张哲存的药理学笔记 summary vol7（完结） 抗菌药物

抗菌药物概论、β-内酰胺类抗生素、氨基糖苷类抗生素、大环内酯类、林可霉素类及其它抗生素、四环素类及氯霉素抗生素、人工合成抗菌药

第39章抗菌药物概论

1、抗菌药物与化学疗法

（1）机体、病原体、抗菌药三者间的相互关系

抗菌药在防治感染性疾病中的作用。

（2）抗菌药物的基本概念

抗菌药、抗菌素、抗菌谱、抗菌活性MIC MBC、抑菌药、杀菌药、化疗指数（chemotherapeutic index CI）、化学治疗（chemotherapy）和抗菌后效应PAC的概念。

2、常用抗菌药作用机制

（1）抑制细菌细胞壁合成

细菌细胞壁的合成和药物的作用部位

（2）影响胞浆膜通透性

（3）影响胞浆内生命物质的合成

抑制细菌核酸的合成

抑制细菌蛋白质的合成

起始阶段、肽链延长阶段、终止阶段

影响细菌叶酸的代谢

3、细菌对抗菌药物的耐药性

（1）耐药性(resistance)的概念及其意义

耐药性的种类，耐药的种类

耐药基因的转移方式

细菌耐药性产生机制

（2）细菌产生灭活抗菌药物的酶：水解酶和合成酶

（3）细菌体内抗菌药原始靶位置结构改变

（4）增加细菌外膜通透性

（5）细菌代谢途径的改变

避免耐药性产生的预防措施。

*4、抗菌药物的合理应用（基本原则）

（1）严格根据适应症选药

（2）防止抗菌药不合理应用

（3）抗菌药物的预防性应用

（4）肝、肾功能障碍患者抗菌药物的合理应用

*（5）抗菌药物的联合应用

化疗药物

      抗寄生虫

      抗恶性肿瘤

      抗微生物

            抗真菌

            抗病毒

            抗菌

                  抗生素

                  人工合成抗菌药

第40.41章 β-内酰胺类抗生素

1、抗菌作用机制、作用类型及耐药性

      化学结构

（1）抗菌作用机制：β-内酰胺类抗生素与细胞浆膜上青霉素结合蛋白（PBPs）结合，抑制细胞壁的形成，造成菌体的死亡，

（2）抗菌作用的类型：根据β-内酰胺类抗生素抗革兰阴性菌和革兰阳性菌的作用不同分成6类。

（3）细菌的耐药性

① 产生水解酶

② 酶与药物牢固结合

③ PBPS的改变

④ 胞壁和外膜通透性的改变

⑤ 自溶酶的减少

    交叉过敏反应

2、青霉素类抗生素

天然青霉素：青霉素G（penicillin G）

① 抗菌作用：主要对大多数革兰阳性球菌、部分革兰阴性菌（脑膜炎球菌、淋球菌）和致病螺旋体敏感。

② 体内过程

③ 临床应用：主要用作敏感菌的首选治疗药物。

④ 不良反应及其预防： 过敏反应、…

过敏性休克的防治措施

半合成青霉素 作用特点、应用

① 耐酸不耐酶青霉素类：青霉素Ⅴ（phenoxymethypenicillin）的作用特点和应用注意事项。

② 耐酶青霉素类：苯唑西林（oxacillin）、氯唑西林(cloxacillin)等抗菌作用和临床应用。

③ 广谱青霉素类：氨苄西林（ampicillin）、阿莫西林(amoxycillin)和匹氨西林(pivampicillin)的抗菌作用特点和临床应用。

④ 抗绿脓杆菌广谱青霉素：羧苄西林（carbenicillin）、替卡西林（ticarcillin）主要临床应用和应用注意事项。

⑤ 主要用于革兰阴性菌的青霉素类：美西林（mecillinam）、替莫西林（temocillin）的作用特点。

3、头孢菌素类抗生素作用特点、应用

（1）头孢菌素类抗生素的分类：

根据其抗菌谱和对革兰阴性杆菌活性的不同分，对β-内酰胺酶的稳定性及临床应用不同分为三代。（四代）

    四代头孢菌素类抗生素比较

    共同特点

       与青霉素类对比

       抗菌谱

       对β-内酰胺酶的稳定性

       对肾脏的毒性

       过敏反应

（2）体内过程

（3）临床应用

第一代--用于耐药金葡萄感染，第二代--用于肠杆菌科、吲哚阳性变形杆菌所致感染，第三代--用于革兰氏阴性杆菌尿路感染及危及生命严重感染。

（4）不良反应

*4、非典型β-内酰胺类抗生素特点

（1）头霉素类：头霉素（cephamycin）的特点和临床应用。

（2）硫霉素类：硫霉素（thienamycin）、亚胺培南（imipenem）的抗菌作用特点

（3）拉氧头孢（latamoxef）

（4）β-内酰胺酶抑制药

   共同特点

克拉维酸(clavulanic acid)、舒巴坦(sulbactam)和三唑巴坦(tazobactam)的药理作用和临床应用。

（1）单环β-内酰胺类抗生素；氨曲南（aztreonam）的作用特点

β-内酰胺类的联合应用，常用复方制剂

第42章 氨基糖苷类抗生素

1、氨基苷类抗生素共性

（1）抗菌作用

① 抗菌谱：主要对革兰阴性菌有效。

② 抗菌作用原理：阻碍细菌蛋白质的合成过程起到杀菌作用。抑制细菌核糖体循环中多个环节。离子吸附作用，细胞膜通透性增加。抑制细胞膜蛋白质合成，影响细胞屏障功能，使药物更容易进入胞浆内发挥作用。

③ 氨基苷类抗生素耐药的产生机制：细菌产生钝化酶，通透性改变

（2）体内过程

临床应用 G-杆菌严重感染

（3）不良反应

① 过敏反应：链霉素引起的过敏性休克仅次于青霉素。

② 耳毒性：

前庭功能障碍  新霉素>卡那霉素>链霉素>西索米星>阿米卡星>庆大霉素>妥布霉素>奈替米星

耳蜗听神经的损伤  新霉素>卡那霉素>阿米卡星>西索米星>庆大霉素>妥布霉素>奈替米星>链霉素

耳毒性发生的机制和预防

③ 肾毒性：

新霉素>卡那霉素>庆大霉素>妥布霉素>阿米卡星>奈替米星>链霉素

④ 神经肌肉接头的阻滞：

新霉素>链霉素>卡那霉素>奈替米星>阿米卡星>庆大霉素>妥布霉素

分类

       天然来源

       半合成

2、各种氨基苷类抗生素的药理特点及应用（比较）

（1）链霉素（streptomycin）

① 体内过程

② 临床应用：鼠疫和兔热病治疗的首选药、与青霉素合用治疗感染性心内膜炎、治疗结核病、布鲁菌病。

③ 不良反应：对听神经损害明显

（2）庆大霉素(gentamicin)

① 抗菌作用：广谱抗菌

② 体内过程

③ 临床应用

④ 不良反应

（3）卡那霉素(kanamycin)、阿米卡星(amikacin，丁胺卡那霉素)、妥布霉素(tobramycin)的临床应用和不良反应。

奈替米星

应用注意

*多粘菌素的特点。

第43章 大环内酯类、林可霉素类及其它抗生素

大环内酯类抗生素

    第一代、第二代

化学结构的分类

抗菌作用机制

广谱抗生素，主要通过与细菌核蛋白体50S亚基结合抑制转肽作用和抑制信息核糖核酸的移位阻碍蛋白质的合成而起到抑菌作用，主要对革兰阳性菌有效

    抗菌谱

第一代

第二代

耐药机制

临床应用

不良反应

红霉素（erythromycin）

① 抗菌作用：革兰阳性菌有强大的抗菌作用

② 体内过程

③ 临床应用：用于耐青霉素的轻、中度金葡菌感染和青霉素过敏者；支原体肺炎、白喉带菌者等首选药物。

④ 不良反应：胃肠道反应常见

新大环内酯类抗生素

阿奇霉素（azithromycin）和罗红霉素（roxithromycin）的抗菌作用特点和临床应用

2、林可霉素类抗生素：林可霉素（lincomycin）及克林霉素(clindamycin)

（1）抗菌作用：对革兰阳性菌有强大的抗菌作用，主要通过抑制肽酰基转移酶的活性影响细菌蛋白质的合成。

（2）体内过程

（3）临床应用

（4）不良反应

3、多肽类抗生素

*（1）万古霉素（vancomycin）和去甲万古霉素(demethylvancomycin)

① 抗菌作用：对多种耐药菌均有抗菌作用。

② 体内过程

③ 临床应用：主要用于治疗青霉素金葡菌引起的严重感染和对β-内酰胺类抗生素过敏的严重感染者。

④ 不良反应：毒性大

（2）替考拉宁（teicoplanin）

① 抗菌作用：与万古霉素相似

② 体内过程

③ 临床应用：主要用于耐β-内酰胺类抗生素革兰阳性菌感染和青霉素过敏者。

④ 不良反应：低于万古霉素

（3）多粘菌素B(polymyxin B)和粘菌素（polymyxin）

① 抗菌作用：对绿脓杆菌有强大的抗菌作用，其抗菌作用机制是利用表面所带的阳电荷氨基与革兰阴性杆菌细胞膜的磷脂中带的阴电荷的磷酸根结合，使细菌细胞膜面积扩大，通透性增加，胞内成分外漏而死亡。

② 体内过程

③ 临床应用：用于对其他抗菌药耐药时的革兰阴性菌感染者。

④ 不良反应：毒性大，以肾毒性常见。                      

（4）杆菌肽(bacitracin)的药理作用特点。

第44章 四环素类及氯霉素抗生素

共同特点、应用现状

1、四环素类抗生素

（1）天然四环素类抗生素：四环素（tetracycline）、金霉素、土霉素(tetramycin)

        共同特性

① 抗菌作用：抗菌谱为广谱抗生素,但对病毒、真菌、绿脓杆菌无效。

抗菌原理机制：主要通过抑制蛋白质合成的多个环节而抑制细菌的生长，高浓度时也有杀菌作用。

耐药性产生机制：主要通过耐药质粒介导而产生。

② 体内过程

③ 临床应用：临床应用广泛

④ 不良反应：胃肠道反应、二重感染、对骨和牙齿生长的影响、肝肾毒性、过敏反应

各种四环素类抗生素的特点和应用

（2）半合成四环素类抗生素：

多西环素(doxycycline)

① 抗菌作用：与西环素相似。

② 体内过程

③ 临床应用

④ 不良反应

米诺环素（minocycline）

① 抗菌作用：与西环素相似,在四环素类中抗菌作用最强。

② 体内过程

③ 临床应用

④ 不良反应

2、氯霉素类抗生素

（1）氯霉素(chloramphenicol)

① 抗菌作用:广谱抗生素，

抗菌机制：主要通过与细菌核蛋白体50S亚基结合抑制肽酰基转移酶而阻碍蛋白质的合成。

② 体内过程

③ 临床应用：

伤寒、副伤寒的首选药、对立克次体感染有效、对多种细菌性脑膜炎和脑脓肿有效、用于治疗敏感菌引起的眼内炎和全眼球炎。

④ 不良反应：抑制造血系统、新生儿灰婴综合症。

耐药机制

应用注意事项

*3、甲砜霉素：抗菌作用机制、特点和临床应用。

第46章   人工合成抗菌药

1、诺酮类（quinolones）药物

喹诺酮类药物的分类、简史

构效关系4-喹诺酮母核

共同特性

抗菌谱

抗菌作用及机制（抑制细菌DNA回旋酶作用，阻碍DNA复制导致细菌死亡）

细菌耐药机制

体内过程

临床应用

不良反应

药物的相互作用

常用的喹诺酮类药物的作用特点、临床应用及各药应用注意事项。

诺氟沙星（氟哌酸norfloxacin）抗菌谱、临床应用

环丙沙星 （ciprofloxacin） 抗菌谱、临床应用

氧氟沙星（ofloxacin） 抗菌谱、临床应用

洛美沙星（lomefloxacin） 抗菌谱、临床应用

2、磺胺类药和甲氧苄啶

磺胺药的*分类

*体内过程

抗菌机制、作用 抗菌谱（抑制二氢叶酸合成酶）

临床应用

*不良反应。

甲氧苄啶（TMP）的抗菌作用（抑制二氢叶酸还原酶）

TMP和磺胺药合用的原理。

*3、硝基呋喃类和硝基咪唑类

呋喃妥因、痢特灵、甲硝唑（灭滴灵）的作用特点、临床用途。

抗菌药物针对病原菌的选择