agatctgcct tataaacatt taaataaaaa 6840gtactattta atgattt 6857表LIII(g).98P4B6v.1(SEQ ID NO：188)和98P4B6v.8(SEQ ID NO：189)的核苷酸序列比对 Score＝3201bits(1665)，Expect＝0.0ldentities＝1665/1665(100％)Strand＝Plus/PlusV.1：23 gttcctcgggccctcggcgccacaagctgtccgggcacgcagcccctagcggcgcgtcgc 82 ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||V.8：62 gttcctcgggccctcggcgccacaagctgtccgggcacgcagcccctagcggcgcgtcgc 121V.1：83 tgccaagccggcctccgcgcgcctccctccttccttctcccctggctgttcgcgatccag 142 ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||V.8：122 tgccaagccggcctccgcgcgcctccctccttccttctcccctggctgttcgcgatccag 181V.1：143 cttgggtaggcggggaagcagctggagtgcgaccgccacggcagccaccctgcaaccgcc 202 ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||V.8：182 cttgggtaggcggggaagcagctggagtgcgaccgccacggcagccaccctgcaaccgcc 241V.1：203 agtcggaggtgcagtccgtaggccctggcccccgggtgggcccttggggagtcggcgccg 262 ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||V.8：242 agtcggaggtgcagtccgtaggccctggcccccgggtgggcccttggggagtcggcgccg 301V.1：263 ctcccgaggagctgcaaggctcgcccctgcccggcgtggagggcgcggggggcgcggagg 322 ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||V.8：302 ctcccgaggagctgcaaggctcgcccctgcccggcgtggagggcgcggggggcgcggagg 361V.1：323 atattcttggtgatcttggaagtgtccgtatcatggaatcaatctctatgatgggaagcc 382 ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||V.8：362 atattcttggtgatcttggaagtgtccgtatcatggaatcaatctctatgatgggaagcc 421V.1：383 ctaagagccttagtgaaacttgtttacctaatggcataaatggtatcaaagatgcaagga 442 ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||V.8：422 ctaagagccttagtgaaacttgtttacctaatggcataaatggtatcaaagatgcaagga 481V.1：443 aggtcactgtaggtgtgattggaagtggagattttgccaaatccttgaccattcgactta 502 ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||V.8：482 aggtcactgtaggtgtgattggaagtggagattttgccaaatccttgaccattcgactta 541V.1：503 ttagatgcggctatcatgtggtcataggaagtagaaatcctaagtttgcttctgaatttt 562 ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||V.8：542 ttagatgcggctatcatgtggtcataggaagtagaaatcctaagtttgcttctgaatttt 601V.1：563 ttcctcatgtggtagatgtcactcatcatgaagatgctctcacaaaaacaaatataatat 622 ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||V.8：602 ttcctcatgtggtagatgtcactcatcatgaagatgctctcacaaaaacaaatataatat 661V.1：623 ttgttgctatacacagagaacattatacctccctgtgggacctgagacatctgcttgtgg 682 |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||| V.8：662 ttgttgctatacacagagaacattatacctccctgtgggacctgagacatctgcttgtgg 721V.1：683 gtaaaatcctgattgatgtgagcaataacatgaggataaaccagtacccagaatccaatg 742 ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||V.8：722 gtaaaatcctgattgatgtgagcaataacatgaggataaaccagtacccagaatccaatg 781V.1：743 ctgaatatttggcttcattattcccagattctttgattgtcaaaggatttaatgttgtct 802 ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||V.8：782 ctgaatatttggcttcattattcccagattctttgattgtcaaaggatttaatgttgtct 841V.1：803 cagcttgggcacttcagttaggacctaaggatgccagccggcaggtttatatatgcagca 862 ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||V.8：842 cagcttgggcacttcagttaggacctaaggatgccagccggcaggtttatatatgcagca 901V.1：863 acaatattcaagcgcgacaacaggttattgaacttgcccgccagttgaatttcattccca 922 ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||V.8：902 acaatattcaagcgcgacaacaggttattgaacttgcccgccagttgaatttcattccca 961V.1：923 ttgacttgggatccttatcatcagccagagagattgaaaatttacccctacgactcttta 982 ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||V.8：962 ttgacttgggatccttatcatcagccagagagattgaaaatttacccctacgactcttta 1021V.1：983 ctctctggagagggccagtggtggtagctataagcttggccacattttttttcctttatt 1042 ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||V.8：1022 ctctctggagagggccagtggtggtagctataagcttggccacattttttttcctttatt 1081V.1：1043 cctttgtcagagatgtgattcatccatatgctagaaaccaacagagtgacttttacaaaa 1102 ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||V.8：1082 cctttgtcagagatgtgattcatccatatgctagaaaccaacagagtgacttttacaaaa 1141V.1：1103 ttcctatagagattgtgaataaaaccttacctatagttgccattactttgctctccctag 1162 ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||V.8：1142 ttcctatagagattgtgaataaaaccttacctatagttgccattactttgctctccctag 1201V.1：1163 tataccttgcaggtcttctggcagctgcttatcaactttattacggcaccaagtatagga 1222 ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||V.8：1202 tataccttgcaggtcttctggcagctgcttatcaactttattacggcaccaagtatagga 1261V.1：1223 gatttccaccttggttggaaacctggttacagtgtagaaaacagcttggattactaagtt 1282 ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||V.8：1262 gatttccaccttggttggaaacctggttacagtgtagaaaacagcttggattactaagtt 1321V.1：1283 ttttcttcgctatggtccatgttgcctacagcctctgcttaccgatgagaaggtcagaga 1342 ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||V.8：1322 ttttcttcgctatggtccatgttgcctacagcctctgcttaccgatgagaaggtcagaga 1381V.1：1343 gatatttgtttctcaacatggcttatcagcaggttcatgcaaatattgaaaactcttgga 1402 ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||V.8：1382 gatatttgtttctcaacatggcttatcagcaggttcatgcaaatattgaaaactcttgga 1441V.1：1403 atgaggaagaagtttggagaattgaaatgtatatctcctttggcataatgagccttggct 1462 ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||V.8：1442 atgaggaagaagtttggagaattgaaatgtatatctcctttggcataatgagccttggct 1501V.1：1463 tactttccctcctggcagtcacttctatcccttcagtgagcaatgctttaaactggagag 1522 ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||V.8：1502 tactttccctcctggcagtcacttctatcccttcagtgagcaatgctttaaactggagag 1561V.1：1523 aattcagttttattcagtctacacttggatatgtcgctctgctcataagtactttccatg 1582 ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||V.8：1562 aattcagttttattcagtctacacttggatatgtcgctctgctcataagtactttccatg 1621V.1：1583 ttttaatttatggatggaaacgagcttttgaggaagagtactacagattttatacaccac 1642 ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||V.8：1622 ttttaatttatggatggaaacgagcttttgaggaagagtactacagattttatacaccac 1681V.1：1643 caaactttgttcttgctcttgttttgccctcaattgtaattctgg 1687 |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||V.8：1682 caaactttgttcttgctcttgttttgccctcaattgtaattctgg 1726Score＝1381bits(718)，Expect＝0.0ldentities＝725/726(99％)，Gaps＝1/726(0％)Strand＝Plus/PlusV.1：1687 gatcttttgcagctttgcagatacccagactgagctggaactggaatttgtcttcctatt 1746 ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||V.8：6132 gatcttttgcagctttgcagatacccagactgagctggaactggaatttgtcttcctatt 6191V.1：1747 gactctacttctttaaaagcggctgcccattacattcctcagctgtccttgcagttaggt 1806 ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||V.8：6192 gactctacttctttaaaagcggctgcccattacattcctcagctgtccttgcagttaggt 6251V.1：1807 gtacatgtgactgagtgttggccagtgagatgaagtctcctcaaaggaaggcagcatgtg 1866 ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||V.8：6252 gtacatgtgactgagtgttggccagtgagatgaagtctcctcaaaggaaggcagcatgtg 6311V.1：1867 tcctttttcatcccttcatcttgctgctgggattgtggatataacaggagccctggcagc 1926 ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||V.8：6312 tcctttttcatcccttcatcttgctgctgggattgtggatataacaggagccctggcagc 6371V.1：1927 tgtctccagaggatcaaagccacacccaaagagtaaggcagattagagaccagaaagacc 1986 ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||V.8：6372 tgtctccagaggatcaaagccacacccaaagagtaaggcagattagagaccagaaagacc 6431V.1：1987 ttgactacttccctacttccactgctttt-cctgcatttaagccattgtaaatctgggtg 2045 ||||||||||||||||||||||||||||| ||||||||||||||||||||||||||||||V.8：6432 ttgactacttccctacttccactgctttttcctgcatttaagccattgtaaatctgggtg 6491V.1：2046 tgttacatgaagtgaaaattaattctttctgcccttcagttctttatcctgataccattt 2105 ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||V.8：6492 tgttacatgaagtgaaaattaattctttctgcccttcagttctttatcctgataccattt 6551V.1：2106 aacactgtctgaattaactagactgcaataattctttcttttgaaagcttttaaaggata 2165 ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||V.8：6552 aacactgtctgaattaactagactgcaataattctttcttttgaaagcttttaaaggata 6611V.1：2166 atgtgcaattcacattaaaattgattttccattgtcaattagttatactcattttcctgc 2225 ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||V.8：6612 atgtgcaattcacattaaaattgattttccattgtcaattagttatactcattttcctgc 6671V.1：2226 cttgatctttcattagatattttgtatctgcttggaatatattatcttctttttaactgt 2285 ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||V.8：6672 cttgatctttcattagatattttgtatctgcttggaatatattatcttctttttaactgt 6731V.1：2286 gtaattggtaattactaaaactctgtaatctccaaaatattgctatcaaattacacacca 2345 ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||V.8：6732 gtaattggtaattactaaaactctgtaatctccaaaatattgctatcaaattacacacca 6791V.1：2346 tgttttctatcattctcatagatctgccttataaacatttaaataaaaagtactatttaa 2405 ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||V.8：6792 tgttttctatcattctcatagatctgccttataaacatttaaataaaaagtactatttaa 6851V.1：2406 tgattt 2411 ||||||V.8：6852 tgattt 6857表LIV(g).98P4B6v.8(SEQ ID NO：190)所编码的肽序列MESISMMGSP KSLSETCLPN GINGIKDARK VTVGVIGSGD FAKSLTIRLI RCGYHVVIGS 60RNPKFASEFF PHVVDVTHHE DALTKTNIIF VAIHREHYTS LWDLRHLLVG KILIDVSNNM 120RINQYPESNA EYLASLFPDS LIVKGFNVVS AWALQLGPKD ASRQVYICSN NIQARQQVIE 180LARQLNFIPI DLGSLSSARE IENLPLRLFT LWRGPVVVAI SLATFFFLYS FVRDVIHPYA 240RNQQSDFYKI PIEIVNKTLP IVAITLLSLV YLAGLLAAAY QLYYGTKYRR FPPWLETWLQ 300CRKQLGLLSF FFAMVHVAYS LCLPMRRSER YLFLNMAYQQ VHANIENSWN EEEVWRIEMY 360ISFGIMSLGL LSLLAVTSIP SVSNALNWRE FSFIQSTLGY VALLISTFHV LIYGWKRAFE 420EEYYRFYTPP NFVLALVLPS IVILGKIILF LPCISRKLKR IKKGWEKSQF LEEGMGGTIP 480HVSPERVTVM 490表LV(g).98P4B6v.1(SEQ ID NO：191)和98P4B6v.8(SEQ ID NO：192)的氨基酸序列比对 Score＝888bits(2294)，Expect＝0.0ldentities＝444/444(100％)，Positives＝444/444(100％)V.1：1 MESISMMGSPKSLSETCLPNGINGIKDARKVTVGVIGSGDFAKSLTIRLIRCGYHVVIGS 60 MESISMMGSPKSLSETCLPNGINGIKDARKVTVGVIGSGDFAKSLTIRLIRCGYHVVIGSV.8：1 MESISMMGSPKSLSETCLPNGINGIKDARKVTVGVIGSGDFAKSLTIRLIRCGYHVVIGS 60V.1：61 RNPKFASEFFPHVVDVTHHEDALTKTNIIFVAIHREHYTSLWDLRHLLVGKILIDVSNNM 120 RNPKFASEFFPHVVDVTHHEDALTKTNIIFVAIHREHYTSLWDLRHLLVGKILIDVSNNMV.8：61 RNPKFASEFFPHVVDVTHHEDALTKTNIIFVAIHREHYTSLWDLRHLLVGKILIDVSNNM 120V.1：121 RINQYPESNAEYLASLFPDSLIVKGFNVVSAWALQLGPKDASRQVYICSNNIQARQQVIE 180 RINQYPESNAEYLASLFPDSLIVKGFNVVSAWALQLGPKDASRQVYICSNNIQARQQVIEV.8：121 RINQYPESNAEYLASLFPDSLIVKGFNVVSAWALQLGPKDASRQVYICSNNIQARQQVIE 180V.1：181 LARQLNFIPIDLGSLSSAREIENLPLRLFTLWRGPVVVAISLATFFFLYSFVRDVIHPYA 240 LARQLNFIPIDLGSLSSAREIENLPLRLFTLWRGPVVVAISLATFFFLYSFVRDVIHPYAV.8：181 LARQLNFIPIDLGSLSSAREIENLPLRLFTLWRGPVVVAISLATFFFLYSFVRDVIHPYA 240V.1：241 RNQQSDFYKIPIEIVNKTLPIVAITLLSLVYLAGLLAAAYQLYYGTKYRRFPPWLETWLQ 300 RNQQSDFYKIPIEIVNKTLPIVAITLLSLVYLAGLLAAAYQLYYGTKYRRFPPWLETWLQV.8：241 RNQQSDFYKIPIEIVNKTLPIVAITLLSLVYLAGLLAAAYQLYYGTKYRRFPPWLETWLQ 300V.1：301 CRKQLGLLSFFFAMVHVAYSLCLPMRRSERYLFLNMAYQQVHANIENSWNEEEVWRIEMY 360 CRKQLGLLSFFFAMVHVAYSLCLPMRRSERYLFLNMAYQQVHANIENSWNEEEVWRIEMYV.8：301 CRKQLGLLSFFFAMVHVAYSLCLPMRRSERYLFLNMAYQQVHANIENSWNEEEVWRIEMY 360V.1：361 ISFGIMSLGLLSLLAVTSIPSVSNALNWREFSFIQSTLGYVALLISTFHVLIYGWKRAFE 420 ISFGIMSLGLLSLLAVTSIPSVSNALNWREFSFIQSTLGYVALLISTFHVLIYGWKRAFEV.8：361 ISFGIMSLGLLSLLAVTSIPSVSNALNWREFSFIQSTLGYVALLISTFHVLIYGWKRAFE 420V.1：421 EEYYRFYTPPNFVLALVLPSIVIL 444 EEYYRFYTPPNFVLALVLPSIVILV.8：421 EEYYRFYTPPNFVLALVLPSIVIL 444与相关申请的交叉参考本申请是悬而未决的美国专利申请USSN09/455,486的部分继续申请， 后一申请的提交日为1999年12月6日，并且要求1999年6月1日提交的美国专 利申请USSN09/323,873(现为美国专利6,329,503)的优先权。本申请要求以下 申请的优先权：2002年12月20日提交的美国临时申请USSN(尚未指定申请 号)、2001年9月6日提交的美国临时专利申请60/317,840和2002年4月5日提交 的美国临时专利申请60/370,387。本申请涉及1998年6月1日提交的美国临时 专利申请60/087,520、1998年6月30日提交的美国临时专利申请60/091,183、 2001年12月6日提交的美国专利申请10/011,095、2001年12月6日提交的美国 专利申请10/010,667、2001年6月6日提交的美国临时专利申请60/296,656和 2002年6月6日提交的美国专利申请10/165,044。以上所列申请的内容皆全文 列入本文作为参考。对于由联邦政府出资的研究项目所作发明的权利的声明对本发明不适用。 |
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