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PD-L1的检测是基于细胞蛋白水平的检测,采用免疫组化方法作为主临床试验中的主要试验方法。免疫组化是检测蛋白表达的经典手法,其操作原理是在手术或穿刺后取得的肿瘤组织,通过特异性抗体着色后由病理医师镜下观察根据着色深浅来评价表达情况。 目前,PD-L1的检测通常需要提供肿瘤组织切片,采用免疫组化法进行检测。 通过肿瘤循环细胞(CTC)检测PD-L1是新问世的一种全新检测方法,无需提供肿瘤组织,随时抽取外周血即可,进行血液CTC检测,在获得CTC细胞的基础上检测PD-L1的表达情况。 肿瘤TMB检测TMB,全称是“肿瘤基因突变负荷”。说白了,就是看看病人肿瘤组织中到底有多少个基因突变。肿瘤组织中突变的基因越多,就越有可能产生更多的异常的蛋白质;这些异常的蛋白质,就越有可能被免疫系统识破,从而激活人体的抗癌免疫反应,因此对肿瘤免疫治疗的疗效就越好。 虽然、TMB没有证实获得FDA官方批准,但是美国NCCN指南却“钦点”了肿瘤突变负荷(TMB)作为预测免疫治疗效果的生物标志物。 关于TMB指导免疫治疗的临床证据 今年4月9日,《美国医学协会杂志》发表了一项真实世界数据的研究结果,结合真实世界患者的电子病历(EHR)和Foundation Medicince的全面基因组测序分析(CGP)数据得出结论: 以20 mutations/Mb为界,分析数据结果发现,抽烟者相比非抽烟者有更高的TMB水平。 在接受抗PD-1/PD-L1治疗的晚期非小细胞肺癌患者中,高TMB患者经PD-1/PD-L1治疗中位总生存期(达16.8个月),将近是低TMB患者的的两倍(8.5个月)! 同时,高TMB患者的治疗持续时间更长,治疗获益率达到80.6%。TMB高水平组相比TMB低水平组治疗时间更长,临床获益更好。 TMB和PD-L1该检测哪一个? TMB高低和PD-L1表达没有什么关系。PD-L1低的,不要灰心可以尝试再测一下TMB;TMB低的,不要灰心,可以再测一下PD-L1;这两个检测只要有一个有好消息,都是可以酌情考虑接受PD-1抑制剂治疗的。 MSI/MMR检测MSI (microsatellite instability)是指微卫星不稳定,MMR(mismatch repair)是指基因错配修复功能。 人类错配修复基因(MMR基因)经转录翻译后可表达相应的错配修复蛋白,如果任一MMR蛋白表达缺失可造成细胞的错配修复功能缺陷,则对DNA复制过程中的碱基错配丧失修复功能而造成累积,导致微卫星不稳定(MSI)的发生,约15% 的结直肠癌是经由MSI途径引发的。 MSI分为高度不稳定(MSI-H)、低度不稳定(MSI-L)和稳定(MS-S);MMR分为错配修复功能缺陷(dMMR)和错配修复功能完整(pMMR)。 dMMR等同于微卫星高度不稳定(MSI-H), pMMR则等同于微卫星低度不稳定(MSI-L)或微卫星稳定(MSS)。 对免疫疗法指导性意义: MSI—H:高,对免疫疗法更加敏感,更能从免疫治疗药物获益; MSI—L:低,对免疫疗法不敏感,不太可能获益; MSS:稳定,对免疫疗法不敏感, 不太可能获益。 目前研究发现,这项指标似乎更适用于消化道恶性肿瘤对PD-1抗体疗效的评估。 MSI、PD-L1、TMB检测哪个?正常来说,这3个生物标记物是独立的个体,只要检测到一个生物标记物是符合用药资格的,就可以尝试免疫检查点抑制剂类药物。 同时,相关数据显示,越早接受免疫治疗,患者获益越大。 所以建议有条件的癌症患者可以尝试免疫治疗,无论是组织切片还是血液都能检测。 【重要提示】本公号【家属说】文章信息仅供参考,具体治疗谨遵医嘱!返回搜狐,查看更多 |
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