都是化疗药，为啥卡铂要用 AUC 算剂量？

1984 年 Egorin 等提出，静脉给卡铂后，血小板最低值与游离卡铂 AUC 相关。而决定卡铂 AUC 的因素有两个： 给药剂量和 肾脏清除率，如果我们想要控制 AUC，只要能够知道患者肾脏清除率，那么选择一个合适的给药剂量就能控制患者的 AUC。根据肾脏清除率的变量改变影响游离卡铂 AUC 与所给剂量的线性关系，提出了卡铂按 AUC 给药的计算方法。

基于 AUC 的卡铂剂量，可取得最大疗效并避免不可耐受的毒性，显著减小了个体间的差异。这种给药方案是在开始使用卡铂后 8 年开发的，在该研究中，r = 0.886(r2 = 0.785) 明显优于以前基于 BSA 的给药方案，这代表了减小该药个体间差异的真正进步。

因此做个总结，使用 AUC 计算卡铂剂量原因有两点： 1. 卡铂毒性与 AUC 正相关；2. 卡铂是仅从肾脏代谢的药物。

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肌酐与肾功能评价

肾排泄功能的指标之一是 GFR，是指单位时间内肾小球滤过的血浆量。在临床上，用于肾排泄功能测定的内源性化合物是肌酐。肌酐在肾脏排泄过程中能被肾小球自由滤过，但不能被肾小管重吸收，肾小管主动分泌的也非常少，所以肌酐的肾小球滤过率就等于肌酐的清除率，即 GFR。

使用 51-铬标记的 EDTA(51-Cr EDTA) 清除率准确测出的 GFR，并以此开发出卡铂使用剂量的 Calvert 公式。但临床上大多数情况下，往往使用血清肌酐估算 GFR，一般根据 Cockcroft-Gault 方程进行计算。一些临床医生 (特别是在妇科肿瘤学领域) 倾向于使用 Jelliffe 公式来估算肌酐清除率，这是因为在制定用于妇科癌症的卡铂治疗的许多试验中，是根据 Jelliffe 公式来计算卡铂剂量。然而，在 2011 年 2 月，妇科肿瘤学小组 (GOG) 改变了计算卡铂剂量的策略，他们也统一推荐对所有患者通过 Cockcroft-Gault 方法来计算估计肌酐清除率。

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基于 AUC 计算卡铂的方法

第一步：明确患者年龄，并测量患者的体重和血肌酐，注意国内的检查报告血肌酐为国际单位 μmol/L，需换算成肌酐常用单位 mg/dL。换算方法为将测得数值除以 88.4（即：1 mg/dL = 88.4 μmol/L）

第二步：利用 Cockcroft-Gault 方法计算肌酐清除率:

男性计算方法：

女性计算方法：

利用丁香园旗下的 APP 用药助手，在计算 & 量表-肾脏病学-GFR（Cockcroft-Gault）可以快速计算肌酐清除率。

第三步：设定 AUC（5～6），根据 Calvert 公式计算卡铂的剂量：

总剂量 (mg)= 设定 AUC×（GFR＋25）

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肥胖人群的 GFR 的计算问题

肥胖患者一个尚未解决的争议是：计算估计 GFR 时所采用的合适的体重。估算 GFR 的初始 Cockcroft-Gault 公式采用的是正常体重患者的实际体重，然而对于肥胖患者，在 Cockcroft-Gault 公式中使用实际体重可导致高估 GFR，使卡铂剂量高于实际所需。

在 ASCO 指南中并未提到用 Calvert 公式计算卡铂剂量的最佳体重。GOG 建议采用校正体重而非实际体重来计算肥胖患者的 GFR。其方法为：当采用 Cockcroft-Gault 方程估算 GFR 时，只要患者 BMI 小于 25 kg/ m 2 ，则应使用实际体重，对于其他患者，建议采用 校正体重。

校正体重 (kg)=（实际体重-理想体重）×0.40+理想体重

男性理想体重（IBM）= 50±0.4×（身高-150）

女性理想体重（IBM）= 45±0.4×（身高-150）

本文首发：肿瘤时间

内容审核：邵宜

题图来源：站酷海洛PLUS

参考文献

1. Calvert AH, Newell DR, Gumbrell LA, et al. Carboplatin dosage: prospective evaluation of a simple formula based on renal function. J Clin Oncol 1989; 7:1748.

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3. Griggs JJ, Mangu PB, Anderson H, et al. Appropriate chemotherapy dosing for obese adult patients with cancer: American Society of Clinical Oncology clinical practice guideline. J Clin Oncol 2012; 30:1553.

4. 吴永佩, 蒋学华, 蔡为民, 史国兵. 临床药物治疗学总论 [M]. 北京: 人民卫生出版社返回搜狐，查看更多