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新siRNA结构专利检索

2023-03-27 22:10| 来源: 网络整理| 查看: 265

1.一种化合物,该化合物具有如下所列的结构(x):(X)5′(N)x-Z 3′(反义链)3′Z′-(N′)y-z″5′(有义链)其中N和N′中的每一个为可以是未修饰的或修饰的核糖核苷酸或非常规部分;其中(N)x和(N′)y中的每一个是其中每个连续的N或N′通过共价键与下一个N或N′连接的寡核苷酸;其中Z和Z′可存在或不存在,但是如果存在,则独立地是共价连接到其所存在的链的3′末端的1-5个连续核苷酸;其中z″可存在或不存在,但是如果存在,则是共价连接到(N′)y的5′末端的加帽部分;其中x=18到27;其中y=18到27;其中(N)x包含修饰的或未修饰的核糖核苷酸,和任选地至少一个非常规部分;其中在(N′)y中存在至少一个非常规部分,该非常规部分可能是脱碱基核糖部分、脱碱基脱氧核糖部分、修饰的或未修饰的脱氧核糖核苷酸、镜像核苷酸、非碱基配对的核苷酸类似物或通过2′-5′核苷酸间磷酸键与相邻核苷酸连接的核苷酸;和其中(N)x的序列与(N′)y的序列基本上互补;并且(N′)y的序列与靶基因编码的mRNA的序列基本上相同。2.根据权利要求1所述的化合物,其中x=y=23。3.根据权利要求1所述的化合物,其中(N)x包含修饰的和未修饰的核糖核苷酸,和至少一个非常规部分。4.一种化合物,该化合物具有如下所列的结构(XI):(XI)5′(N)x-Z 3′(反义链)3′Z′-(N′)y-z″5′(有义链)其中N和N′中的每一个为可以是未修饰的或修饰的核糖核苷酸或非常规部分;其中(N)x和(N′)y中的每一个是其中每个连续的N或N′通过共价键与下一个N或N′连接的寡核苷酸;其中Z和Z′可存在或不存在,但是如果存在,则独立地是共价连接到其所存在的链的3′末端的1-5个连续核苷酸;其中z″可存在或不存在,但是如果存在,则是共价连接到(N′)y的5′末端的加帽部分;其中x=18到27;其中y=18到27;其中(N)x包含修饰的或未修饰的核糖核苷酸和非常规部分的组合,任何修饰的核糖核苷酸在其糖基上具有2′-O-甲基;其中(N′)y包含修饰的或未修饰的核糖核苷酸和任选地非常规部分,任何修饰的核糖核苷酸在其糖基上具有2′OMe;其中(N)x的序列与(N′)y的序列基本上互补;并且(N′)y的序列与靶基因编码的mRNA的序列基本上相同;和其中存在与所述mRNA互补的少于15个连续核苷酸。5.根据权利要求4所述的化合物,其中x=y=23。6.权利要求4所述的化合物,其中至少一个非常规部分存在于(N)x,并且是脱碱基核糖部分或脱碱基脱氧核糖部分。7.根据权利要求1-6中任一项所述的化合物,其中所述靶基因选自哺乳动物和非哺乳动物基因。8.根据权利要求7所述的化合物,其中所述哺乳动物基因是人类基因,其中该基因编码的mRNA如SEQ ID NO:1-41或46-48之一所示。9.一种药物组合物,该药物组合物包含根据权利要求1-8中任一项所述的化合物,和药学上可接受的载体。10.根据权利要求9所述的药物组合物用于制备在需要其的受试者中治疗或预防疾病或病症的发病率或严重程度的药物的用途,其中所述疾病或病症和/或与之相关的症状选自由听力损失,急性肾功能衰竭(ARF),青光眼,急性呼吸窘迫综合征(ARDS)及其他急性肺和呼吸损伤,肺移植后缺血再灌注损伤,眼缺血病症包括前部缺血性视神经病变,器官移植包括肺、肝脏、心脏、胰腺和肾脏移植和包括DGF,肾毒性和神经毒性,脊髓损伤,压疮,年龄相关性黄斑变性(AMD),干眼综合征,ION,口腔粘膜炎和慢性阻塞性肺病(COPD)组成的组。



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