MTHFRC677T基因多态性与疾病研究进展

亚甲基四氢叶酸还原酶（methylenetetrahydrofolate reductase，MTHFR）是叶酸和同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）代谢的一个关键酶。它的主要生化功能是催化5，10-亚甲基四氢叶酸还原为5-甲基四氢叶酸。5-甲基四氢叶酸是组织和血清叶酸的主要形式，参与体内多种重要的生化反应。人类MTHFR基因位定位于染色体1p36.3，全长1980bp，已有研究发现MTHFR基因存在多种突变类型，该基因第4外显子上的第677个核苷酸上发生了C→T突变（C677T），此突变使该基因位点处产生了HinfI限制性酶识别序列，导致所编码的缬氨酸替代了原有的丙氨酸，其结果是增加了MTHFR的遇热不稳定性，使MTHFR酶活性明显下降。MTHFR C677T在世界范围内具有相对较高的突变频率，在中国人群中该位点突变型频率高达17%-47%。本文就MTHFR C677T基因多态性及其与脑卒中和婴儿出生缺陷关系的研究概况做一综述。

MTHFR基因多态性与脑卒中

脑血管疾病以其高发病率、高死亡率、高致残率严重危害着人类的健康，是目前人类最常见的死因之一。因此，探求对脑血管病的病因及针对病因的治疗预防措施是国内外研究的重要课题。而基因突变是脑血管病危险因素之一，因此脑血管疾病基因方面的研究对控制脑血管病的发病水平，探讨基因诊断、治疗及预防的措施都有非常重要的意义。

近年来,高同型半胱氨酸血症作为一种新的脑卒中危险因素逐渐引起人们的重视。目前研究已明确高同型半胱氨酸血症是脑卒中的独立危险因子，约有20%～50%的脑卒中患者有不同程度的同型半胱氨酸血症。MTHFR是Hcy在人体内代谢途径中的关键酶,其含量不足或活性下降将直接导致同型半胱氨酸在体内的蓄积,引起高同型半胱氨酸血症。研究表明，C677T多态性引起的高Hcy血症可损伤内皮细胞和血管平滑肌细胞，诱导内皮细胞激活促凝因子，促进纤溶酶原激活物抑制剂的表达，从而促进血小板粘附聚集功能和组织因子活性，激活凝血酶V、Ⅶ等，使机体处于高凝状态，从而促进血栓形成。

Zhaohui Li等[1]于2003年在Stroke杂志上发表了一篇关于中国人群MTHFR C677T位点与脑卒中的多中心大样本病例对照研究报道。该研究对1832位脑卒中患者（包括血栓性脑梗，腔隙性脑梗和出血性脑梗）和1832位健康对照的MTHFR基因型和Hcy水平进行关联分析。研究发现，1）脑卒中患者血浆中Hcy水平要显著高于对照组（P