不幸的巧合

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外周血涂片：

瑞姬染色 ×1000

骨髓涂片：

瑞姬染色 ×100

瑞姬染色 ×1000

骨髓有稀释，涂片大致分类：

红系数量及形态改变：

外周血：计数100个白细胞见幼红细胞50个；成熟红细胞明显大小不一，形态呈双向性，易见泪滴状、椭圆形等异形红细胞，易见嗜多色性、嗜碱性点彩红细胞及红细胞碎片（约5%）。

骨髓：红系增生明显活跃，以中晚幼红为主，部分幼红细胞胞体明显小，胞浆量较少，部分细胞胞浆明显淡染，易见H-J小体及嗜碱性点彩等现象，成熟红细胞明显大小不一，嗜多色性红细胞易见。

补充检查结果：

血红蛋白电泳检测：

地中海贫血基因检测：

检测结果：α-地中海贫血基因型分析(点突变):未检出α-地中海贫血基因型分析(缺失型):未检出β-地中海贫血基因型分析:检出 CD41-42(-TTCT) 杂合及 -28 (A→G) 杂合突变 。

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郑瑞老师精彩总结：

根据蛋白电泳及上述基因检测结果，β- 地中海贫血的诊断没有疑问！我对患儿父母分别进行了外周血细胞涂片显微镜下观察，父母双方成熟红细胞形态均无明显异常表现，双亲血常规检查及体格发育均无异常。据父母口述还有一个儿子(患者哥哥)，也无“贫血、发育异常”等表现。

问题来了:上述单个基因杂合子患者理论上存在部分血红蛋白合成障碍的问题，应该有轻度贫血表现，为何临床及血象均无异常？

答案是完全可能的！我们简单回顾下有关 β- 地中海贫血的相关知识！ 正常人自父母双方各遗传一个正常 β 珠蛋白基因，合成正常量的 β 珠蛋白链。若自父母遗传了异常 β 基因，则导致本病。

自父母一方遗传一个异常 β 基因，从另一方遗传一个正常 β 基因，患者则为杂合子，即 β＋ 珠蛋白生成障碍性贫血，有约半量 β 链合成，病情轻。

若自父母双方各遗传一个异常 β 基因，则患者为纯合子，即 β0 珠蛋白生成障碍性贫血，没有或极少 β 链生成，病情严重。

若父母双方的异常 β 基因突变类型不同，则为双杂合子 β 珠蛋白生成障碍性贫血，临床表现与纯合子相似。本患者应属于后者，即双杂合子 β 珠蛋白生成障碍性贫血！

自绘遗传图如下：

那么这个患儿父母无疑各自携带其中一种突变类型，但谁是哪种杂合类型，需要基因检测确定，庆幸的是他们都没表现出贫血，也无明显靶形红等异常红细胞，与正常人无异！这类患者又称为静止型或微型 β 珠蛋白生成障碍性贫血，大多数患者可无贫血或其他症状。

血红蛋白电泳、α／β 合成比率测定可发现异常，基因测序明确诊断， 此患儿极为不幸，分别遗传了父母异常的 β 基因！因此，对阳性家族史者应进行婚前检查和胎儿产前基因诊断，避免纯合子 β 珠蛋白生成障碍性贫血患儿出生！

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罗晓成老师精彩点评：

患儿的贫血五项检查正常，骨髓内铁存在，提示患儿的小细胞低色素贫血不是缺铁导致。总胆红素、直接胆红素增高，网织红细胞增高，提示存在溶血，红系增生旺盛；G6PD 正常，排除红细胞酶缺陷；血浆中的触珠蛋白减少，是血管内溶血敏感指标，因发生溶血时，血浆游离 Hb 与触珠蛋白结合之故。

血红蛋白电泳异常提示存在血红蛋白病。HbA（α2β2）降低，HbF高达76%，提示β链合成减少，γ开放形成HbF（α2γ2）。

遗传性血红蛋白病主要分两类，一类是以 Hb 合成量的异常为主的地中海贫血，如 α、β 地贫；另一类是 Hb 结构异常的异常血红蛋白病，如 HbE、HbS、HbC 等。地中海贫血（Thalassemia）简称地贫（Thal），是由于血红蛋白的珠蛋白肽链基因突变或缺失，使一种或多种珠蛋白肽链合成减少或不能合成而致的一种常染色体隐性遗传、慢性溶血性贫血。

此患儿的基因检查显示，β 链上的 CD41-42(-TTCT)及-28 (A→G) 杂合突变。CD41-42（-TCTT）缺失 4 个碱基，几乎无 β 合成，为 β0，-28的突变影响基因的转录，使转录的效应降低，表现为 β＋。β0/ β＋ 是双重杂合子地贫，也是重型地中海贫血，仅有一条 β 链能产生少量的血红蛋白。

此型患儿出生时无症状（正常新生儿的 HbF 可达 75%，出生后 γ 链迅速关闭，HbF 迅速减少），3～12 个月开始发病（正常 β 链在出生后 12个 月达到高峰并终身维持），呈慢性进行性贫血，肝脾大，轻度黄疸。有特殊的“地中海贫血面容”。Hb40%）。需要终生输血，如不治疗，多于 5 岁前死亡。过剩的游离 α 链形成 α 链包涵体，引起溶血性贫血和无效造血。过多的铁沉积于内脏、心肌，造成心力衰竭，是患儿死亡的重要原因之一。

在我国，地中海贫血主要在南方发病率较高，以广西、广东最为严重。郑老师的病例提示，在非地贫高发地区，提高医务工作者尤其检验人员对地贫的认识有深刻意义。若夫妻双方的血常规检查 MCV