Walker

用微信扫码二维码

分享至好友和朋友圈

01Walker-Warburg综合征(WWS)

1、Walker-Warburg综合征(WWS)概述

Walker-Warburg综合征(WWS)是一种罕见的常染色体隐性先天性肌肉萎缩症，与大脑和眼睛异常相关。WWS在全球范围内发行。总体发病率未知，意大利东北部的一项调查报告称，发病率为每10万活产1.2例。它是先天性肌肉萎缩症最严重的形式，大多数儿童在三岁之前死亡。WWS在出生时表现为全身性张力减退、肌肉无力、发育迟缓伴智力迟钝和偶尔发作。它与II型鹅卵石无脑畸形、脑积水、小脑畸形、眼睛畸形和以α-肌糖基化为特征的先天性肌肉营养不良有关。

一些基因与WWS的病因有关，还有一些尚未被发现。在蛋白o -甘露糖转移酶1和2 (POMT1和pomt2)基因中发现多个突变，在福丁和福丁相关蛋白(FKRP)基因中各发现一个突变。实验室检查通常显示肌酸激酶升高，肌病/营养不良肌肉病理和α-糖基突变。在已知突变的家庭中，产前诊断是可能的。产前超声可能对分子缺陷未知的家庭诊断有帮助。没有特定的治疗方法。管理只是支持和预防。

2、WWS是最严重的先天性肌肉萎缩症(CMD)

WWS是最严重的先天性肌肉萎缩症(CMD)。症状和体征在出生和婴儿早期就已经存在，偶尔可以通过产前成像技术检测到。WWS与全面性张力减退、肌肉无力、发育迟缓和智力迟钝有关，在一些儿童中，还伴有癫痫发作。可能有多种前眼异常(白内障、浅前房、小角膜和小眼症、晶状体缺陷)和一系列后眼异常(视网膜脱离或发育不良、视神经发育不全或萎缩、黄斑和缺损)。可能有青光眼或小眼。脑异常包括ii型无脑畸形(鹅卵石型)的迁移性缺陷、脑积水、小脑发育不全或全身性发育不全和脑干平坦伴小锥体。白质显示髓鞘减少。其他的脑异常如胼胝体发育不全、枕部脑膨出和ddyy - walker畸形已被描述。其他公认的相关异常包括小阴茎，未下斜的睾丸，以及罕见的其他面部畸形特征，如低位或突出的耳朵和唇裂或腭裂。实验室检查通常显示肌酸激酶升高，肌病/营养不良肌肉病理和α-肌糖酐改变。

3、WWS是最严重的先天性肌肉萎缩症(CMD)

POMT1 mRNA表达为3.1 kbtranscript，在睾丸和胎儿大脑中表达水平最高。所有组织中多个外显子的选择性剪接预示着几种蛋白异型的产生。是一种测量哺乳动物细胞POMT活性的方法。然而，重组POMT1是无活性的。原来人类基因组包含两个编码POMT的基因(POMT1和pomt2)。没有一个重组蛋白本身具有酶活性。这两种蛋白质的重组形式的混合也不能产生活性酶。

这两个基因必须共表达才能获得一个活跃的POMTenzyme复合体[40-42]。在小鼠中，POMT1基因的纯合子失活是胚胎致死的，在胚胎日(E) 7.5左右发生发育停滞，在e7.5和E9.5之间死亡。POMT1(-/-)胚胎在Reichert膜形成时存在缺陷，Reichert膜是胚胎中形成的第一个基底膜。该膜的形成失败似乎是糖基化异常和糖基聚糖成熟的结果，这可能会削弱层粘连蛋白的补充，层粘连蛋白是鼠类Reichert膜形成所需的结构成分。

02

罕见的常染色体隐性遗传疾病

1、共同具有先天性肌肉营养不良和大脑畸形

三种罕见的常染色体隐性遗传疾病共同具有先天性肌肉营养不良和大脑畸形，包括神经元迁移缺陷：肌眼脑疾病(MEB)、沃克-华宝综合征(WWS)和福山先天性肌肉营养不良(FCMD)。

此外，眼部异常是MEB和WWS的恒定特征。FCMD缺乏一致的眼部异常，这使得该综合征的临床分界清晰，而MEB和WWS之间的表型区别仍存在争议。MEB基因位于染色体1p32-p34上。目的是建立MEB和WWS的鉴别诊断标准，确定MEB和WWS是否是等位基因疾病。一名研究者对19个MEB/WWS家系的29个感染个体进行了临床特征分析和连锁分析。

2、芬兰MEB患者

根据芬兰MEB患者的临床诊断标准，将每个患者分为MEB或WWS。利用跨越MEB位点的10个标记对整个家系资源进行连锁和单倍型分析。11个家庭分为MEB, 8个家庭分为WWS。在19个家系中获得了支持遗传异质性的有力证据。在分离MEB表型的11个家系中，除1个家系外，其余家系均与1p32-p34存在连锁关系。相反，在8个WWS家族中，有7个家族排除了MEB位点的连锁。MEB和WWS在临床和遗传学上可以区分为不同的疾病，为WWS基因定位提供了依据。

3、产前诊断

产前诊断在已知突变的家族中，产前分子诊断是可能的。产前超声对分子缺陷未知的家庭也有帮助。早在妊娠13周就通过超声波检测到脑积水，并在妊娠18周检测到枕部脑膨出，但并不总是存在。管理包括治疗管理仅仅是支持性和预防性的。如果癫痫发作，他们通常需要用抗惊厥药物治疗。一些儿童需要神经外科手术，如脑积水分流术或脑膨出手术。物理治疗可以提供促进发展或防止恶化的挛缩，尽管其疗效尚未确定。喂养需要监测和补充鼻胃或胃管喂养在某些情况下提供。还需要详细的视力评估。

特别声明：以上内容(如有图片或视频亦包括在内)为自媒体平台“网易号”用户上传并发布，本平台仅提供信息存储服务。

Notice: The content above (including the pictures and videos if any) is uploaded and posted by a user of NetEase Hao, which is a social media platform and only provides information storage services.