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Introduction

随着社会的发展、生活方式和饮食习惯的改变，“肥胖”已成为影响不少人身体健康的一大因素。天然产物具有结构多样、活性好、毒副作用小的特点，其中黄酮类、生物碱等天然产物被认为具有明显的抗肥胖作用。近年来，寻找 安全有效的天然产物 用于干预“肥胖”作用成为一种趋势。

柚皮素是从葡萄柚和其他柑橘类水果中提取的最丰富的黄酮类化合物之一，被证明具有调节脂质积累的作用。之前的研究报告称，柚皮素能降低斑马鱼幼体的肝脏脂质积累，增加脂肪酸氧化，改善血脂异常。此外，柚皮素可以通过减轻氧化应激和炎症，改善2型糖尿病大鼠的糖脂代谢。

天津科技大学食品科学与工程学院王浩教授等 在本研究中采用网络药理学的方法，分析柚皮素治疗肥胖的分子机制，为肥胖的治疗提供新的方向。此外，采用高脂饲料喂养SD大鼠，建立3T3成熟脂肪细胞模型，并进行分子对接，进一步对探索柚皮素降脂作用的分子机制进行探究。

Results and Discussion

为了进一步了解柚皮素与肥胖之间的关系，富集了柚皮素与肥胖相关的信号通路。如图1所示，柚皮素与肥胖共同的靶点主要富集在AMPK信号通路等。

图1 柚皮苷-肥胖症共同目标的维恩图

与正常饮食组相比，高脂饮食组的SD大鼠组体重显著增加（P＜0.05，图2A）。柚皮素（400 mg/kg）处理12周后，与高脂饮食组相比，体重和肝脏重量分别下降13.9%和19.6%。与正常组相比，高脂饮食组血清TC、TG水平显著升高，而血清HDL-C水平显著降低（P＜0.01，图2）。

图2 柚皮素对体重(A)、食物和能量摄入(B)、血清TC (C)、TG (D)、HDL-C (E)和non-HDL-C (F)的影响

采用不同浓度的柚皮素（25、50、75 μg/mL）对分化的3T3-L1细胞进行预处理，通过油红O染色、TC、TG检测脂质积累，探讨柚皮素对脂肪生成的影响。研究发现，与未使用分化培养基处理的对照细胞相比，3T3-L1细胞经分化培养基完全分化后，脂滴数、油红O染色OD 510 nm 值、TC和TG含量显著增加。25～75 μg/mL柚皮素可显著降低3T3细胞的脂滴数量、油红O染色OD 510 nm 值、TG和TC含量（图3），说明柚皮素可有效抑制3T3-L1成熟细胞内的脂质积累。

图3 柚皮素抑制3T3细胞脂质积聚

作者简介

第一作者

蔡晓玉，天津科技大学食品科学与工程学院2019级硕士研究生，主要从事以3T3-L1，HepG2细胞为模型的脂肪代谢机制的研究。

通信作者

王浩，天津科技大学食品科学工学博士，天津科技大学食品科学与工程学院教授，硕士/博士生导师。天津市医疗健康学会（原抗衰老学会）理事，食品与营养专业委员会秘书长、天津市食品学会理事近年来，承担或主持国家级项目2项，省部级项目3项，其他项目5项，其中包括国家自然科学基金会“加工对迷迭香活性成分组成变化与调节细胞氧化应激平衡功能的影响、相关性及其功能调控机制”、国家自然科学基金“苹果根皮苷调控机体胆固醇代谢的机制研究”、“十二五”农村领域国家科技计划子课题“代谢综合征防治功能成分的制备关键技术、活性评价及其应用”等项目。从事研究的学科专业领域包括食品科学、食品营养学、天然产物高值化加工等。近年来，以第一作者或通讯作者发表论文50篇，其中SCI收录、EI收录20篇。参编食品营养学(第三版)、食品添加剂（第三版）等教材。

Naringenin inhibits lipid accumulation by activating the AMPK pathway in vivo and vitro

Xiaoyu Caia, Songxue Wanga, Huali Wangb, Suwen Liuc, Guishan Liud, Huibin Chene, Ji Kanga,*, Hao Wanga,*

a State Key Laboratory of Food Nutrition and Safety, College of Food Science and Engineering, Tianjin University of Science and Technology, Tianjin 300457, China

b China National Center for Food Safety Risk Assessment, Beijing 100022, China

c College of Food Science and Technology, Hebei Normal University of Science and Technology, Qinhuangdao 066004, China

d School of Food and Wine, Ningxia University, Yinchuan 750021, China

e College of Life Sciences, Fujian Normal University, Fuzhou 350117, China

1 Both authors contributed equally.

*Corresponding author.

Abstract

The aim of this study was to explore the lipid-lowering effect of naringenin and the underlying mechanism in high-fat-diet-fed SD rats and 3T3-L1 cells. In this study, SD rats were divided into the normal chow diet group (NCD), high fat diet group (HFD), three treatment groups feeding high-fat diet with naringenin (100, 200, 400 mg/kg) for 12 weeks. Results indicated that naringenin treatment decreased total cholesterol (TC), triglyceride (TG) and the non-high-density lipoprotein cholesterol (non-HDL-C) levels in serum. Naringenin also alleviated hepatic steatosis and reduced the adipocyte size in the epididymis in high-fat-diet-induced SD rats. In addition, naringenin (25−75 µg/mL) decrease TG and TC levels in 3T3 mature adipocytes. The molecular mechanism of naringenin in the treatment of obesity were predicted by using network pharmacology. Real-time PCR analysis results showed that naringenin regulated the expression of lipid metabolism genes. Meanwhile, naringenin increased the AMPK (AMP-activated protein kinase) activity and the expression of AMPK phosphorylated protein in 3T3 mature adipocytes. And the inhibitory effect of naringenin on lipid accumulation in 3T3 adipocytes was abolished by Compound C. Molecular docking results indicated that naringenin could bind to AMPK protein. These results indicated naringenin reduced lipid accumulation through AMPK pathway.

Reference:

CAI X Y, WANG S X, WANG H L, et al. Naringenin inhibits lipid accumulation by activating the AMPK pathway in vivo and vitro[J]. Food Science and Human Wellness, 2023, 12(4): 1174-1183. DOI:10.1016/j.fshw.2022.10.043.

文章编译内容由作者提供

编辑：梁安琪；责任编辑：张睿梅

为构建多元化食物供给体系并兼顾生态环境保护，并形成以生物多样性保护促进食品生产的可持续性，北京食品科学研究院和中国食品杂志社将与北方民族大学、皖西学院、宿州学院、滁州学院于 2023年5月13-14日在中国宁夏银川 共同举办“ 生态保护与食品可持续发展国际研讨会 ”。本届研讨会将围绕新资源食品挖掘、动植物、微生物可替代蛋白、食用菌等食物资源的开发现状、重要创新进展及存在的问题开展研讨，探讨未来食品发展方向，通过展示我国生态保护与食品可持续发展等领域的最新科研成果，搭建科研单位与企业产学研结合的平台，共同促进我国食品产业发展快速踏入新里程。

Food Science of Animal Products（ISSN: 2958-4124, e-ISSN : 2958-3780）是一本国际同行评议、开放获取的期刊，由北京食品科学研究院、中国肉类食品综合研究中心主办，中国食品杂志社《食品科学》编辑团队运营，属于食品科学与技术学科，旨在报道动物源食品领域最新研究成果，涉及肉、水产、乳、蛋、动物内脏、食用昆虫等原料，研究内容包括食物原料品质、加工特性，营养成分、活性物质与人类健康的关系，产品风味及感官特性，加工或烹饪中有害物质的控制，产品保鲜、贮藏与包装，微生物及发酵，非法药物残留及食品安全检测，真实性鉴别，细胞培育肉，法规标准等。

投稿网址：

https://www.sciopen.com/journal/2958-4124

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