胃腺癌常始发于胃壁炎性部位。幽门螺杆菌感染是有些胃癌的一个危险因素，因为它会引起胃部炎症。

自身免疫性萎缩性胃炎是胃癌的危险因素。

胃息肉可能演变为癌（恶性的），应予切除。如果息肉由腺细胞构成（腺瘤性息肉），或如果息肉大于 ¾ 英寸（2 厘米），则尤其有可能出现胃腺癌。

有某些基因突变的人也有风险。遗传性弥漫性胃癌是一种罕见的遗传性疾病，可增加胃癌发病风险。它由某个基因发生突变所致。受累人群通常会在较年轻时（平均年龄 38 岁）发生胃癌。受累女性发生产乳腺体癌（小叶乳腺癌）的风险也较高。患有胃癌、小叶乳腺癌、或两者兼有，或有多个家庭成员患有这些癌症的人应该接受遗传咨询和检测，特别是如果他们在 50 岁前确诊。可能增加胃癌风险的其他遗传性疾病包括家族性腺瘤性息肉病、林奇综合征、青少年息肉病综合征和黑斑息肉综合征。

某些饮食因素曾被认为在胃腺癌发生中起一定作用。某些饮食因素曾被认为在胃癌发生中起一定作用，包括摄入高盐、高碳水化合物、大量摄入作为食品防腐而使用的硝酸盐（常用于烟薰制品）、而水果及绿叶蔬菜摄入不足。虽然上述任何因素均未被证明是胃癌病因，但现有报告表明食用加工肉类与胃癌发病直接相关。

吸烟是胃癌的一个危险因素。吸烟者的治疗效果可能不佳。