AML1

阅读量：

617

作者：

顾李霖

展开

摘要：

目的:急性髓系白血病(acute myeloid leukemia, AML)是一类侵袭性造血干细胞紊乱性疾病,发病时间短,进展快且预后较差.AML伴AML1-ETO融合基因阳性,以前被认为是AML预后良好类型,具有较长的生存时间.然而不同研究得到不同的预后差异,提示遗传学,分子生物学等多种因素影响该类患者生存评价.该病中单纯AML1-ETO阳性AML(只有AML1-ETO基因阳性,并不存在其它遗传学异常)多无特征性预后评价因素,但与FAB分型中AML-M2b亚型关系密切.此外,表观遗传学中抑癌基因甲基化沉默常可影响AML预后.甲基化质谱检测是一项崭新的临床分析方法,能够及时准确提供大规模,高通量的甲基化位点定量,定位检测,应用于AML的预后研究仍较少.本研究旨在探讨国人AML1-ETO阳性AML患者的临床生物学特性及预后影响因素,分析形态学特征在单纯AML1-ETO阳性患者中预后关系,并通过甲基化质谱进一步预测AML1-ETO阳性AML患者的抑癌基因甲基化表达情况,明确预后差异,提高临床预后评价的准确度.方法:回顾性分析2006年1月至2012年1月我院收治的73例AML1-ETO阳性AML患者的一般临床特征,MICM(细胞形态学,免疫学,遗传学,分子生物学)特征及治疗等三大特征,对影响患者预后因素的指标进行单因素和多因素综合评价;进而分析单纯AML1-ETO阳性AML患者的预后影响指标及特殊骨髓形态学特征;并根据生物信息学,筛选出7个明确与AML预后相关的甲基化抑癌基因:CDKN2B,GSTM1,PLK2,PRDX2,SFRP2,CDH1和EYA4,回顾性选取22例AML1-ETO阳性AML患者骨髓标本,以10例正常捐献者骨髓标本为对照,用MassARRAY EpiTYPERTM DNA甲基化质谱分析技术检测不同组患者抑癌基因的甲基化表达情况.结果:随访73例患者中位生存期为57个月,3年预计总体生存期(Overall survival, OS)为60.3%,3年预计无复发生存期(Relapse-free survival, RFS)为52.0%.单因素及多因素Cox回归分析显示,对AML1-ETO阳性AML患者3年OS率影响具有统计学意义的独立因素有:单纯t(8;21)(q22;q22),单纯AML1-ETO阳性,AML1-ETO持续阴性,获得缓解的疗程数≤2及移植等;对3年RFS影响具有统计学意义的独立因素有AML1-ETO持续阴性,获得缓解的疗程数≤2及移植等.然而,对单纯AML1-ETO阳性AML患者生存期具有统计学影响独立因素只有治疗后因素,但AML1-ETO定量在M2b亚型组中存在减低趋势,粒系病态比例在单纯AML1-ETO阳性组中存在减低趋势.抑癌基因的甲基化质谱分析显示:AML1-ETO阳性AML患者组在CDKN2B,EYA4等抑癌基因的平均甲基化水平明显高于正常对照组;而单纯AML1-ETO阳性AML患者组7种抑癌基因的平均甲基化水平与伴其它基因异常AML患者组差异不明显;单纯AML1-ETO阳性AML患者中预后不良组(生存时间36个月)患者在CDKN2B基因的平均甲基化水平及SFRP2_CpG_1.2位点的甲基化程度明显高于预后良好组,且均高于正常对照组.结论:国人AML1-ETO阳性AML患者合并存在遗传学异常,c-kit基因表达,AML1-ETO基因检测持续存在阳性,获得缓解的疗程数2或未行造血干细胞移植等因素,是对患者生存时间影响具有统计学意义的独立危险因素;单纯AML1-ETO阳性患者与M2b亚型中"异常中幼粒细胞"存在一定相关性,然而影响生存时间的特征只有获得缓解的疗程数及是否移植,无治疗前特征评价患者预后情况;通过已知的致癌基因甲基化分析预测,CDKN2B基因,SFRP2_CpG_1.2位点的甲基化程度可能作为判断单纯AML1-ETO阳性AML患者是否长期生存新的重要指标.

展开

关键词：

急性髓系白血病 AML1-ETO 预后 甲基化 质谱

学位级别：

硕士

学位年度：

2016