小报告丨特应性皮炎药物 百亿美元市场谁主沉浮

近日，国内特应性皮炎（atopic dermatitis，AD）患者迎来曙光。

6月19日，赛诺菲（Sanofi）发布公告称，中国国家药品监督管理局（NMPA）已批准达必妥®（英文名：Dupixent®，通用名：度普利尤单抗，dupilumab），用于治疗成人中重度特应性皮炎。

据全球疾病负担研究（Global Burden of Disease Study，GBD）显示，特应性皮炎是非致命性疾病中疾病负担第一的皮肤疾病。通常初发于婴儿期，1岁前发病者约占全部患者的50%，部分患者病情可以迁延到成年。

而Dupixent是全球首个也是唯一获批治疗成人中重度特应性皮炎的靶向生物制剂，填补了国内临床未被满足的需求，能快速、显著、持续地改善特应性皮炎患者的皮损程度和瘙痒症状。

Dupixent自2017年获批后，特应性皮炎的靶向生物治疗时代迎来了春天。如今已过三年，还有哪些企业正在攻抢特应性皮炎药物市场？

Dupixent上市填补国内临床空缺

特应性皮炎是一种难治性、复发性、炎症性皮肤病，以反复发作的剧烈瘙痒和皮疹为主要临床表现，患者常合并过敏性鼻炎、哮喘等其他特应性疾病。多数患者存在由皮肤开裂、结痂和渗液等引起的疼痛和不适症状。

北京大学人民医院皮肤科主任张建中表示：“在中国，特应性皮炎的患病率以及疾病负担的严重性在皮肤类疾病中数一数二。目前治疗仍然以外部用药如局部外用糖皮质激素，口服糖皮质激素和免疫抑制剂为主，缺乏有效且安全的手段。中重度特应性皮炎患者及其家庭饱受这一疾病给身体、生活和精神带来的痛苦，亟需安全有效且可长期使用的全身性治疗手段。”

根据公开数据显示，特应性皮炎大约占医院皮肤科门诊病人量的10%，而在全球范围内，儿童中的AD患病率约为15%~20%，成人AD患病率为1%~3%，以此来估算中国发病率：儿童为17%，成人为2%，尽管潜在患者人数约6660万人，然而正确的诊断率和规范的治疗率仍是主要的市场阻力，以90%治疗率推测，国内AD市场约599万人。

Dupixent注射液是赛诺菲和再生元联合开发的一款针对IL-4受体α亚基(IL-4Rα)的全人源化单克隆抗体，曾获美国FDA授予突破性疗法认定，是FDA批准的首个IL-4Rα抗体和首个用于中重度特应性皮炎的生物制品。

2017年3月获得美国FDA批准，单用或与局部用糖皮质类激素（TCS）联用治疗外用处方药无法充分控制病情或不适合这些药物治疗的中重度AD成人患者，成为首个用于治疗成人中重度AD的靶向生物药。

2019年3月11日和2020年5月6日，FDA先后将Dupixent批准用于治疗12~17岁青少年和6~11岁儿童患者。从批准的三个中重度AD人群的试验结果看，Dupixent单药或与TCS联用，在16周能达到EASI-75的患者比率约达50%~75%，能达到IGA 0或1分的患者比率约为25%~40%，并且每周至每4周一次的皮下注射给药大大提高了患者依从性。

此外，Dupixent在上市第3年就进入了重磅炸弹药物之列。截至目前，达必妥已在包括美国、日本、欧盟约40个国家和地区获得监管机构批准并上市。据赛诺菲财报，Dupixent注射液2019年全球销售额为20.74亿欧元，同比增长163.2%；2020年Q1全球销售额为7.76亿欧元，同比增长130%。

从赛诺菲最近公布的Dupixent开发计划显示，赛诺菲认为Dupixent在AD市场开发之路才刚开始，根据提供的流行病数据来看，美国符合生物制品治疗指征的成人特应性皮炎患者大约有170万人，12-17岁青少年有40万人，6-11岁儿童有9万人，而Dupixent在这部分人群中的渗透率还不足5%，具有非常大的扩张空间；下一步计划就是开发更小的6个月~5岁AD患者人群；LIBERTY AD CHRONOS还证明了长期使用Dupixent相对于安慰剂能显著减少耀斑的反复发作率。

AD领域这些药物正在寻求突围

数据显示，2018年，全球皮肤疾病用药市场规模达294亿美元，其中，全球销售TOP10中抗体类药物共2个，适用于银屑病治疗的白介素（IL）家族。然而，国内以传统化药为基础的AD市场规模仅77.8亿元。

细分至AD外用药物市场，除局部抗感染外，AD局部用药以非甾体药物（IMS将PDE4、单抗类、他克莫司等纳入非甾体类药物范畴）和糖皮质激素为主。

2018年，非甾体抗炎药和糖皮质激素局部用药市场规模达60.6亿美元，适应症主要可分为银屑病（5个药物）、AD（4个药物）、和其它皮肤疾病（6个药物）。其中，银屑病呈领先性占有优势（79%，47.9亿美元），AD排位第二（12.2%，7.4亿美元）。

AD市场中，Dupixent为唯一靶向IL4RA的单抗类药物（1/4），2018年全球销售达8千万美元（仅AD适应症）。反观国内市场，2014年《中国特应性皮炎诊疗指南》未纳入生物制剂作为推荐用药，且尚无该适应症生物药获批。

相比之下，国内外皮肤领域市场用药结构差距较大，国内仍具有较大的发展空间。

相较于化学小分子，生物药在AD中的研发热度在2012年之前一直处于被忽略的地位。自2017年全球首个特应性皮炎靶向生物制剂Dupixent获批，AD药物的研发模式从传统化药模式逐渐向靶向生物迁移。

全球范围内，在研药物类型多样，但以单抗为主。

数据来源：药渡

鉴于国内研发实力的缺陷，国内企业常以fast follow和me too为常用策略紧跟海外新药趋势。

数据来源：药渡

6月28日，三生制药(01530)发布公告称，旗下三生国健药业(上海)股份有限公司自主研发的抗白介素4受体alpha (IL-4Rα)的人源化单克隆抗体药物(研发代号：611)于近日获得美国FDA临床试验批准，用于治疗特应性皮炎(湿疹)患者。

2月10日，辉瑞在中国提交的克立硼罗软膏上市申请获得CDE受理。克立硼罗（crisaborole）是辉瑞于2016年5月花费52亿美元收购Anacor公司所获得一款非甾体PDE4抑制剂。2016年12月14日，该药获得FDA批准上市，用于治疗儿童和成人轻度至中度特应性皮炎。

此外，EvaluatePharma盘点了近2年已上市及未来几年预计将上市的AD创新疗法，并预测了这些创新疗法治疗AD方面在2024年的销售额，其中，来自赛诺菲/再生元的Dupixent以51亿美元高居榜首，来自辉瑞的另一款局部外用乳膏剂Eucrisa以9亿美元位居第二。