ISO与中国GMP关于悬浮粒子标准的比较

ISO的悬浮粒子标准：

这其中有几条说明和备注，分别解读如下：

a）此表中所有浓度是都累积计算的，例如：ISO等级5中，0.3μm粒子的限度为10,200个粒子，这个限度包含所有大于等于此粒径的粒子。

b）这些浓度需要大的取样体积。至于说大的取样体积为多大，ISO的正文中并没有明确提到，只是提到了可以采用附录D的顺序采样法，我们之后再来进行解读，但是大家可以对比一下无菌药品附录中对A级别测试的要求，A级别要求采样量不得小于1立方米。

c）极高粒子浓度的浓度限值并不适用于此表格范围；

d）低浓度粒子的取样和统计局限性与分级不适宜；

这两条说的是对于C级和D级环境下，小于0.5μm粒子的限度并不适用，同时对于部分洁净要求极高的环境下，悬浮粒子的限度可能仅限于部分小粒径的粒子，因为大粒径的粒子在洁净要求高的环境下往往无法检出。

e）由于取样系统存在潜在的粒子损失，对于低浓度和粒径大于1μm的粒子来说，样品收集局限性与分级不适宜。（所以在无菌药品附录中才有了一段说明，要求避免长采样管的粒子沉降）

f）为了详细说明与ISO等级5有关的粒径，可以采用任意一个本等级下的粒径限度，并配合使用大粒子指标。

g）此等级仅适用于运行中状态。

对比中国的GMP无菌药品附录中对于悬浮粒子的限度的规定：

A级：

高风险操作区，如灌装区、放置胶塞桶和与无菌制剂直接接触的敞口包装容器的区域及无菌装配或连接操作的区域，应当用单向流操作台（罩）维持该区的环境状态。

单向流系统在其工作区域必须均匀送风，风速为0.36-0.54m/s（指导值）。应当有数据证明单向流的状态并经过验证。

在密闭的隔离操作器或手套箱内，可使用较低的风速。

补充：正是由于单向流的送风流型，可以带走污染物，所以A级状态下静态和动态的限度是一样的，任何一个级别的动态都与低一级别的静态要求类似或一致，B级对应的是ISO5级。

B级：

指无菌配制和灌装等高风险操作A级洁净区所处的背景区域。

C级和D级：

指无菌药品生产过程中重要程度较低操作步骤的洁净区。

1）为确认A级洁净区的级别，每个采样点的采样量不得少于1立方米。

A级洁净区空气悬浮粒子的级别为ISO 4.8，以≥5.0μm的悬浮粒子为限度标准。

B级洁净区（静态）的空气悬浮粒子的级别为ISO 5，同时包括表中两种粒径的悬浮粒子。

对于C级洁净区（静态和动态）而言，空气悬浮粒子的级别分别为ISO 7和ISO 8。对于D级洁净区（静态）空气悬浮粒子的级别为ISO 8。测试方法可参照ISO14644-1。

2）在确认级别时，应当使用采样管较短的便携式尘埃粒子计数器，避免≥5.0μm悬浮粒子在远程采样系统的长采样管中沉降。

在单向流系统中，应当采用等动力学的取样头。

3）动态测试可在常规操作、培养基模拟灌装过程中进行，证明达到动态的洁净度级别，但培养基模拟灌装试验要求在“最差状况”下进行动态测试。

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