2型糖尿病患者有这5个表现，可能被误诊了

25岁的小王在去年夏天因“口渴、多饮、多尿”就诊某医院，查空腹血糖10.2 mmol/L，诊断为“2型糖尿病”。通过控制饮食及应用二甲双胍、格列美脲，起初血糖控制得还不错。

然而好景不长，今年春节过后，小王发现治疗效果越来越差，查血糖一次比一次高，1个月前还因“酮症酸中毒”住院治疗。住院期间检查发现，小王的胰岛分泌功能严重衰竭，胰岛自身抗体呈阳性，确诊为成人隐匿性自身免疫性糖尿病（LADA）。

2型糖尿病怎么又变成成人隐匿性自身免疫糖尿病（LADA）呢？

什么是LADA

LADA属1型糖尿病的亚型，即自身免疫性缓慢起病型，其发病机制与1型糖尿病相似，亦为自身免疫性疾病。

但它的起病具有隐匿、迟发的特点，其胰岛β细胞所受免疫损害呈缓慢进展，发病初期口服降糖药治疗有效，不需使用胰岛素，开始表现为2型糖尿病的特点，之后β细胞功能逐渐衰竭。

LADA胰岛功能衰减速度为2型糖尿病的3倍，最终需要胰岛素治疗。因其表现介于1型和2型糖尿病之间，故又称为1.5型糖尿病。

LADA患病率比想象的要高

我国多中心调查结果显示：中国成人初诊2型糖尿病患者中，18岁以上LADA患病率为6.1%，30岁以上为5.9%；北方地区高于南方。

与其他国家比较，LADA在中国的患病率较高。我国LADA患病率高于经典1型糖尿病,而且往往被忽视和误诊。

为什么要把LADA“揪”出来 ？

LADA虽然临床表现与2型糖尿病极为相似，但从病因上属于1型糖尿病缓慢进展亚型，故而其治疗方案与2型糖尿病截然不同，LADA患者应避免使用磺脲类药，LADA患者可以使用免疫抑制剂。磺脲类药是２型糖尿病的常用药物，属于胰岛素促泌剂，它会加速LADA患者胰岛β细胞的破坏。

２型糖尿病无需使用免疫抑制剂。

及时发现“伪装”成2型糖尿病的LADA

5个信号，提示患者可能并非2型糖尿病，而是LADA。

信号1：体型偏瘦90%的2型糖尿病患者超重或肥胖，而LADA患者通常体型偏瘦。

信号2：典型的2型糖尿病患者通常伴随代谢综合征，如低高密度脂蛋白胆固醇、高甘油三酯、高血压和腹型肥胖。但LADA患者多不合并代谢综合征。

信号3：生活方式调整不管用，即使严格控制饮食，坚持运动，控制体重，但血糖水平依然稳中有升，就该怀疑，也许是LADA。

信号4：联用多种口服降糖药，且不断增加剂量，血糖依然飙升。

信号5：与2型糖尿病相比，LADA患者出现自身免疫性疾病的比例更高，或者其家族中出现自身免疫性疾病的比例也较高。

2型糖尿病患者有以上5个表现，可能被误诊了。

胰岛自身抗体对LADA诊断价值有多大？

胰岛自身抗体阳性对诊断LADA起到决定性作用！谷氨酸脱羧酶抗体（GADAb）、胰岛细胞抗体（ICA）、蛋白酪氨酸磷酸酶抗体（IA-2A）、胰岛素自身抗体（IAA）和锌转运体8自身抗体（ZnT8A），是目前临床上用于诊断自身免疫性糖尿病的最常用的免疫学指标。

其中GADAb出现早，持续时间长，是诊断LADA最敏感的指标。仅靠单一抗体的检测难以保证诊断的准确性，通常需要联合多种指标进行诊断。在病程的不同阶段，抗体的滴度和阳性率是变化的，糖尿病自身抗体阳性支持1型糖尿病的诊断，但抗体阴性也不能完全排除1型糖尿病。

怎么“揪”出LADA？

中华医学会糖尿病学分会关于LADA诊疗的共识中推荐的中国LADA诊断标准为：糖尿病诊断成立后，排除妊娠糖尿病或其他特殊类型糖尿病，并具备下述3项条件者，胰岛自身抗体阳性（GADA为首先推荐检测的抗体，联合IA-2A、IAA、ZnT8A可提高检出率）；年龄大于或等于18岁；诊断糖尿病后至少半年不依赖胰岛素治疗。

如何避免LADA误诊？

对于糖尿病患者，特别是初诊患者，若体型正常或偏瘦，胰岛β细胞功能差，血糖高，则LADA可能性大；但胰岛β细胞功能正常、体型超重或肥胖者也不能完全除外LADA可能。考虑到目前对LADA的不规范诊治普遍存在，故所有初诊糖尿病患者推荐常规筛查胰岛自身抗体，以明确分型并指导治疗。

LADA作为一种自身免疫性疾病，易合并其他自身免疫疾病，包括自身免疫甲状腺病等，其中，合并甲状腺自身抗体阳性和亚临床甲状腺功能异常最常见。糖尿病患者合并非胰岛细胞的器官特异性自身抗体，如甲状腺、胃壁细胞抗体阳性，有助于对LADA的诊断。

“揪”出LADA后怎么办？

对LADA的治疗主要有两个方面：一是降低血糖；二是保护胰岛功能。

胰岛素：小剂量胰岛素疗法的有效性被进一步证明，其机制与诱导免疫耐受，促使β细胞休息，减少炎症反应有关。对于胰岛自身抗体高滴度且代谢状况较差的LADA患者应早期使用胰岛素治疗。

口服降糖药：LADA患者应避免使用磺脲类药，这类药物可刺激胰岛素分泌，加速免疫介导的胰岛细胞破坏。二甲双胍、沙格列汀降糖作用可缓解高糖对胰岛细胞的刺激作用。噻唑烷二酮类药物具有抗炎和免疫调节的作用，单用或与胰岛素合用可保护LADA患者胰岛β细胞功能。

其他：低剂量雷公藤多苷对LADA患者有免疫抑制作用，呈现保护残存胰岛β细胞功能的趋势。维生素D的早期使用呈现出胰岛β细胞功能的保护作用。

文章开头提到的患者小王，入院后给予补液、补钾、持续静滴小剂量胰岛素纠正酮症；尿酮体转阴后，在饮食治疗、运动治疗的基础上，给予皮下注射胰岛素强化治疗，住院12天血糖控制理想，继续皮下注射胰岛素治疗。

糖尿病患者必须提高对于LADA的认识，在诊断2型糖尿病之前，需鉴别患者是否为LADA，应常规筛查胰岛自身抗体，从而早期发现LADA，早期干预，延缓糖尿病进展。

作者:河南中医药大学 葛金华

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