抗抑郁药会导致糖尿病吗？

许多研究发现抗抑郁药的使用与2型糖尿病的发生存在相关性 [7] 。也有证据表明，服用抗抑郁药的孕妇更有可能患上妊娠糖尿病 [8] 。那么，抗抑郁药会增加糖尿病风险吗？这很难说。2013年一项系统综述 [7] 指出，使用抗抑郁药的人可能更容易患上糖尿病，但从这种复杂关系中理清药物效应则是一项挑战，作者得出的结论是不可能建立因果关系。更复杂的是，一些特定的抗抑郁药与血糖改善有关。

单独的药物

2019年发表在《印度药学科学杂志》上的一篇综述 [9] 得出的重要结论是：

氟西汀和艾司西酞普兰可能对血糖控制有积极作用。

帕罗西汀和氟伏沙明可能引起高血糖。

度洛西汀可能会恶化血糖控制。

米那普仑可能改善代谢指标。

米 氮平会导致体重增加，可能会升高血糖。

选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）

SSRIs是最常用的抗抑郁药，部分原因是人们认为它们的副作用比其他药物更少。这个家族包括一些市场上最知名的抗抑郁药——氟西汀、舍曲林、西酞普兰、艾司西酞普兰、帕罗西汀等。尽管不同药物的效果不同，一些SSRIs可能会降低血糖。

2022年对24项研究的一项荟萃分析发现，氟西汀适度但显著改善空腹血糖和HbA 1c ；它还能减轻体重，改善胆固醇水平 [10] 。2019年一篇文章指出，氟西汀可能通过提高大脑葡萄糖摄取，同时改善糖代谢和抑郁症 [11] 。

舍曲林的效果不太确定。2019年一项研究发现，这种药物可以降低HbA 1c ，极少数情况下会导致糖尿病患者出现低血糖 [12] 。其他研究如2011年一项试验没有发现舍曲林有降低血糖的效果 [13] 。英国国家卫生服务等卫生当局警告称，服用舍曲林的患者可能更难维持血糖稳定 [14] 。

帕罗西汀与体重增加有关 [15] ，通常伴随血糖水平升高而非下降。关于它对血糖的影响，有各种各样的证据，有报道称这种药物既能改善也能恶化胰岛素敏感性。《印度药学科学杂志》2019年一篇广泛综述得出结论——帕罗西汀可能对体重增加和代谢结局产生不良影响 [9] 。

西酞普兰与低血糖和减重有关 [16] 。氟伏沙明会导致小鼠高血糖 [17] ，并可能对人类产生同样的作用，尽管研究不太确定。艾司西酞普兰在试验中反复证明了能够改善血糖水平 [18,19] 。

5羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRIs）

SNRIs被认为是比SSRIs更有效的抗抑郁药，尽管每例患者的反应不同。该家族包括以下药物：去甲文拉法辛、度洛西汀、米那普仑、文拉法辛、左旋米那普仑。

该家族中不同药物的证据是复杂的。例如，一些研究发现度洛西汀对血糖产生适度的有益作用 [20] ，而另一些研究则发现作用相反 [21] 。一项分析发现，文拉法辛对葡萄糖代谢没有显著影响，至少在正常剂量下如此 [22] 。然而，极高剂量或过量的文拉法辛与低血糖有关，这表明该药物可能有促进葡萄糖摄取的潜力 [23] 。去甲文拉法辛同样表现出好的和坏的对血糖的影响 [24] 。米那普仑可能是个例外，两项研究发现该药具有显著的正向代谢作用，可以降低HbA 1c 和其他代谢指标 [25,26] 。这种积极影响甚至出现在抑郁症没有任何改善的患者身上。

去甲肾上腺素能和特异的5羟色胺能抗抑郁药（NASSAs）

NASSAs处方相对较少，对于不能服用更常见的抗抑郁药如SSRIs的患者来说，NASSAs是一个很好的选择。美国市场上最知名的NASSA是米氮平。证据表明，米氮平的代谢作用令人困惑。这种药物与体重增加显著相关 [27] ，但令人惊讶的是，它似乎并没有促进通常伴随体重增加的葡萄糖水平增加，甚至可能改善葡萄糖耐量 [28] 。

三环类抗抑郁药（TCAs）

TCAs已存在数十年，由于副作用，近年来有些“失宠”。但是，它们仍然是治疗某些精神疾病如双相情感障碍的首选，也被用于治疗痛性糖尿病神经病变。市场上有很多TCAs，包括阿米替林、阿莫沙平、地昔帕明、多塞平、丙咪嗪、去甲替林、普鲁替林、曲米帕明等。TCAs的副作用之一是体重增加 [29] ，通常伴随胰岛素抵抗恶化和血糖水平升高。研究还表明，TCAs可以诱发高血糖 [7] 。这些药物可能被认为是导致血糖升高和糖尿病进展的危险因素。

5羟色胺受体阻断剂及再摄取抑制剂（SARIs）

SARIs适用于抑郁症，但更常见的是用于其他疾病如焦虑症和失眠的治疗。这些药物通常被认为是患者不能服用SSRIs或SNRIs的备用选择。最常用的SARI处方是曲唑酮。

2018年一项研究发现，曲唑酮改善了约100例成人2型糖尿病患者的血糖水平 [30] 。然而，该研究作者并不认为这种药物本身具有代谢作用，血糖改善可能是曲唑酮其他积极作用的结果——患者享受了更好的睡眠和更少的痛性神经病变。因为曲唑酮是一种镇静剂 [31] ，它可能对有低血糖风险的人不够安全——人们不希望自己的身体对危险的夜间低血糖反应变弱。

结语

一些抗抑郁药会影响血糖水平，或好或坏。在许多情况下，这些变化可能主要与体重的变化有关。这些影响可能是微妙的，但当涉及到糖尿病管理时，每一点都是重要的。心理健康问题在糖尿病患者中非常常见，专家们一致认为解决抑郁症和相关问题应该是患者的首要任务。如果糖尿病患者饱受精神疾病困扰，要控制血糖并不容易。若怀疑自己正在使用的抗抑郁药物对代谢有不良影响，请向医生求助。

参考文献

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（来源：《国际糖尿病》编辑部）

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