联合化疗，用药顺序很关键！

1. TP方案

顺铂与紫杉醇（TP）联合化疗在肺癌、卵巢癌、宫颈癌等多种肿瘤中都有广泛的应用。两者联用时若先给予顺铂，可使紫杉醇的清除率下降约30%，从而引起严重骨髓抑制同时降低抗癌活性，故两者联用宜先用紫杉醇。

2. GP方案

顺铂与吉西他滨（GP）联用是晚期非小细胞肺癌（NSCLC）化疗一线用药， 吉西他滨可抑制顺铂引起的DNA损伤修复、增加双链断裂及顺铂-DNA复合物的形成，从而增加顺铂的抗肿瘤活性，并且先给予吉西他滨的不良反应发生率也较低，联用时宜先给药。

3. IP方案

顺铂与伊立替康（IP）联用时，先给予顺铂可使伊立替康的活性代谢产物清除率增加，从而降低严重的恶心、呕吐、腹泻及中性粒细胞减少的发生率，同时化疗有效率较高。故两者联用时可先给予顺铂。

4. AT方案

多柔比星联合多西他赛（AT）是乳腺癌患者常用化疗方案，一项多中心随机Ⅲ期临床试验研究了A-T序贯给药（给予3个周期多柔比星，随后再给予3个周期多西他赛）和AT同时给药的差异。结果发现两组患者在ORR、TTP、OS等方面均无显著差异，但A-T方案中发热性中性粒细胞减少、乏力及腹泻等不良反应发生率更低[1]。

5. FOLFIRI方案

伊立替康、亚叶酸钙（CF）及5-FU联用的FOLFIRI方案是治疗晚期结肠癌（ACC）的常用方案。5-FU在体内代谢为脱氧氟尿嘧啶核苷酸，它可结合并抑制胸苷酸合成酶（该酶在DNA修复和复制中十分重要）。亚叶酸在体内转化成5,10-亚甲基四氢叶酸，该转化物能够稳定脱氧氟尿嘧啶核苷酸与胸苷酸合成酶的结合，进而增强5-FU对该酶的抑制作用。有研究发现，给予伊立替康后再用CF及5-FU，伊立替康的中间体SN-38的AUC较之相反顺序下降约40％，且不良反应的发生率更低，同时患者的耐受性增加[2]。故该方案的给药方法为先给予伊立替康，在伊立替康输注后立即给予亚叶酸钙，之后再给予5-FU持续静脉滴注。

6. 其他的化疗方案

多柔比星、环磷酰胺及多西他赛联用（TAC）时，应在多柔比星及环磷酰胺输注1 h后给予多西他赛。

奥沙利铂、亚叶酸钙及5-FU联用（FOLFOX6）时，奥沙利铂须在5-Fu前滴注。

顺铂与长春瑞滨联用时，应先给予顺铂；与依托泊苷联用时，应先给予依托泊苷；与培美曲塞联用时，应在培美曲塞给药结束30分钟后输注。

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参考文献：

[1] Alba E, Martin M, Ramos M, et al. Multicenter randomized trail comparing sequential with concomitant administration of doxorubicin and docetaxel as first-line treatment of metastatic breast cancer: a Spanish breast cancer research group(GEICAM-9903) phase III study[J].J Clin Oncol,2004,22(13):2 587.

[2] Falcone A,Paolo AD, Masi G, et al. Sequence effect of irinotecan and fuorouracil treatment on pharmacokinetics and toxicity in chemotherapy-naive metastatic colorectal cancer patients[J]. J Clin Oncol,2001,19(15):3 456.

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