科研合作｜伴有ASPSCR1/TFE3基因融合的PEComa

本研究拓宽TFE3重排的PEComa的分子遗传谱，并强调其与腺泡状软组织肉瘤的重叠性。该文章于2023年11月7日在线发表在Histopathology杂志上，由宁波市病理诊断中心赵明教授和复旦大学附属肿瘤医院病理科王坚教授团队报道。

简介

涉及TFE3基因融合的间叶源性肿瘤主要包括以ASPSCR1/TFE3融合为特征的腺泡状软组织肉瘤（ASPS）和一部分血管周围上皮样细胞肿瘤（PEComas），简称TFE3重排PEComa，其最常的融合为SFPQ/TFE3融合。虽然ASPS和TFE3重排PEComa在组织学形态上有重叠，传统上两者被认为是两种不同的疾病实体，主要原因在于两者在免疫组织化学上黑色素相关的标记物的表达不同，以及它们的TFE3融合伴侣基因不同。

但最近的研究中提出ASPS和TFE3重排的PEComa两者间潜在的组织学联系，南京军区总医院饶秋教授团队的研究认为ASPS和TFE3重排的PEComa可能是同一种疾病实体的不同表现形式。此外，新近的文献报道了几例组织学和免疫表型特征更符合PEComa而不是ASPS，但具有ASPS所特有的ASPSCR1/TFE3融合基因的病例。本研究报道3例具有典型组织学和免疫表型特征的PEComa，遗传学上证实存在ASPSCR1/TFE3基因融合，进一步提示ASPS和TFE3重排的PEComa之间密切的组织学联系。

形态学

大体观察：所有肿瘤切面均呈黄白色，最大直径2.0~3.0cm。未见肉眼可见的肿瘤坏死。低倍镜：病例1和3表现为不规则的边界，偶见被包绕的良性腺体，而病例2与周围肾实质分界清楚。高倍镜：肿瘤由致密的实性巢状结构组成，由纤细的纤维血管间质分隔。瘤细胞呈上皮样，胞质丰富，呈嗜酸性细颗粒状，细胞边界较清晰。细胞核异型性轻微，呈圆形，空泡状，核仁明显，核分裂象罕见。例1和例3可见局灶的胖梭形肿瘤细胞灶，病例2未见。病例3可见粗大的瘢痕样胶原沉积，病例2可见局灶的间质水肿。色素沉着不明显，三种肿瘤均未见坏死或脉管浸润。

免疫组化

3例肿瘤均显示TFE3核染强阳性表达和melan-A的弥漫性胞质阳性表达。2例检测的病例均显示组织蛋白酶K （病例1和病例3）表达阳性。此外，3例均显示SMA表达阳性，其中2例（例1和例2）呈局灶阳性表达，1例（例3）呈弥漫阳性表达。病例3还显示ER弥漫性核染阳性表达。所有病例肿瘤细胞Ki67染色比例20%的断裂阳性信号)，例3显示ASPSCR1/TFE3基因融合（24%的肿瘤细胞显示融合阳性信号)（图C），从而证实了RNA测序结果。

讨论

该研究报道的3例肿瘤的组织学和分子遗传学特征与近期文献报道的病例相似。Argani等报道中的三例肿瘤均位于内脏(肾脏、膀胱和子宫)，均见于女性患者，由致密的上皮样细胞巢和玻璃样纤维血管间隔组成。另外，所有肿瘤均可见玻璃样变的间质，混合的梭形细胞和上皮样细胞组成，细胞质透明。免疫组化显示3例肿瘤细胞中有2例表达SMA，而黑色素细胞标记物如melan-A和HMB45均为阴性。3例患者中1例在初次手术后7年发生肝转移。根据总的组织学特征，作者将其称为" PEComa-like "肿瘤（Table 1）。Chai等报道的1例类似病例为1例33岁女性右肝15cm肿物。该肿瘤由多形性嗜酸性细胞围绕血管排列，伴有钙化和坏死，表达TFE3、cathepsin K和HMB45，不表达SMA、desmin和S100蛋白。通过RNA测序证实该肿瘤含有ASPSCR1/TFE3融合基因，并通过 RT-PCR 和FISH 进一步证实（Table 1）。

包括本研究的三个案例，总结迄今为止报道的七个病例；显示ASPSCR1/TFE3融合基因的PEComa几乎均发生于内脏器官，多发于年轻女性；临床病程从惰性到侵袭性不等。尽管目前的病例数量仍太少，无法得出确切的结论，但ASPSCR1/TFE3融合的PEComa总体的临床病理特征之前研究发现的更常见的SFPQ/TFE3融合的PEComa相似。

在分子遗传学上，ASPSCR1与TFE3在ASPS中的易位融合表现为1型和2型变异，涉及ASPSCR1基因7号外显子与TFE3基因的6号外显子(1型）或5号外显子（2型）的融合，例1和3与ASPS的1型融合相同；例2显示ASPSCR1 7号外显子/TFE3 5号外显子融合，与ASPS的2型融合相同。Chai等24报道的病例也证实为ASPS的2型融合。本研究拓宽了PEComa的分子遗传谱，包括ASPSCR1/TFE3融合，并进一步证实了TFE3重排/Xp11易位的PEComa和ASPS，如果不是同一疾病实体的不同表现形式，二者也是密切相关的病变。

综上所述，本研究对ASPSCR1/TFE3融合基因PEComa已发表的病例增加了支持性的数据，即PEComa的这种少见的融合变异显示出与ASPS的相关性和重叠性。为了明确其生物学行为及其与ASPS的确切关系，有必要对更多此类肿瘤进行进一步研究。

若想进一步了解该报道，可详细关注原文：Zhao M, Huang Y, Yin X, Xu J, Sun Y, Wang J. PEComa with ASPSCR1::TFE3 fusion: expanding the molecular genetic spectrum of TFE3-rearranged PEComa with an emphasis on overlap with alveolar soft part sarcoma. Histopathology. 2023 Nov 7. doi: 10.1111/his.15087. Epub ahead of print.

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