医学中的队列研究（前瞻性研究、发生率研究）是什么意思？

队列研究，又称为前瞻性研究、发生率研究（incidence study）、随访研究（follow-up study）及纵向研究等，目前常用的名称是队列研究。

队列研究是分析流行病学（analytical epidemiology）研究中的重要方法之一，它通过观察对某因素处于不同暴露状况的人群的结局，以探讨该因素与所观察结局的关系。它与后述的病例对照研究一样，主要用于检验病因假设，但其检验病因假设的效能优于病例对照研究。通常在应用病例对照研究对病因作出初步检验后，再应用队列研究作进一步验证。

队列（cohort）来自拉丁字母cohors，原意是指古罗马军团中的一个分队，在流行病学中用以表示一个特定的研究人群。一般情况下，队列是指具有共同经历、共同暴露于某因素或共同具有某特征的一组人群，如职业队列、吸烟队列、学生队列等。出生队列（birth cohort）也是队列的一种，但它是指在某特定时期内出生的一组人群，如1980年队列就是指在1980年出生的一组人群。根据人群进出队列的时间不同，队列又可分为两种：固定队列（fixed cohort）和动态队列（dynamic cohort）。固定队列是指研究人群都在某一固定时间或一短时期之内进入队列，直至观察期结束，成员几乎不发生变动，队列保持相对固定；动态队列是指某队列确定后，在整个观察期内新成员可以随时加入，原有成员也可不断退出。

暴露（exposure）是指研究对象接触过某种待研究的物质（如放射线、营养素等）、具备某种待研究的特征（如性别、体重等）或行为（如吸烟、锻炼等）。这些物质、特征或行为即为暴露因素。暴露因素可以是先天具备的，也可以是后天获得的；可以是对人有害的，也可以是对人有益的。待研究的暴露因素也称为暴露变量（variable）。

结局（outcome）是指研究对象接触或具备某暴露因素后，产生的可能与暴露因素有关的结果。就结局本身而言，它可以是定性的，也可以是定量的；可以是研究对象发病、死亡等不良后果，也可以是研究对象得到保护或健康状况好转等良性结果。当然，结局也可以仅仅表现为研究对象接触或具备某暴露因素后生物学参数的变化（不界定有益或有害）。结局又称为结局变量或结果变量（outcome variable），在队列研究中指随访观察中将出现的预期结果事件。

危险因素（risk factor）是指能引起某不良结局发生，或使该不良结局发生概率增加的因素，包括遗传、环境、行为生活方式等方面的因素。例如，吸烟是肺癌发生的危险因素；高盐饮食是高血压发生的危险因素。

队列研究的基本原理是在一个特定人群中选择研究对象后，根据是否暴露于某因素或其不同的暴露水平将研究对象分为两组（如暴露组和非暴露组）或几个不同的亚组（如高、中、低剂量暴露组），然后随访观察一段时间，追踪各组人群待研究的预期结局的发生情况（如疾病、死亡、其他状态或特征），比较各组结局发生率的差别，从而判断该因素与结局有无关联及其关联大小。例如，吸烟与肺癌的关系研究中，如果吸烟组的肺癌死亡率高于不吸烟组，且差异有统计学意义，则提示吸烟与肺癌之间存在关联，吸烟可能是肺癌发生的危险因素。队列研究的基本原理见图2-1。

图2-1　队列研究的过程示意图

队列研究具有以下特征。

研究对象的暴露与否或暴露水平在研究开始之前就已客观存在，而不是人为给予或随机分配的，整个研究过程不施加任何干预措施。例如吸烟与肺癌的关系研究中，有无吸烟这一行为是研究对象自身具备的，并不是研究者人为造成的。

有比较才能发现差别。设置对照的目的就是通过比较使暴露因素的作用能得以体现。原则上，非暴露组（对照组）除了未暴露于某因素之外，其余各方面都应尽可能与暴露组相同。对照组与暴露组可来自同一人群，也可来自不同的人群。

由于所研究的暴露因素在研究开始前就已经存在，研究者在掌握了研究对象的暴露情况后，通过随访前瞻性地观察出现的结果，因此，队列研究能明确提出暴露与结局的时间先后关系，即“因”在前，“果”在后。

由于队列研究能准确计算结局的发生率，估计暴露人群发生某结局的危险程度，结合暴露与结局的时间先后，一般可以确证暴露与结局的因果关联。

基于以上特征，队列研究主要用于深入检验病因假设。就吸烟与肺癌的关系研究而言，它不仅可以检验一种暴露（吸烟）与一种结局（肺癌）之间的因果关联，还可同时检验该暴露（吸烟）与多种结局之间（如糖尿病、高血压等）的因果关联。此外，队列研究还可用于评价某些暴露（如戒烟）的预防效果；研究疾病的自然史或预后；对新药上市后进行监测等。