简述苯二氮卓类的临床使用

临床常用BZDs药物包括：地西泮、奥沙西泮、艾司唑仑、劳拉西泮、咪达唑仑、阿普唑仑和氯硝西泮等。

地西泮属于长效、中等强度药，具有镇定、催眠、抗焦虑、抗惊厥和肌肉松弛作用。口服吸收迅速完全，达峰时间0.5-1.5h。主要在肝脏代谢，半衰期较长。卟啉病、肝肾损害者慎用。

奥沙西泮口服吸收好，但吸收速度较慢，达峰时间约2h，是一种短、中半衰期BZDs。通过肾脏排出，用于肝损害患者相对安全。奥沙西泮相对安全性较高。

艾司唑仑属于中等半衰期BZDs，口服后吸收良好，平均2h血药浓度达到峰值。一般特性与地西泮相似，通常当做短期的失眠处方，是快速吸收和半衰期中等的苯二氮卓安定类催眠药物，出现反跳性失眠的情况也比较少。

劳拉西泮为苯二氮卓类抗焦虑药，抗焦虑作用在BZDs中最强，是地西泮的2-5倍，抗惊厥效果好，临床中也经常用来辅助抗精神病药物治疗急性兴奋激越。

咪达唑仑为短效BZDs，一般药理特性和地西泮相似，但引起遗忘的作用更强，静脉注射咪达唑仑应注意呼吸抑制作用。

阿普唑仑是高效价、中效（中等半衰期）BZDs，常用于焦虑障碍，停用时常会引起焦虑症状反跳，具有致卟啉原的作用，卟啉病患者及肝肾损害者慎用。

氯硝西泮国内外药典将其收录在抗惊厥药中，一般药理作用类似于地西泮，抗惊厥作用比硝西泮强5倍。可用于各种类型癫痫发作、肌阵挛相关的异常运动及惊恐障碍的治疗。

第三章 临床应用

BZDs在临床上的用途主要包括以下6个方面：焦虑与焦虑障碍、失眠障碍、抽搐、酒依赖戒断综合征、内外科的及精神科的联合用药。

BZDs在焦虑障碍中可以使用，但要会用，因为在SNRIs和SSNIs的治疗早期，部分患者会出现药源性焦虑；其次，抗抑郁药起效滞后，通常需3-4周，因此早期可用BZDs尽快控制症状，等后期抗抑郁药物起效后，再逐渐停用BZDs。一般要求4周内逐渐减停，最好不要超过6周。BZDs起效快，耐受性好；抗抑郁药，起效慢，后期效果好。

BZDs在PTSD的应用尚有争议。

BZDs在失眠的应用要根据患者的情况选药，尽量以最小剂量达到满意效果。需明确原因，了解用药史，个体化用药，合理选择药物，把握按需、间断、适量的用药，动态评估，合理撤药，预防依赖/成瘾并告知患者注意事项，比如避免驾车或从事危险性作业等。药物主要改善慢波睡眠。长期慢性失眠患者不建议长期用一种药物，可换药，抑制成瘾性。对于出国的人，可短期服用几粒帮助睡眠。老年人不建议选半衰期过长的药物。

BZDs是目前公认治疗酒依赖戒断症状（AWS）最好的药物，要综合药代学参数、起效时间、成瘾潜力，患者的躯体状况和耐受等情况来选药。下表可对中重度酒精戒断患者的用药提供参考，当然需要根据患者的状况做个体化调整。

BZDs治疗剂量对正常人心血管系统无明显影响，对严重心脏疾病患者，需谨慎。有慢阻肺阻和睡眠呼吸障碍综合征的患者需要小心，对阻塞性肺疾病及呼吸功能不全患者，使用要特别小心。

在精神科专科医院中，约有三分之二的患者使用BZDS，以失眠为主诉的患者中，有90%的精神科医生会处方BZDS。那什么情况下可以用？事实上，不论原发和继发，与焦虑、抑郁、失眠有关的症状都可以用，但需要排除禁忌证，把握好疗程和剂量。在用药时需注意潜在风险，如呼吸抑制，增加自杀的可能性等。

第四章 BZDs在特殊人群的使用

特殊人群包括老年人、物质依赖或滥用者、妊娠和哺乳期妇女、特殊躯体疾病患者以及儿童青少年。

老年失眠患者首选非药物治疗，当无效或不佳时才考虑药物治疗。推荐使用非苯二氮卓类药物或褪黑素受体激动剂，必须使用BZDs时，推荐剂量减半使用，小剂量开始，尽量避免使用长半衰期药物。

物质依赖或滥用者更容易发生BZDs依赖，如果要用，BZDs的使用时间应控制在2~4周。

原则上不主张在孕期使用BZDs。按照FDA妊娠期药物安全性分类，氟西泮、艾司唑仑、三唑仑、替马西泮等为X类（妊娠期禁用），而地西泮、氯氮卓、氯硝西泮、劳拉西泮、奥沙西泮、阿普唑仑及咪达唑仑为妊娠D类（有危险性的阳性证据）。

第五章 不良反应及处理

BZDs的不良反应包括：镇静、口齿不清、走路不稳、迷糊、影响操作功能，因此要避免高空作业和开车。矛盾反应、激越的发生率较低。BZDs使用禁忌证包括重症肌无力、共济失调、睡眠呼吸暂停综合征、慢性呼吸功能衰竭、脊髓小脑共济失调、闭角型青光眼、中枢神经抑制剂急性中毒者。

BZDs过量(中毒)处理三部曲：①保持呼吸道通畅；维持血压，保持生命体征稳定；②必要时使用拮抗剂氟马西尼；③使用纳络酮。

第六章 BZDs的合理应用及依赖的预防

严格掌握适应证，根据患者疾病特点、躯体状况等来选择合适药物，从最低有效剂量开始治疗，规范治疗疗程。掌握短期、低剂量、间断治疗的原则。

使用治疗剂量较长时间后突然停药会出现撤药症状（戒断症状）。与撤药有关的症状包括四类即：原有症状再现、原有症状反跳、假性撤药症状以及真性撤药症状。因此在考虑停止BZDs治疗前，应向患者解释治疗计划，告知停药过程中可能的问题及注意事项，减药要慢，减量先快后慢，根据患者的反应来调整减药速度。

BZDs有成瘾性，因此在治疗过程中要定期评估，及早识别可能的成瘾患者。对少数真正成瘾的患者，应接受规范的戒断治疗。

总结，苯二氮卓类药物的临床地位暂时难以取代，具有抗焦虑、镇静催眠、抗惊厥、肌肉松弛等作用，但不良反应确实存在，因此，如何合理使用这类药物，减少不良反应是临床医师面临的重要挑战。返回搜狐，查看更多