小奕说药丨分析方法生命周期管理

注：耐用性：仅中国药典要求在临床后期PPQ之前的验证阶段进行测试，I期临床试验前可不考察，其他指导原则中建议在分析方法开发阶段进行即可。

表2. 各验证指标含义及目前测试方法总结

注：活性方法不考察定量限和检测限；相对准确度和精密度推荐5个效价水平，每个水平独立测定3次，数据一般进行对数转换再进行评估。

图1. 根据分析方法的目的选择验证试验流程图

（来源于ICHQ2(R2)草案）

4、方法转移(Method Transfer)

分析方法转移（Method Transfer）可能发生在方法和产品生命周期的任何阶段，可能与产品研发期间或获批生产后整个制造过程的转移有关，可能是更大技术转移过程的一部分。分析方法转移是一个文件记录和实验确认的过程，目的是证明方法接收方有知识和能力采用方法转移方建立并经过验证的非法定方法检测样品，并且能够保证不同实验室之间获得一致、可靠、准确的结果。ChP和USP提出了分析方法转移的基本要求，二者基本一致。PDA TR57对分析方法转移及数据统计提供了更多指导。分析方法转移的类型主要包括：比对试验、两个或多个实验室间共同验证、再验证和转移豁免。转出方一般是方法开发方，接收方可能是公司质量控制部门、公司内部其他部门、或其他公司。方法转移与生产工艺无关，可选择一个批次样品来评价接收方是否具备使用该方法的能力。转移过程中包含的文件主要有转移方案、转移方法、转移报告。

讨论

通常情况下，药典收载的通用检测方法（如颜色、澄清度、pH、渗透压、不溶性微粒、可见异物等）无需确认，安全性相关方法（如细菌内毒素、无菌、微生物负载等）由QC部门进行方法确认（或适用性研究，Method Verification）。

纯度、鉴别和含量等理化方法和活性方法，在临床早期阶段，可进行确认（Method Qualification），临床后期，在PPQ前，进行验证（Method Validation）。

药典方法一般不需要进行转移。非药典方法经过Qualification或Validation后可以转移至接收方用于日常检测。2022年3月24日发布的ICH Q14草案和ICH Q2(R2)草案提出耐用性应在分析方法开发阶段进行评价，在验证期间无需进行重复评价，同时提出一些方法可根据技术固有合理性预测专属性，无需进行实验研究，还对验证结果数据统计分析提出更多建议和要求并且提出准确度和精密度合并评价方式。在某些情况下，已确立的分析方法在检测条件几乎不更改即可应用于多种产品，对于此类平台分析方法的新应用，后续的开发内容可缩减，且基于科学和风险的合理依据，某些验证也可省略。方法平台化既可以减少验证工作，同时也可以转移豁免，减少转移工作量。ICH Q14和ICH Q2（R2）的正式实施将会大大降低药企的开发成本，缩短药物开发周期。

参考文件

[1] Technical Report No. 57 Analytical Method Validation and Transfer for Biotechnology Products. PDA, 2012.

[2] Technical Report No. 57-2 Analytical Method Development and Qualification for Biotechnology Products. PDA, 2015.

[3] FDA Guidance for Industry “ Analytical Procedures and Methods Validation for Drugs and Biologics”. FDA, 2015.

[4] General Chapter ANALYTICAL PROCEDURE LIFE CYCLE. USP-NF 2022, United States Pharmacopeia: www.usp.org.

[5] General Chapter TRANSFER OF ANALYTICAL PROCEDURES. USP-NF 2022, United States Pharmacopeia: www.usp.org.

[6] General Chapter VALIDATION OF COMPENDIAL PROCEDURES. USP-NF 2022, United States Pharmacopeia: www.usp.org.

[7] General Chapter VERIFICATION OF COMPENDIAL PROCEDURES. USP-NF 2022, United States Pharmacopeia: www.usp.org.

[8] General Chapter BIOLOGICAL ASSAY VALIDATION. USP-NF 2022, United States Pharmacopeia: www.usp.org.

[9] 分析方法确认指导原则.中国药典2020版, 2020.

[10] 分析方法转移指导原则.中国药典2020版, 2020.

[11] 分析方法验证指导原则.中国药典2020版, 2020.

[12] 生物制品生物活性/效价测定方法验证指导原则.中国药典2020版，2020.

[13] Quality Guideline Q2 (R1): Validation of Analytical Procedures: Text and Methodology.International Conference on Harmonisation: 2005. www.ich.org.

[14] Quality Guideline Q2 (R2): VALIDATION OF ANALYTICAL PROCEDURES Draft version. International Conference on Harmonisation: 2022. www.ich.org.

[15] Quality Guideline Q14: ANALYTICAL PROCEDURE DEVELOPMENT Draft version. International Conference on Harmonisation: 2022. www.ich.org.返回搜狐，查看更多