段钟平教授团队：增加乙肝疫苗剂量对HBV母婴传播和婴儿免疫反应的影响

乙肝疫苗是母婴阻断策略中重要的组成部分，对成人乙肝感染的保护率达95%以上，且安全性良好。早先的研究报道成人接种20μg乙肝重组疫苗比10μg能显著提高血清保护；而对于HIV感染者增加乙肝疫苗的剂量虽不能增加患者的应答率但可以提高其抗体滴度。这些研究提示我们增加乙肝疫苗剂量对HBV的母婴阻断是否有效？因此，本研究的目的为通过增加乙肝疫苗剂量评估其对乙肝的母婴阻断和婴儿免疫应答的影响。

研究方案

本研究为一项前瞻性、多中心、大样本的临床研究，4个中心分别位于北京、太原、石家庄和通辽。研究入组人群为2009年-2010年期间在各中心就诊的HBsAg阳性母亲及其所分娩的婴儿。研究计划请见下图。

入组标准为：HBsAg阳性持续超过6个月的母亲分娩的足月健康新生儿；母亲年龄18-45岁；从妊娠28周起相关检查资料齐全，能够按照知情同意书的要求，配合相应的干预措施、随访和检测。排除标准：母亲合并HCV、HIV、EBV、CMV、HEV、梅毒螺旋体、疱疹病毒、风疹病毒、弓形虫等任何之一的感染；妊娠期间应用抗HBV药物或注射HBIG干预治疗；具备以下情况之一，ALT≥2 ULN（正常值高限）；ALB≤25 g/L、血清总胆红素（TBIL）≥2 mg/dl（34.2 µmol/L）；肝硬化；其他肝病；长期使用激素或免疫抑制剂；存在恶性肿瘤，或心脑血管、呼吸、泌尿、神经、消化、血液、内分泌与代谢等系统存在明确的基础疾病；目前正在参与其他临床试验研究。婴儿的排除标准为：早产儿（不满36周）；出生时体重小于2000克；具有先天畸形；目前正在参与其他临床试验研究。

结果的评判标准

婴儿外周血12月龄时HBsAg阳性即认为乙肝感染，阻断失败。婴儿对疫苗的应答情况分层统计：anti-HBs