|
Tamoxifen具有抗雌激素活性(ER)而表现出抗肿瘤活性。在不同ER来源（种属），蛋白浓度和测定条件下，Tamoxifen对ER的表观亲和力在30到0.01%之间。Tamoxifen与ER的结合进一步引起抑制雌激素相关基因表达的抑制，包括被肿瘤通过自分泌或者旁分泌机制分泌的生长因子和血管生长因子。Tamoxifen也直接诱导细胞程序性死亡。[1] Tamoxifen抑制MCF-7细胞 [3H]胸腺嘧啶插入和DNA聚合酶活性，同时引起细胞DNA含量减少和细胞数目减少。Tamoxifen对MCF-7细胞生长的抑制作用可以通过在培养基中加入雌二醇逆转。2 和6 μM Tamoxifen降低S期细胞比例，增加G1期细胞比例。10 μM的Tamoxifen导致细胞在48小时内死亡。[2]Tamoxifen治疗10天后，抑制MCF-7的生长，IC50值为~10 nM。Tamoxifen抑制MCF-7的纤维蛋白溶解酶原激活性，并抑制雌二醇激活的纤维蛋白溶解酶原激活性。Tamoxifen也会引起细胞内孕酮受体水平小幅增加。[3]Tamoxifen抑制前列腺癌细胞系PC3, PC3-M和 DU145，IC50从5.5到10 μM，这与蛋白激酶C的抑制和p21的诱导相关。[4]
|