急性胆囊炎病情加重可出现胆囊壁的一处或多处全层坏死，胆囊壁坏疽的范围可为小片状的，也可以为大面积坏死，常为胆囊穿孔的前驱。临床上老年人多见，表现为持续性的剧烈腹痛，腹膜刺激征，胆囊肿大且张力增高，全身中毒症状明显，体温常常达39℃~40℃，寒战，白细胞计数显著增高等，但有些老年患者出现胆囊坏疽时症状并不明显。

穿孔发生率为6%~12%，是一严重并发症，老年患者急性胆囊炎穿孔率比一般人要高些，因为老年人的血管退行性改变，可以累及胆囊组织。胆囊穿孔的时间可早起到病后3天或延迟到病后的第二周。穿孔的部位多在胆囊底部，因该处壁薄，血液循环欠佳，其次为胆囊颈、壶腹、胆囊体部等处，有时亦可发生在由罗-阿(Rokitansky--Aschoff)窦所形成的薄弱部分。穿孔有3种类型：

胆囊周围脓肿是穿孔最常见的形式，多是由于胆囊周围组织粘连及被邻近器官如大网膜严密包裹，穿孔时形成胆囊周围脓肿。在临床上，当急性胆囊炎的症状体征进展，出现明显的全身感染症状，发热、白细胞计数增高，特别是在右上腹触及压痛明显的肿块时，应疑及此并发症。

弥漫性腹膜炎发生率为1%~2%，多数是因为供应胆囊的血管或主要分支受到结石的压迫，或胆囊动脉的栓塞，使胆囊壁出现局限性缺血，短期内发生坏疽、穿孔，胆囊与周围未形成粘连。临床表现为局限性疼痛的患者，疼痛和压痛突然扩散到腹部其他部位，出现腹膜炎的体征。

如果急性炎症的胆囊与邻近的胃、十二指肠、横结肠或胆总管粘连，在某些脏器的粘连侧发生坏死、穿孔并与空腔脏器相通，形成胆囊内瘘。胆囊与消化道形成内瘘后，压力随之下降，部分结石伴随脓性胆汁流入消化道，临床上感染症状与胆囊梗阻症状随之缓解，胆囊结石随瘘口排出。如结石相当大，进人肠道侧结石，则可能阻塞小肠，引起肠梗阻症状。胆囊胃瘘时，结石进入胃腔可被呕吐排出，胆囊结肠瘘时，结石进入结肠可能随粪便排出。胆囊胆总管瘘或十二指肠瘘有可能形成胆管梗阻或急性胰腺炎。然而，更多的胆囊内瘘并无特殊症状，而是在有症状的胆囊疾病行胆囊切除术时才偶尔发现。