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魏世辉教授:MOG抗体阳性视神经炎与AQP4抗体阳性视神经炎的鉴别诊断

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目前将NMO-ON分为AQP4-ON、MOG-ON、未知抗体ON。研究发现NMO患者中50%首发为ON。水通道蛋白4(AQP4)是NMO-IgG特异性攻击的靶点,所以AQP4抗体阳性是确诊NMO的重要条件。魏世辉教授的团队研究发现NMO患者中AQP4-IgG(+)占60%~65%、MOG-IgG(+)占10%~15%、未知抗体占15%~20%。

此外,在2015年视神经脊髓炎谱系疾病(NMOSD)将NMO纳入其中,扩充了潜在免疫病理机制与NMO相近,但临床受累更局限或更广泛,不完全符合NMO的患者,包括:(1)AQP4-IgG(+);(2)AQP4-IgG(-);(3)AQP4-IgG(-),同时检测其他NMO相关抗体(+),如MOG-IgG(+)。

MOG-ON与AQP4-ON的检测及鉴别要点

2017年最新研究报道基于细胞分析(CBA)的免疫荧光检测法可提高髓鞘少突胶质细胞糖蛋白(MOG)检测的特异性,是目前检测MOG抗体以及AQP4抗体的主流方法。

最近研究发现,NMOSD患者中AQP4-IgG(+)占70%~80%;在AQP4-IgG(-)的NMOSD人群中约25%~30%患者可检测出MOG-IgG(+),其临床特点指向一种有别于AQP4-IgG(+)的、新型脱髓鞘ON亚群。此外,魏世辉教授研究发现NMO患者中AQP4-IgG(+)占60%~65%、MOG-IgG(+)占10%~15%、未知抗体15%~20%。

综合各方面的研究结果,将MOG-ON与AQP4-ON的鉴别要点主要归结为以下几点:

1. 人口学特征:(1)MOG-ON患者种族区分不明显,AQP4-ON多见于亚洲、拉丁美洲人群;(2)MOG-ON患者平均发病年龄更小、儿童多见,AQP4-ON多见于中青年女性;(3)MOG-ON患者男女比例相当,AQP4-ON女性所占比重更高。

2. 病情特点:(1)在双侧发病、炎症达峰的最差视力、复发率、复发间隔时间上,两者无明显差别;(2)MOG-ON预后较好,AQP4-ON预后较差;MOG-ON合并脊髓炎肌肉阵挛痛较少,AQP4-ON合并脊髓炎肌肉阵挛痛较常见。

3. 血清学特点:MOG-IgG在MOG-ON疾病过程中是有变化的,ON发病初期检测阳性率高,随着病情的好转,MOG-IgG阳性可转为阴性。而AQP4-IgG则较为稳定。MOG-IgG与AQP4-IgG双阳性ON目前尚存有争议,多数研究没有发现双阳性,而据魏世辉教授推测双阳性与检测方法有关。

4. 是否合并自身免疫系统疾病:MOG-ON很少合并自身免疫指标异常,AQP4-ON自身免疫指标异常者较为常见。魏世辉教授等研究发现42.2% AQP4-ON有自身免疫指标异常,包括抗核抗体、抗-SSA抗体、抗-SSB、HLA-B27抗体、甲状腺相关抗体等一项或多项指标异常。

5. 影像学特点:(1)MOG-ON更易出现双眼发病,而且更易累及前段视神经。2016年Ramanathan S等研究发现约50% MOG-ON出现视盘水肿,魏世辉教授等的研究数据发现约80%MOG-ON会出现视盘水肿。相较于MOG-ON,AQP4-ON更易侵犯累及后端视神经。(2)合并脊髓炎时,MOG-IgG(+)胸腰段多见,AQP4-IgG(+)颈胸段多见。(3)值得注意的是MOG-ON也可以累及视交叉及视束。解放军总医院统计的ON数据发现MOG-ON视盘受累率远高于AQP4-ON,视神经管内段受累率AQP4-ON高于MOG-ON,而视交叉和视束受累比率两者在统计学上没有差别。

特异性抗体检测在ON诊断中的意义

1. MOG-IgG不仅出现在NMOSD中,NMO/NMOSD、畸形播散性脑脊髓炎(ADEM)、双侧复发性ON和横断性脊髓炎(TM)等脱髓鞘疾病均已证实与MOG相关;

2. MOG-ON与AQP4-ON各有其独特的临床、影像学、治疗、预后转归特征;

3. MOG-IgG、AQP4-IgG的检测对ON疾病的诊断、治疗和预后判断具有极其重要的指导意义。

总结

在我国常见的ON是NMO-ON,MOG-ON是NMO-ON的新亚型,AQP4-ON则是NMO-ON的主要类型。在ON患者群体中,AQP4-IgG(+)占60%~65%,MOG-IgG(+)占10%~15%,未知抗体占15%~20%。

(来源:《国际眼科时讯》编辑部)

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