口腔癌发病增加，六成与HPV病毒相关，复旦肿瘤专家首次揭示这一变化…

近日，复旦大学附属肿瘤医院放射治疗中心传出消息：头颈专科陆雪官教授领衔其团队，历经近4年完成一项人乳头瘤病毒（HPV）相关口咽癌免疫微环境特征的转化研究。该研究成果在线发表于《肿瘤免疫学研究》（《Cancer Immunology Research》），影响因子12.02分。

近年来HPV相关口咽癌在口咽癌中占比迅猛增长，受到学界密切关注。陆雪官表示，以往国内对这一领域认知不足，发病率被低估。团队对复旦肿瘤医院患者数据统计，HPV阳性患者在所有口咽癌中占比近60%，与欧美国家几乎持平。HPV相关口咽癌发病率增加、低龄化趋势，为临床诊疗带来更大挑战。

欣慰的是，只要治疗得当，HPV相关口咽癌整体预后显著优于其他口腔癌患者。近年来，放疗、化疗、免疫治疗的综合运用，为患者争取了非手术治疗机会，部分敏感患者甚至可在标准治疗强度基础上“作减法”，保留优越疗效之时显著减轻毒副反应、提高生活质量。

由此，如何在治疗前精准筛选出治疗敏感、预后良好的患者，成为临床一大课题。

越来越多研究显示：传统放化疗、免疫治疗等，疗效都与肿瘤免疫微环境密不可分。HPV相关口咽癌也不例外。病毒源性癌抗原的存在，使肿瘤微环境的免疫表型“别具特色”，在调动众多免疫相关细胞及效应分子被调动之时，还生成大量免疫抑制成分（如高浸润密度Tregs、高水平表达免疫耗竭分子等）。这一既活化又抑制的现象，被称为肿瘤的炎症表型（inflamed phenotype），与患者预后密切相关。此前，科学家并不清楚HPV通过何种细胞“塑造”这一免疫特征。

团队自2018年起开展HPV相关口咽癌免疫微环境的研究。通过采用单细胞RNA测序技术，首次揭示HPV相关口咽癌内存在一类兼具激活与耗竭表型的CD161+细胞毒性T淋巴细胞（CTL）亚群，其产生与HPV感染密切相关。

进一步的临床样本中证明，CD161+CTL较CD161-CTL具有更强的免疫应答功能，T细胞功能耗竭可通过免疫检查点阻断，得到有效逆转。肿瘤内CD161+CTL浸润程度与治疗反应和生存率正相关。

这一研究为HPV相关口咽癌治疗敏感性的预测，以及未来抗肿瘤免疫的靶点选择提供了新方向。返回搜狐，查看更多

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