可治性罕见病

可治性罕见病

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莱伦综合征

一、疾病概述

莱伦综合征

( 

Laron 

syndrome)

是一种罕见的常染色体隐性遗传性生长障碍疾病，

患者因生长激素受体

(growth 

hormone 

receptor

，

GHR)

缺陷引发对生长激素抵抗

或不敏感而导致严重的生长迟缓。该病由以色列医生

Zvi Laron

于

1966

年首先

报道而以其名字命名

[1]

。在调节儿童体格生长的多种激素中，生长激素（

growth 

hormone, GH

）和胰岛素样生长因子

l(insulin like growth factor l

，

IGF -1)

具有

非常重要的作用，当

GH - IGF1

轴的功能完整时才能激活骨细胞，促进骨

的生长。

GH

在垂体前叶合成并以脉冲方式分泌入血，

GH

分子与靶细胞膜表面特

异的

GHR

结合，后者通过二聚化与

Janus

激酶家族的

JAK2

交联，后者发生自身

磷酸化及促发细胞内其他蛋白的磷酸化，

从而完成信号传输并激

活

STAT5b

（

IGF 

-  I/IGFBP3

的稳定剂）转录，最终完成

GH

的细胞内作用：即

IGF -1

，胰岛素

样生长因子结合蛋白

3 (insulin-like growth factor binding protein 3

，

IGFBP3)

栩

STAT5b

，酸敏感亚单位

ALS

合成。

121

人

GHR

基因位于染色体

5p12 

-13.1

，由

10

个外显子组成，编码产物属于跨膜蛋白的

超家族成员。

Laron

综

合征患者由于生长激素受体基因突变，导致患者尽管血清中生长激素水平正常，

或无法与受体正常结合，或不能激活

IGF -1

合成所需的通路功能，出现严重矮

小等临床表现。已报道的

GHR

基因突变中有无义突变，错义突变，移码突变，剪

接突变和一种独特的内含子突变导致一个假基因的插入等。

这些突变或影响胞外

结构域，

或造成细胞表面结合位点二聚化障碍，

导致无法传导信号及合成

IGF 

-1

；

发生在跨膜区及邻近跨膜区的突变，

导致转录异常，

翻译产生不成熟的蛋白，

虽

保留了

GH

的结合力，但无法稳定在膜上，从而影响其正常的功能

[3,4]

。

此病非常罕见，在全世界已报道的

300

多位患者中，患者中男女发病率基本相

同，其中约

2

／

3

是阿

拉伯人，亚洲人，中东犹太人；以色列和厄瓜多尔两国报

道的患者数最多，占一半以上

[5]

，我国也有个例报道

[6,7]

。

二、临床特征

  Laron

综合征患者的主要临床表现

i81

是严重的矮小，

一般出生后即出现生长

迟缓，

生长速率明显下降，

骨龄延迟，

若不治疗成年身高呵低于同地区，

同种族，