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Artist:Isaak Iliich Levitan

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胶原蛋白能 “直补”了？

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今年的中国护肤品市场，是【重组胶原】的市场。作为非常“老套”的护肤概念，外涂胶原蛋白早就不是什么新鲜事，早期“来源于动植物的【水解胶原成分】无法被皮肤吸收、也无法抗衰”的说法，也早就被科普烂了。

但随着【重组胶原】的出现，再次将「胶原蛋白」带入了消费热潮——利用新一代基因重组技术开发出的「类人源」、甚至「全人源」胶原，从技术角度讲确实是把【胶原蛋白】的生产技术带入了新里程；【保湿】和【促进表皮伤口愈合】的功效，也非常靠谱，尤其是【促进伤口修复】的证据等级很高。

时光机

当然，单单只谈“伤口修复”“保湿”，很难让【重组人源胶原】突出重围。【保湿】的优秀成分太多了（初代【水解胶原】的保湿能力就也不错），【促进伤口愈合】更是小众需求（除了「有创医美后」，一年也用不上一次）。而商家很快变 抓住了重组胶原“分子更小”的特点，以及国人“缺什么补什么”的执念，各种明示暗示“新一代【重组胶原蛋白】可以直接补充皮肤流失的胶原，再无需通过VA、VC等刺激生成，安全又高效”， “是能【让国外也馋死】的国货新势力”。所以广大菇凉们最关心的应该还是：

号称「外涂直补」的【重组人源胶原】，到底能不能“直接补充每日流失的胶原蛋白”？

但与此同时，不仅来自「科普界」的质疑越来越多。最有趣的是，虽然国货原料大咖华熙生物也入局了【重组胶原蛋白】、并推出了相关产品，但有传言其创始人却发表过“胶原蛋白在护肤品上只是概念，吸收不了，也不会在皮肤里形成保护膜”的观点......

今天就仔细聊聊大家最关注的

❓【类人/全人源重组胶原】能抗衰吗❓

❓真如大众期待那般【为皮肤直补胶原】吗❓

外涂产品想「抗衰」

必须跨过2个门槛

我们一直在说，大多数与「衰老」相关的皮肤要素（成纤维细胞、胶原蛋白、弹性蛋白、纤维等），都主要分布在「真皮层」，是构成真皮的主体。其中【成纤维细胞】才是皮肤的「生命源泉」——它负责分泌【胶原蛋白】【弹性纤维】及所有基质成分；并将这些细胞外基质“织”入为皮肤提供抗衰功能的【ECM网】中（胶原蛋白、玻尿酸等在皮肤中不是以散漫游离的形态存在的），然后再以复杂的网架结构为单位，为皮肤提供支持和固定、连接组织、调节细胞间的沟通和动态行为、并通过一些信号传导来影响细胞的功能。

因此，外涂成分如果真想有效抗衰（激活成纤维细胞、补充胶原蛋白或其他细胞外基质等），底线是：

1

渗透的足够深：

要么自己可以渗透进皮肤深层（最好是「真皮层」），要么对皮肤的影响可以覆盖到「真皮层」。

2

进入【ECM网】：

即使到了「真皮层」，补充的成分也必须可与原住民「内源性成分」共同构成纤维网络骨架，游离的胶原蛋白/玻尿酸/GAG都没有太大抗衰意义。（文献[3]）

【重组人源胶原蛋白】的抗衰，

也同样绕不开这两个底线门槛。

所以我们只需要看看

1⃣️【重组胶原蛋白】能被吸收进真皮层吗？

2⃣️【重组胶原蛋白】在进入皮肤后是以何种形态存在的？

是否能与【成纤维细胞】生产出的「内源性」胶原蛋白一起被织入【ECM网】？

如果只是以「游离的」胶原蛋白分子存在，就算与人体胶原的结构完全一致，很难起到高阶抗衰功效。

吸收性、利用率：

【重组人源胶原】还没解决

老大难问题

【胶原蛋白】和【玻尿酸】做为很早就被发现的皮肤成分，在外涂领域一直面临同样的窘境：吸收率低、生物利用率差。

早在1975年就有研究证明，外涂【胶原蛋白】没有渗入「真皮层」的可能，只是留在「表皮层」。即使是【小分子胶原蛋白】，也只是在一定程度上渗透「表皮」并在那里起到【保湿】作用，并不能替代皮肤中流失的「内源性」胶原蛋白。

大家一定都知道化妆品科学和医学上经典的「500Da原则」（The 500 Dalton rule for the skin penetration of chemical compounds and drugs），这篇经典文献从2000年开始到现在被引用了905次，可以说在学术界被广泛认可。（文献[11]）

虽然随着日化科技的进步，在一些「促渗技术」的加持下也有一些大于500Da的成分可以渗透进深层，但目前常见的【重组人胶原蛋白】分子量一般在10-300KDa之间，即使号称【重组人“小分子”胶原蛋白】也在500~5000Da之间。如果没有其它「促渗技术」的帮忙，理论上极难有很好的透皮吸收效果。

▲正常人皮肤（NS）、特应性皮炎皮肤（AD）、粘膜（M）和超声处理后损伤皮肤的穿透屏障特性

看实验数据：

也许可有限的被吸收，

但效率很低

目前，关于【重组胶原蛋白】的透皮吸收率，存在很大争议：

大部分学者仍然认为即使是【重组人源胶原】也无法穿透「表皮」进入到「真皮层」；但也有少量研究表明【胶原蛋白】或许可以被少量吸收。（文献[3]）

比如，有研究采用荧光标记物的动物实验，测试了【重组类人胶原蛋白（HLC）】的透皮吸收性（文献[4]）

【明胶】作为对照组，分别配制【2%重组类人胶原】水溶液、2%明胶溶液、【2%重组类人胶原➕氮酮】混合液、2%明胶➕氮酮混合液。然后涂抹在小鼠皮肤上。

随着时间的增加（4-8小时），【2%重组类人胶原组】渗透进皮肤的量增加。并且，加入Azone的【重组胶原混合组】，可以更好地促进重组类人胶原蛋白被吸收。

【明胶组】几乎不能渗透皮肤。但【明胶➕Azone混合组】也在加入了Azone后有少量明胶渗透进皮肤。

对于【重组类人胶原蛋白】在某些实验中出现“被吸收”的状况，或许我们可以参考另一个可少量被皮肤吸收的大分子成分——【生长因子】来解释

【生长因子】是参与【成纤维细胞】和【细胞外基质成分】增殖的主要影响因素，尽管分子量大于15000Da，但仍有一些临床试验观察到外涂生长因子的抗衰老效果。

研究人员分析，有三种可能性：

1⃣️ 大分子【生长因子】可能通过汗腺和毛囊被吸收。

2⃣️ 可能由于老化皮肤更干燥、屏障功能也更脆弱，容易受到刺激和降低渗透门槛。

3⃣️ 在【角质形成细胞】和【成纤维细胞】之间有旁分泌通讯。「旁分泌」是指具有信号传递作用的物质通过细胞间隙弥散到邻近细胞，传递局部信息，影响组织细胞的功能活动。说人话——当大分子的【生长因子】渗透进最表层的角质形成细胞后，角质形成细胞会作为一个桥梁又把生长因子传递到了深层的成纤维细胞。（文献[12]）

所以我们推测，在一些实验中观察到了少量【重组胶原】透皮吸收，可能也与上述前两种原因有关（第三种「旁分泌」的可能性极低，因为【胶原蛋白】不属于信号因子）。但这种吸收，仍然一定是非常低效、且不可控的。

说人话

在梳理了现有的科学界研究数据后，我们对皮肤吸收【重组人源胶原蛋白】还是持质疑的态度。

包括【重组胶原】在内的所有【胶原蛋白成分】是否能透皮吸收、渗透到何种深度，目前仍有很大争议：如果我们从科学界的视角看，绝大多数研究者目前还是认为“不能透过表皮”。

极少数试图证明【重组胶原】可渗透的研究，往往缺少关键信息，证据等级弱。比如上面举例的这个研究，就并未给出【重组胶原】和【明胶】的分子量大小等具体信息；其次，也没有明确说明到底“透皮吸收到了什么深度”，无法确定是否进入了「真皮层」。并且这种吸收，一定是非常低效、且不可控的。

这一点在【重组胶原】的「保湿」功效研究中也从侧面被证明：

在保湿研究中，【类人胶原蛋白面膜】显示出了很好的改善了屏障的保水功能、和减轻皮损的功效。研究人员认为，【重组类人胶原蛋白】保湿、修复表皮损伤的功效可能主要是通过与「表皮角质层」的相互作用、及「湿敷」的物理作用实现的。说人话——研究人员也认为【类人胶原蛋白】没有进入「真皮层」，仅是在「表皮层」发挥作用。

抗衰：

只靠自己，不给力

有效抗衰的第一道「渗透门槛」没有迈过，我们就看看【重组胶原蛋白】抗衰的临床数据怎样。

有研究观察了【类人胶原蛋白原液】对人眼周皮肤皱纹的疗效及安全性（文献[9]）

招募了29名健康受试者，在眼周皮肤的左右两侧随机进行【类人胶原蛋白原液】离子导入治疗(治疗侧)、及蒸馏水离子导入治疗(对照侧)，每日1次，共2周。

【治疗侧】在导入治疗2周后，医生评价：

明显改善者，0例

中度改善者，6例(20.69％)

轻度改善者，18例(62.07％)

【治疗侧】与【对照侧】的皮肤红斑指数（EI）差值、及角质层含水量差值，无显著差异。说明有离子导入加持的【类人胶原蛋白原液】的刺激性较低，但对保湿的影响也很低，与【对照组】基本没有区别。

这项研究给出的结论是：

【类人胶原蛋白原液】可以一定程度地改善眼周皮肤皱纹，且不良反应轻微。

我们的看法是：

这个临床测试并非单纯外涂【重组胶原白】，而是配合使用了最重要的【促渗导入仪器】，算是结合医美手法的治疗了——但即使这样，也没有一例是「明显改善」，中度改善也只有6例。如果降级为单纯外涂，没有了【促渗导入仪器】的帮忙，大概率是连这个数据都远达不到。

这个效果，在我们看来实在谈不上“好”……

▲(a)治疗前，双侧眼周可见较明显的皱纹；(b)治疗2周后，治疗侧(右侧)可见皱纹明显变浅，线条变细、对照侧(左侧)皱纹无明显变化

▲(a)、(b)为治疗前，(c)．(d)为治疗2周后；(c)为治疗侧，可见皱纹变浅变细；(d J为对照侧，皱纹无明显变化

也有研究评价了【类人胶原蛋白原液】配合微针导入，在抗衰中的疗效与安全性（文献[10]）

利用微针在22例志愿者面部导入【类人胶原蛋白液】。皮肤纹理、毛孔、弹性、水分在治疗后均有改善。

这项研究给出的结论是：

微针导入➕类人胶原蛋白原液，对面部年轻化有一定疗效，为面部年轻化治疗提供了新方法。

我们的看法是：

微针是顶级物理促渗方法了，有创、会破坏皮肤屏障，算是粗暴促渗的top级方法了。实话讲，如果连【微针】都上了，大多数「抗衰成分」都能有些效果，毕竟「外涂抗衰」最大的门槛就是渗透到足够深……

所以也实在不能说明【重组人源胶原蛋白】比其它抗衰成分更高明或更有效。

就算进入了皮肤深层：

【重组胶原】

能补充流失的胶原吗？

首先需要再次明确，不论是【类人源胶原蛋白】还是【全人源胶原蛋白】，外涂时大量透皮吸收都是基本不可能实现的。

退一步讲，假设有一些少量的“漏网之鱼”进入了「真皮层」，我们认为也很难起到真正的抗衰作用。

【胶原蛋白】存在于细胞外基质（ECM）中，参与构成【ECM网络】的骨架。但对皮肤抗衰意义重大的【内源性胶原蛋白】不是以游离形式存在于皮肤中——蛋白与蛋白之间有复杂的相互作用关系，甚至【胶原蛋白】与【成纤维细胞】之间也有连接。也就是说，就算【重组胶原】渗透进了皮肤，也只是增加了皮肤中的【游离胶原蛋白】，如果无法进入【ECM网络】、不能与其它蛋白/细胞建立起生理链接，就无法提供有力的抗衰支持。

这就是为什么假设都可以进入「真皮层」，但【生长因子】的抗衰效果比【重组胶原蛋白】更明确得多的原因

【生长因子】是作用于【成纤维细胞】，让它直接分泌内源性胶原蛋白等细胞外基质。

而【重组胶原蛋白】只是为皮肤提供了外源性的游离胶原。

综合考虑透皮吸收困难和【ECM网络】中的胶原网络结构特点，可以说：简单补充游离的【全人源/或类人源重组胶原】，都很难真正的重构皮肤结构，也无法逆转衰老。

▲内源性胶原与其它蛋白、细胞之间的复杂胜利链接

「注射」效果靠谱

但代谢速度非常快

注射，是现在人工补充【重组胶原蛋白】的主要场景，毕竟绕开了透皮渗透的门槛，效果有保障。

「注射」的效果主要是即时的、明确的支撑和填充。但进入人体的游离胶原蛋白在体内的代谢速度非常快，比如「注射」胶原蛋白一般在1~2个月后就需要再次补充注射，短于加了交联剂的玻尿酸。

【III型胶原蛋白】更高级？

随着【重组胶原】的热潮，也带来了【Ⅰ型胶原和Ⅲ型胶原之争】。

【Ⅰ型胶原】商家说：

只有我们才能为皮肤提供支撑。

【Ⅲ型胶原】商家说：

随着衰老流失的都是Ⅲ型胶原，我们才是高阶之选。

搞得菇凉们也不知道该信谁的？

今天就顺便说几句

青壮年和老年人皮肤中的胶原蛋白主要是【Ⅰ型】，占人体比例80%左右的比例，基本存在于成人皮肤组织、骨骼和肌腱组织中。但【Ⅰ型胶原】决定着皮肤轮廓的支撑。

婴幼儿皮肤中的胶原蛋白主要是【Ⅲ型】，主要存在于婴儿皮肤或血管内膜中。【Ⅲ型胶原】决定皮肤的弹性及细腻度。

所以从功效上看，两种胶原蛋白都是抗衰必不可少的，没有孰高孰低之分。

至于【Ⅲ型胶原】比【Ⅰ型胶原】更高级，更像是商家的自嗨。毕竟从科学研究的角度看，目前的结果非常矛盾

虽然有研究认为，外源性补充【重组人源Ⅲ型胶原蛋白】可以提高创面局部Ⅲ型胶原蛋白水平，抑制Ⅰ型胶原蛋白过度分泌造成组织异常增生及瘢痕形，减少色素沉淀。（文献[7]）

但是！

同时也有研究使用【I型胶原蛋白】来促进伤口愈合。（文献[6]）

所以最重要的，还是将【I型胶原】和【III型胶原】维持在一个合理的比例，哪一种过多或过少都会引起皮肤问题。

说人话

1

【重组人源胶原蛋白】

本质上也是胶原蛋白：

与老一代的保湿成分【水解胶原蛋白】没有本质区别。

2

【重组人源胶原蛋白】的优势，

是批量化生产和应用场景维度的提升：

由于是以人类基因为基础的人工合成成分，生产中的可控性更高、纯度更高、批次间一致、生物兼容性和低免疫原性方面会更好（不易排异和过敏）。并由此带来了应用场景的扩展（比如注射填充、外伤伤口修复）。

但「外涂功效」没有本质差异——就算“100%与人体胶原排序一致”的【重组全人源胶原】，对于人体来讲它依旧是外源性胶原；与由【成纤维细胞】生产并织入【ECM网】的内源性胶原有本质区别，因此可以实现的功效不能等同于人体自含胶原蛋白——还是以保湿、表皮损伤修复为主。

3

【重组胶原蛋白】的靠谱功效：

保湿、促进外伤伤口愈合。

【保湿】：

肤感效果类似于【玻尿酸】等吸水性保湿剂，所以从我自己的使用体验看，缺油又缺水的干性皮肤只用【重组胶原】还不足够，还需要搭配补足「脂质屏障结构」的脂类成分和封闭性产品。

【促进外伤伤口愈合】：

证据等级很高，安全性和生物相容性也比较好，在细胞、动物和临床水平上都有很多研究。在实际使用中，首选医用敷料（面贴膜）或成膜凝胶形式的产品；最鸡肋的是几分钟就干掉的各种精华液、次抛。

从我的使用体验看：

医用敷料（面贴膜）是效果最明显的，非常适合刚做完有创医美（如水光针、点阵激光）后使用，去红消肿、表皮伤口的恢复都会加快。但如果表皮没有伤口的项目、或健康皮肤日常护肤，没啥明显效果。

根据目前非常有限的数据看，在促进伤口愈合方面，【重组全人胶原】要优于【重组类人胶原】。但这方面的临床研究数量很少，结论是否可靠还需要后续更大规模的研究来继续验证。（文献[7]）

4

透皮吸收：

大部分科学家相信包括【重组人源胶原】在内的【外涂胶原成分】无法大量、可控的实现透皮吸收。一些分子量较小的【水解胶原蛋白】或【重组胶原蛋白】可能渗透性稍好一些，但也仅能进入「表皮」，很难自然进入抗衰所需的「真皮层」。

5

抗衰：

单靠外涂【重组人源胶原】，

没有本质上的抗衰效果。

即使辅助促渗的医美器械（微针、导入仪器），有效果但也并没有特别优秀，这也说明了【重组胶原蛋白】确实存在吸收差的问题。

并且，我们认为辅助了医美促渗手段的【重组胶原蛋白】，大概率也只是起到即刻作用——由于游离【胶原蛋白】一旦进入人体内后会快速的被代谢掉，所以「皱纹减少」的效果有效期非常短，且没被证明参与了胶原网络骨架的构建，与「内源性」胶原还是有本质区别的。

宣称“直接补充胶原，再无需通过VA、VC等刺激生成，安全又高效”的说法，实在值得再推敲推敲。

6

抗衰补胶原的根本：

皮肤老化的根本原因，是胶原生产厂【成纤维细胞】的老化。

通过直接作用于【成纤维细胞】的成分（新型VA系成分、专利丰年虾提取物、有促渗技术的胜肽类）来及时修复受损的【成纤维细胞】，从源头让【成纤维细胞】生产更多的「内源性」胶原蛋白、并织入【ECM网】，参加皮肤的一系列生理过程，才是真正有效的「抗衰」。

参考文献：[1]-[12]

[1].Avila Rodriguez, M. I.; Rodriguez Barroso, L. G.; Lorena Sanchez, M., Collagen: A review on its sources and potential cosmetic applications. Journal of Cosmetic Dermatology 2018, 17, 20-26.

[2].查青青; 聂姗姗; 中国洗涤用品工业, 于. J., 重组胶原蛋白研究进展及其应用. 2022, 5.

[3].Fertala, A., Three Decades of Research on Recombinant Collagens: Reinventing the Wheel or Developing New Biomedical Products? Bioengineering-Basel 2020, 7.

[4].Chang, L.; Fan, D. D.; Duan, Z. G.; Jia, L. P.; Zhu, C. H.; Ma, X. X.; Luo, Y. N.; Hui, J. F. J. A. M. R., The Transdermal Absorption Study of Human-Like Collagen. 2012, 415-417, 1781-1785.

[5].路雪艳; 高第; 王嵘; 王晶; ISTIC, 姜. J. 实. 年. 期.-页., 类人胶原蛋白敷料治疗面部脂溢性皮炎疗效观察及对皮肤屏障功能的影响. 2014, 25-27.

[6].Shilo, S.; Roth, S.; Amzel, T.; Harel-Adar, T.; Tamir, E.; Grynspan, F.; Shoseyov, O., Cutaneous Wound Healing After Treatment with Plant-Derived Human Recombinant Collagen Flowable Gel. Tissue Engineering Part A 2013, 19, 1519-1526.

[7].羊剑秋; 高以红; 山东医药, 朱. J., 重组人源Ⅲ型胶原蛋白功能凝胶对皮肤创口愈合的疗效及其机制. 2021, 61, 4.

[8].Wiser, I.; Tamir, E.; Kaufman, H.; Keren, E.; Avshalom, S.; Klein, D.; Heller, L.; Shapira, E., A Novel Recombinant Human Collagen-based Flowable Matrix for Chronic Lower Limb Wound Management: First Results of a Clinical Trial. Wounds-a Compendium of Clinical Research and Practice 2019, 31, 103-107.

[9].祝霞; 陈洪铎; 李远宏; 吴严; 刘佳; 贾丽丽; 郑颖娜; 姜黎黎; 武海恩; 中国美容医学, 高. J., 类人胶原蛋白治疗眼周皮肤皱纹的临床观察. 2010, 19, 3.

[10].刘丽红; 韩悦; 郗金鹏; 中国美容医学, 杨. J., 微针导入类人胶原蛋白对面部年轻化的作用. 2012, 97-99.

[11].Bos, J. D.; Meinardi, M., The 500 Dalton rule for the skin penetration of chemical compounds and drugs. Experimental Dermatology 2000, 9, 165-169.

[12].Husein el Hadmed, H.; Fernandez Castillo, R., Cosmeceuticals: peptides, proteins, and growth factors. Journal of Cosmetic Dermatology 2016, 15, 514-519.

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End

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