一种乙酰甲喹的制备工艺的制作方法

背景技术：

2.乙酰甲喹(mequindox，又名痢菌净，3-甲基-2-乙酰基喹恶啉-1,4-二氧化物)，由于具广谱的抗菌性能，主要作为兽用抗菌药，被广泛应用于兽医临床中。3.专利cn102796051湖北中牧安达药业有限公司提出了一种乙酰甲喹的制备方法，首先以苯并呋咱与次氯酸钠为原料氧化还原反应得到苯并味咱，再加入催化剂和乙酰丙酮，发生缩合反应后得到乙酰甲喹；专利cn110317178浙江科泓企业管理咨询有限公司提出了一种乙酰甲喹新型合成方法，苯并呋咱、有机溶剂、乙酰丙酮，醋酸钾催化剂存在下制备乙酰甲喹；专利cn114044756八叶草健康产业研究院(厦门)有限公司以苯并呋咱、氧化剂、分散剂、催化剂和醇溶剂混合进行氧化反应，得到苯并味咱产物料液；将所述苯并味咱产物料液和乙酰丙酮混合进行缩合反应，得到乙酰甲喹；专利cn109251178河北美荷药业有限公司以苯并呋咱、次氯酸钠和乙酰丙酮为原料，以naoh和凹凸棒复合物为催化剂，以羧甲基纤维素钠为增溶剂和均质剂，反应得到乙酰甲喹；专利cn102442956衢州伟荣药化有限公司以苯并呋咱为原料制备苯并呋咱，再和乙酰丙酮在无水醋酸钠催化剂作用下制备乙酰甲喹。4.总结上述公开的乙酰甲喹制备方法可知，传统乙酰甲喹的合成方法主要是苯并味咱与乙酰丙酮，在有机溶剂甲醇或乙醇溶液中，以纯碱、无水醋酸钠、醋酸钾等作为催化剂制备乙酰甲喹，由于该反应为beirut反应，现有工艺所用催化剂催化效果较差，采用纯碱溶解活性太强，反应难以控制，易产生副反应，对收率影响很大，使得反应收率有所区别。并且现有技术中由苯并呋咱不经提纯就直接应用于乙酰甲喹的制备，水的存在会影响合成乙酰甲喹反应进行的程度，使合成乙酰甲喹的收率降低。

技术实现要素：

5.本发明的目的是为克服上述现有技术的不足，提供一种高效的乙酰甲喹制备方法。6.为了实现上述目的，本发明采取的技术方案如下：7.一种乙酰甲喹的制备工艺，包括以下步骤：以苯并呋咱为原料，乙酰丙酮同时作为原料和溶剂，催化剂作用下反应制备乙酰甲喹。8.其反应路线为：[0009][0010]其具体步骤为：[0011](1)在反应釜中加入乙酰丙酮，搅拌下加催化剂，控温0～10℃之间，滴加苯并呋咱乙醇溶液，维持反应温度在0～10℃之间，滴毕，继续搅拌反应；[0012](2)反应结束后，产品析出，离心甩滤，滤饼用乙醇淋洗，再用水淋洗，甩干，出料，烘干，得到乙酰甲喹。[0013]所述催化剂选自n,n-二甲苯胺或吡啶或其混合物；所述苯并呋咱与催化剂的摩尔比为1:(0.2～0.4)。[0014]所述苯并呋咱与乙酰丙酮的摩尔比为1:(1.8～2.5)。[0015]所述苯并呋咱乙醇溶液，滴加时间约3～5h，优选为2.5～3.5h；滴加完毕，继续反应2h。所述反应温度优选5～8℃，反应为常压反应。[0016]苯并呋咱乙醇溶液配制：向烧瓶加入400g乙醇、544g苯并呋咱纯品，搅拌至完全溶解。[0017]本发明提供了一种乙酰甲喹的制备工艺，以乙酰丙酮替代乙醇或甲醇作溶剂及原料，以苯并呋咱得乙醇溶液为原料，催化剂作用下制备乙酰甲喹。本发明采用苯并呋咱乙醇溶液作为原料，避免了水分的存在，解决了传统工艺因水的存在，影响乙酰甲喹反应进行的程度；催化剂n,n-二甲苯胺、吡啶首次应用于乙酰甲喹的制备，显著提高了乙酰甲喹工艺选择性和收率，总收率由原有78～86％，提高至98.0％以上，催化剂和溶剂可回收利用，可满足其在兽用抗菌药领域的应用需求，具有现实意义。具体实施方式[0019]下面结合实施例对本发明进行进一步的阐述，应该说明的是，下述说明仅是为了解释本发明，并不对其内容进行限定。[0020]苯并呋咱乙醇溶液配制：向烧瓶加入400g乙醇、544g苯并呋咱纯品，搅拌至完全溶解。[0021]实施例1[0022]在反应釜中加入乙酰丙酮181g，搅拌下加入n,n-二甲苯胺36.6g，控温0℃，滴加苯并呋咱乙醇溶液236g。反应剧烈放热，确保反应温度在0℃，4小时加完，继续搅拌2h，控制产品开始析出，离心甩滤，滤饼用乙醇淋洗，再用水淋洗甩干后出料、烘干，得到乙酰甲喹产品211.8g，收率97.8％。[0023]实施例2[0024]在反应釜中加入乙酰丙酮200g，搅拌下加入n,n-二甲苯胺36.6g，控温5℃，滴加苯并呋咱乙醇溶液236g。反应剧烈放热，确保反应温度在5℃，5小时加完，继续搅拌2h，控制产品开始析出，离心甩滤，滤饼用乙醇淋洗，再用水淋洗甩干后出料、烘干，得到乙酰甲喹产品213.4g，收率97.8％[0025]实施例3[0026]在反应釜中加入乙酰丙酮181g，搅拌下加入吡啶23.7g，控温10℃，滴加苯并呋咱乙醇溶液236g。反应剧烈放热，确保反应温度在10℃，3小时加完，继续搅拌2h，控制产品开始析出，离心甩滤，滤饼用乙醇淋洗，再用水淋洗甩干后出料、烘干，得到乙酰甲喹产品210.6g，收率96.5％。[0027]实施例4[0028]在反应釜中加入乙酰丙酮200g，搅拌下加入吡啶23.7g，控温8℃之间，滴加苯并呋咱乙醇溶液236g。反应剧烈放热，确保反应温度在8℃之间，5小时加完，继续搅拌2h，控制产品开始析出，离心甩滤，滤饼用乙醇淋洗，再用水淋洗甩干后出料、烘干，得到乙酰甲喹产品214.3g，收率98.2％。[0029]上述虽然对本发明的具体实施方式进行了描述，但并非对本发明保护范围的限制，在本发明的技术方案的基础上，本领域技术人员不需要付出创造性劳动即可做出的各种修改或变形仍在本发明的保护范围以内。

技术特征：1.一种乙酰甲喹的制备工艺，其特征在于，它包括以下步骤：以苯并呋咱为原料，乙酰丙酮同时作为原料和溶剂，催化剂作用下反应制备乙酰甲喹。2.根据权利要求1所述的一种乙酰甲喹的制备工艺，其特征在于：其具体步骤为：(1)在反应釜中加入乙酰丙酮，搅拌下加催化剂，控温0～10℃之间，滴加苯并呋咱乙醇溶液，维持反应温度在0～10℃之间，滴毕，继续搅拌反应；(2)反应结束后，产品析出，离心甩滤，滤饼用乙醇淋洗，再用水淋洗，甩干，出料，烘干，得到乙酰甲喹。3.根据权利要求1所述的一种乙酰甲喹的制备工艺，其特征在于：所述催化剂选自n,n-二甲苯胺或吡啶或其混合物；所述苯并呋咱与催化剂的摩尔比为1:(0.2～0.4)。4.根据权利要求1所述的一种乙酰甲喹的制备工艺，其特征在于：所述苯并呋咱与乙酰丙酮的摩尔比为1:(1.8～2.5)。5.根据权利要求1所述的一种乙酰甲喹的制备工艺，其特征在于，苯并呋咱原料，首先配制成乙醇溶液，搅拌至完全溶解。6.根据权利要求1所述的一种乙酰甲喹的制备工艺，其特征在于：所述苯并呋咱乙醇溶液，滴加时间约3～5h；滴加完毕，继续反应2h。

技术总结本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种乙酰甲喹的制备工艺，该工艺以苯并呋咱、乙酰丙酮为原料、以乙酰丙酮作溶剂，N,N-二甲苯胺或吡啶或其混合物做催化剂制备乙酰甲喹。本发明采用苯并呋咱乙醇溶液作为原料，避免了水分的存在，解决了传统工艺因水的存在，影响乙酰甲喹反应进行的程度；催化剂N,N-二甲苯胺、吡啶首次应用于乙酰甲喹的制备，显著提高了乙酰甲喹工艺选择性和收率，总收率由原有78～86％，提高至98.0％以上，催化剂和溶剂可回收利用，可满足其在兽用抗菌药领域的应用需求，具有现实意义。具有现实意义。

技术研发人员：张立东 王德广 郝文明 张雪元 刘树年 徐淑倩 张洪丽 李跃 邢文国 冯维春受保护的技术使用者：山东青科农牧发展有限公司技术研发日：2022.10.21技术公布日：2023/3/14