最新研究表明:“伟哥”可治疗心律失常,预防心源性猝死 |
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用微信扫码二维码 分享至好友和朋友圈 撰文 | 王聪 西地那非,俗称“伟哥”,由美国辉瑞公司研发,最初作为治疗心血管疾病的5-磷酸二酯酶(PDE5)抑制剂而进行临床研究。然而,它并没有达到研究人员的预期的扩张血管、缓解心血管疾病的目的。1991年4月,西地那非的临床研究正式宣告失败。 但奇怪的是,参与研究的志愿者都不愿交回剩余的药物,追问之下,这些志愿者表示,这种药物对性生活有所改善。之后辉瑞公司的研究人员转变了研究方向,就西地那非对阴茎海绵体平滑肌的作用展开了研究。1998年西地那非获得FDA批准上市,用于治疗阴茎勃起功能障碍(ED),这也让辉瑞公司名声大噪。 心律失常通常伴随着心脏病发作,或者就是由心脏病所引起的。虽然通常是良性的,但心律失常会引起包括心悸、呼吸困难、昏厥在内的症状,甚至导致猝死。目前虽然有β-受体阻滞剂和植入式除颤器等药物或方法治疗心律失常,但并不总是有效。 近日,英国曼彻斯特大学的研究人员在Circulation Research(IF=14.467)期刊发表了题为:PDE5 Inhibition Suppresses Ventricular Arrhythmias by Reducing SR Ca2+ Content 的研究论文。 该研究发现,用来治疗阳痿的药物西地那非(伟哥)可以强烈抑制心律失常,还降低了尖端扭转型室性心动过速的风险,而尖端扭转型室性心动过速可导致心源性猝死。此外,研究团队认为西地那非还可以治疗其他类型的心律失常。 研究团队对分离的绵羊心肌细胞进行研究,以测量测量它们的钙储备以及它们的电特性。虽然钙是心脏泵血活动的关键驱动因素,但钙的超负荷可能是心律失常的根本原因。 当少量钙进入肌细胞时,它会触发储存钙的肌质网释放大量的钙。当有心脏病时,肌质网可能会钙过载,这反过来会使心脏在错误的时间跳动,导致心律失常。 这一机制是细胞内酶途径的一部分,涉及5-磷酸二酯酶(PDE5)并激活蛋白激酶G(PKG),PKG会影响阴茎动脉,使血液泵入其中。 而西地那非(伟哥)能够抑制细胞中导致钙过载的机制。而且,心肌细胞中也存在着类似的机制,这意味着西地那非(伟哥)也可能抑制心肌细胞中的钙过载,从而抑制心律失常。 为了避免西地那非(伟哥)对雄性作用的干扰,研究团队使用雌性绵羊进行进一步研究,发现西地那非(伟哥)能够在90秒内降低因钙处理异常引起心律失常。 研究团队表示,这项研究虽然目前只在绵羊上进行了研究,但这一发现很可能与人类相关,因为人类的心脏大小、解剖结构和电生理行为与绵羊相似。 该研究的领导者、曼彻斯特大学首席研究员Andrew Trafford教授表示,这项激动人心的研究建立在团队之前由英国心脏基金会资助的关于伟哥对心脏影响的工作的基础上。 2016 年,该团队对糖尿病患者的研究表明,偶然使用伟哥与降低心脏病发作风险和提高心脏病发作存活率有关。2019 年,该团队发现,伟哥可以减缓甚至逆转绵羊心力衰竭的进展。 而这项最新研究极大地扩展了之前的这些重要发现,提供了另一种战胜心脏病的工具。Andrew Trafford教授表示,目前还需要做更多的工作,但距离一个有效而又强大的治疗心律失常的替代方法越来越近了。 这项研究不仅证明了西地那非(伟哥)在活体心脏组织中具有强大的抗心律失常作用,还在细胞层面揭示了具体作用机制。这项研究表明,5-磷酸二酯酶(PDE5)可能在导致心肌细胞钙过载引起的心律失常方面发挥重要作用,而西地那非(伟哥)能够抑制5-磷酸二酯酶(PDE5),从而预防和治疗心律失常。 最后,研究团队强调,还需要进一步研究确认西地那非(伟哥)能否用于预防和治疗人类的心律失常,任何患有心律失常的人都不应自行用药。 论文链接: https://www.ahajournals.org/doi/10.1161/CIRCRESAHA.121.318473 特别声明:以上内容(如有图片或视频亦包括在内)为自媒体平台“网易号”用户上传并发布,本平台仅提供信息存储服务。 Notice: The content above (including the pictures and videos if any) is uploaded and posted by a user of NetEase Hao, which is a social media platform and only provides information storage services. /阅读下一篇/ 返回网易首页 下载网易新闻客户端 |
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