吲哚胺2,3

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作者：

陆巍，陶玉芬，刘红旗

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摘要：

吲哚胺2,3-双加氧酶(IDO)是一种细胞内含铁血红素单体蛋白,肝脏外唯一可以催化必须氨基酸-色氨酸降解的限速酶.IDO由8号染色体上的IDO1基因编码,其产物包括IDO1和IDO2两种蛋白酶,后者在体内分布少,活力也只用IDO1的3-5%.人正常生理状况下,IDO主要由内皮细胞,巨噬细胞,树突状细胞和成纤维细胞表达.小鼠IDO的组织分布研究表明,雄鼠的附睾是所有组织中IDO的mRNA和蛋白表达最高的,在胰腺,胎盘,脾脏,胸腺,肺和消化道也能检测到IDO的表达.炎症细胞因子IFNγ是诱导细胞IDO表达的关键性因子.IFNγ通过作用于IDO基因5'端的干扰素刺激反应元素(GAS)和干扰素激活位点(ISRE)诱导IDO的表达.此外,还可能通过IFNγ非依赖性途径诱导IDO的表达,刺激产生的RelB/p52复合物通过与IDO的启动子结合调节IDO的表达.IDO本身的生物学活性受翻译后修饰的调节.最早发现IDO的功能是它介导的免疫抑制活性和防止子宫内胎儿对母体的排斥反应.近来的研究表明IDO在机体的免疫调节中扮演者非常重要的角色,一方面通过其酶活性降解色氨酸,使其靶向的效应细胞处于色氨酸饥饿状态,这时GCN2蛋白激酶被激活,结合到tRNA,调节蛋白合成,从而影响效应细胞的代谢和功能;另一方面,色氨酸的降解物犬尿氨酸通过旁分泌方式激活调节性T细胞的AhR受体,从而诱导调节性T细胞的产生,抑制效应免疫细胞的功能.IDO作为一个免疫调节因子,早期研究主要在孕期,器官移植,自身免疫病和肿瘤等方面.近来,越来越多的研究表明,IDO在感染性疾病的发生,发展和康复中也起重要作用.在感染早期,微生物通过IFNγ依赖和非依赖途径刺激天然免疫细胞IDO的表达,增加微环境中色氨酸代谢物和炎症因子的浓度,从而抑制效应免疫细胞对微生物的防御,促进疾病的发展.病毒和细胞内感染的细菌主要通过IFNγ依赖途径激活抗原递呈细胞等表达IDO.而细菌和寄生虫则通过IFNγ非依赖途径激活抗原递呈细胞等诱导产生IDO.然而,当微环境中的细胞因子浓度达到一定的程度后,大量产生的IDO可能诱导调节性T细胞的产生,从而抑制感染引起的炎症和免疫反应,疾病可能就向康复的方向发展.因此,IDO可能成为治疗感染和炎症相关疾病的靶点,在疾病的不同阶段对IDO的表达水平进行调控,可能调控疾病的发生和发展,以及促进机体康复.

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关键词：

吲哚胺2 3-双加氧酶(IDO) 免疫调节 感染 炎症 康复

会议名称：

《第十二届全国免疫学学术大会摘要汇编》

会议时间：

2017年