|
1.一种用于减小肿瘤大小或抑制肿瘤生长的组合物，所述组合物包含至少两种多核苷酸，其中所述至少两种多核苷酸是选自由以下组成的组：(i)至少一种编码第一免疫应答引发物多肽的多核苷酸；(ii)至少一种编码第二免疫应答引发物多肽的多核苷酸；(iii)至少一种编码免疫应答共刺激信号多肽的多核苷酸；以及(iv)它们的组合。2.如权利要求1所述的组合物，其中所述至少两种多核苷酸是选自由以下组成的组：(i)至少一种编码第一免疫应答引发物多肽的多核苷酸和至少一种编码第二免疫应答引发物多肽的多核苷酸；以及(ii)至少一种编码第一免疫应答引发物多肽的多核苷酸、至少一种编码第二免疫应答引发物多肽的多核苷酸和至少一种编码免疫应答共刺激信号多肽的多核苷酸。3.如权利要求1或2所述的组合物，其中所述第一免疫应答引发物多肽和所述第二免疫应答引发物多肽具有选自由以下组成的组的一种或多种活性：(a)引发树突状细胞；(b)促进树突状细胞成熟；(c)促进抗原呈递细胞细胞因子和/或趋化因子产生；(d)扩增或维持Th17细胞；(e)增强Th1和/或Th9分化；以及(f)(a)-(f)的任何组合。4.如权利要求1-3中任一项所述的组合物，其中所述第一免疫应答引发物多肽或所述第二免疫应答引发物多肽是IL-12家族成员。5.如权利要求4所述的组合物，其中所述IL-12家族成员包括选自由以下组成的组的多肽：IL-12、IL-23、IL-12p40亚基、IL-23p19亚基、IL-27、IL-35以及它们的组合。6.如权利要求5所述的组合物，其中所述免疫应答引发物多肽是IL-23多肽。7.如权利要求6所述的组合物，其中所述IL-23多肽包含SEQ ID NO:1、SEQ ID NO:5或SEQ ID NO:140的氨基酸序列。8.如权利要求6所述的组合物，其中所述IL-23多肽由包括SEQ ID NO:141或142中所示的核苷酸序列的核苷酸序列编码。9.如权利要求1-3中任一项所述的组合物，其中所述第一免疫应答引发物免疫应答引发物多肽或所述第二免疫应答引发物免疫应答引发物多肽是IL-1家族成员。10.如权利要求9所述的组合物，其中所述IL-1家族成员包括选自由以下组成的组的多肽：IL-1α、IL-1β、IL-1Ra、IL-18、IL-33、IL-36Ra、IL-36α、IL-36β、IL-36γ、IL-37、IL-38以及它们的组合。11.如权利要求10所述的组合物，其中所述免疫应答引发物多肽是IL-36-γ多肽。12.如权利要求11所述的组合物，其中IL-36-γ多肽包含SEQ ID NO:16中所示的氨基酸序列。13.如权利要求12所述的组合物，其中所述IL-36-γ多肽由包括SEQ ID NO:143或144中所示的核苷酸序列的核苷酸序列编码。14.如权利要求10所述的组合物，其中所述免疫应答引发物多肽是IL-18多肽。15.如权利要求14所述的组合物，其中IL-18多肽包含SEQ ID NO:147、149、151或153中所示的氨基酸序列。16.如权利要求15所述的组合物，其中IL-18多肽由包括选自由SEQ ID NO:148和155-162组成的组的核苷酸序列的核苷酸序列编码。17.如权利要求1或2中任一项所述的组合物，其中所述组合物包含编码第一免疫应答引发物多肽和第二免疫应答引发物多肽的至少两种多核苷酸，其中所述第一免疫应答引发物多肽是IL-12家族成员，并且所述第二免疫应答引发物多肽是IL-1家族成员。18.如权利要求17所述的组合物，其中所述第一免疫应答引发物多肽是IL-23多肽，并且所述第二免疫应答引发物多肽是IL-36-γ多肽。19.如权利要求17所述的组合物，其中所述第一免疫应答引发物多肽是IL-23多肽，并且所述第二免疫应答引发物多肽是IL-18多肽。20.如前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述免疫应答共刺激信号多肽具有选自由以下组成的组的至少一种活性：(a)活化、刺激、促进或增强T细胞增殖、T细胞存活、T细胞募集或它们的组合；以及(b)活化、刺激、促进或增强NK细胞增殖、NK细胞存活、NK细胞募集或它们的组合。21.如前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述免疫应答共刺激信号多肽具有选自由以下组成的组的至少一种活性：(c)促进或增强T细胞扩增和/或功能；(d)促进或增强Th1、Th2和/或Th9细胞发育；(e)抑制或遏制Treg发育和/或活性；(f)促进或增强记忆细胞的发育和/或活性；以及(g)(c)-(f)的任何组合。22.如前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述免疫应答共刺激信号多肽是选自由以下组成的组：OX40L、CD80、IL-15以及它们的任何组合。23.如权利要求22所述的组合物，其中所述免疫应答共刺激信号多肽是选自由以下组成的组：OX40L和IL-15以及它们的任何组合。24.如权利要求23所述的组合物，其中所述免疫应答共刺激信号多肽是OX40L多肽。25.如权利要求24所述的组合物，其中所述OX40L多肽包含SEQ ID NO:21中所示的氨基酸序列。26.如权利要求25所述的组合物，其中所述OX40L多肽由包括SEQ ID NO:145或146中所示的核苷酸序列的核苷酸序列编码。27.如前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述组合物还包含编码检查点抑制剂多肽或包含检查点抑制剂多肽的多肽的多核苷酸。28.如权利要求27所述的组合物，其中所述检查点抑制剂多肽抑制PD1、PD-L1、CTLA4或它们的组合。29.如权利要求28所述的组合物，其中所述检查点抑制剂多肽是抗体或其抗原结合片段。30.如权利要求29所述的组合物，其中所述抗体是特异性地结合CTLA4的抗CTLA4抗体或其抗原结合片段、特异性地结合PD1的抗PD1抗体或其抗原结合片段、特异性地结合PD-L1的抗PD-L1抗体或其抗原结合片段以及它们的组合。31.如权利要求30所述的组合物，其中所述抗PD-L1抗体是阿特珠单抗、阿维鲁单抗或德瓦鲁单抗。32.如权利要求30所述的组合物，其中所述抗CTLA-4抗体是曲美木单抗或伊匹单抗。33.如权利要求30所述的组合物，其中所述抗PD1抗体是纳武单抗或派姆单抗。34.一种用于减小肿瘤大小或抑制肿瘤生长的组合物，所述组合物包含编码至少第一和第二多肽的至少两种多核苷酸，其中所述至少两种多核苷酸是选自由以下组成的组：(i)编码IL-23多肽的多核苷酸；(ii)编码IL-36γ多肽的多核苷酸；(iii)编码IL-18多肽的多核苷酸；(iv)编码OX40L多肽的多核苷酸；(v)编码CD80多肽的多核苷酸；(vi)编码抗-CTLA4抗体的多核苷酸；以及(vii)它们的任何组合。35.如权利要求34所述的组合物，其中所述至少两种多核苷酸是选自由以下组成的组：(i)编码IL-23多肽的多核苷酸，(ii)编码IL-36γ多肽的多核苷酸；(iii)编码IL-18多肽的多核苷酸；(iv)编码OX40L多肽的多核苷酸；以及(v)它们的任何组合。36.如权利要求34所述的组合物，其中所述至少两种多核苷酸是选自由以下组成的组：(i)编码IL23多肽的多核苷酸和编码IL36γ多肽的多核苷酸；(ii)编码IL23多肽的多核苷酸和编码IL-18多肽的多核苷酸；(iii)编码IL23多肽的多核苷酸和编码OX40L多肽的多核苷酸；(iv)编码IL36γ多肽的多核苷酸和编码OX40L多肽的多核苷酸；(v)编码IL36γ多肽的多核苷酸和编码IL18多肽的多核苷酸；以及(vi)编码IL18多肽的多核苷酸和包含OX40L多肽的多核苷酸。37.如权利要求34所述的组合物，其还包含至少一种编码第三多肽的第三多核苷酸。38.一种组合物，其包含编码至少第一多核苷酸、第二多核苷酸和第三多核苷酸的至少三种多核苷酸，其中所述至少三种多核苷酸是选自由以下组成的组：(i)编码IL23多肽的第一多核苷酸、编码IL36γ多肽的第二多核苷酸和编码OX40L多肽的第三多核苷酸；以及(ii)编码IL23多肽的第一多核苷酸、编码IL18多肽的第二多核苷酸和编码OX40L多肽的第三多核苷酸。39.如权利要求38所述的组合物，其中所述组合物包含编码IL23多肽的第一多核苷酸、编码IL36γ多肽的第二多核苷酸和编码OX40L多肽的第三多核苷酸。40.如权利要求38所述的组合物，其中所述组合物包含编码IL23多肽的第一多核苷酸、编码IL18多肽的第二多核苷酸和编码OX40L多肽的第三多核苷酸。41.如权利要求38-40中任一项所述的组合物，其中所述编码IL-23多肽的第一多核苷酸包含(i)编码IL-12p40多肽的开放阅读框(ORF)；(ii)编码IL-23p19多肽的ORF；或(iii)编码IL-12p40多肽和IL-23p19多肽两者的ORF。42.如权利要求41所述的组合物，其中所述编码IL-23多肽的第一多核苷酸包含编码IL-12p40多肽和IL-23p19多肽两者的ORF。43.如权利要求41所述的组合物，其中所述编码IL-23多肽的第一多核苷酸包含编码IL-12p40多肽、IL-23p19多肽和可操作地位于所述IL-12p40多肽与所述IL-23p19多肽之间的接头的ORF。44.如权利要求43所述的组合物，其中所述接头是Gly/Ser接头。45.如权利要求44所述的组合物，其中所述Gly/Ser接头包含(GnS)m，其中n是1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、15或20，并且m是1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、15或20。46.如权利要求45所述的组合物，其中所述Gly/Ser接头包含(GnS)m，并且其中n是6且m是1。47.如权利要求43所述的组合物，其中所述IL-23多肽包含SEQ ID NO:140中所示的氨基酸序列。48.如权利要求43所述的组合物，其中所述编码IL-23多肽的第一多核苷酸包含SEQ ID NO:141中所示的核苷酸序列。49.如权利要求48所述的组合物，其中所述编码IL-23多肽的第一多核苷酸包含至少一个微小RNA(miR)结合位点。50.如权利要求49所述的组合物，其中所述miR结合位点是miR-122结合位点。51.如权利要求49所述的组合物，其中所述miR-122结合位点是miR-122-3p或miR-122-5p结合位点。52.如权利要求48所述的组合物，其中所述编码IL-23多肽的第一多核苷酸包含3’UTR，所述3’UTR包含至少一个miR-122-5p结合位点。53.如权利要求52所述的组合物，其中所述miR-122-5p结合位点包含SEQ ID NO:26中所示的核苷酸序列。54.如权利要求48所述的组合物，其中所述编码IL-23多肽的第一多核苷酸包含3’UTR，所述3’UTR包含SEQ ID NO:120中所示的核苷酸序列。55.如权利要求48所述的组合物，其中所述编码IL-23多肽的第一多核苷酸包含5’UTR，所述5’UTR包含SEQ ID NO:27中所示的核苷酸序列。56.如权利要求38所述的组合物，其中所述编码IL-23多肽的第一多核苷酸包含SEQ ID NO:142中所示的核苷酸序列。57.如权利要求38-56中任一项所述的组合物，其中所述编码IL-36γ多肽的第二多核苷酸包含编码异源信号肽的核苷酸序列，所述编码异源信号肽的核苷酸序列可操作地连接至编码IL-36-γ多肽的ORF。58.如权利要求57所述的组合物，其中所述异源信号肽源自人免疫球蛋白κ轻链可变区hIGVK4。59.如权利要求57所述的组合物，其中所述IL-36γ多肽包含SEQ ID NO:16中所示的氨基酸序列。60.如权利要求57所述的组合物，其中所述编码IL-36γ多肽的第二多核苷酸包含SEQ ID NO:143中所示的核苷酸序列。61.如权利要求60所述的组合物，其中所述编码IL-36γ多肽的第二多核苷酸包含至少一个微小RNA(miR)结合位点。62.如权利要求61所述的组合物，其中所述miR结合位点是miR-122结合位点。63.如权利要求62所述的组合物，其中所述miR-122结合位点是miR-122-3p或miR-122-5p结合位点。64.如权利要求60所述的组合物，其中所述编码IL-36γ多肽的第二多核苷酸包含3’UTR，所述3’UTR包含至少一个miR-122-5p结合位点。65.如权利要求64所述的组合物，其中所述miR-122-5p结合位点包含SEQ ID NO:26中所示的核苷酸序列。66.如权利要求60所述的组合物，其中所述编码IL-36γ多肽的第二多核苷酸包含3’UTR，所述3’UTR包含SEQ ID NO:120中所示的核苷酸序列。67.如权利要求66所述的组合物，其中所述编码IL-36γ多肽的第二多核苷酸包含5’UTR，所述5’UTR包含SEQ ID NO:27中所示的核苷酸序列。68.如权利要求60所述的组合物，其中所述编码IL-36γ多肽的第二多核苷酸包含SEQ ID NO:144中所示的核苷酸序列。69.如权利要求38-56中任一项所述的组合物，其中所述编码IL-18多肽的第二多核苷酸包含编码异源信号肽的核苷酸序列，所述编码异源信号肽的核苷酸序列可操作地连接至编码IL-18多肽的ORF。70.如权利要求69所述的组合物，其中所述异源信号肽源自人免疫球蛋白κ轻链可变区hIGVK4。71.如权利要求69所述的组合物，其中所述IL-18多肽包含SEQ ID NO:147、149、151或153中所示的氨基酸序列。72.如权利要求69所述的组合物，其中所述编码IL-18多肽的第二多核苷酸包含选自由SEQ ID NO:148和155-162组成的组的核苷酸序列。73.如权利要求72所述的组合物，其中所述编码IL-18多肽的第二多核苷酸包含至少一个微小RNA(miR)结合位点。74.如权利要求73所述的组合物，其中所述miR结合位点是miR-122结合位点。75.如权利要求74所述的组合物，其中所述miR-122结合位点是miR-122-3p或miR-122-5p结合位点。76.如权利要求72所述的组合物，其中所述编码IL-18多肽的第二多核苷酸包含3’UTR，所述3’UTR包含至少一个miR-122-5p结合位点。77.如权利要求76所述的组合物，其中所述miR-122-5p结合位点包含SEQ ID NO:26中所示的核苷酸序列。78.如权利要求72所述的组合物，其中所述编码IL-18多肽的第二多核苷酸包含3’UTR，所述3’UTR包含SEQ ID NO:120中所示的核苷酸序列。79.如权利要求78所述的组合物，其中所述编码IL-18多肽的第二多核苷酸包含5’UTR，所述5’UTR包含SEQ ID NO:27中所示的核苷酸序列。80.如权利要求69所述的组合物，其中所述编码IL-18多肽的第二多核苷酸包含SEQ ID NO:161中所示的核苷酸序列。81.如权利要求38-80中任一项所述的组合物，其中所述OX40L多肽包含SEQ ID NO:21中所示的氨基酸序列。82.如权利要求81所述的组合物，其中所述编码OX40L多肽的第三多核苷酸包含SEQ ID NO:145中所示的核苷酸序列。83.如权利要求82所述的组合物，其中所述编码OX40L多肽的第三多核苷酸包含至少一个微小RNA(miR)结合位点。84.如权利要求83所述的组合物，其中所述miR结合位点是miR-122结合位点。85.如权利要求84所述的组合物，其中所述miR-122结合位点是miR-122-3p或miR-122-5p结合位点。86.如权利要求85所述的组合物，其中所述编码OX40L多肽的第三多核苷酸包含3’UTR，所述3’UTR包含至少一个miR-122-5p结合位点。87.如权利要求86所述的组合物，其中所述miR-122-5p结合位点包含SEQ ID NO:26中所示的核苷酸序列。88.如权利要求82所述的组合物，其中所述编码OX40L多肽的第三多核苷酸包含3’UTR，所述3’UTR包含SEQ ID NO:120中所示的核苷酸序列。89.如权利要求88所述的组合物，其中所述编码OX40L多肽的第三多核苷酸包含5’UTR，所述5’UTR包含SEQ ID NO:27中所示的核苷酸序列。90.如权利要求81所述的组合物，其中所述编码OX40L多肽的第三多核苷酸包含SEQ ID NO:146中所示的核苷酸序列。91.如权利要求38-90中任一项所述的组合物，其还包含编码检查点抑制剂多肽或包含检查点抑制剂多肽的多肽的多核苷酸。92.如权利要求91所述的组合物，其中所述检查点抑制剂多肽抑制PD1、PD-L1、CTLA4或它们的组合。93.如权利要求92所述的组合物，其中所述检查点抑制剂多肽是抗体或编码所述抗体的多核苷酸。94.如权利要求93所述的组合物，其中所述抗体是特异性地结合CTLA4的抗CTLA4抗体或其抗原结合片段、特异性地结合PD1的抗PD1抗体或其抗原结合片段、特异性地结合PD-L1的抗PD-L1抗体或其抗原结合片段以及它们的组合。95.如权利要求94所述的组合物，其中所述抗PD-L1抗体是阿特珠单抗、阿维鲁单抗或德瓦鲁单抗。96.如权利要求94所述的组合物，其中所述抗CTLA-4抗体是曲美木单抗或伊匹单抗。97.如权利要求94所述的组合物，其中所述抗PD1抗体是纳武单抗或派姆单抗。98.如权利要求1-97中任一项所述的组合物，其中每种多核苷酸包含修饰的mRNA。99.如权利要求98所述的组合物，其中每种mRNA包含至少一种化学修饰。100.如权利要求99所述的组合物，其中所述化学修饰是选自由以下组成的组：假尿苷、N1-甲基假尿苷、2-硫代尿苷、4’-硫代尿苷、5-甲基胞嘧啶、2-硫代-1-甲基-1-脱氮-假尿苷、2-硫代-1-甲基-假尿苷、2-硫代-5-氮杂-尿苷、2-硫代-二氢假尿苷、2-硫代-二氢尿苷、2-硫代-假尿苷、4-甲氧基-2-硫代-假尿苷、4-甲氧基-假尿苷、4-硫代-1-甲基-假尿苷、4-硫代-假尿苷、5-氮杂-尿苷、二氢假尿苷、5-甲基尿苷、5-甲基尿苷、5-甲氧基尿苷以及2’-O-甲基尿苷。101.如权利要求100所述的组合物，其中所述化学修饰是选自由以下组成的组：假尿苷、N1-甲基假尿苷、5-甲基胞嘧啶、5-甲氧基尿苷以及它们的组合。102.如权利要求100所述的组合物，其中所述化学修饰是N1-甲基假尿苷。103.如权利要求98所述的组合物，其中所述组合物中的每种mRNA包含完全修饰的N1-甲基假尿苷。104.如权利要求1-103中任一项所述的组合物，其被配制用于肿瘤内递送。105.如权利要求1-103中任一项所述的组合物，其被配制在脂质纳米颗粒载体中。106.如权利要求105所述的组合物，其中所述脂质纳米颗粒载体包含约20％-60％可电离氨基脂质:5％-25％磷脂:25％-55％固醇；以及0.5％-15％PEG修饰的脂质的摩尔比。107.如权利要求105所述的组合物，其中所述脂质纳米颗粒载体包含约50％可电离氨基脂质:约10％磷脂:约38.5％胆固醇；以及约11.5％PEG修饰的脂质的摩尔比。108.如权利要求105所述的组合物，其中所述脂质纳米颗粒载体包含约49.83％可电离氨基脂质:约9.83％磷脂:约30.33％胆固醇；以及约2.0％PEG修饰的脂质的摩尔比。109.如权利要求106-108中任一项所述的组合物，其中所述可电离氨基脂质是选自由以下组成的组：例如，2,2-二亚油基-4-二甲基氨基乙基-[1,3]-二氧戊环(DLin-KC2-DMA)、二亚油基-甲基-4-二甲基氨基丁酸酯(DLin-MC3-DMA)以及二((Z)-壬-2-烯-1-基)9-((4-(二甲基氨基)丁酰基)氧基)-十七烷二酸酯(L319)。110.如权利要求109所述的组合物，其中所述可电离氨基脂质是化合物18。111.如权利要求105所述的组合物，其中所述脂质纳米颗粒载体包含约20％-60％化合物18:5％-25％磷脂:25％-55％胆固醇；以及0.5％-15％PEG修饰的脂质的摩尔比。112.如权利要求105所述的组合物，其中所述脂质纳米颗粒载体包含约50％化合物18:约10％磷脂:约38.5％胆固醇；以及约1.5％PEG修饰的脂质的摩尔比。113.如权利要求105所述的组合物，其中所述脂质纳米颗粒载体包含约49.83％化合物18:约9.83％磷脂:约30.33％胆固醇；以及约2.0％PEG修饰的脂质的摩尔比。114.一种脂质纳米颗粒，其包含：(i)编码人OX40L多肽的多核苷酸；(ii)编码人IL-23多肽的多核苷酸，其中所述人IL-23多肽包含可操作地连接至人IL-23p19亚基的人IL-12p40亚基；以及(iii)编码人IL-36γ多肽的多核苷酸，其中所述人IL-36γ多肽包含异源信号肽，其中所述多核苷酸是修饰的mRNA，并且其中所述mRNA以1:1:2的OX40L:IL-23:IL-36γ质量比配制。115.如权利要求114所述的脂质纳米颗粒，其中(i)所述编码人OX40L多肽的多核苷酸包含SEQ ID NO:145中所示的核苷酸序列；(ii)所述编码人IL-23多肽的多核苷酸包含SEQ ID NO:141中所示的核苷酸序列；并且(iii)所述编码人IL-36γ多肽的多核苷酸包含SEQ ID NO:143中所示的核苷酸序列。116.如权利要求115所述的脂质纳米颗粒，其中每种多核苷酸(i)-(iii)包含3’UTR，所述3’UTR包含SEQ ID NO:120中所示的核苷酸序列。117.如权利要求115或116所述的脂质纳米颗粒，其中每种多核苷酸(i)-(iii)包含5’UTR，所述5’UTR包含SEQ ID NO:27中所示的核苷酸序列。118.如权利要求114所述的脂质纳米颗粒，其中(i)所述编码人OX40L多肽的多核苷酸包含SEQ ID NO:146中所示的核苷酸序列；(ii)所述编码IL-23多肽的多核苷酸包含SEQ ID NO:142中所示的核苷酸序列；并且(iii)所述编码人IL-36γ多肽的多核苷酸包含SEQ ID NO:144中所示的核苷酸序列。119.如权利要求114-118中任一项所述的脂质纳米颗粒，其中每种mRNA包含至少一种化学修饰。120.如权利要求119所述的脂质纳米颗粒，其中所述化学修饰是选自由以下组成的组：假尿苷、N1-甲基假尿苷、2-硫代尿苷、4’-硫代尿苷、5-甲基胞嘧啶、2-硫代-1-甲基-1-脱氮-假尿苷、2-硫代-1-甲基-假尿苷、2-硫代-5-氮杂-尿苷、2-硫代-二氢假尿苷、2-硫代-二氢尿苷、2-硫代-假尿苷、4-甲氧基-2-硫代-假尿苷、4-甲氧基-假尿苷、4-硫代-1-甲基-假尿苷、4-硫代-假尿苷、5-氮杂-尿苷、二氢假尿苷、5-甲基尿苷、5-甲基尿苷、5-甲氧基尿苷以及2’-O-甲基尿苷。121.如权利要求120所述的脂质纳米颗粒，其中所述化学修饰是选自由以下组成的组：假尿苷、N1-甲基假尿苷、5-甲基胞嘧啶、5-甲氧基尿苷以及它们的组合。122.如权利要求121所述的脂质纳米颗粒，其中所述化学修饰是N1-甲基假尿苷。123.如权利要求119所述的脂质纳米颗粒，其中所述脂质纳米颗粒中的每种mRNA包含完全修饰的N1-甲基假尿苷。124.如权利要求114-123中任一项所述的脂质纳米颗粒，其被配制用于肿瘤内递送。125.如权利要求114-124中任一项所述的脂质纳米颗粒，其中所述脂质纳米颗粒包含约20％-60％化合物18:5％-25％磷脂:25％-55％胆固醇；以及0.5％-15％PEG修饰的脂质的摩尔比。126.如权利要求114-124中任一项所述的脂质纳米颗粒，其中所述脂质纳米颗粒包含约50％化合物18:约10％磷脂:约38.5％胆固醇；以及约1.5％PEG修饰的脂质的摩尔比。127.如权利要求114-124中任一项所述的脂质纳米颗粒，其中所述脂质纳米颗粒包含约49.83％化合物18:约9.83％磷脂:约30.33％胆固醇；以及约2.0％PEG修饰的脂质的摩尔比。128.一种组合物，其包含如权利要求114-127中任一项所述的脂质纳米颗粒和药学上可接受的载体或赋形剂。129.一种用于治疗个体的癌症或延迟个体的癌症进展的组合物，所述组合物包含如权利要求114-127中任一项所述的脂质纳米颗粒和任选的药学上可接受的载体，或如权利要求128所述的组合物，其中所述治疗包括与第二组合物组合施用所述脂质纳米颗粒，其中所述第二组合物包含检查点抑制剂多肽和任选的药学上可接受的载体。130.权利要求114-127中任一项的脂质纳米颗粒和任选的药学上可接受的载体在制造用于治疗个体的癌症或延迟个体的癌症进展的药物中的用途，其中所述药物包含所述脂质纳米颗粒和任选的药学上可接受的载体，并且其中所述治疗包括与包含检查点抑制剂多肽和任选的药学上可接受的载体的组合物组合施用所述药物。131.一种药盒，其包括容器，所述容器包括如权利要求114-127中任一项所述的脂质纳米颗粒和任选的药学上可接受的载体，或如权利要求128所述的组合物；以及包装插入物，所述包装插入物包括用于施用所述脂质纳米颗粒或药物组合物以用于治疗个体的癌症或延迟个体的癌症进展的说明书。132.如权利要求131所述的药盒，其中所述包装插入物还包括用于与包含检查点抑制剂多肽和任选的药学上可接受的载体的组合物组合施用所述药物组合物以用于治疗个体的癌症或延迟个体的癌症进展的说明书。133.一种药盒，其包括药物，所述药物包含权利要求114-127中任一项的脂质纳米颗粒和任选的药学上可接受的载体，或如权利要求128所述的药物组合物；以及包装插入物，所述包装插入物包括用于单独施用或与包含检查点抑制剂多肽和任选的药学上可接受的载体的组合物组合施用所述药物以用于治疗个体的癌症或延迟个体的癌症进展的说明书。134.如权利要求133所述的药盒，其中所述药盒还包括包装插入物，所述包装插入物包括用于施用第一药物和所述第二药物以用于治疗个体的癌症或延迟个体的癌症进展的说明书。135.如权利要求114-127中任一项所述的脂质纳米颗粒，如权利要求128或129所述的组合物，如权利要求130所述的用途或如权利要求131-134中任一项所述的药盒，其中所述检查点抑制剂多肽抑制PD1、PD-L1、CTLA4或它们的组合。136.如权利要求114-127中任一项所述的脂质纳米颗粒，如权利要求128或129所述的组合物，如权利要求130所述的用途或如权利要求131-134中任一项所述的药盒，其中所述检查点抑制剂多肽是抗体。137.如权利要求114-127中任一项所述的脂质纳米颗粒，如权利要求128或129所述的组合物，如权利要求130所述的用途或如权利要求131-134中任一项所述的药盒，其中所述检查点抑制剂多肽是选自以下的抗体：特异性地结合CTLA4的抗CTLA4抗体或其抗原结合片段、特异性地结合PD1的抗PD1抗体或其抗原结合片段、特异性地结合PD-L1的抗PD-L1抗体或其抗原结合片段以及它们的组合。138.如权利要求114-127中任一项所述的脂质纳米颗粒，如权利要求128或129所述的组合物，如权利要求130所述的用途或如权利要求131-134中任一项所述的药盒，其中所述检查点抑制剂多肽是选自阿特珠单抗、阿维鲁单抗或德瓦鲁单抗的抗PD-L1抗体。139.如权利要求114-127中任一项所述的脂质纳米颗粒，如权利要求128或129所述的组合物，如权利要求130所述的用途或如权利要求131-134中任一项所述的药盒，其中所述检查点抑制剂多肽是选自曲美木单抗或伊匹单抗的抗CTLA-4抗体。140.如权利要求114-127中任一项所述的脂质纳米颗粒，如权利要求128或129所述的组合物，如权利要求130所述的用途或如权利要求131-134中任一项所述的药盒，其中所述检查点抑制剂多肽是选自纳武单抗或派姆单抗的抗PD1抗体。141.一种在有需要的受试者中减小或缩减肿瘤大小或抑制肿瘤生长的方法，所述方法包括向所述受试者施用如权利要求1-113和128-129中任一项所述的组合物或如权利要求114-127中任一项所述的脂质纳米颗粒。142.如权利要求141所述的方法，其中肿瘤内施用所述组合物。143.如权利要求141所述的方法，其中区域性地施用所述组合物。144.如权利要求141所述的方法，其中腹膜内施用所述组合物。145.如权利要求141-144中任一项所述的方法，其中所述肿瘤是肝细胞癌。146.如权利要求141-144中任一项所述的方法，其中所述肿瘤是卵巢肿瘤、结肠肿瘤或播散性胃肿瘤。
|