【APSB推荐】受体功能的督导 |
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受体活性修饰蛋白(Receptor activity-modulating protein, RAMP)是一种辅助蛋白,最早发现RAMP1与降钙素受体样受体结合形成降钙素基因相关肽受体复合物后,能够转位到细胞膜上发挥功能。RAMP存在三个亚型,即RAMP1,RAMP2和RAMP3,它们结合G蛋白偶联受体(G protein-coupled receptor, GPCR)后生成的GPCR-RAMP复合物可以导致不同的药理学效应。尽管既往已经报道胰高血糖素受体家族与RAMP存在相互作用,但RAMP调控这些受体功能的分子机制尚不明了。 为此,《药学学报》英文刊编委、国家新药筛选中心/复旦大学王明伟教授团队应用生物发光共振能量转移技术系统研究了RAMP1、RAMP2和RAMP3与胰高血糖素受体家族成员的相互作用,通过测定cAMP水平、G α q 蛋白激活和 β -阻遏素1/2募集等指标来分析这种作用对信号通路的影响。研究发现,RAMP1对胰高血糖素受体和胰高血糖素样肽-1受体介导的cAMP、G α q 蛋白和 β -阻遏素1信号转导具有调控作用,而RAMP2仅调节胰高血糖素受体、胰高血糖素样肽-1受体和胰高血糖素样肽-2介导的 β -阻遏素1/2途径。RAMP3的影响范围最广,涉及除生长激素释放激素受体外的所有家族成员,对上述三条信号通路的作用均为负性。这项成果提示,RAMP以受体特异性的方式调节该家族成员所介导的信号转导,包括G蛋白依赖性和非依赖性两种形式,从而深化了我们对RAMP功能的认识。 该文章 于2021年 8月 在《药学学报》英文刊(Acta Pharmaceutica Sinica B) 在线发表 。 该研究工作得到了国家重点研发计划支持项目、国家自然科学基金、国家科技重大专项— 重大新药创制以及中国科学院-诺和诺德研究基金的资助。 Modulating effects of RAMPs on signaling profiles of the glucagon receptor family Acta Pharma Sin B 2021 https://doi.org/10.1016/j.apsb.2021.07.028 Lijun Shao, Yan Chen, Shikai Zhang, Zhihui Zhang, Yongbing Cao, Dehua Yang*, Ming-Wei Wang* 展开全文作者简介 本文的第一作者邵丽君是2021 年毕业的上海科技大学博士研究生。通讯作者之一王明伟为复旦大学基础医学院讲席教授,主要从事B1 类G 蛋白偶联受体的结构与功能研究,迄今发表英文学术论文250 余篇,被引用超过7600 次,H 指数为50 ,先后获得国内外发明专利授权67 项。曾经担任中国科学院上海药物研究所研究员、复旦大学药学院院长、国家新药筛选中心主任和国家化合物样品库主任。现为上海市浦东新区工程师协会理事长、上海科技大学特聘教授、Biochemical Journal (Portland Press )副主编、《中国药理学报》副主编、Medicine in Drug Discovery (Elsevier )共同主编、Trends in Pharmacological Sciences (Cell Press )编委、ACS Pharmacology and Translational Science 编委、Infectious Diseases of Poverty (BMC)编委和《药学学报》(中英文版)编委。 返回搜狐,查看更多 责任编辑: |
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