重磅更新：BRAF基因和RET基因靶向治疗首次写入胰腺癌2022.v2NCCN指南

图3. 2022.v2版胰腺癌NCCN指南更新要点 PANC-F 4 OF 9

BRAF V600E基因靶向治疗推荐证据

BRAF V600E基因靶向治疗推荐证据是基于NCI-MATCH研究， NCI-MATCH研究H方案研究成果发表在JCO上，题目为“ Dabrafenib and Trametinib in Patients With Tumors With BRAF V600E Mutations: Results of the NCI-MATCH Trial Subprotocol H” 。

据报道有5-14%的LGSOC患者检出BRAF突变，其可诱导MAPK通路的激活。在NCI-MATCH试验（子方案H）中，2名诊断为携带BRAF V600E突变的胰腺癌患者接受抗BRAF药物达拉非尼和曲美替尼的联合治疗。

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RET融合基因靶向治疗推荐证据

在胰腺癌2022.v2NCCN指南推荐赛普替尼的临床证据是LIBRETTO-001试验，其为一项标签开放、篮式试验（Basket trial），旨在探索赛普替尼在RET基因变异肿瘤患者治疗中的疗效和安全性，研究共纳入806例患者。此前基于这项试验的发表数据，赛普替尼于2020年获得FDA批准用于RET基因变异型NSCLC以及甲状腺癌的治疗。

统计数据显示，分析共纳入45例不同类型肿瘤（RET融合阳性）患者，其中有4例患者因不符合随访时间标准而从分析中排除。研究中患者中位年龄为53岁，女性占51%。

经诊断，研究中RET融合阳性患者的原发肿瘤分别为： 胰腺癌（11例）、 结肠癌（10例）、 涎腺癌（4例）、 未知类型肿瘤（3例）、 乳腺癌（2例）、 肉瘤（2例）、 黄色肉芽肿（2例）、 类癌（1例）、 卵巢癌（1例）、 小肠癌（1例）、 胆管癌（1例）、 肺癌肉瘤（1例）、 直肠神经内分泌肿瘤（1例）以及 皮肤癌（1例）等共计14种不同类型种不同类型的肿瘤。其中， 胰腺癌和结肠癌患者共占近50%（分别为27%和22%）。

疗效评估的结果显示：当前研究队列中，利用赛普替尼进行靶向治疗， 患者客观缓解率（ORR）可达到44%；5%的患者在赛普替尼治疗后肿瘤完全缓解（CR），39%的患者肿瘤部分缓解（PR），34%的患者疾病稳定（SD）。 总体而言，患者中位缓解持续时间（DoR）为24.5个月，中位PFS为13.2个月。

▲接受赛普替尼治疗的患者DoR结果（图片来源：参考资料[1]）

值得关注的是， RET融合阳性的胰腺癌和结直肠癌患者，其ORR分别达到了54.5%和20%。此外，观察结果显示， 在几乎所有类型的肿瘤中（包括研究中至少入组2例患者的肿瘤类型，以及4种仅入组1例患者的肿瘤类型），赛普替尼治疗均能带来临床缓解。

安全性方面，赛普替尼治疗最常见的≥3级不良事件为高血压（22%）、丙氨酸转氨酶升高（16%）以及天冬氨酸转氨酶升高（13%）。接受治疗的患者约有40%发生不良事件。

参考文献：

1.Dabrafenib and trametinib in patients with tumors with BRAF V600E mutations: Results of the NCI-MATCH trial subprotocol H. J Clin Oncol 2020;38:3895-3904.

2.Tumour-agnostic efficacy and safety of selpercatinib in patients with RET fusion-positive solid tumours other than lung or thyroid tumours (LIBRETTO-001): A phase 1/2, open-label, basket trial. Lancet Oncol 2022;23:1261-1273.

3.2022.v2胰腺癌NCCN指南

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