药物化学简答题题库

1]

．巴比妥类药物的一般合成方法中，用卤烃取代丙二酸二乙酯的氢时，当两个取代基大小

不同时，应先引入大基团，还是小基团？为什么？

当引入的两个烃基不同时，

一般先引入较大的烃基到次甲基上。

经分馏纯化后，

再引入小基

团。这是因为，当引入一个大基团后，因空间位阻较大，不易再接连上第二个基团，成为反

应副产物。

同时当引入一个大基团后，

原料、

一取代产物和二取代副产物的理化性质差异较

大，也便于分离纯化。

2]

．试说明异戊巴比妥的化学命名。

异戊巴比妥的化学命名采用芳杂环嘧啶作母体。

按照命名规则，

应把最能表明结构性质的官

能团酮基放在母体上。为了表示酮基（＝

O

）的结构，在环上碳

2

，

4

，

6

均应有连接两个键

的位置，故采用添加氢（

Added Hydrogen

）的表示方法。

所谓添加氢，实际上是在原母核上增加一对氢（即减少一个双键）

，表示方法是在结构

特征位置的邻位用带括号的

H

表示。本例的结构特征为酮基，因有三个，即表示为

2

，

4

，

6-

（

1H

，

3H

，

5H

）嘧啶三酮。

2

，

4

，

6

是三个酮基的位置，

1

，

3

，

5

是酮基的邻位。

该环的编号依杂环的编号，

使杂原子最小，

则第五位为两个取代基的位置，

取代基从小

排到大，故命名为

5-

乙基

-5

（

3-

甲基丁基）

-2

，

4

，

6

（

1H

，

3H

，

5H

）嘧啶三酮。

3]

．巴比妥药物具有哪些共同的化学性质？

1

）呈弱酸性，巴比妥类药物因能形成内酰亚氨醇一内酰胺互变异构，故呈弱酸性。

2

）水解

性，巴比妥类药物因含环酰脲结构，其钠盐水溶液，不够稳定，甚至在吸湿情况下，也能水

解。

3

）与银盐的反应，这类药物的碳酸钠的碱性溶液中与硝酸银溶液作用，先生成可溶性

的一银盐，继而则生成不溶性的二银盐白色沉淀。

4

）与铜吡啶试液的反应，这类药物分子

中含有

-CONHCONHCO-

的结构，能与重金属形成不溶性的络合物，可供鉴别。

11) 

为什么巴比妥

C5

次甲基上的两个氢原子必须全被取代才有疗效

? 

其原因是：一般来说

,

未解离的巴比妥类药物分子较其离子易于透过细胞膜而发挥作用。如

果巴比妥酸

5

上引入一个烃基或芳基时

,

对它的酸性影响不大

,

如

5

位上引入两个基团

,

生成的

5.5

位双取代物

,

则酸性大大降低

,

不易解离

,

药物分子能透过血屏障

,

进入中枢神经系统而发挥

作用。巴比妥酸和一取代巴比妥酸几乎全部解离

,

均无疗效。故只有当巴比妥酸

5

位上两个

活泼氢都被取代时

,

才有作用

,

单一取代无疗效。

1) 

为什么巴比妥类药物的合成一般是在丙二酸二乙酯的

2

位引入相应的取代基后再

与脲缩合成环

? 

这是因为丙二酸二酯

2

位亚甲基上的氢比较活泼

,

在醇钠催化下易于和卤烃反

应。而环合后形成的巴比妥酸

,

由于

4,6-

位的羰基与相邻酰亚氮原子上的孤电子

对发生

p

、

π

共轭

,

并存在下列平衡。

巴比妥酸

单内酰亚胺

双内酰亚胺

三内酰亚胺

因而降低

2

位亚甲基的活泼性。除少数诸如卤丙烯、

3-

卤代环己烯等较活泼的卤

烃能与其反应外

,

一般都很困难

,

收率极低

,

无实用价值。所以巴比妥类药物的合成

一般

是在丙二酸二乙酯的

2

位引入相应的取代基后再与脲缩合成环

,

而不采用先

合环

,

再在

5

位引入取代基的方法。

2) 

试述巴比妥药物的一般合成方法

?