“拉生”再现国产之光，P

经过几十年的探索，抑酸药物不断更新迭代，从“替丁”时代，“拉唑”时代，迈进了“替丁”“拉唑”与“拉生”并进的时代。“拉唑”作为酸相关性疾病一线治疗药物已经使用具有三十余年历史，目前依旧是主流抑酸药物，但是“拉生”以其独特优势在加速打开市场。

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“拉生”优势凸显

P-CAB是一种新型胃酸分泌抑制剂，抑酸作用等同或强于PPI，其作用机制不同于PPI。P-CAB可直接抑制H+/K+-ATP酶，而无需在强酸环境下活化，且无论H+/K+-ATP酶活化与否，P-CAB均可与之结合。

胃酸作用机制

来源：参考资料2

P-CAB通过与钾离子竞争质子泵（静息泵和活性泵）上结合位点可逆性抑制质子泵的泌酸功能，因可与活性质子泵和静止质子泵结合，故起效迅速，抑酸作用更强大，同时在胃壁细胞中高浓度聚集且解离缓慢，故有持久强效的抗泌酸作用，且抑酸作用不受胃酸分泌状态的影响，故不受进餐影响。另外，其对难治性胃食管反流病及对PPI 抵抗者有效，有起效快、抑酸持续时间长、夜间酸抑制、个体差异小及饮食影响作用小等优于PPI 的特性，无CYP2C19多态性，一次给药，无需餐前服用，不需制成肠溶制剂。

P-CAB与PPI比较

来源：亚泰资本

用传统PPI药物治疗对于一部分患者治疗效果欠佳，而全新机制P-CAB的出现，弥补了PPI的治疗“痛点”，为胃食管反流病患者的抑酸治疗提供了新的更优选择。

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未来与竞争

中国人口基数庞大，国内胃食管反流病、反流性食管炎等患者数量众多，消化系统用药市场在我国达千亿规模，患病人数预计超过6000万人。随着医疗知识普及程度和人均收入水平的提升，未来消化相关疾病知晓率、就诊率将持续提升，进而带动消化道溃疡和胃食管返流病市场总量的持续增长。

《2020年中国胃食管反流病专家共识》已推荐PPI或P-CAB作为治疗胃食管反流病的首选药物。目前PPI药物规模接近400亿元，从PPI全国销售金额300—400亿元来看，预计渗透率在39%—40%，PPI的口服药物市场预计在90—100亿元。随着P-CAB上市逐步打开市场，未来将抢占一大部分市场份额。

目前国内获批上市的P-CAB药物除了柯菲平医药凯普拉生，还有武田伏诺拉生以及罗欣药企替戈拉生。

“先行者”武田伏诺拉生（又称沃诺拉赞），是国内首个获批上市P-CAB药物。伏诺拉生在日本上市后取得了亮眼的销售成绩，2017—2020年富马酸伏诺拉生销售额快速增长，2020年接近人民币43亿元。随着伏诺拉生临床应用深入和在更多国家/地区批准上市，2025年全球销售额将突破10亿美元。

伏诺拉生全球销售预测

来源：新药前沿

2020年12月伏诺拉生通过谈判进入国家医保目录，市场迎来快速放量，根据米内网数据显示，到2022年第一季度，伏诺拉生成功进入中国公立医疗机构终端抑酸药物品牌TOP10，销量在国内逐年曾加。

中国公立医疗机构药品终端竞争格局

来源：米内网

据悉，伏诺拉生在中国的专利将于2026年到期，但依旧有一批仿制药企蠢蠢欲动，科伦药业、正大天晴、山东新时代、四川海汇药业等十余家企业纷纷布局了伏诺拉生的仿制药。值得一提的是，山东新时代于2022年7月已成功拿下首仿。

“国产老大”替戈拉生，是国内首款自主研发的P-CAB药物，曾一度以具有30分钟快速起效、强效持久抑酸、服用方便等优点，被称为目前较前沿的全新机制抑酸药物，临床应用前景广阔。目前国内上市不到一年，罗欣药业暂时未披露其销售情况。从公开报道看，罗欣药业对替戈拉生寄予厚望，并已定下5年销售峰值至少40亿元的目标。罗欣药业在替戈拉生的商业化上采取了多渠道渗透的销售策略，这包括：核心市场、一线至四线城市、县域市场、基层医疗市场、民营三端市场、零售市场。根据浙商证券发布研报预测，替戈拉生片年销售峰值有望达到20到30亿元。

“国产老二”凯普拉生初来乍到，作为国内第二款自研上市P-CAB药物，2021年在中国开展的十二指肠溃疡和反流性食管炎2项多中心、随机、双盲、对照的III期临床试验均达到所有终点，结果表明，凯普拉生片口服后迅速起效，且可强效持久抑酸，安全性好，克服了目前临床上应用最广泛的PPI药物的诸多缺陷，颇具市场潜力。目前，凯普拉生商业化已启动，未来可期。

在P-CAB新药开发领域，国内布局的药企还有扬子江药业、上海医药。

2021年3月，扬子江药业以最高22亿人民币的费用引入大熊制药的非苏拉赞在国内的权益。非苏拉赞是大熊制药研发的一款P-CAB抑酸药物，具有“best-in-class”潜力，目前非苏拉赞国内研发已进入临床Ⅱ期。

2021年10月，上海医药6.9亿元引进X842（信诺拉生）。公开资料显示，X842是贵州生诺生物科技有限公司在研的一款P-CAB，为新结构、新机理的新型抑酸药物。目前，生诺医药提交的X842上市申请已经获得NMPA受理，有望成为国内第四款P-CAB。

来源：NMPA官网

结 语

自P-CAB切入抑酸市场，凭借自身优势占领一席之地。随后一款又一款P-CAB的相继亮相，P-CAB家族逐渐雄起，PPI作为主流抑酸药物的市场格局被加速改变。目前P-CAB赛道，仿制药及创新药的研发都如火如荼地推进，或许未来P-CAB会替代传统PPI成为主流抑酸药物也未可知，让我们持续关注。

参考资料：

1、《中君亚泰：PPI与P-CAB药物行业研究报告》中君亚泰，2020年10月18日

2、《跳出PPI“舒适圈”，快来了解这种全新抑酸机制！》医学界消化肝病频道，2020年4月8日

3、《百亿“神药”跌落！丽珠独家品种亮眼，武田新药暴涨567%，罗欣、石药抢食市场》米内网，2023年1月4日

4、《肇万研究札记：P-CAB药物市场》 肇万资产，2022年11月8日返回搜狐，查看更多