一种药物中间体2,5

本发明涉及一种药物中间体2,5-二氯苯甲酸的合成方法。

背景技术：

2,5-二氯苯甲酸主要用作农药、医药中间体和有机合成中间体，用于合成除草剂豆科威、地草平等，但是，现有的合成方法大多采用由对二氯苯与光气反应得2,5-二氯苯甲酰氯，再经水解而得，过程比较复杂，最终收率并不很高，因此，有必要提出一种新的合成方法，这对于进一步提高产品的质量和收率，减少副产物含量具有重要的经济意义。

技术实现要素：

本发明的目的在于提供一种药物中间体2,5-二氯苯甲酸的合成方法，包括如下步骤：

(i)在反应容器中加入2mol的2,5-二氯-6-氨基苯甲酸，3-5mol的己二酸二异丁酯溶液，升高溶液温度至70-78℃，控制搅拌速度130-160rpm,分3-5次加入3-4mol的环烷酸钴，每次间隔时间为30-40min,继续反应90-120min,加入1200ml氯化钾溶液，溶液分层，降低溶液温度至10-15℃，加入草酸溶液调节ph至4-5，硫酸钾溶液洗涤，甲基叔丁基醚溶液洗涤，2-甲基四氢呋喃溶液洗涤，减压蒸馏，收集110-120℃的馏分，脱水剂脱水，得成品2,5-二氯苯甲酸；其中，步骤(i)所述的己二酸二异丁酯溶液质量分数为70-76％，步骤(i)所述的氯化钾溶液质量分数为15-22％，步骤(i)所述的草酸溶液质量分数为20-25％，步骤(i)所述的硫酸钾溶液质量分数为10-18％，步骤(i)所述的甲基叔丁基醚溶液质量分数为80-85％，步骤(i)所述的2-甲基四氢呋喃溶液质量分数为90-96％，步骤(i)所述的减压蒸馏所处压力为15-20kpa。

整个反应过程可用如下反应式表示：

本发明优点在于：减少了反应的中间环节，缩短了反应时间，提高了反应收率。

具体实施方式

下面结合具体实施实例对本发明作进一步说明：

实例1：

在反应容器中加入2mol的2,5-二氯-6-氨基苯甲酸，3mol质量分数为70％的己二酸二异丁酯溶液，升高溶液温度至70℃，控制搅拌速度130rpm,分3次加入3mol的环烷酸钴，每次间隔时间为30min,继续反应90min,加入1200ml质量分数为15％的氯化钾溶液，溶液分层，降低溶液温度至10℃，加入质量分数为20％的草酸溶液调节ph至4，质量分数为10％的硫酸钾溶液洗涤，质量分数为80％的甲基叔丁基醚溶液洗涤，质量分数为90％的2-甲基四氢呋喃溶液洗涤，15kpa减压蒸馏，收集110℃的馏分，无水硫酸钠脱水剂脱水，得成品2,5-二氯苯甲酸351.44g，收率92％。

实例2：

在反应容器中加入2mol的2,5-二氯-6-氨基苯甲酸，4mol质量分数为73％的己二酸二异丁酯溶液，升高溶液温度至75℃，控制搅拌速度140rpm,分4次加入3.5mol的环烷酸钴，每次间隔时间为35min,继续反应110min,加入1200ml质量分数为18％的氯化钾溶液，溶液分层，降低溶液温度至12℃，加入质量分数为22％的草酸溶液调节ph至4.5，质量分数为14％的硫酸钾溶液洗涤，质量分数为80％的甲基叔丁基醚溶液洗涤，质量分数为93％的2-甲基四氢呋喃溶液洗涤，18kpa减压蒸馏，收集115℃的馏分，脱水剂脱水，得成品2,5-二氯苯甲酸359.08g，收率94％。

实例3：

在反应容器中加入2mol的2,5-二氯-6-氨基苯甲酸，5mol质量分数为76％的己二酸二异丁酯溶液，升高溶液温度至78℃，控制搅拌速度160rpm,分5次加入4mol的环烷酸钴，每次间隔时间为40min,继续反应120min,加入1200ml质量分数为22％的氯化钾溶液，溶液分层，降低溶液温度至15℃，加入质量分数为25％草酸溶液调节ph至5，质量分数为18％的硫酸钾溶液洗涤，质量分数为85％的甲基叔丁基醚溶液洗涤，质量分数为96％的2-甲基四氢呋喃溶液洗涤，20kpa减压蒸馏，收集120℃的馏分，脱水剂脱水，得成品2,5-二氯苯甲酸370.54g，收率97％。

技术特征：

技术总结一种药物中间体2,5‑二氯苯甲酸的合成方法，主要包括如下步骤：在反应容器中加入2mol的2,5‑二氯‑6‑氨基苯甲酸，3‑5mol的己二酸二异丁酯溶液，升高溶液温度至70‑78℃，控制搅拌速度130‑160rpm,分3‑5次加入3‑4mol的环烷酸钴，每次间隔时间为30‑40min,继续反应90‑120min,加入1200ml氯化钾溶液，溶液分层，降低溶液温度至10‑15℃，加入草酸溶液调节pH至4‑5，硫酸钾溶液洗涤，甲基叔丁基醚溶液洗涤，2‑甲基四氢呋喃溶液洗涤，减压蒸馏，收集110‑120℃的馏分，脱水剂脱水，得成品2,5‑二氯苯甲酸。

技术研发人员：严义达受保护的技术使用者：成都东电艾尔科技有限公司技术研发日：2017.04.05技术公布日：2018.07.03