安进/百济 CD3/DLL3 双抗国内启动 III 期临床，针对小细胞肺癌

而在 2023 ASCO 会上，则公布了该项临床研究 Tarlatamab 根据基线脑转移（BM）情况进行安全性和疗效评估数据（摘要号：8582），表明 Tarlatamab 在 ES-SCLC 患者中，无论是否存在 BM，都具有令人鼓舞的疗效和安全性。

截至 2023 年 1 月 3 日，研究人员共纳入了 192 名SCLC 患者接受≥1 的含铂治疗和接受 Tarlatamab 一线治疗的患者，以及 BM 患者在 Tarlatamab 治疗前接受局部治疗≥2 周的患者。

结果显示：基线 BM 患者更多接受过＞3线治疗（BM，29%；无BM，9%），既往更多接受脑部放射治疗（BM，85%；无BM，40%）。除此之外，两组患者的基本特征相似。

其中分析有效性数据， BM 和无 BM 患者的 ORR 分别为 19.6% 和 25.0%，疾病控制率（DCR）为 58.7% 和 50%，中位 DOR 分别为 14.9 个月和 13.0个月，中位 OS 分别为 13.2 个月和 15.5 个月。

期中分析有效性数据

目前，据 Insight 数据库显示，Tarlatamab 正在开展 5 项针对 SCLC 的临床研究，包括去年 4 月启动的一项与阿替利珠单抗联用的 I 期临床试验（登记号：NCT05361395）。

Tarlatamab 临床试验

除 SCLC 外，安进还在探索 Tarlatamab 治疗前列腺癌的疗效。

Tarlatamab 全球项目开发进度甘特图

据 Insight 数据库显示，全球共有 5 款靶向 DLL3 的双特异性抗体进入临床阶段，包括 3 款 DLL3/CD3 双抗。进展最快的当属 Tarlatamab，其余处于早期研发阶段。

进入临床阶段的 5 款靶向 DLL3 的双特异性抗体

除 Tarlatamab 外，另两款 DLL3/CD3 双抗分别为 勃林格殷格翰制药 BI 764532以及 齐鲁制药 QLS31904。

2023 ASCO 年会上同样公布了 BI 764532 治疗局部晚期/转移性 SCLC、NEC 及大细胞 NEC 的临床 I 期研究最新结果（摘要 8502）。

共 90 例患者接受至少一剂药物治疗，40% 的患者既往接受免疫检查点抑制剂治疗，69% 的患者治疗线数大于 2 线。结果显示，任何级别 CRS 的发生率为 58%。在可评估 SCLC 患者中的 ORR 为 33%。

NCT04429087 研究结果

此外，也有布局靶向 DLL3 的 ADC 以及 多特异性抗体。

艾伯维布局的 Rovalpituzumab tesirine（Rova-T）是由 DLL3 抗体 rovalpituzumab 和细胞毒素 tesirine 组成的ADC。不过，此前由于针对晚期二线 SCLC 患者以及一线治疗小细胞肺癌的 III 期研究结果不佳，该产品已终止了相应的研发进程。

Harpoon Therapeutics 的 HPN328 则是利用 TriTAC™ 平台开发的、靶向 CD3、DLL3、ALB（白蛋白）的多特异性抗体，当前正在开展 I/II 期临床研究。

安进/百济全球肿瘤战略合作：

国内 7 款双抗进入临床

百济神州与安进在 2019 年 11 月达成了全球肿瘤战略合作关系，与安进共同开发包括 Tarlatamab在内的 20 款抗肿瘤管线药物。

据 Insight 数据库显示，在百济与安进合作的双抗项目中， 百济已将 7 款双抗在国内推进至临床开发阶段。

百济/安进共同研发 7 款双抗国内进入临床

其中，CD3/CD19 双抗 贝林妥欧单抗开发进展最快，已于 2020 年 12 月在国内获批上市，用于治疗成人复发或难治性（R/R）前体 B 细胞急性淋巴细胞白血病（ALL）。此后，在去年 5 月，将适应症人群拓展至儿童患者。

贝林妥欧单抗国内获批适应症

AMG 509 是一款 CD3/STEAP1 双抗， 可与人、灵长类动物的 STEAP1 抗原和 T 细胞表面的 CD3 受体结合。

前列腺跨膜上皮抗原 1（STEAP1）是一种由雄激素诱导并在前列腺癌中高表达的细胞表面抗原。STEAP1 在尤因肉瘤（EWS）中也高度表达，且会形成 EWS / FLI1 的融合。EWS / FLI1 融合是该恶性肿瘤的主要致癌驱动因素。

在结构设计上，安进利用了 Xencor 公司的 Xmab 2+1 非对称技术，且延长了这一蛋白的半衰期。

AMG 509 刚于今年 6 月在国内首次获批临床，用于 去势抵抗性前列腺癌。据 Insight 数据库显示，安进当前正在境外开展一项 AMG 509 治疗去势抵抗性前列腺癌的 I 期临床试验（登记号：NCT04221542）。该试验于 2020 年 3 月启动，预计于 2026 年 6 月完成试验的主要指标。

NCT04221542 试验历史时光轴

Acapatamab/AMG160 是一款 CD3/PSMA 双抗。在国内于 2020 年 6 月首次获批临床，用于治疗 去势抵抗性前列腺癌，不过当前暂未启动临床。

安进此前已在开展 Acapatamab 治疗去势抵抗性前列腺癌以及 PSMA 阳性非小细胞肺癌的 I/II 期、I 期临床试验，不过针对后者，安进在去年 11 月停止了该项研究（登记号：NCT04822298）。

AMG 199 则靶向 MUC17/CD3。2020 年 9 月首次在国内获批临床，用于治疗 MUC17 阳性的胃癌或胃食管交界部 (GEJ) 癌，当前暂未启动临床。

而在境外，安进则在同年 1 月启动了 AMG199 针对的胃癌或胃食管交界部 (GEJ) 癌、结直肠癌以及胰腺导管腺癌的 I 期临床试验（登记号：NCT04117958），并于今年 2 月完成受试者的招募工作。

NCT04117958 试验历史时光轴

CLDN-18.2/CD3 双抗 AMG 910 在国内的开发进展则相对较缓慢，虽然早在 2020 年 7 月已申报临床，但目前仍未获批。安进开展的境外 I 期临床试验则已经在去年 6 月完成（登记号：NCT04260191）。

NCT04260191 试验信息

而对于 BCMA/CD3 双抗Pavurutamab/AMG 701，据安进 2022 Q2 财报显示，由于战略原因安进已停止该项目的研发，彼时临床开发已进入 II 期临床阶段。此举，再次引发业内人士对双抗半衰期问题的思考。

封面来源：站酷海洛 Plus

免责声明：本文仅作信息分享，不代表 Insight 立场和观点，也不作治疗方案推荐和介绍。如有需求，请咨询和联系正规医疗机构。

编辑：Hebe

PR 稿对接：微信 insightxb

投稿：微信 insightxb；邮箱 [email protected]

点击卡片进入 Insight 小程序

国内审评进度、全球新药开发…

随时随地查！

多样化功能、可溯源数据……

Insight 数据库网页版等你体验

点击阅读原文， 立刻解锁！ 返回搜狐，查看更多