二、软膏剂的基质

基质的作用：在软膏剂中基质不仅是软膏剂的赋形剂和药物的载体，而且对软膏剂的质量与药物的治疗有重要影响，它能影响药物的理化性质、释放及在皮肤内扩散。不少起保护、润滑作用的软膏剂，基质起道了双重作用，即是赋形剂，也是发挥生理效应的药物。

基质的质量要求

1.性质稳定，与主药和其他基质不发生配伍变化等；

2.无刺激性与过敏性，无生理活性，不防碍皮肤的正常的生理功能；

3.稠度适宜，润滑，易于涂布；

4.有一定的吸水性，能吸收伤口分泌物；

5.易清洗，不污染衣服；

6.有良好的释药性。

（一）油脂性基质

这类基质的特点是润滑、无刺激性，涂于皮肤能形成封闭性油膜，促进皮肤水合作用，对皮肤有保护软化作用，能与较多药物配伍，不易长菌；适用于表皮增厚、角化、皲裂等慢性皮损和某些感染性皮肤病的早期。缺点是油腻性大，吸水性差，与分泌物不易混合，不易洗除，药物释放性能差，往往影响皮肤的正常生理，故不适用于有渗出液的皮肤损伤。油脂性基质可用于水不稳定药物，加入表面活性剂可增加吸水性，常用作乳剂型基质中的油相。

1.烃类（多种饱和烃的混合物）

（1）凡士林：

1）性质稳定，能与多种药物配伍，特别适用于不稳定的抗生素药物。

2）可单独使用，也能与蜂蜡等融合，有适宜的粘稠性与涂展性。

3）吸水性差，可加入适量羊毛脂、胆固醇和一些高级脂肪醇增加吸水性。

（2）固体石蜡：调节软膏剂的稠度

（3）液体石蜡：主要用于调节软膏剂的稠度，也常用于乳剂基质的油相。

2.油脂类

（1）常用植物油有：麻油、花生油、棉子油等，不能单独作基质，常与熔点高的蜡类熔合，制成适宜稠度的基质，单软膏为1：2（W/W）蜂蜡与植物油。

（2）氢化植物油可用作软膏基质。

3.类脂类

（1）羊毛脂

1）具有良好的吸水性，能与2倍量水均匀混合，形成W/O型乳剂型基质。

2）羊毛脂常与凡士林合用（1∶9），增加凡士林吸水性与药物的渗透性。

3）在乳剂基质中起辅助乳化剂的作用，常用含水30%的羊毛脂。

（2）蜂蜡与鲸蜡

两者均为弱的W/O型乳化剂，在O/W型乳剂基质中起增加稳定性与调节稠度的作用。

4.硅酮

1）化学性质稳定，疏水性强，对皮肤无刺激性与毒性等，易于涂布，理想的疏水基质。

2）常与其他油脂性基质合用，也可制成乳剂型基质应用。

3）对药物的释放与穿透皮肤的性能较羊毛脂与凡士林快。

4）对眼睛有刺激性，不宜做眼膏基质。

（二）乳剂型基质

1.乳剂型基质的组成、种类和特点

（1）组成：（由水相、油相和乳化剂组成）

1）油相：硬脂酸、石蜡、蜂蜡、高级脂肪醇等多位固体，油相稠度调节剂：液体石蜡、凡士林、植物油等。

2）乳化剂：有皂类、月桂醇硫酸钠、多元醇脂肪酸酯类、聚山梨酯类等。

（2）乳剂型基质的特点

1）油腻性小或无油腻性，稠度适宜，容易涂布，能与水或油混合；

2）因含表面活性剂易清除，有利于药物与皮肤接触，并促进药物的经皮渗透，不防碍皮肤的分泌与水分的蒸发等；

3）因含水，不适合对水不稳定的药物。

（3）种类

1）O/W型乳剂基质

①含水量大，能与水混合，药物的释放与对皮肤的可透性较W/O型基质好。

②具有反向吸收作用，忌用于糜烂、溃疡、水疱及脓疱症。

③易蒸发失水变硬，常需加入保湿剂（甘油、丙二醇和山梨醇等）。

④因外相是水，易霉变，需加防腐剂（羟苯酯类、氯甲酚、三氯叔丁醇和洗必泰等）。

2）W/O型基质：与冷霜相似，一般可吸收100%水分或溶液，不易清除。

2.乳剂型基质常用乳化剂和稳定剂

（1）肥皂类

1）一价皂

①脂肪酸与无机碱或有机碱生成的一价盐类，为阴离子表面活性剂；②为O/W型乳化剂；③忌与阳离子表面活性剂及阳离子药物等配伍。

2）多价皂：是W/O型乳化剂，如：硬脂酸钙、硬脂酸镁、硬脂酸铝等

（2）高级脂肪醇与脂肪醇硫酸酯类

1）高级脂肪醇：十六醇（鲸蜡醇）、十八醇

①为弱的W/O型乳化剂；②有一定的吸水性，与凡士林等混合后，可增加凡士林的吸水性，形成W/O型基质；③二者在O/W型基质的油相中增加乳剂的稳定性和稠度。

2）脂肪醇硫酸酯类

①常用十二烷基硫酸酯钠（SLS或SDS）；②为优良的O/W型乳化剂，在广泛的pH范围内稳定；③不能与阳离子表面活性剂及阳离子药物配伍，常用十六醇、十八醇做辅助乳化剂。

（3）多元醇酯类

1）单硬脂酸甘油酯：HLB值为3.8，与O/W型乳化剂合用起稳定作用。

2）脂肪酸山梨酯类与聚山梨酯类

①非离子型表面活性剂，无毒、刺激性小，能与酸性药物或电解质配伍；②聚山梨酯类（吐温类）HLB值为10.5～16.7，O/W型乳化剂；③脂肪酸山梨酯类（司盘类）HLB值为4.3～8.6，W/O型乳化剂；④与其他乳化剂或增稠剂合用，调整HLB值，使基质稳定；聚山梨酯类与某些酚类、羧酸类药物发生作用，使乳剂破坏。

（4）聚氧乙烯醚类：

平平加O、OP，非离子表面或性剂，属O/W型乳化剂。

【精要速记】W/O型乳化剂：多价皂，脂肪酸山梨酯类（司盘类），高级脂肪醇

（三）水溶性基质

组成：天然或合成的水溶性高分子材料组成。

特点：无油腻感，与水性物质或渗出物混合，释药快。多用于润湿、糜烂创面，有利于分泌物的排除。

常用基质：

1）甘油明胶：甘油10%～30%、明胶1%～3%，加水至100%；（栓剂中的甘油明胶配比是10%：20%：70%，注意区分）

2）纤维素衍生物类（半合成）：MC（甲基纤维素） CMC-Na（羧甲基纤维素钠）（注意配伍变化）。

3）PEG：固体PEG（4000、3350）与液体PEG（400）合用。

①常用配比为：PEG400∶PEG 3350 = 6∶4，PEG400∶PEG 4000 = 1∶1。（注意使用和保存的温度）；②久用引起皮肤脱水产生干燥感；③与苯甲酸、水杨酸、鞣酸等络合，使基质软化，并降低防腐剂活性

三、软膏剂的制备及处方例（一）制备方法（区分栓剂制法的名称）

1.研和法：

①基质的熔点较低，药物对热不稳定；

②可溶性药物用水、甘油溶解，用羊毛脂吸收后再加入油性基质中

③不溶性药物量少（小于5%）时，用适量液体石蜡过植物油研磨后再加入到基质中研合。

2.熔和法：基质的熔点较高，药物对热稳定的软膏的制备。

3.乳化法：适用于乳剂型软膏剂的制备。

油、水两相的混合方法：

①两相同时掺合，适用于连续或大批量的操作；

②分散相加到连续相中，适用于含小体积分散相的乳剂系统；

③连续相加到分散相中，适用于多数乳剂系统，混合过程可引起乳剂的转型，产生更小的分散相粒子。

（二）举例

例1：熔合法制备的油脂性软膏剂。

例2：连续相加到分散相中的乳化方法制备的O/W型乳膏剂

例3：O/W型乳膏剂

判断乳膏剂类型（O/W型或W/O型），注意以下两点：

1.表面活性剂类型（主乳化剂与辅助乳化剂）；

2.处方中水量及有无保湿剂的存在。

四、软膏剂质量评价

1.粒度：混悬型软膏剂，共涂三个片，均不得检出大于180μm的粒子。

2.装量：符合下列规定。

表6—1　最低装量检查法

3.微生物限度：应符合规定。

4.无菌：用于烧伤或严重创伤的软膏剂应作无菌检查并符合规定。

5.主药含量：

6.物理性质：

（1）熔点：一般软膏以接近凡士林的熔点为宜。

（2）黏度与稠度：属牛顿流体的液体石蜡、硅油，测定其黏度可控制质量。软膏剂多属非牛顿流体，除黏度外，常需测定塑变值、塑性黏度、触变指数等流变性指标，这些因素总和称为稠度。

（3）酸碱度：不少软膏基质在精制过程中须用酸、碱处理，故需要检查产品的酸碱度，以免引起刺激，酸碱度一般控制在pH值在4.4～8.3。

（4）物理外观：色泽均匀一致，质地细腻，无粗糙感，无污物。

7.刺激性：考察软膏对皮肤、黏膜有无刺激性或致敏作用，可在动物及人体上进行试验。测定方法是将供试品涂在去毛的家兔皮肤、眼黏膜、人体的手臂、大腿内侧皮肤上，观察24小时有无发红、起泡、充血或其他过敏现象。

8.稳定性：软膏剂普遍受温度的影响较大，乳膏剂应进行耐热、耐寒试验。

9.药物释放与经皮扩散实验

（1）体外试验法：

1）离体皮肤法；

2）半透膜扩散法；

3）凝胶扩散法；

4）微生物扩散法。

（2）体内试验法

眼膏剂与凝胶剂

一、眼膏剂

（一）眼膏剂的概念、特点与质量要求

1.眼膏剂：是指药物与适宜基质制成的供眼用的无菌软膏剂。

2.特点 ：

1）眼膏基质无水、化学惰性，适用于配制遇水不稳定的药物，如抗生素；

2）较滴眼剂在结膜囊内保留时间长，属缓释长效制剂；

3）能减轻眼睑对眼球的摩擦，有助于角膜损伤的愈合，常用于眼科术后用药；

4）缺点是有油腻感，使视力模糊 。

3.质量要求

1）应均匀、细腻、易于涂布，无刺激性；

2）无微生物污染，成品不得检出金黄色葡萄球菌和绿脓杆菌。用于眼部手术或创伤的眼膏剂不得加入抑菌剂或抗氧剂；

3）眼膏剂所用原料药要求纯度高，且不得染菌。

（二）眼膏剂常用基质

黄凡士林：液体石蜡：羊毛脂＝8：1：1

白凡士林为黄凡士林的漂白物，与硅酮一样对眼有刺激，故不能用于眼膏剂

（三）眼膏剂制备

与一般软膏剂基本相同。以下几点不同

1.需在清洁、无菌环境中制备；

2.基质应熔化过滤后干法灭菌，150℃下至少1h，冷后备用；

3.容器与包材应严格灭菌；

4.不溶性药物需粉碎过九号筛（极细粉）以减少对眼睛的刺激。

（四）眼膏剂的质量检查：

《中国药典》2005年版制剂通则项下规定的检查项目有：装量、金属性异物、粒度、无菌、微生物限度等。

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