全球首款BCMA/CD3双抗：强生TECVAYLI获FDA批准上市

2022年10月25日，强生旗下杨森（“Janssen”）公司宣布，FDA批准TECVAYLI（teclistamab-cqyv）用于治疗成人复发或难治性多发性骨髓瘤，这些患者曾经接受过四种及以上治疗手段，包括蛋白酶体抑制剂，免疫调节药物和抗CD38单克隆抗体，并且疾病仍然出现进展。

关于TECVAYLI

TECVAYLI是一款完全人源化，同时靶向BCMA与T细胞表面CD3受体的双特异性抗体，可作为皮下治疗给药。它的获批是基于关键的2期MajesTEC-1临床试验数据，这是一项开放标签、多中心、 I/II 期临床试验，评估了teclistamab在成人复发或难治性多发性骨髓瘤（RRMM）中的安全性和有效性。结果显示：总缓解率（ORR）达到63%，且58.8%的患者获得很好的部分缓解或更好缓解(≥VGPR)，39.4%的患者获得完全缓解（CR）以上的应答；中位缓解持续缓解时间（MDOR）为18.4个月，中位无进展生存期（mPFS）为11.3个月，中位总生存期为18.3个月。

TECVAYLI是全球首款靶向BCMA/CD3双抗，也是FDA批准的第五款单抗，此前已于2022年8月获欧盟批准，用于复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者。

关于多发性骨髓瘤

多发性骨髓瘤（MM）是血液系统的第二常见恶性肿瘤，血液瘤中发病率仅次于弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)，约占血液系统恶性肿瘤的10%。目前它仍然是一种无法治愈的血液癌症，几乎所有患者会出现复发并且需要接受后续治疗。随着疾病的进展，每次复发的侵袭性增强，而新疗法获得的缓解期逐渐缩短。

根据弗若斯特沙利文数据，从发病年龄上看，MM 属于老年病，在美国的诊断中位年龄为70 岁，在中国的诊断中位年龄为60 岁；从发病人群看，MM发病存在明显的地区差异，欧美地区发病率高于中国。MM 确诊后生存时长与确诊时年龄呈反比，根据美国一项真实世界研究数据，当确诊年龄在65 至75 之间时，近半数患者可存活至五线治疗；70%以上确诊年龄65 岁及以下的患者群体可存活至经历五线及以上治疗。

MM 治疗线数及对应mPFS

目前MM 的靶向治疗主要包括免疫调节剂 (IMiDs)、蛋白酶体抑制剂 (PI) 及CD38 单抗；其中强生的达雷妥尤单抗 (CD38) 的获批适应症已经涵盖全线MM，然而达雷妥尤单抗用于后线。 据统计，全球MM 患病人数由2016 年的41.2 万人增长至44.1万人，复合年增长率为2.1%。预计患病人数至2024 年将增加至52.7 万人，至2030 年增加至66.3万人。由于中国老龄人口的快速增加，我国MM患者人数呈快速增长的趋势，MM 患病人数由2016 年的6.9 万人增长至2019 年的10.2 万人，预计到2024年MM 患者人数将达到16.7 万人，到2030 年进一步增至26.6 万人。

关于BCMA/CD3双抗

BCMA/CD3双抗具有双重抗原特异性，能够促进患者自身T细胞和表达肿瘤特异性抗原的恶性细胞之间的细胞间相互作用。其中，BCMA (B细胞成熟抗原) 广泛存在于MM细胞表面，近年来已成为MM和其他血液系统恶性肿瘤的一个非常热门的免疫治疗靶点，之所以设计成BCMA/CD 3双抗，目的应该是一边结合T细胞上的CD3受体，一边结合MM细胞表面高表达的BCMA，将细胞毒性T淋巴细胞（CTL）募集到肿瘤细胞附近以达到杀灭作用。

图片来源：InvivoGen

据不完全统计，目前在研的BCMA/CD3 双抗约17种，具体的药物统计如下：